专利名称：鞘蕊苏滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种对呼吸道平滑肌有解痉作用的药物制剂，尤其是以单一药物作为有效活性成分的滴丸制剂及其制备方法。
背景技术：
中国专利申请号96122911.X公开了一种“治疗支气管哮喘病的中药冲剂及其制法”，以中药鞘蕊苏、前胡、甘草配制而成的治疗支气管哮喘、急性喘息性支气管炎、喘息型慢性支气管炎的中药复方冲剂，以下述原料配比(用量为重量份)和方法制成鞘蕊苏1000-3000，前胡100-250，甘草25-65；将上述配比的原料用80-90％乙醇回流提取，回收乙醇后得浸膏，依次按浸膏可溶性淀粉1∶1的比例、浸膏甜味剂1∶2-3的比例、浸膏∶糊精1∶0.3-0.5的比例加入可溶性淀粉、甜味剂和糊精，打粉过筛即可。具高效低毒、安全性大、无毒无副作用的特点，无口服液制剂必须澄明，有效成分丧失多、浪费药材资源、生产成本高等缺点。中国专利申请号200310110849.6公开了“一种治疗呼吸系统疾病的中药组合物及其制备方法”，提供一种治疗呼吸系统疾病的中药组合物及其制备方法，其是由毛喉鞘蕊苏、艾蒿、肉桂、三七组成，制成医疗上可以接受的产品。该中药组合物具有调节磷酸二酯酶(PDE)蛋白质活性、抗菌、抗炎、提高免疫功能、温阳等功效，可用于治疗呼吸系统疾病，可做成用于过敏性鼻炎和哮喘的吸入药剂、亦可做成用于支气管炎和哮喘的口服药剂、也可根据需要做成外用治疗呼吸系统疾病的产品、可以制成各种透皮制剂或医疗器械，贴敷于肚脐或其他相关穴位。
以上药物制剂均是复方制剂，以多味中药的协同作用来共同达到治疗疾病的目的。以单一中药鞘蕊苏作为唯一有效药用成分的药物制剂尚未见报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种对呼吸道疾病有治疗作用的、以单一中药提取物为有效活性成分的鞘蕊苏滴丸。
本发明的另一目的是提供这种药物制剂的制备方法。
本发明所述的鞘蕊苏滴丸是由鞘蕊苏提取物与药用辅料制成的口服药物制剂。
上述的鞘蕊苏提取物中含有异佛司可林(Isoforskolin)、佛司可林(forskolin)及其衍生物，可以是毛喉鞘蕊花干燥全草经水提醇沉或者醇提水沉得到的提取物。
上述的药用辅料为滴丸口服药物制剂的常规辅料。
由于本发明是以单一药物作为有效药用成分，所以主药与辅料之间的比例并不十分重要，一般主药的重量百分比为40-90％，更佳的为50-85％。
本发明所述的鞘蕊苏拉丁名为HERBA COLEI，为唇形科鞘蕊花属植物毛喉鞘蕊花Coleus forskohlii briq.的干燥全草。
本发明所述的药物具有较显著的呼吸道平滑肌解痉作用，主要用于喘咳气急、痰稠色黄、烦闷口渴、急性支气管炎以及慢性支气管炎急性发作见上述症状者。服用量为0.1-3毫克/日，按有效成分计。
本发明所述的滴丸剂可使鞘蕊苏有效成分含量提高，生物利用度提高；使药物的溶出速度增加，吸收速度提高，从而使吸收更迅速，疗效更好，药品更稳定，更有利于携带和服用。
本发明所述的鞘蕊苏滴丸的制备方法系由鞘蕊苏提取物与常规滴丸辅料经常规工艺制成，本发明所述的鞘蕊苏滴丸的制备方法由以下步骤组成一、取毛喉鞘蕊花干燥全草粉碎，加入1-10倍量60-95％乙醇在40℃至沸点回流，将乙醇提取液减压浓缩至无醇；二、加入40-85℃热水至使1ml含0.5-1.5g生药，搅拌15-40分钟，过滤，滤液备用；三、在滤液加入氨水使PH为6-7.5，放冷；四、用氯仿萃取，在萃取液中加入按生药计0.1-1％的活性炭，搅拌15-40分钟后，过滤，滤液回收氯仿，得浓缩液；五、在浓缩液中加入适量硅胶G，使之吸附分散后，干燥，得提取物；六、提取物置氧化铝柱上，经丙酮1-3∶石油醚7-9洗脱，收集有效部位群，回收溶剂，用常规滴丸制备工艺制成滴丸。
本发明的药效学试验鞘蕊苏中含有的异佛司可林及其衍生物，药理实验表明为平喘止咳的有效成分，为目前所知最强大的腺苷酸环化酶激活剂，可直接提高细胞内c AMP浓度产生生理活性，其浓度在10-9g/ml，就可产生活性。我们经动物离体器官和在体动物实验，结果表明其具有平喘，松弛支气管平滑肌的作用。采用离体豚鼠肺条和气管螺旋条，乙酸乙酯提取物抑制次最大剂量组胺引起肺条收缩IC50为氨茶碱的1/76～1/145，即提取物的解痉效价是氨茶碱的76～145倍。异佛司可林、佛司可林及其衍生物，能使组胺(1μg/ml)引起强烈收缩的豚鼠肺条完全松弛。在整体小鼠枸椽酸超声雾化咳喘模型上，止咳平喘效果非常显著。此系直接激活腺苷酸环化酶使细胞内c AMP升高，从而产生效应，属于新类型的平喘止咳药。
本发明的临床试验一、有病例均为医院呼吸科入院及门诊病人。中医诊断为咳嗽、哮证或喘证；分型为风热犯肺型或痰热蕴肺型。西医诊断为急性支气管炎、慢性支气管炎或支气管哮喘。所有患者随机分为两组治疗组105例，对照组35例。
二、纳入标准符合上述疾病中医辨证及西医诊断标准，并且除外含有排除标准的患者。
三、标准a)可造成气喘或呼吸困难的其他疾病患者b)妊娠或哺乳期妇女，对本药过敏者c)合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病、精神病患者d)含有影响疗效观察因素或不能完成疗程者四、用药方法治疗组鞘蕊苏滴丸每日三次对照组消咳喘糖浆每日三次统计结果如下表一中医诊断疗效比较
表二中医分型疗效比较
表三西医诊断疗效比较
具体实施方式
实施例1称取鞘蕊苏全草粉碎，分别加入8倍量85％乙醇回流三次，每次2小时。合并乙醇提取液，减压浓缩至无醇后，加入60℃热水(使1ml含1g生药)，保持60℃温度，搅拌30分钟，用滤布过滤，滤液加入氨水使PH＝7，放冷。用氯仿萃取四次，合并萃取液，加入0.5％(按生药计)活性炭，搅拌30分钟后，过滤，滤液回收氯仿。浓缩液中加入适量硅胶G，使之吸附分散后，干燥，得提取物。提取物置氧化铝柱上，经丙酮∶石油醚(2∶8)洗脱，收集有效部位群，回收溶剂。取提取物有效部位群1份，加入聚乙二醇4000 1份，经常规工艺制成滴丸。
实施例2取提取物8份，加入聚乙二醇6000 1.5份、硬脂酸0.5份，经常规工艺制成滴丸。
实施例3取提取物7份，加入蜂蜡2份、硬脂酸1份，经常规工艺制成滴丸。
实施例4取提取物有效部位群5.5份，加入聚乙二醇4000 2.5份，聚乙二醇60002份经常规工艺制成滴丸。
权利要求
1.一种鞘蕊苏滴丸，其特征在于是由鞘蕊苏提取物与药用辅料制成的口服药物制剂。
2.按照权利要求1所述的鞘蕊苏滴丸，其特征在于所述的鞘蕊苏提取物是毛喉鞘蕊花干燥全草经水提醇沉得到的提取物。
3.按照权利要求1所述的鞘蕊苏滴丸，其特征在于所述的鞘蕊苏提取物是毛喉鞘蕊花干燥全草经醇提水沉得到的提取物。
4.按照权利要求1所述的鞘蕊苏滴丸，其特征在于所述的鞘蕊苏提取物的重量百分比为40-90％。
5.按照权利要求1所述的鞘蕊苏滴丸，其特征在于所述的鞘蕊苏提取物50-85％。
6.按照权利要求1所述的鞘蕊苏滴丸的制备方法，其特征在于由以下步骤组成一、取毛喉鞘蕊花干燥全草粉碎，加入1-10倍量60-95％乙醇在40℃至沸点回流，将乙醇提取液减压浓缩至无醇；二、加入40-85℃热水至使1ml含0.5-1.5g生药，搅拌15-40分钟，过滤，滤液备用；三、在滤液加入氨水使PH为6-7.5，放冷；四、用氯仿萃取，在萃取液中加入按生药计0.1-1％的活性炭，搅拌15-40分钟后，过滤，滤液回收氯仿，得浓缩液；五、在浓缩液中加入适量硅胶G，使之吸附分散后，干燥，得提取物；六、提取物置氧化铝柱上，经丙酮1-3∶石油醚7-9洗脱，收集有效部位群，回收溶剂，用常规滴丸制备工艺制成滴丸。
全文摘要
本发明涉及一种对呼吸道平滑肌有解痉作用的药物制剂，尤其是以单一药物作为有效活性成分的滴丸制剂及其制备方法。本发明所述的鞘蕊苏滴丸是由鞘蕊苏提取物与药用辅料制成的口服药物制剂。本发明所述的滴丸剂可使鞘蕊苏有效成分含量提高，生物利用度提高；使药物的溶出速度增加，吸收速度提高，从而使吸收更迅速，疗效更好，药品更稳定，更有利于携带和服用。
文档编号A61K9/20GK1682840SQ20051001068
公开日2005年10月19日 申请日期2005年3月14日 优先权日2005年3月14日
发明者张荣球, 孔令义, 王公华, 左光云 申请人:昆明兴中制药有限责任公司