依匹哌唑口腔崩解片的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种口服快速释放范畴的药物制剂，特别是一种依匹赃挫口腔崩解 片。
【背景技术】
[0002] 依匹赃挫片作为5-HT1A受体及多己胺D2受体激动剂，5-HT2A受体括抗剂，临床 上用于重度抑郁症和精神分裂症的治疗。用于重度抑郁症治疗时，起始剂量为0. 5mg/天或 Img/天，然后增至目标剂量2mg，每日一次，最大推荐剂量为3mg/天；用于精神分裂治疗时， 起始剂量为Img/天，推荐目标剂量为2mg至4mg，每日一次，最大推荐剂量为4mg/天。依匹 赃挫在多个单胺系统具有广泛的活性，对多己胺D2受体的部分激动剂活性下降，且对特定 5-HT受体（如5-HTlA、5-HT2A、5-HT7)的亲和力提高，具有更好的疗效和耐受性，可减少患 者静坐不能、不安或失眠等不良反应。
[0003] 依匹赃挫片由日本大冢制药株式会社和丹麦灵北制药有限公司共同开发，并于 2015年7月在抑A批准上市，剂型为片剂，规格为0. 25mg、0. 5mg、lmg、2mg、3mg和4mg，商品 名为：REXULTI。化学名称为7-[4-[4-(l-苯比]并嚷吩-4-基）赃嗦-1基]下氧基]哇 嘟-2 (1H)-酬，分子式：C25肥7N302S，分子量：433. 57,其结构如下：
[0004]
[0005] 依匹赃挫为白色或类白色结晶粉末，在水中几乎不溶，而崩解是主药溶出的限速 步骤，从而限制生物利用度。
[0006] 口腔崩解片具有的优点是可W迅速提高药物的血药浓度，提高了生物利用度。但 是口感是口腔崩解片重要的参数之一。由于依匹赃挫自身具有苦麻刺激感，可在口腔粘膜 引起显著的刺激感觉。
[0007] 专利CN105078910A公开了一种依匹赃挫口崩片制备方法，将含有依匹赃挫采用 冻干技术制备成冻干口崩片，使其崩解速度加快，提高溶出。但该技术相对繁琐，且制备的 制剂较容易碎裂，不适于运输，且服用时不能沾水，提高对患者的要求，不利于精神分裂患 者的顺应性。
[0008] 同时经过大量实验发现加入矫味剂难W掩盖住依匹赃挫的刺激感，因此采用传统 简单的方法不适宜制备出依匹赃挫口腔崩解片。
【发明内容】
[0009] 本发明的目的：为解决现有技术中依匹赃挫生物利用度较低，但制备成快速崩解 制剂时依匹赃挫苦麻刺激感的缺点，本发明提出了一种依匹赃挫口腔崩解片及其制备方 法，w提高依匹赃挫的溶出速度并提高患者顺应性。
[0010] 技术方案：为实现上述的发明目的，本发明的依匹赃挫口腔崩解片由如下重量分 数的组分制成：依匹赃挫为1份计，尤特奇0. 3-5份，填充剂2-5份、崩解剂0. 5-3份、润滑 剂0. 05-2份，矫味剂0. 05-2份。
[0011] 优选地，依匹赃挫口腔崩解片由如下重量分数的组成制成：依匹赃挫1份计，尤特 奇0. 5-3份，填充剂3-5,崩解剂0. 5-2份，润滑剂0. 05-1份，矫味剂0. 05-1份。
[0012] 依匹赃挫口腔崩解片，其特征在于，所述的尤特奇为E100、1100、S100中的一种或 两种组合；所述崩解剂为簇甲淀粉钢、低取代径丙基纤维素、交联簇甲基纤维素钢和交联聚 维酬中的任意一种或多种；所述填充剂为微晶纤维素、甘露醇、乳糖、淀粉、糊精中的任意一 种或多种；所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸、硬脂酸儀、微粉硅胶中的任意一种或多种；所述 矫味剂为阿司帕坦、安赛蜜、薄荷脑、草替等水果香精中的任意一种或多种。
[0013] 依匹赃挫口腔崩解片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：取1重量份数的依 匹赃挫，取1-10份乳糖进行微粉化处理，控制依匹赃挫粒径< 10μm，将共粉物同0. 5-3重 量份数的尤特奇混合均匀，加入其余内加填充剂及崩解剂，后采用醇水溶剂作为润湿剂进 行制粒，24目筛制粒，烘箱中干燥后，与外加辅料混合压片得到依匹赃挫口腔崩解片。
[0014] 所述的依匹赃挫口腔崩解片的制备方法，其特征在于，所述润湿剂为无水乙醇、纯 化水或者两者的混合溶液；所述的依匹赃挫口腔崩解片的制备方法，其特征在于，掩味粉末 同其余内加辅料的混合为Ξ维混合机或者湿法混合制粒机；所述的依匹赃挫口腔崩解片的 制备方法，其特征在于，烘箱干燥溫度为40-80°C。
[0015] 所述依匹赃挫口腔崩解片满足崩解时限要求。口内崩解时间<Imin。
[0016] 本发明具有的优点和积极效果是：与现有技术相比，本发明通过尤特奇和依匹赃 挫进行简单制粒进行掩味，并采用烘箱干燥制备掩味粉末，改善了药物的口感。由于依匹赃 挫在水中几乎不溶，制备成口腔崩解片，有利于促进了药物在体内的吸收，提高了药物的生 物利用度。制备成口腔崩解片，增强了患者服药顺应性。
【附图说明】
[0017] 图1实施例1的口腔崩解片中依匹赃挫的体外1小时的累积溶出度曲线。
【具体实施方式】
[0018] 下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但不限定本发明的保护范围。
[001引实施例1
[0020] 依匹赃挫口腔崩解片由W下组份配制而成，按1000片用量：
[0021] 依匹喊嗤 4· 0 g 尤特奇 12· 5 g 乳糖（填充剂） 100.Og 交联聚维丽（崩解剂） 20· Gg 微晶纤维素（填充剂） 20· 0 g 交联簽甲基纤维素钢（崩解剂） 14· 0 g 安赛蜜（矫味剂） 3 g 硬脂酸（润滑剂） 2. 0 g
[0022] 硬脂酸镇（润滑剂） 2· G g
[0023] 其制备方法包括如下步骤：
[0024] 依匹赃挫和处方量乳糖进行微粉化，至原料粒径< 10μm;
[00巧]微粉化原料和乳糖共粉物和处方量尤特奇，混合均匀；
[0026] 3)采用等量递加法逐步加入稀释剂、崩解剂、润滑剂，反复过筛混匀后，采用醇水 作为润湿剂，制粒，干燥后外加压片得到依匹赃挫口腔崩解片。
[0027] 4)将制备好的口腔崩解片检测溶出曲线，30分钟应达85%W上。
[002引试验结果
[0029] 口感：稍苦，但能接受。
[0030] 可压性：好
[0031] 脆碎度：符合规定 [00础外观：光洁美观
[0033] 崩解时限：符合规定
[0034] 平均溶出度：89. 23%
[00对 实施例2
[0036] 依匹赃挫口腔崩解片由W下组份配制而成，按1000片用量：
[0037] 依匹贩嗤 4· 0 g 尤特奇 20 g 甘露醇（填充剂） 96· Dg 低取代貸巧纤维素（崩解剂） 15·Dg 微晶纤维素（填充剂） 25· 0 g 幾甲基淀粉钢（崩解剂） 1G-0g 安赛蜜（矫味剂） 4· 5 g
[0038] 薄荷脑（矫味剂） G· 5 g 硬脂酸（润滑剂） 2· 0 g 硬脂酸读（润滑剂） 2· 0 g
[0039] 其制备方法包括如下步骤：
[0040] 1)依匹赃挫和处方量乳糖进行微粉化，至原料粒径<10μm;
[0041] 2)微粉化原料和乳糖共粉物和处方量尤特奇，混合均匀；
[0042] 3)采用等量递加法逐步加入稀释剂、崩解剂、润滑剂，反复过筛混匀后，采用醇水 作为润湿剂，制粒，干燥后外加压片得到依匹赃挫口腔崩解片。
[0043] 4)将制备好的口腔崩解片检测溶出曲线，30分钟应达85%W上。
[0044] 试验结果
[0045] 口感：无苦麻感，味稍甜，有些许清凉感。
[004引 可压性：好
[0047] 脆碎度：符合规定
[004引外观：光洁美观
[0049] 崩解时限：符合规定
[0050] 平均溶出度：88. 54%
[00川实施例3
[0052] 依匹赃挫口腔崩解片由W下组份配制而成，按1000片用量：
[0053] 依匹帳嗤 4,0g 尤特奇 25 g 甘露醇（填充剂） 96· 0 g 低取代楚丙纤维素（崩解剂） 15· D g 淀粉（填充剂） 巧.0g
[0054] 幾甲基淀紛钢（崩解剂） 5· 0 g 安赛蜜（矫味剂） 4 g 薄荷脑（矫味剂） 1g 硬脂酸（润滑剂） 2· 0 g 硬脂酸读（润滑剂） 2· 0 g
[00巧]其制备方法包括如下步骤：