吲哚化合物的制作方法

专利名称：吲哚化合物的制作方法
背景在21世纪，糖尿病为危害人体健康的主要疾病之一。病患人数预估在2010年高达1亿五千万到2亿两千万人，到2025年时甚至可达到3亿人；大多数病患皆罹患特征为具胰岛素抗性的第二型糖尿病，而至今治疗第二型糖尿病大多数仍依赖于减低高血糖的现象，此局限了治疗的效能同时产生明显的副作用，因此确实需要发展出更有疗效的第二型糖尿病治疗药物。
有实验结果显示脂肪在肌肉与肝脏的堆积会造成胰岛素抗性的发生，且减少肥胖或是降低脂肪大多可以有效增加胰岛素的敏感度。过氧化酶体增殖活化受体(PPARs)属于调节脂质代谢的细胞核受器的一族；例如过氧化酶体增殖活化受体γ(PPARγ)在脂肪细胞中大量表现并且驱使分化的进行。噻唑烷二酮(Thiazolidinediones，TZDs)为PPARγ的拮抗剂，已经被证实对于治疗第二型糖尿病有效；且研究建议TZDs可以利用隔离脂肪细胞中的脂肪或是降低肌肉中脂肪的堆积，而促进肌肉胰岛素的活动并增进胰岛素的感受度。
概要本发明提供一种可通过与PPARs(例PPARα、PPARγ或PPARδ)结合以治疗第二型糖尿病的吲哚化合物。
于一观点，本发明的特征在于提供一治疗PPARs相关疾病的方法，包括以一有效剂量投予一个体一如下式(I)的化合物 式(I)上式中，R1为(CRbRc)n-X-Ra，其中n为2-5，X为N(Rd)、氧或硫，或是X与Ra一起为杂芳基；Ra为氢、C1-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、杂芳基或芳基，或Ra与X一起为杂芳基；每一Rb分别为氢、C1-C6烷基、芳基或杂芳基；每一Rc分别为氢、C1-C6烷基，芳基或杂芳基；Rd为氢、C1-C6烷基、芳基或是杂芳基；且R2、R3、R4、R5、R6与R7其中之一为羟基、卤素、C1-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、C1-C6烷硫基、芳硫基、胺基、C1-C6烷胺基、C1-C12二烷胺基、芳胺基、二芳胺基、二氧化氮、氰基、磺基、SO2N(ReRf)、SO2Re、COORe或是C(O)Re；其余每一个分别为氢、羟基、卤素、C1-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、C1-C6烷硫基、芳硫基、胺基、C1-C6烷胺基、C1-C12二烷胺基、芳胺基、二芳胺基、二氧化氮、氰基、磺基、SO2N(ReRf)、SO2Re、COORe或是C(O)Re；每一个Re与Rf分别为氢、C1-C6烷基、芳基或是杂芳基。
例如，投予一如式(I)的化合物给一个罹患PRAR相关疾病的个体，其中式(I)化合物中的Ra为杂芳基或芳基，或是Ra与X一起为杂芳基；且R2、R3、R4、R5、R6与R7其中之一为羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或是COORe，其余的分别为氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧或是C(O)Re。
在此化合物中， Ra可以为 或 且R2、R3、R4、R5、R6与R7其中之一为羟基、OCH2COOR、OC(CH3)2COOR、OCH(CH3)COOR，O(CH2)2COOR、O(CH2)3COOR、CH2COOR、COOR、 或 其中R为氢、C1-C6烷基、芳基或杂芳基。
“治疗”一词指投予一种或多种吲哚化合物于一个罹患PPAR相关疾病、并发症或易感染此疾病体质的个体，以达治疗的效果，例如，治愈、减缓、改变、影响、改善或是预防PPAR相关疾病、相关并发症或易感染此疾病的倾向。“有效剂量”一词指一种或多种活性吲哚化合物，对接受治疗的个体有治疗效果所需量。
PPAR相关疾病(失调或是症状)的例子包括糖尿病(例如，第一型糖尿病或是第二型糖尿病)、高血糖症、低葡萄糖耐受症、X症候群(Syndrome X)、胰岛素阻抗性、肥胖(例如，腹部型肥胖)、脂质异常、血脂异常症、高脂血症、血糖过高症、高三酸甘油脂血症、高胆固醇血症、低量高密度脂蛋白、高量低密度脂蛋白、动脉硬化(以及相关病症如心绞痛、跛行、心脏病或是中风)、血管再狭窄、肠激躁症、发炎性疾病(例如发炎性肠道疾病、类风湿性关节炎、克隆氏症(Crohn’s disease)、溃疡性大肠炎、骨性关节炎、多发性硬化症、气喘、血管炎、痛风、胰脏炎、局部缺血/再灌流伤害、冻疮或成人呼吸困窘症侯群)、神经退化性疾病、视网膜病变、赘瘤、癌症(例如前列腺癌、胃癌、乳癌、膀胱癌、肺癌或结肠癌，或是脂肪细胞癌如脂肪肉瘤)、血管新生、阿兹罕默症、皮肤病变(例如，痤疮、牛皮癣、皮肤炎、湿疹或是角化病)、高血压、卵巢性高雄性素症、骨质疏松症以及骨质减少。
“烷基”一词是一饱和或是不饱和，直链或分支，非芳香性碳氢基团，如-CH3，-CH2-，-CH2-CH＝CH2-或分支-C3H7。“环烷基”一词指-饱和或是不饱和，非芳香性环状碳氢基团，如环己烷基或是环己烯基。“杂环烷基”一词是指-饱和或不饱和，非芳香基，至少包含一杂原子环的环状基团，如4-四氢吡喃基或4-吡喃基。“芳基”一词指包含一个或多个芳香环的一碳氢基团。芳基基团范例包括苯基、伸苯基、萘基、伸萘基、芘基、蒽基以及菲基。“杂芳基”一词指包含一种或多种含有至少一杂原子的芳香环。杂芳基基团范例包括呋喃基、呋喃醚基、茀基、吡咯基、噻吩基、恶唑基、咪唑基、噻唑基、吡啶基、嘧啶基、喹唑啉基、喹啉基、异喹啉基与吲哚基。“烷氧基”一词指一直链或是分支，饱和或是不饱和，包含一氧基的非芳香碳氢基团，如-OCH3或-OCH＝C2H5。“芳氧基”一词指含至少一芳香环与结合于芳香环的氧基的基团，如苯氧基。“杂芳氧基”一词含至少一具有至少一杂原子环与一结合其上的氧基的芳香环，如4-pyrindinoxy。“烷硫基”一词指一直链或是分支，饱和或是不饱和，包含一硫基的非芳香性碳氢基团，如-SCH3或-SCH＝C2H5。“芳硫基”一词指一含有至少一芳香环与一结合于芳香环的硫基的基团，如苯硫基。“烷胺基”指一胺基结合于上述定义的烷基，如-NHCH3或-NHCH＝C2H5。“二烷胺基”指一胺基结合于两个上述定义的烷基，如-N(CH3)2或-N(CH3)(CH＝C2H5)。“芳胺基”指一胺基结合于上述定义的芳基，如苯胺基。“二芳胺基”指一胺基结合于两个上述定义的芳基，如二苯胺基。
假使无特别指出，此处所指的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、烷硫基、芳硫基、烷胺基、二烷胺基、芳胺基与二芳胺基，均包括取代与非取代基两者。可能取代于环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、芳硫基、芳胺基与二芳胺基包括C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C3-C8环烷基、C5-C8环烯基、C1-C10烷氧、芳基、芳氧基、杂芳基、杂芳氧基、胺基、C1-C10烷胺基、C1-C20二烷胺基、芳胺基、二芳胺基、羟基、卤素、硫基、C1-C10烷硫基、芳硫基、C1-C10磺酰烷基、磺酰芳基、氰基、氮基、酰基、酰氧基、羧基、与羧酸酯基。另一方面，亦可能取代于烷基、烷氧基、烷硫基、烷胺基与二烷胺基，包括上述除了C1-C10烷基，C2-C10烯基与C2-C10炔基的外的取代基。环烷基与杂环烷基亦可以与芳基或杂芳基融合。
于另一观点，本发明的特征在于一种治疗一与PPAR相关疾病的方法，包括将如上述式(I)的化合物以一有效剂量投予一个体，除了R1为氢、C1-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、芳基、杂芳基、C(O)Ra或是SO2Ra之外，其中Ra为C1-C6烷基、芳基或杂芳基；且R2、R3、R4、R5、R6与R7其中之一为(CRdRe)m-X-Rb、O-(CRdRe)m-X-Rb或O-C(RdRe)Rc，而其余分别为氢、羟基、卤素、C1-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、C1-C6烷硫基、芳硫基、胺基、C1-C6烷胺基、C1-C12二烷胺基、芳胺基、二芳胺基、二氧化氮、氰基、磺基、SO2N(RfRg)、SO2Rf、COORf或C(O)Rf；或是R2、R3、R4、R5、R6与R7其中之一为(CRdRe)n-X-Rb、O-(CRdRe)n-X-Rb或O-C(RdRe)Rc，且其余分别为氢、羟基、卤素、C3-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、C1-C6烷硫基、芳硫基、胺基、C1-C6烷胺基、C1-C12二烷胺基、芳胺基、二芳胺基、二氧化氮、氰基、磺基、SO2N(RfRg)、SO2Rf、COORf或C(O)Rf；其中m为3-5；n为2-5；X为N(Rh)、氧或硫，或是X与Rb一起为杂芳基；Rb为氢、C1-C6烷基、杂芳基、COORi或选择性的以羟基、卤素、C3-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、C1-C6烷氧、芳氧基、杂芳氧基、杂芳基、芳基、二氧化氮、氰基、COORi或C(O)Ri取代的芳基，或是Rb与X一起为杂芳基；Rc为氢、羟基、卤素、胺基、C1-C6烷胺基、C1-C12二烷胺基、芳胺基、二芳胺基、C1-C6烷基、杂芳基、COORi，或选择性的以羟基、卤素、C3-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、C1-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂芳基、芳基、二氧化氮、氰基、COORi或是C(O)Ri取代的芳基；每一个Rd各别为氢、C1-C6烷基、芳基或是杂芳基；每一个Re各别为氢、C1-C6烷基、芳基或是杂芳基；每一个Rf与Rg各别为氢、C1-C6烷基、芳基或是杂芳基；每一个Rh与Ri各别为氢、C1-C6烷基、芳基或是杂芳基。
例如，可将上述式(I)的化合物投与一已罹患PPAR相关疾病的个体，其中R1为氢、C1-C6烷基或SO2Ra；且R2、R3、R4、R5、R6与R7其中之一为(CRdRe)m-X-Rb、O-(CRdRe)m-X-Rb或O-C(RdRe)Rc，其余各别为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或COORf；R2、R3、R4、R5、R6与R7其中之一为(CRdRe)n-X-Rb或O-(CRdRe)n-X-Rb，及其它各别为氢；n为2；Rb为杂芳基或以C3-C6烷基杂芳基或C(O)Ri取代的芳基；且Rc为COORi。在此化合物中，Rb可以为 或 并且R1可以为氢、CH2COOR、CH(CH3)COOR、CH(CH2CH3)COOR、CH2CH2COOR、CH2(CH2)2COOR或 其中R为氢、C1-C6烷基、芳基、或杂芳基。
此外，于另一观点，本发明的特征在于上述式(I)化合物。在此化学式中，R1为(CRcRd)m-X-Ra或(CRcRd)n-X-Rb，其中m为3-5；n为2-5；X为N(Re)、氧或硫，或X与Ra或是X与Rb一起为杂芳基；Ra为氢、C1-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、杂芳基或是选择性的以羟基、卤素、C3-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、C1-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂芳基、芳基、二氧化氮、氰基、COORf或C(O)Rf取代的芳基，或是Ra与X一起为杂芳基；Rb为氢、C1-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、杂芳基，或选择性的以羟基、卤素、C3-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、芳氧基、杂芳氧基、杂芳基、芳基、二氧化氮、氰基、COORf或C(O)Rf取代的芳基，或是Rb与X一起为杂芳基；每一个Rc各别为氢、C1-C6烷基、芳基或是杂芳基；每一个Rd各别为氢、C1-C6烷基、芳基或是杂芳基；每一个Re与Rf各别为氢、C1-C6烷基、芳基或是杂芳基；且R2、R3、R4、R5、R6与R7其中之一为C1-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、C1-C6烷硫基、芳硫基、胺基、C1-C6烷胺基、C1-C12二烷胺基、芳胺基、二芳胺基、二氧化氮、氰基、磺基、SO2N(RgRh)、SO2Rg、COORg或C(O)Rg；且其余各别为氢、C1-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、C1-C6烷硫基、芳硫基、胺基、C1-C6烷胺基、C1-C12二烷胺基、芳胺基、二芳胺基、二氧化氮、氰基、磺基、SO2N(RgRh)、SO2Rg、COORg或C(O)Rg；Rg与Rh每一个分别为氢、C1-C6烷基、芳基或杂芳基。
根据式(I)结构，其中一组化合物的Ra为杂芳基或选择性的以C3-C6烷基、C1-C6烷氧基、杂芳基、C(O)Rf或二氧化氮取代的芳基，或是Ra与X一起为杂芳基；Rb为杂芳基；n为2；R2、R3、R4、R5、R6与R7其中之一为羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或COORe；其余各别为氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧或C(O)Re。在这些化合物中，Ra可为 或 且R2、R3、R4、R5、R6与R7其中之一为羟基、OCH2COOR、OC(CH3)2COOR、OCH(CH3)COOR、O(CH2)2COOR、(CH2)3COOR、CH2COOR、COOR、 或 其中R为氢、C1-C6烷基、芳基或是杂芳基。
于另一观点，本发明的特征在于上述式(I)化合物，除了R1为氢、C1-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、芳基、杂芳基、C(O)Ra或SO2Ra之外，其中Ra为C1-C6烷基、杂芳基或是选择性的以CF3、羟基、卤素、C1-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、芳基、杂芳基、二氧化氮、氰基、COORb或C(O)Rb取代的芳基；Rb为氢、C1-C6烷基、芳基或杂芳基；且R2、R3、R4、R5、R6与R7其中之一为(CReRf)m-X-Rc、O-(CReRf)m-X-Rc或O-C(ReRf)Rd；而其余各别为氢、羟基、卤素、C1-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、C1-C6烷硫基、芳硫基、胺基、C1-C6烷胺基、C1-C12二烷胺基、芳胺基、二芳胺基、二氧化氮、氰基、磺基、SO2N(RgRh)、SO2Rg、COORg或C(O)Rg；或R2、R3、R4、R5、R6与R7其中之一为(CReRf)n-X-Rc、O-(CReRf)n-X-Rc或O-C(ReRf)Rd；而其余各别为氢、羟基、卤素、C3-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、芳基、杂芳基、C3-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、C1-C6烷硫基、芳硫基、胺基、C1-C6烷胺基、C1-C12二烷胺基、芳胺基、二芳胺基、二氧化氮、氰基、磺基、SO2N(RgRh)、SO2Rg、COORg或C(O)Rg；其中m为3-5；n为2-5；X为N(Ri)、氧或是硫，或是X与Rc一起为杂芳基；Rc为C1-C6烷基、COORj、含有至少两个芳香环连结一起的杂芳基，或选择性的以羟基、卤素、C3-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、C1-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂芳基、芳基、二氧化氮、氰基、COORj或C(O)Rj取代的芳基，或Rc与X一起为杂芳基；Rd为氢、羟基、卤素、胺基、C1-C6烷胺基、C1-C12二烷胺基、芳胺基、二芳胺基、C1-C6烷基、杂芳基、COORi，或是选择性的以羟基、卤素、C3-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、C1-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂芳基、芳基、二氧化氮、氰基、COORj、C(O)Rj取代的芳基；每一Re分别为氢、C1-C6烷基、芳基或杂芳基；每一Rf分别为氢、C1-C6烷基、芳基或杂芳基；且Rg与Rh每一个分别为氢、C1-C6烷基、芳基或杂芳基；Ri与Rj每一个分别为氢、C1-C6烷基、芳基或杂芳基。
根据式(I)结构，其中一组化合物的R1为氢、C1-C6烷基或SO2Ra；R2、R3、R4、R5、R6与R7其中之一为(CReRf)m-X-Rc、O-(CReRf)m-X-Rc或O-C(ReRf)Rd，而其余各别为氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或COORg；或是R2、R3、R4、R5、R6与R7其中之一为(CReRf)n-X-Rc或O-(CReRf)n-X-Rc，而其余各别为氢；n为2；Rc为包含至少两个芳香环相接的杂芳基，或是以C3-C6烷基、杂芳基或C(O)Rj取代的芳基；且Rd为COORj。在此些化合物中，Rc为 或 并且R1可为氢、CH2COOR、CH(CH3)COOR、CH(CH2CH3)COOR、CH2CH2COOR、CH2(CH2)2COOR或 其中R为氢、C1-C6烷基、芳基或杂芳基。
于另一观点，本发明的特征在于上述式(I)的化合物中，除了R1为C1-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、杂芳基、C(O)Ra、SO2Ra或是选择性的以C1-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、C1-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂芳基、芳基、二氧化氮、氰基、COORa、或是C(O)Ra取代的芳基；其中Ra为C1-C6烷基、杂芳基或是选择性的以CF3、羟基、卤素、C1-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、芳基、杂芳基、二氧化氮、氰基、COORb或C(O)Rb取代的芳基；Rb为氢、C1-C6烷基、芳基或杂芳基；且R2、R3、R4、R5、R6与R7其中之一为(CReRf)m-X-Rc、O-(CReRf)m-X-Rc或O-C(ReRf)Rd；而其余各别为氢、羟基、卤素、C1-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、C1-C6烷硫基、芳硫基、胺基、C1-C6烷胺基、C1-C12二烷胺基、芳胺基、二芳胺基、二氧化氮、氰基、磺基、SO2N(RgRh)、SO2Rg、COORg或C(O)Rg；或是R2、R3、R4、R5、R6与R7其中之一为(CReRf)n-X-Rc、O-(CReRf)n-X-Rc或O-C(ReRf)Rd；而其余各别为氢、羟基、卤素、C3-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、芳基、杂芳基、C3-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、C1-C6烷硫基、芳硫基、胺基、C1-C6烷胺基、C1-C12二烷胺基、芳胺基、二芳胺基、二氧化氮、氰基、磺基、SO2N(RgRh)、SO2Rg、COORg或C(O)Rg；其中m为3-5；n为2-5；X为N(Ri)、氧或硫；Rc为C1-C6烷基、COORj、杂芳基或是选择性的以羟基、卤素、C3-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、C1-C6烷氧、芳氧基、杂芳氧基、杂芳基、芳基、二氧化氮、氰基、COORj或是C(O)Rj取代的芳基；Rd为氢、羟基、卤素、胺基、C1-C6烷胺基、C1-C12二烷胺基、芳胺基、二芳胺基、C1-C6烷基、杂芳基、COORi或是选择性的以羟基、卤素、C3-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、C1-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂芳基、芳基、二氧化氮、氰基、COORj或C(O)Rj取代的芳基；每一个Re分别为氢、C1-C6烷基、芳基或杂芳基；每一个Rf分别为氢、C1-C6烷基、芳基或杂芳基；并且每一个Rg与Rh分别为氢C1-C6烷基、芳基或杂芳基；Ri为C1-C6烷基、芳基或杂芳基；Rj为氢、C1-C6烷基、芳基或杂芳基。
根据式(I)结构，其中一组化合物的Rc为杂芳基；在这些化合物中，Rc可以为嘧啶基，X可以为氮甲基或硫，且R1可以为CH2COOR；其中R为氢、C1-C6烷基、芳基或杂芳基。
除此之外，本发明包含一具有至少一种上述吲哚化合物有效剂量以及一医药可接受载体的医药组合物。本发明更包含一具有至少一有效剂量的上述吲哚化合物与四乙基秋兰姆化二硫，以及一种医药可接受载体的医药组合物。上述吲哚化合物为对于一种或数种PPAR(例如，PPARα、PPARγ、PPARδ、PPARα/γ或PPARα/γ/δ)具拮抗或是具部分拮抗活性的有效接合子。上述吲哚化合物包含化合物本身，以及其可用的盐类与前趋药物。举例说明，上述盐类可在化合物上的带正电荷取代基(例如胺基)与阴离子之间形成，适合的阴离子包含但不限于氯离子、溴离子、碘离子、硫酸根、硝酸根、磷酸根、柠檬酸根、甲基磺酸根、三氟乙酸根、及乙酸根。同样地，在一吲哚化合物上的带负电荷取代基(例如羧基)可与阳离子形成一盐类。适合的阳离子包含但不限于钠离子、钾离子、镁离子、钙离子、及一铵阳离子，例如四甲基铵离子。前趋药物的实例，包含在投予患者时能够提供活性吲哚化合物的酯类以及其它医药上可接受的衍生物。
本发明另一观点为一包含一种或数种上述用于治疗PPAR相关疾病的吲哚化合物的组合物，而使用此组合物以制造上述治疗的药剂亦在本发明的范畴中。
本发明的数项实施态样将详述于后。其它关于本发明的特征，目的及优点将于实施例及权利要求范围中详述。
详细说明以下为化合物1-175的结构图，作为说明本发明的示范化合物








上述吲哚化合物可通过本领域中具有通常知识者所习知的方法制备。例如，可通过以下的流程图I与II，说明吲哚化合物范例的两种典型合成路径。详细制备化合物的步骤请见实施例1-175。
流程图I 流程图II 如流程图I所示，羟基吲哚可与一被各种不同取代基(例如，COOCH2CH3)所取代的含溴烷基，于一等价碱中进行反应，以形成一含烷氧取代基的吲哚。本发明的吲哚化合物可通过与含烷氧取代基的吲哚以及一包含溴基团与氯基团的键结化合物反应，接着再与一含有羟基的芳香化合物反应。另一方面，如同流程图II所示，在等价碱中，羟基吲哚可以先与一键结化合物反应，接着再与一含有羟基的芳香化合物反应，以取得一含烷氧取代基的吲哚。接着，含烷氧取代基的吲哚可以与被多种官能基取代的含溴烷基反应，而得本发明所述的吲哚化合物。
其它吲哚化合物可使用其它适合的起始物，利用上述合成方式或其它于本领域中已熟知的合成方法制备。上述的方法可于其实施之前或之后，额外加入其它步骤，以加入或移除适合的保护基团，合成出最终的吲哚化合物。另外，多种合成步骤可以在不同的顺序或步骤中呈现，以提供所需的化合物。合成化学的转换与保护基理论(保护与去保护)有利于合成可利用的吲哚化合物为已熟知的技术，且于下列文献中皆有叙述R.拉罗克，有机转换大全，VCH出版社(1989)(R.Larock，Comprehensive Organic Transformations，VCH Publishers(1989))R.Larock，Comprehensive Organic Transformations，VCH Publishers(1989)；T.W.格林与P.G.M.伍兹，有机合成中的保护基，第2版，约翰威利父子出版社(1991)(T.W.Greeneand P.G.M.Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis，2nd Ed.，John Wiley and Sons(1991))T.W.Greene and P.G.M.Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis，2nd Ed.，John Wiley and Sons(1991)；L.菲塞与M.菲塞，有机合成的菲塞与菲塞试剂，约翰威利父子出版社(1994)(L.Fieser and M.Fieser，Fieser and Fieser’s Reagents for OrganicSynthesis，John Wiley and Sons(1994))L.Fieser and M.Fieser，Fieser and Fieser’sReagents for Organic Synthesis，John Wiley and Sons(1994)；L.帕奎特等人，有机合成试剂百科，约翰威利父子出版社(1995)(L.Paquette，ed.，Encyclopedia of Reagents forOrganic Synthesis，John Wiley and Sons(1995))以及其后续版本。
本发明所述的吲哚化合物可能包含一非芳香双键与单一或多个不对称中心。因此，可形成如消旋化合物与外消旋混合物，单一镜像异构物，独立非对映异构体，非对映异构体混合物与正-或反-像异构结构。所有异构物皆考虑其内。
同时，本发明的医药组成物包含至少一种上述吲哚化合物有效剂量与一医药可接受的载体。此外，本发明涵盖投予一种或是多种吲哚化合物有效剂量于一感染PPAR相关疾病的病患的方法；如熟习此项技艺者所知，有效剂量亦可能依治疗的疾病种类，投药的路径，受试者的利用率与其它治疗合并使用而改变。
上述吲哚化合物可单独投予或与其它治疗性试剂同时施予。举例说明，治疗性试剂例如包含降脂药剂，抗糖尿病药剂(例如，磺酰尿素类或双胍类)、α-葡萄糖苷酵素抑制剂、或胰岛素或其它胰岛素分泌促进剂。降脂剂如胆固醇合成抑制剂，特别为3-羟基-3-甲基-戊二基辅A还原酵素抑制子(3-hydroxy-3-methyl-glutaryl coenzyme A reductase inhibitor)(例如洛伐他汀(lovastatin)lovastatin、辛伐他汀(simvastatin)simvastatin、普伐他汀(pravastatin)pravastatin、氟伐他汀(fluvastatin)fluvastatin、阿伐他汀(atorvastatin)atorvastatin、罗伐他汀(rivastatin)rivastatin、伊伐他汀(itavastatin)itavastatin或瑞舒伐他汀(rosuvastatin)rosuvastatin)。其它降脂剂包括胆固醇吸收抑制剂(例如，甾醇酯、甾酮苷，如替奎安(tiqueside)、或是氮杂环丁酮(azetidinones)azetidinones，如依替米贝加辛伐他汀(ezetimibe)，胆固醇O-酰基转移酶抑制剂(例如，avasimibe)、烟碱酸、胆酸螫合剂、微脂粒三酸甘油脂传送抑制剂或是胆酸再摄取抑制剂。
除此之外，一包含二硫化四乙基秋兰姆(二硫龙，ANTABUSETM)与一PPAR拮抗剂的组合物，在与PPAR结合后可发生协同效果，而特别的是，单一的二硫化四乙基秋兰姆对于PPAR为较弱的拮抗剂。然而，结合二硫化四乙基秋兰姆与一PPAR拮抗剂(例如，罗格列酮(rosiglitazone)、吡格列酮(pioglitazone)或是上述任何一种吲哚化合物)共同使用时，表现出与单独为PPAR拮抗剂使用时更佳的PPAR结合活性。例如，一包含0.5μM罗格列酮与10μM二硫化四乙基秋兰姆的溶液，比一只含0.5μM罗格列酮的溶液，多出五倍的PPARγ转活化的活性。如另一例子，一包含10μM化合物1与10μM二硫化四乙基秋兰姆的溶液，比一只包含10μM化合物1的溶液，多出三倍的PPARγ转活化的活性。
为实行本发明所述的方法，可将包含一种或数种上述吲哚化合物的组合物，经由静脉、口服、鼻、直肠、局部或是舌下等方式投药。“静脉投药”在此指的是皮下、腹腔、静脉注射、肌肉注射、关节腔内注射、主动脉注射、关节液内注射、胸腔注射、脊髓内注射、疾病部位内注射、颅内注射，或其它适合的投药技术。
无菌注射组合物的制备可以是一无菌注射液或悬浮液，含无毒性、经由非肠道途径可接受的稀释液或溶剂，例如1，3-丁二醇溶液。在这些可接受的载体与溶剂中，可利用的为甘露糖醇、水、林格氏液，以及等张氯化钠溶液。此外，不易挥发的油在习知是作为溶剂或悬浮介质(如合成的单甘油酯或二甘油酯)。脂肪酸，如油酸及其甘油衍生物也有助于注射剂的制备，为天然的医药上可接受油脂，例如橄榄油或蓖麻油，尤其是在其为聚氧化乙烯的形式下。这些油脂液体或悬浮液也可包含一长链的醇类稀释剂、分散剂、羧甲基纤维素或是其它相似的分散剂。其它一般使用的接口活性剂如吐温(Tweens)或是司盘(Spans)或其它相似的乳化剂或是一般医药制造业所使用于医药可接受的固态、液态或其它可用于剂型开发目的的剂量型式的生物可利用增强剂。
以口服方式投予的组合物可以是任何一种可接受的口服方式，包含但不限于胶囊、锭剂、乳状液以及水样悬浮液、分散液及液体等。常用的锭剂载体包含乳糖与玉米淀粉。润滑剂如硬脂酸镁，也常被应用于锭剂中。以胶囊型式口服时，有效稀释剂为乳糖与干玉米淀粉。在以水样悬浮液或乳状液型式提供口服时，可利用乳化法或悬浮剂将活性物质悬浮或稀释于油相中。如有需要，可添加入特定的甜味剂、风味剂或着色剂。
一吸入剂组合物可依医药配方的技艺中皆知的技术制备，如制成食盐水溶液的组合物，使用苯甲醇或其它适合的防腐剂，增加生体可用率的吸收促进剂，氟碳化合物，及/或其它技艺中已知的溶解剂或分散剂。一含一种或多种活性吲哚化合物的组合物亦可以栓剂形式经由直肠给药。
医药组成物的载体必须为“可接受”，意为与配方中的活性成分相容(且较佳是使配方安定)及对接受治疗的病患无害。一或多种安定剂可用以作为医药赋形剂，以递送一具活性的吲哚化合物。其它载体的实例包括胶状二氧化硅，硬酯酸镁，纤维素，十二烷基硫酸钠，及D&C黄色10号。
本发明的吲哚化合物可经由初步体外分析方式筛选其对于治疗PPAR相关疾病的效果(见下述的实施例176与177)，并佐以动物试验与临床试验证明。其它方法亦可使熟习该项技艺者明显的理解。
下列特定具体实施例仅解释为说明性，无论以任何方式皆不限制本揭示的其余方面。不须再进一步详述，相信上述已能充分表达本发明，且可由熟习本项技艺者据以实施。本文所引述的所有公告将全部并入本文以供参考。
实施例1、化合物1的制备2-甲基-2-{1-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-丙酸取一含4-羟基吲哚(0.100g，0.75mmol，1.0eq)、粉末状氢氧化钾(0.046g，0.83mmol，1.1eq)与二甲基亚砜(DMSO，2mL)的混合物，在室温中搅拌一小时，接着以滴入方式加入乙基-2-溴-2-甲基丙酸(0.161g，0.12mL，0.83mmol，1.1eq)。反应持续搅拌两小时再加入15ml水；混合液以乙基乙酸(2×30mL)进行萃取。混和所收集的有机层，并以水(6×25mL)与浓盐水(2×20mL)冲洗，再以无水硫酸钠干燥，并以真空抽气移除溶剂；残留物经由快速液相层析法，于硅洋菜胶上以己烷/乙基乙酸(95/5)作为萃取液，纯化得2-(1H-吲哚-4-基氧)-2-甲基丙酸乙基乙酯(0.144g，产率80％)。
将2-(1H-吲哚-4-基氧)-2-甲基丙酸乙基乙酯(0.100g，0.40mmol，1.0eq)、粉末状氢氧化钾(0.034g，0.61mmol，1.5eq)与DMSO(3mL)混合，并于室温中搅拌十分钟；接着加入1-溴-3-氯丙烷(0.12mL，0.191g，1.21mmol，3.0eq)于混合液中；反应混合物于室温下再搅拌1.5小时后，再加入15ml水。混合液以乙基乙酸(2×30mL)进行萃取。混合所收集的有机层，并以水(6×25mL)与浓盐水(2x20mL)冲洗，再以无水硫酸钠干燥；再以真空方式移除溶剂以得2-[1-(3-氯丙烷)-1H-吲哚-4-基氧]-2-甲基丙酸乙基乙酯(0.127g，产率97％)，为一浓稠油状液体，可直接用于下阶段步骤而不用再经纯化步骤。
将一含2-[1-(3-氯丙烷)-1H-吲哚-4-基氧]-2-甲基丙酸乙基乙酯(0.100g，0.31mmol，1.0eq)、7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-醇(0.076g，0.31mmol，1.0eq)、碳酸钾(0.064g，0.46mmol，1.5eq)、碘化钾(0.010g，0.06mmol，0.2eq)与二甲基甲酰胺(DMF，3mL)的混合物加热至110℃反应1.5小时；将反应液冷却至室温后再加入20mL水。混合液以乙基乙酸(2×20mL)萃取。混合所收集的有机层，并以水(6×25mL)与浓盐水(2×20mL)冲洗，并以无水硫酸钠干燥。再以真空方式移除溶剂，以己烷/乙基乙酸(95/5)为萃取液过滤于一短硅胶管柱而得一油状残留物2-甲基-2-{1-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-丙酸乙基乙酯(0.140 g，产率85％)。
将2-甲基-2-{1-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-丙酸乙基乙酯(0.100g，0.19mmol，1eq)与氢氧化锂(0.018g，0.75mmol，4eq)加入一乙醇与水混合液中(10mL，4∶1)。将此悬浮液回流2小时后，以真空方式移除溶剂。加入0.5 N盐酸于残留物中，再将此且混合液以乙醚(2×20mL)萃取。混合所收集的有机层，并以水(2×20mL)与浓盐水(2×20mL)冲洗，以无水硫酸钠干燥；再以真空方式移除溶剂，以得2-甲基-2-{1-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-丙酸(化合物1，0.086g，产率90％)。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ1.05(t，J＝7.2Hz，3H)，1.69(s，6H)，1.73-1.84(m，2H)，2.36(p，2H)，3.01(t，J＝7.5Hz，2H)，4.01(t，J＝5.4Hz，2H)，4.40(t，J＝6.6Hz，2H)，6.56-6.60(m，2H)，6.93(d，J＝8.7Hz，1H)，6.99(d，J＝3Hz，1H)，7.04-7.10(m，3H)，7.53(d，J＝8.7Hz，1H).
LC/MS(M+1)+505.
实施例2、化合物2的制备{4-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙氧基]-吲哚-1-基}-乙酸将一含4-氢氧吲哚(0.100g，0.75mmol，1.0eq)，粉末状氢氧化钾(0.042g，0.75mmol，1.0eq)与DMSO(3mL)的混合物，在室温中搅拌一小时再加入1-溴-3-氯丙烷(0.118g，0.75mmol，1.0eq)，于室温再搅拌0.5小时，再加入15ml水；混合液以乙基乙酸(2×30mL)进行萃取；混合所收集的有机层，并以水(6×25mL)与浓盐水(2×20mL)冲洗，以无水硫酸钠干燥；再以真空方式移除溶剂，残留物经由快速液相层析法，于硅洋菜胶上以己烷/乙基乙酸(95/5)作为萃取液纯化得4-(3-氯丙氧基)-1H-吲哚(0.130g，产率83％)。
将4-(3-氯丙氧基)-1H-吲哚(0.100g，0.48mmol)、7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-醇(0.117g，0.48mmol)、碳酸钾(0.099g，0.72mmol)、碘化钾(0.016g，0.10mmol)与DMF(5mL)混合后，加热至110℃反应1.5小时；将混合液降温至室温；加入水(10mL)与乙基乙酸(10mL)并搅拌五分钟；将有机层进行分离；并再以乙基乙酸(10mL)萃取水层；收集所有有机层，以水(6×20mL)与浓盐水(2×20mL)冲洗，并无水硫酸钠干燥；接着以真空方式移除溶剂，经以己烷/二氯甲烷(50/50)为萃取液，利用一短硅胶管柱过滤得一油状残留物6-[3-(1H-吲哚-4-基氧)-丙氧基]-7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑(0.156g，产率78％)。
一混合液含6-[3-(1H-吲哚-4-基氧)-丙氧基]-7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑(0.100g，0.24mmol)、甲基-2-溴乙酸(0.109g，0.72mmol)、碳酸钾(0.050g，0.36mmol)、碘化钾(0.008g，0.05mmol)与乙腈(15mL)，搅拌并回流12小时后，降温至室温并过滤，以移除悬浮盐类。以真空方式移除溶剂，此时残留物将分层于二氯甲烷层与水层间；收集有机层并以水(2×20mL)与浓盐水(2×20mL)冲洗，再以无水硫酸钠干燥；以真空方式移除溶剂；残留物经由快速液相层析法，于硅洋菜胶上以己烷/乙基乙酸(95/5)作为萃取液，纯化得{4-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙氧基]-吲哚-1-基}-乙酸甲酯(0.089g，产率76％)。
将{4-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙氧基]-吲哚-1-基}-乙酸甲酯(0.080g，0.16mmol)与氢氧化锂(0.016g，0.65mmol)加入于乙醇与水混合液(10mL，4∶1)中。混合液回流两小时后，以真空方式移除溶剂。加入0.5N盐酸于残留物中，并且以乙醚(2×20mL)进行萃取；收集有机层并以水(2×20mL)与浓盐水(2×10mL)冲洗，并以无水硫酸钠干燥；溶剂移除以得{4-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙氧基]-吲哚-1-基}-乙酸(化合物2，0.073g，产率94％)。
1H NMR(ppm)CDCl3δ0.94(t，J＝7.5Hz，3H)，1.65-1.72(m，2H)，2.42(p，2H)，2.91(t，J＝7.5Hz，2H)，4.34-4.38(m，4H)，4.82(s，2H)，6.56(d，J＝7.2Hz，1H)，6.63(dd，J＝0.9，3Hz，1H)，6.90(d，J＝8.4Hz，1H)，7.00(d，J＝3Hz，1H)，7.09-7.15(m，2H)，7.54(d，J＝8.4Hz，1H).
LC/MS(M+1)+477.
实施例3、制备化合物32-(1H-吲哚-4-基氧)-2-甲基-丙酸制备化合物3的方式类似于实施例1的第一与第四段的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.40(s，6H)，6.21(d，J＝7.8Hz，1H)，6.28(t，J＝2.1Hz，1H)，6.77(t，J＝8.1Hz，1H)，6.78(d，J＝8.1Hz，1H)，7.83(t，J＝2.1Hz，1H)，9.86(bs，1H).
LC/MS(M+1)+220.
实施例4、制备化合物42-甲基-2-{1-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-丙酸叔丁酯制备化合物4的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.04(t，J＝7.5Hz，3H)，1.45(s，9H)，1.65(s，6H)1.75-1.83(m，2H)，2.36(p，2H)，3.00(t，J＝7.5Hz，2H)，3.99(t，J＝5.4Hz，2H)，4.37(t，J＝6.6Hz，2H)，6.44(dd，J＝1.5，4.2Hz，1H)，6.58(d，J＝3Hz，1H)，6.91-6.99(m，4H)，7.52(d，J＝8.7Hz，1H).
LC/MS(M+1)+561.
实施例5、制备化合物52-甲基-2-{1-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-5-基氧}-丙酸叔丁酯制备化合物5的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.02(t，J＝7.5Hz，3H)，1.47(s，9H)，1.51(s，6H)1.71-1.81(m，2H)，2.34(p，2H)，2.98(t，J＝7.5Hz，2H)，3.99(t，J＝5.4Hz，2H)，4.35(t，J＝6.6Hz，2H)，6.36(d，J＝3Hz，1H)，6.84(dd，J＝2.4，8.7Hz，1H)，6.91(d，J＝9Hz，1H)，7.01(d，J＝3Hz，1H)，7.13 (d，J＝2.1Hz，1H)，7.17(d，J＝9Hz，1H)，7.50(d，J＝8.7Hz，1H).
LC/MS(M+1)+561.
实施例6、制备化合物62-甲基-2-{1-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-6-基氧}-丙酸叔丁酯制备化合物6的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.04(t，J＝7.5Hz，3H)，1.49(s，9H)，1.56(s，6H)，1.73-1.83(m，2H)，2.35(p，2H)，3.01(t，J＝7.5Hz，2H)，4.01(t，J＝5.4Hz，2H)，4.33(t，J＝6.3Hz，2H)，6.41(d，J＝3.3Hz，1H)，6.76(dd，J＝2.1，5.4Hz，1H)，6.95(d，J＝9.3Hz，2H)，6.96(d，J＝3.3Hz，1H)，7.46(d，J＝8.7Hz，1H)，7.53(d，J＝8.7Hz，1H).
LC/MS(M+1)+561.
实施例7、制备化合物72-甲基-2-{1-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-5-基氧}-丙酸制备化合物7的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ1.04(t，J＝7.5Hz，3H)，1.56(s，6H)1.75-1.85(m，2H)，2.38(p，2H)，3.00(t，J＝7.5Hz，2H)，4.02(t，J＝5.4Hz，2H)，4.40(t，J＝6.6Hz，2H)，6.44(d，J＝3Hz，1H)，6.86(dd，J＝2.4，9Hz，1H)，6.93(d，J＝8.7Hz，1H)，7.08(d，J＝3Hz，1H)，7.19(d，J＝9Hz，1H)，7.23(d，J＝2.1Hz，2H)，7.53(d，J＝8.7Hz，1H).
LC/MS(M+1)+505.
实施例8、制备化合物82-甲基-2-{1-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-6-基氧}-丙酸制备化合物8的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ1.03(t，J＝7.5Hz，3H)，1.55(s，6H)，1.74-1.82(m，2H)，2.33(p，2H)，2.99(t，J＝7.5Hz，2H)，3.99(t，J＝5.4Hz，2H)，4.33(t，J＝6.6Hz，2H)，6.44(d，J＝3.0Hz，1H)，6.79(dd，J＝1.8，8.7Hz，1H)，6.91(d，J＝8.7Hz，2H)，6.96(d，J＝1.8Hz，1H)，7.02(d，J＝3.0Hz，1H)，7.48-7.53(m，2H).
LC/MS(M+1)+505.
实施例9、制备化合物91-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-甲酸甲酯制备化合物9的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.04(t，J＝7.5Hz，3H)，1.75-1.83(m，2H)，2.37(p，2H)，3.00(t，J＝7.5Hz，2H)，3.97(s，3H)，3.98(t，J＝5.4Hz，2H)，4.46(t，J＝6.6Hz，2H)，6.91(d，J＝8.7Hz，1H)，7.12(d，J＝3Hz，1H)，7.19-7.24(m，2H)，7.50-7.56(m，2H)，7.89(dd，J＝0.9，7.5Hz，1H).
LC/MS(M+1)+461.
实施例10、制备化合物101-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-羧酸制备化合物10的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ1.04(t，J＝7.5Hz，3H)，1.75-1.83(m，2H)，2.38(p，2H)，3.00(t，J＝7.5Hz，2H)，4.01(t，J＝5.4Hz，2H)，4.47(t，J＝6.6Hz，2H)，6.94(d，J＝8.7Hz，1H)，7.13(d，J＝3Hz，1H)，7.21-7.25(m，2H)，7.51-7.59(m，2H)，7.90(d，J＝7.5Hz，1H).
LC/MS(M+1)+447.
实施例11、制备化合物11{1-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-3-基}-乙酸制备化合物11的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ1.02(t，J＝7.5Hz，3H)，1.73-1.81(m，2H)，2.35(p，2H)，2.98(t，J＝7.5Hz，2H)，3.76(s，2H)，4.00(t，J＝5.4Hz，2H)，4.37(t，J＝6.6Hz，2H)，6.91(d，J＝9Hz，1H)，7.04(s，1H)，7.11(t，J＝7.5Hz，1H)，7.19(t，J＝7.5Hz，1H)，7.31(d，J＝8.1Hz，1H)，7.50(d，J＝8.7Hz，1H)，7.59(d，J＝7.5Hz，1H).
LC/MS(M+1)+461.
实施例12、制备化合物121-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-6-羧酸制备化合物12的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ1.04(t，J＝7.5Hz，3H)，1.75-1.85(m，2H)，2.43(p，2H)，3.03(t，J＝7.5Hz，2H)，4.03(t，J＝5.4Hz，2H)，4.52(t，J＝6.6Hz，2H)，6.55(d，J＝3Hz，1H)，6.92(d，J＝8.7Hz，1H)，7.25(d，J＝3Hz，1H)，7.51(d，J＝8.7Hz，1H)，7.66(d，J＝8.7Hz，1H)，7.85(dd，J＝0.9，8.7Hz，1H)，8.19(s，1H).
LC/MS(M+1)+447.
实施例13、制备化合物131-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-3-羧酸制备化合物13的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ1.03(t，J＝7.5Hz，3H)，1.72-1.84(m，2H)，2.43(p，2H)，2.99(t，J＝7.5Hz，2H)，4.07(t，J＝5.4Hz，2H)，4.46(t，J＝6.9Hz，2H)，6.94(d，J＝9Hz，1H)，7.25-7.33(m，2H)，7.39-7.41(m，1H)，7.52(d，J＝8.7Hz，1H)，7.90(s，1H)，8.22-8.25(m，1H).
LC/MS(M+1)+447.
实施例14、制备化合物141-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-2-羧酸制备化合物14的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ1.03(t，J＝7.5Hz，3H)，1.72-1.81(m，2H)，2.38(p，2H)，2.99(t，J＝7.5Hz，2H)，4.10(t，J＝5.7Hz，2H)，4.82(t，J＝6.9Hz，2H)，6.94(d，J＝8.7Hz，1H)，7.13(t，J＝7.5Hz，1H)，7.28(t，J＝7.5，1H)，7.37(s，1H)，7.40(d，J＝8.1Hz，1H)7.51(d，J＝8.7Hz，1H)，7.68(d，J＝8.1Hz，1H).
LC/MS(M+1)+447.
实施例15、制备化合物156-[2-(1-苯磺酸-1H-吲哚-3-基)-乙氧基]-7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑制备化合物15的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ0.88(t，J＝7.5Hz，3H)，1.53-1.65(m，2H)，2.80(t，J＝7.5Hz，2H)，3.22(t，J＝6.3Hz，2H)，4.35(t，J＝6.6Hz，2H)，7.01(d，J＝8.7Hz，1H)，7.22-7.41(m，4H)，7.48-7.58(m，4H)，7.84-7.87(m，2H)，8.00(d，J＝8.1Hz，1H).
LC/MS(M+1)+529.
实施例16、制备化合物166-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙氧基]-7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑制备化合物16的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ0.92(t，J＝7.5Hz，3H)，1.59-1.72(m，2H)，2.89(t，J＝7.5Hz，2H)，3.20(t，J＝6.3Hz，2H)，4.35(t，J＝6.6Hz，2H)，7.02(d，J＝8.7Hz，1H)，7.11-7.21(m，3H)，7.38(d，J＝7.5Hz，1H)，7.50(d，J＝8.7Hz，1H)，7.65(d，J＝8.1Hz，1H)，8.05(bs，1H).
LC/MS(M+1)+389.
实施例17、制备化合物1 76-[3-(1H-吲哚-4-基氧)-丙氧基]-7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑制备化合物17的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ0.98(t，J＝7.5Hz，3H)，1.66-1.78(m，2H)，2.45(p，2H)，2.94(t，J＝7.5Hz，2H)，4.36-4.41(m，4H)，6.58(d，J＝7.2Hz，1H)，6.66-6.68(m，1H)，7.04(d，J＝8.4Hz，1H)，7.09-7.16(m，3H)，7.55(d，J＝8.7Hz，1H)，8.20(bs，1H).
LC/MS(M+1)+419.
实施例18、制备化合物18{1-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-乙酸制备化合物18的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ0.90(t，J＝7.5Hz，3H)，1.55-1.69(m，2H)，2.21(p，2H)，2.86(t，J＝7.5Hz，2H)，3.87(t，J＝5.7Hz，2H)，4.26(t，J＝6.6Hz，2H)，4.61(s，2H)，6.31(d，J＝6.6Hz，1H)，6.53(d，J＝3Hz，1H)，6.81-6.96(m，4H)，7.39(d，J＝9.0Hz，1H).
LC/MS(M+1)+477.
实施例19、制备化合物19{3-[2-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-乙基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物19的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，1.61-1.73(m，2H)，2.90(t，J＝7.5Hz，2H)，3.31(t，J＝6.9Hz，2H)，4.36(t，J＝6.9Hz，2H)，4.81(s，2H)，7.02(s，1H)，7.05(d，J＝9.0Hz，1H)，7.14(t，J＝6.9Hz，1H)，7.21-7.29(m，2H)，7.52(d，J＝8.4Hz，1H)，7.63(d，J＝7.8Hz，1H).
LC/MS(M+1)+447.
实施例20、制备化合物20{1-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-6-基氧}-乙酸制备化合物20的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.00(t，J＝7.2Hz，3H)，1.70-1.80(m，2H)，2.96(t，J＝7.5Hz，2H)， 3.92(t，J＝5.4Hz，2H)，4.27(t，J＝6.0Hz，2H)，4.48(s，2H)，6.38(d，J＝3.0Hz，1H)，6.72-6.80(m，2H)，6.84(d，J＝8.7Hz，1H)，6.93(d，J＝3.3Hz，1H)，7.35(d，J＝8.7Hz，1H)，7.45(d，J＝8.7Hz，1H).
LC/MS(M+1)+477.
实施例21、制备化合物21{5-甲氧基-2-甲基-1-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-3-基}-乙酸制备化合物21的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.02(t，J＝7.2Hz，3H)，1.72-1.81(m，2H)，2.27(t，J＝6.0Hz，2H)，2.36(s，3H)，2.99(t，J＝7.5 Hz，2H)，3.65(s，3H)，3.84(s，3H)，4.04(t，J＝5.4Hz，2H)，4.31(t，J＝6.9Hz，2H)，6.76(dd，J＝9.0，2.4Hz，1H)，6.94(d，J＝8.7Hz，1H)，7.00(d，J＝2.1Hz，1H)，7.14(d，J＝9.0Hz，1H)，7.52(d，J＝8.7Hz，1H).
LC/MS(M+1)+505.
实施例22、制备化合物222-[1-(4-氯-苯)-1H-吲哚-4-基氧]-2-甲基-丙酸制备化合物22的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3d 1.68(s，6H)，5.22(s，2H)，6.55(d，J＝7.5Hz，2H)，6.61(d，J＝3.3Hz，1H)，6.90-7.04(m，5H)，7.22(d，J＝8.1Hz，1H).
LC/MS(M+1)+344.
实施例23、制备化合物232-{1-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-乙胺基制备化合物23的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ1.03(t，J＝7.5Hz，3H)，1.72-1.84(m，2H)，1.90(s，2H)，2.21(p，2H)，2.99(t，J＝7.5Hz，2H)，3.14(t，J＝4.8Hz，2H)，3.97(t，J＝5.4Hz，2H)，4.13(t，J＝4.8Hz，2H)，4.37(t，J＝6.6Hz，2H)，6.51(d，J＝7.8Hz，1H)，6.60(d，J＝3Hz，1H)，6.88-6.98(m，3H)，7.08(t，J＝7.8Hz，1H)，7.50(d，J＝9.0Hz，1H).
LC/MS(M+1)+462.
实施例24、制备化合物246-{3-[4-(3，5-二甲基-杂唑-4-基甲氧基)-吲哚-1-基]-丙氧基}-7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑制备化合物24的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.03(t，J＝7.5Hz，3H)，1.75-1.82(m，2H)，2.32(s，3H)，2.36(m，2H)，2.38(s，3H)，2.99(t，J＝7.2Hz，2H)，4.00(t，J＝5.4Hz，2H)，4.39(t，J＝6.6Hz，2H)，4.94(s，2H)，6.53(d，J＝3.0Hz，1H)，6.58(d，J＝7.5Hz，1H)，6.92(d，J＝9.0Hz，1H)，6.96(d，J＝3.0Hz，1H)，7.01(d，J＝8.1Hz，1H)，7.11(t，J＝7.5，8.1Hz，1H)，7.51(d，J＝9.0 Hz，1H).
LC/MS(M+1)+528.
实施例25、制备化合物25N-(2-{1-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-乙基)-甲磺酰胺制备化合物25的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.04(t，J＝7.2Hz，3H)，1.75-1.83(m，2H)，2.36(p，2H)，3.00(t，J＝7.5Hz，2H)，3.04(s，3H)，3.64(q，J＝5.1，5.4，5.1Hz，2H)，3.99(t，J＝5.4Hz，2H)，4.26(t，J＝5.1Hz，2H)，4.40(t，J＝6.3Hz，2H)，6.50(d，J＝7.5Hz，1H)，6.53(d，J＝2.7Hz，1H)，6.92(d，J＝8.1Hz，1H)，6.98-7.02(m，2H)，7.09(t，J＝7.5Hz，1H)，7.52(d，J＝8.4Hz，1H).
LC/MS(M+1)+540.
实施例26、制备化合物266-[3-(1H-吲哚-5-基氧)-丙氧基]-7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑制备化合物26的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ0.94(t，J＝7.5Hz，3H)，1.62-1.72(m，2H)，2.34(p，2H)，2.90(t，J＝7.5Hz，2H)，4.23(d，J＝6.0Hz，2H)，4.30(t，J＝6.0Hz，2H)，6.44-6.45(m，1H)，6.85(dd，J＝1.2，8.7Hz，1H)，7.05-7.15(m，3H)，7.25(d，J＝8.7Hz，1H)，7.52(d，J＝8.7Hz，1H)，8.07(bs，1H).
LC/MS(M+1)+419.
实施例27、制备化合物276-[3-(1H-吲哚-6-基氧)-丙氧基]-7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑制备化合物27的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ0.93(t，J＝7.5Hz，3H)，1.63-1.71(m，2H)，2.34(p，2H)，2.90(t，J＝7.5Hz，2H)，4.21(d，J＝6.0Hz，2H)，4.30(t，J＝6.0Hz，2H)，6.45-6.47(m，1H)，6.79(dd，J＝2.1，8.7Hz，1H)，6.87(s，1H)，7.04-7.07(m，2H)，7.47-7.53(m，2H)，8.04(bs，1H).
LC/MS(M+1)+419.
实施例28、制备化合物28{5-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物28的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，1.65-1.73(m，2H)，2.34(p，2H)，2.91(t，J＝7.5Hz，2H)，4.23(d，J＝6.0Hz，2H)，4.32(t，J＝6.0Hz，2H)，4.79(s，2H)，6.45(d，J＝3Hz，1H)，6.87(dd，J＝1.5，8.7Hz，1H)，7.06-7.16(m，4H)，7.54(d，J＝8.7Hz，1H).
LC/MS(M+1)+477.
实施例29、制备化合物29{6-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物29的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ0.92(t，J＝7.5Hz，3H)，1.63-1.71(m，2H)，2.34(p，2H)，2.89(t，J＝7.5Hz，2H)，4.22(d，J＝6.0Hz，2H)，4.30(t，J＝6.0Hz，2H)，4.79(s，2H)，6.48(d，J＝3.0Hz，1H)，6.70(d，J＝1.8Hz，1H)，6.80(dd，J＝2.1，8.7Hz，1H)，6.94(d，J＝3.0Hz，1H)，7.07(d，J＝8.7Hz，1H)，7.47-7.54(m，2H).
LC/MS(M+1)+477.
实施例30、制备化合物30{1-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-5-基氧}-乙酸制备化合物30的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ0.99(t，J＝7.2 Hz，3H)，1.70-1.80(m，2H)2.62(bs，2H)，2.91-2.98(t，2H)，3.90(bs，2H)，4.29(bs，2H)，4.55(bs，2H)，6.34(bs，1H)，6.80-6.90(m，2H)，6.95-7.08(m，2H)，7.18-7.22(bd，1H)，7.46(d，J＝8.4 Hz，1H).
LC/MS(M+1)+477.
实施例31、制备化合物316-{2-[1-(3，5-二-三氟甲基-苯磺酸)-1H-吲哚-3-基]-乙氧基}-7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑制备化合物31的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ0.87(t，J＝7.2Hz，3H)，1.57-1.62(m，2H)，2.78-2.84(m，2H)，3.24(t，J＝6.3Hz，2H)，4.34(t，J＝6.6Hz，2H)，7.00(d，J＝8.7Hz，1H)，7.29-7.59(m，5H)，7.97-8.00(m，2H)，8.26(s，2H).
LC/MS(M+1)+665.
实施例32、制备化合物326-{3-[1-(3，5-二-三氟甲基-苯磺酸)-1H-吲哚-4-基氧]-丙氧基}-7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑制备化合物32的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ0.88(t，J＝7.5Hz，3H)，1.60-1.70(m，2H)，2.38(t，J＝6.0Hz，2H)，2.84-2.90(m，2H)，4.27-4.32(m，4H)，6.72(d，J＝8.1Hz，1H)，6.83(d，J＝3.6Hz，1H)，7.05(d，J＝8.7Hz，1H)，7.25-7.31(m，1H)，7.43(d，J＝3.6Hz，1H)，7.50-7.60(m，2H)，7.99(s，1H)，8.27(s，2H).
LC/MS(M+1)+695.
实施例33、制备化合物337-丙基-6-{3-[4-(2H-四氮唑-5-基甲氧基)-吲哚-1-基]-丙氧基}-3-三氟甲基-苯[d]杂唑制备化合物33的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)MeOH-d4δ0.95(t，J＝7.2 Hz，3H)，1.65-1.74(m，2H)，2.28(t，J＝6.0Hz，2H)，2.87-2.93(m，2H)，3.99(t，J＝5.4Hz，2H)，4.36(t，J＝6.6Hz，2H)，5.48(s，2H)，6.52-6.57(m，2H)，6.93-7.06(m，4H)，7.52(d，J＝9.0Hz，1H).
LC/MS(M+1)+501.
实施例34、制备化合物347-丙基-6-{3-[3-(2H-四氮唑-5-基甲基)-吲哚-1-基]-丙氧基}-3-三氟甲基-苯[d]杂唑制备化合物34的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ1.00(t，J＝7.2Hz，3H)，1.72-1.80(m，2H)，2.35(t，J＝6.0Hz，2H)，2.93-2.99(m，2H)，4.08(t，J＝5.4Hz，2H)，4.38-4.44(m，4H)，6.99-7.14(m，4H)，7.36-7.43(m，2H)，7.56(d，J＝8.7Hz，1H).
LC/MS(M+1)+485.
实施例35、制备化合物357-丙基-6-{3-[1-(2H-四氮唑-5-基甲基)-1H-吲哚-4-基氧]-丙氧基}-3-三氟甲基-苯[d]杂唑制备化合物35的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ0.89(t，J＝7.2Hz，3H)，1.60-1.69(m，2H)，2.39(t，J＝6.0Hz，2H)，2.89(t，J＝7.5Hz，2H)，4.35(t，J＝6.0Hz，2H)，4.40(t，J＝6.0Hz，2H)，5.64(s，2H)，6.55-6.59(m，2H)，6.97-7.09(m，2H)，7.17(d，J＝3.3Hz，1H)，7.28(d，J＝9.0Hz，1H)，7.59(d，J＝8.1Hz，1H).
LC/MS(M+1)+501.
实施例36、制备化合物36{1-[2-(甲基-嘧啶-2-基-胺基)-乙基]-1H-吲哚-4-基氧}-乙酸制备化合物36的方式类似于实施例1的叙述。
LC/MS(M+1)+326.
实施例37、制备化合物372-{1-[3-(2，3-二甲基-吲哚-1-基)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-2-丙醇制备化合物37的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ1.65(s，6H)，2.16(s，3H)，2.21(s，3H)，2.25(p，J＝7Hz，2H)，4.01(t，J＝7Hz，2H)，4.10(t，J＝7Hz，2H)，6.56-6.61(m，2H)，6.93(d，J＝8.1Hz，1H)，7.00-7.07(m，5H)，7.44-7.47(m，1H).
LC/MS(M+1)+405.
实施例38、制备化合物382-甲基-2-[1-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-3-(2，2，2-三氟-乙酰)-1H-吲哚-4-基氧]-丙酸制备化合物38的方式类似于实施例1的叙述。
LC/MS(M+1)+601.
实施例39、制备化合物392-甲基-2-[1-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-3-(2，2，2-三氟-乙酰)-1H-吲哚-5-基氧]-丙酸制备化合物39的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ1.03(t，J＝7.5Hz，3H)，1.62(s，6H)1.75-1.82(m，2H)，2.47(p，2H)，2.99(t，J＝7.5Hz，2H)，4.09(t，J＝5.4Hz，2H)，4.50(t，J＝6.6Hz，2H)，6.96(d，J＝8.7Hz，1H)，7.05(dd，J＝2.1，9Hz，1H)，7.35(d，J＝8.7Hz，1H)，7.56(d，J＝8.7Hz，1H)，7.89(d，J＝1.2Hz，1H)，8.01(d，J＝2.4Hz，1H).
LC/MS(M+1)+601.
实施例40、制备化合物402-甲基-2-[1-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-3-(2，2，2-三氟-乙酰)-1H-吲哚-6-基氧]-丙酸制备化合物40的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ1.00(t，J＝7.5Hz，3H)，1.57(s，6H)，1.73-1.80(m，2H)，2.42(p，2H)，2.97(t，J＝7.5Hz，2H)，4.06(t，J＝5.4Hz，2H)，4.43(t，J＝6.6Hz，2H)，6.93-7.03(m，3H)，7.53(d，J＝8.7Hz，1H)，7.85(d，J＝1.8Hz，1H)，8.25(d，J＝8.4Hz，1 H).
LC/MS(M+1)+601.
实施例41、制备化合物41{4-[3-(5，7-二氯-2-甲基-8-羟基喹啉)-丙氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物41的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ2.39(t，J＝6Hz，2H)，2.65(s，3H)，4.40(t，J＝6Hz，2H)，4.53(t，J＝6Hz，2H)，4.57(s，2H)，6.49-6.52(m，2H)，6.71(d，J＝8Hz，1H)，6.76(d，J＝2.4Hz，1H)，7.01(t，J＝8，1H)，7.27(d，J＝8.7Hz，1H)，7.46(s，1H)，8.27(d，J＝8.7Hz，1H).
LC/MS(M+1)+460.
实施例42、制备化合物42(4-{3-[4-(4-氟-苯甲酰基)-苯氧基]-丙氧基}-吲哚-1-基)-乙酸制备化合物42的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ2.37(t，J＝6Hz，2H)，4.27-4.33(m，4H)，4.83(s，2H)，6.55(d，J＝7.8Hz，1H)，6.64(d，J＝2.7Hz，1H)，6.84(d，J＝8.1Hz，1H)，6.93-7.15(m，6H)，7.72-7.78(m，4H).
HRMS-FAB(M+)447.15.
实施例43、制备化合物432-甲基-2-{1-[3-(嘧啶-4-硫基)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-丙酸制备化合物43的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3d 1.71(s，6H)，2.14-2.18(t，J＝6.6 Hz，2H)，2.74-2.79(t，J＝7.2Hz，2H)，4.19-4.23(t，J＝6.0Hz，2H)，6.53-6.56(d，J＝7.5Hz，1H)，6.63-6.64(d，J＝3.3Hz，1H)，6.74-6.76(d，J＝5.1Hz，2H)，6.85-6.88(d，J＝8.1Hz，1H)，6.94-6.97(m，2H)，8.17(bs，4H).
LC/MS(M+1)+371.
实施例44、制备化合物442-甲基-2-{1-[3-(4-吡咯-1-基-苯氧基)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-丙酸制备化合物44的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.66(s，6H)，2.24-2.28(t，J＝6.0Hz，2H)，3.82-3.85(t，J＝5.7Hz，2H)，4.30-4.34(t，J＝6.6Hz，2H)，6.30-6.31(t，J＝2.1Hz，2H)，6.53-6.54(d，J＝3.0Hz，2H)，6.86-6.89(dd，J1＝2.1Hz，J2＝4.8Hz，2H)，6.97-6.98(t，J＝2.1Hz，2H)，7.01-7.03(d，J＝6.6Hz，2H)，7.24-7.27(dd，J1＝2.1Hz，J2＝4.2Hz，2H).
LC/MS(M+1)+419.
实施例45、制备化合物452-{1-[3-(2-苯甲酰基-苯氧基)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-2-甲基-丙酸制备化合物45的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.63(s，6H)，1.94-1.98(t，J＝6.3Hz，2H)，3.78-3.86(m，4H)，6.41-6.42(d，J＝3.3Hz，1H)，6.55-6.58(d，J＝7.5Hz，1H)，6.78-6.79(d，J＝3.0Hz，1H)，6.83-6.88(t，J1＝7.5Hz，J2＝7.8Hz，2H)，6.96-7.09(m，2H)，7.40-7.48(m，4H)，7.53-7.55(d，J＝7.2Hz，1H)，7.84-7.85(d，J＝1.5Hz，1H)，7.87(s，1H).
LC/MS(M+1)+458.
实施例46、制备化合物462-甲基-2-{1-[3-(3，4，5-三甲氧基-苯氧基)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-丙酸制备化合物46的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.67(s，6H)，2.26-2.30(t，J＝6.0Hz，2H)，3.77-3.85(m，11H)，4.32-4.36(t，J＝6.6Hz，2H)，6.53-6.54(d，J＝3.0Hz，1H)，6.56-6.58(d，J＝6.9Hz，1H)，7.01-7.02(d，J＝2.7Hz，1H)，7.05-7.07(d，J＝7.2Hz，2H).
LC/MS(M+1)+444.
实施例47、制备化合物472-{1-[3-(4-甲氧基-苯硫基)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-2-甲基-丙酸制备化合物47的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.65(s，6H)，2.04-2.08(t，J＝6.6Hz，2H)，2.71-2.75(t，J＝6.6Hz，2H)，3.78(s，3H)，4.20-4.25(t，J＝6.6Hz，2H)，6.51-6.52(d，J＝3.0Hz，1H)，6.56-6.59(t，J＝3.9Hz，1H)，6.79-6.83(dd，J1＝2.1Hz，J2＝4.5Hz，1H)，7.00-7.01(d，J＝3.0Hz，1H)，7.04-7.06(d，J＝3.9Hz，2H)，7.28-7.31(dd，J1＝2.1Hz，J2＝4.5Hz，2H).
LC/MS(M+1)+400.
实施例48、制备化合物482-甲基-2-{1-[3-(4-氮-苯硫基)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-丙酸制备化合物48的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.68(s，6H)，2.19-2.33(t，J＝6.6Hz，2H)，2.88-2.93(t，J＝7.2Hz，2H)，4.26-4.31(t，J＝6.3Hz，2H)，6.56-6.57(d，J＝3.0Hz，1H)，6.59-6.62(m，2H)，7.04-7.07(m，3H)，7.11-7.16(dd，J1＝1.8Hz，J2＝4.8Hz，2H)，8.00-8.04(dd，J1＝1.8Hz，J2＝5.1Hz，2H).
LC/MS(M+1)+417.
实施例49、制备化合物492-{1-[3-(二苯并呋喃-1-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-2-甲基-丙酸制备化合物49的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.65(s，6H)，2.30-2.34(t，J＝6.0Hz，2H)，3.93-3.97(t，J＝5.7Hz，2H)，4.36-4.41(t，J＝6.6Hz，2H)，6.51-6.52(t，J＝3.3Hz，1H)，6.56-6.58(d，J＝7.5Hz，2H)，7.00-7.06(m，3H)，7.10-7.13(d，J＝8.1Hz，1H)，7.27-7.34(m，2H)，7.39-7.46(m，2H)，7.51-7.54(d，J＝7.5Hz，1H)，7.83-7.86(d，J＝7.8Hz，1H).
LC/MS(M+1)+444.
实施例50、制备化合物50二乙基-(2-{1-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-5-基氧}-乙基)-胺制备化合物50的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.02(t，J＝7.5Hz，3H)，1.08(t，J＝7.2Hz，6H)，1.74-1.81(m，2H)，2.33(p，2H)，2.66(q，J＝7.2Hz，4H)，2.91(t，J＝6.3Hz，2H)，2.98(t，J＝7.5Hz，2H)，3.96(t，J＝5.4Hz，2H)，4.09(t，J＝6.3Hz，2H)，4.34(t，J＝6.6Hz，2H)，6.38(d，J＝3.0Hz，1H)，6.85(dd，J＝2.1，8.7Hz，1H)，6.89(d，J＝9Hz，3H)，7.00(d，J＝3.3Hz，1H)，7.09(d，J＝2.4Hz，1H)，7.21(d，J＝9.6Hz，1H)，7.49(d，J＝8.7Hz，1H).
LC/MS(M+1)+518.
实施例51、制备化合物512-{1-[3-(1-羧甲基-1H-吲哚-5-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-2-甲基-丙酸叔丁酯制备化合物51的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ1.42(s，6H)，1.62(s，6H)，2.26(p，2H)，3.89(t，J＝5.7Hz，2H)，4.32(t，J＝6.6Hz，2H)，4.81(s，2H)，6.40-6.44(m，2H)，6.53(d，J＝3.0Hz，1H)，6.80(dd，J＝2.4，8.7Hz，1H)，6.96-7.02(m，5H)，7.10(d，J＝8.7Hz，1H).
LC/MS(M+1)+507.
实施例52、制备化合物522-{1-[3-(1H-吲哚-5-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-2-甲基-丙酸制备化合物52的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ1.62(s，6H)，2.28(p，2H)，3.91(t，J＝5.7Hz，2H)，4.36(t，J＝6.6Hz，2H)，6.42-6.44(m，1H)，6.49(dd，J＝0.6，3.3Hz，1H)，6.58(dd，J＝0.6，7.5Hz，1H)，6.86(dd，J＝2.4，8.7Hz，1H)，7.02-7.07(m，3H)，7.11-7.17(m，2H)，7.27(d，J＝8.7Hz，1H).
LC/MS(M+1)+393.
实施例53、制备化合物537-丙基-6-{3-[1-(2H-四唑并-5-基甲基)-1H-吲哚-5-基氧]-丙氧基}-3-三氟甲基-苯[d]杂唑制备化合物53的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)MeOH-d4δ0.88(t，J＝7.2Hz，3H)，1.59-1.68(m，2H)，2.25-2.31(m，2H)，2.85-2.91(m，2H)，4.19(t，J＝6.0Hz，2H)，4.34(t，J＝6.0Hz，2H)，5.57(s，2H)，6.78(dd，J＝9.0，2.2Hz，1H)，7.04(d，J＝2.1Hz，1H)，7.21-7.30(m，3H)，7.60(d，J＝8.4Hz，1H).
LC/MS(M+1)+501.
实施例54、制备化合物547-丙基-6-{3-[1-(2H-四唑并-5-基甲基)-1H-吲哚-6-基氧]-丙氧基}-3-三氟甲基-苯[d]杂唑制备化合物54的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)DMSO-d6δ0.79-0.85(m，3H)，1.53-1.65(m，2H)，2.13-2.30(m，2H)，2.80-2.90(m，2H)，4.14-4.19(m，2H)，4.30-4.36(m，2H)，5.66(s，2H)，6.37(d，J＝3.3Hz，1H)，6.69(d，J＝8.4Hz，1H)，7.05(bs，1H)，7.25(d，J＝3.3Hz，1H)，7.36-7.43(m，2H)，7.74(d，J＝8.7Hz，1H).
LC/MS(M+1)+501.
实施例55、制备化合物55{4-[3-(7-三氟甲基-喹啉-4-基氧)-丙氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物55的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ2.46(m，2H)，4.34(t，J＝5.7Hz，2H)，4.46(t，J＝6.0Hz，2H)，4.75(s，2H)，6.49(d，J＝7.5Hz，1H)，6.56(d，J＝3.3Hz，1H)，6.83(m，2H)，6.89(d，J＝2.7Hz，1H)，7.03(t，J＝8.1Hz，1H)，7.60(dd，J＝1.5，9.0Hz)8.19(s，1H)，8.27(d，J＝8.7Hz，1H)8.64(d，J＝5.4Hz，1H).
LC/MS(M+1)+445.
实施例56、制备化合物56{4-[3-(嘧啶-4-硫基)-丙氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物56的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ2.26(m，2H)，3.29(t，J＝7.2Hz，2H)，4.27(t，J＝5.4Hz，2H)，4.84(s，2H)，6.50(d，J＝7.5Hz，1H)6.65(d，J＝3.3Hz，1H)6.92，(d，J＝8.1Hz，1H)7.07(m，2H)，7.16(m，2H)，8.12(d，J＝6.0Hz，1H).
LC/MS(M+1)+343.
实施例57、制备化合物57{4-[4-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丁氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物57的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ0.99(t，J＝7.2Hz，3H)，1.60-1.82(m，2H)，2.15(bs，4H)，2.89-3.00(m，2H)，4.23-4.33(m，4H)，4.88(s，2H)，6.54-6.60(m，2H)，6.90-6.98(m，1H)，7.03-7.15(m，2H)，7.20-7.25(m，1H)，7.61(d，J＝8.1Hz，1H).
LC/MS(M+1)+491.
实施例58、制备化合物58{4-[5-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-戊氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物58的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.65-1.72(m，2H)，1.75-1.86(m，2H)，1.92-2.02(m，4H)，2.91(t，J＝7.2Hz，2H)，4.12-4.22(m，4H)，4.86(s，2H)，6.50-6.55(m，2H)，6.87(d，J＝8.1Hz，1H)，7.00-7.10(m，2H)，7.20(d，J＝9.0Hz，1H)，7.58(d，J＝8.4Hz，1H).
LC/MS(M+1)+505.
实施例59、制备化合物59{1-[4-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丁基]-1H-吲哚-4-基氧}-乙酸制备化合物59的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ0.89(t，J＝7.2Hz，3H)，1.55-1.70(m，2H)，1.80-1.85(m，2H)，2.01-2.10(m，2H)，2.80-2.90(m，2H)，4.06(t，J＝5.7Hz，2H)，4.24(t，J＝6.3Hz，2H)，4.72(s，2H)，6.40(d，J＝6.3Hz，1H)，6.58(d，J＝3.0Hz，1H)，7.00-7.08(m，2H)，7.10-7.16(m，2H)，7.55(d，J＝9.0Hz，1H).
LC/MS(M+1)+491.
实施例60、制备化合物60{4-[2-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-乙氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物60的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.50-1.79(m，2H)，2.85-2.95(m，2H)，4.47-4.60(m，4H)，4.80(s，2H)，6.48(d，J＝3.0Hz，1H)，6.59(d，J＝7.8Hz，1H)，6.93(d，J＝8.1Hz，1H)，7.00-7.13(m，2H)，7.33(d，J＝9.0Hz，1H)，7.63(d，J＝8.7Hz，1H).
LC/MS(M+1)+463.
实施例61、制备化合物61{1-[5-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-戊基]-1H-吲哚-4-基氧}-乙酸制备化合物61的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ0.92(t，J＝7.2Hz，3H)，1.45-1.70(m，4H)，1.78-1.95(m，4H)，2.75-2.89(m，2H)，3.98-4.20(m，4H)，4.58(s，2H)，6.44(bs， 1H)，6.64(bs，1H)，6.90-7.07(m，4H)，7.45-7.57(m，1H).
LC/MS(M+1)+505.
实施例62、制备化合物62{1-[3-(1-苯基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-乙酸制备化合物62的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ2.06(p，2H)，3.30(t，J＝6.3Hz，2H)，4.17(t，J＝6.6Hz，2H)，4.74(s，2H)6.42(d，J＝7.5Hz，1H)，6.66(d，J＝3.0Hz，1H)，6.98-7.10(m，3H)，7.37-7.50(m，3H)，7.71(s，1H)，7.95-7.99(m，2H)，8.22(s，1H).
LC/MS(M+1)+444.
实施例63、制备化合物632-甲基-2-(1-{3-[4-(2H-四唑并-5-基)-苯氧基]-丙基}-1H-吲哚-4-基氧)-丙酸制备化合物63的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ1.62(s，6H)，2.51(p，2H)，4.17(t，J＝6.6Hz，2H)，4.52(t，J＝6.3Hz，2H)，6.46-6.54(m，2H)，6.88-7.03(m，5H)，7.90(d，J＝8.7Hz，2H).
LC/MS(M+1)+422.
实施例64、制备化合物642-甲基-2-(1-{3-[4-(2-甲基-2H--5-基)-苯氧基]-丙基}-1H-吲哚-4-基氧)-丙酸制备化合物64的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4d 1.70(s，6H)，2.59(p，2H)，3.89(s，2H)，4.25(t，J＝6.6Hz，2H)，4.60(t，J＝6.6Hz，2H)，6.59-6.64(m，2H)，7.00-7.16(m，5H)，8.00(d，J＝8.7Hz，2H).
LC/MS(M+1)+437.
实施例65、制备化合物652-(1-{3-[4-(2-苯基-2H-四唑并-5-基)-苯氧基]-丙基}-1H-吲哚-4-基氧)-2-甲基-丙酸制备化合物65的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ1.66(s，6H)，2.58(p，2H)，4.24(t，J＝6.3Hz，2H)，4.59(t，J＝6.3Hz，2H)，5.15(s，2H)，6.58-6.61(m，2H)，7.08-7.15(m，5H)，7.35-7.48(m，5H)，8.09(d，J＝8.7Hz，2H).
LC/MS(M+1)+512.
实施例66、制备化合物662-甲基-2-(1-{3-[4-(5-甲基-[1，2，4]恶唑-3-基)-苯氧基]-丙基}-1H-吲哚-4-基氧)-丙酸制备化合物66的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ1.71(s，6H)，2.29(p，2H)，2.64(s，3H)，3.90(t，J＝5.4Hz，2H)，4.34(t，J＝6.3Hz，2H)，6.55-6.60(m，2H)，6.89(d，J＝8.4Hz，2H)，7.00-7.07(m，5H)，7.95(d，J＝8.4Hz，2H).
LC/MS(M+1)+436.
实施例67、制备化合物672-{1-[3-(6-苯甲酰基-萘基-2-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-2-甲基-丙酸制备化合物67的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.65(s，6H)，2.33-2.37(t，J＝5.7Hz，2H)，3.98-4.01(t，J＝5.4Hz，2H)，4.36-4.40(t，J＝6.0Hz，2H)，6.53(bs，2H)，7.00-7.10(m，4H)，7.20-7.23(m，1H)，7.47-7.52(t，J1＝7.2Hz，J2＝7.5Hz，2H)，7.57-7.59(d，J＝6.9Hz，2H)，7.70-7.73(d，J＝8.7Hz，2H)，7.79-7.83(m，3H)，7.79-7.88(d，J＝8.4Hz，1H)，8.19(s，1H).
LC/MS(M+1)+508.
实施例68、制备化合物682-{1-[3-(9H-咔唑-3-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-2-甲基-丙酸制备化合物68的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.65(s，6H)，2.28-2.32(t，J＝6.0Hz，2H)，3.88-3.91(t，J＝5.4Hz，2H)，4.35-4.40(t，J＝6.6Hz，2H)，6.50-6.51(d，J＝3.0Hz，1H)，6.57-6.59(d，J＝7.5Hz，1H)，6.72-6.72(d，J＝1.8Hz，1H)，6.81-6.84(m，2H)，7.03-7.05(m，2H)，7.11-7.13(d，J＝8.1Hz，1H)，7.13-7.21(m，1H)，7.32-7.34(d，J＝6.0Hz，2H)，7.89-7.96(m，3H).
LC/MS(M+1)+443.
实施例69、制备化合物69{4-[3-(7-氯-喹啉-4-基氧)-丙氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物69的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ2.42(m，2H)，4.32(t，J＝5.4Hz，2H)，4.52(t，J＝6.9Hz，2H)，4.82(s，2H)，6.41(d，J＝7.5Hz，1H)，6.59(d，J＝3.3Hz，1H)，6.63(d，J＝5.7Hz，1H)，6.91(m，2H)，7.04(d，J＝3.3Hz，1H)，7.37(dd，J＝1.8，8.7Hz，1H)，7.82(d，J＝1.8Hz，1H)，8.04(d，J＝9.0Hz，1H)，8.35(d，J＝5.7Hz，1H).
LC/MS(M+1)+411.
实施例70、制备化合物70{4-[3-(8-三氟甲基-喹啉-4-基氧)-丙氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物70的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ2.44(m，2H)，4.10(m，2H)，4.32(m，2H)，4.75(s，2H)，6.49(d，J＝7.2Hz，1H)，6.60(d，J＝3.3Hz，1H)，6.75(d，J＝5.1Hz，1H)，6.84(m，1H)，6.96(m，1H)，7.03(m，1H)，7.46(m，1H)，7.99(d，J＝6.96Hz，1H)，8.36(d，J＝7.8Hz，1H)，8.73(d，J＝5.1Hz，1H).
LC/MS(M+1)+445.
实施例71、制备化合物71{4-[3-(2-甲基-喹啉-6-基氧)-丙氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物71的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ2.03(m，2H)，2.54(s，3H)，4.22(m，4H)，4.67(s，2H)，6.38(d，J＝7.5Hz，1H)，6.50(d，J＝3.3Hz，1H)，6.89(m，2H)，7.06(d，J＝8.1Hz，1H)，7.17(d，J＝7.5Hz，1H)，7.53(m，1H)，7.76(d，J＝7.8Hz，2H)，7.88(d，J＝9.3Hz，1H).
LC/MS(M+1)+391.
实施例72、制备化合物724-{3-[4-(2H-四唑并-5-基)-苯氧基]-丙氧基}-1-{3-[4-(2H-四唑并-5-基)-苯氧基]-丙基}-1H-吲哚制备化合物72的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ2.53-2.64(m，4H)，4.20-4.26(m，4H)，4.55(t，J＝6.6Hz，2H)，4.91(t，J＝7.2Hz，2H)，6.50(d，J＝7.5Hz，1H)，6.59(d，J＝3.0Hz，1H)6.90-6.96(m，5H)，7.07-7.13(m，2H)，7.93-7.98(m，4H).
LC/MS(M+1)+538.
实施例73、化合物73(5-{3-[4-(5-甲基-[1，2，4]恶唑-3-基)-苯氧基]-丙氧基}-吲哚-1-基)-乙酸制备化合物73的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ2.29(p，2H)，2.64(s，3H)，4.19-4.26(m，4H)，4.79(s，2H)，6.45(d，J＝3.0Hz，1H)，6.88(dd，J＝2.4，8.7Hz，1H)6.98(d，J＝9.0Hz，2H)，7.06(d，J＝3.3Hz，1H)，7.11-7.16(m，2H)，7.94(d，J＝9.0Hz，2H).
LC/MS(M+1)+408.
实施例74、制备化合物745-{1-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-5-基甲基}-2，4-噻唑烷二酮制备化合物74的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+DMSO-d6δ1.03(t，J＝7.5Hz，3H)，1.74-1.82(m，2H)，2.37(p，2H)，2.98(t，J＝7.5Hz，2H)，4.02(t，J＝5.7Hz，2H)，4.44(t，J＝6.6Hz，2H)，6.57(d，J＝3.0Hz，1H)，6.95(d，J＝8.7Hz，1H)，7.14(d，J＝3.0Hz，1H)，7.32(dd，J＝1.8，8.4Hz，1H)，7.42(d，J＝8.7Hz，1H)，7.53(d，J＝8.7Hz，1H)，7.79(s，1H)，7.91(s，1H).
LC/MS(M+1)+530.
实施例75、制备化合物752-甲基-2-(1-{3-[4-(5-苯基-[1，2，4]恶唑-3-基)-苯氧基]-丙基}-1H-吲哚-4-基氧)-丙酸制备化合物75的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ1.67(s，6H)，2.30(p，2H)，3.91(t，J＝5.4Hz，2H)，4.35(t，J＝6.6Hz，2H)，6.51(dd，J＝2.4，6.0Hz，1H)，6.56(d，J＝3.0Hz，1H)，6.94-7.02(m，5H)，7.52-7.60(m，3H)，8.07(d，J＝8.7Hz，2H)，8.19(d，J＝8.7Hz，1H).
LC/MS(M+1)+498.
实施例76、制备化合物762-甲基-2-{1-[3-(3-苯基-7-丙基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-丙酸制备化合物76的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ1.04(t，J＝7.2Hz，3H)，1.67(s，6H)，1.77-1.83(m，2H)，2.34(p，2H)，3.00(t，J＝7.6Hz，2H)，4.01(t，J＝5.4Hz，2H)，4.39(t，J＝6.6Hz，2H)，6.51-6.61(m，2H)，6.85(d，J＝8.7Hz，1H)，7.01-7.13(m，4H)，7.50-7.62(m，3H)，7.90-7.92(m，2H).
LC/MS(M+1)+513.
实施例77、制备化合物772-[1-(3-咔唑-9-基-丙基)-1H-吲哚-4-基氧]-2-甲基-丙酸制备化合物77的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3d 1.67(s，6H)，2.41-2.45(t，J＝6.9Hz，2H)，4.10-4.15(t，J＝7.2Hz，2H)，4.25-4.30(t，J＝6.9Hz，2H)，6.57-6.58(d，J＝3.0Hz，2H)，6.61(s，1H)，6.88-6.91(d，J＝8.1Hz，1H)，7.01-7.05(m，2H)，7.16-7.21(m，4H)，7.36-7.41(t，J1＝7.2Hz，J2＝7.5Hz，2H)，8.06-8.09(d，J＝7.8Hz，2H).
LC/MS(M+1)+427.
实施例78、制备化合物782-甲基-2-[1-(3-吩恶嗪-10-基-丙基)-1H-吲哚-4-基氧]-丙酸制备化合物78的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.69(s，6H)，2.20-2.25(t，J＝7.8Hz，2H)，4.28-4.42(t，J＝6.3Hz，2H)，6.13-6.15(d，J＝6.6Hz，2H)，6.61-6.83(m，8H)，7.01-7.04(m，4H).
LC/MS(M+1)+443.
实施例79、制备化合物792-甲基-2-[1-(3-吩恶嗪-10-基-丙基)-1H-吲哚-4-基氧]-丙酸制备化合物79的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.61(s，6H)，2.26-2.30(t，J＝6.0Hz，2H)，3.74-3.78(t，J＝5.7Hz，2H)，4.21-4.25(t，J＝6.6Hz，2H)，6.36-6.37(d，J＝2.7Hz，1H)，6.55(s，1H)，6.72-6.75(d，J＝8.1Hz，2H)，6.83-6.84(d，J＝3.0Hz，1H)，6.92-6.97(m，4H)，7.08-7.16(m，4H)，7.20-7.23(m，2H).
LC/MS(M+1)+459.
实施例80、制备化合物806-{3-[1-(2-甲基-2H-四唑并-5-基甲基)-1H-吲哚-4-基氧]-丙氧基}-7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]-杂唑制备化合物80的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ0.85-0.95(m，3H)，1.50-1.75(m，2H)，2.41(t，J＝6.0Hz，2H)，2.89(t，J＝7.5Hz，2H)，4.28(s，3H)，4.30-4.40(m，4H)，5.53(s，2H)，6.56(dd，J＝6.0，3.0Hz，1H)，6.60(d，J＝3.3Hz，1H)，7.05-7.20(m，4H)，7.55(d，J＝9.0Hz，1H).
LC/MS(M+1)+515.
实施例81、制备化合物816-{3-[1-(1-甲基-1H-四唑并-5-基甲基)-1H-吲哚-4-基氧]-丙氧基}-7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑制备化合物81的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ0.85-0.92(m，3H)，1.65-1.80(m，2H)，2.43(t，J＝6.0Hz，2H)，2.80-3.00(m，2H)，3.71(s，3H)，4.30-4.42(m，4H)，5.71(s，2H)，6.60(d，J＝7.8Hz，1H)，6.66(d，J＝3.3Hz，1H)，6.94(d，J＝8.4Hz，1H)，7.06-7.21(m，3H)，7.56(d，J＝8.8Hz，1H).
LC/MS(M+1)+515.
实施例82、制备化合物82{4-[3-甲基-5-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-戊氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物82的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ0.95(t，J＝7.2Hz，3H)，1.17-1.63(m，3H)，1.85-1.63(m，4H)，2.00-2.20(m，4H)，2.85-2.95(m，2H)，4.12-4.25(m，4H)，4.72(s，2H)，6.40-6.58(m，2H)，6.75-6.90(m，1H)，6.96(bs，1H)，7.02-7.15(m，2H)，7.45-7.60(m，1H).
LC/MS(M+1)+519.
实施例83、制备化合物83{5-[3-甲基-5-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-戊氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物83的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ0.95-1.02(m，3H)，1.05-1.12(m，3H)，1.65-1.83(m，4H)，1.89-2.10(m，4H)，2.85-2.95(m，2H)，4.03-4.13(m，2H)，4.15-4.25(m，2H)，4.74(s，2H)，6.39(d，J＝3.0Hz，1H)，6.82(d，J＝6.6Hz，1H)，7.05-7.20(m，4H)，7.55(d，J＝9.0Hz，1H).
LC/MS(M+1)+519.
实施例84、制备化合物84{1-[2-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-乙基]-1H-吲哚-4-基氧}-乙酸制备化合物84的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ0.87(t，J＝7.5Hz，3H)，1.49-1.58(m，2H)，2.74(t，J＝7.5Hz，2H)，4.40-4.46(m，2H)，4.60-4.65(m，2H)，4.74(s，2H)，6.46(d，J＝6.0Hz，1H)，6.65-6.70(m，1H)，7.05-7.12(m，3H)，7.18-7.20(m，1H)，7.53(d，J＝8.1Hz，1H).
LC/MS(M+1)+463.
实施例85、制备化合物852-甲基-2-[1-(4-吩恶嗪-10-基-丁基)-1H-吲哚-4-基氧]-丙酸制备化合物85的方式类似于实施例1的叙述。
HRMS-FAB(M+)456.20.
实施例86、制备化合物862-{1-[3-(5-氯-苯并恶唑-2-基胺)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-2-甲基-丙酸制备化合物86的方式类似于实施例1的叙述。
LC/MS(M+1)+428.
实施例87、制备化合物87{1-[3-(3-苯基-7-丙基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-5-基氧}-乙酸制备化合物87的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ1.05(t，J＝7.5Hz，3H)，1.77-1.85(m，2H)，2.32(m，2H)，3.00(t，J＝7.5Hz，2H)，3.97(t，J＝5.4Hz，2H)，4.37(t，J＝6.0Hz，2H)，4.61(s，2H)，6.38(d，J＝2.7Hz，1H)，6.85(d，J＝8.7Hz，1H)，6.92(dd，J＝2.2，8.4Hz，1H)，7.05(d，J＝3.0Hz，1H)，7.08(d，J＝2.1Hz，1H)，7.26(d，J＝9.0Hz，1H)，7.50-7.55(m，3H)，7.61(d，J＝8.7Hz，1H)，7.89-7.92(m，2H).
LC/MS(M+1)+485.
实施例88、制备化合物88{5-[3-(3-苯基-7-丙基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物88的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，1.68-1.73(m，2H)，2.38(p，2H)，2.91(t，J＝7.5Hz，2H)，4.31-4.37(m，4H)，4.86(s，2H)，6.57(d，J＝7.2Hz，1H)，6.66(d，J＝4.4Hz，1H)，6.86(d，J＝8.4Hz，1H)，6.97-7.02(m，3H)，7.24-7.64(m，4H)，7.90-7.92(m，2H).
LC/MS(M+1)+485.
实施例89、制备化合物893-{1-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-5-基氧}-丙酸制备化合物89的方式类似于实施例1的叙述。
实施例90、制备化合物903-{5-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙氧基]-吲哚-1-基}-丙酸制备化合物90的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ0.94(t，J＝7.5Hz，3H)，1.65-1.72(m，2H)，2.34(p，2H)，2.83-2.93(m，4H)，4.22(t，J＝6.0Hz，2H)，4.31(t，J＝6.0Hz，2H)，4.39(t，J＝6.9Hz，2H)，6.70(d，J＝3Hz，1H)，6.87(dd，J＝2.4，8.7Hz，1H)，7.06-7.10(m，3H)，7.21(d，J＝9.0Hz，1H)，7.53(d，J＝8.7Hz，1H).
实施例91、制备化合物914-{1-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-5-基氧}-丁酸制备化合物91的方式类似于实施例1的叙述。
实施例92、制备化合物922-{1-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-5-基氧}-丙酸制备化合物92的方式类似于实施例1的叙述。
实施例93、制备化合物932-{5-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙氧基]-吲哚-1-基}-丙酸制备化合物93的方式类似于实施例2的叙述。
实施例94、制备化合物94{1-[3-(3-苯基-7-丙基-1H-吲哚-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-5-基氧}-乙酸制备化合物94的方式类似于实施例1的叙述。
实施例95、制备化合物95{1-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-1H-吲哚-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-5-基氧}-乙酸制备化合物95的方式类似于实施例1的叙述。
实施例96、制备化合物96(1-{3-[7-丙基-3-(2，2，2-三氟-乙酰)-1H-吲哚-6-基氧]-丙基}-1H-吲哚-5-基氧)-乙酸制备化合物96的方式类似于实施例1的叙述。
实施例97、化合物97{1-[3-(6-苯甲酰基-1-丙基-萘基-2-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-乙酸制备化合物97的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.02(t，J＝7.5Hz，3H)，1.59-1.71(m，2H)，2.26(p，2H)，3.08(t，J＝7.5Hz，2H)，3.94(t，J＝5.4Hz，2H)，4.33(t，J＝6.6Hz，2H)，4.66(s，2H)，6.34-6.37(m，1H)，6.55(d，J＝3.0Hz，1H)，6.93-6.99(m，3H)，7.07(d，J＝9.0Hz，1H)，7.39-7.44(m，2H)，7.50-7.55(m，1H)，7.65(d，J＝9.0Hz，1H)，7.74-7.77(m，2H)，7.87(dd，J＝1.5，9.0Hz，1H)，7.97(d，J＝9.0Hz，1H)8.12(d，J＝1.5Hz，1H).
实施例98、制备化合物98{1-[2-甲基-3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-5-基氧}-乙酸制备化合物98的方式类似于实施例1的叙述。
实施例99、制备化合物99{6-甲氧基-1-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-5-基氧}-乙酸制备化合物99的方式类似于实施例1的叙述。
实施例100、制备化合物100{6-甲氧基-5-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物100的方式类似于实施例2的叙述。
实施例101、制备化合物101C-[1-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-4-(1H-四唑并-5-基甲氧基)-1H-吲哚-3-基]-甲基胺制备化合物101的方式类似于实施例1的叙述。
实施例102、制备化合物1026-{3-[3-吗啡啉-4-基甲基-4-(1H-四唑并-5-基甲氧基)-吲哚-1-基]-丙氧基}-7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑制备化合物102的方式类似于实施例1的叙述。
实施例103、制备化合物1036-{3-[3-哌嗪-1-基甲基-4-(1H-四唑并-5-基甲氧基)-吲哚-1-基]-丙氧基}-7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑制备化合物103的方式类似于实施例1的叙述。
实施例104、制备化合物104{1-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-5-基}-乙酸制备化合物104的方式类似于实施例1的叙述。
实施例105、制备化合物105{1-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-6-基}-乙酸制备化合物105的方式类似于实施例1的叙述。
实施例106、制备化合物106{1-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-基}-乙酸制备化合物106的方式类似于实施例1的叙述。
实施例107、制备化合物107{1-[3-(甲基-嘧啶-2-基-胺)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-乙酸制备化合物107的方式类似于实施例1的叙述。
实施例108、制备化合物108{4-[3-(甲基-嘧啶-2-基-胺)-丙氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物108的方式类似于实施例2的叙述。
实施例109、制备化合物1095-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙氧基]-1H-吲哚-2-羧酸制备化合物109的方式类似于实施例2的叙述。
实施例110、制备化合物110{2-甲基-5-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙氧基]-1H-吲哚-3-基}-乙酸制备化合物110的方式类似于实施例2的叙述。
实施例111、制备化合物1114-{1-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-丁酸制备化合物111的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.03(t，J＝7.5Hz，3H)，1.72-1.82(m，2H)，2.20(p，2H)，2.34(p，2H)，2.65(t，J＝7.2Hz，2H)，2.99(t，J＝7.2，7.8Hz，2H)，3.97(t，J＝5.4Hz，2H)，4.17(t，J＝6.0Hz，2H)，4.37(t，J＝6.3Hz，2H)，6.49(d，J＝7.8Hz，1H)，6.57(d，J＝3.0Hz，1H)，6.89-6.97(m，3H)，7.07(t，J＝7.8Hz，1H)，7.50(d，J＝9.0Hz，1H).
实施例112、制备化合物112{5-[3-(6-苯甲酰基-萘基-2-基氧)-丙氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物112的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ2.23-2.32(m，2H)，4.16(t，J＝6.0Hz，2H)，4.26(t，J＝6.0Hz，2H)，4.71(s，2H)，6.36(d，J＝3.0Hz，1H)，6.81(dd，J＝2.1，9.0Hz，1H)，6.99(d，J＝3.0Hz，1H)，7.04-7.14(m，4H)，7.40-7.43(m，2H)，7.49-7.55(m，1H)，7.69-7.74(m，4H)，7.81(dd，J＝1.8，9.0Hz，1H)，8.09(d，J＝1.5Hz，1H).
HRMS-EI(M+)479.1 7.
实施例13、制备化合物113{4-[3-(6-苯甲酰基-萘基-2-基氧)-丙氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物113的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ2.35-2.45(m，2H)，4.30-4.40(m，4H)，4.78(s，2H)，6.54(d，J＝7.8Hz，1H)，6.81(d，J＝8.1Hz，1H)，6.98(s，1H)，7.05-7.12(m，1H)，7.15-7.19(m，2H)，7.43-7.50(m，2H)，7.53-7.57(m，1H)，7.68(d，J＝8.4Hz，1H)，7.73-7.81(m，4H)，7.85(dd，J＝8.5，1.7Hz，1H)，8.13(d，J＝1.2Hz，1H).
HRMS-FAB(M+)479.17.
实施例114、制备化合物114(1-{3-[4-(4-氟-苯甲酰基)-苯氧基]-丙基}-1H-吲哚-5-基氧)-乙酸制备化合物114的方式类似于实施例1的叙述。
实施例115、制备化合物115(6-{3-[4-(4-氟-苯甲酰基)-苯氧基]-丙氧基}-吲哚-1-基)-乙酸制备化合物115的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ2.26-2.34(m，2H)，4.19(t，J＝6.0Hz，2H)，4.31(t，J＝6.0Hz，2H)，4.79(s，2H)，6.46-6.49(m，1H)，6.66(d，J＝2.1Hz，1H)，6.80(dd，J＝2.0，8.6Hz，1H)，6.94-6.99(m，3H)，7.08-7.16(m，2H)，7.48(d，J＝8.4Hz，1H)，7.69-7.81(m，4H).
HRMS-EI(M+)447.15.
实施例116、制备化合物116[6-(3-吩恶嗪-10-基-丙氧基)-吲哚-1-基]-乙酸制备化合物116的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ2.10-2.19(m，2H)，3.78-3.83(m，2H)，4.15(t，J＝5.6Hz，2H)，4.75(s，2H)，6.40(d，J＝3.0Hz，1H)，6.54-6.67(m，6H)，6.70-6.82(m，4H)，7.03(d，J＝3.3Hz，1H)，7.44(d，J＝8.1Hz，1H).
HRMS-EI(M+)414.16.
实施例117、制备化合物117(5-{3-[4-(4-氟-苯甲酰基)-苯氧基]-丙氧基}-吲哚-1-基)-乙酸制备化合物117的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ2.30-2.35(m，2H)，4.20-4.30(m，4H)，4.84(s，2H)，6.48(d，J＝3.0Hz，1H)，6.89(dd，J＝2.4，8.7Hz，1H)，6.98(d，J＝8.7Hz，2H)，7.04(d，J＝3.0Hz，1H)，7.11-7.18(m，4H)，7.75-7.82(m，4H).
HRMS-EI(M+)447.15.
实施例118、制备化合物118[5-(3-吩恶嗪-10-基-丙氧基)-吲哚-1-基]-乙酸制备化合物118的方式类似于实施例2的叙述。
实施例119、制备化合物119{4-[3-(2-苯甲酰基-4-氯-苯氧基)-丙氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物119的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ2.35-2.42(m，2H)，4.05-4.10(m，2H)，4.59(t，J＝6.8Hz，2H)，4.82(s，2H)，6.38(d，J＝7.8Hz，1H)，6.87(d，J＝8.4Hz，1H)，7.01-7.07(m，3H)，7.13-7.20(m，2H)，7.30-7.37(m，2H)，7.42-7.50(m，2H)，8.05(d，J＝7.8Hz，2H).
HRMS-EI(M+)463.12.
实施例120、制备化合物120[4-(3-咔唑-9-基-丙氧基)-吲哚-1-基]-乙酸制备化合物120的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.97-2.03(m，2H)，3.74(t，J＝5.9Hz，2H)，4.09(t，J＝6.0Hz，2H)，4.80(s，2H)，6.24(d，J＝7.8Hz，1H)，6.85(d，J＝8.4Hz，1H)，6.91(d，J＝8.7Hz，1H)，6.96(s，1H)，7.03-7.09(m，2H)，7.27-7.39(m，4H)，7.41-7.45(m，1H)，7.68-7.73(m，2H).
HRMS-EI(M+)398.16.
实施例121、制备化合物121[4-(4-吩恶嗪-10-基-丁氧基)-吲哚-1-基]-乙酸制备化合物121的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ1.82-1.97(m，4H)，3.49-3.60(m，2H)，4.11-4.16(m，2H)，4.74(s，2H)，6.41-6.48(m，4H)，6.49-6.58(m，4H)，6.61-6.69(m，2H)，6.82(d，J＝8.1Hz，1H)，6.93(s，1H)，7.04(t，J＝8.1Hz，1H).
HRMS-EI(M+)428.17.
实施例122、制备化合物1221-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-醇制备化合物122的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.02(t，J＝7.2Hz，3H)，1.71-1.84(m，2H)，2.33(p，2H)，2.98(t，J＝7.2Hz，2H)，3.97(t，J＝5.7Hz，2H)，4.35(t，J＝6.6Hz，2H)，4.93(s，1H)，6.34(d，J＝3.3Hz，1H)，6.75(dd，J＝2.4Hz，8.7Hz，1H)，6.90(d，J＝8.7Hz，1H)，7.00-7.02(m，2H)，7.18(d，J＝8.7Hz，1H)，7.50(d，J＝8.7Hz，1H).
实施例123、制备化合物1232-{1-[3-(3-氰基-7-丙基-1H-吲哚-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-2-甲基-丙酸制备化合物123的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.02(t，J＝7.2Hz，3H)，1.37(s，6H)，1.39-1.70(m，2H)，2.30(p，2H)，2.88(t，J＝7.2Hz，2H)，4.00(t，J＝5.7Hz，2H)，4.39(t，J＝6.6Hz，2H)，6.52(d，J＝3.3Hz，1H)，6.60(d，J＝7.5Hz，1H)，6.85(d，J＝8.4Hz，1H)，7.03-7.14(m，3H)，7.49(d，J＝8.7Hz，1H)，7.64(d，J＝2.7Hz，1H)，8.63(bs，1H).
实施例124、制备化合物124{1-[3-(3-氰基-7-丙基-1H-吲哚-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-5-基氧}-乙酸制备化合物124的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ0.93(t，J＝7.2Hz，3H)，1.36-1.63(m，2H)，2.20(p，2H)，2.82(t，J＝7.2Hz，2H)，3.80(t，J＝5.7Hz，2H)，4.22(t，J＝6.6Hz，2H)，4.40(s，2H)，6.43(d，J＝3.3Hz，1H)，6.54(d，J＝7.5Hz，1H)，6.81(d，J＝8.4Hz，1H)，7.00-7.18(m，3H)，7.41(d，J＝8.7Hz，1H)，7.55(d，J＝2.7Hz，1H)，8.23(bs，1H).
实施例125、制备化合物125{4-[3-(3-苯基-7-丙基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物125的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ0.968(t，J＝4.8Hz，3H)，1.710-1.771(m，2H)，2.415-2.450(m，2H)，2.934(t，J＝7.2Hz，2H)，4.335(q，J＝4.8Hz，4H)，4.880(s，2H)，6.595(d，J＝7.6Hz，1H)，6.682(d，J＝2.8Hz，1H)，6.878(d，J＝8.8Hz，1H)，6.986(d，J＝2.8Hz，1H)，7.029(d，J＝8.8Hz，1H)，7.155(t，J＝8.0Hz，2H)，7.508-7.556(m，2H)，7.648(d，J＝8.8Hz，1H)，7.933(dd，J＝1.2，7.2Hz，2H).
实施例126、制备化合物126{5-[3-(3-氰基-7-丙基-1H-吲哚-6-基氧)-丙氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物126的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ0.95(t，J＝7.5Hz，3H)，1.36-1.51(m，2H)，2.40(p，2H)，2.73(t，J＝7.5Hz，2H)，4.14-4.18(m，4H)，4.89(s，2H)，6.37-6.38(m，1H)，6.80(dd，J＝2.4，8.7 Hz，1H)，6.93(d，J＝8.7Hz，1H)，7.04(d，J＝2.4Hz，1H)，7.09(t，J＝2.7Hz，1H)，7.19(d，J＝8.7Hz，1H)，7.29(s，1H)，7.43(d，J＝8.7Hz，1H)，8.02(s，1H).
实施例127、制备化合物127{4-[2-甲基-3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物127的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ0.87(t，J＝7.5Hz，3H)，1.28(d，J＝10.2Hz，3H)，1.55-1.67(m，2H)，2.52-2.58(m，1H)，2.83(t，J＝7.5Hz， 2H)，4.07-4.20(m，4H)，4.77(s，2H)，6.48(d，J＝7.5Hz，1H)，6.57(d，J＝3.0Hz，1H)，6.77(d，J＝8.7Hz，1H)，6.88(d，J＝3.0Hz，1H)，6.99-7.08(m，2H)，7.44(d，J＝8.7Hz，1H).
实施例128、制备化合物1282-{4-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙氧基]-吲哚-1-基}-丁酸制备化合物128的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ0.81-0.88(m，6H)，1.54-1.66(m，2H)，2.08-2.26(m，2H)，2.33(p，2H)，2.82(t，J＝7.5Hz，2H)，4.24-4.29(m，4H)，4.78(dd，J＝6.0，9.9Hz，1H)，6.47(d，J＝7.5Hz，1H)，6.59(d，J＝3.0Hz，1H)，6.88(d，J＝6.6Hz，1H)，6.99-7.05(m，3H)，7.44(d，J＝8.7Hz，1H).
实施例129、化合物129{6-[3-(6-苯甲酰基-萘基-2-基氧)-丙氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物129的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ2.34-2.42(m，2H)，4.23-4.32(m，2H)，4.33-4.40(m，2H)，4.78(s，2H)，6.44(s，1H)，6.76-6.83(m，2H)，7.01(s，1H)，7.18-7.28(m，2H)，7.42-7.55(m，5H)，7.60-7.70(m，1H)，7.81(d，J＝8.1Hz，2H)，7.85-7.91(m，1H)，8.18(s，1H).
HRMS-EI(M+)479.17.
实施例130、制备化合物1303-{4-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙氧基]-吲哚-1-基}-丙酸制备化合物130的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ0.86(t，J＝7.5Hz，3H)，1.54-1.64(m，2H)，2.33(p，2H)，2.74(t，J＝6.9Hz，2H)，2.82(t，J＝7.5Hz，2H)，4.25-4.35(m，6H)，6.45-6.48(m，2H)，6.89(d，J＝8.7Hz，1H)，6.96(t，J＝1.5Hz，1H)，6.99-7.07(m，2H)，7.45(d，J＝8.7Hz，1H).
实施例131、制备化合物131{6-[3-(6-苯甲酰基-1-丙基-萘基-2-基氧)-丙氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物131的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.60-1.72(m，2H)，2.29-2.37(m，2H)，3.03-3.16(m，2H)，4.23(t，J＝6.0Hz，2H)，4.32(t，J＝6.0Hz，2H)，4.65(s，2H)，6.41(d，J＝3.0Hz，1H)，6.74-6.80(m，2H)，6.95(d，J＝3.0Hz，1H)，7.40-7.54(m，4H)，7.58-7.63(m，1H)，7.76(d，J＝9.0Hz，1H)，7.80-7.84(m，2H)，7.91(dd，J＝1.8，9.0Hz，1H)，8.02(d，J＝9.0Hz，1H)，8.19(d，J＝1.5Hz，1H).
HRMS-FAB(M+)521.22.
实施例132、制备化合物132(6-{3-[4-(4-氟-苯甲酰基)-2-丙基-苯氧基]-丙氧基}-吲哚-1-基)-乙酸制备化合物132的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ0.93(t，J＝7.4Hz，3H)，1.55-1.65(m，2H)，2.29-2.35(m，2H)，2.58-2.65(m，2H)，4.15-4.27(m，4H)，4.65(s，2H)，6.41(d，J＝3.0Hz，1H)，6.72-6.78(m，2H)，6.90(d，J＝9.0Hz，1H)，6.96(d，J＝3.0Hz，1H)，7.14(t，J＝8.7Hz，2H)，7.45(d，J＝9.3Hz，1H)，7.58-7.62(m，2H)，7.73-7.80(m，2H).
HRMS-EI(M+)489.2.
实施例133、制备化合物133(5-{3-[7-丙基-3-(2，2，2-三氟-乙酰)-1H-吲哚-6-基氧卜丙氧基}-吲哚-1-基)-乙酸制备化合物133的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.00(t，J＝7.5Hz，3H)，1.56-1.64(m，2H)，2.25(p，2H)，3.01(t，J＝7.8Hz，2H)，3.95(t，J＝5.4Hz，2H)，4.52(t，J＝5.4Hz，2H)，4.68(s，2H)，6.39(m，1H)，6.79(dd，J＝2.1，8.7Hz，1H)，6.85(d，J＝8.7Hz，1H)，7.00(m，1H)，7.13(m，1H)，7.23(d，J＝8.7Hz，1H)，7.82(s，1H)，8.05(bs，1H)，8.17(d，J＝8.7Hz，1H).
实施例134、制备化合物134{1-[3-(2-苯基-7-丙基-苯并呋喃-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-乙酸制备化合物134的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.044(t，J＝7.2Hz，3H)，1.784-1.839(m，2H)，2.284-2.313(m，2H)，3.009(t，J＝7.6Hz，2H)，3.938(t，J＝5.6Hz，2H)，4.389(t，J＝6.8Hz，2H)，4.803(s，2H)，6.446(dd，J＝2.8，5.6Hz，1H)，6.607(d，J＝3.2Hz，1H)，6.727(d，J＝8.4Hz，1H)，6.925(s，1H)，7.026-7.088(m，3H)，7.251-7.323(m，2H)，7.422(t，J＝8.0Hz，2H)，7.821(dd，J＝1.2，8.4Hz，2H).
实施例135、制备化合物1352-甲基-2-{1-[3-(2-苯基-7-丙基-苯并呋喃-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-丙酸制备化合物135的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.100(t，J＝7.2Hz，3H)，1.705(s，6H)，1.835-1.899(m，2H)，2.297-2.343(m，2H)，3.064(t，J＝7.2Hz，2H)，3.954(t，J＝5.6Hz，2H)，4.388(t，J＝6.4Hz，2H)，6.591-6.619(m，2H)，6.755(d，J＝8.8Hz，1H)，6.952(s，1H)，7.027-7.142(m，3H)，7.294-7.356(m，2H)，7.455(t，J＝8.0Hz，2H)，7.862(d，J＝7.2Hz，2H).
实施例136、制备化合物1361-[3-(3-苯基-7-丙基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-醇制备化合物136的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.053(t，J＝5.2Hz，3H)，1.627-1.709(m，2H)，2.295(quintet，J＝4.0，8.0Hz，2H)，2.791(quintet，J＝4.0，4.8Hz，2H)，3.913(t，J＝3.6Hz，2H)，4.342(t，J＝4.4Hz，2H)，6.261(d，J＝6.0Hz，1H)，6.503(d，J＝4.8Hz，1H)，6.547(dd，J＝0.4，2.0Hz，H)，6.934(d，J＝5.6Hz，1H)，6.960(d，J＝2.4Hz，1H)，7.038(t，J＝5.6Hz，1H)，7.384(d，J＝5.6Hz，1H)，7.450-7.475(m，2H)，7.524-7.537(m，1H)，7.606-7.621(m，2H).
实施例137、制备化合物137{4-[3-(6-苯甲酰基-1-丙基-萘基-2-基氧)-丙氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物137的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.60-1.71(m，2H)，2.38-2.45(m，2H)，3.03-3.11(m，2H)，4.35-4.41(m，4H)，4.74(s，2H)，6.55(d，J＝7.8Hz，1H)，6.62(d，J＝3.0Hz，1H)，6.87(d，J＝8.1Hz，1H)，6.97(d，J＝3.3Hz，1H)，7.05-7.13(m，1H)，7.30-7.36(m，1H)，7.46-7.53(m，2H)，7.56-7.64(m，1H)，7.75(d，J＝9.0Hz，1H)，7.79-7.85(m，2H)，7.91(dd，J＝1.8，9.0Hz，1H)，8.01(d，J＝9.0Hz，1H)，8.19(d，J＝1.5Hz，1H).
HRMS-FAB(M+)521.22.
实施例138、制备化合物138(4-{3-[4-(4-氟-苯甲酰基)-2-丙基-苯氧基]-丙氧基}-吲哚-1-基)-乙酸制备化合物138的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.50-1.65(m，2H)，2.30-2.38(m，2H)，2.57-2.64(m，2H)，4.22-4.29(m，4H)，4.56(s，2H)，6.46(d，J＝7.5Hz，1H)，6.55(d，J＝3.0Hz，1H)，6.80(d，J＝8.1Hz，1H)，6.84-6.90(m，2H)，6.98-7.03(m，1H)，7.07-7.15(m，2H)，7.57-7.61(m，2H)，7.71-7.78(m，2H).
HRMS-EI(M+)489.20.
实施例139、制备化合物139{5-[3-(6-苯甲酰基-1-丙基-萘基-2-基氧)-丙氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物139的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.61-1.70(m，2H)，2.32-2.38(m，2H)，3.07(t，J＝7.8Hz，2H)，4.25(t，J＝6.0Hz，2H)，4.33(t，J＝6.0Hz，2H)，4.80(s，2H)，6.45(d，J＝3.0Hz，1H)，6.87(dd，J＝2.1，9.0Hz，1H)，7.01(d，J＝3.0Hz，1H)，7.08-7.12(m，2H)，7.31(d，J＝9.0Hz，1H)，7.45-7.51(m，2H)，7.56-7.61(m，1H)，7.74(d，J＝9.0Hz，1H)，7.81-7.83(m，2H)，7.91(dd，J＝1.8，9.0Hz，1H)，8.01(d，J＝9.0Hz，1H)，8.19(d，J＝1.5Hz，1H).
HRMS-FAB(M+)521.22.
实施例140、制备化合物140(5-{3-[4-(4-氟-苯甲酰基)-2-丙基-苯氧基]-丙氧基}-吲哚-1-基)-乙酸制备化合物140的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ0.92(t，J＝7.2Hz，3H)，1.54-1.65(m，2H)，2.26-2.34(m，2H)，2.60-2.65(m，2H)，4.16(d，J＝5.9Hz，2H)，4.24(d，J＝5.9Hz，2H)，4.60(s，2H)，6.36(d，J＝2.4Hz，1H)，6.80(d，J＝8.7Hz，1H)，6.88(d，J＝9.0Hz，1H)，6.96(d，J＝2.1Hz，1H)，7.03-7.16(m，4H)，7.57-7.63(m，2H)，7.72-7.79(m，2H).
HRMS-EI(M+)489.20.
实施例141、制备化合物1412-(1-{3-[4-(4-氟-苯甲酰基)-2-丙基-苯氧基]-丙基}-1H-吲哚-4-基氧)-2-甲基-丙酸制备化合物141的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.03(t，J＝7.5Hz，3H)，1.68(s，6H)，1.71-1.76(m，2H)，2.34-2.38(m，2H)，2.73(t，J＝7.5Hz，2H)，3.98(t，J＝5.4Hz，2H)，4.39(t，J＝6.6Hz，2H)，6.54(d，J＝3Hz，1H)，6.61(dd，J＝1.2，6.9Hz，1H)，6.76(d，J＝8.4Hz，1H)，7.02(d，J＝3Hz，1H)，7.08-718(m，5H)，7.59(dd，J＝2.1，8.7Hz，1H)，7.68(d，J＝2.1Hz，1H)，7.77-7.82(m，2H).
HRMS-EI(M+)517.23.
实施例142、制备化合物1422-(1-{3-[4-(4-氟-苯甲酰基)-2-丙基-苯氧基]-丙基}-1H-吲哚-5-基氧)-2-甲基-丙酸制备化合物142的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.03(t，J＝7.5Hz，3H)，1.58(s，6H)，1.68-1.76(m，2H)，2.34-2.37(m，2H)，2.73(t，J＝7.8Hz，2H)，3.97(t，J＝5.4Hz，2H)，4.39(t，J＝6.3Hz，2H)，6.44(d，J＝3Hz，1H)，6.61(dd，J＝1.2，6.9Hz，1H)，6.74(d，J＝9.3Hz，1H)，6.84(dd，J＝2.4，8.9Hz，1H)，7.08(d，J＝3Hz，1H)，7.13-7.23(m，5H)，7.59(dd，J＝2.4，8.9Hz，1H)，7.67(d，J＝2.4Hz，1H)，7.78-7.83(m，2H).
HRMS-EI(M+)517.23.
实施例143、制备化合物1432-(1-{3-[4-(4-氟-苯甲酰基)-2-丙基-苯氧基]-丙基}-1H-吲哚-6-基氧)-2-甲基-丙酸制备化合物143的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.02(t，J＝7.5Hz，3H)，1.56(s，6H)，1.67-1.75(m，2H)，2.30-2.34(m，2H)，2.72(t，J＝7.2Hz，2H)，3.95(t，J＝5.4Hz，2H)，4.33(t，J＝6.3Hz，2H)，6.45(d，J＝3Hz，1H)，6.75(d，J＝8.7Hz，1H)，6.61(dd，J＝1.8，8.7Hz，1H)，6.97(s，1H)，7.03(d，J＝3Hz，1H)，7.15(t，J＝8.4Hz，2H)，7.5(d，J＝8.4Hz，1H)，7.59(dd，J＝2.1，8.4Hz，1H)，7.67(d，J＝2.1Hz，1H)，7.77-7.82(m，2H).
HRMS-EI(M+)517.22.
实施例144、制备化合物144{4-[3-(3-苯基-7-丙基-苯并呋喃-6-基氧)-丙氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物144的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ0.952(t，J＝7.2Hz，3H)，1.674-1.712(m，2H)，2.366-2.395(m，2H)，2.885-2.910(m，2H)，4.273(t，J＝6.0Hz，2H)，4.352(t，J＝6.0Hz，2H)，4.830(s，2H)，6.581(d，J＝7.8Hz，1H)，6.670(dd，J＝0.6，3.0Hz，1H)，6.845(d，J＝8.4Hz，1H)，6.941(d，J＝2.4Hz，1H)，6.950(d，J＝3.0Hz，1H)，7.130(t，J＝8.4Hz，1H)，7.320-7.347(m，1H)，7.427-7.455(m，2H)，7.547(d，J＝8.4Hz，1H)，7.608-7.624(m，2H)，7.696(s，1H).
实施例145、制备化合物145{4-[3-(2-苯基-7-丙基-苯并呋喃-6-基氧)-丙氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物145的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ0.960(t，J＝7.2Hz，3H)，1.705-1.793(m，2H)，2.372(t，J＝6.4Hz，2H)，2.931(t，J＝7.2Hz，2H)，4.258(t，J＝6.0Hz，2H)，4.354(t，J＝6.0Hz，2H)，6.585(d，J＝8.0Hz，1H)，6.678(d，J＝3.6Hz，1H)，6.863(dd，J＝5.2，8.0Hz，1H)，6.914(s，1H)，6.972(d，J＝3.6Hz，1H)，7.117-7.332(m，4H)，7.408(t，J＝8.0Hz，2H)，7.806(d，J＝7.2Hz，2H).
实施例146、制备化合物1462-甲基-2-{1-[3-(3-苯基-7-丙基-苯并呋喃-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-丙酸制备化合物146的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.050(t，J＝7.2Hz，3H)，1.760-1.816(m，2H)，2.302-2.332(m，2H)，2.986(t，J＝7.6Hz，2H)，3.967(t，J＝6.0Hz，2H)，4.387(t，J＝6.8Hz，2H)，6.543(d，J＝3.2Hz，1H)，6.575(d，J＝7.2Hz，1H)，6，.814(d，J＝8.4Hz，1H)，7.029(d，J＝3.2Hz，1H)，7.069(s，1H)，7.108(t，J＝8.0Hz，1H)，7.355(d，J＝7.6Hz，1H)，7.452(t，J＝8.0Hz，2H)，7.542(d，J＝8.8Hz，1H)，7.614-7.635(m，2H)，7.727(s，1H).
实施例147、制备化合物147{1-[3-(3-苯基-7-丙基-苯并呋喃-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-乙酸制备化合物147的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.051(t，J＝7.2Hz，3H)，1.847-1.872(m，2H)，2.294-2.324(m，2H)，3.000(t，J＝7.2Hz，2H)，3.962(t，J＝5.6Hz，2H)，4.389(t，J＝6.8Hz，2H)，4.807(s，2H)，6.448(d，J＝8.0Hz，2H)，6.816(d，J＝8.4Hz，1H)，7.016-7.112(m，3H)，7.351(d，J＝7.6Hz，1H)，7.457(t，J＝8.0Hz，2H)，7.545(d，J＝8.0Hz，1H)，7.622-7.643(m，2H)，7.734(s，1H).
实施例148、制备化合物148{1-[3-(3-苯基-7-丙基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-乙酸制备化合物148的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.024(t，J＝7.2Hz，3H)，1.776-1.811(m，2H)，2.155(br m 2H)，2.992(t，J＝7.2Hz，2H)，3.955(t，J＝6.0Hz，2H)，4.365(t，J＝6.4Hz，2H)，4.899(s，2H)，6.418(d，J＝7.2Hz 2H)，6.611(d，J＝3.2Hz，1H)，6.815(d，J＝8.8Hz，1H)，6.989-7.037(m，3H)，7.493-7.526(m，3H)，7.594(d，J＝6.6Hz，1H)，7.906(d，J＝6.6Hz，1H).
实施例149、制备化合物1492-{1-[3-(6-苯甲酰基-1-丙基-萘基-2-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-2-甲基-丙酸制备化合物149的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.12(t，J＝7.5Hz，3H)，1.67(s，6H)，1.71-1.80(m，2H)，2.36-2.40(m，2H)，3.18(t，J＝7.5Hz，2H)，4.07(t，J＝5.4Hz，2H)，4.44(t，J＝6.6Hz，2H)，6.54(d，J＝3Hz，1H)，6.61(dd，J＝0.6，7.5Hz，1H)，7.05(d，J＝3Hz，1H)，7.07-7.20(m，4H)，7.49-7.62(m，4H)，7.61(d，J＝8.7Hz，1H)，7.88-7.84(m，2H)，7.97(dd，J＝1.8，9Hz，1H)，8.07(d，J＝9Hz，1H)，8.22(d，J＝1.8Hz，1H).
HRMS-EI(M+)549.25.
实施例150、制备化合物1502-{1-[3-(6-苯甲酰基-1-丙基-萘基-2-基氧)-丙基]-1H-吲哚-5-基氧}-2-甲基-丙酸制备化合物150的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.12(t，J＝7.2Hz，3H)，1.57(s，6H)，1.73-1.81(m，2H)，2.18-2.40(m，2H)，3.16-3.21(m，2H)，4.08(t，J＝5.7Hz，2H)，4.44(t，J＝6.6Hz，2H)，6.44(d，J＝2.7Hz，1H)，6.86(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)，7.12(d，J＝2.7Hz，1H)，7.17-7.28(m，5H)，749-7.54(m，2H)，7.59-7.62(m，1H)，7.76(d，J＝9.0Hz，1H)，7.86(d，J＝9.0Hz，2H)，7.97(dd，J＝1.8，8.7nHz，1H)， 8.07(d，J＝9Hz，1H)，8.21(d，J＝1.8Hz，1H).
HRMS-EI(M+)549.25.
实施例151、制备化合物1512-{1-[3-(6-苯甲酰基-1-丙基-萘基-2-基氧)-丙基]-1H-吲哚-6-基氧}-2-甲基-丙酸制备化合物151的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.11(t，J＝7.5Hz，3H)，1.53(s，6H)，1.53-1.77(m，2H)，2.33-2.37(m，2H)，3.18(t，J＝7.5Hz，2H)，4.05(t，J＝5.7Hz，2H)，4.39(t，J＝6.3Hz，2H)，6.46(d，J＝2.4Hz，1H)，6.79(dd，J＝2.1，8.4Hz，1H)，6.99(d，J＝2.4Hz，1H)，7.08(d，J＝3.0Hz，1H)，7.17(d，J＝8.7Hz，1H)，7.54-7.49(m，3H)，7.62-7.59(m，1H)，7.75(d，J＝9Hz，1H)，7.85(dd，J＝1.2，8.3Hz，2H)，7.97(dd，J＝1.8，8.7Hz，1H)，8.07(d，J＝9Hz，1H)，8.21(d，J＝1.8Hz，1H).
HRMS-EI(M+)549.25.
实施例152、制备化合物152{5-[3-(7-丙基-1H-吲哚-6-基氧)-丙氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物152的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ0.89(t，J＝7.5Hz，3H)，1.55-1.62(m，2H)，2.21(p，2H)，2.73(t，J＝7.5Hz，2H)，4.08-4.19(m，4H)，4.76(s，2H)，6.39(d，J＝3.0Hz，1H)，6.78(d，J＝8.7Hz，1H)，6.82(dd，J＝2.4，9.0Hz，1H)，6.95(d，J＝3.0Hz，1H)，7.03-7.05(m，3H)，7.32(d，J＝8.7Hz，1H)，7.87(bs，1H).
实施例153、制备化合物1532-(1-{3-[2-(4-氟-苯甲酰基)-7-丙基-1H-吲哚-6-基氧]-丙基}-1H-吲哚-4-基氧)-2-甲基-丙酸制备化合物153的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.09(t，J＝7.5Hz，3H)，1.69(s，6H)，1.72-1.82(m，2H)，2.35(p，2H)，2.94(t，J＝7.5Hz，2H)，4.02(t，J＝5.7Hz，2H)，4.42(t，J＝6.6Hz，2H)，6.55(dd，J＝0.6，3.3Hz，1H)，6.63(dd，J＝0.6，7.5Hz，1H)，6.80(d，J＝8.7Hz，1H)，7.06-7.25(m，6H)，7.49(d，J＝8.7Hz，1H)，7.98-8.03(m，2H)，9.18(bs，1H).
实施例154、制备化合物1542-(1-{3-[3-(4-氟-苯甲酰基)-1，7-二丙基-1H-吲哚-6-基氧]-丙基}-1H-吲哚-4-基氧)-2-甲基-丙酸制备化合物154的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.01(t，J＝7.5Hz，3H)，1.12(t，J＝7.5Hz，3H)，1.69(s，6H)，1.60-1.75(m，2H)，1.83-1.95(m，2H)，2.36(p，2H)，3.00(t，J＝7.5Hz，2H)，4.04(t，J＝5.7Hz，2H)，4.21(t，J＝6.9Hz，2H)，4.42(t，J＝6.6Hz，2H)，6.55(d，J＝2.7Hz，1H)，6.63(d，J＝7.5Hz，1H)，6.89(d，J＝8.7Hz，1H)，7.07-7.27(m，5H)，7.41(s，1H)，7.81-7.86(m，2H)，8.22(d，J＝8.7Hz，1H).
实施例155、制备化合物1552-(1-{3-[3-(4-氟-苯甲酰基)-6-丙氧基-吲哚-1-基]-丙基}-1H-吲哚-4-基氧)-2-甲基-丙酸制备化合物155的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ0.97(t，J＝7.5Hz，3H)，1.67(s，6H)，1.85-1.92(m，2H)，2.35(p，2H)，3.96(t，J＝5.7Hz，2H)，4.05(t，J＝7.2Hz，2H)，4.42(t，J＝6.6Hz，2H)，6.52(dd，J＝0.6，3.0Hz，1H)，6.61(dd，J＝0.6，7.5Hz，1H)，6.77(d，J＝2.1Hz，1H)，6.95-7.20(m，6H)，7.45(s，1H)，7.82-7.87(m，2H)，7.27(d，J＝8.7Hz，1H).
实施例156、制备化合物1562-(1-{3-[3-(4-氟-苯甲酰基)-7-丙基-1H-吲哚-6-基氧]-丙基}-1H-吲哚-4-基氧)-2-甲基-丙酸制备化合物156的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.06(t，J＝7.5Hz，3H)，1.68(s，6H)，1.63-1.78(m，2H)，1.83-1.95(m，2H)，2.34(p，2H)，2.92(t，J＝7.5Hz，2H)，4.00(t，J＝5.7Hz，2H)，4.41(t，J＝6.6Hz，2H)，6.54(d，J＝3.0Hz，1H)，6.62(d，J＝7.2Hz，1H)，6.88(d，J＝9.0Hz，1H)，7.06-7.20(m，5H)，7.60(d，J＝3.0Hz，1H)，7.82-7.89(m，2H)，8.13(d，J＝8.7Hz，1H)，8.57(bs，1H).
实施例157、制备化合物1572-甲基-2-{1-[3-(1-苯基-4-丙基-1H-苯咪唑-5-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-丙酸制备化合物157的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.04(t，J＝7.2Hz，3H)，1.73(s，6H)，1.73-1.84(m，2H)，2.33(p，2H)，3.13(t，J＝7.5Hz，2H)，3.97(t，J＝5.7Hz，2H)，4.41(t，J＝6.6Hz，2H)，6.58(d，J＝3.0Hz，1H)，6.64(d，J＝7.2Hz，1H)，6.89(d，J＝9.0Hz，1H)，7.03-7.12(m，3H)，7.28(d，J＝8.7Hz，1H)，7.46-7.59(m，5H)，8.27(s，1H).
实施例158、制备化合物158{1-[3-(6-苯甲酰基-1-丙基-萘基-2-基氧)-丙基]-1H-吲哚-5-基氧}-乙酸制备化合物158的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.03(t，J＝7.5Hz，3H)，1.63-1.71(m，2H)，2.27(p，2H)，3.09(t，J＝7.5Hz，2H)，3.96(t，J＝5.4Hz，2H)，4.33(t，J＝6.6Hz，2H)，4.62(s，2H)，6.39(dd，J＝0.9，3.0Hz，1H)，6.83(dd，J＝2.7，9.0Hz，1H)，7.00-7.02(m，2H)，7.08(d，J＝9.0Hz，1H)，7.20(d，J＝9.0Hz，1H)，7.39-7.45(m，2H)，7.49-7.55(m，1H)，7.66(d，J＝9.0Hz，1H)，7.75-7.78(m，2H)，7.88(dd，J＝1.8，9.0Hz，1H)，7.98(d，J＝9.0Hz，1H)8.12(d，J＝1.8Hz，1H).
实施例159、制备化合物159(1-{3-[4-(4-氟-苯甲酰基)-2-丙基-苯氧基]-丙基}-1H-吲哚-5-基氧)-乙酸制备化合物159的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.56-1.66(m，2H)，2.25(p，2H)，2.63(t，J＝7.5Hz，2H)，3.85(t，J＝5.4Hz，2H)，4.28(t，J＝6.6Hz，2H)，4.62(s，2H)，6.33(d，J＝3.0Hz，1H)，6.64(dd，J＝4.2，9.0Hz，1H)，6.79-6.84(m，1H)，6.87(d，J＝9.0Hz，1H)，6.96-7.09(m，3H)，7.16(d，J＝9.0Hz，1H)，7.50((dd，J＝2.1，9.0Hz，1H)，7.57(dd，J＝2.1，5.1Hz，1H)，7.68-7.73(m，2H).
实施例160、制备化合物160(1-{3-[4-(4-氟-苯甲酰基)-2-丙基-苯氧基]-丙基}-1H-吲哚-4-基氧)-乙酸制备化合物160的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.59-1.67(m，2H)，2.26(p，2H)，2.64(t，J＝7.5Hz，2H)，3.88(t，J＝5.4Hz，2H)，4.31(t，J＝6.6Hz，2H)，4.75(s，2H)，6.37(d，J＝9.0Hz，1H)，6.55(d，J＝3.0Hz，1H)，6.66(d，J＝8.4Hz，1H)，6.92-7.09(m，5H)，7.50(dd，J＝2.1，8.4Hz，1H)，7.59(d，J＝2.1Hz，1H)，7.69-7.73(m，2H).
实施例161、制备化合物1612-{1-[3-(8-环丙甲基-4-三氟甲基-2H-苯[e][1，3]恶嗪-7-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-2-甲基-丙酸制备化合物161的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ0.20-0.25(m，2H)，0.34-0.39(m，2H)，0.75-0.82(m，1H)，1.59(s，6H)，2.29(p，2H)，2.62(d，J＝6.6Hz，2H)，3.94(t，J＝5.4Hz，2H)，4.30(t，J＝6.6Hz，2H)，6.36(d，J＝9.0Hz，1H)，6.46(d，J＝3.0Hz，1H)，6.54(dd，J＝5.4，6.0Hz，1H)，6.92(d，J＝3.0Hz，1H)，7.00-7.02(m，2H)，7.57-7.61(m，1H)，11.49(s，1H).
实施例162、制备化合物162(1-{3-[4-(4-氟-苯甲酰基)-2-丙基-苯氧基]-丙基}-1H-吲哚-6-基氧)-乙酸制备化合物162的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，1.63-1.70(m，2H)，2.18(p，2H)，2.66(t，J＝7.5Hz，2H)，3.76(t，J＝5.4Hz，2H)，4.18(t，J＝6.6Hz，2H)，4.42(s，2H)，6.40(d，J＝3Hz，1H)，6.70(d，J＝8.7Hz，1H)，6.65(dd，J＝1.8，8.7Hz，1H)，6.97(s，1H)，7.08(d，J＝3Hz，1H)，7.12(t，J＝8.4Hz，2H)，7.53(d，J＝8.4Hz，1H)，7.61(dd，J＝2.1，8.4Hz，1H)，7.67(d，J＝2.1Hz，1H)，7.75-7.82(m，2H).
实施例163、制备化合物163{1-[3-(6-苯甲酰基-1-丙基-萘基-2-基氧)-丙基]-1H-吲哚-6-基氧}-乙酸制备化合物163的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.06(t，J＝7.5Hz，3H)，1.65-1.74(m，2H)，2.22(p，2H)，3.12(t，J＝7.5，Hz，2H)，3.87(t，J＝5.7Hz，2H)，4.26(t，J＝6.3Hz，2H)，4.39(s，2H)，6.36(d，J＝2.4Hz，1H)，6.78(dd，J＝2.1，8.4Hz，1H)，6.96(d，J＝2.4Hz，1H)，7.10(d，J＝3.0Hz，1H)，7.19(d，J＝8.7Hz，1H)，7.26-7.49(m，3H)，7.56-7.63(m，1H)，7.81(d，J＝9Hz，1H)，7.96(dd，J＝1.2，8.3Hz，2H)，7.97(dd，J＝1.8，8.7Hz，1H)，8.07(d，J＝9Hz，1H)，8.14(s 1H).
实施例164、制备化合物1642-甲基-2-{1-[3-(2-苯基-7-丙基-1H-吲哚-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-丙酸制备化合物164的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.033(t，J＝7.2Hz，3H)，1.641(s，6H)，1.729-1.804(m，2H)，2.275-2.334(m，2H)，2.914(t，J＝8.0Hz，2H)，3.980(t，J＝6.0Hz，2H)，4.385(t，J＝6.8Hz，2H)，6.511(d，J＝3.2Hz，1H)，6.613(d，J＝8.0Hz，1H)，6.707-6.738(m，2H)，7.055-7.093(m，2H)，7.145(s，1H)，7.171(d，J＝5.2Hz，1H)，7.361(d，J＝8.8Hz，1H)，7.427(t，J＝8.0Hz，2H)，7.647(d，J＝8.4Hz，2H)，8.070(br s，1H).
实施例165、制备化合物165{1-[3-(2-苯基-7-丙基-1H-吲哚-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-乙酸制备化合物165的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ1.033(t，J＝7.2Hz，3H)，1.748-1.803(m，2H)，2.264-2.325(m，2H)，2.911(t，J＝7.6Hz，2H)，3.971(t，J＝6.0Hz，2H)，4.389(t，J＝6.8Hz，2H)，4.808(s，2H)，6.452(t，J＝4.0Hz，1H)，6.615(d，J＝3.6Hz，1H)，6.705(s，1H)，6.727-6.740(m，1H)，7.045(d，J＝6.4Hz，1H)，7.083(d，J＝8.4Hz，2H)，7.293(t，J＝6.4Hz，1H)，7.358(d，J＝8.0Hz，1H)，7.427(t，J＝8.0Hz，2H)，7.643(d，J＝7.2Hz，2H)，8.057(br s，1H).
实施例166、制备化合物166{4-[3-(2-苯基-7-丙基-1H-吲哚-6-基氧)-丙氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物166的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ0.923(t，J＝7.2Hz，3H)，1.645-1.713(m，2H)，2.334-2.392(m，2H)，2.810-2.856(m，2H)，4.266(q，J＝6.0，12.8Hz，2H)，4.361(q，J＝6.0，12.4Hz，2H)，4.828(s，2H)，6.572(t，J＝7.2Hz，1H)，6.665(d，J＝3.2Hz，1H)，6.727(s，1H)，6.830-6.861(m，2H)，7.013-7.145(m，2H)，7.277(t，J＝8.0Hz，1H)，7.359-7.430(m，3H)，7.627(d，J＝7.2Hz，2H)，8.017(br s，1H).
实施例167、制备化合物167{4-[3-(2-苯基-5-丙基-苯并呋喃-6-基氧)-丙氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物167的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ0.861(t，J＝7.2Hz，3H)，1.512-1.579(m，2H)，2.304-2.345(m，2H)，2.581(t，J＝7.2Hz，2H)，4.172(t，J＝6.0Hz，2H)，4.280(t，J＝6.0Hz，2H)，4.711(s，2H)，6.497(d，J＝8.0Hz，1H)，6.586(d，J＝2.8Hz，1H)，6.822(s，2H)，6.920(d，J＝3.6Hz，1H)，6.954-7.059(m，2H)，7.191-7.222(m，2H)，7.324(t，J＝8.0Hz，2H)，7.707(d，J＝7.2Hz，2H).
HRMS-EI(M+)483.20.
实施例168、制备化合物168{1-[3-(2-苯基-5-丙基-苯并呋喃-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-乙酸制备化合物168的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ0.923(t，J＝7.2Hz，3H)，1.601-1.657(m，2H)，2.213-2.244(m，2H)，2.656(t，J＝7.2Hz，2H)，3.867(t，J＝5.6Hz，2H)，4.326(t，J＝7.2Hz，2H)，4.657(s，2H)，6.346(d，J＝7.6Hz，1H)，6.523(d，J＝2.8Hz，1H)，6.900-7.024(m，5H)，7.178-7.231(m，2H)，7.316(t，J＝8.0Hz，2H)，7.709(d，J＝7.6Hz，2H).
实施例169、制备化合物1692-甲基-2-{1-[3-(2-苯基-5-丙基-苯并呋喃-6-基氧)-丙基]-1H-吲哚-4-基氧}-丙酸制备化合物169的方式类似于实施例1的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ0.908(t，J＝7.2Hz，3H)，1.503(s，6H)，1.561-1.636(m，2H)，2.156-2.201(m，2H)，2.632(t，J＝8.0Hz，2H)，3.809(t，J＝6.0Hz，2H)，4.275(t，J＝6.8Hz，2H)，6.401(d，J＝7.6Hz，1H)，6.854-6.905(m，3H)，6.964-6.983(m，2H)，7.163-7.198(m，2H)，7.300(t，J＝8.0Hz，2H)，7.691(d，J＝7.2Hz，2H).
实施例170、化合物170{5-[3-(2-氧-8-丙基-4-三氟甲基-2H-苯并吡喃-7-基氧)-丙氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物170的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ0.94(t，J＝7.2Hz，3H)，1.53-1.61(m，2H)，2.34(p，2H)，2.83(t，J＝7.5Hz，2H)，4.21(t，J＝6.0Hz，2H)，4.30(t，J＝6.0Hz，2H)，4.78(s，2H)，6.44(d，J＝2.7Hz，1H)，6.59(s，1H)，6.85(dd，J＝2.4，9.0Hz，1H)，6.93(d，J＝9.0Hz，1H)，7.06(d，J＝3.3Hz，1H)，7.09(d，J＝2.1Hz，1H)，7.14(d，J＝8.7Hz，1H)，7.52-7.55(m，1H).
实施例171、制备化合物171{5-[3-(1-苯基-4-丙基-1H-苯咪唑-5-基氧)-丙氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物171的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ0.98(t，J＝7.5Hz，3H)，1.67-1.75(m，2H)，2.27(p，2H)，3.02(t，J＝7.5Hz，2H)，4.19(t，J＝5.7Hz，4H)，4.58(s，2H)，6.34(d，J＝3.0Hz，1H)，6.79(dd，J＝2.1，8.7Hz，1H)，6.93-7.08(m，4H)，7.25(d，J＝8.7Hz，1H)，7.38-7.54(m，5H)，8.05(s，1H).
实施例172、制备化合物1722-{5-[3-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丙氧基]-吲哚-1-基}-丁酸制备化合物172的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ0.88-0.96(m，6H)，1.62-1.72(m，2H)，2.12-2.38(m，4H)，2.90 (t，J＝7.5Hz，2H)，4.22(t，J＝6.0 Hz，2H)，4.31(t，J＝6.0Hz，2H)，4.82(dd，J＝6.0，9.6Hz，1H)，6.47(d，J＝3Hz，1H)，6.85(dd，J＝2.4，9.0Hz，1H)，7.06-7.10(m，2H)，7.18-7.21(m，2H)，7.53(d，J＝8.7Hz，1H).
实施例173、制备化合物173{5-[5-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-戊氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物173的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ0.97(t，J＝7.5Hz，3H)，1.65-1.76(m，4H)，1.86-1.99(m，4H)，2.92(t，J＝7.5Hz，2H)，4.05(t，J＝6.3Hz，2H)，4.14(t，J＝6.3Hz，2H)，4.81(s，2H)，6.45(d，J＝3.0Hz，1H)，6.87(dd，J＝2.4，8.7Hz，1H)，7.07-7.11(m，3H)，7.16(d，J＝9.0Hz，1H)，7.55(d，J＝8.7Hz，1H).
实施例174、制备化合物174{5-[4-(7-丙基-3-三氟甲基-苯[d]杂唑-6-基氧)-丁氧基]-吲哚-1-基}-乙酸制备化合物174的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3δ0.94(t，J＝7.5Hz，3H)，1.62-1.75(m，2H)，1.94-2.10(m，4H)，2.89(t，J＝7.5Hz，2H)，4.05(t，J＝5.4Hz，2H)，4.14(t，J＝6.0Hz，2H)，4.63(s，2H)，6.38(d，J＝3.0Hz，1H)，6.83(dd，J＝2.4，8.7Hz，1H)，6.90(d，J＝2.1Hz，1H)，7.00-7.05(m，3H)，7.52(d，J＝8.7Hz，1H).
实施例175、制备化合物175[4-(3-吩恶嗪-10-基-丙氧基)-吲哚-1-基]-乙酸制备化合物175的方式类似于实施例2的叙述。
1H NMR(ppm)CDCl3+MeOH-d4δ2.12-2.22(m，2H)，3.73-3.83(m，2H)，4.15-4.25(m，2H)，4.79(s，2H)，6.49(d，J＝7.8Hz，1H)，6.52-6.65(m，5H)，6.66-6.73(m，4H)，6.86(d，J＝8.1Hz，1H)，7.00(s，1H)，7.08(t，J＝8.0Hz，1H).
HRMS-EI(M+)414.16.
实施例176、快速磷光闪烁标记测定法快速磷光闪烁标记测定法(SPA)系于每孔含100μL体积的96孔微滴盘(产品代号6005290，帕卡德仪器公司，梅里登，美国康乃狄克州)中进行。测定用缓冲液包含10mM Tris-Cl，pH7.2、1mM乙烯二胺四乙醋酸、10％(w/v)甘油、10mM钼酸钠、1mM二硫代苏糖醇、0.5mM苯甲基酰氟、2μg/mL苯甲脒与0.1％干燥奶粉。将蛋白A-硅酸钇(Protein A-yttrium silicate)Protein A-yttrium silicate SPA微珠(产品代号RPN143，安玛西亚生物科技有限公司，皮斯卡特维市，新泽西州)悬浮溶解于上述50ml分析缓冲液中，但以0.01％的迭氮化钠取代干燥奶粉。重组GST-hPPARγLBD的制备先稀释400倍，并将稀释液制备为最终约5nM浓度的溶液。将山羊抗GST标记抗体(产品代号27-4577-01，安玛西亚生物科技有限公司，皮斯卡特维市，新泽西州)稀释400倍，再以此溶液配置约2000倍的稀释液。将一测试用化合物溶解于DMSO中，得一最终浓度为10μM的溶液。将60Ci/mmol[3H]BRL-49653(一种PPARγ受体分子溶液，美商放射性标记化学公司，，圣路易市，密苏里州)以乙醇稀释425倍，再将稀释液配置至最终浓度为7.8nM。将20μL包含GST-PPARγLBD、山羊抗GST标记抗体、悬浮均匀的蛋白A-硅酸钇SPA微珠，以及测试用化合物依序加入微滴盘中的每一格。最后，将20μL稀释过的BRL49653溶液加入每一格中；反应盘反应于4℃轻微震荡24小时。放射活性使用微盘式闪烁冷光分析仪定量。
PPARα与PPARδ的SPA结合分析如同上述的步骤操作。
在上述的175个范例化合物中有118个被用以测试对于PPARs的结合活性。进一步而言，在PPARα结合分析中，16个化合物出现IC50值(测试化合物可使50％PPAR上的[3H]BRL-49653被取代的浓度)低于1μM；且13个化合物出现IC50值介于1μM与10μM之间。在PPARγ结合分析中，55个化合物显示IC50低于1μM，且49个化合物显示IC50值介于1μM与10μM之间。在PPARδγ结合分析中，14个化合物显示IC50低于1μM，且36个化合物显示IC50值介于1μM与10μM之间。
实施例177、PPAR转活Huh-7细胞以6×104细胞数/格的浓度接种于24孔细胞培养盘中，且于含有10％胎牛血清、100单位/mL盘尼西林G与100mg/mL硫酸链霉素streptomycin sulfate的高葡萄糖杜比克氏修饰伊格尔培养液(Dulbecco’s modified Eagle’s medium)Dulbecco’s modifiedEagle’s培养液，并于10％二氧化碳相对浓度与37℃中培养；培养24小时后，利用Fugene 6转染试剂(Roche罗氏，，Penzberg潘茨堡，，Germany德国)根据使用手册进行转染试验。每一格中加入0.5μl Fugene 6、0.05μg pGAL4-PPARγ(LBD)质体、0.14μg的pG5-TK-Luc报导质体以及0.25ng的pRL-SV40 Renilla水母冷光酶(Renilla luciferase)冷光酶质体，作为转染混合物的内部控制组；细胞则培养于转染混合物在37℃与10％二氧化碳环境隔夜；接着将细胞培养于新鲜的高糖杜比克氏修饰伊格尔培养液Dulbecco’s modified Eagle’s medium，以及逐渐增加浓度的测试化合物一日。由于测试化合物溶解于DMSO，因此控制组细胞亦培养于一相同浓度的DMSO溶液中。DMSO最高浓度为0.1％，并且经证实不会影响转染效率。在处理一天后，回收细胞并根据使用手册利用报导裂解缓冲溶液(Reporter Lysis Buffer)(普洛麦格，麦迪逊市，威斯康星州)溶解细胞。在细胞萃取物中的冷光酶活性可以经由冷光酶分析套组(普洛麦格，麦迪逊市，威斯康星州)分析并以SIRIUS-O冷光计数器计数(博世Berthold检测系统，detection systems，Pforzheim普福尔茨海姆，，德国)。简言之，50μL的冷光酶分析套组II(LAR II)加入于一含有5μL细胞溶解物的试管中，接着计量试管中的萤火虫冷光酶活性；加入50μL的Stop & Glo试剂于试管中，测量混合物中水母冷光酶活性；转活结果可以萤火虫冷光酶活性除以冷光酶活性的比例呈现。
上述175个范例化合物中，取118个测试对于PPAR转活活性的效率分析。更进一步说明，在PPARα转活分析中，43个化合物显示EC50值(使50％PPAR报导子的活性达最高的测试化合物浓度)低于1μM，且其中12个化合物出现EC50值介于1μM与10μM之间。在PPARγ转活分析中，15个化合物显示EC50值低于1μM，且33个化合物出现EC50值介于1μM与10μM之间。在PPARδ转活分析中，9个化合物显示EC50值低于1μM，且13个化合物出现EC50值介于1μM与10μM之间。
其它具体实施态样本说明书中所揭示的全部特征可以任何方式组合。本说明书中所揭示的特征可被相同、相当、或类似目的的另一种特征所取代。因此，除非另有指明，否则所揭示的各特征仅为一般性的相当或类似特征的实例。
数种关于本发明的实施例已详述于上。熟习本项技艺者应可理解本发明的必要特征，且在不背离本发明的精神与范畴下，均可由熟习本项技艺者据以实施，因此其它具体实施例亦在本申请专利范围内。
权利要求
1.一种治疗与过氧化酶体增殖活化受体相关疾病的方法，包括提供一有效剂量予一主体如下式(I)的化合物 其中，R1为(CRbRc)n-X-Ra，其中n为2-5，X为N(Rd)、氧、硫，或X与Ra一起为杂芳基；Ra为氢、C1-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、杂芳基或芳基，或Ra与X一起为杂芳基；每一Rb各自为氢、C1-C6烷基、芳基或杂芳基；每一Rc各自为氢，C1-C6烷基、芳基或杂芳基；Rd为氢、C1-C6烷基、芳基或是杂芳基；以及R2、R3、R4、R5、R6与R7其中之一为羟基、卤素、C1-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、C1-C6烷硫基、芳硫基、胺基、C1-C6烷胺基、C1-C12二烷胺基、芳胺基、二芳胺基、二氧化氮、氰基、磺基、SO2N(ReRf)、SO2Re、COORe或是C(O)Re；其余每一个分别为氢、羟基、卤素、C1-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、C1-C6烷硫基、芳硫基、胺基、C1-C6烷胺基、C1-C12二烷胺基、芳胺基、二芳胺基、二氧化氮、氰基、磺基、SO2N(ReRf)、SO2Re、COORe或是C(O)Re；Re与Rf每一个分别为氢、C1-C6烷基、芳基或是杂芳基。
2.根据权利要求1所述一种治疗与过氧化酶体增殖活化受体相关疾病的方法，其中Ra为杂芳基或芳基，或Ra与X共同连结为杂芳基；且R2、R3、R4、R5、R6与R7其中之一为羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或COORe，其它则分别为氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或C(O)Re。
3.根据权利要求2所述一种治疗与过氧化酶体增殖活化受体相关疾病的方法，其中Ra为芳基或杂芳基。
4.根据权利要求3所述一种治疗与过氧化酶体增殖活化受体相关疾病的方法，其中Ra为
5.根据权利要求3所述一种治疗与过氧化酶体增殖活化受体相关疾病的方法，其中R2，R3，R4，R5，R6与R7其中之一为羟基、OCH2COOR、OC(CH3)2COOR，OCH(CH3)COOR、O(CH2)2COOR、O(CH2)3COOR，CH2COOR，COOR， 其中R为氢、C1-C6烷基、芳基或杂芳基。
6.根据权利要求4所述一种治疗与过氧化酶体增殖活化受体相关疾病的方法，其中R2，R3，R4，R5，R6与R7其中之一为羟基、OCH2COOR，OC(CH3)2COOR，OCH(CH3)COOR，O(CH2)2COOR，O(CH2)3COOR，CH2COOR，COOR， 其中R为氢、C1-C6烷基、芳基或杂芳基。
7.根据权利要求1所述一种治疗与过氧化酶体增殖活化受体相关疾病的方法，其中与该过氧化酶体增殖活化受体相关的疾病为糖尿病、高血糖症、低葡萄糖耐受症、X症候群、胰岛素阻抗性、肥胖、脂质异常、血脂异常症、高脂血症、血糖过高、高三酸甘油脂血症、高胆固醇血症、低量高密度脂蛋白、高量低密度脂蛋白、动脉硬化、血管再狭窄、肠激躁症、发炎性疾病、神经退化性疾病、视网膜病变、赘瘤、癌症、血管新生、阿兹罕默症、皮肤病变、高血压、卵巢性高雄性素症、骨质疏松症或骨质减少。
8.根据权利要求7所述一种治疗与过氧化酶体增殖活化受体相关疾病的方法，其中与该过氧化酶体增殖活化受体相关的疾病为糖尿病。
9.根据权利要求8所述一种治疗与过氧化酶体增殖活化受体相关疾病的方法，其中该糖尿病为第一型糖尿病或第二型糖尿病。
10.根据权利要求7所述一种治疗与过氧化酶体增殖活化受体相关疾病的方法，其中与该过氧化酶体增殖活化受体相关的疾病为肥胖。
11.根据权利要求7所述一种治疗与过氧化酶体增殖活化受体相关疾病的方法，其中与该过氧化酶体增殖活化受体相关的疾病为高血糖症。
12.如权利要求7所述一种治疗与过氧化酶体增殖活化受体相关疾病的方法，其中该与过氧化酶体增殖活化受体相关的疾病为脂质异常。
13.根据权利要求7所述一种治疗与过氧化酶体增殖活化受体相关疾病的方法，其中该与过氧化酶体增殖活化受体相关的疾病为高胆固醇血症。
14.根据权利要求7所述一种治疗与过氧化酶体增殖活化受体相关疾病的方法，其中该与过氧化酶体增殖活化受体相关的疾病为高三酸甘油脂血症。
15.根据权利要求7所述一种治疗与过氧化酶体增殖活化受体相关疾病的方法，其中该与过氧化酶体增殖活化受体相关的疾病为血脂异常症。
16.根据权利要求7所述一种治疗与过氧化酶体增殖活化受体相关疾病的方法，其中该与过氧化酶体增殖活化受体相关的疾病为动脉硬化。
17.一种与治疗过氧化酶体增殖活化受体相关疾病的方法，包括提供予一主体一有效剂量的如下式(I)的化合物 其中，R1为氢、C1-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、芳基、杂芳基、C(O)Ra或是SO2Ra，其中Ra为C1-C6烷基、芳基或杂芳基；且R2、R3、R4、R5、R6与R7其中一个为(CRdRe)m-X-Rb、O-(CRdRe)m-X-Rb或O-C(RdRe)Rc，而其余分别为氢、羟基、卤素、C1-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、C1-C6烷硫基、芳硫基、胺基、C1-C6烷胺基、C1-C12二烷胺基、芳胺基、二芳胺基、二氧化氮、氰基、磺基、SO2N(RfRg)、SO2Rf、COORf或C(O)Rf；或是R2、R3、R4、R5、R6与R7其中一为(CRdRe)n-X-Rb、O-(CRdRe)n-X-Rb或O-C(RdRe)Rc，其余分别为氢、羟基、卤素、C3-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷氧、芳氧基、杂芳氧基、C1-C6烷硫基、芳硫基、胺基、C1-C6烷胺基、C1-C12二烷胺基、芳胺基、二芳胺基、二氧化氮、氰基、磺基、SO2N(RfRg)、SO2Rf、COORf或C(O)Rf；其中m为3-5；n为2-5；X为N(Rh)、氧或硫，或是X与Rb一起为杂芳基；Rb为氢、C1-C6烷基、杂芳基、COORi或芳基选择性的被羟基、卤素、C3-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、C1-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂芳基、芳基、二氧化氮、氰基、COORi或C(O)Ri取代，或是Rb与X一起为杂芳基；Rc为氢、羟基、卤素、胺基、C1-C6烷胺基、C1-C12二烷胺基、芳胺基、二芳胺基、C1-C6烷基、杂芳基、COORi，或芳基选择性的被羟基、卤素、C3-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、C1-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂芳基、芳基、二氧化氮、氰基、COORi或是C(O)Ri取代；每一个Rd各别为氢、C1-C6烷基、芳基或是杂芳基；每一个Re各别为氢、C1-C6烷基、芳基或是杂芳基；每一个Rf与Rg各别为氢、C1-C6烷基、芳基或是杂芳基；每一个Rh与Ri各别为氢、C1-C6烷基、芳基或是杂芳基。
18.根据权利要求17所述一种与治疗过氧化酶体增殖活化受体相关疾病的方法，其中R1为氢、C1-C6烷基或SO2Ra；且R2、R3、R4、R5、R6与R7其中之一为(CRdRe)m-X-Rb、O-(CRdRe)m-X-Rb或O-C(RdRe)Rc，而其余分别为氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或COORf；或是R2、R3、R4、R5、R6与R7其中之一为(CRdRe)m-X-Rb、O-(CRdRe)m-X-Rb或O-C(RdRe)Rc，而其余分别为氢；n为2；Rb为杂芳基或以C3-C6烷基、杂芳基或C(O)Ri取代的芳基；且Rc为COORi。
19.根据权利要求18所述一种与治疗过氧化酶体增殖活化受体相关疾病的方法，其中Rb为杂芳基或以C3-C6烷基或C(O)Ri取代的芳基。
20.根据权利要求19所述一种与治疗过氧化酶体增殖活化受体相关疾病的方法，其中Rb为
21.根据权利要求19所述一种与治疗过氧化酶体增殖活化受体相关疾病的方法，其中R1为氢、CH2COOR，CH(CH3)COOR、CH(CH2CH3)COOR、CH2CH2COOR，CH2(CH2)2COOR或 其中R为氢、C1-C6烷基、芳基或杂芳基。
22.根据权利要求20所述一种与治疗过氧化酶体增殖活化受体相关疾病的方法，其中R1为氢、CH2COOR、CH(CH3)COOR、CH(CH2CH3)COOR、CH2CH2COOR、CH2(CH2)2COOR或 其中R为氢、C1-C6烷基、芳基或杂芳基。
23.根据权利要求17所述一种与治疗过氧化酶体增殖活化受体相关疾病的方法，其中与该过氧化酶体增殖活化受体相关的疾病为糖尿病、高血糖症、低葡萄糖耐受症、X症候群、胰岛素阻抗性、肥胖、脂质异常、血脂异常症、高脂血症、血糖过高、高三酸甘油脂血症、高胆固醇血症、低量高密度脂蛋白、高量低密度脂蛋白、动脉硬化、血管再狭窄、肠激躁症、发炎性疾病、神经退化性疾病、视网膜病变、赘瘤、癌症、血管新生、阿兹罕默症、皮肤病变、高血压、卵巢性高雄性素症、骨质疏松症或骨质减少。
24.根据权利要求23所述一种与治疗过氧化酶体增殖活化受体相关疾病的方法，其中该与过氧化酶体增殖活化受体相关的疾病为糖尿病。
25.根据权利要求24所述一种与治疗过氧化酶体增殖活化受体相关疾病的方法，其中该糖尿病为第一型糖尿病或第二型糖尿病。
26.根据权利要求23所述一种与治疗过氧化酶体增殖活化受体相关疾病的方法，其中与该过氧化酶体增殖活化受体相关的疾病为肥胖。
27.根据权利要求23所述一种与治疗过氧化酶体增殖活化受体相关疾病的方法，其中与该过氧化酶体增殖活化受体相关的疾病为高血糖症。
28.根据权利要求23所述一种与治疗过氧化酶体增殖活化受体相关疾病的方法，其中该与过氧化酶体增殖活化受体相关的疾病为脂质异常。
29.根据权利要求23所述一种与治疗过氧化酶体增殖活化受体相关疾病的方法，其中该与过氧化酶体增殖活化受体相关的疾病为高胆固醇血症。
30.根据权利要求23所述一种与治疗过氧化酶体增殖活化受体相关疾病的方法，其中该与过氧化酶体增殖活化受体相关的疾病为高三酸甘油脂血症。
31.根据权利要求23所述一种与治疗过氧化酶体增殖活化受体相关疾病的方法，其中该与过氧化酶体增殖活化受体相关的疾病为血脂异常症。
32.根据权利要求23所述一种与治疗过氧化酶体增殖活化受体相关疾病的方法，其中该与过氧化酶体增殖活化受体相关的疾病为动脉硬化。
33.一具有如式(I)结构的化合物， 其中，R1为(CRcRd)m-X-Ra或(CRcRd)n-X-Rb，其中m为3-5；n为2-5；X为N(Re)、氧或硫，或X与Ra或是X与Rb一起为杂芳基；Ra为氢、C1-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、杂芳基或是以羟基、卤素、C3-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、C1-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂芳基、芳基、二氧化氮、氰基、COORf或C(O)Rf取代的芳基，或是Ra与X一起为杂芳基；Rb为氢、C1-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、杂芳基或以羟基、卤素、C3-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、芳氧基、杂芳氧基、杂芳基、芳基、二氧化氮、氰基、COORf或C(O)Rf取代的芳基，或是Rb与X一起为杂芳基；每一个Rc各别为氢、C1-C6烷基、芳基或是杂芳基；且每一个Rd各别为氢、C1-C6烷基、芳基或是杂芳基；每一个Re与Rf各别为氢、C1-C6烷基、芳基或是杂芳基；以及R2、R3、R4、R5、R6与R7其中之一为羟基、C1-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、C1-C6烷硫基、芳硫基、胺基、C1-C6烷胺基、C1-C12二烷胺基、芳胺基、二芳胺基、二氧化氮、氰基、磺基、SO2N(RgRh)、SO2Rg、COORg或C(O)Rg；而其余分别为氢、C1-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、C1-C6烷硫基、芳硫基、胺基、C1-C6烷胺基、C1-C12二烷胺基、芳胺基、二芳胺基、二氧化氮、氰基、磺基、SO2N(RgRh)、SO2Rg、COORg或C(O)Rg；Rg与Rh每一个分别为氢、C1-C6烷基、芳基或杂芳基。
34.根据权利要求33所述的化合物，Ra为杂芳基或以C3-C6烷基、C1-C6烷氧基、杂芳基、C(O)Rf或二氧化氮取代的芳基，或是Ra与X一起为杂芳基；Rb为杂芳基；n为2；R2、R3、R4、R5、R6与R7其中之一为羟基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或COORe；且其余各别为氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或C(O)Re。
35.根据权利要求34所述的化合物，其中Ra为杂芳基或以C3-C6烷基或C(O)Rf取代的芳基。
36.根据权利要求35所述的化合物，其中Ra为
37.根据权利要求35所述的化合物，其中R2、R3、R4、R5、R6与R7其中之一为羟基、OCH2COOR、OC(CH3)2COOR、OCH(CH3)COOR、O(CH2)2COOR、O(CH2)3COOR、CH2COOR、COOR、 或 其中R为氢、C1-C6烷基、芳基或是杂芳基。
38.根据权利要求36所述的化合物，其中R2、R3、R4、R5、R6与R7其中之一为羟基、OCH2COOR、OC(CH3)2COOR、OCH(CH3)COOR、O(CH2)2COOR、O(CH2)3COOR、CH2COOR、COOR、 或 其中R为氢、C1-C6烷基、芳基或是杂芳基。
39.根据权利要求33所述的化合物，其中该化合物为化合物1、4-14、18、20、21、23-25、30、33、34、36-40、43-52、59、61-68、72、74-79、84-87、89、91、92、94-99、101-107、111、114、122-124、134-136、141-143、146-151、153-165、168以及169其中之一，或是其盐类。
40.一种医药组成物，包含权利要求33所述的化合物与一医药可接受的载体。
41.一种医药组成物，包含权利要求33所述的化合物所述的化合物与四乙基秋兰姆化二硫。
42.一种具有如下式(I)的化合物 其中，R1为氢、C1-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、芳基、杂芳基、C(O)Ra或SO2Ra，其中Ra为C1-C6烷基、杂芳基或是选择性的以CF3、羟基、卤素、C1-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、芳基、杂芳基、二氧化氮、氰基、COORb或C(O)Rb取代的芳基；Rb为氢、C1-C6烷基、芳基或杂芳基；以及R2、R3、R4、R5、R6与R7其中之一为(CReRf)m-X-Rc、O-(CReRf)m-X-Rc或O-C(ReRf)Rd；而其余各别为氢、羟基、卤素、C1-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、C1-C6烷硫基、芳硫基、胺基、C1-C6烷胺基、C1-C12二烷胺基、芳胺基、二芳胺基、二氧化氮、氰基、磺基、SO2N(RgRh)、SO2Rg、COORg或C(O)Rg；或R2、R3、R4、R5、R6与R7其中之一为(CReRf)n-X-Rc、O-(CReRf)n-X-Rc或O-C(ReRf)Rd；且其余各别为氢、羟基、卤素、C3-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、芳基、杂芳基、C3-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、C1-C6烷硫基、芳硫基、胺基、C1-C6烷胺基、C1-C12二烷胺基、芳胺基、二芳胺基、二氧化氮、氰基、磺基、SO2N(RgRh)、SO2Rg、COORg或C(O)Rg；其中m为3-5；n为2-5；X为N(Ri)、氧或是硫，或是X与Rc一起为杂芳基；Rc为C1-C6烷基、COORj、含有至少两个芳香环连结一起的杂芳基，或选择性的以羟基、卤素、C3-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、C1-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂芳基、芳基、二氧化氮、氰基、COORj或C(O)Rj取代的芳基，或Rc与X一起为杂芳基；Rd为氢、羟基、卤素、胺基、C1-C6烷胺基、C1-C12二烷胺基、芳胺基、二芳胺基、C1-C6烷基、杂芳基、COORi，或是选择性的以羟基、卤素、C3-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、C1-C6烷氧、芳氧基、杂芳氧基、杂芳基、芳基、二氧化氮、氰基、COORj、C(O)Rj取代的芳基；每一Re分别为氢、C1-C6烷基、芳基或杂芳基；每一Rf分别为氢、C1-C6烷基、芳基或杂芳基；并且Rg与Rh每一个分别为氢、C1-C6烷基、芳基或杂芳基；Ri与Rj每一个分别为氢、C1-C6烷基、芳基或杂芳基。
43.根据权利要求42所述的化合物，其中R1为氢、C1-C6烷基或SO2Ra；R2、R3、R4、R5、R6与R7其中之一为(CReRf)m-X-Rc、O-(CReRf)m-X-Rc或O-C(ReRf)Rd，且其余分别为氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧或COORg；或是R2、R3、R4、R5、R6与R7其中之一为(CReRf)n-X-Rc或O-(CReRf)n-X-Rc，且其余分别为氢；n为2；Rc为包含至少两个芳香环相接的杂芳基或是以C3-C6烷基、杂芳基或C(O)Rj取代的芳基；且Rd为COORj。
44.根据权利要求43所述的化合物，其中Rc为包含至少两个芳香环的杂芳基或以C3-C6烷基或C(O)Rj取代的芳基。
45.根据权利要求44所述的化合物，其中Rc为
46.根据权利要求44所述的化合物，其中R1为氢、CH2COOR，CH(CH3)COOR、CH(CH2CH3)COOR、CH2CH2COOR，CH2(CH2)2COOR或 其中R为氢、C1-C6烷基、芳基或杂芳基。
47.根据权利要求45所述的化合物，其中R1为氢、CH2COOR，CH(CH3)COOR、CH(CH2CH3)COOR、CH2CH2COOR，CH2(CH2)2COOR或 其中R为氢、C1-C6烷基、芳基或杂芳基。
48.根据权利要求42所述的化合物，其中该化合物为化合物2，3，15-17，19，22，26-29，31，32，35，41，42，53-55，57，58，60，69-71，73，80-83，88，90，93，100，109，110，112，113，115-121，125-133，137-140，144，145，152，166，167，以及170-175其中之一，或上述化合物的盐类。
49.一种医药组成物，其包含权利要求42所述的化合物与一医药可接受的载体。
50.一种医药组合物，其包含权利要求42所述的化合物与四乙基秋兰姆化二硫。
51.一种具有如下式(I)结构之化合物 其中，R1为C1-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、杂芳基、C(O)Ra、SO2Ra或是选择性的以羟基、C1-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、C1-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂芳基、芳基、二氧化氮、氰基、COORa、或是C(O)Ra取代的芳基；其中Ra为C1-C6烷基、杂芳基或选择性的以CF3、羟基、卤素、C1-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、芳基、杂芳基、二氧化氮、氰基、COORb或C(O)Rb取代的芳基；Rb为氢、C1-C6烷基、芳基或杂芳基；以及R2、R3、R4、R5、R6与R7其中之一为(CReRf)m-X-Rc、O-(CReRf)m-X-Rc或O-C(ReRf)Rd；且其余各别为氢、羟基、卤素、C1-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、芳基、杂芳基、C1-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、C1-C6烷硫基、芳硫基、胺基、C1-C6烷胺基、C1-C12二烷胺基、芳胺基、二芳胺基、二氧化氮、氰基、磺基、SO2N(RgRh)、SO2Rg、COORg或C(O)Rg；或是R2、R3、R4、R5、R6与R7其中之一为(CReRf)n-X-Rc、O-(CReRf)n-X-Rc或O-C(ReRf)Rd；且其余各别为氢、羟基、卤素、C3-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、芳基、杂芳基、C3-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、C1-C6烷硫基、芳硫基、胺基、C1-C6烷胺基、C1-C12二烷胺基、芳胺基、二芳胺基、二氧化氮、氰基、磺基、SO2N(RgRh)、SO2Rg、COORg或C(O)Rg；其中m为3-5；n为2-5；X为N(Ri)、氧或硫；Rc为C1-C6烷基、COORj、杂芳基或是选择性的以羟基、卤素、C3-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、C1-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂芳基、芳基、二氧化氮、氰基、COORj或是C(O)Rj取代的芳基；Rd为氢、羟基、卤素、胺基、C1-C6烷胺基、C1-C12二烷胺基、芳胺基、二芳胺基、C1-C6烷基、杂芳基、COORi或是选择性的以羟基、卤素、C3-C6烷基、C3-C15环烷基、C3-C15杂环烷基、C1-C6烷氧基、芳氧基、杂芳氧基、杂芳基、芳基、二氧化氮、氰基、COORj或C(O)Rj取代的芳基；每一个Re分别为氢、C1-C6烷基、芳基或杂芳基；每一个Rf分别为氢、C1-C6烷基、芳基或杂芳基；且每一个Rg与Rh分别为氢、C1-C6烷基、芳基或杂芳基；Ri为C1-C6烷基、芳基或杂芳基；Rj为氢、C1-C6烷基、芳基或杂芳基。
52.根据权利要求51所述的化合物，其中R1为C1-C6烷基或SO2Ra；R2、R3、R4、R5、R6与R7其中之一为(CReRf)n-X-Rc或O-CReRf)n-X-Rc，且其余分别为氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或COORf；且Rc为杂芳基或以杂芳基或C(O)Ri取代的芳基。
53.根据权利要求52所述的化合物，其中Rc为杂芳基。
54.根据权利要求53所述的化合物，其中Rc为嘧啶基。
55.根据权利要求54所述的化合物，其中X为甲基氮或硫。
56.根据权利要求55所述的化合物，其中R1为CH2COOR，且R为氢、C1-C6烷基、芳基或杂芳基。
57.根据权利要求51所述的化合物，其中该化合物为化合物56与化合物108，或上述化合物的一盐类。
58.一种医药组成物，其包含权利要求51所述的化合物与一医药可接受的载体。
59.一种医药组成物，其包含权利要求51所述的化合物与四乙基秋兰姆化二硫。
全文摘要
本发明有关于一种以特定吲哚化合物治疗过氧化酶体增殖活化受体的相关疾病的方法；该吲哚化合物为下列式(I)，每种变化将分别定义其特性。
文档编号A61K31/405GK1886133SQ200480034988
公开日2006年12月27日 申请日期2004年11月30日 优先权日2003年12月4日
发明者谢兴邦, 聂拉赫马印朵欧, 徐祖安, 黄建富, 陈新, 赵宇生 申请人:财团法人卫生研究院