专利名称：一种治疗急性咽炎的中药口服制剂的制作方法
技术领域：
本发明属于中医药物技术领域，尤其是涉及一种治疗急性咽炎的中药口服制剂。
背景技术：
急性咽炎为咽部粘膜的急性感染，中医称之为“喉痹”，一年四季皆有发病，为临床上常见的咽部疾病。主要因溶血性链球菌、肺炎双球菌、葡萄球菌、流行性感冒杆菌或病毒所感染。诱因为气候的急剧变化，疲劳，烟酒过度；或长期受化学气体、粉尘等刺激；或因患鼻窦炎等，使机体抵抗力减弱，细菌或病毒乘虚侵入而致病。并发病较多，直接蔓延或经淋巴和血循环感染，常见者有中耳炎、鼻窦炎、颈淋巴结炎，败血症、关节炎和心肾并发症。
西医治疗急性咽炎多以使用抗生素为主要手段，如以青霉素为首选，其它如红霉素、庆大霉素或氯霉素等，此类药物治疗细菌感染者疗效较好，但均有一定副作用。
中医对咽喉疾病具有独到认识和独特治疗方法，目前已有的治疗急性咽炎的中药制剂较多，这些中药具有一定的疗效，但是存在着抗菌消炎作用不强、疗效不确切、成本高等不足。
发明内容
本发明的目的就是为了克服和避免已有技术的不足和缺点而提供一种新型治疗急性咽炎的中药口服制剂，本发明以苦地丁为主药强化了抗菌消炎作用，疗效确切，成本低廉，为临床治疗急性咽炎提供新的产品。本发明具有清热解毒，宣肺利咽，消肿止痛。主治急性咽炎。
本发明所涉及的一种治疗急性咽炎的中药口服制剂，它主要是由下列原料药制成苦地丁、金银花、黄芩。
为达到更好的疗效，本发明药物还与原料药牛蒡子、桔梗相组合。
为了获得最佳的疗效，本发明药物在上述药物的基础上还与原料药玄参、甘草相组合。
本发明选择上述原料药进行组合，使得各药物功效产生协同作用，从而有效治疗急性咽炎。
本发明药物清热解毒，宣肺利咽，消肿止痛。主治急性咽炎(风热证喉痹)。症见咽痛，吞咽不利，口微渴，发热，微恶寒，咽部稍红或鲜红水肿，悬壅垂红肿，咽后壁滤泡增生，舌边尖红苔薄白，脉浮数。
本发明由苦地丁、黄芩、金银花三味药组成。其中苦地丁性味苦、寒，重在清热解毒，以消咽肿而止疼痛，此为君药。黄芩苦、寒之品，清热解毒，泻肺火而消咽肿疼痛；金银花甘、寒之剂，清热解毒，凉散外感风热，治喉痹肿痛，该二药共为臣药，以加强君药苦地丁的清热解毒之力，而收利咽止痛之功效。上述药物组合使得各药物功效产生协同作用，从而能够有效治疗急性咽炎，为了达到更好的疗效，本发明药物还与牛蒡子、桔梗、玄参、甘草组合。其中牛蒡子性味辛、苦，寒，辛以宣肺利咽，寒以解毒清热，为疏散外感风热，治疗咽喉肿痛之习用药物；桔梗味苦、辛，性平，宣肺利咽而治咽痛、音哑，牛蒡子、桔梗二药既可助苦地丁、金银花、黄芩以清热解毒，又具宣肺利咽之效，为佐药；玄参性味甘、苦、咸，微寒，解毒泻火，凉血滋阴，佐以玄参，既可解毒泻火，又具《时病论》治外感风热，予以清热保津之意，以防止热盛伤津。甘草味甘，性平，具清热解毒，调和诸药功效，与桔梗为伍，是为甘桔汤，乃宣肺利咽、解毒止痛之名方，桔梗甘草共为使药(桔梗为佐使药)。本品诸药为伍具清热解毒，宣肺利咽，消肿止痛之功能。主治急性咽炎(风热证喉痹)。
本发明的中药组合物其药物组分的用量也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量为在下述重量份范围都具有较好疗效苦地丁40～55份、金银花8～11份、黄芩8～11份。
本发明药物组分重量份还可以是苦地丁40～55份、金银花8～11份、黄芩8～11份、牛蒡子18～11份、桔梗8～11份。
本发明药物进一步各组分的重量份为苦地丁40～55份、金银花8～11份、黄芩8～11份、牛蒡子8～11份、桔梗8～11份、玄参8～11份。
本发明药物进一步各组分的重量份还可以为苦地丁40～55份、金银花8～11份、黄芩8～11份、牛蒡子8～11份、桔梗8～11份、玄参8～11份、甘草4～6份。
更为优选的重量份范围为苦地丁48～50份、金银花9～10份、黄芩9～10份、牛蒡子9～10份、桔梗9～10份、玄参9～10份、甘草4～5份。
本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂，如丸剂、散剂、片剂、胶囊剂、口服液等。
具体实施例方式
以下通过实施例、药效学实验和临床试验来进一步阐述本发明所述药物的有益效果。
实施例处方苦地丁1000g，金银花200g，黄芩200g，牛蒡子200g，桔梗200g，玄参200g，甘草100g。
生产工艺将桔梗、甘草粉成细粉。黄芩共加17倍水煎煮三次，合并煎液，过滤，用盐酸调pH值沉出黄芩甙，减压烘干，粉成细粉。苦地丁、金银花、牛蒡子、玄参及剩余甘草共加18倍水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩，放冷，加乙醇醇沉，搅匀，静置，滤取乙醇液，回收乙醇并浓缩，加入上述细粉，一步制粒，压制成1000片，包薄膜衣，即得。
质量标准本药为薄膜衣片，外观为光滑的淡黄色，除去薄膜衣为棕褐色，气微，味苦、微甜。功效为清热解毒，疏散风热，宣肺利咽，消肿止痛。主治急性咽炎(风热证)。
口服用量一次2片，重度患者一次3片，一日3次。
处方药材均收载于中国药典，针对所用药材建立了绿原酸、甘草次酸、苦地丁、桔梗4项薄层鉴别方法。采用高压液相法测定成品的黄芩甙含量，同时进行了样品的提取方法、测定条件、标准品线性关系考察、稳定性、精密度、重复性、回收率等方法学研究，通过对多批样品进行含量测定，最终规定黄芩甙的含量每片不低于12.00mg。
药效学实验本发明药效学研究，经多种实验动物模型和检测手段证实，本品对金黄色葡萄球菌、肺炎杆菌、白色念珠菌、梭状杆菌、枯草杆菌、卡它布拉汉氏菌，溶血性B链球菌等，均有良好的抑菌作用；能降低小鼠肺炎病毒所致小鼠肺指数增高和死亡率；对吸附霍乱菌苗所致家兔体温升高有显著的降低作用；能显著地抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀和抑制冰醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高；显著减少醋酸引起小鼠扭体反应次数，对甲醛致痛有保护作用；可提高机体非特异性免疫功能。
临床试验本药的临床观察分II、III期两阶段进行，II采用双盲法，II、III期临床均多中心随机分组进行。本品为口服药物，每次服用2片，重症服用3片，每天3次，一个疗程5天。II期临床100例本品组，100例万通炎康片对照组，5家临床试验单位。III期临床300例本品组，100例对照组，5家临床试验单位。符合急性咽炎诊断标准及中医风热证辨证标准者；年龄在18～65岁之间；急性起病，病程在2天内；根据本品所治疗疾病的特点，采取门诊病例为主，门诊病例应严格控制可变因素。疾病轻重分级标准采用见症积分法计算积分，以积分多少作为病情轻重分级标准。疗效判定分为临床痊愈、临床显效、临床有效、临床无效四级。对临床试验出现的不良反应进行跟踪观察记录，随访，并及时进行处理，进行客观评价。认真记录临床试验结果，填写临床观察表，由临床负责单位汇总并进行统计学处理。
本药II期临床试验总结，试验目的是评价本药治疗急性咽炎风热证的有效性、安全性。试验设计为平行对照、分层区组随机、多中心试验。受试人群为符合急性咽炎诊断及中医风热证辨证。治疗方案，本药，口服，每次2片，一日3次。重度患者每次3片，一日3次。疗程5天。万通炎康片，口服，每次2片，一日3次。重度患者每次3片，一日3次。疗程5天。主要疗效指标，咽痛、咽干灼热、咽粘膜悬雍垂红肿。次要疗效指标，发热、咽后壁淋巴滤泡、咽侧索红肿、恶风等，咽拭子培养，血白细胞总数。安全性指标，血、尿、大便常规。心电图、肝功能(ALP、ALT)、肾功能(BUN、Scr)。统计，综合疗效选用意向性分析集和符合方案集进行分析。符合方案集，试验组116例，对照组114例。疗效结果，本药组治疗第6天咽痛、咽侧索红肿、微恶风的疗效优于万通炎康。本药第3天主症积分下降值和总积分下降值、第6天总积分下降值优于万通炎康。综合疗效本药组痊愈率31.03％，显效率39.66％，总有效率70.69％，万通炎康组分别为35.96％，30.70％，66.66％。两组综合疗效差别无统计学意义。安全性结果，在本次临床试验中，用本药治疗急性咽炎风热证116例，其中有1例表现为轻度腹泻，继续试验，未对症处理。研究者认为与试验药物可能有关。本次临床试验未观察到试验药物对心、肝、肾功能、血液系统有异常影响等不良反应。结论，本药治疗急性咽炎风热证是有效、安全的。
本药III期临床试验总结，试验目的，评价本品治疗急性咽炎风热证的有效性、安全性。试验设计，分层区组随机、平行对照、多中心试验。受试人群，符合急性咽炎诊断及中医风热证辨证。治疗方案，本药，口服，每次2片，一日3次。重度患者每次3片，一日3次。疗程5天。万通炎康片，口服，每次2片，一日3次。重度患者每次3片，一日3次。疗程5天。主要疗效指标，咽痛、咽干灼热、咽粘膜悬雍垂红肿。次要疗效指标，发热、咽后壁淋巴滤泡、咽侧索红肿、恶风等，咽拭子培养，血白细胞总数。安全性指标，血、尿常规。心电图、肝功能(ALT)、肾功能(BUN、Scr)。统计，综合疗效选用意向性分析集和符合方案集进行分析。符合方案集，试验组305例，对照组102例。疗效结果，本药组对咽粘膜、悬雍垂红肿，咽侧索红肿，微恶风在治疗第6天的疗效优于万通炎康。本药总积分下降值第6天优于万通炎康。综合疗效(符合方案集)，本药组临床痊愈率为36.72％，显效率为34.43％，总有效率为71.15％；万通炎康组为34.31％，29.41％，63.72％。两组综合疗效差别无统计学意义。安全性结果，在本次临床试验中，用本药治疗急性咽炎风热证311例，其中有1例表现为轻度腹泻，大便常规为稀便，余(-)。继续试验，未对症处理，停药两天后大便正常。研究者认为主要与受试者体质有关，与试验药物可能有关。本次临床试验未观察到试验药物对心、肝、肾功能、血液系统有异常影响等不良反应。结论，本药治疗急性咽炎风热证是有效、安全的。
本发明符合中医理法，经临床预试疗效观察及药效毒理研究，证实是一较理想的、治疗急性咽炎的安全药品，且具有制备工艺先进，携带服用方便，起效快，质量稳定可控。
本药通过药效、毒理研究，已证实了其有效性和安全性。为进一步对本产品的疗效和安全性进行确切评价，进行II、III期临床与已知有效药物做对比疗效观察，显示具有较好的临床效果本发明中的中药组成研究状况是这样的苦地丁临床报道治疗感染性疾病，用苦地丁制成1g生药/ml注射液，每次2-4ml，每日2次。治疗流感，上感，支气管炎，支气管肺炎，扁桃体炎，急性咽炎，急性肾炎，急性肾盂肾炎等共297例，治愈184例(62.3％)，有效70例(23.3％)，无效43例(14.4％)。现代药效学研究证实具有对单纯疱疹病毒、孤儿病毒、副流感仙台株、肺炎病毒均有抑制作用。其有效成份主要是生物碱。对甲型链球菌、肺炎球菌、卡他球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、葡萄球菌(金黄色和白色)、八叠球菌等有体外抑菌作用；对大鼠琼脂性关节肿、大鼠烫伤、巴豆油引起小鼠耳部炎症等炎症模型均有明显的抗炎作用，其抗炎作用强度与氢化考的松相似。大鼠和犬口服苦地丁生物碱三个月(大鼠35mg/kg、10mg/kg，犬10mg/kg)未见毒性反应。
金银花临床报道，用金银花、射干各等分，冰片适量，共为细未，咽喉部喷射。曾对某中学425名学生作分组治疗，据咽试子培养观察，对降低人群带菌率有一定作用。如用金银花5钱，甘草1钱，煎水含漱，作为咽喉炎疾病的辅助治疗，不但具有局部清洁作用，而且有抗感染的效能。可使炎症迅速得到控制，红肿消退，从而缩短疗程。现代药效学研究对多种致病菌如金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、霍乱弧菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、肺炎球菌、脑膜炎双球菌、绿脓杆菌、结核杆菌、变形链球菌等均有一定的抑制作用。实验证明绿原酸、异绿原酸和木犀草素是金银花主要抗菌有效成份。本品水浸剂在体外对小芽胞癣菌、星形奴卡氏菌等皮肤真菌有不同程度的抑制作用。对大鼠角叉菜胶性脚肿、蛋清性脚肿，大鼠巴豆油性肉芽囊均有明显的抗炎作用。能促进白细胞的吞噬功能，另外还具有降血脂，抗生育等作用。金银花水浸液灌服对家兔、犬等无明显毒性反应。
黄芩临床报道，治疗小儿呼吸道感染用50％黄芩煎液，经治急性上呼吸道感染51例，急性支气管炎11例，急性扁桃体炎1例。治后体温降至正常、症状消失者51例，无效12例。体温多在3天内恢复正常，症状消失多为4天。现代药效作用有抗微生物作用，黄芩有较广的抗菌谱。煎剂在试管内对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性B链球菌、脑膜炎球菌、痢疾杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、变形杆菌、霍乱弧菌等有不同程度的抗菌作用。对堇色毛癣菌、奥杜盎氏小芽胞癣菌等10种皮肤真菌有抗菌作用。对流感病毒有抑制作用。另外还具有抗变态反应和抗炎作用，降压及镇静作用，解热作用，调节cAMP水平，对前列腺素作用，抗氧化作用，降血脂作用，利尿作用，利胆与解痉作用，抗凝血和抗血栓作用，抗肿瘤作用等。
牛蒡子现代药效作用有钙拮抗剂样作用、抗肾病变作用、抗肿瘤作用、抗真菌作用、降低血糖等作用。
桔梗现代药效作用，抗炎与免疫增强作用，口服桔梗粗皂甙200mg/kg，可对大鼠足跖部注射角叉菜胶引起的足肿胀有明显抵制作用。对醋酸引起的肿胀和棉球肉芽肿的形成也有显著的抑制作用。其抗炎强度与阿斯匹林相似。口服给予大鼠，还可抑制佐剂性关节炎。降低小鼠的毛细血管通透性。腹腔注射桔梗粗皂甙，30分钟后可使血中ACTH和皮质酮含量明显增加，提示其抗炎作用与兴奋垂体肾上腺皮质功能有关。此外，桔梗浸出物能抑制白细胞游走，增强中性白细胞的杀菌力，提高溶菌酶活性，粗皂甙部分能促进巨噬细胞的吞噬作用。其它方面有祛痰、镇咳、抗溃疡、对心血管、镇静、镇痛、解热、降血糖、降胆固醇、松弛肠平滑肌、抗肿瘤、溶血等作用。
玄参现代药理研究，抗菌作用体外抑菌实验表明，玄参对金黄色葡萄球菌、白喉杆菌、伤寒杆菌、乙型溶血性链球菌、绿脓杆菌、福氏痢疾杆菌、大肠杆菌、须发癣菌、絮状表皮癣菌、羊毛状小芽孢菌和星形奴卡氏菌均有抑制作用。抗炎作用对大鼠角叉菜胶引起的足肿胀、对小鼠二甲苯所致的耳廓肿胀均具有抗炎作用。
甘草现代药理研究，抗菌作用，体外实验对金黄色葡萄球菌、结核杆菌、大肠杆菌、阿米巴原虫及滴虫均有抑制作用；抗病毒作用，甘草多糖具有明显的抗水泡性口炎病毒、腺病毒3型、单纯疱疹病毒1型、牛痘病毒的活性，能显著抑制细胞病变的发生。5％甘草酸钠能抑制甲型流感病毒。甘草甜素抑制细胞膜上某种酶的作用，从而具有预防艾滋病发病的可能性；抗炎作用，能对抗巴豆油诱发耳廓炎症及冰醋酸腹腔注射诱发的急性渗出性炎症，对慢性肉芽组织增生性的炎症均具有明显的抑制作用。从甘草浸膏中提得的各种甘草次酸样品对大鼠棉球法、福尔马林浮肿法、肉芽肿袋法及用卡介苗致敏的豚鼠皮肤的结核菌素的反应，均表现出抗炎作用。甘草锌26和52mg/kg对小鼠的二甲苯引起的耳肿块、角叉菜胶性足肿胀、佐剂性关节炎、棉球肉芽肿等急、慢性炎症均有抗炎效果。其它方面有免疫功能、肾上腺皮质激素样、对消化道、抗癌、对心血管、止咳平喘和祛痰、抗氧化、解毒等作用。
权利要求
1.一种治疗急性咽炎的中药口服制剂，其特征在于它主要是由下列原料药制成苦地丁、金银花、黄芩。
2.根据权利要求1所述的一种治疗急性咽炎的中药口服制剂，其特征在于其中原料药重量份是苦地丁40～55份、金银花8～11份、黄芩8～11份。
3.根据权利要求1所述的一种治疗急性咽炎的中药口服制剂，其特征在于其中原料药还有牛蒡子、桔梗。
4.根据权利要求3所述的一种治疗急性咽炎的中药口服制剂，其特征在于其中原料药的重量份是苦地丁40～55份、金银花8～11份、黄芩8～11份、牛蒡子18～11份、桔梗8～11份。
5.根据权利要求3所述的一种治疗急性咽炎的中药口服制剂，其特征在于其中原料药还有玄参。
6.根据权利要求5所述的一种治疗急性咽炎的中药口服制剂，其特征在于其中原料药的重量份是苦地丁40～55份、金银花8～11份、黄芩8～11份、牛蒡子8～11份、桔梗8～11份、玄参8～11份。
7.根据权利要求5所述的一种治疗急性咽炎的中药口服制剂，其特征在于其中原料药还有甘草。
8.根据权利要求7所述的一种治疗急性咽炎的中药口服制剂，其特征在于其中原料药的重量份是苦地丁40～55份、金银花8～11份、黄芩8～11份、牛蒡子8～11份、桔梗8～11份、玄参8～11份、甘草4～6份。
9.根据权利要求8所述的一种治疗急性咽炎的中药口服制剂，其特征在于其中原料药的重量份是苦地丁48～50份、金银花9～10份、黄芩9～10份、牛蒡子9～10份、桔梗9～10份、玄参9～10份、甘草4～5份。
全文摘要
本发明涉及一种治疗急性咽炎的口服中药组合物。本发明主要由苦地丁、黄芩、金银花组成，本发明以苦地丁为主药强化了抗菌消炎作用，疗效确切，成本低廉，为临床治疗急性咽炎提供新的产品。本发明具有清热解毒，宣肺利咽，消肿止痛。主治急性咽炎。
文档编号A61P11/00GK1657083SQ200410035648
公开日2005年8月24日 申请日期2004年9月6日 优先权日2004年9月6日
发明者张庭广 申请人:青岛国风药业股份有限公司