专利名称：一种治疗心力衰竭的中药组合物及其口服制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗心力衰竭的中药组合物及其口服制剂，属于中药现代化领域。
背景技术：
随着人口老龄化进程的加快和高血压、冠心病等常见心血管病发病率的上升，心力衰竭(心衰)的患病率正逐渐升高。我国统计资料显示，慢性心衰患者高达1.9％，有360万人患慢性心衰，这部分人群2年死亡率为37％，6年内死亡率82％。美国的统计资料显示，美国有490万心衰患者，并且每年有40～70万新患者，人群中心衰的患病率约为1.5～2.0％，而65岁以上人群可达6～10％。因心衰住院的费用是用于所有恶性肿瘤的2倍。在过去40年中，由于心衰导致的死亡增加了6倍，心衰是主要心血管病中发病率显著增加的唯一的病症。心衰正在成为21世纪的重要公共卫生问题。心血管疾病已成为人类健康的极大威胁。这种患者数目巨大的临床疾病，因为缺乏安全有效的治疗药物，而被视为心血管的绝症。
心衰是各种心脏疾病导致心功能不全的一种综合征，心肌收缩力下降使心排出量不能满足机体代谢的需要。一旦出现心衰，大部分患者就步入一个进行性恶化的过程。因此，心衰是一种严重危害人类健康的疾病，是老年人死亡的主要原因之一。
目前，心衰是许多国家和地区唯一明显上升的主要心血管病症，其主要原因是人口老龄化和对其他主要心血管病治疗效果的改善，使冠心病、高血压以及其他患者生存时间延长，发生心衰的机会增加。从国外资料看，西方国家冠心病和高血压发病率目前比较稳定，变化趋势处于持平状态，而心衰的发病仍明显上升。我国冠心病和高血压发病仍有上升趋势，人口老龄化趋势和西方国家近似。因此，可以预计，我国心衰的发病会呈明显升高趋势，人群中心衰患者人数不断扩大，对我国心血管病和老年病防治领域构成新的重要挑战，有必要加强这一方面的临床医学研究。
中药是世界上历史悠久的天然药物之一，在针对心力衰竭的治疗中，具有一定的优势和特色。从祖国传统医学的观点认为，心力衰竭属于中医学的“惊悸”、“怔忡”、“喘证”、“心痹”等范畴。在心力衰竭发生发展过程中，气虚血瘀水停是其基本病理机制，故而治疗心力衰竭当以益气为治病之本，活血利水为治病之标，标本兼顾为主。然而在我国传统的中医药治疗方面，一直没有疗效非常确切的药物，大多数中成药均是在经验方的基础上进行药味加减，并结合西医的治疗措施。既没有针对疾病进行深入的研究，也没有开发出具有独特疗效的中药新药。
发明内容
本发明的首要目的是提供一种疗效显著的治疗心力衰竭的中药组合物。
本发明的另一个目的是提供以这种治疗心力衰竭的中药组合物为有效成分的口服制剂。
本发明的第三个目的是提供这种中药组合物的制备方法。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案一种治疗心力衰竭的中药组合物，由下述重量份数的原料制成黄芪30～50份、丹参15～20份、制附子15～20份、茯苓15～20份、泽泻15～20份、葶苈子15～20份。
各种原料的最优选重量份数为黄芪40份、丹参17、制附子17份、茯苓17份、泽泻17份、葶苈子17份。
其中，黄芪具有补气升阳、益卫固表、排毒生肌、利水消肿等药理作用；丹参具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦之功效。现代药理学的研究表明，黄芪和丹参均可增加心脏冠状动脉血流量、改善心脏功能，起到心肌细胞保护作用。此外，制附子和葶苈子具有明显的强心作用，而泽泻和茯苓则具有显著的利尿作用。这六味药的组合充分体现了中药的特色，从患者整体水平对心力衰竭的病理生理发展过程起到抑制作用，不仅综合了心力衰竭治疗中所必须的强心、利尿等治标手段，而且通过对心肌细胞的保护作用和心脏血液供应的改善，从根本上对治疗心力衰竭提出了一个合理的药物治疗手段。
上述治疗心力衰竭的中药组合物的制备方法，包括以下步骤取黄芪30～50份、丹参15～20份、制附子15～20份、茯苓15～20份、泽泻15～20份、葶苈子15～20份；优选黄芪40份、丹参17、制附子17份、茯苓17份、泽泻17份、葶苈子17份；制法以上六味，取丹参3～5份(优选4份)，粉碎成细粉，灭菌，备用；剩余丹参与黄芪等其余五味各加5～7倍量(优选6倍量)60～80％(优选70％)乙醇，加热回流提取2～3次(优选2次)，每次1～2小时(优选1.5小时)，滤过，合并滤液，减压回收乙醇(65～75℃，-0.08Mpa)，并继续减压浓缩至相对密度为1.35(60℃)的稠膏。药渣再加7～9倍量(优选8倍量)水，煎煮1～3小时(优选2小时)，滤过，滤液减压浓缩(65～75℃，-0.08Mpa)至相对密度为1.35(60℃)的稠膏，与上述稠膏及丹参细粉混匀，减压干燥(65～75℃，-0.08Mpa)，所得干膏粉碎成细粉。
将所得的中药组合物作为活性组分，添加药剂学可接受的辅料，制成治疗心力衰竭的口服制剂。所述口服制剂，包括胶囊、片剂、颗粒剂、冲剂、丸剂和散剂等。
所述辅料选自淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖中的一种或几种。
一种治疗心力衰竭的胶囊的制备方法，将上述所得干膏粉碎成细粉，加适量淀粉，混匀，用80～90％(优选85％)乙醇制成颗粒，过20目筛，60℃干燥，整粒，装胶囊。使用0号胶囊，每粒胶囊含0.35g。
此外，还可以运用本领域习之的传统或现代制药技术，添加药剂学可接受的辅料或赋型剂，将上述药物组合物进一步加工制成各种适于口服的剂型，如丸剂、片剂、颗粒剂、冲剂、散剂等。由于本发明的创新性贡献在于提供了作为活性组分的药物组合物，因此所有含该活性成分的制剂均属于本发明的保护范围之内。
本发明的服用方法和剂量温水送服，一日两次，每次2粒，每粒胶囊含0.35g。
本发明的有益效果是本发明提供了一种由六味中药组成的药物组合物，即现代中药复方，其成分明确，疗效可靠，质量易控，并提出该药物组合物的制备方法。同时结合心力衰竭在中西医方面不同的发病机制研究结果，针对心力衰竭的病理生理机制，起到阻止心脏功能降低的作用，在心力衰竭的早期和晚期都起到良好的治疗作用。
下面结合附图和具体实施方式
对本发明作进一步说明，并非对本发明的限制，凡依照本发明公开内容所作的任何本领域的等同替换，均属于本发明的保护范围。
图1为各组动物心脏系数(HW/BW，g/Kg)统计结果。
图2为空白对照组的正常心脏左心室切片(A，B分别为两只动物的心室)(10×20)。
图3为假手术组的正常心脏左心室切片(A，B分别为两只动物的心室)(10×20)。
图4为心力衰竭模型组的心脏左心室切片(A，B分别为两只动物的心室)(10×20)。
图5为本发明低剂量治疗组的心脏左心室切片(A，B分别为两只动物的心室)(10×20)。
图6为本发明中剂量治疗组的心脏左心室切片(A，B分别为两只动物的心室)(10×20)。
图7为本发明高剂量治疗组的心脏左心室切片(A，B分别为两只动物的心室)(10×20)。
图8为阳性药物治疗组的心脏左心室切片(A，B分别为两只动物的心室)(10×20)。
图9为导管插入心室后各组典型血压图例，纵坐标显示血压值(mmHg)，横坐标显示在1.8sec内记录的各组血压曲线。A空白对照组(normal control)，B假手术模型组(sham-operational group)，C疾病模型组(heart failure model group)，D本发明低剂量组(XLJN 0.15g/kg group)，E本发明中剂量组(XLJN 0.50g/kg group)，F本发明高剂量组(XLJN 1.50g/kg group)，G西药治疗组(positive treatment control)。
图10为多导生理仪检测的左心室收缩期血压(mmHg)最大值统计结果。
图11为多导生理仪检测的左心室舒张末期血压(mmHg)统计结果。
图12为多导生理仪检测的各组动物心率(Beat/sec)统计结果。
图13为多导生理仪检测的各组动物Max dP/dt(mmHg/s)统计结果。
图14为多导生理仪检测的各组动物Min dP/dt(mmHg/s)统计结果。
图15为多导生理仪检测的各组动物Tau(ms)统计结果。
图16为超声多普勒仪检测的实验各组IVSd(mm)统计结果。
图17为超声多普勒仪检测的实验各组LVIDd(mm)统计结果。
图18为超声多普勒仪检测的实验各组LVPWd(mm)统计结果。
图19为超声多普勒仪检测的实验各组IVSs(mm)统计结果。
图20为超声多普勒仪检测的实验各组LVIDs(mm)统计结果。
图21为超声多普勒仪检测的实验各组LVPWs(mm)统计结果。
图22为超声多普勒仪检测的实验各组FS(％)统计结果。
图23为超声多普勒仪检测的实验各组EF(％)统计结果。
具体实施例方式
实施例1.药物组合物的制备处方黄芪400g、丹参170g、制附子170g、茯苓170g、泽泻170g、葶苈子170g；制法以上六味，取丹参40g，粉碎成细粉，灭菌，备用；剩余丹参与黄芪等其余五味各加6倍量70％乙醇，加热回流提取2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇(65～75℃，-0.08Mpa)，并继续减压浓缩至相对密度为1.35(60℃)的稠膏。药渣再加8倍量水，煎煮2小时，滤过，滤液减压浓缩(65～75℃，-0.08Mpa)至相对密度为1.35(60℃)的稠膏，与上述稠膏及丹参细粉混匀，减压干燥(65～75℃，-0.08Mpa)，得干膏即为本发明的药物组合物。
实施例2.药物组合物的制备处方黄芪300g、丹参150g、制附子150g、茯苓150g、泽泻150g、葶苈子150g；制法以上六味，取丹参30g，粉碎成细粉，灭菌，备用；剩余丹参与其余黄芪等五味各加六倍量80％乙醇，加热回流提取3次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇(65～75℃，-0.08Mpa)，并继续减压浓缩至相对密度为1.35(60℃)的稠膏。药渣再加9倍量水，煎煮3小时，滤过，滤液减压浓缩(65～75℃，-0.08Mpa)至相对密度为1.35(60℃)的稠膏，与上述稠膏及丹参细粉混匀，减压干燥(65～75℃，-0.08Mpa)，得干膏即为本发明的药物组合物。
实施例3.药物组合物的制备处方黄芪500g、丹参200g、制附子200g、茯苓200g、泽泻200g、葶苈子200g；制法以上六味，取丹参50g，粉碎成细粉，灭菌，备用；剩余丹参与其余黄芪等五味各加六倍量60％乙醇，加热回流提取2次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇(65～75℃，-0.08Mpa)，并继续减压浓缩至相对密度为1.35(60℃)的稠膏。药渣再加7倍量水，煎煮1小时，滤过，滤液减压浓缩(65～75℃，-0.08Mpa)至相对密度为1.35(60℃)的稠膏，与上述稠膏及丹参细粉混匀，减压干燥(65～75℃，-0.08Mpa)，得干膏即为本发明的药物组合物。
实施例4.制备胶囊实施例1获得的全部药物组合物干膏粉碎成细粉，加适量淀粉调整总量至350g，混匀，用85％乙醇制成颗粒，过20目筛，60℃干燥，整粒，装0号胶囊，共制成1000粒，即得。
推荐的服用方法和剂量温水送服，一日两次，每次2粒。
实施例5.腹主动脉缩窄造成后负荷性心功能不全模型的构建一.实验材料(1)动物Wistar雄性大鼠，84只，体重250～280g；维通利华实验动物公司。
(2)戊巴比妥钠，购自中国医药公司北京公司；批号900105(3)青霉素，购自华北制药股份有限公司；批号U0501606
二.实验方法选用体重约为220～300g的Wistar大鼠，使用20％乌拉坦1g/kg进行腹腔注射麻醉；戊巴比妥钠；无菌条件下，沿腹中线切开皮肤，分离肌层，打开腹腔；在肾动脉分枝稍上处找到腹主动脉，并分离此动脉；在游离腹主动脉处放置直径为27gauge针头，用7-0号线结扎；抽出细线，造成腹主动脉缩窄模型，缩窄面积为原腹主动脉的25％；关闭腹腔，分层缝合肌层与皮肤层；术后给予青霉素肌肉注射防止感染；检测大鼠血压、心率等指标。
三.实验结果主动脉狭窄造成左室血液流出道受阻，左室后负荷加重，心脏首先动用代偿机制，产生心肌肥厚，当代偿机制失去代偿能力时，可产生心力衰竭。试验中，主动脉缩窄部位在肾动脉分枝稍上处的腹主动脉。24小时以后，通过多导生理仪tail-cuff元件，测量鼠尾动脉压，手术组动脉压升高50mmHg±20mmHg，证明手术成功。
实施例6.本发明对模型动物心脏系数的影响一.实验材料(1)动物按实施例5方法结扎腹主动脉构建的Wistar雄性大鼠心衰模型，体重约为250g～280g(平均值为265g)，84只(2)本发明药物(实施例4)由山东瑞友药品检测新技术开发咨询中心提供，商品名暂定为欣力胶囊，受试批号030904，棕色，气香味苦，使用0.5％羧甲纤维素助悬；(3)ACEI类——卡托普利批号国药准字H37020828；购自山东潍坊制药有限公司；(4)β-受体阻滞剂——倍他乐克批号国药准字H32025390；购自阿斯利康制药有限公司；(5)本发明胶囊溶酶羧甲纤维素，购自北京益利化学有限公司。
二.实验方法(一)分组情况1.高剂量组12只，本发明药物使用量为每只0.22g，药液浓度为0.5g/ml。
2.中剂量组12只，本发明药物使用量为每只0.044g，药液浓度为0.1g/ml。
3.低剂量组12只，本发明药物使用量为每只0.0088g，药液浓度为0.02g/ml。
4.西医联合用药组12只，采用ACEI类药物和β-受体阻滞剂联合应用，ACEI类药物的给药剂量为273mg/kg，药液浓度为16.5mg/ml；β-受体阻滞剂的给药剂量为1820mg/kg，药液浓度为110mg/ml。
5.疾病模型组12只，仅做腹主动脉缩窄手术，灌胃给予生理盐水；，6.假手术对照组12只，进行类似于腹主动脉缩窄手术的操作，但是不对主动脉进行结扎，术后灌胃以本发明胶囊溶酶。
7.空白对照组正常饲养，不给予任何处理。
(二)试验内容大体解剖并计算心脏指数沿腹中线剪开胸腔；进一步剪开心包，观察心脏大体形态；计算心脏/体重的比值。
三.实验结果表1.各组动物心脏系数(HW/BW，g/Kg)统计结果
注Vs.Sham，*P＜0.05，**P＜0.01；vs.Model，△P＜0.05，△△P＜0.01；vs.Positive，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01.
假手术组与疾病模型组、阳性治疗组存在统计学差异Vs.Sham，*P＜0.05，**P＜0.01；所有用药组均能够显著降低心脏指数vs.Model，△P＜0.05，△△P＜0.01；本发明高剂量组优于阳性治疗组vs.Positive，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01，见图1。
实施例7.本发明对模型动物心肌组织的作用一.实验材料同实施例6。
二.实验方法心肌组织病理切片观察(H.E.染色)
注射20mM KCl处死动物，使心脏处于舒张期；取出心脏，固定于10％的中性甲醛中；制作石蜡切片；进行HE染色；二甲苯中脱蜡5～10分钟—→换用新鲜的二甲苯，再脱蜡5～10分钟—→无水乙醇5分钟—→90％乙醇2分钟—→70％乙醇2分钟—→蒸馏水2分钟。苏木素染色液5～10分钟(可以根据染色结果和要求调整时间)。浸自来水中冲洗去多余的染色液，约10分钟。蒸馏水再洗涤一遍(数秒钟)，之后95％乙醇浸泡5秒；伊红染色液染色30秒～2分钟(可以根据染色结果和要求调整时间)。之后脱水、透明、封片95％乙醇脱水2分钟—→换用新鲜的95％乙醇再脱水2分钟—→二甲苯透明5分钟—→换用新鲜二甲苯，透明5分钟；用中性树胶或其它封片剂封片。显微镜下观察，细胞核呈蓝色，而细胞浆呈粉红色或红色。
三.实验结果各组动物心脏经HE染色后，于显微镜下观察，存在显著的形态学差异。下面就典型形态学改变进行描述。
图2为空白对照组的正常心脏左心室切片(A，B分别为两只动物的心室)(10×20)，显微镜下观察发现本组心肌细胞排列整齐；细胞核蓝染、清晰，未见染色质边集现象，核仁清晰，细胞核呈圆或椭圆形；胞浆着色均匀，心肌细胞肌纤维红染，肌丝清晰可见，心肌细胞闰盘清楚，横纹明显，肌小节结构完整。心肌细胞间连接紧密；血管网丰富，可见均匀分布红细胞。未见心肌肥大、纤维化、血管重构等病变。
图3为假手术组的正常心脏左心室切片(A，B分别为两只动物的心室)(10×20)。心脏形态大小正常，左右心室大小、室壁厚度正常，心肌细胞排列整齐，着色均匀，间质分布规则，未见心肌肥大、纤维化等心血管重构的改变；形态学上观察与正常对照组没有差异。
图4为心力衰竭模型组的心脏左心室切片(A，B分别为两只动物的心室)(10×20)。显微镜下观察发现心脏明显肥大，嗜酸性明显增强；其中一只大鼠左、右心室壁明显增厚；其余大鼠心室壁略显变薄，左、右心腔扩大。血管壁增厚、玻璃样变、血管周围纤维结缔组织大量增生；心肌细胞排列不整、着色不均匀，心肌细胞间连接松散，间质大量纤维化。
图5为本发明低剂量治疗组的心脏左心室切片(A，B分别为两只动物的心室)(10×20)。显微镜下观察发现该组部分动物(如图A)心脏左心室结构改变，表现为左心室前部游离壁稍厚，室间隔未见增厚，左心室乳头肌外膜可见少量纤维增生。部分动物(如图B)心肌细胞排列不整、着色不均匀，心肌细胞间连接松散，但是纤维增生不明显。
图6为本发明中剂量治疗组的心脏左心室切片(A，B分别为两只动物的心室)(10×20)。心脏左心室稍大，左心室前部游离壁稍厚，室间隔未见增厚，心肌细胞着色均匀，排列整齐；但细胞间连接显松散，心肌细胞间分布着小血管、毛细血管。偶见血管网周围少量纤维增生。
图7为为本发明高剂量治疗组的心脏左心室切片(A，B分别为两只动物的心室)(10×20)。心脏形态正常，左、右心室大小、室壁厚度正常，心肌细胞着色均匀，细胞间连接紧密，未见纤维结缔组织增生。心肌细胞排列整齐，细胞核蓝染、清晰，未见染色质边集现象，核仁清晰，细胞核呈圆或椭圆形；胞浆着色均匀，心肌细胞肌纤维红染，肌丝清晰可见，心肌细胞闰盘清楚，横纹明显，肌小节完整。心肌细胞间连接紧密；心肌细胞间血管网丰富，血管内可见散在分布的红细胞。未见心肌肥大、纤维化、血管重构等病变。
图8为阳性药物治疗组的心脏左心室切片(A，B分别为两只动物的心室)(10×20)。显微镜下观察发现部分动物心脏明显肥大，嗜酸性增强；左、右心室壁增厚，左、右心腔扩大，血管周围纤维结缔组织大量增生；心肌细胞排列不整、着色不均匀，心肌细胞间质存在纤维化。部分动物切片表现接近于正常对照组。
实施例8.本发明对模型动物心功能指标的影响一.实验材料多导生理仪(Powerlab，ML305)，其余同实施例6。
二.试验方法多导生理仪检测心功能指标用肝素化的生理盐水(125U/ml)充盈压力换能器，确认压力换能器和导管内没有气泡；设置Chart 5软件，channel 1为ECG，channel 2为HR，channel 3为LVP 844压力换能器，channel 4为dP/dt，用血压计对channel 3进行校正，换算为压力单位(mmHg)，保存为设置文件；腹腔注射戊巴比妥钠，45mg/kg(若工作液浓度为1.5％，则0.3ml/100g)，使其麻醉；进行脚趾刺激反射，判断大鼠是否深度麻醉。降大鼠固定到鼠板上，腹部向上，固定好四肢及头部。
测量大鼠心电图。将心电图导线的阳极和阴极分别与大鼠的左上肢和右下肢相连，不接地线，此为II导联的心电图。也可以将心电图导线的阳极和阴极分别与大鼠的左上肢和右上肢相连，地线与右下肢相连，此为I导联的心电图。打开chart 5的ECG(channel 1)的Bio Amp，时间设为2ms，高通1kHz，低通0.3Hz，选中50Hz滤波。调节channel 2设置，通过channel 1的ECG数据计算HR(heart rate)。待ECG波形稳定后，记录2min。
分离右侧颈动脉。用75％的酒精对大鼠颈部皮肤消毒，左手持弯镊提起颈部皮肤，右手持剪刀剪开自胸骨至下颚的皮肤后，分离组织，并将迷走神经与颈动脉完全分离干净。从颈动脉下穿过两条7-0的棉线，结扎远心端，并在颈动脉中间部位打一个松的活结，准备扣住插入的插管；再检查一遍导管和压力换能器内是否有气泡，提起中间的活扣，用动脉夹夹闭颈动脉的近心端，尽量往近心端夹，以留出较长的一段便于插管；用夹闭的分离出的颈动脉的远心端，用维纳斯剪剪出一个V型的开口，V型口的底端朝向心脏；左手提起远心端的结扎线，右手用直眼科镊持导管插管，确认导管进入动脉后，用预先打好的松结将动脉和导管扎紧。松开近心端的动脉夹，打开三通，即可动脉压的波形。如果有压力没有波形，或者波形的形状不对，可能时导管有些堵，用少量肝素化的生理盐水(0.5ml)冲一下即可。待大鼠稳定2～3min，记录下2min动脉压数据。
将导管沿着颈动脉向心脏方向前进，关注动脉压的波形变化，当最小压力低于0mmHg时可以确认导管已经进入左心室。进入心室后，待小鼠稳定3min后开始记录数据。总共记录3次，每次3mi n，每两次相隔5min；记录完毕后，一人向外撤出导管，同时另一人扎死中间的结。引颈处死大鼠。
三.实验结果见表2。
表2通过多导生理仪检测各组血流动力学指标的统计学结果(mean±SD)
NotesVs.Sham，*P＜0.05，**P＜0.01；vs.Model，△P＜0.05，△△P＜0.01；vs.Positive，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01
图10为左心室收缩期血压(mmHg)最大值统计结果，显示表明各组间均不存在显著统计学差异(p＞0.05)。
图11为左心室舒张末期血压(mmHg)统计结果，疾病模型组和欣力胶囊低、中剂量组动物左心室舒张末压增高明显Vs.Sham，**P＜0.01＝，提示舒张功能下降；欣力胶囊高剂量组、阳性治疗组LVEDP增高也存在统计学差异Vs.Sham，*P＜0.05；欣力胶囊用药组和阳性治疗组均能够明显改善LVEDP增高现象vs.Model，△△P＜0.01；欣力胶囊低、中剂量组差于阳性治疗组vs.Positive，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01。
图12为各组动物心率(Beat/sec)统计结果，显示表明各组间均不存在显著统计学差异p＞0.05，说明麻醉状态稳定，实验结果具有可比性。
图13为各组动物Max dP/dt(mmHg/s)统计结果。疾病模型组、欣力胶囊低剂量组和阳性治疗组与假手术组均存在统计学差异Vs.Sham，*P＜0.05，**P＜0.01；所有用药组均能够显著提高Max dP/dtvs.Model，△△P＜0.01，其中欣力胶囊高剂量组能够完全改善Max dP/dt的下降，与假手术组不存在统计学差异p＞0.05；阳性治疗组不能完全改善Max dP/dt的下降，但优于欣力胶囊低剂量组vs.Positive，▲P＜0.05，▲▲P＜0.01。
图14为各组动物Min dP/dt(mmHg/s)统计结果。疾病模型组、欣力胶囊低剂量组和阳性治疗组与假手术组均存在统计学差异Vs.Sham，*P＜0.05，**P＜0.01；所有用药组均能够显著提高Min dP/dtvs.Model，△△P＜0.01，其中欣力胶囊中、高剂量组与假手术组不存在统计学差异(p＞0.05)；阳性治疗组不能完全改善Min dP/dt的下降，而且差于欣力胶囊高剂量组vs.Positive，▲P＜0.05。
图15为各组动物Tau(ms)统计结果。疾病模型组、欣力胶囊低剂量组与假手术组均存在统计学差异Vs.Sham，*P＜0.05，**P＜0.01；所有用药组均能够显著缩短Tauvs.Model，△△P＜0.01，其中欣力胶囊中、高剂量组和阳性治疗组与假手术组不存在统计学差异(p＞0.05)。
实施例9.
一.试验材料超声多普勒仪(Sonos 5500)同实施例6。
二.试验方法备皮、消毒胸前皮肤，腹腔注射戊巴比妥钠(45mg/kg)使大鼠麻醉；使用15-MHz超声探头进行M型超声及多普勒超声检查。
超声检测指标包括
IVSd(mm)舒张末期室间隔厚度；LVIDd(mm)左室舒张末期内径；LVPWd(mm)舒张末期左室后壁厚度；IVSs(mm)收缩末期室间隔厚度；LVIDs(mm)左室收缩末期内径；LVPWs(mm)收缩末期左室后壁厚度；LVFS(％)左室短轴缩短率，计算公式(LVDd-LVDs)/LVDd×100％；LVEF(％)射血分数，计算公式(LVEDV-LVESV)/LVEDV×100％。
三.试验结果见表3图16为实验各组IVSd(mm)统计结果，显示表明实验各组的舒张末期室间隔厚度均不存在统计学显著性差异(p＞0.05)。
图17为实验各组LVIDd(mm)统计结果，显示表明疾病模型组心脏左室舒张期内径明显扩大Vs.Sham，**P＜0.01，提示该组动物心腔扩张，出现心力衰竭的形态学变化；欣力胶囊低、中剂量组和阳性组内径也存在明显改变Vs.Sham，*P＜0.05，同时存在治疗作用vs.Model，△P＜0.05；欣力胶囊高剂量组能够完全改善心腔扩张Vs.Sham，P＞0.05；vs.Model，△△P＜0.01；阳性药物组仅与疾病模型组存在统计学差异vs.Positive，▲▲P＜0.01。
图18为实验各组LVPWd(mm)统计结果，疾病模型组心脏左室后壁厚度明显下降Vs.Sham，**P＜0.01；vs.Positive，▲▲P＜0.01，出现心力衰竭的形态学变化；其他各组与疾病模型组均存在统计学差异vs.Model，△△P＜0.01。
图19实验各组IVSs(mm)统计结果维，结果显示实验各组的收缩末期室间隔厚度均不存在统计学显著性差异(p＞0.05)。
图20为实验各组LVIDs(mm)统计结果。疾病模型组心脏左室收缩期内径明显扩大Vs.Sham，**P＜0.01，提示该组动物心腔扩张，出现心力衰竭的形态学变化；欣力胶囊低剂量组内径也存在明显改变Vs.Sham，*P＜0.05，同时存在治疗作用vs.Model，△P＜0.05＝；欣力胶囊中、高剂量组和阳性药物组能够完全改善收缩期心腔扩张Vs.Sham，P＞0.05；vs.Model，△△P＜0.01；阳性药物组仅与疾病模型组存在显著统计学差异vs.Positive，▲▲P＜0.01，同时与欣力胶囊低剂量组也存在统计学差异vs.Positive，▲P＜0.05。
图21为实验各组LVPWs(mm)统计结果。疾病模型组心脏收缩期左室后壁厚度明显下降Vs.Sham，**P＜0.01；vs.Positive，▲▲P＜0.01，出现心力衰竭的形态学变化；其他各组与疾病模型组均存在统计学差异vs.Model，△△P＜0.01。
图22为实验各组FS(％)统计结果。疾病模型组FS值明显下降Vs.Sham，/**P＜0.01；欣力胶囊低剂量组和阳性治疗组也存在FS降低的改变Vs.Sham，*P＜0.05，但是与疾病模型组存在统计学差异vs.Model，△P＜0.05；欣力胶囊高、中剂量组能够明显改善心脏FS值vs.Model，△P＜0.05，△△P＜0.01，其中高剂量组效果最为明显，优于阳性治疗组vs.Positive，▲P＜0.05。
图23为实验各组EF(％)统计结果。疾病模型组EF值明显下降Vs.Sham，**P＜0.01；vs.Positive，▲▲P＜0.01；欣力胶囊低剂量组也存在EF降低的改变Vs.Sham，*P＜0.05；欣力胶囊低、高、中剂量组和阳性治疗组均能够明显改善心脏FS值vs.Model，△△P＜0.01。
表3实验各组超声检测统计结果(n＝7～8)
NotesVs.Sham，*P＜0.05，**P＜0.01；vs.Model，△P＜0.05，△△P＜0.01；vs.Positive，▲P＜0.05，▲▲P＜0.0权利要求
1.一种治疗心力衰竭的中药组合物，由下述重量份数的原料制成黄芪30～50份、丹参15～20份、制附子15～20份、茯苓15～20份、泽泻15～20份、葶苈子15～20份。
2.根据权利要求1所述的治疗心力衰竭的中药组合物，其特征在于，由下述重量份数的原料制成黄芪40份、丹参17、制附子17份、茯苓17份、泽泻17份、葶苈子17份。
3.一种治疗心力衰竭的中药组合物的制备方法，包括以下步骤取黄芪30～50份、丹参15～20份、制附子15～20份、茯苓15～20份、泽泻15～20份、葶苈子15～20份；以上六味，取丹参3～5份，粉碎成细粉，灭菌，备用；剩余丹参与其余黄芪等五味各加5～7倍量60～80％乙醇，加热回流提取2～3次，每次1～2小时，滤过，合并滤液，65～75℃，-0.08Mpa条件下减压回收乙醇，并继续减压浓缩至60℃下相对密度为1.35的稠膏；药渣再加7～9倍量水，煎煮1～3小时，滤过，滤液在65～75℃、-0.08Mpa条件下减压浓缩至60℃下相对密度为1.35的稠膏，与上述稠膏及丹参细粉混匀，在65～75℃、-0.08Mpa条件下减压干燥，所得干膏粉碎成细粉。
4.根据权利要求3所述的一种治疗心力衰竭的中药组合物的制备方法，其特征在于所述方法为黄芪40份、丹参17、制附子17份、茯苓17份、泽泻17份、葶苈子17份；以上六味，取丹参4份，粉碎成细粉，灭菌，备用；剩余丹参与其余黄芪等五味各加5～7倍量60～80％乙醇，加热回流提取2～3次，每次1～2小时，滤过，合并滤液，65～75℃，-0.08Mpa条件下减压回收乙醇，并继续减压浓缩至60℃下相对密度为1.35的稠膏；药渣再加7～9倍量水，煎煮1～3小时，滤过，滤液在65～75℃、-0.08Mpa条件下减压浓缩至60℃下相对密度为1.35的稠膏，与上述稠膏及丹参细粉混匀，在65～75℃、-0.08Mpa条件下减压干燥，所得干膏粉碎成细粉。
5.一种治疗心力衰竭的中药口服制剂，由权利要求1或2所述的中药组合物作为活性成分，添加药剂学可接受的辅料制成。
6.根据权利要求5所述的一种治疗心力衰竭的中药口服制剂，其特征在于所述辅料选自淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖中的一种或几种。
7.根据权利要求5所述的一种治疗心力衰竭的中药口服制剂，其特征在于所述口服制剂包括胶囊、片剂、颗粒剂、冲剂、丸剂和散剂等。
8.根据权利要求7所述的一种治疗心力衰竭的中药口服制剂，其特征在于所述口服制剂为胶囊。
9.一种治疗心力衰竭的胶囊剂的制备方法，其特征在于将权利要求3或4得到干膏粉碎成细粉后，加适量辅料，混匀，用80～90％乙醇制成颗粒，过20目筛，60℃干燥，整粒，装胶囊。
10.根据权利要求9所述的一种治疗心力衰竭的胶囊剂的制备方法，其特征在于所述辅料为淀粉。
全文摘要
本发明公开了一种治疗心力衰竭的中药组合物，由下述重量份数的原料制成黄芪30～50份、丹参15～20份、制附子15～20份、茯苓15～20份、泽泻15～20份、葶苈子15～20份。本发明的有益效果是由六味中药组成的药物组合物，其成分明确，疗效可靠，质量易控，能够针对心力衰竭的病理生理机制，起到阻止心脏功能降低的作用，在心力衰竭的早期和晚期都起到良好的治疗作用。
文档编号A61K47/36GK1817362SQ20051013424
公开日2006年8月16日 申请日期2005年12月14日 优先权日2005年12月14日
发明者惠汝太, 宋晓东, 王继征, 汪一波, 王晓建, 刘哲, 明德前 申请人:惠汝太