灯盏花甲素衍生物及其制备方法与用途

灯盏花甲素衍生物及其制备方法与用途
【专利摘要】本发明涉及药物化学【技术领域】，尤其涉及灯盏花甲素衍生物及其制备方法与用途。本发明提供的灯盏花甲素衍生物具有式I所示结构，其水溶性较高，改变了灯盏花甲素不易溶于水的特性。而本发明提供的制备方法以灯盏花甲素为原料，通过无机碱或有机碱反应，生成本发明提供的灯盏花甲素衍生物。该制备方法工艺简单易行。实验表明，本发明提供的灯盏花甲素衍生物对醛糖还原酶的抑制率高于灯盏花甲素，而本发明提供的制备方法制备的灯盏花甲素衍生物纯度大于99％，收率大于79％。
【专利说明】
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物化学【技术领域】，尤其涉及灯盏花甲素衍生物及其制备方法与用 途。 灯盏花甲素衍生物及其制备方法与用途

【背景技术】
[0002] 5,4' -二羟基黄酮-7-0-D-葡萄糖醛酸又名灯盏花甲素 (apigenin-7-Ο-β -D-glucuronide)，是从菊科植物短葶飞蓬（又名灯盖细辛）[Erigeron breviscapus (Vant. )Hand_Mazz]中提取而得的一种黄酮苷类化合物，灯盖花甲素具有如式 I所示结构，分布于多种天然药用植物体中（如：灯盏细辛、苦碟子、地钱草、桑叶、臭梧桐 叶、雏菊等）。
[0003]

【权利要求】
1. 具有式I所示结构的灯盏花甲素衍生物：
2. 根据权利要求1所述的灯盏花甲素衍生物，其特征在于，其结构如式I_a?I-e所 示：
3. 如权利要求1?2任一项所述的灯盏花甲素衍生物的制备方法，其特征在于，将灯 盏花素甲素与碱反应，即得；所述碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、精氨 酸、葡甲胺、赖氨酸或羟赖氨酸。
4. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述灯盏花甲素溶解于溶剂，所述溶 齐?为水与有机溶剂的混合物；所述有机溶剂为丙酮、甲醇、异丙醇、乙醇、乙腈或四氢呋喃中 的任一种或两者以上的混合物。
5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂中水与有机溶剂的体积比 为 1:2 ?3:1。
6. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述灯盏花甲素衍生物与所述溶剂 的质量体积比为lg : (10mL?lOOmL)。
7. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述碱为碱的水溶液，其中，碱的浓 度为 lmol/L ?4mol/L〇
8. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为-10°C?45°C，pH 值为8?10。
9. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述灯盏花甲素与碱反应后还包括 纯化的步骤；所述纯化包括：与有机溶剂混合、析出、过滤、洗涤、干燥。
10. 根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为丙酮、甲醇、异丙 醇、乙醇、乙腈或四氢呋喃中的任一种或两者以上的混合物。
11. 如权利要求1?2任一项所述的灯盏花甲素衍生物在制备治疗糖尿病并发症、溃 疡、神经疾病或回流性食管炎的药物中的应用。
12. 根据权利要求11所述的应用，其特征在于，所述糖尿病并发症为白内障。
13. 根据权利要求11所述的应用，其特征在于，所述神经疾病为老年痴呆。
14. 一种药物，其特征在于，包括如权利要求1?2任一项所述的灯盏花甲素衍生物及 药学上可接受的辅料。
15. 根据权利要求14所述的药物，其特征在于，其剂型为注射液、冻干粉针剂、片剂、胶 囊剂、丸剂、颗粒剂、汤剂、膏剂、露剂、口服液剂、滴丸剂或糖浆剂。
16. 根据权利要求15所述的药物，其特征在于，所述冻干粉针剂中各组分的质量份为： 灯盏花甲素衍生物5份?500份； 赋形剂 2份?1310份。
17. 根据权利要求16所述的药物，其特征在于，所述赋形剂为甘露醇和/或低分子右旋 糖苷。
18. 根据权利要求16所述的药物，其特征在于，所述胶囊剂的内容物中各组分的质量 份为： 灯盏花甲素衍生物 5份?100份； 磷膽 2份?1310份; 分散剂 5份?500份; 抗氧化剂 0.0丨份?0.3份。
19. 根据权利要求18所述的药物，其特征在于，所述磷脂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂或 人工合成磷脂。
【文档编号】A61K31/352GK104086611SQ201410242023
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2014年6月3日 优先权日:2014年6月3日
【发明者】李鹏辉, 张伟, 杨兆祥, 张志朋, 王珺 申请人:昆明制药集团股份有限公司