专利名称：替米沙坦软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及替米沙坦软胶囊及其制备方法。
背景技术：
替米沙坦为一苯并咪唑类长效、高效、低毒的血管紧张素II受体抑制剂，属非肽类，是一类新型降压药，可高选择性地作用于血管紧张素AT1受体，对AT1受体的作用强度较之AT2强约20000倍，，同时药物的脂溶性较高，因而具有较强的组织穿透力和作用特异性。它可选择性地阻断体内合成的血管紧张素II对AT1的亲和作用，拮抗由AT1激活后所产生的动脉血管收缩、交感神经兴奋和压力感受器敏感性增加、血压上升等生理效应，降低血压，减弱心肌细胞收缩，并阻滞AT1作用于肾脏后产生的水潴留。替米沙坦还可逆转由AT1介导的心肌和动脉血管壁平滑肌增生和肥厚，延缓心肌肥大和肾脏间质纤维化的进程。降低心力衰竭的发病率和病死率。对血糖、血脂几无影响。降压疗效可靠，耐受性好。目前正在进行有关本品用于糖尿病性肾病治疗的III期临床研究。目前市售有替米沙坦片。
发明内容
本发明旨在提高替米沙坦固体口服制剂溶出量，提高药物疗效，同时减少粉尘飞扬以保护操作人员身体健康及环境，提出了替米沙坦软胶囊。
本发明的另一目的是提供替米沙坦软胶囊的制备方法。
本发明替米沙坦软胶囊可以通过软胶囊制剂的各种合适方法制备得到，其优选制备方法如下将替米沙坦和稀释剂、助溶剂、增溶剂、助悬剂、表面活性剂中的多个混合制得内容物；取明胶、水、山梨醇和/或甘油按常规比例充分混匀得胶液，制得适宜厚度的胶带；采用模压法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂清洗软胶囊、干燥，即得产品。
所述的替米沙坦软胶囊，其特征在于含有替米沙坦和适合制成软胶囊的药物可接受的载体。
所述的替米沙坦软胶囊，其特征在于其内容物由替米沙坦和稀释剂、助溶剂、增溶剂、助悬剂、表面活性剂中的多个混合制得。
所述的替米沙坦软胶囊，其中所述的稀释剂包含PEG400或PEG600液态的聚乙二醇、大豆油、红花油、氢化棕榈油、橄榄油、葡萄籽油、玉米油或椰子油，优选PEG400或橄榄油；稀释剂的加入量10％--90％。
所述的替米沙坦软胶囊，其中所述的助溶剂包含C3-C8的低级脂肪醇或其混合物、羟丙基β-环糊精，优选羟丙基β-环糊精；助溶剂的加入量为1％--20％。
所述的替米沙坦软胶囊，其中所述的增溶剂包含葡甲胺、三乙醇胺、二乙醇胺、一乙醇胺、乙二胺、二乙胺或其混合物，优选三乙醇胺；增溶剂的加入量为1％--20％。
所述的替米沙坦软胶囊，其中所述的助悬剂PEG4000或PEG6000固态聚乙二醇、气相二氧化硅、液体石蜡、蔗糖酯、羊毛脂、卵磷脂、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、C8-C22高级脂肪醇或其混合物，优选气相二氧化硅；助悬剂加入量为1％--30％。
所述的替米沙坦软胶囊，其中所述的表面活性剂包含司盘80、司盘60、吐温80、吐温60、十二烷基硫酸钠、中性液体酯，优选十二烷基硫酸钠；表面活性剂的加入量为1％～20％。
所述的替米沙坦软胶囊，其中所述的替米沙坦的含量为1％～50％。
所述替米沙坦软胶囊的制备方法，将替米沙坦和稀释剂、助溶剂、增溶剂、助悬剂、表面活性剂中的多个混合制得内容物，以明胶、水、山梨醇和/或甘油为囊材，采用模压法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗、终干，即得。
具体实施例方式本发明替米沙坦软胶囊可以通过软胶囊制剂的各种合适方法制备得到，优选通过如下制备方法制得内容物的制备取替米沙坦、稀释剂(包含PEG400或PEG600液态的聚乙二醇、大豆油、红花油、氢化棕榈油、橄榄油、葡萄籽油、玉米油或椰子油)、助溶剂(包含羟丙基β-环糊精、C3-C8的低级脂肪醇或其混合物)、增溶剂(包含葡甲胺、三乙醇胺、二乙醇胺、一乙醇胺、乙二胺、二乙胺或其混合物)、助悬剂(包含PEG4000、PEG6000固态的聚乙二醇、气相二氧化硅、液体石蜡、蔗糖酯、羊毛脂、卵磷脂、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、C8-C22高级脂肪醇或其混合物)、表面活性剂(包含司盘80、司盘60、吐温80、吐温60、十二烷基硫酸钠、中性液体酯)中的多个混合制得内容物，备用。
软胶囊成型制备取明胶、水、山梨醇和/或甘油充分混匀得胶液，通过压制机调节压制为适宜厚度的胶带备用；采用模压法制备软胶囊，经冷风固化、干燥，用适当的溶剂清洗软胶囊、干燥，即得。
本发明的有益效果体现在如下方面1、药物分散均匀，溶出较完全，溶出率稳定；在人体内吸收平稳，提高了生物利用度，疗效稳定。
2、装量精确较易控制，有效成分含量均匀，给药剂量准确，血药浓度比较稳定，疗效稳定，副作用较小。
3、由于软胶囊的制剂特点(用软胶囊壳密封、隔绝空气、遮光包装内容物)决定其能够有效保持药物的稳定，提高了药物的安全性、有效性。
4、减少生产过程中粉尘的飞扬，保护了操作者身体健康和环境。
列举几个实施例用于进一步说明本发明，但本发明不意味仅仅局限于以下实施例。
以下实施例制备的软胶囊，均是以明胶、水、山梨醇和/或甘油按常规比例为囊材。
通过影响因素试验分别考察软胶囊的外观性状、崩解时限、含量等来进一步说明本发明软胶囊制备方法的可行性。
实施例1)PEG400280g替米沙坦 40g十二烷基硫酸钠50g三乙醇胺 30g制粒1000粒采用以上配方制得的软胶囊内容物，采用模压法制备软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下
结论经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定，表明此制备方法可行。
实施例2)PEG600 300g替米沙坦 60g丙二醇 30g羟丙基β-环糊精 60g制粒1000粒采用以上配方制得的软胶囊内容物，采用模压法制备软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下
结论经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定，表明此制备方法可行。
实施例3)橄榄油310g替米沙坦 50g卵磷脂10g蜂蜡 30g制粒1000粒采用以上配方制得软胶囊内容物，采用模压法制备软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下
结论经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定，表明此制备方法可行。
实施例4)玉米油 310g替米沙坦50g单硬脂酸甘油酯 10g蜂蜡30g制粒1000粒采用以上配方制得软胶囊内容物，采用模压法制备软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下
结论经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定，表明此制备方法可行。
实施例5)大豆油315g替米沙坦 50g卵磷脂15g气相二氧化硅 20g制粒1000粒采用以上配方制得软胶囊内容物，采用模压法制备软胶囊，经过药学研究影响因素试验，考察结果如下
结论经过高温、高湿、强光条件的影响因素考察，本品外观检查无变化、崩解时间和含量均稳定，表明此制备方法可行。
实施例6)按照本发明实施例方法制备5批(编号与实施例号对应)替米沙坦软胶囊与现有制剂替米沙坦片剂以体外溶出特点进行比较，参照国家标准选用0.05kg·L-1SDS的盐酸溶液(0.1mol·L-1)作为溶出介质，溶出方法采用桨法进行操作，结果见下表及附图
结论替米沙坦软胶囊剂的溶出情况优于片剂，溶出较完全，溶出率稳定。
权利要求
1.一种替米沙坦软胶囊，其特征在于含有替米沙坦和适合制成软胶囊的药物可接受的载体。
2.权利要求1所述的替米沙坦软胶囊，其特征在于其内容物由替米沙坦和稀释剂、助溶剂、增溶剂、助悬剂、表面活性剂中的多个混合制得。
3.权利要求1-2所述的替米沙坦软胶囊，其中所述的稀释剂包含PEG400或PEG600液态的聚乙二醇、大豆油、红花油、氢化棕榈油、橄榄油、葡萄籽油、玉米油或椰子油；稀释剂的加入量10％--90％。
4.权利要求1-2所述的替米沙坦软胶囊，其中所述的助溶剂包含C3--C8的低级脂肪醇或其混合物、羟丙基β-环糊精；助溶剂的加入量为1％--20％。
5.权利要求1-2所述的替米沙坦软胶囊，其中所述的增溶剂包含葡甲胺、三乙醇胺、二乙醇胺、一乙醇胺、乙二胺、二乙胺或其混合物；增溶剂的加入量为1％--20％。
6.权利要求1-2所述的替米沙坦软胶囊，其中所述的助悬剂PEG4000或PEG6000固态聚乙二醇、气相二氧化硅、液体石蜡、蔗糖酯、羊毛脂、卵磷脂、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、C8-C22高级脂肪醇或其混合物；助悬剂加入量为1％--30％。
7.权利要求1-2所述的替米沙坦软胶囊，其中所述的表面活性剂包含司盘80、司盘60、吐温80、吐温60、十二烷基硫酸钠、中性液体酯；表面活性剂的加入量为1％～20％。
8.上述权利要求任一项所述的替米沙坦软胶囊，其中所述的替米沙坦的含量为1％～50％.
9.权利要求1-8任一项所述替米沙坦软胶囊的制备方法，其特征在于将替米沙坦和稀释剂、助溶剂、增溶剂、助悬剂、表面活性剂中的多个混合制得内容物，以明胶、水、山梨醇和/或甘油为囊材，采用模压法制备软胶囊，软胶囊经冷风固化、干燥，用适当的溶剂洗、终干，即得。
全文摘要
本发明涉及替米沙坦软胶囊及其制备方法，所述软胶囊由替米沙坦和稀释剂、助溶剂、增溶剂、助悬剂、表面活性剂中的多个混合制得内容物，制备软胶囊。软胶囊提高了溶出量，提高了药物疗效。
文档编号A61P9/00GK1768743SQ20051011756
公开日2006年5月10日 申请日期2005年11月8日 优先权日2005年11月8日
发明者宛六一 申请人:宛六一, 温光辉