专利名称：一种治疗高脂血症的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中医药制剂领域，尤其是涉及一种治疗高脂血症的药物及其制备方法。
背景技术：
脂类是血液中各种脂类物质的总称。其中最重要的是胆固醇和甘油三脂。甘油三脂即脂肪。它们不溶于水，与蛋白质结合成脂蛋白，在血液中循环运转。胆固醇轻度增高，可能由于胆固醇和动物性脂肪摄入过多所致。吸烟、糖尿病、甲状腺机能减退症等，也可以引起胆固醇增高。胆固醇含量每100毫升血中超过300毫克的称为重度高胆固醇血症，有时可为家族性疾病。轻度甘油三脂增高，可能由于糖类食物摄入过多、吸烟、肥胖等因素引起。重度的高甘油三脂，多与糖尿病、肝病、慢性肾炎等有关。
无论是胆固醇含量增高，还是甘油三脂的含量增高，或是两者皆增高，统称为高脂血症。高脂血症多继发于动脉硬化、糖尿病、肾病综合症等病。临床上主要以血浆胆固醇或甘油三脂高于正常为诊断依据，多数病人临床表为原发病的症状。中医诊断多见气虚血亏、肝肾不足引起的病症，如常见头晕耳鸣、心悸乏力、少寐多梦，腰膝酸软，健忘遗精等症。高脂血症与冠心病有密切的关系，尤其是胆固醇与甘油三脂皆增高的，患冠心病的危险性更大。当然，有高脂血症，并不意味着一定会患冠心病，但积极治疗高脂血症，却是预防冠心病的重要措施之一。
根据中医理论，本病发生属虚者居多，《景岳全书》强调“远虑不能作眩”，《灵枢·海论》篇说“髓海不足，则脑转耳鸣，胫酸眩冒，目无所见，懈怠安卧。”治则以益气血，补肝肾为大法。
目前降血脂药种类繁多，但西药降血脂药物均有一定的副作用，降脂中药的疗效也不甚理想，作用缓慢，工艺复杂，生产成本较高，服用不方便。
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明提供了一种治疗高脂血症的药物及其制备方法。该药物疗效确切，作用迅速，无毒副作用，服用方便。
本发明药物系本发明人根据中医理论并经过多年的临床经验总结研制而成的中药复方制剂，商品名为降脂平。本发明药物是由下述重量份的中药原料和药剂学上可接受的赋形剂制备而成的何首乌25-60 决明子25-60山楂400-750枸杞子110-250荷叶60-150 人参30-85方中，何首乌，《本草选录》“久服令人有子，治腹脏宿疾，一切冷气及肠风。”《本草纲目》“白者入气分，赤者入血分。肾主闭藏，肝主疏汇，此物气温味苦涩，苦补肾，温补肝，能收敛精气，所以能养血益肝，固精益肾，健筋骨，乌髭发，为滋补良药，不寒不燥，功在地黄，天门冬之上。现代药理研究证实，何首乌有减慢心率，增加冠脉流量及一定保护心肌缺血作用。决明子，现代药理研究证实，决明子水浸液对实验动物有降压和利尿作用；并能抑制血清胆固醇升高和主动脉粥样硬化斑块的形成。临床用于治疗高脂血症，有明显疗效。枸杞子，《本草经集注》“补益精气，强盛阴道。”《药性本草》“能补益精诸不足，易颜色，变白，明目，安神。”《景岳全书》“枸杞，味重而纯，故能补阴，阴中有阳，故能补气。所以滋阴而不致阴衰，助阳而能使阳旺。”《重庆堂随笔》“枸杞子，专补以血，非他药所能及也。”药理研究证实，枸杞子具有增强非特异性免疫作用，能显著提高吞噬细胞的吞噬功能，并具有保肝和抗脂防肝作用。人参，《本经》“补五脏，安精神，定魂魄，止惊悸，除邪气，明目开心益智。”《药性本草》“主五脏气不足，五劳七伤，虚损瘦弱……。”药理研究证实，人参能加强大脑皮质的兴奋和抑制过程，对抗疲劳提高思维活动，体力活动效率，并抗衰老，能加强机体适应性，增强免疫能力。山楂，《日用本草》“化食积，行结气，健胃宽膈，消血痞气块。”《本草经疏》“健脾胃，行结气，消瘀血。”药理研究证明，1、有强心、降压，增加冠脉流量，扩张血管及抗心律失常作用。2、有明显降血脂及减轻动脉硬化病变作用。荷叶性苦涩，平，入心、肝、脾经，《本草拾遗》“主血胀腹痛，产后包衣不下”，《日华子本草》“止渴，并产后口干，心肺躁，烦闷”。本发明人根据疾病的病因病机，将上述诸药合理配伍，共凑活益气血，补肾之功，主要用于治疗气血亏虚，肝肾不足引起的高脂血症，临床常伴有头晕耳鸣，心悸乏力，少寐多梦，腰膝酸软等症。
本发明的中药原料的重量份配比优选何首乌25 决明子33山楂400枸杞子110荷叶62 人参35上述原料药的重量份配比还优选何首乌44 决明子44山楂667枸杞子167 荷叶132 人参56
上述原料药的重量份配比还优选何首乌55 决明子40山楂700枸杞子170荷叶80 人参45上述原料药的重量份配比还优选何首乌60 决明子55山楂400枸杞子120荷叶150 人参80本发明药物可以按照本领域的常规方法如水提、醇提等制备成任何药剂学上可接受的口服制剂剂型。其中优选口服液、胶囊、片剂、颗粒剂、散剂、或丸剂。
本发明药物还可按如下制备方法制成将人参用60-90％乙醇加热回流提取2-3次，每次6-10倍量提取1-3小时，合并醇提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20～1.25的清膏，备用；药渣与其余何首乌等五味，加水煎煮2-3次，每次8-10倍量，煎煮1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.13～1.15(60℃)，加乙醇至含醇量为60-70％，静止24-48小时，取上清液滤过，滤液浓缩，备用，乙醇蒸馏回收；将上述药液合并，然后按常规工艺制成药剂学上可接受的口服制剂剂型，如口服液、胶囊、片剂、颗粒剂、散剂、或丸剂。
本发明药物的制备方法优选将人参用70％乙醇加热回流提取3次，每次8倍量提取1.5小时，合并醇提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20～1.25的清膏，备用；药渣与其余何首乌等五味，加水煎煮2次，每次10倍量，煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.13～1.15(60℃)，加乙醇至含醇量为70％，静止24小时，取上清液滤过，滤液浓缩，备用，乙醇蒸馏回收；取蔗糖400g制成单糖浆，与上述药液合并，加入山梨酸钾1000ml含2.4克，调整总量至1000ml，搅匀，滤过，灌装，灭菌，即得本发明口服液。
本发明药物的主要药效学资料高脂血症是人体脂代谢异常导致的血清脂质和脂蛋白水平升高。现代医学大量研究资料已证明，高脂蛋白血症特别是高胆固醇血症与LDL-C增高、HDL-C降低有关，这也是动脉粥样硬化的危险因素。本发明人研制的治疗高脂血症的药物——降脂平，具有活益气血，补肾之功，主要用于治疗气血亏虚，肝肾不足引起的高脂血症。药效学实验证明，该药物具有较好的降低血清、肝脏和主动脉中胆固醇、甘油三酯的作用。
我们采用随机、双盲对照的研究方法，以含他汀中药作为阳性对照药进行了临床观察。研究收集了60例高脂血症患者，治疗组与对照组各有30例。
一、资料与方法诊断标准1.西医诊断标准高脂血症在正常饮食情况下，2周内(新患者)如2次测血清总胆固醇(TC)≥5.72mmol/L(220mg/dl)或甘油三酯(TG)≥2.26mmol/L(200mg/dl)或HDL-C≤1.04mmol/L(40mg/dl)(男女相同)者，结合病史、家族史和临床表现(如黄色瘤、角膜老年环、肥胖等)即可确诊。
2、中医辨证及证候判定标准气血亏虚，肝肾不足证临床常伴有头晕耳鸣，心悸乏力，少寐多梦，腰膝酸软等症；舌淡、胖，苔白，脉沉细或迟。以上症状中见一症，加上舌、脉表现其中一项即可确诊为本证型。
病例来源病例均来源于门诊。全部病例均符合病例入选标准。治疗组30例患者中，高胆固醇血症12例，高甘油三酯血症10例，混合型高脂血症8例。对照组30例患者中，高胆固醇血症11例，高甘油三酯血症12例，混合型高脂血症7例。
二、给药方法治疗组降脂平口服液，每次10ml，每日3次，饭后服。
对照组含他汀中药，每次3片，每日3次，饭后温开水送服。
疗程6周。
三、疗效评价标准参照《中药新药治疗高脂血症临床研究指导原则》。
1.血脂疗效判定标准(1)临床控制治疗后血脂检测恢复正常。
(2)显效治疗后血脂检测达到以下任何一项者TC下降≥20％，TG下降≥40％，HDL-C升高≥0.26mmol/L 10mg/dl，(TC-HDL-C)/HDL-C下降≥20％。
(3)有效血脂检查达到以下任何一项者TC下降≥10％但＜20％，TG下降≥20％但＜40％，HDL-C升高≥0.104mmol/L 40mg/dl但＜0.26mmol/L10mg/dl(TC-HDL-C)/HDL-C下降≥10％但＜20％。
(4)无效治疗后血脂检查无明显改善或改善达不到有效标准。
2.中医证候总疗效判定标准根据积分疗效指数判定中医证候总疗效。
临床痊愈临床症状、体征积分改善≥90％。
显效临床症状、体征积分改善≥70％但＜90％。
有效临床症状、体征积分改善≥30％但＜70％。
无效临床症状、体征积分改善＜30％。
3、统计分析方法有关检验给出的检验统计量及其对应的p值，用双侧检验，以p≤0.05为有统计学意义。
四、结果1)、二组患者血脂疗效比较表1显示，降低TC疗效治疗组和对照组有效率分别为80.0％、66.7％，控显率分别为40.0％、50.0％；降低TG疗效治疗组和对照组有效率分别为60.0％、66.7％，控显率分别为50.0％、55.5％；混合型治疗组和对照组有效率分别为100.0％、40.0％，控显率分别为100.0％、20.0％。综合降脂疗效治疗组和对照组总有效率分别为75.0％、60.0％，控显率分别为60.0％、45.0％，治疗组和对照组综合疗效经统计分析，无显著差异p＞0.05。
治疗组治疗后TC平均降低0.97±0.74mmol/L，其自身前后比较p＜0.01有显著差异；TG平均降低1.23±1.05mmol/L，其自身前后比较p＜0.01，有显著差异。
秩和检验治疗组与对照组比较TC增高U＝0.095，p＝0.92，TG增高U＝0.13，p＝0.90；混合型U＝2.30，p＝0.021。
由表1可见，治疗后混合型两组间比较，经统计学处理，p＜0.05，差异有统计学意义。
2)、结果还显示，治疗组和对照组患者治疗后头晕耳鸣，心悸乏力，少寐多梦，腰膝酸软等症状改善明显(p＜0.01)，组间比较无显著差异。
3)、安全性结果临床试验研究期间，血、尿、便常规及肝、肾等安全性检查未见异常。
五、结论在本次临床试验中，降脂平口服液治疗高脂血症患者30例，总有效率为75.0％，控显率为60.0％，与对照组比较无显著差异。治疗组中医证候总有效率为90.0％，其中痊愈3例(10.0％)，显效15例(50.0％)，有效9例(30.0％)，与对照组比较无显著差异。
降脂平口服液对高脂血症患者的中医证候有显著的改善作用，对患者头晕耳鸣，心悸乏力，少寐多梦，腰膝酸软、舌象等单一症状有明显的改善。其对血、尿、便常规，肝、肾功能亦无不良影响，未见明显不良反应。我们认为，降脂平口服液是一种安全有效的降脂药。
实施例实施例1何首乌25决明子33 山楂400枸杞子110 荷叶62人参35按常规制剂方法制成本发明口服液。
实施例2何首乌44决明子44 山楂667枸杞子167 荷叶132 人参56按常规方法制成本发明胶囊。
实施例3何首乌55决明子40 山楂700枸杞子170 荷叶80人参45按常规方法制成本发明颗粒剂。
实施例4何首乌60决明子55 山楂400枸杞子120 荷叶150 人参80按常规方法制成本发明丸剂。
实施例5何首乌44决明子44 山楂667枸杞子167 荷叶132 人参56将人参用70％乙醇加热回流提取3次，每次8倍量提取1.5小时，合并醇提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20～1.25的清膏，备用；药渣与其余何首乌等五味，加水煎煮2次，每次10倍量，煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.13～1.15(60℃)，加乙醇至含醇量为70％，静止24小时，取上清液滤过，滤液浓缩，备用，乙醇蒸馏回收；取蔗糖400g制成单糖浆，与上述药液合并，加入山梨酸钾1000ml含2.4克，调整总量至1000ml，搅匀，滤过，灌装，灭菌，即得本发明口服液。
权利要求
1.一种治疗高脂血症的药物，其特征在于它是由下述重量份配比的中药原料与药剂学上可接受的赋形剂制备而成的口服制剂何首乌25-60 决明子25-60 山楂400-750枸杞子110-250荷 叶60-150人参30-85。
2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于中药原料的重量份配比为何首乌25 决明子33山楂400枸杞子110荷 叶62人参35。
3.根据权利要求1所述的药物，其特征在于中药原料的重量份配比为何首乌44 决明子44山楂667枸杞子167荷 叶132 人参56。
4.根据权利要求1所述的药物，其特征在于中药原料的重量份配比为何首乌55 决明子40山楂700枸杞子170荷 叶80人参45。
5.根据权利要求1所述的药物，其特征在于中药原料的重量份配比为何首乌60 决明子55山楂400枸杞子120荷 叶150 人参80。
6.根据权利要求1-5任一项所述的药物，其特征在于该药物为口服液、胶囊、片剂、颗粒剂、散剂、或丸剂。
7.根据权利要求1-5任一项所述的药物，其特征在于该药物为口服液。
8.权利要求1-5任一项所述的药物的制备方法，其特征在于包括下列步骤将人参用60-90％乙醇加热回流提取2-3次，每次6-10倍量提取1-3小时，合并醇提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20～1.25的清膏，备用；药渣与其余何首乌等五味，加水煎煮2-3次，每次8-10倍量，煎煮1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.13～1.15，加乙醇至含醇量为60-70％，静止24-48小时，取上清液滤过，滤液浓缩，备用，乙醇蒸馏回收；将上述药液合并，然后按常规工艺制成药剂学上可接受的口服制剂剂型。
9.权利要求8所述的药物的制备方法，其特征在于包括下列步骤将人参用70％乙醇加热回流提取3次，每次8倍量提取1.5小时，合并醇提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.20～1.25的清膏，备用；药渣与其余何首乌等五味，加水煎煮2次，每次10倍量，煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时相对密度为1.13～1.15，加乙醇至含醇量为70％，静止24小时，取上清液滤过，滤液浓缩，备用，乙醇蒸馏回收；取蔗糖400g制成单糖浆，与上述药液合并，加入山梨酸钾，搅匀，滤过，即得本发明口服液。
全文摘要
本发明提供了一种治疗高脂血症的药物及其制备方法。该药物是由何首乌、决明子、山楂、枸杞子、荷叶、人参等六味中药制备而成。本发明紧扣疾病的病因病机，诸药合理配伍，共凑活益气血，补肾之功，主要用于治疗气血亏虚，肝肾不足引起的高脂血症，临床常伴有头晕耳鸣，心悸乏力，少寐多梦，腰膝酸软等症。经试验研究表明，本发明药物的疗效确切，作用迅速，无毒副作用，服用方便，是临床治疗高脂血症的的良药。
文档编号A61K36/734GK1762458SQ20051011265
公开日2006年4月26日 申请日期2005年10月13日 优先权日2005年10月13日
发明者潘首德 申请人:潘首德