一种益脉康微囊的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种用于治疗屯、脑血管系统疾病和周围神经病变的药物制剂中间体 的制备，尤其是一种益脉康微囊的制备方法。
【背景技术】
[0002] 灯盏细辛为菊科檀物短亭飞蓬化igeronbreviscapus(化nt.化and.-Mazz.的干 燥全草。现代药理研究表明：（1)灯盏细辛具有显著的抗凝作用，可减少血小板计数和抑制 血小板凝聚，促进纤溶系统活性和体内凝血功能的作用，从而具有抗血栓作用；（2)灯盏细 辛可使血管松弛，降低脑缺血的神经元损伤，从而舒张脑血管和抗脑缺血；（3)灯盏细辛可 改善微循环，增加冠脉流量和明显改善屯、肌缺血，可提高血-脑屏障通透性，对抗二憐酸腺 巧引起血小板凝聚和提高巨隧细胞吞隧功能，对冠屯、病的氧自由基及血浆纤溶活性均有积 极影响；（4)灯盏细辛通过扩张血管，改善视乳头、视网膜血液循环，提高视神经节细胞的细 胞色素氧化酶活性及活性的密度，抗自由基及减少细胞调亡，降低视网膜毛细血管通透性， 改善视神经轴浆运输及减轻急性高眼压后视网膜病理组织学改变，对视神经损伤具有预防 和恢复作用，从而对青光视神经损伤具有保护作用。
[0003]因具有上述良好的药效，灯盏细辛药材被用于很多中成药中，其中益脉康系列产 品是W灯盏细辛干膏粉制成的单方制剂，如益脉康片、胶囊、软胶囊、分散片、滴丸、等，最早 的益脉康片处方收载于卫生部药品标准中药成方制剂第十二册160页，标准代号为WS3-B-2410-97,具有活血化疲，有改善脑血循环，增加脑血流量，增加屯、肌对缺血、缺氧的耐受性， 改善微循环的作用，临床主要用于缺血性脑血管病及脑出血后遗擁痕，眼底视网膜静脉阻 塞，冠屯、病，血管炎性皮肤病，风湿病。部颁标准其制备方法为:取灯盏细辛浸膏160g，加淀 粉150g混匀，在75°CW下干燥，粉碎，加糊精适量，用60%乙醇制成颗粒，压片，包糖衣，即 得。
[0004] 尽管有上述多种灯盏细辛制成的口服制剂、注射剂，但由于制备技术等原因，大多 数口服制剂服用后存在着溶散时限长、溶出度低、吸收较差和生物利用度较低等问题，特别 是其制成的硬胶囊剂，在生产及胆存过程极易受潮变质，从而影响药效的发挥，也直接影响 着治疗的效果。此外，屯、脑血管疾病患者需要长期治疗，长期使用注射剂十分不便，制造和 医疗成本高，患者经济负担重的缺点。因此，有必要制备不易吸潮、易于吸收的中间体微囊， W满足临床治疗和家庭使用的多种需求。
【发明内容】
[0005]本发明针对上述存在的问题，提供一种益脉康微囊的制备方法。益脉康微囊化后 可明显降低原颗粒的引湿性，增加颗粒流动性，易于胶囊充填或压片，并能提高益脉康最终 成品的稳定性。该制备方法工艺简单，生产成本低，耗能低，易实现工业化生产。
[0006]为了实现W上目的，本发明采用W下技术方案：
[0007] -种益脉康微囊的制备方法，包括W下步骤：
[000引1.按照w下重量份数称取各原料：灯盏细辛干膏粉100份、明胶100-120份和水 1000-1200份，将明胶置于配料锅中，加入水，在70-80°C下加热使明胶溶解，得明胶溶液，再 加入灯盏细辛干膏粉，边加边揽拌，最后用均质机揽拌使灯盏细辛干膏粉充分混溶于明胶 溶液中，制成水相；
[0009] 2.取液体石蜡100份置于配料锅中，再加入司盘8010-20份，加热至70-80°C，混匀， 制成油相；
[0010] 3.控制所述油相的溫度为70-80°C，揽拌，将所述水相缓慢加入油相中，所述的水 相和油相的体积比为：100:100-120，继续揽拌3-5min，制成混悬液；
[0011] 4.启动冷水循环使混悬液迅速降溫至5-7°C，继续揽拌20-30min，再加入占混悬液 总体积6-8%的异丙醇，揽拌2-4min，静置20-24h;
[0012] 5.静置分层后，去除上清液，余下过滤，分离固液相，固相即为微囊，用异丙醇清洗 微囊表面，得到固体物，将固体物在40-50°C下烘24-2化，即得益脉康微囊。
[0013]W上所述的灯盏细辛干膏粉，为灯盏细辛药材提取物，优选的的制备方法为:取灯 盏细辛药材，加入浓度为60-75%乙醇，加热回流提取2-3次，每次1-2小时，滤过，滤液减压 浓缩至无醇味，过滤，滤液浓缩成浸膏，干燥，即得灯盏细辛干膏粉。
[0014]优选地，W上所述的灯盏细辛干膏粉的水分含6%。
[0015] 优选地，W上所述步骤3、步骤4的揽拌速度为700-90化pm。
[0016] W上所述的司盘80的分子式为C24H44O6,别名为山梨醇酢单油酸醋、失水山梨醇油 酸醋、（Z)-单-9-十八締酸脱水山梨醇醋、乳化剂S80和山梨糖醇酢单油酸醋。司盘80难溶于 水，溶于热油及有机溶剂，是高级亲油性乳化剂，主要用于医药、化妆品、纺织、油漆W及石 油行业等，用作乳化剂、增稠剂、防诱剂等。
[0017] W上所述益脉康微囊的制备方法制成的微囊，所述微囊可用于任何剂型的生产， 优选用于胶囊剂、片剂的生产。
[0018] 与现有技术相比，本发明的有益效果：
[0019] 1、本发明方法将益脉康微囊化后可明显降低原颗粒的引湿性，使药物生产及胆存 过程不易受潮变质，能提高益脉康药物的的稳定性，微囊流动性好，利于制剂生产。
[0020] 2、本发明方法将益脉康微囊后具有一定的缓控释性能，释放度与常规的益脉康片 或益脉康胶囊剂型相比明显降低，药物释放缓慢且平稳，既可防止药物在胃内失活或减少 对胃的刺激性，又能提高药物的生物利用度。
[0021] 3、本发明W明胶作为微囊壁材，具有良好的成膜性、乳化及稳定性能，用量少，价 格低廉。
[0022] 4、本发明方法得到的益脉康微囊的包封率达到90%W上，载药量大于40%，微囊 收率大于95%，说明本发明制备工艺可行、可靠。
[0023] 5、本发明方法的工艺简单、容易操作、耗能低、省时、生产成本低，容易实现工业化 生产。
【具体实施方式】
[0024]下面将结合【具体实施方式】对本发明进一步说明，但不限于本发明的保护范围。
[0025] 一、灯盏细辛干膏粉的制备
[00%] 实施例1
[0027]取灯盏细辛药材2000份，粉碎成粗粉，加入16000份浓度为75%乙醇，加热回流提 取3次，每次1小时，滤过，滤液在65°C下减压浓缩至无醇味，过滤，滤液浓缩成浸膏，在90°C 下减压干燥，水分降低至6%，即得灯盏细辛干膏粉。
[0028] 实施例2
[0029]取灯盏细辛药材2000份，粉碎成粗粉，加入14000份浓度为70%乙醇，加热回流提 取2次，每次1.5小时，滤过，滤液在60°C下减压浓缩至无醇味，过滤，滤液浓缩成浸膏，在85 °C下减压干燥，水分降低至5%，即得灯盏细辛干膏粉。
[0030] 实施例3
[0031] 取灯盏细辛药材2000份，粉碎成粗粉，加入12000份浓度为65%乙醇，加热回流提 取2次，每次2小时，滤过，滤液在70°C下减压浓缩至无醇味，过滤，滤液浓缩成浸膏，在80°C 下减压干燥，水分降低至5.5%，即得灯盏细辛干膏粉。
[0032]二、益脉康微囊的制备
[0033] 实施例4
[0034] -种益脉康微囊的制备方法，包括W下步骤：
[0035] 1.按照W下重量份数称取各原料:取实施例1灯盏细辛干膏粉100份、明胶100份和 水1000份，将明胶置于配料锅中，加入水，在75°C下加热使明胶溶解，得明胶溶液，再加入灯 盏细辛干膏粉，边加边揽拌，最后用均质机揽拌使灯盏细辛干膏粉充分混溶于明胶溶液中， 制成水相；
[0036] 2.取液体石蜡100份置于配料锅中，再加入司盘8010份，加热至70°C，混匀，制成油 相；
[0037] 3.控制所述油相的溫度为70°C，揽拌，将所述水相缓慢加入油相中，所述的水相和 油相的体积比为100:100，继续揽拌5min，制成混悬液；
[0038] 4.启动冷水循环使混悬液迅速降溫至5°C，继续揽拌20min，再加入占混悬液总体 积7 %的异丙醇，揽拌2min，静置24h;
[0039] 5.静置分层，去除上清液，余下过滤，分离固液相，固相即为微囊，用异丙醇清洗微 囊表面，得到固体物，将固体物在40°C下烘2她，即得益脉康微囊。
[0040] 实施例5
[0041] -种益脉康微囊的制备方