莪术油在制备治疗银屑病药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了莪术油在制备治疗银屑病药物中的应用。动物试验证明，所述莪术油对银屑病具有显著的疗效，可以用于制备治疗银屑病的药物。莪术油无毒副作用，即使长期服用，也无明显不良反应，具有较大的临床应用价值。
【专利说明】莪术油在制备治疗银屑病药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及莪术油的新用途。
【背景技术】
[0002]银屑病(Psoriasis)俗称牛皮癣，是一种常见的慢性、复发性、且与免疫相关的疾病。临床表现为在浸润性红斑基础上，被覆多层银白色磷屑。与其他疾病不同的是尽管大约80%的患者仅具有瘙痒症状，但由于皮损外观不雅，导致银屑病患者感受到严重的心理压力，自卑，失落，甚至自杀倾向，极大的影响了患者的生存质量。现代医学认为本病的原因在于免疫系统功能障碍，其治疗普遍应用(内服或外用)免疫抑制剂，以及可改善皮损症状的皮质激素或煤焦油等药物，如蒽林、钙泊三醇，他扎罗汀，皮损下注射皮质激素或内服迪银片，维甲酸类、抗肿瘤药等方法，尽管短期缓解症状效果尚可，但长期应用都具有严重的毒副作用，临床仍缺乏疗效好、副作用小的治疗药物。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是提供一种莪术油在制备治疗银屑病药物中的应用。
[0004]莪术油是一种以姜科多年生草本植物蓬莪术、广西莪术或温莪术为原料所提取的活性成分，其提取方法可参见不同提取方法对莪术油提取的影响，如王娟，刘汉清.不同提取方法对莪术油提取的影响[J].安徽医药.2007，11(2):114-115.，以及王娟，刘汉清.超临界CO流体萃取莪术油的工艺研究[J].中国医药指南.2010.8 (8):20-22.的报道，简述如下:
[0005]将莪术粉碎后过20目筛目，置于萃取釜中，加10%乙醇为夹带剂，在萃取压力23-25MPa，萃取温度50°C的条件下，连续提取1_1.5h，从分离釜中分离出棕黄色产品。
[0006]莪术油的理化性能可参见莪术油的提取工艺研究文献的报道，莪术油为淡棕色或深棕色的澄清液体，气特异，味微苦而辛。
[0007]动物试验证明，所述莪术油对银屑病具有显著的疗效，可以用于制备治疗银屑病的药物。可通过口服、外搽、注射或腔道途径施加于需要治疗的患者，剂量一般为0.l-5g/天;
[0008]本发明还包括一种用于治疗银屑病的药物，包括治疗有效量的莪术油和医药上可接受的载体，所述载体如:如稀释剂、赋形剂(比如水)等，填充剂如淀粉、蔗糖、乳糖、微晶纤维素等，粘合剂如纤维素衍生物、明胶和聚乙烯吡咯烷酮等，润湿剂如甘油等，表面活性剂如十六烷醇等，崩解剂如碳酸钙、交聚维酮、羟基乙酸淀粉钠等，润滑剂如滑石粉、硬脂酰富马酸钠、硬脂酸钙和镁等。
[0009]可采用本领域公知的方法，将治疗有效量的莪术油与一种或多种药学上可接受的载体相混合，制备成常规的固体制剂如片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、滴丸、软胶囊、口服液、注射液、针剂、乳剂(含微乳、亚微乳)、软膏、栓剂、贴剂、巴布剂等，其中活性成分的含量为
0.1%?99.5% (重量比)。
[0010]莪术油无毒副作用，即使长期服用，也无明显不良反应，具有较大的临床应用价值。
【具体实施方式】
[0011]实施例1
[0012]提取方法:
[0013]将莪术粉碎后过20目筛目，置于萃取釜中，加10%乙醇为夹带剂，在萃取压力24MPa，萃取温度50°C的条件下，连续提取1.2h，从分离釜中分离出棕黄色产品。
[0014]实施例2
[0015]莪术油对心得安诱导银屑病模型的影响:
[0016]健康成年白化豚鼠38只，4-5周龄，初始体重250_300g，雄性，对豚鼠编号，称重并记录。按随机数字表法分组，取8只豚鼠作为空白对照组，其余30只作为造模组。
[0017]用棉棒将5%盐酸心得安乳剂均匀涂抹豚鼠双耳背皮肤，用乳膏基质按照上述方法外涂进行造模，空白对照组涂抹空白基质，所有动物用量均为每次0.2ml/耳，涂抹均匀，使耳背上覆上薄薄一层，每日3次，每次间隔3h。每天观察豚鼠的体重变化以及状态。当造模一周后，观察豚鼠基本出现红肿甚至皮损现象，造模成功。
[0018]将造模组分为模型组、莪术油组、甲氨蝶呤组三个组，每组10只。莪术油(制备成乳剂)外涂，甲氨蝶呤内服(临床剂量折算)每天上午造模2次，下午给药I次、模型组给予甲氨蝶呤等量生理盐水。给药后，观察各组之间豚鼠的状态以及与模型组之间的比较。给药10天后，取材。
[0019]取材。将豚鼠用20%水合氯醛麻醉(0.34ml/100g)，等到豚鼠死后，剪下豚鼠的双耳，放入装有10%甲醛溶液的药瓶中，盖好，送检切片，Baker评分。结果见表I。
[0020]表1:莪术油对豚鼠心得安银屑病模型的影响
[0021]
组别 n Baker评分P值
与ΨΙ?蝶呤组比较与模型组比较 ?+Ε 常组 8 1.10±0.05<0.05<0.01
校彻姐丨() 6.19土 1.93<0.01
中氨蝶呤 10<0.01
ip
本发明组 K) 2.29 + 1.68>0.05<0.01
[0022]
[0023]Baker法积分评估的标准如下:
[0024](I)角质层中见有Munro小脓疡计2.0分；
[0025](2)过度角化计0.5分；角化不全计1.0分。
[0026](3)表皮层中见有颗粒层变薄或消失计1.0分；
[0027](4)棘层肥厚计1.0分；
[0028](5)皮突延长、基底层迂曲起伏，根据轻、中、重程度分别计0.5、1.0、1.5分；
[0029](6)真皮层见有单一核及多形核细胞浸润，根据轻、中、重程度分别计0.5、1.0、
2.0 分;
[0030](7)乳突突出明显计0.5分；
[0031](8)真皮浅层毛细血管扩张计0.5分。
[0032]实施例3
[0033]粉剂:
[0034]莪术油5g
[0035]环糊精 50g
[0036]乳糖150g
[0037]吐温-8015g
[0038]制备方法:
[0039]将莪术油与其他组合混合，冷冻干燥，即可获得粉剂
[0040]纳米乳剂:
[0041]莪术油 1g
[0042]卵磷脂 5g
[0043]普朗尼克1g
[0044]吐温-802g
[0045]甘油25g
[0046]制备方法:
[0047]称取处方量的甘油、吐温-80，搅拌分散于适量蒸馏水中。另取卵磷脂、普朗尼克F-68适量，搅拌下依次加入到水相溶液中。待卵磷脂与普朗克尼F-68分散完全后，将莪术油逐滴加入到水相中，同时磁力搅拌。超声6min，即得莪术油初乳。在搅拌下向初乳中加入蒸馏水至一定量，再超声6min。将此胶体分散系用高压匀质机于130MPa循环3次，即可得到乳光明显的莪术油纳米乳剂。
[0048]胶囊剂:
[0049]莪术油Iml
[0050]β -环糊精 4g
[0051]水10ml
[0052]制备方法:
[0053]采用饱和水溶液法，称取处方量的β -⑶，加10ml水，加热溶解，冷至室温。加入莪术油，用磁力搅拌器或组织捣碎机搅拌，取出放入冰箱中冷却Id。离心，滤渣在常温下干燥2d，得莪术油-β_⑶包合物。对莪术油-β_⑶包合物装胶囊，即得。
[0054]微乳剂:
[0055]莪术油16.5g
[0056]蒸馏水18ml
[0057]吐温8030g
[0058]正丁酸乙酯和乙醇90ml
[0059]制备方法:
[0060]将各种试剂混合搅拌均匀，即可得到透明均一的微乳液。
[0061]滴丸；
[0062]莪术油 1g
[0063]基质(聚乙二醇1500?20000、羧甲基淀粉钠)90g
[0064]制备方法:
[0065]以莪术油为原料，按照一定的比例，加入表面活性剂聚乙二醇、羧甲基淀粉钠等基质混合均匀，将混合物料加热至熔融，搅拌均匀，置入专用的滴丸机，以适当的速度，滴入冷凝剂中而成。
[0066]乳膏剂:
[0067]莪术油 5g
[0068]β -环糊精 50g
[0069]Ο/ff型乳膏基质
[0070]制备方法:
[0071]取β -环糊精加入纯化水，加热溶解，放凉，再加入莪术油，充分搅拌后，冷藏一天，离心，弃去上清液，沉淀，真空干燥，粉碎成细粉。:将羟苯乙酯、三乙醇胺、十二烷基硫酸钠、甘油制成水相。将硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、白凡士林制成水包油型(0/W)乳膏基质。莪术油-β -环糊精包合物按等量递加法与乳膏基质混合均匀，分装，即得。
[0072]亚微乳剂:
[0073]莪术油2.0g
[0074]大豆油2.0g
[0075]精制蛋黄磷脂1.2g
[0076]油酸0.04g
[0077]泊洛沙姆1880.8g
[0078]注射用水适量
[0079]制备方法:
[0080]处方比例称取莪术油、注射用大豆油、精制蛋黄磷脂、油酸于烧杯，置60°C水浴中搅拌混合均匀，制备澄清稳定的油相，于60°C保温备用。再按处方比例称取泊洛沙姆188，加热搅拌分散均匀，制得水相，于60°C保温备用。然后将油相滴加到水相中，置高剪切分散乳化机中，混合制成粗乳剂，加入注射用水使成全量。再将粗乳剂经二步高压均质机匀化，调节PH至7.5?8.0，灌封于安瓿，按设定温度和时间灭菌即得。
[0081]注射液:
[0082]莪术油 5g
[0083]葡萄糖125g
[0084]吐温-8015g
[0085]注射用水适量
[0086]制备方法:
[0087]将各成分溶解混合，加入表面活性剂，加入注射用水搅拌，即得。
[0088]栓剂:
[0089]硝酸益康唑50g
[0090]莪术油200ml
[0091]冰片3g
[0092]基质(可可豆脂、半合成脂肪酸酯)适量
[0093]制备方法:
[0094]将基质水浴加热至熔化，加入药物，药物与基质应充分混匀，注入栓模(已涂润滑齐IJ)冷却至完全凝固，削去溢出部分，脱模。制得乳黄色至浅黄棕色鸭舌型栓剂，有特臭。
【权利要求】
1.莪术油在制备治疗银屑病药物中的应用。
2.一种用于治疗银屑病药物的药物，其特征在于，包括治疗有效量的莪术油和医药上可接受的载体。
3.根据权利要求1或2所述的药物，其特征在于，为片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、滴丸、软胶囊、口服液、注射液、针剂、乳剂、软膏、栓剂、贴剂或巴布剂等。
【文档编号】A61K36/9066GK104173907SQ201310187728
【公开日】2014年12月3日 申请日期:2013年5月20日 优先权日:2013年5月20日
【发明者】卢传坚, 赵瑞芝, 余靖宏, 肖志偲, 韩凌, 冯丽敏, 陈振兴 申请人:广州中医药大学第二附属医院