专利名称：阿魏酸钠口腔崩解片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂技术领域，是一种阿魏酸钠口腔崩解片及其制备方法。
背景技术：
阿魏酸钠(sodium ferulate)是当归和川芎等中药提取物主要成分阿魏酸的钠盐，又称当归素或川芎素，主要用于冠心病、脑血管病、脉管炎及偏头痛等症的治疗。疗效确切，其上市口服剂型为普通片剂。但阿魏酸钠片在胃中难溶，按《中国药典》2005年版对阿魏酸钠片进行溶出度实验发现，市售阿魏酸钠片(成都亨达药业有限公司，批号040804)在人工胃液中45分钟仅溶出10％的药量，这影响药物体内吸收，药物起效缓慢。值得注意的是，阿魏酸钠片的临床使用对象多为需要长期用药的老年、卧床等特殊群体，这些患者往往会发生吞咽困难，药片很容易发生物理阻塞。最新的流行病学发现，仅普通老年患者就约有35％会发生吞药困难。
口腔崩解片是近十年来国外研究开发的一种新型固体制剂，指在口腔中不另用水或用很少的水，1分钟内能快速崩解或溶解的片剂。该剂型主要是选择崩解性能优良的崩解剂，药片置于患者舌上，遇唾液迅速溶解或崩解，药物借吞咽动作入胃起效。口腔崩解片与普通片剂相比，提供了一种新的服药方法，可方便患者用药，尤其适合老年人等吞咽困难患者用药，防止因片剂物理阻塞而窒息。同时，由于使用了崩解性能优良的崩解剂，片剂在口腔中迅速崩解，加快了药物溶出，使药物快速吸收并起效。但目前，尚未见有关阿魏酸钠口腔崩解片及其相关的研究报道。
发明内容
本发明提供一种吞咽方便、起效快的阿魏酸钠口腔崩解片及其制备方法。
本发明的阿魏酸钠口腔崩解片，组分包括阿魏酸钠活性成分和药用可接受的辅料，阿魏酸钠的重量百分比为10～50％，辅料的重量百分比为50～90％，辅料包括崩解剂、填充剂，还可含有粘合剂、润滑剂、矫味剂。崩解剂的重量百分比为2～30％，填充剂的重量百分比为10～90％，粘合剂的重量百分比为1～5％，润滑剂的重量百分比不超过5％，矫味剂的重量百分比为0.1～20％。根据制备方法的不同，可选用相关辅料。
所述的崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素，可同时选用其中的一种或几种。
所述的填充剂选自乳糖、预胶化淀粉、甘露醇、山梨醇、木糖醇、赤藓糖醇，可同时选用其中的一种或几种。
所述的粘合剂选自糖浆、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、聚维酮，可同时选用其中的一种或几种。
所述的润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉，可同时选用其中的一种或几种。
所述的矫味剂包括甜味剂、香味剂和泡腾剂。甜味剂选自糖精钠、蔗糖、阿斯巴甜、甜蜜素，，可同时选用其中的一种或几种，重量百分比为1～5％；香味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、蓝莓、香蕉、菠萝、水蜜桃、饴糖香精，重量百分比为0.1～1％；泡腾剂选自碳酸氢钠与酒石酸或柠檬酸或富马酸的混合物，重量百分比不超过15％。
阿魏酸钠口腔崩解片的制备方法可选用冷冻干燥法或粉末直接压片法或湿法制粒压片法。
1.冷冻干燥法步骤是按配比将阿魏酸钠与崩解剂、填充剂、矫味剂混合均匀，加适量水稀释，充分混匀，置于相应片剂模具中，放入冻干机中冷冻干燥，至物料完全干燥成形。
2.粉末直接压片法步骤是按配比将阿魏酸钠、崩解剂、填充剂、矫味剂过筛，混合均匀，加入润滑剂混匀，直接压片成形。
3.湿法制粒压片法步骤是按配比先将阿魏酸钠与填充剂、矫味剂及部分崩解剂混合均匀，加入粘合剂制成软材，制粒，烘干，整粒，最后加入剩余量崩解剂和润滑剂，压片成形。
经溶出度实验，本发明的口腔崩解片5分钟内阿魏酸钠溶出度大于90％，因而口服后药物起效快。本发明的口腔崩解片服用时不需用水，在口腔内仅依靠唾液1分钟内即崩解，对口腔粘膜没有刺激性，口感良好，酸度、甜度适宜，无沙砾感，特别适用于吞咽困难的老年患者。本发明的口腔崩解片制备方法简单，宜于工业化规模生产。
图1为阿魏酸钠口腔崩解片与市售普通片在人工胃液中的溶出度曲线2为阿魏酸钠口腔崩解片与市售普通片在水中的溶出度曲线图具体实施方式
下面结合实施例及附图对本发明进行详细描述，但并不对本发明构成限制。
在具体实施时，根据需要及制备方法的不同，组分中可选用不同的辅料。
实施例1冷冻干燥法制备阿魏酸钠口腔崩解片组分及配比(w/w％)阿魏酸钠40羧甲基淀粉钠5微晶纤维素 10乳糖23蔗糖20阿斯巴甜1.5橙子香精0.5制备方法将阿魏酸钠与羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、乳糖、蔗糖、阿斯巴甜、橙子香精，混悬于适量水中，搅拌1小时，制成混悬液，灌注于片剂模具中，进行冷冻干燥，冻干成形后压封，包装。
所得冻干制品结构疏松，置舌上酸度、甜度适宜，无沙砾感，崩解时间为5秒，100％溶出时间为4分钟。
实施例2冷冻干燥法制备阿魏酸钠口腔崩解片组分及配比(w/w％)阿魏酸钠15低取代羟丙基纤维素 10微晶纤维素 20乳糖33.8
预胶化淀粉20甜蜜素1樱桃香精 0.2制备方法将阿魏酸钠与低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甜蜜素、樱桃香精，混悬于适量水中，搅拌1小时，制成混悬液，灌注于片剂模具中，进行冷冻干燥，冻干成形后压封，包装。
所得冻干制品结构疏松，置舌上酸度、甜度适宜，无沙砾感，崩解时间为5秒，100％溶出时间为4分钟。
实施例3粉末直接压片法制备阿魏酸钠口腔崩解片组分及配比(w/w％)阿魏酸钠 25交联聚维酮8微晶纤维素20乳糖 19甘露醇23.5微粉硅胶 2硬脂酸镁 1阿斯巴甜 1橙子香精 0.5制备方法将阿魏酸钠与交联聚维酮、微晶纤维素、乳糖、甘露醇过80目筛，与微粉硅胶、硬脂酸镁、阿斯巴甜、橙子香精等量递加混合均匀，直接压片成形，包装。
所得口腔崩解片置舌上有清凉感，酸度、甜度适宜，无沙砾感，崩解时间为47秒，100％溶出时间为10分钟，均符合药典规定。
实施例4粉末直接压片法制备阿魏酸钠口腔崩解片组分及配比(w/w％)阿魏酸钠22羧甲基淀粉钠3微晶纤维素 18乳糖20甘露醇 28碳酸氢钠2柠檬酸 2.5微粉硅胶2硬脂酸镁0.5阿斯巴甜1.5柠檬香精0.5制备方法将阿魏酸钠与羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、乳糖、甘露醇、碳酸氢钠、柠檬酸过80目筛，与微粉硅胶、硬脂酸镁、阿斯巴甜、柠檬香精等量递加混合均匀，直接压片成形，包装。
所得口腔崩解片置舌上有泡腾、清凉感，酸度、甜度适宜，无沙砾感，崩解时间为32秒，100％溶出时间为8分钟，均符合药典规定。
实施例5粉末直接压片法制备阿魏酸钠口腔崩解片组分及配比(w/w％)阿魏酸钠30交联羧甲基纤维素钠 5微晶纤维素 10乳糖11.5甘露醇 28碳酸氢钠5
酒石酸 6微粉硅胶2硬脂酸镁0.5阿斯巴甜1.5柠檬香精0.5制备方法将阿魏酸钠与交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、乳糖、甘露醇、碳酸氢钠、酒石酸过80目筛，与微粉硅胶、硬脂酸镁、阿斯巴甜、柠檬香精等量递加混合均匀，直接压片成形，包装。
所得口腔崩解片置舌上有泡腾、清凉感，酸度、甜度适宜，无沙砾感，崩解时间为30秒，100％溶出时间为8分钟，均符合药典规定。
实施例6湿法制粒压片法制备阿魏酸钠口腔崩解片组分及配比(w/w％)阿魏酸钠30交联羧甲基纤维素钠 5微晶纤维素 15乳糖10甘露醇 30碳酸氢钠2富马酸 2.5微粉硅胶2硬脂酸镁2阿斯巴甜1橘子香精0.5制备方法将阿魏酸钠与交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、乳糖、甘露醇、碳酸氢钠、富马酸、微粉硅胶、阿斯巴甜混合均匀，用1％聚维酮乙醇溶液制粒，50℃烘干，整粒后喷入橘子香精，加入硬脂酸镁，压片成形，包装。
所得口腔崩解片置舌上有泡腾、清凉感，酸度、甜度适宜，无沙砾感，崩解时间为49秒，100％溶出时间为10分钟，均符合药典规定。
将实施例3制得的口腔崩解片与市售阿魏酸钠片(成都亨达药业有限公司，批号040804)按《中国药典》2005年版分别进行人工胃液和水中的溶出度比较，结果见图1、图2。由图可见，本发明口腔崩解片在人工胃液和水中的溶出速率显著高于普通片。因而从体外实验表明，本发明口腔崩解片便于口服，且见效快。
权利要求
1.一种阿魏酸钠口腔崩解片，包括阿魏酸钠活性成分和药用可接受的辅料，其特征是配比为，阿魏酸钠的重量百分比10～50％，辅料的重量百分比50～90％，辅料包括崩解剂、填充剂，还可含有粘合剂、润滑剂、矫味剂，其中崩解剂的重量百分比为2～30％，选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素，可同时选用其中的一种或几种；填充剂的重量百分比为10～90％，选自乳糖、预胶化淀粉、甘露醇、山梨醇、木糖醇、赤藓糖醇，可同时选用其中的一种或几种；粘合剂的重量百分比为1～5％，选自糖浆、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、聚维酮，可同时选用其中的一种或几种；润滑剂的重量百分比不超过5％，选自微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉，可同时选用其中的一种或几种；矫味剂的重量百分比为0.1～20％，包括甜味剂、香味剂和泡腾剂，甜味剂选自糖精钠、蔗糖、阿斯巴甜、甜蜜素，可同时选用其中的一种或几种，重量百分比为1～5％，香味剂选自香草、樱桃、葡萄、桔子、柠檬、薄荷、蓝莓、香蕉、菠萝、水蜜桃、饴糖香精，重量百分比为0.1～1％，泡腾剂选自碳酸氢钠与酒石酸或柠檬酸或富马酸的混合物，重量百分比不超过15％。
2.根据权利要求1所述的阿魏酸钠口腔崩解片，其特征是阿魏酸钠重量百分比为12.5～30％。
3.根据权利要求1所述的阿魏酸钠口腔崩解片，其特征是组分及配比如下阿魏酸钠40羧甲基淀粉钠5微晶纤维素 10乳糖23蔗糖20阿斯巴甜1.5橙子香精0.5
4.根据权利要求1所述的阿魏酸钠口腔崩解片，其特征是组分及配比如下阿魏酸钠25交联聚维酮 8微晶纤维素20乳糖 19甘露醇23.5微粉硅胶 2硬脂酸镁 1阿斯巴甜 1橙子香精 0.5
5.根据权利要求1所述的阿魏酸钠口腔崩解片，其特征是组分及配比如下阿魏酸钠 30交联羧甲基纤维素钠5微晶纤维素15乳糖 10甘露醇30碳酸氢钠 2富马酸2.5微粉硅胶 2硬脂酸镁 2阿斯巴甜 1橘子香精 0.5
6.权利要求1或2或3所述阿魏酸钠口腔崩解片的制备方法，步骤如下按配比将阿魏酸钠与崩解剂、填充剂、矫味剂混合均匀，并加适量水稀释，充分混匀，置于相应片剂模具中，放入冻干机中冷冻干燥，至物料完全干燥成形。
7.权利要求1或2或4所述阿魏酸钠口腔崩解片的制备方法，步骤如下按配比将阿魏酸钠、崩解剂、填充剂、矫味剂过筛，混合均匀，再加入润滑剂混匀，直接压片成形。
8.权利要求1或2或5所述阿魏酸钠口腔崩解片的制备方法，步骤如下按配比先将阿魏酸钠与填充剂、矫味剂及部分崩解剂混合均匀，再加入粘合剂制成软材，制粒，烘干，整粒，最后加入剩余量崩解剂和润滑剂，压片成形。
全文摘要
本发明涉及药物制剂技术领域，是一种治疗冠心病、脑血管病、脉管炎及偏头痛等症的阿魏酸钠口腔崩解片及其制备方法。其组分包括阿魏酸钠活性成分和药用可接受的辅料，阿魏酸钠的重量百分比为10～50％，辅料的重量百分比为50～90％。辅料包括崩解剂、填充剂，还可含有粘合剂、润滑剂、矫味剂。重量百分比分别为崩解剂2～30％，填充剂10～90％，粘合剂1～5％，润滑剂不超过5％，矫味剂0.1～20％。制备方法可采用冷冻干燥法、粉末直接压片法、湿法制粒压片法。根据制备方法的不同，组分中可选用其中的相关辅料。本发明制剂克服了阿魏酸钠普通片药物溶出慢、吞咽不方便等缺陷，且对口腔粘膜没有刺激性、口感好、无沙砾感，特别适合于吞咽困难的老年患者。
文档编号A61K31/185GK1706372SQ20051002614
公开日2005年12月14日 申请日期2005年5月24日 优先权日2005年5月24日
发明者胡晋红, 张立超 申请人:中国人民解放军第二军医大学