专利名称：复方莪术油凝胶剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种复方莪术油凝胶剂及其制备方法，用于治疗阴道炎、宫颈糜烂等症的药物新剂型，具体地说是将原中国药典收载的复方莪术油栓剂改变为凝胶剂及该制剂的制备方法。
背景技术：
妇女阴道炎、宫颈糜烂等症是常见病、多发病，给患者带来了诸多痛苦，严重影响了广大妇女的身体健康。目前较常使用的治疗方法和使用的药物之一是用莪术油制成的复方莪术油栓剂。但莪术油本身具有易挥发、有臭味的性质，使其在存放过程中由于挥发或氧化分解而使疗效减失，而且其难闻的臭味也给患者带来了不便，同时栓剂融化后易流出，产生外溢。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中的上述不足之处，提供一种治疗广泛，见效快，既治标又治本，长期存放药效不减失且无难闻气味的复方莪术油凝胶剂及其制备方法。
解决本发明技术问题所采用的技术方案是该复方莪术油凝胶剂在1000g的制剂中，药物成分包括硝酸益康唑 12.5g莪术油 52.5ml凝胶基质1～30g凝胶基质为卡波普、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、海藻酸钠中的一种或几种的混合凝胶基质。
本发明提供的复方莪术油凝胶剂成分中还包括氢氧化钠、丙二醇、乙醇、聚山梨酯-80、山梨酸、焦亚硫酸钠、维生素E和去离子水，因此，本发明复方莪术油凝胶剂1000g的制剂中，成分配比范围为硝酸益康唑 12.5g
莪术油 52.5ml凝胶基质1～30g氢氧化钠0～4g丙二醇 10～50g乙醇20～100g聚山梨酯-80 10～50g山梨酸 1～4g焦亚硫酸钠 0.5～2g维生素E 0.5-2g去离子水加至全量制成1000g，可分装于250只药用铝管中，每只4g。
上述组分中，辅料氢氧化钠为pH调节剂，如果不调则凝胶不成型；丙二醇为增溶剂，保湿剂；乙醇为增溶剂，基质分散剂；聚山梨酯-80为乳化剂；山梨酸为防腐剂；焦亚硫酸钠为抗氧化剂；维生素E为抗氧化剂；去离子水为基质溶胀物质。
本发明复方莪术油凝胶剂的制备方法包括以下步骤1、取配比量的凝胶基质，用丙二醇湿润，加适量蒸馏水，使充分溶胀，或加入用适量蒸馏水溶解的氢氧化钠，搅拌均匀，得无色透明凝胶基质；2、取配比量的莪术油，加入乙醇，混匀，再加入到用适量蒸馏水溶解的聚山梨酯-80溶液中，搅拌，使之乳化成乳白色的O/W型乳液；3、取配比量的山梨酸、维生素E用乙醇溶解，焦亚硫酸钠用水溶解；4、配比量的硝酸益康唑研细过80目筛；5、分别将2、3、4步骤所得物加入到步骤1的凝胶基质中，加蒸馏水至1000g，搅拌；6、放置10-36小时使充分溶胀，搅拌均匀，分装，即得。
本发明采用中西药结合的方式，以莪术油、硝酸益康唑等为主要成分，配合以其他辅料，制成凝胶剂。丙二醇为保湿剂，同时也为脂溶性成分的增溶剂、稳定剂；乙醇为脂溶性成分的增溶剂、乳化剂，也有利于凝胶剂形成，同时也是防腐剂；聚山梨酯-80为脂溶性成分的增溶剂，也是莪术油成乳的乳化剂；山梨酸为防腐剂；氢氧化钠起调节pH、调节凝胶稠度作用；焦亚硫酸钠、维生素E为抗氧剂，防止莪术油氧化变质；去离子水分散药物及基质，便于药物溶解及基质溶胀。与原制剂栓剂相比，制剂稳定，疗效高，无不良气味，方便使用，与子宫或阴道粘膜产生生物粘附，能使凝胶剂粘附于腔道内，在阴道内滞留性好，因此药物作用时间长，无刺激性、无异物感，药物因生物粘附性材料的作用而不易流出，无栓剂外溢产生，增强了疗效，同时，这些生物粘附材料在体内均能生物降解，无残留和毒副作用，方便使用，因而增强了疗效及患者依从性。同时，本发明采用乳化工艺对处方中莪术油进行乳化处理，增加了莪术油稳定性，减少了莪术油难闻的臭味，对阴道炎、宫颈糜烂等疾病的外用治疗，是一种很好的剂型。
具体实施例方式
本发明复方莪术油凝胶剂选用不同的凝胶基质时，1000g的制剂中，其凝胶基质用量分别为一种凝胶基质单独使用时卡波普为1～20g，羧甲基纤维素钠(CMC-Na)为10～30g，海藻酸钠为10～30g；两种凝胶基质混合使用时如卡波普1～5g与CMC-Na5～15g。
以下是本发明的非限定实施例实施例1每1000克复方莪术油凝胶剂制剂，按下列配方称取物料硝酸益康唑12.5g莪术油52.5ml卡波普15g氢氧化钠 3g丙二醇25g乙醇 50g聚山梨酯-80 25g山梨酸2g焦亚硫酸钠0.5g维生素E 0.5g去离子水 加至全量将称取的原料按以下步骤制备本发明复方莪术油凝胶剂1、取卡波普，用丙二醇湿润，加适量蒸馏水，使充分溶胀，加入用适量蒸馏水溶解的氢氧化钠，搅拌均匀，得无色透明卡波普基质；2、取配比量的莪术油，加入乙醇，混匀，再加入到用适量蒸馏水溶解的聚山梨酯-80溶液中，搅拌，使之乳化成乳白色的O/W型乳液；3、取配比量的山梨酸、维生素E用乙醇溶解，焦亚硫酸钠用水溶解；4、硝酸益康唑研细过80目筛；5、分别将2、3、4步骤所得物加入到步骤1的凝胶基质中，加蒸馏水至1000g，搅拌，放置24小时使充分溶胀，搅拌，使均匀，制成1000g，可分装于250只药用铝管中，每只4g，即得。
实施例2每1000克复方莪术油凝胶剂制剂，按下列配方称取物料硝酸益康唑12.5g莪术油52.5mlCMC-Na30g丙二醇25g乙醇 50g聚山梨酯-80 50g山梨酸1g焦亚硫酸钠1g维生素E 0.5g去离子水 加至全量将称取的原料按以下步骤制备本发明复方莪术油凝胶剂1、取CMC-Na，用丙二醇湿润，加适量蒸馏水，使充分溶胀，搅拌均匀，得无色透明羧甲基纤维素钠基质；2、取配比量的莪术油，加入乙醇，混匀，再加入到用适量蒸馏水溶解的聚山梨酯-80溶液中，搅拌，使之乳化成乳白色的O/W型乳液；3、取配比量的山梨酸、维生素E用乙醇溶解，焦亚硫酸钠用水溶解；4、硝酸益康唑研细过80目筛；5、分别将2、3、4步骤所得物加入到上述CMC-Na基质中，加适量蒸馏水至1000g，搅拌，放置24小时使充分溶胀，搅拌，使均匀，制成1000g，可分装于250只药用铝管中，每只4g，即得。
实施例3每1000克复方莪术油凝胶剂制剂，按下列配方称取物料硝酸益康唑 12.5g莪术油 52.5ml海藻酸钠 20g丙二醇 25g乙醇 50g聚山梨酯-80 20g山梨酸 1.5g焦亚硫酸钠 1.5g维生素E 0.5g去离子水 加至全量将称取的原料按以下步骤制备本发明复方莪术油凝胶剂1、取海藻酸钠，用丙二醇湿润，加适量水，使充分溶胀，搅拌均匀，得无色透明海藻酸钠基质；2、取配比量的莪术油，加入乙醇，混匀，再加入到用适量蒸馏水溶解的聚山梨酯-80溶液中，搅拌，使之乳化成乳白色的O/W型乳液；3、取配比量的山梨酸、维生素E用乙醇溶解，焦亚硫酸钠用水溶解；4、硝酸益康唑研细过80目筛；5、分别将2、3、4步骤所得物加入到上述CMC-Na基质中，加适量蒸馏水至1000g，搅拌，放置24小时使充分溶胀，搅拌，使均匀，制成1000g，可分装于250只药用铝管中，每只4g，即得。
实施例4每1000克复方莪术油凝胶剂制剂，按下列配方称取物料硝酸益康唑 12.5g莪术油 52.5ml卡波普 2g
CMC-Na10g氢氧化钠 2g丙二醇25g乙醇 50g聚山梨酯-80 50g山梨酸3g焦亚硫酸钠0.5g维生素E 0.5g去离子水 加至全量将称取的原料按以下步骤制备本发明复方莪术油凝胶剂1、取卡波普、CMC-Na，用丙二醇湿润，加适量水，使充分溶胀，加入用适量蒸馏水溶解的氢氧化钠，搅拌均匀，得无色透明基质；2、取配比量的莪术油，加入乙醇，混匀，再加入到用适量蒸馏水溶解的聚山梨酯-80溶液中，搅拌，使之乳化成乳白色的O/W型乳液；3、取配比量的山梨酸、维生素E用乙醇溶解，焦亚硫酸钠用水溶解；4、硝酸益康唑研细过80目筛；5、分别将2、3、4步骤所得物加入到上述CMC-Na基质中，加适量蒸馏水至1000g，搅拌，放置24小时使充分溶胀，搅拌，使均匀，制成1000g，可分装于250只药用铝管中，每只4g，即得。
权利要求
1.一种复方莪术油凝胶剂，其特征在于在1000g的制剂中，药物成分包括硝酸益康唑12.5g莪术油52.5ml凝胶基质 1～30g。
2.根据权利要求1所述的复方莪术油凝胶剂，其特征在于所述的凝胶基质为卡波普、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠中的一种或几种的混合凝胶基质。
3.根据权利要求1所述的复方莪术油凝胶剂，其特征在于成分中还包括氢氧化钠、丙二醇、乙醇、聚山梨酯-80、山梨酸、焦亚硫酸钠、维生素E和去离子水。
4.根据权利要求3所述的复方莪术油凝胶剂，其特征在于1000g的制剂中，成分配比范围为硝酸益康唑 12.5g莪术油 52.5ml凝胶基质1～30g氢氧化钠1～4g丙二醇 10～25g乙醇20～100g聚山梨酯-80 10～50g山梨酸 1～4g焦亚硫酸钠 0.5～2g维生素E 0.5-2g去离子水加至全量
5.根据权利要求4所述的复方莪术油凝胶剂，其特征在于凝胶基质为卡波普，其用量为1～20g。
6.根据权利要求4所述的复方莪术油凝胶剂，其特征在于凝胶基质为羧甲基纤维素钠，其用量10～30g。
7.根据权利要求4所述的复方莪术油凝胶剂，其特征在于凝胶基质为海藻酸钠，其用量为10～30g。
8.根据权利要求4所述的复方莪术油凝胶剂，其特征在于凝胶基质为卡波普与羧甲基纤维素钠的混合凝胶基质，其用量为卡波普1～5g、羧甲基纤维素钠5～10g。
9.一种复方莪术油凝胶剂的制备方法，包括以下步骤(1)、取配比量的凝胶基质，用丙二醇湿润，加蒸馏水，使充分溶胀，或加入用适量蒸馏水溶解的氢氧化钠，搅拌均匀，得无色透明凝胶基质；(2)、取配比量的莪术油，加入乙醇，混匀，再加入到用适量蒸馏水溶解的聚山梨酯-80溶液中，搅拌，使之乳化成乳白色的O/W型乳液；(3)、取配比量的山梨酸、维生素E用乙醇溶解，焦亚硫酸钠用水溶解；(4)、配比量的硝酸益康唑研细过80目筛；(5)、分别将2、3、4步骤所得物加入到步骤1的凝胶基质中，加适量蒸馏水至1000g，搅拌；(6)、放置10-36小时使充分溶胀，搅拌均匀，分装，即得。
全文摘要
本发明涉及一种复方莪术油凝胶剂及其制备方法，该复方莪术油凝胶剂其特征在于在1000g的制剂中，药物成分包括硝酸益康唑12.5g、莪术油52.5ml、凝胶基质1～30g。成分中还包括氢氧化钠、丙二醇、乙醇、聚山梨酯－80、山梨酸、焦亚硫酸钠、维生素E和去离子水。凝胶基质为卡波普、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠中的一种或几种的混合凝胶基质。本发明与原制剂栓剂相比，制剂更稳定，疗效高，无不良气味，方便使用，与子宫或阴道粘膜产生生物粘附，能使凝胶剂粘附于腔道内，药物不易流出，无栓剂外溢产生，同时，这些生物粘附材料在体内均能生物降解，无残留和毒副作用，因而增强了疗效及患者依从性。同时，本发明采用乳化工艺对处方中莪术油进行乳化处理，增加了莪术油稳定性，减少了莪术油难闻的臭味。
文档编号A61K9/00GK1803185SQ200510031138
公开日2006年7月19日 申请日期2005年1月12日 优先权日2005年1月12日
发明者向大雄, 刘韶, 朱运贵, 李新中, 李焕德, 雷鹏, 龚莉, 康勇 申请人:中南大学湘雅二医院