[0066] 润滑剂:0.1 ~10 %;
[0067] 所述包衣包括成膜材料和致孔剂，所述成膜材料与致孔剂的质量比为100: (5~ 30)。
[0068]本发明提供的硝苯地平控释片中无需额外添加缓释材料，就能够实现较好的控释 效果。
[0069] 在本发明中，所述硝苯地平控释片的片忍优选为双层片忍，一层为含药层，另一层 为助推层，所述片忍的硬度优选为4~化g/mm2，更优选为4.5~5.化g/mm2，所述含药层和助 推层的质量比优选为1:(0.4~2)，更优选为1:(0.45~1.5)，最优选为1:(0.5~0.8)，具体 的，在本发明的实施例中，可W是1:0.55、1:0.67或1:0.56。
[0070]在本发明中，在所述含药层中，硝苯地平占所述含药层总重量的5~45%，优选为 10~40%，更优选为15~35%，最优选为20~30%，具体的，在本发明的实施例中，可W是 21%、23.2%或20.4%;本发明优选采用硝苯地平微粉，所述硝苯地平微粉的粒径优选为10 ~30皿，更优选为15~25皿。
[0071]在所述含药层中，助悬剂优选包括分子量为10~90万的聚氧乙締，更优选为分子 量为10万、30万、60万或90万的聚氧乙締;所述助悬剂占含药层总重量的25~85%，优选为 35~80%，更优选为45~75%，最优选为60~72%，具体的，在本发明的实施例中，可W是 71%、70.4%或71.2%。
[0072]在所述含药层中，促渗剂优选包括氯化钢、薦糖和甘露醇中的一种或几种;所述促 渗剂占含药层总重量的1~25%，优选为2~20%，更优选为3~15%，最优选为4~10%，具 体的，在本发明的实施例中，可W是5%、3.9%或6.2%。
[0073]在所述含药层中，润滑剂优选包括硬脂酸、硬脂酸儀、滑石粉、微粉硅胶的一种或 几种;所述润滑剂占含药层总重量的0.5~10%，优选为1~8%，更优选为2~5%，最优选为 2.2%或 2.5%。
[0074] 在所述助推层中，所述促渗透聚合物优选包括分子量为400~700万的聚氧乙締， 更优选包括分子量为400万、500万或700万的聚氧乙締;所述促渗透聚合物占助推层总重量 的45~90%，优选为50~85%，更优选为60~80%，最优选为68.5%、68.2%或77.5%。
[0075]在所述助推层中，所述促渗剂优选包括氯化钢、薦糖和甘露醇中的一种或几种;所 述促渗剂占助推层总质量的5~45%，优选为10~40%，更优选为15~35%，最优选为20~ 30%，具体的，在本发明的实施例中，可采用28.7%、29.4或20.0%。
[0076]在所述助推层中，所述着色剂优选包括氧化铁红、氧化铁黄、氧化铁紫或氧化铁 黑;所述着色剂占助推层总质量的0.1~4%，优选为0.2~3%，更优选为0.3~2%，具体的， 在本发明的实施例中，可采用0.3%。
[OOW]在所述助推层中，所述润滑剂优选包括硬脂酸、硬脂酸儀、滑石粉、微粉硅胶的一 种或几种;所述润滑剂占助推层总质量的0.1~10%，优选为0.5~8%，更优选为1~5%，最 优选为2.1%、2.2%或2.4%。
[0078]双室渗透累释药行为复杂，影响释药行为的因素较多。申请人研究发现，双室渗透 累制剂前期释药行为主要由含药层的渗透性和药物溶解度控制，中后期的释药主要受助推 层的推动力W及助推层在片忍中所占比例调控，其中，含药层中原料药使用微粉化后的硝 苯地平，粒径在10-30WI1之间，能明显提高前期的释药速率，通过设定含药层和助推层之间 的比例和促渗剂和促渗透聚合物的用量来调控中后期的释药行为，结果表明，能明显提高 释药速度。
[0079]在本发明中，所述片忍上包裹有包衣，所述包衣包括成膜材料和致孔剂，所述成膜 材料优选包括醋酸纤维素、乙基纤维素和聚甲基丙締酸醋中的一种或几种;所述致孔剂优 选包括聚乙二醇200、聚乙二醇400和聚乙二醇600中的一种或几种;所述成膜材料和致孔剂 的质量比为100: (5~30)，优选为100: (6~25)，更优选为100: (7~20)，最优选为100: (10~ 15)，具体的，在本发明的实施例中，可W是100:10或100:12。
[0080]在本发明中，所述包衣为半透膜，所述包衣在含药层一侧设置有释药孔，所述释药 孔的直径优选为0.5~2mm，更优选为1~1.5mm;所述包衣增重优选为8~17 %，也就是所述 硝苯地平控释片上外半透衣膜的质量为所述片忍质量的8~17%，更优选为9~15%，最优 选为10~13%，具体的，在本发明的实施例中，可W是13.8%、12.2%和14.0%。本发明通过 同时控制促渗剂和促渗透聚合物的比例、包衣的增重W及含药层和助推层的比例，实现了 对硝苯地平控释片释药速度的控制。
[0081]在本发明中，所述硝苯地平控释片优选还包括遮光层，所述遮光层包裹在所述半 透膜包衣外，所述遮光层的包衣材料优选包括上海卡乐康包衣技术有限公司提供的欧己代 产品，具体的，在本发明的实施例中，可采用欧己代85G68918产品。所述遮光层的增重优选 为1~5%，更优选为2~4%。
[0082]本发明还提供了一种硝苯地平控释片的制备方法，包括W下步骤：
[0083]A)将5~45%的硝苯地平、25%~85%的助悬剂、1~25%的促渗剂和0.5~10%的 润滑剂混合，得到含药层物料；
[0084] 将45~90 %的促渗透聚合物、5~45%的促渗剂、0.1~4%的着色剂和0.1~10% 的润滑剂混合，得到助推层物料；
[0085] B)将所述步骤A)中的含药层物料和助推层物料进行压片，得到双层片忍；
[0086] C)将成膜材料、致孔剂和溶剂混合，得到包衣液，采用所述包衣液对所述步骤B)得 到的双层片忍进行包衣，得到包衣片，所述成膜材料和致孔剂的质量比为100: (5~30);
[0087] D)将所述步骤C)中的包衣片含药层的一侧打孔，得到硝苯地平控释片。
[0088]在本发明中，所述含药层各成分W及助推层各成分的种类、用量W及来源与上述 技术方案中含药层各成分W及助推层各成分的种类、用量W及来源一致，在此不再寶述。
[0089]本发明优选将助悬剂、促渗剂、润滑剂、促渗透聚合物和着色剂过80目筛，硝苯地 平微粉化，然后将分别将不加润滑剂的含药层各成分混合10~15min，不加润滑剂的助推层 各成分混合10~15min，然后分别加入润滑剂后再分别混合3~5min，得到含药层物料和助 推层物料。
[0090]得到含药层物料和助推层物料后，本发明将所述含药层物料和助推层物料进行压 片，得到双层忍片，在本发明中，所述双层压片的工艺为本领域技术人员常用的技术方案。 压制得到的双层忍片硬度优选为4~化g/mm2，更优选为4.5~5.化g/mm2。本发明优选采用规 格为9.0mm的浅凹模具进行双层片的压制。
[0091]本发明将成膜材料、致孔剂和溶剂混合，得到包衣液，然后采用所述包衣液对所述 双层片忍进行包衣，得到包衣片。在本发明中，所述成膜材料和致孔剂的种类和用量与上述 技术方案中成膜材料和致孔剂的种类和用量一致，在此不再寶述。在本发明中，所包衣液溶 剂（即半透膜包衣液溶剂)优选为丙酬和水;所述包衣液的质量固含量优选为2~15%，更优 选为3~12%，最优选5~10%。
[0092]在本发明中，所述包衣(半透膜包衣)的片床溫度优选为20~35°C，更优选为25~ 30°C。所述包衣的增重优选为8~17 %，更优选为9~15 %，最优选为1ο~13 %。
[0093]本发明将所述包衣片含药层的一侧打孔，得到硝苯地平控释片，本发明优选采用 激光打孔或机械打孔的方法，得到释药孔，在本发明中，所述释药孔的孔径优选为0.5~ 2mm，更优选为1~1.5mm。本发明对所述释药孔的位置没有特殊的限制，优选在片剂的中屯、。
[0094] 完成打孔后，本发明优选在所述打孔的包衣片上再包裹一层遮光层，起遮光的作 用，本发明优选将遮光材料与水混合，得到遮光层溶液，然后对所述打孔的包衣片进行包 衣，得到硝苯地平控释片。在本发明中，所述遮光材料与上述技术方案中的遮光材料的种类 用量和来源一致，在此不再寶述。在本发明中，所述遮光层溶液的质量固含量优选为5~ 30%，更优选为10~25%，最优选为15~20%。
[0095] 在本发明中，所述遮光层包衣的片床溫度优选为35~45°C，更优选为40~43°C;所 述遮光层的增重优选为1~5%，即，所述遮光层的包衣增重为所述双层片忍质量的3~8%， 更优选为3~5%。
[0096]本发明提供了一种硝苯地平控释片，包括片忍和包裹在所述片忍上的包衣;所述