专利名称：用褐藻植物制备治疗高血压药品、保健食品的方法
技术领域：
本发明涉及一种药品的制备方法，特别是利用褐藻植物制备治疗高血压药品、保健食品的方法。
背景技术：
现在药品市场可向高血压患者提供的降压药品种类很多，降压药多为合成药，合成的降压药品疗效确切，其毒副作用不可忽视，高血压患者需要经常去医院，请医生为其变更处方，以减少降压药的毒副作用。
目前，已有从褐藻海带中提取聚糖硫酸酯的报道，如中国发明专利公开的申请号为98110253.0的岩藻聚糖硫酸酯的制备方法，它以海带为原料，采用酸性水解技术，结合膜分离超滤技术，经微孔过滤、化学法脱色达到短流程提取分离不同分子量的岩藻聚糖硫酸脂。上述工艺制得的岩藻聚糖硫酸酯中所含的褐藻糖为5-35％、有机硫酸酯0.5-45％、糖醛酸0.6-20％。提取物中糖醛酸含量低，没有提到用于治疗高血压。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用褐藻植物制备治疗高血压药品、保健食品的方法，利用该方法制得的药品及保健品服用安全，无毒副作用。
一种用褐藻植物制备治疗高血压药品、保健食品的方法，该方法包括以下工艺步骤一、1)在藻体中加入其重量比为1∶7～12的水浸泡3～5小时，并按一定时间间隔搅动藻体；2)藻体与浸泡液分离，经过滤得澄清滤液；3)将滤液经阳离子树脂、阴离子树脂混合脱盐，脱盐后的滤液浓缩；4)在浓缩液中加入过氧化氢，比例为1∶0.02～0.08，然后对浓缩液进行超声氧化降解处理，时间1～2小时，5)在降解液中加入乙醇，使液体中乙醇浓度达30～40％，产生沉淀，将沉淀物与降解液分离，所得沉淀物的主要成分为糖醛酸，以待备用；二、向降解液中继续加入乙醇，使液体中乙醇浓度达70～85％，产生沉淀，沉淀物脱水后加入去离子水溶解，然后加入乙醇，使溶解液中的乙醇浓度达到30-40％，将产生的沉淀物与溶解液分离，所得沉淀物的主要成分为糖醛酸，以待备用；三、继续向溶解液中加入乙醇，使液体中的乙醇浓度达70～85％，然后加入占液体重量0.1～0.5％的氯化钾，生成沉淀，沉淀物与溶解液分离，沉淀物经乙醇、丙酮洗涤，干燥得粉末，其主要成分为褐藻多糖硫酸脂；四、1)将浸泡过的藻体水洗后剪碎，加入5～15％浓度的碳酸钠水溶液，将其消化；2)将步骤一、二中得到的沉淀物混合到碳酸钠水溶液里，使液相PH值为13～14，加去离子水稀释成含聚糖醛酸钠，浓度为0.8～1.2％稀溶液；3)进行酸化，使液相PH值为3.0～4.5，生成沉淀，离心脱水后，用去离子水洗沉淀物，离心后所得沉淀物为聚糖醛酸；4)在所得沉淀物中加入5～10％过氧化氢水溶液，进行超声氧化降解，时间为1～1.5小时；5)加入乙醇，使液体中乙醇浓度达到75～85％，搅拌均匀后，滴加配制浓度为20～30％的氢氧化钾水溶液，使液相PH值达到6.5～7.5，反应5～6小时，得到低聚糖醛酸钾，离心除去乙醇溶液，干燥、粉碎得粉末。
五、将步骤三、四所得粉末混合后，得到制成品。
采用该方法获得的制成品所含成分为糖醛酸钾65～85％、多糖硫酸脂15～35％、钾含量12～15％、硫含量3～6％；分子量分布范围为1，000～30，000道尔顿。
采用该方法获得的制成品用于治疗高血压。
所述的褐藻为半叶马尾藻和海带。
步骤三与步骤四所得的粉末最好按1∶3的比例混合配置。
本发明通过步骤一和步骤二得到的沉淀物均是可以降压的有效成分，利用这些沉淀物可以减少步骤四所得糖醛酸钾的用量，综合利用，降低成本，提高收率。
采用上述方法获得治疗高血压的药品，经酸水解成单糖，再将单糖转化成糖腈乙酰酯，用气相色谱法，确定其所含成分为糖醛酸钾65～85％、多糖硫酸脂15～35％、钾含量12～15％、硫含量3～6％。分子量分布范围为1,000～30,000道尔顿。
服用该降压药对高血压及血液流变指标的影响1、60例高血压伴有高黏度血症患者，服药治疗一个月。给药方法两种剂型，一种是散剂，袋装，每日一次，每袋4g；另一种是胶囊，每个胶囊0.5g/粒，每日服用8粒至10粒，分两次服用2、观察项目及指标临床观察前询问病史，检查血压、心电图，做血液流变学指标检测，一个月后，复查前述指标。
3、疗效指标显效，舒张压下降＞10mmHg，并降至正常范围(90mmHg)或舒张压下降≥20mmHg。
有效，舒张压下降≤10mmHg但降到正常范围，或舒张压下降≥10-19mmHg，或收缩压下降≥30mmHg。
无效，血压下降未达到标准4、比较1)血压60例高血压患者治疗一周或一个月后血压明显降低收缩压 舒张压用药前 168.8±18.0 99.3±9.2用药后一周 153.6±19.3 96.5±9.4用药后一个月 147.3±18.6 89.5±9.1服用一个月后，总有效率达85％2)血液流变学指标测定每一位患者全血触变参数及红细胞压积(HCT)和血浆黏度(HP)用药前后各抽血5ml，均用EDTA抗凝，使用微型红细胞压积仪(Damon/Iecdvision，Needhamheights，Massachusetts)测定每个标准的红细胞压积，分别计算出屈服应力(CO)，粘度的中顿分量μ在2.37s-1时的表现粘度(ηs)粘度的非牛顿分量(ηs～μ)，结构参数平衡值(A)以及叠连解聚反应的速率常数(ARC)项目 治疗前 治疗后HCT 0.43±0.06 0.41±0.03
ηp(mpa.s)1.70±0.15 1.60±0.10τo(mpa) 12.63±3.048.89±3.14μ(mpa.s) 9.76±2.13 9.10±2.32ηs(mpa.s)15.15±3.1913.14±3.32(ηs-μ)(mpa.s) 5.73±1.82 4.08±1.32A 0.22±0.05 0.16±0.04ARC 0.40±0.11 0.43±0.10红细胞电脉(S) 20.10±1.4818.40±1.05上述结果可以证实该降压药可改变血液流变学指标，降低血液粘度，改善微循环，尤其是红细胞电脉时间缩短是一个发现。
采用本发明提供的方法生产的降压药，不仅对高血压有效，同时可改善微循环，使高血压伴有高粘度血症患者的血压恢复正常，还可改善这些患者的红细胞功能及血液流变学指标。本发明的原料为半叶马尾藻和海带，从中提取活性成分，服用安全，无毒副作用。该提取物还可以用来制备保健食品，预防高血压、高粘度血症。
具体实施例方式
实施例1
取半叶马尾藻干品100KG，加入硬度低的自来水1000升，在室温条件下浸泡3.5小时，每隔半小时搅动藻体一次。将半叶马尾藻捞出，浸泡水经沉降、除泥沙等粗过滤，得澄清滤液，将该滤液经阳离子树脂，阴离子树脂混合脱盐，脱盐后的滤液用单效蒸发器浓缩至300～350升，加入过氧化氢20升，用超声波装置对浓缩液进行超声氧化降解处理，时间1.5小时，然后加入乙醇，使液体中的乙醇浓度为30％，产生沉淀，经离心脱水得到沉淀物，该沉淀物主要成分为糖醛酸。继续向分离后的浓缩液中加入乙醇，使乙醇最终浓度达80％，产生沉淀后离心脱水，向脱水后的沉淀物中加入去离子水使之溶解，然后加入乙醇，使液体中乙醇浓度达到40％，产生沉淀，沉淀物与液体分离。将两批沉淀物混合在一起备用。继续向滤液加入乙醇，使液体中的乙醇浓度达80％，并加入占液体重量0.1％的氯化钾，生成沉淀经乙醇、丙酮洗涤，干燥得浅色粉末，其主要成分为褐藻多糖硫酸脂，100KG半叶马尾藻可提取1.0～1.2KG褐藻多糖硫酸脂。
取15公斤浸泡过的半叶马尾藻剪碎，加入5％的碳酸钠水溶液，进行消化，将前述混合沉淀物与其混合，加入碳酸钠水溶液，使PH值为13，加去离子水稀释成含聚糖醛酸钠、浓度为0.8％稀溶液，加入三个当量的盐酸酸化，使液相PH值为3.5，生成沉淀，该沉淀物为聚糖醛酸，经离心，用去离子水洗沉淀物，离心后将沉淀物加入8％过氧化氢水溶液，通过超声仪超声氧化降解，降解时间为1.2小时，然后加入乙醇，使液体中的乙醇浓度为75％，搅拌后，滴加配制浓度为30％的氢氧化钾水溶液，反应5小时，使液相PH值达到7，离心除去乙醇溶液，沉淀干燥后得浅色粉末。将两种粉末按1∶3的比例混合后得制成品，该制成品即可作为治疗高血压的海洋药物或保健品。药品和保健品是通过服用量来区分。
100KG半叶马尾藻浸泡水及15KG半叶马尾藻可得2.0～2.5KG低聚糖醛酸钾。采用该方法获得的制成品经酸水解成单糖，再将单糖转化成糖腈乙酰酯，用气相色谱法确定其所含成分为糖醛酸钾70％、多糖硫酸脂20％、钾含量11％、硫含量5％；分子量分布范围为2000～28000道尔顿。
实施例2取海带干品100KG，加入硬度低的自来水800升，在室温条件下浸泡5小时，每隔半小时搅动藻体一次。将海带捞出，浸泡水经沉降、除泥沙等粗过滤，得澄清滤液，将该滤液经阳离子树脂，阴离子树脂混合脱盐，脱盐后的滤液用单效蒸发器浓缩至300～350升，加入过氧化氢50升，用超声波装置对浓缩液进行超声氧化降解处理，时间2小时，然后加入乙醇，使浓缩液中的乙醇浓度为40％，产生沉淀，经离心脱水得到沉淀物，该沉淀物主要成分为糖醛酸。继续向分离后的浓缩液中加入乙醇，使乙醇最终浓度达85％，产生沉淀后离心脱水，向脱水后的沉淀物中加入去离子水使之溶解，然后加入乙醇，使液体中的乙醇浓度达到30％，产生沉淀，沉淀物与液体分离。将两批沉淀物混合在一起备用。继续向滤液加入乙醇，使液体中的浓度达70％，并加入占液体重量0.4％氯化钾，生成沉淀经乙醇、丙酮洗涤，干燥得浅色粉末，其主要成分为褐藻多糖硫酸脂。100KG干海带可提取0.3～0.5KG褐藻多糖硫酸脂。
取浸泡过的海带(相当于4公斤的干海带)剪碎，加入10％的碳酸钠水溶液，进行消化，将前述混合沉淀物与其混合，加入碳酸钠水溶液，使PH值为14，加去离子水稀释成含聚糖醛酸钠、浓度为1.2％稀溶液，加入三个当量的盐酸酸化，使液相PH值为4，生成沉淀，该沉淀物为聚糖醛酸，经离心，用去离子水洗沉淀物，离心后将沉淀物加入10％过氧化氢水溶液，通过超声仪超声氧化降解，降解时间为1小时，然后加入乙醇，使液体中的乙醇浓度为85％，搅拌后，滴加配制浓度为25％的氢氧化钾水溶液，反应6小时，使液相PH值达到6.5，离心除去乙醇溶液，干燥后得浅色粉末。将两种粉末按1∶3的比例混合后得制成品。采用该方法获得的制成品所含成分为糖醛酸钾80％、多糖硫酸脂17％、钾含量13％、硫含量3％；分子量分布范围为2000～30000道尔顿。
权利要求
1.一种用褐藻植物制备治疗高血压药品、保健食品的方法，该方法包括以下工艺步骤一、1)在藻体中加入其重量比为1∶7～12的水浸泡3～5小时，并按一定时间间隔搅动藻体；2)藻体与浸泡液分离，经过滤得澄清滤液；3)将滤液经阳离子树脂、阴离子树脂混合脱盐，脱盐后的滤液浓缩；4)在浓缩液中加入过氧化氢，比例为1∶0.02～0.08，然后对浓缩液进行超声氧化降解处理，时间1～2小时，5)在降解液中加入乙醇，使液体中乙醇浓度达30～40％，产生沉淀，将沉淀物与降解液分离，所得沉淀物的主要成分为糖醛酸，以待备用；二、向降解液中继续加入乙醇，使液体中乙醇浓度达70～85％，产生沉淀，沉淀物脱水后加入去离子水溶解，然后加入乙醇，使溶解液中的乙醇浓度达到30-40％，将产生的沉淀物与溶解液分离，所得沉淀物的主要成分为糖醛酸，以待备用；三、继续向溶解液中加入乙醇，使液体中的乙醇浓度达70～85％，并加入占液体重量0.1～0.5％氯化钾KCl，生成沉淀，沉淀物与溶解液分离，沉淀物经乙醇、丙酮洗涤，干燥得粉末，其主要成分为褐藻多糖硫酸脂；四、1)将浸泡过的藻体水洗后剪碎，加入5～15％浓度的碳酸钠水溶液，将其消化；2)将步骤一、二中得到的沉淀物混合到碳酸钠水溶液，使液相PH值为13～14，加去离子水稀释成含聚糖醛酸钠、浓度为0.8～1.2％稀溶液；3)进行酸化，使液相PH值为3.0～4.5，生成沉淀，离心脱水后，用去离子水洗沉淀物，离心后所得沉淀物为聚糖醛酸；4)在所得沉淀物中加入5～10％过氧化氢水溶液，进行超声氧化降解，时间为1～1.5小时；5)加入乙醇，使液体中乙醇浓度达到75～85％，搅拌均匀后，滴加配制浓度为20～30％的氢氧化钾水溶液，使液相PH值达到6.5～7.5，反应5～6小时，得到聚糖醛酸钾，离心除去乙醇溶液，干燥、粉碎得粉末。五、将步骤三、四所得粉末混合后，得到制成品。
2.根据权利要求1所述的用褐藻植物制备治疗高血压药品、保健食品的方法，其特征在于采用该方法获得的制成品所含成分为糖醛酸钾65～85％、多糖硫酸脂15～35％、钾含量12～15％、硫含量3～6％；分子量分布范围为1000～30000道尔顿。
3.根据权利要求1所述的用褐藻植物制备治疗高血压药品、保健食品的方法，其特征在于采用该方法获得的制成品用于治疗高血压。
4.根据权利要求1所述的用褐藻植物制备治疗高血压药品、保健食品的方法，其特征在于所述的褐藻为半叶马尾藻和海带。
5.根据权利要求1所述的用褐藻植物制备治疗高血压药品、保健食品的方法，其特征在于步骤三与步骤四所得的粉末最好按1∶3的比例混合配置。
全文摘要
一种用褐藻植物制备治疗治疗高血压药品、保健食品的方法，该方法采用了分别对藻体和藻体浸泡液进行处理，藻体的处理过程包括剪碎、消化、酸化、超声氧化降解等，藻体浸泡液的处理过程包括脱盐、降解等，最终得到制成品。采用本发明提供的方法生产的降压药，不仅对高血压有效，同时可改善微循环，使高血压伴有高粘度血症患者的血压恢复正常，还可改善这些患者的红细胞功能及血液流变学指标。本发明的原料为半叶马尾藻和海带，从中提取活性成分，服用安全，无毒副作用。该提取物还可以用来制备保健食品，预防高血压、高粘度血症。
文档编号A61P9/00GK1663601SQ20041000833
公开日2005年9月7日 申请日期2004年3月5日 优先权日2004年3月5日
发明者李德山 申请人:大连海康生物有限公司