专利名称：一种复方血栓通软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药研制领域，具体涉及一种由三七、黄芪、丹参、和玄参等四味中药材制备而成的复方血栓通软胶囊及其制备方法。
背景技术：
心脑血管疾病与糖尿病、肿瘤等到是目前对人类威胁最大的三大类疾病。其中心脑血管疾病位于这三大疾病之首，号称威胁人类健康的“头号杀手”，原因是其不仅具有很高的致死率，而且发病后导致患者的致残率也极高。我国是心脑血管疾病的高发区，每年死于心脑血管病的人有260多万，占我国每年总死亡人数的50％，而患者幸存下来的人75％不同程度丧失劳动能力，4％重残。而且随着人类寿命的延长，与血管其功能相关的高血压、动脉硬化症等循环障碍、眼科视网膜中央静脉阻塞所致的视力障碍等病症，也成为严重影响人类生活质量的重要因素。因此，研制一种适用范围广、疗效确切、安全性大的治疗血管性病变及其出血性疾病的药物，是医药工作者的一个重要课题。
基于祖国传统医学对视网膜静脉阻塞、冠心病、心绞痛等病症认识和治疗，参考现代药理研究成就，按照中医药理论的指导，以三七、黄芪、丹参、和玄参为处方组成的复方血栓通胶囊就是针对以上疾病研制的药物。临床研究资料表明口服复方血栓通胶囊的药理作用为活血化瘀，扩张血管，增加血流量，减少心肌耗氧量，改善血液循环和微循环，益气养阴作用。临床上用于治疗眼底血管性疾病所所的眼底病，中心性浆液性脉络膜视网膜病变，外伤性前房出血，视网膜动脉阻塞，糖尿病视网膜病变，冠心病，心绞痛等。在中国知识产权局的专利检索结果发明名称为“复方血栓通口服制剂及其制备方法”，申请号为02149700.1，
公开日2003年6月25日，公开号CN1425412A。该专利公开了以三七、黄芪、丹参、和玄参为处方制作复方血栓通滴丸剂、颗粒剂、片剂、硬胶囊剂和合剂及制备方法。但目前以三七、黄芪、丹参、和玄参为处方组成的口服制剂只有硬胶囊剂和片剂上市。由于心脑血管疾病具有发病急、来势凶猛的特点，一般的常用剂型不能达到迅速起效的作用，而且服用量大，生物利用度低，所以需要提供一种能迅速起效而且安全方便的制剂来解决上述问题。
发明内容
本发明针对现有的“复方血栓通”药剂的不足，提供一种以三七、黄芪、丹参、和玄参为处方组成的复方血栓通软胶囊。
本发明的另一个目的在于提供该复方血栓通软胶囊的制备方法。
为达到上述目的，本发明采取了如下技术方案一种复方血栓通软胶囊，由胶囊内容物和囊壳组成，胶囊内容物由三七、黄芪、丹参、和玄参四味中药材提取的有效药粉、稀释剂和助悬剂组成；囊壳由明胶、甘油、水及防腐剂组成；以重量计，每粒复方血栓通软胶囊由以下重量的物质组成
1.01～0.5g有效药粉0.05～0.8g稀释剂0.0025～0.03g 助悬剂0.1～0.2g 明胶0.03～0.06g 甘油0.1～0.2g 水0.00001～0.00007g 防腐剂。
以重量计，每粒复方血栓通软胶囊的优选配方为由以下重量的物质组成0.2～0.4g 有效药粉0.4～0.6g 稀释剂0.003～0.03g 助悬剂0.1～0.15g明胶0.03～0.06g 甘油0.1～0.15g水0.00001～0.00007g 防腐剂。
其中，药粉为从三七、黄芪、丹参与玄参四味中药材中提取的药用组份；喷雾干燥成药粉；三七、黄芪、丹参与玄参四味中药材的配比是750～1250g三七、160～400g黄芪、100～300g丹参与160～400g玄参；优选配比为750～1000g三七、200～300g黄芪、100～200g丹参及200～300g玄参。
稀释剂是水、矿物油、甘油、异丙醇、丙二醇、吐温、聚乙二醇、花生油、玉米油、大豆油、茶油、色拉油中的一种或一种以上的混合物；助悬剂是羟甲基纤维素纳、羟乙纤维素、乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、阿拉伯胶、卡波姆、聚乙烯醇类、蜂蜡、琼脂、甲壳素、黄原胶、甲壳糖、大豆卵磷脂中的一种或一种以上的混合物；防腐剂是山梨酸甲酯、苯甲酸、山梨酸、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丁酯、丁香油、尼泊尔金甲酯、尼泊尔金乙酯、苯甲醇中的一种或一种以上的混合物；所述的稀释剂为大豆油；所述助悬剂为蜂蜡。
所述的胶囊内容物由三七、黄芪、丹参、和玄参四味中药材提取的药用组份、喷雾干燥成药粉、稀释剂和助悬剂组成；有效药料与稀释剂的优选的重量配比为4∶6，助悬剂占稀释剂总重量的5％。
所述的囊壳由明胶、甘油、水及防腐剂组成，明胶∶水∶甘油的优选的重量配比为1∶1∶0.4。
每粒复方血栓通胶囊中所含三七以人参皂苷计不得少于16.0mg。
复方血栓通软胶囊的制备方法，包括如下步骤(1)胶囊内容物的制备A、将配方重量的三七粉碎成细粉，加入3～6倍量50～80％乙醇浸渍二次，第一次时间为4～6天，第二次为1～3天，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20～1.25，提取药液喷雾干燥温度为进风180℃、出风100℃；B、另外三味药材黄芪、丹参、玄参里加入经乙醇浸渍提取后的三七残渣，再经过以2～6倍量50～80％乙醇加热回流二次，第一次时间为2～8小时、温度为65℃；第二次要1～3小时、温度65℃，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20～1.25，通过喷雾干燥成粉状，提取药液喷雾干燥温度为进风180℃、出风100℃；C、将上述两种干燥粉混合均匀，加入配方重量的助悬剂和稀释剂，加热搅拌均匀，全部进入胶体磨研磨约40～120分钟，使药液研细并乳化均匀，即得到胶囊内容物；(2)囊壳的制备A、将明胶、水、甘油按配比放入溶胶罐中混合，搅拌，夹层锅通80～90℃热水使明胶液的温度保持70～80℃，使明胶完全溶解，加入防腐剂，在0.8～1大气压下抽真空，至明胶液无气泡为止；B、将溶胶转入悬挂在胶囊充填机上的保温明胶罐中，用聚乙烯软管送入充填机一侧，明胶溶液成薄层状流过充填机后面的明胶膜成型滚筒表面，同时用冷风固化制成明胶膜；C、软胶囊的制备采用自动旋转压囊机生产，在电动机带动下自动连续运转，胶液经储胶罐由导管流入制胶转轮中，制成胶布送入压丸楔形体两侧，药液经定量泵定量注入两个轮状模子的夹缝处，由于旋转的轮模连续转动，将明胶膜与药液压入两模凹槽中，使胶模呈两个半球形将药液包裹形成符合规格的球形囊状物，剩余的明胶膜被切断分离。制成的软囊于20～40℃相对湿度30％以下干燥1～3天，用乙醇洗涤，继续干燥1～3天，干燥室70～75℃，得到软胶囊。
其中，复方血栓通软胶囊的制备方法中胶囊内容物的优选制备步骤为A、将三七粉碎成细粉，将3倍量50％乙醇浸渍5天，滤过，药渣再加入2倍量50％乙醇浸渍2天，滤过，合并滤液，回收乙醇并在20℃温度下浓缩至相对密度为1.20～1.25，喷雾干燥成粉末；B、另外三味中药材黄氏、丹参和玄参，加经50％乙醇浸渍提取后的三七残渣加入3倍量50％乙醇加热回流提取3小时，滤过，药渣加入2倍量50％乙醇加热回流2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并在20℃温度下浓缩至相对密度为1.20～1.25，喷雾干燥成粉末；C、将上述两种干燥粉混合均匀，加入大豆油和蜂蜡；药粉与油为4∶6，蜂蜡占油总量的5％，加热搅拌均匀，全部进入胶体磨研磨约45分钟，使药液研细并乳化均匀，即得到胶囊内容物。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果(1)、复方血栓通软胶囊具有独特的剂型，由于囊壳是由明胶组成，比较容易溶解，有利于内容物的溶出；软胶囊中的药物与辅料有较好的相溶性，不存在混合不均匀的问题，它具有含量准确、稳定性好、溶出性好、吸收快、生物利用度高、副作用小，外形美观、携带方便、服用量少、疗效迅速等优点；(2)、工艺的优化使得有效成分含量提高，原胶囊剂中三七药材经50％乙醇浸渍二次后残渣弃去，而本发明将三七残渣与另三味药材一起加热回流，以增加三七浸液的收得率，使得三七在胶囊中的含量提高。
(3)、复方血栓通软胶囊的质量研究中采用了高效液相色谱法，和薄层扫描测定法相比本方法的干扰因素大大减少，测定结果的重复性好，其中三七的含量以人参皂苷Rg1(C42H72O14)计不少于16.0mg。
具体实施例方式
以下结合具体实施例来对本发明作进一步说明，但本发明所要求保护的范围并不局限于实施例所描述的范围。
实施例1四味药材的配方是750g三七、240g黄芪、150g丹参、240g玄参；其它原料为200g大豆油、30g蜂蜡、100g明胶、30g甘油、150g水。
复方血栓通软胶囊的制备方法1)、胶囊内容物的制备方法A、750g三七粉碎成细粉，加入3倍量50％乙醇浸渍二次，第一次时间为4天，第二次为1天，滤过，合并滤液，回收乙醇并在20℃温度下浓缩至相对密度为1.20，通过喷雾干燥成粉状，提取药液喷雾干燥温度为进风180℃、出风100℃；B、另外三味药材黄芪、丹参、玄参里加入经乙醇浸渍提取后的三七残渣，再经过以6倍量80％乙醇加热回流二次，第一次时间为2小时、温度为50℃；第二次时间为1小时、温度40℃，滤过，合并滤液，回收乙醇并在20℃温度下浓缩至相对密度为1.25，通过喷雾干燥成粉状，提取药液喷雾干燥温度为进风180℃、出风100℃；C、将上述两种干燥粉混合均匀，加入助悬剂和稀释剂，加热搅拌均匀，全部进入胶体磨研磨约60分钟，使药液研细并乳化均匀，即得到胶囊内容物。
2)囊壳的制备(1)将明胶、水、甘油放入溶胶罐中混合，搅拌，夹层锅通90℃热水使明胶液的温度保持70℃，使明胶完全溶解，加入防腐剂，在压力为0.8大气压下抽真空，至明胶液无气泡为止；(2)、将达到规定粘度的溶胶转入悬挂在胶囊充填机上的保温明胶罐中，用聚乙烯软管送入充填机一侧，明胶溶液成薄层状流过充填机后面的明胶膜成型滚筒表面，同时用冷风固化制成明胶膜。
3)软胶囊的制备采用自动旋转压囊机生产，在电动机带动下自动连续运转，胶液经储胶罐由导管流入制胶转轮中，制成胶布送入压丸楔形体两侧，药液经定量泵定量注入两个轮状模子的夹缝处，由于旋转的轮模连续转动，将明胶膜与药液压入两模凹槽中，使胶模呈两个半球形将药液包裹形成符合规格的球形囊状物，剩余的明胶膜被切断分离。制成的软囊于20℃相对湿度30％以下干燥1天，用乙醇洗涤，继续干燥2天，得到软胶囊。
权利要求
1.一种复方血栓通软胶囊，其特征在于由胶囊内容物和囊壳组成，胶囊内容物由三七、黄芪、丹参、和玄参四味中药材提取的有效药粉、稀释剂和助悬剂组成；囊壳由明胶、甘油、水及防腐剂组成；以重量计，每粒复方血栓通软胶囊由以下重量的物质组成0.01～0.5g 有效药粉0.05～0.8g 稀释剂0.0025～0.03g助悬剂0.1～0.2g明胶0.03～0.06g 甘油0.1～0.2g水0.00001～0.00007g防腐剂；其中，药粉为从三七、黄芪、丹参与玄参四味中药材中提取的有效药粉；三七、黄芪、丹参与玄参四味中药材的配比是750～1250g三七、160～400g黄芪、100～300g丹参与160～400g玄参；稀释剂是水、矿物油、甘油、异丙醇、丙二醇、吐温、聚乙二醇、花生油、玉米油、大豆油、茶油、色拉油中的一种或一种以上的混合物；助悬剂是羟甲基纤维素纳、羟乙纤维素、乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、阿拉伯胶、卡波姆、聚乙烯醇类、蜂蜡、琼脂、甲壳素、黄原胶、甲壳糖、大豆卵磷脂中的一种或一种以上的混合物；防腐剂是山梨酸甲酯、苯甲酸、山梨酸、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丁酯、丁香油、尼泊尔金甲酯、尼泊尔金乙酯、苯甲醇中的一种或一种以上的混合物；所述的稀释剂为大豆油；所述助悬剂为蜂蜡。
2.根据权利要求1所述的一种复方血栓通软胶囊，其特征在于以重量计，每粒复方血栓通软胶囊由以下物质组成0.2～0.4g有效药粉0.4～0.6g稀释剂0.003～0.03g 助悬剂0.1～0.15g 明胶0.03～0.06g 甘油0.1～0.15g 水0.00001～0.00007g防腐剂。
3.根据权利要求1所述的一种复方血栓通软胶囊，其特征在于药粉为从三七、黄芪、丹参与玄参四味中药材中提取的药用成分，喷雾干燥成药粉；三七、黄芪、丹参与玄参四味中药的配比是750～1000g三七、200～300g黄芪、100～200g丹参及200～300g玄参。
4.根据权利要求1所述的一种复方血栓通软胶囊，其特征在于胶囊内容物由三七、黄芪、丹参、和玄参四味中药材提取的药用组份，喷雾干燥成药粉、稀释剂和助悬剂组成；有效药料与稀释剂的重量配比为4∶6，助悬剂占稀释剂总重量的5％。
5.根据权利要求1所述的一种复方血栓通软胶囊，其特征在于囊壳由明胶、甘油、水及防腐剂组成，明胶∶水∶甘油的重量配比为1∶1∶0.4。
6.根据权利要求1所述的复方血栓通胶囊，其特征在于每粒复方血栓通胶囊中所含三七以人参皂苷计不得少于16.0mg。
7.权利要求1所述的一种复方血栓通软胶囊的制备方法，其特征在于包括如下步骤(1)胶囊内容物的制备A、将配方重量的三七粉碎成细粉，加入3～6倍量50～80％乙醇浸渍二次，第一次时间为4～6天，第二次为1～3天，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20～1.25，提取药液喷雾干燥温度为进风180℃、出风100℃；B、另外三味药材黄芪、丹参、玄参里加入经乙醇浸渍提取后的三七残渣，再经过以2～6倍量50～80％乙醇加热回流二次，第一次时间为2～8小时、温度为65℃；第二次要1～3小时、温度65℃，滤过，合并滤液，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20～1.25，通过喷雾干燥成粉状，提取药液喷雾干燥温度为进风180℃、出风100℃；C、将上述两种干燥粉混合均匀，加入配方重量的助悬剂和稀释剂，加热搅拌均匀，全部进入胶体磨研磨约40～120分钟，使药液研细并乳化均匀，即得到胶囊内容物；(2)囊壳的制备A、将明胶、水、甘油按配比放入溶胶罐中混合，搅拌，夹层锅通80～90℃热水使明胶液的温度保持70～80℃，使明胶完全溶解，加入防腐剂，在0.8～1大气压下抽真空，至明胶液无气泡为止；B、将溶胶转入悬挂在胶囊充填机上的保温明胶罐中，用聚乙烯软管送入充填机一侧，明胶溶液成薄层状流过充填机后面的明胶膜成型滚筒表面，同时用冷风固化制成明胶膜；C、软胶囊的制备采用自动旋转压囊机生产，在电动机带动下自动连续运转，胶液经储胶罐由导管流入制胶转轮中，制成胶布送入压丸楔形体两侧，药液经定量泵定量注入两个轮状模子的夹缝处，由于旋转的轮模连续转动，将明胶膜与药液压入两模凹槽中，使胶模呈两个半球形将药液包裹形成符合规格的球形囊状物，剩余的明胶膜被切断分离。制成的软囊于20～40℃相对湿度30％以下干燥1～3天，用乙醇洗涤，继续干燥1～3天，干燥室70～75℃，得到软胶囊。
8.根据权利要求7所述的一种复方血栓通软胶囊的制备方法，其特征在于胶囊内容物的制备方法为A、将三七粉碎成细粉，将3倍量50％乙醇浸渍5天，滤过，药渣再加入2倍量50％乙醇浸渍2天，滤过，合并滤液，回收乙醇并在20℃温度下浓缩至相对密度为1.20～1.25，喷雾干燥成粉末；B、另外三味药材黄氏、丹参和玄参，加经50％乙醇浸渍提取后的三七残渣加入3倍量50％乙醇加热回流提取3小时，滤过，药渣加入2倍量50％乙醇加热回流2小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并在20℃温度下浓缩至相对密度为1.20～1.25，喷雾干燥成粉末；C、将上述两种干燥粉混合均匀，加入大豆油和蜂蜡；药粉与油为4∶6，蜂蜡占油总量的5％，加热搅拌均匀，全部进入胶体磨研磨约45分钟，使药液研细并乳化均匀，即得到胶囊内容物。
全文摘要
本发明公开了一种复方血栓通软胶囊及其制备方法。本发明的复方血栓通软胶囊包括胶囊内容物和囊壳。胶囊内容物包括由三七、黄芪、丹参、和玄参四味中药材提取的药用组份、药用辅料，其中药用辅料主要是稀释剂和助悬剂；囊壳中含有明胶、甘油、水及防腐剂。本发明的复方血栓通软胶囊的制备方法包括如下步骤1.胶囊内容物的制备；2.囊壳的制备；3.软胶囊的制备。
文档编号A61P9/10GK1861146SQ20051010147
公开日2006年11月15日 申请日期2005年11月25日 优先权日2005年11月25日
发明者叶炳 申请人:东莞广发制药有限公司