一种硝苯地平控释片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂技术领域，尤其设及一种硝苯地平控释片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 硝苯地平由德国拜耳公司在70年代首次开发上市，经多年的临床应用和深入研 究，硝苯地平已成为目前临床上治疗高血压和屯、绞痛的首选药物之一。硝苯地平具有很强 的光敏性，见光分子内会产生歧化反应生成硝基或亚硝基苯化晚衍生物。硝苯地平普通制 剂有反射性地引起屯、率加快、激活交感神经系统、不利于对屯、肌缺血和屯、力衰竭的控制等 不良反应，而且需要频繁给药，致使其难W满足患者的用药需求。因此，硝苯地平普通制剂 在国际上已被逐步淘汰，取而代之的是硝苯地平的长效缓、控释制剂产品。
[0003] 目前国内外已经开发研究出硝苯地平的多种缓控释剂型，市售的硝苯地平缓控释 产品主要分为硝苯地平缓释片1(如德州制药商品名得高宁）和硝苯地平缓释片Π(如青岛 黄海制药商品名化福达）。与硝苯地平普通制剂相比，硝苯地平I和硝苯地平Π的药代动力 性能有了改善，其半衰期（tl/2)相对延长，血药浓度平稳性相对提高，峰谷现象有所减少， 每日服药次数由3次减为2次。但距目前国际医学界对高血压的药物治疗主张（即采用长效 降压药物，即1日只需服1次的药物，W此在达到平稳降压，减少血压波动性，有效控制2地血 压)还有一段距离。
[0004] 硝苯地平渗透累片是渗透累中最著名的产品之一，该制剂属于推拉式渗透累片， 其克服了硝苯地平普通缓释片的不足，药物在体内24小时零级释放，减少了体内血药浓度 的峰谷现象，它一天服用一次的特点，也提高了病人服药的依从性。
[000引但是，运些渗透累制剂在含药层中除了促渗剂、促渗透聚合物等功能性辅料外，还 会添加其他材料来调控释药行为，例如专利CN101869555A在助推层中加入除功能性辅料 聚氧乙締外，还加入稀释剂径丙甲纤维素;有的研究中虽然使用了新辅料来代替聚氧乙締， 但是为了达到聚氧乙締的效果，需要使用两种或两种W上的辅料混合物，运些过多的辅料 使得制备工艺过于复杂，阻碍了其产业化生产。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于提供一种硝苯地平控释片及其制备方法，本发明提供的硝苯地 平控释片组成简单易得，易于工业化生产。
[0007] 本发明提供一种硝苯地平控释片，包括片忍和包裹在所述片忍上的包衣；
[0008] 所述片忍包括含药层和复合在含药层上的助推层，所述包衣在含药层的一侧设置 有释药孔；
[0009]所述含药层包括W下组分，W占含药层总重量的质量百分比计： [0010]硝苯地平：5~45%;
[0011]助悬剂:25% ~85 %;
[001引促渗剂：1~25 %;
[0013]润滑剂:0.5 ~10%;
[0014] 所述助推层包括W下组分，W占助推层总重量的质量百分比计：
[001引促渗透聚合物:45~90 % ;
[0016]促渗剂：5~45%;
[0017]着色剂:0.1 ~4%;
[001引润滑剂:0.1~10 %;
[0019]所述包衣包括成膜材料和致孔剂，所述成膜材料与致孔剂的质量比为100: (5~ 30)。
[0020] 优选的，所述硝苯地平为硝苯地平微粉；
[0021 ] 所述硝苯地平微粉的粒径为10~30WI1。
[0022] 优选的，在所述含药层中，所述助悬剂包括分子量为10~90万的聚氧乙締；
[0023]所述促渗剂包括氯化钢、薦糖和甘露醇中的一种或几种；
[0024]所述润滑剂包括硬脂酸、硬脂酸儀、滑石粉、微粉硅胶的一种或几种。
[002引优选的，所述助悬剂占所述含药层总重量的10~40%;
[0026]所述促渗剂占所述含药层总重量的35~80%;
[0027]所述润滑剂占所述含药层总重量的2~20%。
[0028] 优选的，在所述助推层中，所述促渗透聚合物包括分子量为400~700万的聚氧乙 締；
[0029]所述促渗剂包括氯化钢、薦糖和甘露醇中的一种或几种；
[0030]所述着色剂包括氧化铁红、氧化铁黄、氧化铁紫或氧化铁黑；
[0031]所述润滑剂包括硬脂酸、硬脂酸儀、滑石粉、微粉硅胶的一种或几种。
[0032]优选的，所述促渗透聚合物占所述助推层总重量的50~85% ;
[0033]所述促渗剂占所述助推层总重量的10~40%;
[0034]所述着色剂占所述助推层总重量的0.2~3% ;
[003引所述润滑剂占所述助推层总重量的0.5~8%。
[0036]优选的，所述含药层与所述助推层的质量比为1:(0.4~2.0)。
[0037] 优选的，所述包衣增重为8~17%。
[0038]优选的，所述硝苯地平控释片还包括包裹在所述包衣上的遮光层。
[0039]本发明提供一种硝苯地平片的制备方法，包括W下步骤：
[0040]A)将5~45%的硝苯地平、25%~85%的助悬剂、1~25%的促渗剂和0.5~10%的 润滑剂混合，得到含药层物料；
[0041] 将45~90 %的促渗透聚合物、5~45%的促渗剂、0.1~4%的着色剂和0.1~10% 的润滑剂混合，得到助推层物料；
[0042]B)将所述步骤A)中的含药层物料和助推层物料进行压片，得到双层片忍；
[0043] C)采用包衣液对所述步骤B)得到的双层片忍进行包衣，得到包衣片，
[0044]所述包衣液包括成膜材料、致孔剂和溶剂，所述成膜材料和致孔剂的质量比为 100:(5~30);
[004引D)将所述步骤C)中的包衣片含药层的一侧打孔，得到硝苯地平控释片。
[0046]本发明提供了一种硝苯地平控释片，包括片忍和包裹在所述片忍上的包衣;所述 片忍包括含药层和复合在含药层上的助推层，所述包衣在含药层的一侧设置有释药孔;所 述含药层包括W下组分，W占含药层总重量的质量百分比计：硝苯地平：5~45 % ;助悬剂： 25%~85%;促渗剂：1~25%;润滑剂:0.5~10%;所述助推层包括W下组分，W占助推层 总重量的质量百分比计:促渗透聚合物:45~90% ;促渗剂:5~45% ;着色剂:0.1~4% ;润 滑剂：0.1~10%;所述包衣包括成膜材料和致孔剂，所述成膜材料与致孔剂的质量比为 100: (5~30)。本发明提供的硝苯地平控释片通过限定促渗剂和促渗透聚合物的比例，无需 添加其他的缓释材料，就能达到较好的缓释效果，原料组成简单易得，便于产业化生产。实 验结果表明，本发明中的硝苯地平控释片在0~20小时内零级释药，释药速率在1.3 ± 0.3mg/h，24小时累计释放度达到90%W上。
【附图说明】
[0047] 为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现 有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本 发明的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可W根据 提供的附图获得其他的附图。
[0048] 图1为本发明实施例1中的硝苯地平控释片的释药曲线；
[0049] 图2为本发明实施例2中的硝苯地平控释片的释药曲线；
[0050] 图3为本发明实施例3中的硝苯地平控释片的释药曲线；
[0051] 图4为本发明实施例3和对比例1中的硝苯地平控释片的释药曲线；
[005引图5为本发明实施例1和对比例帥的硝苯地平控释片的释药曲线；
[005引图6为本发明实施例2和对比例3中的硝苯地平控释片的释药曲线；
[0054] 图7为本发明实施例1和对比例4中的硝苯地平控释片的释药曲线。
【具体实施方式】
[0055] 本发明提供了 一种硝苯地平控释片，包括片忍和包裹在所述片忍上的包衣；
[0056] 所述片忍包括含药层和复合在含药层上的助推层，所述包衣在含药层的一侧设置 有释药孔；
[0057] 所述含药层包括W下组分，W占含药层总重量的质量百分比计：
[005引硝苯地平：5~45 %;
[0059] 助悬剂:25% ~85 %;
[0060] 促渗剂：1~25 %;
[0061] 润滑剂:0.5 ~10%;
[0062] 所述助推层包括W下组分，W占助推层总重量的质量百分比计：
[0063] 促渗透聚合物:45~90%;
[0064] 促渗剂：5~45 %;
[006引 着色剂:0.1~4 %;