专利名称：一种治疗病毒性心肌炎的口服中药组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种口服中药组合物，具体讲涉及一种治疗病毒性心肌炎的口服中药组合物。
背景技术：
心血管系统疾病的发病率和死亡率为各系统疾病之首。病毒性心肌炎是由病毒感染所引起的心肌急性或慢性炎症，它严重地危害着人类的健康，特别是青少年、儿童及壮年人。由于抗生素的广泛应用，风湿性心肌炎的发病率明显下降，而病毒性心肌炎的发病率明显上升，近十年来发病率增长近十倍，已成为心血管系统的常见病之一。病死率2.8％～12％，5％存在心肌炎所致疤痕，15％～20％心电图在五年内仍有异常，5％发展为心肌病。主要表现为心悸、胸痛、气短、乏力等，病程短者数月、长者几年、甚至几十年，常遗留不同程度的后遗症或部分转为心肌病，严重危害人民的健康。
目前西医对该病的治疗多以支持营养疗法和对症治疗为主，其特效药物较少。现代医学认为本病是由病毒感染心肌细胞，并与机体免疫功能的紊乱有关，出现心肌缺血、坏死及心律紊乱等症状。临床着重于免疫抑制剂和调节剂，非固醇类消炎药，抗病毒药及其综合疗法，但疗效并不理想。
对病毒性心肌炎的药物治疗，近年来研究很多，特别是中医药物在治疗病毒性心肌炎中显示了较大的优势，目前已有的治疗病毒性心肌炎的中药虽取得了一定的效果，但也尚存在一些缺点，如疗效欠佳、剂型落后、服用不便等。
发明内容
本发明的目的就在于避免和克服已有技术的缺点和不足而提供一种治疗病毒性心肌炎的中药组合物，该中药组合物疗效显著、服用方便、疗程短、无明显后遗症。
本发明所涉及的一种治疗病毒性心肌炎的中药组合物，它主要是由下列原料药制成黄芪、麦冬、当归、白芍、川芎、丹参、红花。
为达到更好的疗效，本发明药物还与葛根、防风、枳壳、金银花、大青叶相组合。
为获得最佳的疗效，本发明药物在上述药物的基础上还可加入甘草。
病毒性心肌炎涉及中医的“心悸”、“怔忡”、“胸痹”等范畴，中医药治疗病毒性心肌炎具有独特的优势，发明人根据多年来对该病的治疗经验和实验研究证实，以益气养阴、活血化瘀、安神宁心兼以解毒为法，拟定以黄芪、麦冬、当归、白芍、川芎、丹参、红花、等多味中药，经科学加工制成颗粒，治疗以气阴两虚证或挟瘀为主要临床表现的病毒性心肌炎效果较佳。
本发明是经多年临床验证并经多次动物实验证实疗效显著而确定。中医学认为邪毒犯心，损阴伤气是该病的病机关键。故临床上常见心慌、气短、心烦等症的同时，又伴有胸肩部疼痛的表现，治疗上依据《内经》“虚则补之，实则泻之”之虚实并治之原则，针对该药气阴两虚为致病之本，血瘀于心为致病之标的病机特点，采用益气养阴，活血化瘀为主组方，方中黄芪为君，补益元气，振奋心阳；臣用麦冬、当归、白芍、川芎、丹参、红花，达到养阴补血、安神宁心、活血化瘀之效，配合君药行益气养阴化瘀之作用。其中佐以葛根、防风、枳壳、可宣畅蒙遏之胸阳，益气固卫，调畅气机，配以金银花、大青叶清热解毒，清除残留未尽疫毒热邪，使以甘草益气补中，缓急止痛，且能调和诸药，共奏益气养阴、活血化瘀、安神宁心、兼以解毒之功效。本发明选择上述原料药进行组合，使得各药物功效产生协同作用，从而有效治疗高血压病。
本发明的口服中药组合物其药物组分的用量也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量为在下述重量份范围都具有较好疗效黄芪20-40份、麦冬15-30份、当归15-30份、白芍15-30份、川芎5-15份、丹参5-15份、红花3-10份。
优选重量份范围为黄芪30-35份、麦冬20-25份、当归20-25份、白芍20-25份、川芎10-15份、丹参10-15份、红花5-8份。
本发明药物组分重量份还可以是黄芪20-40份、麦冬15-30份、当归15-30份、白芍15-30份、川芎5-15份、丹参5-15份、红花3-10份、葛根5-15份、防风5-15份、枳壳5-15份、金银花15-30份、大青叶15-30份、甘草5-15份。
本发明药物进一步各组分的重量份为黄芪30-35份、麦冬20-25份、当归20-25份、白芍20-25份、川芎10-15份、丹参10-15份、红花5-8份、葛根10-15份、防风10-15份、枳壳10-15份、金银花20-25份、大青叶20-25份、甘草10-15份。
本发明更为优化的各原料药的重量份为黄芪33份、麦冬22份、当归22份、白芍22份、川芎11份、丹参11份、红花5.6份、葛根11份、防风11份、枳壳11份、金银花22份、大青叶22份、甘草11份。
本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂，如丸剂、散剂、片剂、胶囊剂、口服液等。
综上所述，该组方合理、疗效可靠，是治疗病毒性心肌炎的有效方剂。本发明益气养阴，活血解毒。用于病毒性心肌炎病程超过一个月的急性期轻型和恢复期、迁延期轻中型属气阴两虚兼有瘀热证，症见心悸、气短、胸闷或胸痛、乏力、失眠、多梦者。
具体实施例方式
以下通过实施例、药效学试验和临床试验来进一步阐述本发明所述药物的有益效果。
实施例
处方黄芪330g、麦冬220g、当归220g、白芍220g、川芎110g、丹参110g、红花56g、金银花220g、大青叶220g、葛根110g、防风110g、枳壳110g、甘草110g制法按本发明的技术方案，将当归、川芎、防风、枳壳加水4倍提取挥发油4小时，水溶液滤过，药渣加水7倍，煎煮1小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.15(50℃)，备用。黄芪、丹参、金银花、葛根用60％乙醇回流提取次，依次加入5、4、3倍量醇，第一次2小时，第二次、第三次各1.5小时，合并提取液，滤过，滤液备用。其余麦冬等五味与上述二种药渣合并，加水煎煮三次，依次加入8、7、6、倍量水，第一次2小时，第二次、第三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)，与上述提取挥发油时所得浓缩液合并，混匀，放冷，加乙醇使含醇量达60％，静置过夜，滤过，沉淀用少量60％乙醇搅洗一次，滤过，滤液与上述黄芪等醇提取液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.22～1.24(50℃)，加适量辅料(按辅料∶浸膏＝1∶1)，喷雾制粒，将挥发油用少量乙醇稀释，均匀地喷洒于干颗粒中，加盖密闭4小时，低温干燥，整粒，制成1000g即得。
功能主治益气养阴，活血解毒。用于病毒性心肌炎病程超过一个月的急性期轻型和恢复期、迁延期轻中型属气阴两虚兼有瘀热证，症见心悸、气短、胸闷或胸痛、乏力、失眠、多梦者。
用法与用量冲服，3岁，一次1/4袋，4-6岁，一次1/2袋，7-10岁，一次3/4袋，10岁以上及成年人，一次1袋，一日2次，饭后服用。
规格每袋装15g。
用法用量一次3粒，一日3次。
药效学试验1.体外抗CB3病毒试验结果显示本品对感染CB3病毒的大鼠乳鼠心肌细胞和Vero细胞具有明显的保护作用，可阻止CB3病毒吸附表面，进入细胞和产生直接的灭活作用。用药组可明显降低培养细胞的病变程度，降低感染的心肌细胞病毒滴度，并呈良好的量效关系。
2.体内抗CB3病毒试验结果显示本品对CB3病毒所致的小鼠病毒性心肌炎有明显的保护作用，可提高小鼠体内中和抗体浓度，明显抑制Vero细胞坏死率，其抑制百分率可达400％，并明显降低给药组小鼠血清病毒滴度。病理学检查显示，给药组小鼠心肌细胞的病理改变明显小于病毒对照组，提示对病毒性心肌炎有治疗作用。
3.麻醉开胸犬心脏血流动力学的试验显示本品可明显降低动脉血压及总外周阻力；降低冠脉阻力，增加冠脉流量；降低左室内压、左室舒张末期压、±dp/dtmax；增加心输出量、心脏指数和心搏指数；并减少心肌氧利用率和耗氧指数。对心率和心电图无明显影晌。综上所述，该药可降低心脏前后负荷，减少心脏作功，并增加心肌供血供氧，降低心肌耗氧，虽然减弱心肌收缩力，但不减少心输出量，对病毒性心肌炎的心脏有一定保护作用。
4.抗异丙肾上腺素诱发的大鼠急性心肌缺血试验显示本品可明显对抗异丙肾上腺素所诱发的大鼠急性心肌缺血的心电图改变和病理学改变。
5.抗垂体后叶素所诱发的心肌缺血试验显示本品可明显对抗垂体后叶素所诱发的大鼠急性心肌缺血的心电图改变。
6.小白鼠常压耐缺氧试验表明本品可明显提高常压下的耐缺氧能力，延长小鼠存活时间。
7.抗心律失常试验证实本品可明显对抗由氯化钡诱发的大鼠心律失常的心电图改变，其抑制率可达78％，对心脏有良好的保护作用。
因此，从药效学试验结果可以认为本品具有抗CB3病毒，保护心肌细胞，增加心肌的供血供氧，改善心肌缺血和抗心律失常的作用，是一个较理想的治疗病毒性心肌炎的药物，临床试验的结果也进一步证明了其疗效。
急性毒性及长期毒性的试验结果急性毒性试验通过小白鼠一次性灌胃给予本品药粉，最高浓度35％，最大灌胃容量0.4ml/10g，剂量14g/kg(每g药粉相当于10g生药)，连续观察7天，未发现任何毒性反应，因浓度和剂量无法增加，故未能测出该药的LD50。
最大耐受量测定以最高浓度，最大灌胃容量，小白鼠灌胃给药3次，间隔5小时，然后连续观察7天，无一例死亡。药粉剂量为＞42g/kg.日(每g药粉相当于10g生药)，按公斤体重计算相当于成人临床日用量的420倍。
长期毒性试验为观察长期用药是否产生毒性反应，分别给予大鼠本品药粉饲服，按成人临床日用量的70倍和35倍(即7g/kg/日和3.5g/kg/日)，连续给药8周，未见大鼠的行为、进食、体重出现异常，与对照组比，血常规，肝肾功能，各种重要脏器均无异常改变，在所用药剂量范围内，未曾发现本品的任何毒副反应。通过动物的急慢性毒性试验证实，本品用药安全范围较大，是一种安全可靠的复方制剂。
临床试验本发明的申请人对本发明药品进行随机、双盲、多中心对照临床试验。纳入试验总例数450例，实际完成观察例数450例，其中观察成人290例，试验组215例，对照组75例；观察儿童160例，试验组119例，对照组41例。
一、试验病例标准(一)纳入病例标准1.符合病毒性心肌炎诊断。
2.病情限于轻、中型病例。
3.分期急性期(采用现行西医常规疗法，急性期治疗一个月使病情稳定后纳入)、恢复期、迁延期。
4. 3岁≤儿童≤14岁，14岁 成人≤45岁。
5.符合中医心悸 气阴两虚兼瘀热证。
(二)排除病例标准1.患有甲亢、β受体功能亢进及影响心脏的其它疾病，如风湿性心肌炎、中毒性心肌炎、冠心病、结缔组织病、代谢性疾病等。
2.重型心肌炎、心力衰竭、严重心律失常、高热等。
3.妊娠或哺乳期妇女。
4.合并有脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。
5.年龄儿童＜3岁，成人＞45岁者。
(三)剔除病例标准1.因过敏或其它不良反应而中止试验者，不计入药物疗效统计之列，但计入不良反应评价之中。
2.其它非因药物疗效原因而退出试验者。
3.凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
二、临床试验结果表明(一)、综合疗效1.成人临床试验观察病毒性心肌炎(心悸 气阴两虚兼瘀热)成人患者290例，其中试验组215例，对照组75例。本品对成人患者的综合疗效显愈率为45.6％，总有效率为85.1；对照组综合疗显愈率为34.7％，总有效率为74.7％。两者比较，P＜0.05，有显著差异。试验组对成人的综合疗效明显优于对照组。
2.儿童临床试验观察病毒性心肌炎(心悸 气阴两虚兼瘀热)儿童患者160例，其中试验组119例，对照组41例。本品对儿童患者的综合疗效显愈率为49.58％，总有效率为90.76％；对照组综合疗显愈率为41.46％，总有效率为80.49％。两者比较，P＞0.05，无统计学差异。试验组显愈率和总有效率优于对照组。
(二)、心电图疗效1.本品对成人静息心电图有明显的改善作用，静息心电图有效率为60.00％，对照组为52.00％，两者比较，P＞0.05，无显著差异，试验组心电图有效率优于对照组；对成人室性早搏有明显改善作用，显愈率为51.61％，总有效率为83.87％，对照组显愈率43.33％，总有效率80.00％，两者比较，无统计学差异。试验组对动态心电图有的显愈率优于对照组。
2.本品对儿童静息心电图有明显的改善作用，有效率为58.82％，对照组有效率48.78％，两者比较无统计学差异，试验组对儿童心电图有效率优于对照组；本品还可明显改善儿童心悸患者的中医证候，对异常舌象和脉象亦有明显改善作用，可部分改善患者的异常体征。
(三)、中医证候1.本品可明显改善成人病毒性心肌炎(心悸)患者的中医证候，对异常舌象和脉象亦有明显改善作用，可部分改善患者的异常体征。试验组中医证候疗效痊愈率为60.47％，总有效率为87.44％，；对照组显愈率为40.00％，总有效率为77.33％，两者对比，P＜0.05，试验组对成人中医证候的疗效明显优于对照组。
2.本品可明显改善儿童病毒性心肌炎(心悸)中医证候，中医证候疗效痊愈率为63.03％，总有效率为89.08％，；对照组显愈率为58.54％，总有效率为85.37％，两者比较无统计学差异。
临床试验结果表明心肌康颗粒治疗病毒性心肌炎是安全有效的。
权利要求
1.一种治疗病毒性心肌炎的口服中药组合物，其特征在于它主要是由下列原料药制成黄芪、麦冬、当归、白芍、川芎、丹参、红花。
2.根据权利要求1所述的一种治疗病毒性心肌炎的口服中药组合物，其特征在于其中各原料药的重量份为黄芪20-40份、麦冬15-30份、当归15-30份、白芍15-30份、川芎5-15份、丹参5-15份、红花3-10份。
3.根据权利要求2所述的一种治疗病毒性心肌炎的口服中药组合物，其特征在于其中各原料药的重量份为黄芪30-35份、麦冬20-25份、当归20-25份、白芍20-25份、川芎10-15份、丹参10-15份、红花5-8份。
4.根据权利要求2所述的一种治疗病毒性心肌炎的口服中药组合物，其特征在于其中原料药还有葛根5-15份、防风5-15份、枳壳5-15份、金银花15-30份、大青叶15-30份、甘草5-15份。
5.根据权利要求4所述的一种治疗病毒性心肌炎的口服中药组合物，其特征在于其中各原料药的重量份为黄芪30-35份、麦冬20-25份、当归20-25份、白芍20-25份、川芎10-15份、丹参10-15份、红花5-8份、葛根10-15份、防风10-15份、枳壳10-15份、金银花20-25份、大青叶20-25份、甘草10-15份。
6.根据权利要求5所述的一种治疗病毒性心肌炎的口服中药组合物，其特征在于其中各原料药的重量份为黄芪33份、麦冬22份、当归22份、白芍22份、川芎11份、丹参11份、红花5.6份、葛根11份、防风11份、枳壳11份、金银花22份、大青叶22份、甘草11份。
全文摘要
本发明涉及一种口服中药组合物，具体讲涉及一种治疗病毒性心肌炎的口服中药组合物。它主要是由黄芪、麦冬、当归、白芍、川芎、丹参、红花原料药制成。该中药组合物疗效显著、服用方便、疗程短、明显减少发病后遗症。
文档编号A61P9/00GK1657082SQ20041003564
公开日2005年8月24日 申请日期2004年9月6日 优先权日2004年9月6日
发明者姜作玲, 黄庆文 申请人:青岛国风药业股份有限公司