专利名称：头孢呋辛钠复方制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种复方药物制剂，特别是含有头孢呋辛或其生理可接受的盐和一种β-内酰胺酶抑制剂的抗菌复方药物制剂。
背景技术：
随着β-内酰胺类抗生素的广泛应用，各种细菌对抗生素的耐药率也日渐增加，其原因之一就是使细菌产生了新的β-内酰胺酶，即诱导型β-内酰胺酶(诱导酶)和超广谱β-内酰胺酶(超广谱酶)，并成为当今临床上抗感染治疗中细菌耐药的主要机制，给抗生素的治疗带来新的困难。超广谱β-内酰胺酶主要由肠杆菌科细菌产生，尤其以肺炎克雷伯菌和大肠埃希式菌为主要代表。产超广谱β-内酰胺酶细菌耐药性极高，对所有第一、二代头孢菌素均耐药。头孢呋辛为第二代头孢菌素，在国内广泛应用于临床，但随着其广泛大量的应用，细菌耐药性不断产生。目前解决细菌耐β-内酰胺类药物的主要途径一是开发新型耐酶抗菌素，另一途径是与β-内酰胺酶抑制剂联合使用，β-内酰胺酶抑制剂抑制酶的水解作用，增强β-内酰胺类药物疗效。目前国内上市的β-内酰胺酶抑制剂有克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦。
将头孢呋辛或其生理可接受的盐和β-内酰胺酶抑制剂结合使用尚无文献报道。
本发明在于，将头孢呋辛或其生理可接受的盐和β-内酰胺酶抑制剂结合制成一种复方药物制剂，通过实验发现，两者结合大大提高了头孢呋辛或其生理可接受的盐的效力。
发明内容
本发明通过将头孢呋辛或其生理可接受的盐和β-内酰胺酶抑制剂结合制成一种复方药物组合物。本发明的药物组合物，含有头孢呋辛或其生理可接受的盐和一种β-内酰胺酶抑制剂，其中，头孢呋辛或其生理可接受的盐与β-内酰胺酶抑制剂的重量比例为8∶1-1∶8，优选的是8∶1-2∶1，更优选的是8∶1-4∶1，本发明的组合物，其中的头孢呋辛或其生理可接受的盐包括头孢呋辛酸、头孢呋辛酸的碱金属盐或碱土金属盐以及它们的水合物和头孢呋辛酯等。优选的是头孢呋辛的钾盐和钠盐。特别优选的是头孢呋辛钠盐，本发明的组合物，其中的β-内酰胺酶抑制剂可以是克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦或其生理可接受的盐，这些生理可接受的盐可以是碱金属盐或碱土金属盐，优选的是钾盐和钠盐。对于β-内酰胺酶抑制剂，本发明优选的是他唑巴坦或其生理可接受的盐，优选的是他唑巴坦钠。
本发明优选的配方组成是头孢呋辛钠和他唑巴坦钠，两者的重量比例为8∶1-1∶8，优选的是8∶1-2∶1，更优选的是8∶1-4∶1。
本发明的组合物，可以通过以下方法制备，将头孢呋辛或其生理可接受的盐和一种β-内酰胺酶抑制剂混合，按照制剂学的常规技术制成药物制剂。
本发明的组合物，头孢呋辛或其生理可接受的盐和一种β-内酰胺酶抑制剂作为活性成分，必要时可加入药物可接受的载体，如果加入药物可接受的载体，头孢呋辛或其生理可接受的盐和一种β-内酰胺酶抑制剂可占组合物重量的0.1％～99.9％，其余为药物可接受的载体。
本发明还提供药物组合物的制备方法以及用它们制备抗菌药物中的应用。
本发明优选的药物组合物是作为胃肠外给药的药物制剂形式，特别是注射给药的制剂形式。
本发明提供了一种可稳定贮存且溶于水的以粉末制剂形式给药的药物制剂，以便由医学领域专家应用于临床治疗。
本发明所述注射剂可以是粉针剂。
本发明也包括粉针剂和注射溶剂组成的制剂盒。该制剂盒，内含本发明的粉针剂和一种可注射用的溶剂，粉针剂和可注射用的溶剂是分立的，包装在同一包装盒内，粉针剂与可注射用的溶剂量的配比是按照使用方法配制的，每100mg剂量的粉针剂配以5ml～500ml可注射用的溶剂。所述可注射用溶剂选自注射用水，氯化钠注射液，葡萄糖注射液。
具体可以是每支粉针剂配以5ml或10ml水或100ml或250ml或500ml的0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液。
本发明还提供干粉注射剂的制备方法，包括将本发明的头孢呋辛钠和他唑巴坦钠原料混合、灌装，加塞并用铝盖密封制得。
本发明还提供的静脉滴注用输液的制备方法，包括将本发明的制剂和葡萄糖或者是氯化钠加注射用水溶解后，即得。
本发明的注射剂，每一制剂单位可以含有头孢呋辛或其生理可接受的盐和一种β-内酰胺酶抑制剂共0.4～4g，如。头孢呋辛钠1.00g和他唑巴坦钠0.25g，头孢呋辛钠2.00g和他唑巴坦钠0.50g，本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量，可每日服1～3次，每次1～20剂，如1～20支。
本发明还包括，头孢呋辛钠和他唑巴坦钠联合使用，用于治疗细菌感染，在使用时按照头孢呋辛钠和他唑巴坦钠重量比8∶1-1∶8联合用药。
本发明的组合物，经过药理药效实验证实，本发明的组合物取得了意想不到的效果，同时副作用减少，药物用量减少，制作方便，两者具有协同作用。
具体实施例方式以下实施例对本发明做进一步的说明，但不是对本发明的任何限制。
实施例1采用琼脂二倍稀释法，对头孢呋辛单方和头孢呋辛/他唑巴坦复方进行了体外抗菌活性比较。比较结果见表1表1 头孢呋辛、头孢呋辛/他唑巴坦体外抗菌活性比较(MIC，mg/L)
实施例2精密称取头孢呋辛钠无菌粉1.00g和他唑巴坦钠无菌粉0.25g，于无菌环境下混合，灌装，制成注射用无菌粉。
实施例3
精密称取头孢呋辛钠无菌粉2.00g和他唑巴坦钠无菌粉0.50g，于无菌环境下混合，灌装，制成注射用无菌粉。
实施例4精密称取头孢呋辛钠无菌粉1.00g和他唑巴坦钠无菌粉0.125g，于无菌环境下混合，灌装，制成注射用无菌粉。
实施例5精密称取头孢呋辛钠无菌粉2.00g和他唑巴坦钠无菌粉0.25g，于无菌环境下混合，灌装，制成注射用无菌粉。
权利要求
1.一种抗菌药物组合物，其特征在于，该组合物含有头孢呋辛或其生理可接受的盐或酯和至少一种β-内酰胺酶抑制剂，其中，头孢呋辛或其生理可接受的盐或酯与β-内酰胺酶抑制剂的重量比例为8∶1-1∶8。
2.权利要求1的组合物，其中头孢呋辛或其生理可接受的盐是头孢呋辛钠，其中β-内酰胺酶抑制剂是他唑巴坦钠，两者在组合物中的重量比例为8∶1-1∶8。
3.权利要求2的组合物，其特征在于，头孢呋辛钠和他唑巴坦钠两者在组合物中的重量比例为8∶1-4∶1。
4.权利要求3的组合物，其特征在于，头孢呋辛钠和他唑巴坦钠两者在组合物中的重量比例为8∶1。
5.权利要求3的组合物，其特征在于，头孢呋辛钠和他唑巴坦钠两者在组合物中的重量比例为4∶1。
6.权利要求1的组合物为注射剂。
7.权利要求1的组合物的制备方法，其特征在于，将头孢呋辛或其生理可接受的盐和β-内酰胺酶抑制剂混合。
8.权利要求7的制备方法，其特征在于，头孢呋辛或其生理可接受的盐是头孢呋辛钠，β-内酰胺酶抑制剂是他唑巴坦钠。
9.权利要求8的制备方法，其特征在于，头孢呋辛钠和他唑巴坦钠，两者在组合物中的重量比例为8∶1-4∶1。
10.头孢呋辛钠和他唑巴坦钠联合使用，用于治疗细菌感染，在使用时按照头孢呋辛钠和他唑巴坦钠重量比8∶1-1∶8联合用药。
全文摘要
本发明涉及一种头孢呋辛钠复方制剂，特别是含有头孢呋辛或其生理可接受的盐和一种β－内酰胺酶抑制剂的抗菌复方药物制剂，其中，头孢呋辛或其生理可接受的盐与β－内酰胺酶抑制剂的重量比例为8∶1－1∶8，优选的是8∶1－2∶1，更优选的是8∶1－4∶1。
文档编号A61P31/04GK1582942SQ200410048080
公开日2005年2月23日 申请日期2004年6月14日 优先权日2004年6月14日
发明者纪晓琳, 马军芳 申请人:沈阳中海生物技术开发有限公司