专利名称：含有乙水杨胺的复方解热镇痛药的处方及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药用的含有乙水杨胺的复方解热镇痛药的处方及其制备方法。
背景技术：
乙水杨胺(Ethenzamide)化学名称为邻-乙氧基苯甲酰胺，是一解热镇痛药，除单方应用外更多与其它解热镇痛药、中枢神经兴奋剂等组成复方解热镇痛药。据称乙水杨胺与其它解热镇痛药共用，可以起到增强其它解热镇痛药解热镇痛作用或降低其它解热热镇痛药的副作用。
目前国内市场上销量最大的解热镇痛药为去痛片(索米痛片)、正痛片(复方阿司匹林片)和脑清片(氨基比林咖啡因片)等，这些药品起解热镇痛作用的成分为非那西丁和氨基比林，这两种成分对肝、肾以及血液系统的毒副作用均较大。现世界上许多国家，含有非那西丁和氨基比林的解热镇痛药早已基本不用，上述这些含有非那西丁和氨基比林的解热镇痛药，我国也迟早要予以淘汰，因而研制上述含有非那西丁和氨基比林的解热镇痛药的替代产品十分必要。
发明内容
本发明通过将乙水杨胺与下述一种或一种以上药物如布洛芬、阿司匹林、对乙酰氨基酚、异丙安替比林、咖啡因组合，制备了含有乙水杨胺的复方解热镇痛药。采用特定的处方和生产工艺，提高了乙水杨胺和与其组合的药物如布洛芬、阿司匹林、对乙酰氨基酚、异丙安替比林、咖啡因等的药物溶出度，从而保证了药品的内在质量。
制备本发明含有乙水杨胺的复方解热镇痛药，处方中除含有乙水杨胺外，还含有另外一种或一种以上药物如布洛芬、阿司匹林、对乙酰氨基酚、异丙安替比林、咖啡因等以及崩解剂、黏合剂、润滑剂、抗氧化稳定剂、表面活性剂等。
处方中乙水杨胺与布洛芬、阿司匹林、对乙酰氨基酚、异丙安替比林、咖啡因的重量配比分别为1∶0.55～0.75、1∶0.55～0.75、1∶0.7～0.9、1∶0.5～0.7、1∶0.05～0.25，最好为1∶0.6～0.7、1∶0.6～0.7、1∶0.75～0.85、1∶0.55～0.65、1∶0.10～0.2。崩解剂、黏合剂、润滑剂、抗氧化稳定剂、表面活性剂可为微晶纤维素、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、淀粉、微粉硅胶、滑石粉、无水氢氧化铝、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、聚维酮K30、羟丙甲纤维素、硫脲、枸橼酸，这些辅料可多种以不同比例混合使用。黏合剂、崩解剂总加入量为处方量的5～30％、最好为10～25％；润滑剂、表面活性剂总加入量为处方量的0.5～2％、最好为0.8～1.7％，以保证片剂在加工过程中物料流动性好，片剂可压性、成型性好，制得的片剂外观、硬度、脆碎度、崩解度、药物溶出度合格。并可根据需要加入抗氧化稳定剂如枸橼酸、硫脲、依地酸二钠等，以保证产品稳定。
具体实施例方式
本发明可用下面的实施例加以说明。
实施例1 处方乙水杨胺 150g阿司匹林 100g无水咖啡因16g羟丙纤维素30g微晶纤维素19g预胶化淀粉30g淀粉 16.55g枸橼酸1.5g聚维酮K30 11.95g微粉硅胶 2.5g滑石粉2.5g乙醇 适量制成 1000片制备方法按处方称取各原辅料，依次将咖啡因与乙水杨胺、阿司匹林、微晶纤维素、羟丙纤维素、预胶化淀粉、淀粉混合均匀，加入含有橘橼酸的聚维酮K30的乙醇溶液制成适宜软材，用14目尼龙网制粒，湿颗粒于60℃下快速通风干燥，控制水分1％～1.5％，再加入微粉硅胶和滑石粉，整粒混匀，压片即得。按此处方和工艺制得的片剂硬度、脆碎度均符合有关规定，乙水杨胺、阿司匹林在30分钟内药物溶出度均可达90％以上。
实施例2 处方乙水杨胺 150g对乙酰氨基酚 120g无水咖啡因 25g羧甲淀粉钠 16.5g预胶化淀粉 11.55g硫脲 0.33g聚维酮K30 3.3g十二烷基硫酸钠 1.65g
乙醇 适量硬脂酸镁 1.65g制成 1000片制备方法按处方称取各原辅料，依次将咖啡因与乙水杨胺、对乙酰氨基酚、羧甲淀粉钠、预胶化淀粉混合均匀，加入溶解有硫脲的聚维酮K30乙醇溶液，制成适宜软材，用14目尼龙网制粒，湿颗粒于60℃下快速通风干燥，控制水分1％～1.5％，再加入十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁，整粒混匀，压片即得。按此处方和工艺在制片过程中物料流动性好、可压性好，制得的片剂外观和脆碎度均符合要求，主要成分乙水杨胺、对乙酰氨基酚和咖啡因在30分钟内溶出度均可达85％以上，而且产品的稳定性较好，室温放置3年产品质量没发生任何变化。
实施例3 处方乙水杨胺 250g异丙安替比林 150g无水咖啡因 50g微晶纤维素 15.3g羧甲淀粉钠 10.2g羟丙纤维素 7.7g预胶化淀粉 15.3g羟丙甲纤维素 适量十二烷基硫酸钠 2.55g硬脂酸镁 2.2g制成 1000片制备方法按处方依次称取并混合咖啡因、乙水杨胺、异丙安替比林、羟丙纤维素、微晶纤维素、预胶化淀粉和1/2量的羧甲淀粉钠，加入3％羟丙甲纤维素水溶液，制成适宜软材，用16目尼龙网制粒，湿颗粒于60℃下快速通风干燥，控制水分1％～1.5％，再往干颗粒中加入余下的1/2量羧甲淀粉钠和十二烷基硫酸钠以及硬脂酸镁，整粒混匀，压片即得。按此处方和工艺在制片过程中物料流动性及可压性、片剂成型性均较好，制得的片剂外观、脆碎度检查合格，经30分钟时乙水杨胺、异丙安替比林和咖啡因三种成分的药物溶出度均可达85％以上。
实施例4 处方
乙水杨胺125g异丙安替比林75g无水咖啡因 25g无水氢氧化铝35g羟丙纤维素 13g预胶化淀粉 15g羧甲淀粉钠 6g羟丙甲纤维素3g十二烷基硫酸钠 1.5g硬脂酸镁1.2g制成1000片制备方法按处方称取各原辅料，依次将咖啡因与乙水杨胺、异丙安替比林、无水氢氧化铝、羟丙纤维素、预胶化淀粉和1/2量的羧甲淀粉钠混合均匀，加入2％羟丙甲纤维素水溶液，制成适宜软材，用16目尼龙网制粒，湿颗粒于60℃下快速通风干燥，控制水分1％～1.5％。再加入余下的1/2量羧甲淀粉钠、十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁，整粒混匀，压片即得。按此处方和工艺在制片过程中物料流动性及可压性、片剂成型性均较好，制得的片剂外观、脆碎度检查合格，经30分钟时乙水杨胺、异丙安替比林和咖啡因三种成分的药物溶出度均可达90％以上。
实施例5 用等量的布洛芬代替实施例1中的阿司匹林，其它成分和制备方法同实施例1。
权利要求
1.含有乙水杨胺的复方解热镇痛药的处方及其制备方法。
2.权利要求1所述的含有乙水杨胺的复方解热镇痛药的处方中除含有乙水杨胺外，还含有另外一种或一种以上药物如布洛芬、阿司匹林、对乙酰氨基酚、异丙安替比林、咖啡因等以及崩解剂、黏合剂、润滑剂、抗氧化稳定剂、表面活性剂等。
3.权利要求1所述的含有乙水杨胺的复方解热镇痛药的处方，其处方中乙水杨胺与布洛芬、阿司匹林、对乙酰氨基酚、异丙安替比林、咖啡因的重量配比分别为1∶0.55～0.75、1∶0.55～0.75、1∶0.7～0.9、1∶0.5～0.7、1∶0.05～0.25，最好为1∶0.6～0.7、1∶0.6～0.7、1∶0.75～0.85、1∶0.55～0.65、1∶0.10～0.2。
4.权利要求2所述的崩解剂、黏合剂、润滑剂、抗氧化稳定剂、表面活性剂可为微晶纤维素、羟丙纤维素、羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、淀粉、微粉硅胶、滑石粉、无水氢氧化铝、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、聚维酮K30、羟丙甲纤维素、硫脲、枸橼酸。黏合剂、崩解剂总加入量为处方量的5～30％、最好为10～25％；润滑剂、表面活性剂总加入量为处方量的0.5～2％、最好为0.8～1.7％，以保证片剂在加工过程中物料流动性好，片剂可压性、成型性好，制得的片剂外观、硬度、脆碎度、崩解度和药物溶出度合格。
5.权利要求2所述的抗氧化稳定剂具体可为枸橼酸、硫脲、依地酸二钠等，以保证产品稳定。
6.权利要求1所述的含有乙水杨胺的复方解热镇痛药的处方及其制备方法。其黏合剂可用淀粉浆、不同浓度的羟丙甲纤维素水溶液或不同浓度的聚维酮K30的乙醇水溶液，以使制得的颗粒成型性好，制得的片剂崩解度和药物溶出度好。
全文摘要
本发明涉及含有乙水杨胺的复方解热镇痛药的处方及其制备方法。含有乙水杨胺的复方解热镇痛药的处方中除含有乙水杨胺外，还含有另外一种或一种以上药物如布洛芬、阿司匹林、对乙酰氨基酚、异丙安替比林、咖啡因，处方中乙水杨胺与上述药物的重量配比分别为1∶0.55～0.75、1∶0.55～0.75、1∶0.7～0.9、1∶0.5～0.7、1∶0.05～0.25，最好为1∶0.6～0.7、1∶0.6～0.7、1∶0.75～0.85、1∶0.55～0.65、1∶0.10～0.2。还含有总量为处方量5～30％、最好为10～25％的崩解剂、黏合剂以及加入量为处方量0.5～2％、最好为0.8～1.7％的润滑剂、表面活性剂，以保证片剂在加工过程中物料流动性好，片剂可压性、成型性好，制得的片剂外观、硬度、脆碎度、崩解度和药物溶出度合格。
文档编号A61P29/00GK1615892SQ20041007836
公开日2005年5月18日 申请日期2004年9月27日 优先权日2004年9月27日
发明者李 杰 申请人:李 杰