专利名称：酒石酸托特罗定软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及酒石酸托特罗定软胶囊及其制备方法，通过对其组成的选择，制得内容物为溶液型或混悬液型的软胶囊。
背景技术：
酒石酸托特罗定(tolterodine tartrate)为一种新型强效竟争性M胆碱受体拮抗剂，对毒草碱(M)受体只有高亲和性和专一性，是一种疗效较好的治疗不稳定性或活动过度性膀肤炎的药物。主要用于缓解膀肤过度活动所致的尿频、尿急和紧迫性尿失禁症状。临床应用具有良好的疗效和不良反应低的特点。
目前已有酒石酸托特罗定口服剂型为片剂，片剂等固体口服制剂的崩解慢、体内吸收差、生物利用度低。软胶囊剂型相对于片剂加快了体内崩解、分解、溶出的过程，使有效成份更容易吸收。
发明内容
本发明旨在克服已有酒石酸托特罗定固体口服制剂的稳定性差、生物利用度低等问题，改变了酒石酸托特罗定口服制剂的溶出度和生物利用度低下的缺点，提高了疗效。
本发明酒石酸托特罗定软胶囊可以通过软胶囊制剂的各种合适方法制备得到，优选的酒石酸托特罗定软胶囊的制备方法如下将酒石酸托特罗定和溶解剂、助溶剂、增溶剂、助悬剂、表面活性剂中的一个和/或多个混合溶解制得溶液型或混悬液型内容物，采用压膜法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗丸、终干，即得产品。
本发明制备方法中所述的酒石酸托特罗定软胶囊内容物的组成如下由酒石酸托特罗定和辅料组成。其中所述辅料包括溶解剂、助溶剂、增溶剂、助悬剂、表面活性剂中的一个和/或多个。其中溶解剂为PEG400或PEG600液态的聚乙二醇、鱼油、大豆油、精制花生油、月见草油、水飞蓟油、葡萄籽油、葵花籽油、红花油、沙棘油等动植物油，优选PEG400或大豆油，溶解剂的加入量为10％--95％，优选20％-80％，更优选30％-70％；助溶剂为丙二醇、丙三醇、异丙醇等低级醇类和/或几种醇的混合物、普朗尼克F-68、单硬脂酸、玉米朊、氢化棕榈油、大豆卵磷脂、卵磷脂、聚甘油脂、蔗糖脂等，优选丙二醇或单硬脂酸，助溶剂的加入量为1％--60％，优选2％-50％，更优选3％-40％；助悬剂为PEG4000、PEG6000固态的聚乙二醇、气相二氧化硅、液体石蜡、羊毛脂、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、高级脂肪醇，优选PEG4000或蜂蜡，加入量为1％～10％，优选1.5％-8％，更优选2％-6％；增溶剂为氢氧化钠溶液或碳酸氢钠溶液或不饱和脂肪酸，优选氢氧化钠溶液或油酸，加入量为0.1％～10％优选0.5％-8％，更优选1％-5％；表面活性剂为司盘80、司盘60、吐温80、吐温60、十二烷基硫酸钠、中性液体脂，优选中性液体脂，表面活性剂的加入量为1％～30％，优选3％-25％，更优选3％-20％；其中酒石酸托特罗定的含量为0.1％～10％，优选0.2-5％，更优选0.2-2％；内容物各组分之和为100％。囊壳采用明胶、甘油和/或山梨醇等为主要原料，可加入0.2～0.8％的二氧化钛作遮光剂制成。
具体实施例方式本发明酒石酸托特罗定软胶囊可以通过软胶囊制剂的各种合适方法制备得到，优选通过如下制备方法制得取酒石酸托特罗定、溶解剂(溶解剂为PEG400或PEG600液态的聚乙二醇、鱼油、大豆油、精制花生油、月见草油、水飞蓟油、葡萄籽油、葵花籽油、红花油、沙棘油等动植物油，优选PEG400或大豆油)、助溶剂(丙二醇、丙三醇、异丙醇等低级醇类和/或几种醇的混合物、普朗尼克F-68、单硬脂酸、玉米朊、氢化棕榈油、大豆卵磷脂、卵磷脂、聚甘油脂、蔗糖脂等，优选丙二醇或单硬脂酸)、助悬剂(PEG4000、PEG6000固态的聚乙二醇、气相二氧化硅、液体石蜡、羊毛脂、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、高级脂肪醇，优选PEG6000或蜂蜡)、增溶剂(氢氧化钠溶液或碳酸氢钠溶液或不饱和脂肪酸，优选氢氧化钠溶液或油酸)、表面活性剂(司盘80、司盘60、吐温80、吐温60、十二烷基硫酸钠、中性液体脂，优选中性液体脂)中的一个和/或多个混合溶解制得溶液型或混悬液型内容物；取明胶、纯化水、甘油充分混匀得胶液，通过压制机调节压制为0.5-2.0mm厚度的胶带备用；采用压膜法制备软胶囊，经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗丸、终干，即得。
列举几个用于说明本发明实施过程而不是用来限定保护范围的实施例，如下实施例1)大豆油312g酒石酸托特罗定5g氢化棕榈油54g油酸 15g吐温8020g制粒1000粒囊壳胶液配方明胶∶甘油∶水＝1∶0.6∶0.7采用以上配方采用制备方法制得的软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下
结论经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定。
实施例2)PEG600 320g酒石酸托特罗定 5g异丙醇 41g氢氧化钠溶液 18g气体二氧化硅 16g制粒1000粒囊壳胶液配方明胶∶山梨醇∶水∶＝1∶0.6∶0.7采用以上配方采用制备方法制得的软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下
结论经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定。
实施例3)PEG600 320g酒石酸托特罗定 5g丙二醇 40g碳酸氢钠溶液 17gPEG6000 18g制粒1000粒囊壳胶液配方明胶∶山梨醇∶水＝1∶0.5∶0.8采用以上配方采用制备方法制得的软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下
结论经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定。
实施例4)PEG600 320g酒石酸托特罗定 5g异丙醇 38g氢氧化钠溶液 20gPEG4000 17g制粒1000粒囊壳胶液配方明胶∶甘油∶水＝1∶0.4∶0.9
采用以上配方采用制备方法制得的软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下
结论经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定。
实施例5)水飞蓟油 320g酒石酸托特罗定 5g单硬脂酸 45g油酸 20g中性液体脂 15g制粒1000粒囊壳胶液配方明胶∶山梨醇∶水∶＝1∶0.6∶0.7采用以上配方采用制备方法制得的软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下
结论经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定。
3、按照该工艺制备的酒石酸托特罗定软胶囊的溶出特点如下与现有制剂酒石酸托特罗定片溶出度比较
结论酒石酸托特罗定软胶囊剂的溶出度优于片剂，溶出率高。
权利要求
1.一种酒石酸托特罗定软胶囊，其特征在于内容物含有酒石酸托特罗定和其他辅料。
2.权利要求1所述的软胶囊，其特征在于内容物为溶液型、混悬液型。
3.权利要求1所述的软胶囊，其中所述的辅料包括溶解剂、助溶剂、增溶剂、助悬剂、表面活性剂中的一个和/或多个。
4.权利要求3所述的软胶囊，其中所述的溶解剂为液态聚乙二醇和/或动植物油。
5.权利要求4所述的软胶囊，其中所述的溶解剂为所述的溶解剂为PEG400或PEG600液态的聚乙二醇、鱼油、大豆油、精制花生油、月见草油、水飞蓟油、葡萄籽油、葵花籽油、红花油、沙棘油等动植物油，优选PEG400或大豆油；溶解剂的加入量为10％--95％，优选20％-80％，更优选30％-70％。
6.权利要求1-5任一项所述的软胶囊，其中所述的助溶剂为丙二醇、丙三醇、异丙醇等低级醇类和/或几种醇的混合物、普朗尼克F-68、单硬脂酸、玉米朊、氢化棕榈油、大豆卵磷脂、卵磷脂、聚甘油脂、蔗糖脂等，优选丙二醇或单硬脂酸；助溶剂的加入量为1％--60％，优选2％-50％，更优选3％-40％。
7.权利要求1-6任一项所述的软胶囊，其中所述的增溶剂为氢氧化钠溶液或碳酸氢钠溶液或不饱和脂肪酸，优选氢氧化钠溶液或油酸，加入量为0.1％～10％优选0.5％-8％，更优选1％-5％。
8.权利要求1-7任一项所述的软胶囊，其中所述的助悬剂为PEG4000、PEG6000固态的聚乙二醇、气相二氧化硅、液体石蜡、羊毛脂、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、高级脂肪醇，优选PEG6000或蜂蜡；加入量为1％～10％，优选1.5％-8％，更优选2％-6％。
9.权利要求1-8任一项所述的软胶囊，其中所述的表面活性剂为司盘80、司盘60、吐温80、吐温60、十二烷基硫酸钠、中性液体脂，优选中性液体脂；表面活性剂的加入量为1％～30％，优选3％-25％，更优选3％-20％。
10.权利要求1-9任一项所述的软胶囊，其中所述的酒石酸托特罗定的含量为0.1％～10％，优选0.2％-5％，更优选0.2-2％.
11.权利要求1-10任一项所述软胶囊的制备方法，将酒石酸托特罗定和溶解剂、助溶剂、增溶剂、助悬剂、表面活性剂中的一个和/或多个，混合溶解制得溶液型或混悬液型内容物，制备软胶囊。
全文摘要
本发明涉及一种酒石酸托特罗定软胶囊及其制备方法，所述软胶囊的内容物由酒石酸托特罗定和溶解剂、助溶剂、助悬剂、增溶剂、表面活性剂中的一个和/或多个混合溶解制得溶液型或混悬型，制备软胶囊。
文档编号A61K31/137GK1709231SQ20051008036
公开日2005年12月21日 申请日期2005年7月4日 优先权日2005年7月4日
发明者宛六一 申请人:宛六一, 温光辉