专利名称：用多联血袋全封闭无菌生产原料动物血清的方法
技术领域：
本发明涉及一种原料动物血清的全封闭无菌生产方法。
背景技术：
动物血清(主要是新生牛血清)是生物制品生产中的主要原辅材料和科学研究中的重要试剂，要求这种血清产品无外源物质(微生物、噬菌体、内毒素等)污染，同时还要具有良好的促细胞生长繁殖能力。以新生牛血清为例，要使成品血清达到《中国生物制品原辅材料质控标准》，其原料血清必须至少在细菌、内毒素、噬菌体等项达到质控标准。而在国内现有原料血清生产中，采血和分离均按两段在不同的容器体系中进行。造成暴露污染机会第一段为采血和恒温静置过程，其程序为解剖牛颈，暴露颈动脉，将采血管或针头插入血管中放血，将血液导入采血瓶中，恒温、静置，凝血；第二段为分离血清，其程序为离心——分离血清。这种非封闭采血和分离血清的整个过程，血液和血清或容器存在开口暴露污染机会，一是接血开盖或拆封时暴露；二是分离和转移血清又存在开盖或拆封时暴露。为了避免和减少污染，只能靠提高操作间的洁净级别和操作员的无菌操作技术予以保障。近几年，国内有些生产厂家采用血袋采血，使采血这一环节具有了一定的封闭性，减少了接血开盖或拆封时暴露污染机会，但分离血清时仍然存在暴露污染机会。中国专利公开一种“制备无噬菌体、低内毒素牛血清用原料牛血生产工艺”(申请号031162290)。其工艺为在不大于10000级的洁净室，局部为不大于100级的层流罩的环境下，置于外采血间的采血针通过导管与一次性采血袋连接，采血针剌入牛体，牛血通过导管流入采血袋至采净。封闭袋口得牛血产品。该工艺在无菌封闭的条件下完成牛血的采集，但在同一系统中如何分离血清，该专利没有提出具体的技术方案。从文献知道国外早有全封闭无菌采血技术，其采血和分离血清也是分两段进行，只不过国外以严格的GMP条件和管理确保质量达标。总之，到目前为止还没有发现一项将采血和分离血清放在同一个封闭无菌系统中完成的技术。
发明内容
为了解决动物血采集和分离血清的上述技术问题，本发明的目的旨在提供一种简便易行一种用多联血袋全封闭无菌生产原料动物血清的方法，在同一个封闭无菌系统中完成原料动物血清的生产。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的一种用多联血袋全封闭无菌生产原料动物血清的方法，是将采血针(1)与导管(2)连接，导管(2)与三通管(3)连接，三通管(3)分别与导管(4)和导管(5)连接，导管(4)和导管(5)分别又与三通管(6、7)连接，三通管(6、7)通过导管(8、9、10、11)与血袋(12、13、14、15)连接，血袋(16)通过导管(18、19)分别与血袋(12、13)相通，血袋(17)通过导管(20、21)分别与血袋(14、15)相通；导管(4、5、8、9、10、11)装有控制夹；采血针(1)插入牛颈部的血管中，，打开控制夹，牛血通过导管(4、8)流入血袋(12)中，同样，打开控制夹，牛血分别通过导管(9、10、11)流入血袋(13、14、15)中；用热合机封闭导管(8、9、10、11)A、B、C、D处，剪除导管(8、9、10、11)，将血袋(12、13、14、15)进行恒温、静置、凝血、析出血清，离心血袋(12、13、14、15)，使血清与血块分开；再打开导管(18、19、20、21)控制夹，将血清挤入血袋(16、17)中，然后用热合机封闭导管(18、19、20、21)E、F、G、H处，剪离血袋(16、17)，一次全封闭无菌完成血清的生产。
本发明的优点和产生的有益效果是1、本发明简便易行，在不附加任何设备条件下，实现了全封闭无菌原料动物血清的生产。本发明解决了现有技术中由于采血和分离血清不在同一个封闭系统中进行而难以完全排除原料血清污染的问题，从而克服了成品血清的内毒素含量和噬菌体污染两方面不能达标的问题。下表为本发明与瓶采、多联袋采新生牛血清生产方法菌检比较结果
从表中可以看出本发明检出的4袋污染，比瓶采血、多联袋采血效果都要好。经分析问题4袋污染可能发生在解剖牛颈和针头插入颈部这一环节。如果克服这一环节出现的问题，本发明的阳性率为零。因为本发明采新生牛原料生产环境均在一个全封闭系统中进行，无暴露污染机会。
2.本发明从采血针、导管到血袋的整个系统为一次性消耗用品。血袋的生产均达到洁净和无菌标准所设计的多联血袋，省略了多个无菌操作环节。血袋的容量可根据不同动物品种的采血量大小和离心机容量大小而设定制作。用现有技术采血和分离血清需要熟练的无菌操作人员，才能减少污染，而用本发明所设计的多联血袋，除需熟练的解剖采血工外，其他操作工稍加培训即可上岗，提高了采血效率。
3.适用面广。本发明所设计的多联血袋即可在严格无菌的车间里进行采血和分离血清，也可在有离心条件的露天现场进行。加快了动物血清的商业化运作。
4.质量可靠。本发明所生产的血清均能达到《中国生物制品原辅材料质控标准》，从根本上扭转了应用现有技术生产新生牛血清的质量难以达标的问题。
图1是用多联血袋全封闭无菌生产原料动物血清方法的示意图
具体实施例方式
本发明在实施过程中采用的导管为医用塑料导管，血袋的容量为500ml。
如图1所示，一种用多联血袋全封闭无菌生产原料动物血清的方法，是将采血针1与导管2连接，导管2出口与三通管3进口连接，三通管3出口分别与导管4和导管5的进口连接，导管4和导管5分别又与三通管6、7进口连接，三通管6、7出口通过导管8、9、10、11与血袋12、13、14、15连接，血袋16通过导管18、19分别与血袋12、13相连通，血袋17通过导管20、21分别与血袋14、15相连通；导管4、5、8、9、10、11装有控制夹；采血针1插入牛颈部的血管中，打开控制夹，牛血通过导管4、8流入血袋12中，同样，打开控制夹·牛血通过导管9、10、11流入血袋13、14、15中；用热合机封闭导管8、9、10、11的A、B、C、D处，剪除导管8、9、10、11，将血袋12、13、14、15在4～8℃进行恒温、静置4～6小时、令其凝血、析出血清，在4000转/分下离心血袋12、13、14、15，使血清与血块分开；再打开导管18、19、20、21控制夹，将血清挤入血袋16、17中，然后用热合机封闭导管18、19、20、21的E、F、G、H处，剪离血袋16、17，一次全封闭无菌完成血清的生产，然后将血清成品集中装箱入库以待使用。
权利要求
1.一种用多联血袋全封闭无菌生产原料动物血清的方法，其特征是(a)采血针(1)与导管(2)连接，导管(2)与三通管(3)连接，三通管(3)分别与导管(4)和导管(5)连接，导管(4)和导管(5)分别又与三通管(6、7)连接，三通管(6、7)通过导管(8、9、10、11)与血袋(12、13、14、15)连接，血袋(16)通过导管(18、19)分别与血袋(12、13)相连通，血袋(17)通过导管(20、21)分别与血袋(14、15)相连通；导管(4、5、8、9、10、11)装有控制夹；(b)采血针(1)插入牛颈部的血管中，打开控制夹，牛血通过导管(4、8)流入血袋(12)中，同样，按序打开控制夹，牛血通过导管(9、10、11)流入血袋(13、14、15)中；(c)用热合机封闭导管(8、9、10、11)A、B、C、D处，剪除导管(8、9、10、11)，将血袋(12、13、14、15)进行恒温、静置、凝血、析出血清；离心血袋(12、13、14、15)，使血清与血块分开；(d)再打开导管(18、19、20、21)控制夹，将血清挤入血袋(16、17)中，然后用热合机封闭导管(18、19、20、21)E、F、G、H处，剪离血袋(16、17)，一次完成全封闭无菌血清的生产。
全文摘要
本发明涉及一种用多联血袋全封闭无菌生产原料动物血清的方法。是将采血针通过三通管和导管与血袋连接，采血针插入牛颈部的血管中，打开导管控制夹，牛血通过导管流入血袋(12、13、14、15)中；用热合机封闭导管(8、9、10、11)A、B、C、D处，剪除导管(8、9、10、11)，将血袋(12、13、14、15)进行恒温、静置、凝血、析出血清，离心血袋(12、13、14、15)，使血清与血块分开；再打开导管(18、19、20、21)控制夹，将血清挤入血袋(16、17)中，然后用热合机封闭导管(18、19、20、21)E、F、G、H处，剪离血袋(16、17)，一次全封闭无菌完成血清的生产。本发明简便易行，在不附加任何设施的条件下，实现了在同一个封闭系统中进行无菌原料动物血清的生产，解决了现有技术中由于采血和分离血清不在同一个封闭系统中进行而难以完全排除原料血清污染的问题，使成品血清达到《中国生物制品原辅材料质控标准》。
文档编号A61K35/16GK1961981SQ20051009634
公开日2007年5月16日 申请日期2005年11月8日 优先权日2005年11月8日
发明者李勇 申请人:李勇