专利名称：一种治疗妇科疾病的中药分散片及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗妇科疾病的中药分散片及其制造方法。属于中药的剂型改造及其制备工艺。
背景技术：
目前市场上用于治疗妇女宫颈炎、急慢性盆腔炎、子宫内膜炎、月经不调、白带增多等妇科疾病的中成药，由中药材千金拔、穿心莲、当归、功劳木、单面针、金樱根、鸡血藤和党参为原料，并添加辅料制得的，制备工艺一般是将这八味药材中的部分生药粉碎，其余几味提取后制得浸膏，再将两者混合后制得。按照行业标准，所制得的分散片应该能在3分钟之内在人体内崩解。在以往制备这种治疗妇科疾病的分散片的过程中，存在两个误区1.对党参、穿心莲和当归这三味药的粉碎细度要求比较高，一般都在100目以上；2.对其余5味药或几味药的提取采用的溶剂为乙醇。例如中国专利200410056964.4所公开的提取过程。这样做的缺点是生产成本比较高，后处理工序复杂，而且乙醇易燃易爆，生产过程中也不安全。
发明内容
为了解决上述问题，本发明提出以下技术方案。
一种治疗妇科疾病的中药分散片，所用主药材配比为千斤拔177.8g 单面针100g 金樱根177.8g 穿心莲100g功劳木177.8g 党参100g 鸡血藤177.8g 当归100g，其辅料的配比为崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，填充剂为微晶纤维素，粘合剂为羟丙基甲基纤维素或低取代羟丙基甲基纤维素，微粉硅胶作为助流剂，硬脂酸镁作为润滑剂，其中辅料中各组分占主药材和辅料总重量的百分比分别为交联聚乙烯吡咯烷酮10～30％，羟丙基甲基纤维素或低取代羟丙基甲基纤维素5～20％，微晶纤维素5～20％，微粉硅胶2～4％，硬脂酸镁0.5～1.5％。
辅料中各组分的优选的添加量分别为交联聚乙烯吡咯烷24％，羟丙基甲基纤维素或低取代羟丙基甲基纤维素12％，微晶纤维素10％，微粉硅胶3.5％，硬脂酸镁0.5％。
一种制造上述治疗妇科疾病的中药分散片的方法，包括以下步骤(1)将党参、穿心莲、当归粉碎成80目～100目生药粉，(2)将千金拔、功劳木、单面针、金樱根、鸡血藤加水提取2次，其中第一次加8倍量水煎煮2.5小时，第二次加6倍量水煎煮2小时，合并煎煮液，过滤得滤液，(3)将滤液减压浓缩至相对密度为1.15(60℃)的浸膏，(4)将浸膏喷雾干燥，控制进塔风温180℃～220℃，出塔风温80℃～100℃，粉碎得干浸膏粉，控制细度在80～100目，(5)将干浸膏粉与步骤(1)得到的生药粉混合均匀，过80～100目筛，在混合物中加入崩解剂、填充剂、粘合剂、助流剂及润滑剂，过80～100目筛，混合均匀后直接压片。
优选的方案为浸膏粉、生药粉、辅料的细度均为80目。
优选的方案为喷雾干燥时，进塔风温200℃、出塔风温100℃。
在实验过程中，我们通过设计8个处方对辅料的配比进行筛选试验，即以交联聚乙烯吡咯烷酮作为崩解剂；以微晶纤维素作为填充剂；以羟丙基甲基纤维素或低取代羟丙基甲基纤维素作为粘合剂；以微粉硅胶作为助流剂；以硬脂酸镁作为润滑剂，结合本发明所公开的制备分散片的工艺，比较各配比条件下分散片的崩解速度。结果见表1。
表1分散片辅料用量筛选方法与结果(100g)
由上表可以得知，以分散均匀性、重量差异、含量作为指标，处方3、4的效果较优。在其他组分条件相同的条件下，使用羟丙基甲基纤维素得到的分散片与使用低取代羟丙基甲基纤维素得到的分散片的崩解速度基本相同。紧接着以处方3为条件进行了三批试验，结果见表2。
表2三批试验结果
上述试验结果表明，处方3重复试验结果较好，均符合《中国药典》2005版一部附录ID片剂和二部IA片剂(分散片)项下的有关规定，故确定交联聚乙烯吡咯烷酮24％、羟丙基甲基纤维素或低取代羟丙基甲基纤维素12％、微晶纤维素10％、微粉硅胶3.5％、硬脂酸镁0.5％为分散片辅料的最佳用量比例。
同时，通过平行实验，以浸膏收率、盐酸小檗碱浸出总量为指标，研究了在制备工艺中以水作为溶剂提取千金拔、功劳木、单面针、金樱根、鸡血藤这5味药时的溶剂用量。
按处方量称取一定量药材，对加水量进行下面四组试验，
A加6倍量水提取，第一次煎煮2.5小时，第二次煎煮2小时；B加8倍量水提取，第一次煎煮2.5小时，第二次煎煮2小时；C加10倍量水提取，第一次煎煮2.5小时，第二次煎煮2小时；D加12倍量水提取，第一次煎煮2.5小时，第二次煎煮2小时；各组均按工艺方法制备成干浸膏粉。试验结果见表3表3溶剂用量优选考察结果
由上表中可知浸膏收率随着溶剂用量的增加而增加，盐酸小檗碱总量也随着溶剂用量的增加而增加，考虑到工业化大生产的需要及第一次药材会吸收一定量(2倍量)的水，优选采用第一次加8倍量水，第二次加6倍量水。优选方案的验证结果如表4所示。
表4提取工艺优选实验验证结果
在试验中，以单位时间收粉量、药粉含水量、和药粉颜色为指标，以浸膏相对密度、进塔风温、出塔风温为条件，按正交试验进行喷雾干燥。实验组合见表5。
表5喷雾干燥因素水平表
试验结果如下表6喷雾干燥工艺优选实验方法及分析结果
表7喷雾干燥工艺优选实验方差分析表
F0.05(2，9)＝4.26F0.01(2，9)＝8.02水平C3(出由表6、表7可知，因素B对收粉量、水分均有较大影响，且较显著，其中因素B对水分的影响在二、三水平相差不大，兼顾收粉量，故优选的值应是B2(进塔风温200℃)，而因素A对收粉量有显著影响，故应选最好水平A2(相对密度1.15)，因素C对水分有显著影响，故也应优选最好出塔风温(100℃)。喷雾干燥工艺的验证结果如表8所示。
表8喷雾干燥工艺实验验证结果
图1为本发明所公开的一种治疗妇科疾病的中药分散片的制备工艺流程图。
具体实施例方式
实施例1取千斤拔 177.8g单面针100g金樱根 177.8g穿心莲100g功劳木 177.8g党参 100g鸡血藤 177.8g当归 100g将党参、穿心莲、当归粉碎成80目细粉；其余千斤拔等五味药加水煎煮2次，第一次加8倍量水煎煮2.5小时，第二次加6倍量水煎煮2小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.15(60℃)的清膏，喷雾干燥(进塔风温200℃，出塔风温100℃)，制成干浸膏粉，加入党参、穿心莲、当归细粉，混匀，过80目筛，加入细度在80目的交联聚乙烯吡咯烷酮24％、微晶纤维素10％、羟丙基甲基纤维素或低取代羟丙基甲基纤维素12％、微粉硅胶3.5％、硬脂酸镁0.5％混匀，压制成分散片1000片，即得。实验分3组进行，3组的得率分别为94.3％、93.7％、95.1％，检测结果显示穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯含量(mg/片)分别为1.23、1.21、1.23，分散片的崩解速率均在三分钟之内。
权利要求
1.一种治疗妇科疾病的中药分散片，所用主药材配比为千斤拔177.8g单面针100g金樱根177.8g穿心莲100g功劳木177.8g党参100g 鸡血藤177.8g当归100g，其特征在于其辅料的配比为崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，填充剂为微晶纤维素，粘合剂为羟丙基甲基纤维素或低取代羟丙基甲基纤维素，微粉硅胶作为助流剂，硬脂酸镁作为润滑剂，其中辅料中各组分占主药材和辅料总重量的百分比分别为交联聚乙烯吡咯烷酮10～30％，羟丙基甲基纤维素或低取代羟丙基甲基纤维素5～20％，微晶纤维素5～20％，微粉硅胶2～4％，硬脂酸镁0.5～1.5％。
2.如权利要求1所述的一种治疗妇科疾病的中药分散片，其特征在于辅料中各组分的添加量分别为交联聚乙烯吡咯烷24％，羟丙基甲基纤维素或低取代羟丙基甲基纤维素12％，微晶纤维素10％，微粉硅胶3.5％，硬脂酸镁0.5％。
3.一种制造如权利要求1所述的治疗妇科疾病的中药分散片的方法，其特征在于它包括以下步骤(6)将党参、穿心莲、当归粉碎成80目～100目生药粉，(7)将千金拔、功劳木、单面针、金樱根、鸡血藤加水提取2次，其中第一次加8倍量水煎煮2.5小时，第二次加6倍量水煎煮2小时，合并煎煮液，过滤得滤液，(8)将滤液减压浓缩至相对密度为1.15(60℃)的浸膏，(9)将浸膏喷雾干燥，控制进塔风温180℃～220℃，出塔风温80℃～100℃，粉碎得干浸膏粉，控制细度在80～100目，(10)将干浸膏粉与步骤(1)得到的生药粉混合均匀，过80～100目筛，(11)在混合物中加入崩解剂、填充剂、粘合剂、助流剂及润滑剂，过80～100目筛，混合均匀后直接压片。
4.如权利要求3所述的一种制造如权利要求1所述的治疗妇科疾病的中药分散片的方法，其特征在于浸膏粉、生药粉、辅料的细度均为80目。
5.如权利要求3所述的一种制造如权利要求1所述的治疗妇科疾病的中药分散片的方法，其特征在于喷雾干燥时，进塔风温200℃、出塔风温100℃。
全文摘要
本发明涉及一种治疗妇科疾病的中药分散片及其制造方法。属于中药的剂型改造及其制备工艺。主要是通过将党参、穿心莲、当归粉碎成生药粉，再将千金拔等另5味药加8倍水、6倍水提取2次，合并煎煮液，喷雾干燥，加入交联聚乙烯吡咯烷酮10～30％，羟丙基甲基纤维素或低取代羟丙基甲基纤维素5～20％，微晶纤维素5～20％，微粉硅胶2.0～4％，硬脂酸镁0.5～1.5％等辅料混合均匀后直接压片制得。用这种方法制得的分散片在体内的崩解速度完全符合要求，且后处理工艺简单，成本比较低。
文档编号A61K9/20GK1923245SQ20051006057
公开日2007年3月7日 申请日期2005年8月31日 优先权日2005年8月31日
发明者陈文莉 申请人:陈文莉