专利名称：注射用肾康冻干粉针及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗慢性肾功能衰竭的注射用肾康冻干粉针及其制备工艺。
目前临床用中药治疗慢性肾功能衰竭多是采用口服用药，其不足之处在于吸收缓慢，生物利用度低，疗程长，疗效差，尤其对肾功能损害中度以上疗效更差，且胃肠反应较大，不宜长期应用。中药注射液作用迅速，生物利用度高，疗程短，疗效好，尤其对肾功能损害中度以上的病人有较好效果，如本申请人申请的一项专利“肾康注射液及其制备工艺”(申请号96117626公告号1146358)是以复方中药提取制成的中药注射液，其不足之处在于稳定性差，有效期短。本发明是对本申请人申请的专利“肾康注射液及其制备工艺”的剂型改剂。
本发明的目的在于提供一种将肾康注射液改剂成注射用肾康冻干粉针的制备工艺，可提高稳定性，延长有效期，有利于保存和运输。
本发明是由大黄、丹参、黄芪、红花提取制成的冻干粉针剂，其原料是由大黄10～20份、丹参10～20份、黄芪40～70份、红花10～20份组成。制备时可通过以下6种工艺路线获得制备工艺1将大黄10～20份、丹参10～20份用蒸馏水洗净，分别用6～12倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1～2小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，合并浓缩液，加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加3～5％的明胶液，充分搅拌后至无鞣质反应，放置2～4小时，加乙醇使含醇量为70～80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加乙醇使含醇量为70～80％，调PH7.5，密闭放置一夜，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，冷藏12～48小时，滤过，滤液备用；黄芪40～70份、红花10～20份分别用蒸馏水洗净，用6～12倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，合并浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，再加乙醇使含醇量为70～80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，滤液备用；合并上述备用液，加注射用水至每1ml含生药1g，加入0.2～0.5％活性炭加热煮沸15～30分钟，冷藏12小时，滤过，滤液加注射用水稀释至约50％浓度，用氢氧化钠调PH7.5，加注射水至1000ml，滤过，滤液过0.2μm的微孔滤膜滤过，滤液分装5～20ml，冻干，即得。
制备工艺2
将大黄10～20份、丹参10～20份用蒸馏水洗净，分别用6～12倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1～2小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，丹参浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加3～5％的明胶液，充分搅拌后至无鞣质反应，放置2～4小时，加乙醇使含醇量为70～80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加乙醇使含醇量为70～80％，调PH7.5，密闭放置一夜，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，冷藏12～48小时，滤过，滤液备用；大黄浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加3～5％的明胶液，充分搅拌后至无鞣质反应，放置2～4小时，加乙醇使含醇量为70～80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加乙醇使含醇量为70～80％，调PH7.5，密闭放置一夜，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，冷藏12～48小时，滤过，滤液备用；黄芪40～70份、红花10～20份用蒸馏水洗净，分别用6～12倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，黄芪浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，再加乙醇使含醇量为70～80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，滤液备用；红花浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，再加乙醇使含醇量为70～80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，滤液备用；合并上述所有备用液，加注射用水至每1ml含生药1g，加入0.2～0.5％活性炭加热煮沸15～30分钟，冷藏12小时，滤过，滤液加注射用水稀释至约50％浓度，用氢氧化钠调PH7.5，加注射水至1000ml，滤过，滤液过0.2μm的微孔滤膜滤过，滤液分装5～20ml，冻干，即得。
制备工艺3将大黄10～20份、丹参10～20份用蒸馏水洗净，分别用6～12倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1～2小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，丹参浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加3～5％的明胶液，充分搅拌后至无鞣质反应，放置2～4小时，加乙醇使含醇量为70～80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，滤过，滤液用1～2万膜孔的超滤，超滤液备用；大黄浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加3～5％的明胶液，充分搅拌后至无鞣质反应，放置2～4小时，加乙醇使含醇量为70～80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，滤过，滤液用1～2万膜孔的超滤，超滤液备用；黄芪40～70份、红花10～20份用蒸馏水洗净，分别用6～12倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，黄芪浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，滤过，滤液用1～4万膜孔的超滤，超滤液备用；红花浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，滤过，滤液用1～2万膜孔的超滤，超滤液备用；合并上述所有备用液，加注射用水至每1ml含生药1g，加入0.2～0.5％活性炭加热煮沸15～30分钟，冷藏12小时，滤过，滤液加注射用水稀释至约50％浓度，用氢氧化钠调PH7.5，加注射水至1000ml，滤过，滤液过0.2μm的微孔滤膜滤过，滤液分装5～20ml，冻干，即得。
制备工艺4将大黄10～20份、丹参10～20份用蒸馏水洗净，分别用6～12倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1～2小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加3～5％的明胶液，充分搅拌后至无鞣质反应，放置2～4小时，加乙醇使含醇量为70～80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，滤过，滤液备用；红花10～20份用蒸馏水洗净，分别用6～12倍80℃蒸馏水温浸二次，煎煮时间分别为1小时，合并二次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，红花浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，滤过，滤液与丹参、大黄滤液合并，用醋酸乙酯萃取2～6次，合并萃取液，回收醋酸乙酯，加注射用水至每1ml含生药1g生药，备用；黄芪40～70份用蒸馏水洗净，分别用6～12倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，黄芪浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，用水饱和的正丁醇萃取2～6次，合并萃取液，回收正丁醇，加注射用水至每1ml含生药1g生药，备用；合并上述备用液，加入0.2～0.5％活性炭加热煮沸15～30分钟，冷藏12小时，滤过，滤液加注射用水稀释至约50％浓度，用氢氧化钠调PH7.5，加注射水至1000ml，滤过，滤液过0.2μm的微孔滤膜滤过，滤液分装5～20ml，冻干，即得。
制备工艺5
将大黄10～20份、丹参10～20份用蒸馏水洗净，用6～12倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1～2小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加3～5％的明胶液，充分搅拌后至无鞣质反应，放置2～4小时，加乙醇使含醇量为70～80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，用醋酸乙酯萃取2～6次，合并萃取液，回收醋酸乙酯，加注射用水至每1ml含生药1g生药，备用；黄芪40～70份、红花10～20份用蒸馏水洗净，用6～12倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，用水饱和的正丁醇萃取2～6次，合并萃取液，回收正丁醇，加注射用水至每1ml含生药1g生药，备用；合并上述备用液，加入0.2～0.5％活性炭加热煮沸15～30分钟，冷藏12小时，滤过，滤液加注射用水稀释至约50％浓度，用氢氧化钠调PH7.5，加注射水至1000ml，滤过，滤液过0.2μm的微孔滤膜滤过，滤液分装5～20ml，冻干，即得。
制备工艺6将大黄10～20份、丹参10～20份用蒸馏水洗净，分别用6～12倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1～2小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，丹参浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加3～5％的明胶液，充分搅拌后至无鞣质反应，放置2～4小时，加乙醇使含醇量为70～80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，用醋酸乙酯萃取2～6次，合并萃取液，回收醋酸乙酯，加注射用水至每1ml含生药1g生药，备用；大黄浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加3～5％的明胶液，充分搅拌后至无鞣质反应，放置2～4小时，加乙醇使含醇量为70～80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，用醋酸乙酯萃取2～6次，合并萃取液，回收醋酸乙酯，加注射用水至每1ml含生药1g生药，备用；黄芪40～70份、红花10～20份用蒸馏水洗净，分别用6～12倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，黄芪浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，用水饱和的正丁醇萃取2～6次，合并萃取液，回收正丁醇，加注射用水至每1ml含生药1g生药，备用；红花浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，用醋酸乙酯萃取2～6次，合并萃取液，回收醋酸乙酯，加注射用水至每1ml含生药1g生药，备用；合并上述所有备用液，加注射用水至每1ml含生药1g，加入0.2～0.5％活性炭加热煮沸15～30分钟，冷藏12小时，滤过，滤液加注射用水稀释至约50％浓度，用氢氧化钠调PH7.5，加注射水至1000ml，滤过，滤液过0.2μm的微孔滤膜滤过，滤液分装5～20ml，冻干，即得。
本发明的优点在于制剂稳定性好，有效期长，有利于保存和运输。按“中药新药质量稳定性研究的技术要求”，对肾康冻干粉针3批中试样品经0-48个月初步稳定性试验考察，将肾康注射液置于室温条件下观察，分别于0月、1月、2月、3月、6月、12月、18月、24月、30月、36月、40月、48月对其性状、鉴别、检查、含量测定及卫生学检查等项目进行了检验测定，各项目均符合规定。结果表明，肾康冻干粉针产品质量稳定，比肾康注射液有效期(18月)延长1倍多。
下面以具体实施例对本发明作详细说明实施方案1将大黄15份、丹参15份用蒸馏水洗净，分别用8倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1～2小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，合并浓缩液，加乙醇使含醇量为60％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加3～5％的明胶液，充分搅拌后至无鞣质反应，放置2～4小时，加乙醇使含醇量为80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加乙醇使含醇量为80％，调PH7.5，密闭放置一夜，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，冷藏12～48小时，滤过，滤液备用；黄芪55份、红花15份分别用蒸馏水洗净，用8倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，合并浓缩液加乙醇使含醇量为60％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，再加乙醇使含醇量为80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，滤液备用；合并上述备用液，加注射用水至每1ml含生药1g，加入0.2～0.5％活性炭加热煮沸15～30分钟，冷藏12小时，滤过，滤液加注射用水稀释至约50％浓度，用氢氧化钠调PH7.5，加注射水至1000ml，滤过，滤液过0.2μm的微孔滤膜滤过，滤液分装5～20ml，冻干，即得。
实施方案2将大黄15份、丹参15份用蒸馏水洗净，分别用8倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1～2小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，丹参浓缩液加乙醇使含醇量为60％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加3～5％的明胶液，充分搅拌后至无鞣质反应，放置2～4小时，加乙醇使含醇量为80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加乙醇使含醇量为80％，调PH7.5，密闭放置一夜，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，冷藏12～48小时，滤过，滤液备用；大黄浓缩液加乙醇使含醇量为60％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加3～5％的明胶液，充分搅拌后至无鞣质反应，放置2～4小时，加乙醇使含醇量为80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加乙醇使含醇量为80％，调PH7.5，密闭放置一夜，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，冷藏12～48小时，滤过，滤液备用；黄芪55份、红花15份用蒸馏水洗净，分别用8倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，黄芪浓缩液加乙醇使含醇量为60％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，再加乙醇使含醇量为80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，滤液备用；红花浓缩液加乙醇使含醇量为60％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，再加乙醇使含醇量为80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，滤液备用；合并上述所有备用液，加注射用水至每1ml含生药1g，加入0.2～0.5％活性炭加热煮沸15～30分钟，冷藏12小时，滤过，滤液加注射用水稀释至约50％浓度，用氢氧化钠调PH7.5，加注射水至1000ml，滤过，滤液过0.2μm的微孔滤膜滤过，滤液分装5～20ml，冻干，即得。
实施方案3将大黄15份、丹参15份用蒸馏水洗净，分别用8倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1～2小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，丹参浓缩液加乙醇使含醇量为60％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加3～5％的明胶液，充分搅拌后至无鞣质反应，放置2～4小时，加乙醇使含醇量为80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，滤过，滤液用1～2万膜孔的超滤，超滤液备用；大黄浓缩液加乙醇使含醇量为60％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加3～5％的明胶液，充分搅拌后至无鞣质反应，放置2～4小时，加乙醇使含醇量为80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，滤过，滤液用1～2万膜孔的超滤，超滤液备用；黄芪55份、红花15份用蒸馏水洗净，分别用8倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，黄芪浓缩液加乙醇使含醇量为60％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，滤过，滤液用1～4万膜孔的超滤，超滤液备用；红花浓缩液加乙醇使含醇量为60％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，滤过，滤液用1～2万膜孔的超滤，超滤液备用；合并上述所有备用液，加注射用水至每1ml含生药1g，加入0.2～0.5％活性炭加热煮沸15～30分钟，冷藏12小时，滤过，滤液加注射用水稀释至约50％浓度，用氢氧化钠调PH7.5，加注射水至1000ml，滤过，滤液过0.2μm的微孔滤膜滤过，滤液分装5～20ml，冻干，即得。
实施方案4将大黄15份、丹参15份用蒸馏水洗净，分别用8倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1～2小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，浓缩液加乙醇使含醇量为60％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加3～5％的明胶液，充分搅拌后至无鞣质反应，放置2～4小时，加乙醇使含醇量为80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，滤过，滤液备用；红花15份用蒸馏水洗净，分别用8倍80℃蒸馏水温浸二次，煎煮时间分别为1小时，合并二次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，红花浓缩液加乙醇使含醇量为60％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，滤过，滤液与丹参、大黄滤液合并，用醋酸乙酯萃取2～6次，合并萃取液，回收醋酸乙酯，加注射用水至每1ml含生药1g生药，备用；黄芪55份用蒸馏水洗净，分别用8倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，黄芪浓缩液加乙醇使含醇量为60％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，用水饱和的正丁醇萃取2～6次，合并萃取液，回收正丁醇，加注射用水至每1ml含生药1g生药，备用；合并上述备用液，加入0.2～0.5％活性炭加热煮沸15～30分钟，冷藏12小时，滤过，滤液加注射用水稀释至约50％浓度，用氢氧化钠调PH7.5，加注射水至1000ml，滤过，滤液过0.2μm的微孔滤膜滤过，滤液分装5～20ml，冻干，即得。
实施方案5将大黄15份、丹参15份用蒸馏水洗净，用8倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1～2小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，浓缩液加乙醇使含醇量为60％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加3～5％的明胶液，充分搅拌后至无鞣质反应，放置2～4小时，加乙醇使含醇量为80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，用醋酸乙酯萃取2～6次，合并萃取液，回收醋酸乙酯，加注射用水至每1ml含生药1g生药，备用；黄芪55份、红花15份用蒸馏水洗净，用8倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，浓缩液加乙醇使含醇量为60％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，用水饱和的正丁醇萃取2～6次，合并萃取液，回收正丁醇，加注射用水至每1ml含生药1g生药，备用；合并上述备用液，加入0.2～0.5％活性炭加热煮沸15～30分钟，冷藏12小时，滤过，滤液加注射用水稀释至约50％浓度，用氢氧化钠调PH7.5，加注射水至1000ml，滤过，滤液过0.2μm的微孔滤膜滤过，滤液分装5～20ml，冻干，即得。
实施方案6将大黄15份、丹参15份用蒸馏水洗净，分别用8倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1～2小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，丹参浓缩液加乙醇使含醇量为60％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加3～5％的明胶液，充分搅拌后至无鞣质反应，放置2～4小时，加乙醇使含醇量为80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，用醋酸乙酯萃取2～6次，合并萃取液，回收醋酸乙酯，加注射用水至每1ml含生药1g生药，备用；大黄浓缩液加乙醇使含醇量为60％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加3～5％的明胶液，充分搅拌后至无鞣质反应，放置2～4小时，加乙醇使含醇量为80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，用醋酸乙酯萃取2～6次，合并萃取液，回收醋酸乙酯，加注射用水至每1ml含生药1g生药，备用；黄芪55份、红花15份用蒸馏水洗净，分别用8倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，黄芪浓缩液加乙醇使含醇量为60％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，用水饱和的正丁醇萃取2～6次，合并萃取液，回收正丁醇，加注射用水至每1ml含生药1g生药，备用；红花浓缩液加乙醇使含醇量为60％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，用醋酸乙酯萃取2～6次，合并萃取液，回收醋酸乙酯，加注射用水至每1ml含生药1g生药，备用；合并上述所有备用液，加注射用水至每1ml含生药1g，加入0.2～0.5％活性炭加热煮沸15～30分钟，冷藏12小时，滤过，滤液加注射用水稀释至约50％浓度，用氢氧化钠调PH7.5，加注射水至1000ml，滤过，滤液过0.2μm的微孔滤膜滤过，滤液分装5～20ml，冻干，即得。
权利要求
1.一种治疗慢性肾功能衰竭的注射用肾康冻干粉针剂，其原料是由大黄10～20份、丹参10～20份、黄芪40～70份、红花10～20份组成，其特征在于按下述制备工艺制成将大黄10～20份、丹参10～20份用蒸馏水洗净，分别用6～12倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1～2小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，合并浓缩液，加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加3～5％的明胶液，充分搅拌后至无鞣质反应，放置2～4小时，加乙醇使含醇量为70～80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加乙醇使含醇量为70～80％，调PH7.5，密闭放置一夜，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，冷藏12～48小时，滤过，滤液备用；黄芪40～70份、红花10～20份分别用蒸馏水洗净，用6～12倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，合并浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，再加乙醇使含醇量为70～80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，滤液备用；合并上述备用液，加注射用水至每1ml含生药1g，加入0.2～0.5％活性炭加热煮沸15～30分钟，冷藏12小时，滤过，滤液加注射用水稀释至约50％浓度，用氢氧化钠调PH7.5，加注射水至1000ml，滤过，滤液过0.2μm的微孔滤膜滤过，滤液分装5～20ml，冻干，即得。
2.如权利要求1所述的注射用肾康冻干粉针剂的制备工艺，其特征在于包括以下制备步骤将大黄10～20份、丹参10～20份用蒸馏水洗净，分别用6～12倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1～2小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，丹参浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加3～5％的明胶液，充分搅拌后至无鞣质反应，放置2～4小时，加乙醇使含醇量为70～80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加乙醇使含醇量为70～80％，调PH7.5，密闭放置一夜，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，冷藏12～48小时，滤过，滤液备用；大黄浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加3～5％的明胶液，充分搅拌后至无鞣质反应，放置2～4小时，加乙醇使含醇量为70～80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加乙醇使含醇量为70～80％，调PH7.5，密闭放置一夜，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，冷藏12～48小时，滤过，滤液备用；黄芪40～70份、红花10～20份用蒸馏水洗净，分别用6～12倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，黄芪浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，再加乙醇使含醇量为70～80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，滤液备用；红花浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，再加乙醇使含醇量为70～80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，滤液备用；合并上述所有备用液，加注射用水至每1ml含生药1g，加入0.2～0.5％活性炭加热煮沸15～30分钟，冷藏12小时，滤过，滤液加注射用水稀释至约50％浓度，用氢氧化钠调PH7.5，加注射水至1000ml，滤过，滤液过0.2μm的微孔滤膜滤过，滤液分装5～20ml，冻干，即得。
3.如权利要求1所述的注射用肾康冻干粉针剂的制备工艺，其特征在于包括以下制备步骤将大黄10～20份、丹参10～20份用蒸馏水洗净，分别用6～12倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1～2小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，丹参浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加3～5％的明胶液，充分搅拌后至无鞣质反应，放置2～4小时，加乙醇使含醇量为70～80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，滤过，滤液用1～2万膜孔的超滤，超滤液备用；大黄浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加3～5％的明胶液，充分搅拌后至无鞣质反应，放置2～4小时，加乙醇使含醇量为70～80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，滤过，滤液用1～2万膜孔的超滤，超滤液备用；黄芪40～70份、红花10～20份用蒸馏水洗净，分别用6～12倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，黄芪浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，滤过，滤液用1～4万膜孔的超滤，超滤液备用；红花浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，滤过，滤液用1～2万膜孔的超滤，超滤液备用；合并上述所有备用液，加注射用水至每1ml含生药1g，加入0.2～0.5％活性炭加热煮沸15～30分钟，冷藏12小时，滤过，滤液加注射用水稀释至约50％浓度，用氢氧化钠调PH7.5，加注射水至1000ml，滤过，滤液过0.2μm的微孔滤膜滤过，滤液分装5～20ml，冻干，即得。
4.如权利要求1所述的注射用肾康冻干粉针剂的制备工艺，其特征在于包括以下制备步骤将大黄10～20份、丹参10～20份用蒸馏水洗净，分别用6～12倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1～2小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加3～5％的明胶液，充分搅拌后至无鞣质反应，放置2～4小时，加乙醇使含醇量为70～80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，滤过，滤液备用；红花10～20份用蒸馏水洗净，分别用6～12倍80℃蒸馏水温浸二次，煎煮时间分别为1小时，合并二次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，红花浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，滤过，滤液与丹参、大黄滤液合并，用醋酸乙酯萃取2～6次，合并萃取液，回收醋酸乙酯，加注射用水至每1ml含生药1g生药，备用；黄芪40～70份用蒸馏水洗净，分别用6～12倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，黄芪浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，用水饱和的正丁醇萃取2～6次，合并萃取液，回收正丁醇，加注射用水至每1ml含生药1g生药，备用；合并上述备用液，加入0.2～0.5％活性炭加热煮沸15～30分钟，冷藏12小时，滤过，滤液加注射用水稀释至约50％浓度，用氢氧化钠调PH7.5，加注射水至1000ml，滤过，滤液过0.2μm的微孔滤膜滤过，滤液分装5～20ml，冻干，即得。
5.如权利要求1所述的注射用肾康冻干粉针剂的制备工艺，其特征在于包括以下制备步骤将大黄10～20份、丹参10～20份用蒸馏水洗净，用6～12倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1～2小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15， 浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加3～5％的明胶液，充分搅拌后至无鞣质反应，放置2～4小时，加乙醇使含醇量为70～80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，用醋酸乙酯萃取2～6次，合并萃取液，回收醋酸乙酯，加注射用水至每1ml含生药1g生药，备用；黄芪40～70份、红花10～20份用蒸馏水洗净，用6～12倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，用水饱和的正丁醇萃取2～6次，合并萃取液，回收正丁醇，加注射用水至每1ml含生药1g生药，备用；合并上述备用液，加入0.2～0.5％活性炭加热煮沸15～30分钟，冷藏12小时，滤过，滤液加注射用水稀释至约50％浓度，用氢氧化钠调PH7.5，加注射水至1000ml，滤过，滤液过0.2μm的微孔滤膜滤过，滤液分装5～20ml，冻干，即得。
6.如权利要求1所述的注射用肾康冻干粉针剂的制备工艺，其特征在于包括以下制备步骤将大黄10～20份、丹参10～20份用蒸馏水洗净，分别用6～12倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1～2小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，丹参浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加3～5％的明胶液，充分搅拌后至无鞣质反应，放置2～4小时，加乙醇使含醇量为70～80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，用醋酸乙酯萃取2～6次，合并萃取液，回收醋酸乙酯，加注射用水至每1ml含生药1g生药，备用；大黄浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，加3～5％的明胶液，充分搅拌后至无鞣质反应，放置2～4小时，加乙醇使含醇量为70～80％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，用醋酸乙酯萃取2～6次，合并萃取液，回收醋酸乙酯，加注射用水至每1ml含生药1g生药，备用；黄芪40～70份、红花10～20份用蒸馏水洗净，分别用6～12倍蒸馏水煎煮三次，煎煮时间分别为1小时，合并三次煎液，静置12～48小时后，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00-1.15，黄芪浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，用水饱和的正丁醇萃取2～6次，合并萃取液，回收正丁醇，加注射用水至每1ml含生药1g生药，备用；红花浓缩液加乙醇使含醇量为45～70％，冷藏12～48小时，滤过，滤液回收乙醇，挥尽醇至无醇味，用蒸馏水稀释至每1ml含生药2g，用醋酸乙酯萃取2～6次，合并萃取液，回收醋酸乙酯，加注射用水至每1ml含生药1g生药，备用；合并上述所有备用液，加注射用水至每1ml含生药1g，加入0.2～0.5％活性炭加热煮沸15～30分钟，冷藏12小时，滤过，滤液加注射用水稀释至约50％浓度，用氢氧化钠调PH7.5，加注射水至1000ml，滤过，滤液过0.2μm的微孔滤膜滤过，滤液分装5～20ml，冻干，即得。
全文摘要
本发明涉及一种注射用肾康冻干粉针及其制备工艺。它是分别将大黄、丹参等药水洗、煎煮、静置、滤过、浓缩、醇沉、滤过、回收乙醇、蒸馏水稀释、调pH、微孔滤膜滤过、冻干，即得。本发明的优点在于制剂稳定性好，有效期长、有利于保存和运输。
文档编号A61P13/12GK1657060SQ200410004359
公开日2005年8月24日 申请日期2004年2月17日 优先权日2004年2月17日
发明者叶传蕙, 吴芳, 刘铜华, 李明权 申请人:吴芳