新吡咯并(2,3－b)吡啶衍生物，它们的制备与它们作为激酶抑制剂的药物用途的制作方法

专利名称：新吡咯并(2,3－b)吡啶衍生物，它们的制备与它们作为激酶抑制剂的药物用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及新吡咯并(2，3-b)吡啶衍生物，它们的制备方法，它们作为药物的应用，含有它们的药物组合物以及这样一些衍生物在预防和治疗通过抑制蛋白激酶活性而能调节疾病的药物用途。
本发明涉及具有蛋白激酶抑制作用的新吡咯并(2，3-b)吡啶衍生物。
因此，本发明的产品特别可以用于预防和治疗通过抑制蛋白激酶活性而能调节的疾病。
抑制和调节蛋白激酶尤其构成治疗大量固体肿瘤的新的强有力的作用机制。
因此，本申请产品可以治疗的这样一些疾病非常特别地是固体肿瘤。
这样一些蛋白激酶主要属于下述组IGF1、Raf、EGF、PDGF、VEGF、Tie2、KDR、Fltl-3、FAK、Src、Abl、cKit、cdkl-9、Auroral-2、cdc7、Akt、Pdk、S6K、Jnk、IR、FLK-1、FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、FGFR5、PLK、Pyk2。更特别地，这样一些蛋白激酶属于下述组IGF1、cdc7、Auroral-2、Src、Jnk、FAK、KDR、IR、Tie2。
特别指出蛋白激酶IGF1(胰岛素生长因子-1)。
因此，本发明特别涉及IGF-1R受体的新抑制剂，它们可以用于肿瘤治疗。
癌依然是现有治疗还不充分清晰的疾病。某些蛋白激酶在许多癌中起到重要的作用。抑制这样一些蛋白激酶在化学治疗癌，特别是缩短肿瘤生长或存活可能很重要。因此，本发明涉及鉴定能抑制这样一些蛋白激酶的新产品。
这些蛋白激酶参与信号事件，或者在细胞外介质作用下，或者在环境变化的作用下，这些事件控制着细胞激活、生长与分化。一般而言，这些激酶属于两组优选地使丝氨酸和/或苏氨酸残基磷酸化的激酶和优选地使酪氨酸残基磷酸化的激酶[S.K.Hanks和T.Hunter，FASEB.J.，1995，9，第576-596页]。丝氨酸和/或苏氨酸激酶例如是蛋白激酶C的isoformes[A.C.Newton，《J.Biol.Chem.》，1995，270，第28495-28498页]和细胞周期蛋白的依赖激酶组，如cdc2[J.Pines，《生物化学科学趋势》(Trends in Biochemical Sciences)，1995，18，第195-197页]。
这些酪氨酸激酶含有生长因子受体，如表皮生长因子受体(EGF)[S.Iwashita和M.Kobayashi，《细胞信号》(Cellular Signalling)，1992，4，第123-132页]，和细胞溶质激酶，如p56tck、p59fYn、ZAP-70和csk激酶[C.Chan等人，《Ann.Rev.Immunol.》，1994，12，第555-592页]。
在由非正常细胞功能造成的许多疾病都涉及非正常高水平的蛋白激酶活性。这可能直接或间接地来自于控制激酶活性机制的机能失常，其机能失常例如与突变、过表达或酶的不适当激活相关，或细胞因子或生长因子过度产生或产生不足，也涉及在激酶上游或在激酶下游信号转导作用。在所有这些情况下，选择性抑制激酶作用让人们期待一种有益效果。
胰岛素一样的生长因子的类型1受体(IGF-I-R)是一种具有酪氨酸激酶活性的横跨膜受体，它首先与IGFI结合，但也与IGFII结合和与具有较低亲合性的胰岛素结合。IGFI与其受体结合造成该受体低聚作用，酪氨酸激酶激活作用，分子间自磷酸化作用和细胞基质磷酸化作用(主要基质IRS1和Shc)。被其配位体激活的受体诱发正常细胞中的致有丝分裂活性。但是，IGF-I-R在所谓的非正常生长中起作重要的作用。
多份临床报告都强调指出IGF-I途径在人类癌发展中具有重要的作用经常发现IGF-I-R在许多类型的肿瘤中过表达(乳房、结肠、肺、肉瘤等)，并且它往往与更具进攻性的表型结合存在。
高循环IGF1浓度与发生前列腺、肺和乳腺癌的危险性高度相关。
此外，曾广泛地提供文献，IGF-I-R对于在离体外建立和保持该转变表型是必不可少的，如在活体内一样[Baserga R，《Exp.Cell.Res.》，1999，253，第1-6页]。IGF-I-R的激酶活性对于几种致癌基因转变活性是实质性的EGFR、PDGFR、SV40病毒大T抗原、激活Ras、Raf和v-Src。在正常成纤维细胞中IGF-I-R表达诱发瘤表型，然后，它可以导致在活体内生成肿瘤。IGF-I-R表达在不依赖于基质的生长中起作重要的作用。IGF-I-R还表明在化疗诱发和辐射诱发的细胞凋亡中，以及由细胞因子诱发的细胞凋亡中作为一种保护剂。此外，阴性优势种抑制内源IGF-I-R、生成三股螺旋或反义表达都会引起活体外转化活性的过表达与降低动物模型内的肿瘤生长。
本发明的目的是式(I)产品 式中R代表氢或选自R2和R3的值，R1代表烯基或烷基，它们任选地被-CO-NR7R8、-NR7R8、游离或酯化羧基、羟基、烷氧基或卤素原子取代，R2和R3，相同或不同，代表烷基或-O-烷基，它们任选地被-CO-NR7R8、-NR7R8、烷氧基、烷氧基-NR7R8、游离或酯化羧基或苯基取代，苯基本身任选地被取代，R4、R5和R6，相同或不同，选自氢原子、卤素原子和氰基、氨基、烷氧基或任选取代的烷基，R4还可以选自下述值甲醛-CH＝O、甲醛肟-CH＝N-OH和甲基羟胺-CH2NHOH；R7和R8，相同或不同，选自氢、烷基、烯基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基和单环或双环杂芳基，所有这些基任选地被取代，或R7和R8与它们连接的氮原子一起构成不饱和或部分或全部饱和的杂环基，该杂环基由3-10个链节组成并含有一个或多个选自O、S、N和NR14的杂原子，这个基任选地被取代，所有上述的烷基、烯基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基和单环或双环杂芳基、以及由R7和R8与它们连接的氮原子所构成的杂环基，任选地被一个或多个选自卤素原子和氰基、羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、硝基、氧代(oxo)、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、-C(＝O)-R9、-C(＝O)-OR10、-N(R11)-C(＝O)-R9、-N(R11)-C(＝O)-OR10、-NR12R13、-C(＝O)-NR12R13、-N(R11)-C(＝O)-NR12R13、-S(O)n-R9、-N(R11)-S(O)n-R9、-S(O)n-NR12R13和-N(R11)-S(O)n-NR12R13的相同或不同基取代，n代表0-2的整数，这些后面的烷基、烷氧基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基本身任选地被一个或多个选自卤素原子和羟基、烷基、烷氧基、-NR12R13、游离或酯化羧基、CF3、硝基、氰基、苯基和苯基烷基的相同或不同基取代，其中苯基本身任选地被一个或多个选自卤素原子和羟基、烷基、烷氧基、游离或酯化羧基、CF3、硝基、氰基和吡啶基的相同或不同基取代；R9代表烷基、烯基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基，所有这些基任选地被取代，R10代表R9的值和氢，R11代表氢或任选取代的烷基，R12和R13，相同或不同，代表氢、酰基、烷基、环烷基、杂环烷基、杂芳基、SO2-杂芳基、-SO2-烷基、-SO2-苯基、-CO-NH-苯基和苯基，所有这些基任选地被取代，或R12和R13与它们连接的氮原子构成不饱和或部分或全部饱和的杂环基，该杂环基由3-10个链节组成并含有一个或多个选自O、S、N和NR14的杂原子，这个基任选地被取代，R14代表R9值和氢、酰基和游离和酯化羧基，上述的R9、R10、R11、R12、R13和R14基以及R12和R13与它们连接的氮原子一起可以构成的环基，它们任选地被一个或多个选自卤素原子和烷基、烷基-NH2、烷基-NHCO2烷基、NH2、NHCO2烷基、羟基、烷氧基、羟基烷氧基、游离或酯化羧基、CF3、SCF3、OCF3、OCHF2、SO2CF3、硝基、氰基、杂环烷基、杂芳基和苯基的相同或不同基取代，这些后面环基本身任选地被一个或多个选自卤素原子和烷基、羟基、烷氧基、游离或酯化羧基、CF3、SCF3、OCF3、OCHF2、SO2CF3、NH2、NHCO2烷基、硝基和氰基的相同或不同基取代，所有上述这些芳基、杂芳基和杂环烷基还任选地被烯二氧基取代，所有上述烷基、烯基、烷氧基或-O-烷基和烷硫基是直链或支链，并含有至多6个碳原子，所有上述的环烷基含有至多7个碳原子，所有上述的芳基，杂芳基和杂环烷基含有至多10个碳原子，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
于是，本发明的目的是如上述定义的式(I)产品，在本发明中其中R代表氢或选自R2和R3的值，R1代表任选地被-CO-NR7R8、-NR7R8、游离或酯化羧基、羟基、烷氧基或卤素原子取代的烯基或烷基，R2和R3，相同或不同，代表任选地被-CO-NR7R8、-NR7R8、烷氧基、烷氧基-NR7R8、游离或酯化羧基或本身任选取代的苯基取代的烷基或-O-烷基，R4、R5和R6，相同或不同，选自氢原子、卤素原子和氰基、氨基、任选取代的烷氧基或烷基，R4还可以选自下述值甲醛-CH＝O、甲醛肟-CH＝N-OH和甲基羟胺-CH2NHOH；R7和R8，相同或不同，选自氢、烷基、烯基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基和单环或双环杂芳基，所有这些基任选地被取代，或R7和R8与它们连接的氮原子一起构成不饱和或部分或全部饱和的杂环基，该杂环基由3-10个链节组成并含有一个或多个选自O、S、N和NR14的杂原子，这个基任选地被取代，所有上述的烷基、烯基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基和单环或双环杂芳基，以及由R7和R8与它们连接的氮原子所构成的杂环基，任选地被一个或多个选自卤素原子和氰基、羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、硝基、氧代、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、-C(＝O)-R9、-C(＝O)-OR10、-N(R11)-C(-O)-R9、-N(R11)-C(＝O)-OR10、-NR12R13、-C(＝O)-NR12R13、-N(R11)-C(＝O)-NR12R13、-S(O)n-R9、-N(R11)-S(O)n-R9、-S(O)n-NR12R13和-N(R11)-S(O)n-NR12R13基的相同或不同基取代，n代表0-2的整数，这些后面的烷基、烷氧基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基本身任选地被一个或多个选自卤素原子和羟基、烷基、烷氧基、-NR12R13、游离或酯化羧基、CF3、硝基、氰基、苯基和苯基烷基的相同或不同基取代，其中苯基本身任选地被一个或多个选自卤素原子和羟基、烷基、烷氧基、游离或酯化羧基、CF3、硝基、氰基和吡啶基的相同或不同基取代；R9代表烷基、烯基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基，所有这些基任选地被取代，R10代表R9的值和氢，R11代表氢或任选取代的烷基，R12和R13，相同或不同，代表氢、酰基、烷基、环烷基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、氮杂环丁烷基、吡唑基、吡啶基、咪唑基、嘧啶基、噻唑基、噻唑烷基、-SO2-噻吩基、-SO2-吡啶基、-SO2-烷基、-SO2-苯基、-CO-NH-苯基和苯基，所有这些基任选地被取代，或R12和R13与它们连接的氮原子构成不饱和或部分或全部饱和的杂环基，该杂环基由3-10个链节组成并含有一个或多个选自O、S、N和NR14的杂原子，这个基任选地被取代，R14代表R9的值和氢、酰基和游离和酯化羧基，上述的R9、R10、R11、R12、R13和R14基以及R12和R13与它们连接的氮原子可以构成的环基，任选地被一个或多个选自卤素原子和烷基、-CH2-NH2、-CH2-NHCO2烷基、NH2、NHCO2烷基、羟基、烷氧基、羟基烷氧基、游离或酯化羧基、CF3、SCF3、OCF3、OCHF2、SO2CF3、硝基、氰基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、噻吩基、吡啶基、咪唑基、噻唑基、噻唑烷基和苯基的相同或不同基取代，这些后面环基本身任选地被一个或多个选自卤素原子和烷基、羟基、烷氧基、游离或酯化的羧基、CF3、SCF3、OCF3、OCHF2、SO2CF3、NH2、NHCO2烷基、硝基和氰基的相同或不同基取代，所有上述这些芳基、杂芳基和杂环烷基还任选地被亚烷二氧基取代，所有上述的烷基、烯基、烷氧基或-O-烷基和烷硫基是直链或支链，含有至多6个碳原子，所有上述的环烷基含有至多7个碳原子，所有上述的芳基，杂芳基和杂环烷基含有至多10个碳原子，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
本发明的目的是下式(I)产品 式中R代表氢或选自R2和R3的值，R1代表任选地被-CO-NR7R8、-NR7R8、游离或酯化羧基、羟基、烷氧基或卤素原子取代的烯基或烷基，R2和R3，相同或不同，代表任选地被-CO-NR7R8、-NR7R8、羟基、烷氧基、烷氧基-NR7R8、游离或酯化羧基或本身任选取代的苯基取代的烷基或-O-烷基，R4、R5和R6，相同或不同，选自氢原子、卤素原子和氰基、氨基、烷氧基或任选取代的烷基，R7和R8，相同或不同，选自氢、烷基、烯基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基和单环或双环杂芳基，所有这些基任选地被取代，或R7和R8与它们连接的氮原子一起构成不饱和或部分或全部饱和的杂环基，该杂环基由3-10个链节组成并含有一个或多个选自O、S、N和NR14的杂原子，这个基任选地被取代，
所有上述的烷基、烯基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基和单环或双环杂芳基，以及由R7和R8与它们连接的氮原子所构成的杂环基，任选地被一个或多个选自卤素原子和氰基、羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、硝基、氧代、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、-C(＝O)-R9、-C(＝O)-OR10、-N(R11)-C(＝O)-R9、-N(R11)-C(＝O)-OR10、-NR12R13、-C(＝O)-NR12R13、-N(R11)-C(＝O)-NR12R13、-S(O)n-R9、-N(R11)-S(O)n-R9、-S(O)n-NR12R13和-N(R11)-S(O)n-NR12R13的相同或不同基取代，n代表0-2的整数，这些后面的烷基、烷氧基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基本身任选地被一个或多个选自卤素原子和羟基、烷基、烷氧基、-NR12R13、游离或酯化羧基、CF3、硝基、氰基、吡咯烷基、苯基和苯基烷基的相同或不同基取代，其中苯基本身任选地被一个或多个选自卤素原子和羟基、烷基、烷氧基、游离或酯化羧基、CF3、硝基、氰基和吡啶基的相同或不同基取代，R9代表烷基、烯基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基，所有这些基任选地被取代，R10代表R9的值和氢，R11代表氢或任选取代的烷基，R12和R13，相同或不同，代表氢、酰基、烷基、环烷基和苯基，这些基任选地被取代，或R12和R13与它们连接的氮原子构成不饱和或部分或全部饱和的杂环基，该杂环基由3-10个链节组成并含有一个或多个选自O、S、N和NR14的杂原子，这个基任选地被取代，R14代表R9的值和氢、酰基和游离和酯化羧基，上述的R9、R10、R11、R12、R13和R14基任选地被一个或多个选自卤素原子和烷基、羟基、烷氧基、羟基烷氧基、游离或酯化羧基、CF3、硝基、氰基和苯基的相同或不同基取代，苯基本身任选被一个或多个选自卤素原子和烷基、羟基、烷氧基、游离或酯化羧基、CF3、硝基和氰基的相同或不同基取代，所有上述的这些芳基、杂芳基和杂环烷基还任选地被亚烷二氧基取代，所有上述的烷基、烯基、烷氧基或-O-烷基和烷硫基是直链或支链并含有至多6个碳原子，所有上述的环烷基含有至多7个碳原子，所有上述的芳基、杂芳基和杂环烷基含有至多10个碳原子，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
同样，本发明的目的是如上述定义的式(I)产品，在本发明中，式中R2和R3，相同或不同，代表含有至多4个碳原子的-O-烷基，它任选地被-CO-NR7R8、-NR7R8、烷氧基、烷氧基-NR7R8或游离或酯化羧基取代，所述式(I)产品的其它取代基具有上述定义的值，并且在本发明中，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
同样，本发明的目的是如上述定义的式(I)产品，在本发明中，式中R2和R3，相同或不同，代表含有至多4个碳原子的-O-烷基，它任选地被-CO-NR7R8、-NR7R8、烷氧基、烷氧基-NR7R8取代，所述式(I)产品的其它取代基具有上述定义的值，并且在本发明中，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
同样，本发明的目的是如上述定义的式(I)产品，在本发明中，式中R2和R3，相同或不同，代表含有至多4个碳原子的-O-烷基，它任选地被-CO-NR7R8或-NR7R8取代，所述式(I)产品的其它取代基具有上述定义的值，并且在本发明中，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
同样，本发明的目的是如上述定义的式(I)产品，在本发明中，式中R1代表任选被-CO-NR7R8、-NR7R8、游离或酯化羧基、羟基、烷氧基或卤素原子取代的烷基，所述式(I)产品的其它取代基具有上述定义的值，并且在本发明中，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
同样，本发明的目的是如上述定义的式(I)产品，在本发明中，式中R1代表含有至多4个碳原子的烷基，它任选地被-CO-NR7R8、-NR7R8、游离或酯化羧基或羟基取代，所述式(I)产品的其它取代基具有上述定义的值，并且在本发明中，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
同样，本发明的目的是如上述定义的式(I)产品，在本发明中，式中R1代表含有至多4个碳原子的烷基，它任选地被-CO-NR7R8、-NR7R8或羟基取代，所述式(I)产品的其它取代基具有上述定义的值，并且在本发明中，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
同样，本发明的目的是如其它权利要求中任一权利要求所限定的式(I)产品，式中R1代表含有至多4个碳原子的烷基，它任选地被-CO-NR7R8或-NR7R8取代，所述式(I)产品的其它取代基具有上述定义的值，并且在本发明中，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
因此，本发明的目的是如上述定义的式(I)产品，在本发明中，式中R1代表含有至多4个碳原子的烷基，它任选地被NR7R8取代，所述式(I)产品的其它取代基具有上述定义的值，并且在本发明中，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
同样，本发明的目的是如上述定义的式(I)产品，在本发明中，式中R4、R5和R6是这样的，一个基代表氢，而其它的基，相同或不同，选自氢原子、卤素原子和氰基、氨基或任选取代的烷基，所述式(I)产品的其它取代基具有上述定义的值，并且在本发明中，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
同样，本发明的目的是如上述定义的式(I)产品，在本发明中，式中R4、R5和R6是这样的，即使得R5和R6，相同或不同，选自氢原子和卤素原子，而R4与R5和R6相同或不同，选自卤素原子、氨基、甲醛-CH＝O、甲醛肟-CH＝N-OH、甲基羟胺-CH2NHOH和烷基，该烷基任选被一个或多个选自卤素原子和氰基、羟基、烷氧基、环烷基、杂环烷基、苯基、杂芳基和-NR12R13的相同或不同基取代；R、R1、R2、R3、R12和R13具有其它权利要求中任一权利要求所限定的值，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
同样，本发明的目的是如上述定义的式(I)产品，在本发明中，式中R4、R5和R6是氢或是这样的，其中两个基代表氢，第三个代表卤素原子或氰基，所述式(I)产品的其它取代基具有上述定义的值，并且在本发明中，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
同样，本发明的目的是如上述定义的式(I)产品，在本发明中，式中R4、R5和R6代表氢，所述式(I)产品的其它取代基具有上述定义的值，并且在本发明中，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
同样，本发明的目的是如上述定义的式(I)产品，在本发明中，式中R4、R5和R6是这样的，其中两个基代表氢，而第三个基代表卤素原子或氰基，所述式(I)产品的其它取代基具有上述定义的值，并且在本发明中，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
同样，本发明的目的是如上述定义的式(I)产品，在本发明中，式中R4、R5和R6是这样的，其中两个基代表氢，而第三个基代表卤素原子，所述式(I)产品的其它取代基具有上述定义的值，并且在本发明中，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
同样，本发明的目的是如上述定义的式(I)产品，在本发明中，式中R4、R5和R6是这样的，其中两个基代表氢，而第三个基代表氯或氟原子，所述式(I)产品的其它取代基具有上述定义的值，并且在本发明中，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
同样，本发明的目的是如上述定义的式(I)产品，在本发明中，式中R4、R5和R6是这样的，其中两个基代表氢，而第三个基代表氰基，所述式(I)产品的其它取代基具有上述定义的值，并且在本发明中，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
同样，本发明的目的是如上述定义的式(I)产品，在本发明中，式中R6代表氢，所述式(I)产品的其它取代基具有上述定义的值，并且在本发明中，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
同样，本发明的目的是如上述定义的式(I)产品，在本发明中，式中R5和R6代表氢，而R4代表卤素原子或氰基，所述式(I)产品的其它取代基具有上述定义的值，并且在本发明中，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
同样，本发明的目的是如上述定义的式(I)产品，在本发明中，式中R4和R6代表氢，而R5代表氟原子，所述式(I)产品的其它取代基具有上述定义的值，并且在本发明中，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
在式(I)产品中，在下文中，使用的术语具有下述意义-术语′Hal′、“Halo”或卤素表示氟、氯、溴或碘原子。
-术语烷基或alk表示含有至多12个碳原子的直链或支链基，它选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、仲戊基、叔戊基、新戊基、己基、异己基、仲己基、叔己基以及庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基和十二烷基，以及它们的直链或支链位异构体。
更特别地列举具有至多6个碳原子的烷基，特别地甲基、乙基、丙基、异丙基、n-丁基、异丁基、叔丁基、直链或支链戊基、直链或支链己基。
-术语烯基表示含有至多12个碳原子，优选地4个碳原子的直链或支链基，例如选自下述值乙烯基、丙烯基或烯丙基、1-丙烯基、n-丁烯基、i-丁烯基、3-甲基丁-2-烯基、n-戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、环己基丁烯基和癸烯基以及它们的直链或支链位异构体。
在烯基值中，更具体地列举烯丙基或丁烯基值。
-术语烷氧基或O-烷基表示含有至多12个碳原子，优选地6个碳原子的直链或支链基、例如选自甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、直链仲或叔丁氧基、戊氧基、己氧基和庚氧基以及它们的直链或支链位异构体，-术语烷氧基羰基或烷基-O-CO-表示含有至多12个碳原子的直链或支链基，其中烷基具有前面指出的意义例如可以列举甲氧基-和乙氧基羰基。
-术语亚烷二氧基或-O-亚烷基-O-表示含有至多12个碳原子的直链或支链基，其中亚烷基具有前面指出的意义，例如可以列举亚甲二氧基和亚乙二氧基。
-术语烷基亚磺酰基或烷基-SO-表示含有至多12个碳原子的直链或支链基，其中烷基具有前面指出的意义，优选地含有4个碳原子。
-术语烷基磺酰基或烷基-SO2-表示含有至多12个碳原子的直链或支链基，其中烷基具有前面指出的意义，优选地含有4个碳原子。
-术语烷基磺酰基氨基甲酰基或烷基-SO2-NH-C(＝O)-表示含有至多12个碳原子的直链或支链基，其中烷基具有前面指出的意义，优选地含有4个碳原子。
-术语烷硫基或烷基-S-表示含有至多12个碳原子的直链或支链基，特别地表示甲硫基、乙硫基、异丙硫基和庚硫基。
-术语环烷基表示含有3-10个链节的单环或双环碳环基，特别地表示环-丙基、环丁基、环戊基和环己基，-术语-O-环烷基表示基，其中环烷基具有前面指出的意义，-术语环烯基表示含有至少一个双键和含有3-10个链节的非芳族单环或双环碳环基，特别地表示环丁烯基、环戊烯基或环己烯基。
-术语环烷基烷基表示一个基，其中环烷基和烷基选自前面指出的值这个基于是表示例如环丙基-甲基、环戊基甲基、环己基甲基和环庚基甲基。
-术语酰基或r-CO-基表示含有至多12个碳原子的直链或支链基，其中r基代表氢原子、烷基、环烷基、环烯基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基，这些基具有前面或后面的任选取代的值同样酰基特别地代表CO-烷基、CO-芳基或CO-杂芳基。例如可以列举甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基或苯甲酰基或戊酰基、己酰基、丙烯酰基、巴豆酰基、氨基甲酰基、吡咯烷基羧基或呋喃基羧基。
-酸基应该理解是酰基-O-基，其中酰基具有前面指出的意义例如可以列举乙酸基或丙酸基。
-酰基氨基应该理解是酰基-NH-，其中酰基具有前面指出的意义。
-术语芳基表示单环的不饱和基或由碳环稠合环构成的基。作为这样的芳基，可以列举苯基或萘基，更具体地列举苯基。
-芳基烷基应该理解是前面列举任选取代的烷基与前面也列举的任选取代的芳基的结合结果例如列举基苄基、苯基乙基、2-苯乙基、三苯基甲基或萘甲基。
-术语杂环基表示由至多6个链节构成的饱和(杂环烷基)或不饱和(杂芳基)碳环基，这些链节被一个或多个选自氧、氮或硫原子的相同或不同杂原子中断。
作为杂环烷基，特别地可以列举二氧戊环基、二氧杂环己烷基、二噻茂烷基、硫代氧杂环戊烷基、硫代环氧乙烷基、氧杂环丙烷基、氧杂环戊烷基、二氧杂环戊烷基、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、吗啉基或四氢呋喃基、四氢噻吩基、苯并二氢吡喃基、二氢苯并呋喃基、吲哚满基、哌啶基、全氢-吡喃基、吡咯并[1，2-a]吡啶烷基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基或硫代氮杂环戊烷基、哌啶基、四氢-呋喃-2-基、咪唑啉基、二氢吡咯基、四氢吡咯基、二吖庚因、全氢-1，4-二吖庚因、四氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-酮、四氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3-二酮和1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸烷，所有这些基任选地被取代。
在杂环烷基中，特别可以列举哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基、咪唑烷基、吡唑烷基、吗啉基、硫代氮杂环戊烷基、哌啶基、四氢-呋喃-2-基、咪唑啉基、二氢吡咯基、四氢-吡咯基、二吖庚因、全氢-1，4-二吖庚因、四氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-酮、四氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3-二酮和1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸烷，所有这些基任选地被取代。
-杂环烷基烷基应该理解是杂环烷基和烷基残基具有上述意义的基。
在具有5链节的杂芳基中，可以列举呋喃基，例如2-呋喃基、噻吩基，例如2-噻吩基和3-噻吩基、吡咯基、二唑基、噻唑基、噻二唑基、噻三唑基、异噻唑基、_唑基、_二唑基、3-或4-异_唑基、咪唑基、吡唑基、异_唑基。
在具有6链节的杂芳基中，特别可以列举吡啶基，例如2-吡啶基、3-吡啶基和4-吡啶基、嘧啶基(pyrimidyle)、嘧啶基(pyrimidinyle)、哒嗪基、吡嗪基和四唑基。
作为含有至少一个选自硫，氮和氧的杂原子的稠合杂芳基，例如可以列举苯并噻吩基，例如3-苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并吡喃基、苯并呋喃基、苯并吡咯基、苯并咪唑基、苯并_唑基、硫代萘基、吲哚基、嘌呤基、喹啉基、异喹啉基和二氮杂萘基。
在稠合杂芳基中，更具体地可以列举苯并噻吩基、苯并呋喃基、吲哚基或喹啉基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、呋喃基、咪唑基、中氮茚基、异_唑基、异喹啉基、异噻唑基、_二唑基、吡嗪基、哒嗪基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、喹唑啉基、1，3，4-噻二唑基、噻唑基、噻吩基和三唑基团，这些基如就杂芳基所指出的那样任选地被取代。
-术语环胺表示含有3-8个链节的环烷基，其中碳原子被氮原子取代，该环烷基具有前面指出的意义，并且还可能含有一个或多个选自O、S、SO2、N或NR9的其它杂原子，其中R9如前面所定义，作为这样一些环胺实例，例如可以列举吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、吲哚满基、吡咯并[1，2-a]吡啶烷基或四氢喹啉基，这些基任选地被取代。
术语病人表示人类，但也表示其它哺乳动物。
术语“前体药物”表示一种产品，它在活体内通过代谢机制(例如水解)转化成式(I)产品。例如，含有羟基的式(I)产品在活体内通过水解转化成其母体分子。或含有羧基的式(I)产品在活体内通过水解转化成其母体分子。
含有羟基的式(I)产品实例可以列举例如乙酸酯、柠檬酸酯、乳酸酯、酒石酸酯、丙二酸酯、草酸酯、水杨酸酯、丙酸酯、琥珀酸酯、富马酸酯、马来酸酯、亚甲基-双-b-羟基萘甲酸酯、龙胆酸酯、2-羟基乙磺酸酯、二-p-甲苯酰基酒石酸酯、甲烷磺酸酯、乙烷磺酸酯、苯磺酸酯、p-甲苯磺酸酯、环己基-氨基磺酸酯和奎尼酸酯。
可以由酸残基制备特别有用的含有羟基的式(I)产品，例如Bundgaard等人，《J.Med.Chem.》，1989，32，第2503-2507页所描述的酯这些酯特别包括取代的(氨基甲基)-苯甲酸酯、二烷基氨基-甲基苯甲酸酯，其中两个烷基基团可以连成一体，或可能被任选取代的氧原子或氮原子中断，即烷基化氮原子或吗啉代-甲基苯甲酸酯，例如3-或4-(吗啉代甲基)-苯甲酸酯，和(4-烷基哌嗪-1-基)苯甲酸酯，例如3-或4-(4-烷基哌嗪-1-基)苯甲酸酯。
可以使用本技术领域的技术人员已知的各种各样基团使式(I)产品的一个或多个羧基成盐或成酯，其中作为非限制性实例可以列举下述化合物。
-在成盐作用的化合物中，无机碱，例如像钠、钾、锂、钙、镁或铵的等同物，或有机碱例如像，甲胺、丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、N，N-二甲基乙醇胺、三(羟基甲基)氨基甲烷、乙醇胺、吡啶、皮考啉、二环己基胺、吗啉、苯甲胺、 赖氨酸、精氨酸、组氨酸、N-甲基葡糖胺，-在成酯作用的化合物中，用于生成烷氧基羰基，例如像甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔-丁氧基-羰基或苯甲氧基羰基的烷基，这些烷基可以被例如选自卤素原子、羟基、烷氧基、酰基、酸基、烷硫基、氨基或芳基的基取代，例如像在氯甲基、羟基丙基、甲氧基-甲基、丙酸基甲基、甲硫基甲基、二甲基-氨基乙基、苄基或苯乙基中。
成酯羧基应该理解是例如这些基，像烷氧基羰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基-羰基、丁基或叔-丁氧基羰基、环丁氧基-羰基、环戊氧基羰基或环己氧基羰基。
还可以列举与易分离酯残基生成的基，例如甲氧基甲基、乙氧基甲基；酸基烷基，例如新戊酸基甲基、新戊酸基乙基、乙酸基甲基或乙酸基乙基；烷氧基酸基烷基，例如甲氧基酸基甲基或乙基、异丙氧基酸基甲基或乙基。
例如在欧洲专利EP0 034 536中可以见到这样一些酯基表。
酰胺化羧基应该理解是-CONR7R8类的，如前面或下面所定义的。
烷基-或二烷基-氨基应该理解是这样一些基，其中这个或这些烷基优选地有1-4个碳原子，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基或叔-丁基例如同样有甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基或直链或支链丁基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、甲基乙基氨基。
这些氨基还可以含有一个或两个杂环，它们任选地可以含有补充的杂原子。例如可以列举吡咯基、咪唑基、吲哚基、哌啶基、吗啉基和哌嗪基，特别地哌啶基，吗啉基或哌嗪基。
成盐羧基应该理解是与钠、钾、锂、钙、镁或铵的等同物生成的盐。还可以列举有机碱例如甲胺、丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺生成的盐。优选钠盐。
式(I)产品含有一个用酸可成盐的氨基，当然这些酸盐也是本发明的一部分。可以列举例如用盐酸或甲烷磺酸得到的盐。
式(I)产品与无机酸或有机酸的加成盐例如可以是与盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、硫酸、磷酸、丙酸、乙酸、三氟乙酸、甲酸、苯甲酸、马来酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸、草酸、乙醛酸、天门冬氨酸、抗坏血酸、烷基单磺酸，例如像甲烷磺酸、乙烷磺酸、丙烷磺酸，烷基二磺酸，例如像甲烷二磺酸、α，β-乙烷二磺酸、芳基单磺酸，例如苯磺酸，和芳基二磺酸生成的盐。
可以提及，该立体异构体从广义上可以定义为具有同一展开式，但不同基团在其空间位置不同的化合物异构体，具体地例如在单取代环己烷中，它的取代基可以是处于轴或赤道位置，以及乙烷衍生物的可能不同旋转构象。但是，由于或者固定在双键上，或者固定在环上的取代基不同空间排列，所以存在其它类型的立体异构体，往往将这种异构体称之几何异构体或顺-反式异构体。本申请中采用了最广义的术语立体异构体，因此涉及前面指出的所有化合物。
因此，本发明的目的是如上述定义的式(I)产品，在本发明中，其中所述的式(I)产品的取代基R、R1、R2、R3、R4、R5和R6具有下面定义的值，在本发明中，其中-NR12R13基是这样的，R12和R13，相同或不同，代表氢原子；以及酰基、烷基、环烷基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、氮杂环丁烷基、吡唑基、吡啶基、咪唑基、嘧啶基、噻唑基、噻唑烷基、-SO2-噻吩基、-SO2-吡啶基、-SO2-烷基、-SO2-苯基、-CO-NH-苯基和苯基，所有这些基任选地被一个或多个相同或不同选自如下的基取代卤素原子和烷基、CH2-NH2、CH2-NHCO2烷基、NH2、NHCO2烷基、羟基、烷氧基、羟基烷氧基、游离或酯化羧基、CF3、SCF3、OCF3、OCHF2、SO2CF3、硝基、氰基、噻吩基、哌啶基、吗啉代基，该吗啉基任选地被一个或两个烷基取代，以及苯基，它本身任选地被一个或多个相同或不同基取代，该基选自卤素原子和烷基、羟基、烷氧基、游离或酯化羧基、CF3、SCF3、OCH3、OCHF2、SO2CF3、NH2、NHCO2烷基、硝基和氰基；或R12和R13与它们连接的氮原子一起构成不饱和的或部分或全部饱和的杂环基，该杂环基由3-10个链节构成，并含有一个或多个选自O、S、N和NR11的杂原子，这个基任选地被一个或多个选自卤素原子和烷基、-CH2-NH2、-CH2-NHCO2烷基、NH2、NHCO2烷基、羟基、烷氧基、羟基烷氧基、游离或酯化羧基、CF3、SCF3、OCF3、OCHF2、SO2CF3、硝基、氰基，以及哌啶基、吗啉基、哌嗪基、噻吩基、吡啶基、咪唑基、噻唑基、噻唑烷基和苯基的相同或不同基取代，它们本身任选地被一个或多个选自卤素原子和烷基、羟基、烷氧基、游离或酯化羧基、CF3、SCF3、NH2、NHCO2烷基、硝基和氰基的相同或不同基取代，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
特别地R12和R13，相同或不同，可以代表氢、酰基，例如像烷基-CO-、苯基-CO-、吡唑基-CO-、吡啶基-CO-、咪唑基-CO-、嘧啶基-CO-、噻唑基-CO-；被噻吩基，烷氧基或苯基任选取代的烷基，该苯基本身任选被OCH3，SCF3，NHCO2ALK或NH2取代；环烷基；任选地被烷基取代的哌啶基；哌嗪基、吡咯烷基、氮杂环丁烷基；任选地被烷基取代的吡唑基；吡啶基、咪唑基、嘧啶基、噻唑基、噻唑烷基；-SO2-噻吩基；-SO2-吡啶基；-SO2-烷基；任选地被OCF3取代的-SO2-苯基；任选地被OCF3取代的-CO-NH-苯基；以及本身任选地被OCH3、SCF3、哌啶基或吗啉代基取代的苯基，其后者任选地被一个或两个烷基取代。
同样，本发明的目的是如上述定义的式(I)产品，在本发明中，式中R、R1、R2、R3、R4、R5和R6具有前面指出的意义，在本发明中，其中R7和R8，相同或不同，选自氢、烷基、环烷基、苯基、杂环烷基和单环或双环杂芳基，所有这些基都被取代，或R7和R8与它们连接的氮原子一起构成不饱和或部分或全部饱和的杂环基，该杂环基由3-10个链节组成并含有一个或多个选自O、S、N和NR14的杂原子，这个基任选地被取代，所有上述的烷基、环烷基、苯基、杂环烷基和单环或双环杂芳基，以及由R7和R8与它们连接的氮原子所构成的杂环基，都任选地被一个或多个选自卤素原子和羟基、氧代、硝基、烷基、烷氧基、烷硫基、环烷基、苯基、杂环烷基、杂芳基、-C(＝O)-R9、-C(＝O)-OR10、-N(R11)-C(＝O)-R9、-N(R11)-C(＝O)-OR10、-NR12R13、-C(＝O)-NR12R13和-N(R11)-C(＝O)-NR12R13的相同或不同基取代，这些后面的烷基、烷氧基、环烷基、苯基、杂环烷基和杂芳基，它们本身任选地被一个或多个选自卤素原子和羟基、烷基、烷氧基、-NR12R13、游离或酯化羧基、吡咯烷基、苯基和苯基烷基的相同或不同基取代，其中苯基本身任选地被一个或多个选自卤素原子和羟基、烷基、烷氧基、游离或酯化羧基、CF3、硝基、氰基和吡啶基的相同或不同基取代，R9代表烷基、环烷基、苯基、杂环烷基和杂芳基，所有这些基任选地被取代，R10代表R9的值和氢，R11代表氢或任选取代的烷基，R12和R13，相同或不同，代表氢、酰基、烷基、环烷基和苯基，这些基任选地被取代，或R12和R13与它们连接的氮原子构成不饱和或部分或全部饱和的杂环基，它由3-10个链节组成并含有一个或多个选自O、S、N和NR11的杂原子，这个基任选地被取代，R14代表氢、酰基、游离和酯化羧基、烷基、环烷基和苯基，它们任选地被取代的，上述的R9、R10、R11、R12、R13和R14基任选地被一个或多个选自卤素原子、烷基、羟基、烷氧基、羟基烷氧基、游离或酯化羧基、CF3、硝基、氰基和苯基的相同或不同基取代，苯基本身任选地被一个或多个选自卤素原子和烷基、羟基、烷氧基、游离或酯化羧基、CF3、硝基和氰基的相同或不同基取代，所有上述苯基和杂芳基还任选地被二氧代基(dioxol)取代，所有上述的烷基、烯基、烷氧基或-O-烷基和烷硫基是直链或支链并含有至多4个碳原子，所有上述的环烷基含有至多7个碳原子，所有上述的杂芳基和杂环烷基含有至多10个碳原子，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
例如，R14可以代表氢原子、环烷基、例如被羟基、烷氧基、羟基烷氧基或苯基任选取代的烷基，苯基本身任选地被一个或多个选自卤素原子和CF3、烷氧基和二氧代基取代、杂环基，例如像哌啶基或吡啶基、本身任选地被烷氧基、CF3或卤素取代的苯基、游离或酯化羧基、酰基，例如像-CO-CH3或-CO-呋喃基。
下面给出可以代表上述基的杂环基实例在下面这些杂环基中，含有至少一个氮原子的这些杂环基成为R7和R8与它们连接的氮原子一起构成基的实例，以及R12和R13与它们连接的氮原子一起也构成基的实例。于是非限制性地列举下述基吡咯烷基、哌啶基、嘧啶基、噻吩基、噻唑基、吡喃基、呋喃基，四氢呋喃基、四氢-呋喃-2-基、咪唑啉基、咪唑基、哌嗪基、吲哚基、吡咯基、苯并吡喃基、喹啉基、吡啶基、嘌呤基和吗啉基、硫代吗啉基、氮杂环丁烷基、azépanyle、二吖庚因、螺[4.5]癸烷基、吡咯基、2H-吡咯基、哌啶基、吲哚满基、吡咯并[1，2-a]吡啶烷基、四氢喹啉基、噻唑烷基、萘啶基或喹唑啉基，二氢吡咯基、1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸烷和四氢-吡咯并[3，4-c]吡咯基，所有这些基任选地被取代。
更特别地，R12和R13与它们连接的氮原子一起构成环基时，这个环基可以选自吡咯烷基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基，或氮杂环丁烷基，如前面所指出的，所有这些基任选地被取代。
特别地，R12和R13与它们连接的氮原子一起构成环基时，这个环基可以选自哌啶基，它本身任选地被哌啶基或羟基取代；氮杂环丁烷基，它本身任选地被NH-CO2alk、CH2-NH2-CO2alk、CH2-NH2和NH2基取代；和哌嗪基，它本身任选地被烷基、苯基烷基或苯基取代，其中苯基本身任选地被一个或多个选自OCF3、OCHF2、SCF3或SO2CF3基取代。
特别地，本发明的目的是如上述定义的式(I)产品，在本发明中，其中R、R1、R2、R3、R4、R5和R6具有前面指出的意义，在本发明，R7和R8，相同或不同，选自氢、环烷基、任选取代的烷基、任选取代的苯基、任选取代的单环或双环杂环烷基和杂芳基，或R7和R8与它们连接的氮原子一起构成含有一个或多个杂原子并任选取代的杂环基，所有上述的烷基、苯基和杂环基，以及R7和R8可以与它们连接的氮原子一起构成的杂环基，任选地被一个或多个选自如下基取代卤素原子和羟基、氧代、硝基、环烷基、烷氧基、OCF3、羟基烷氧基、烷硫基、酰基、游离或酯化羧基、任选取代的苯基、任选取代的氨基、被一个或多个选自如下基任选取代的烷基卤素原子和羟基、烷氧基、吡咯烷基、苯基和氨基，它们本身任选被取代，以及吡咯烷基，哌啶基，吡啶基和哌嗪基，它们本身任选地被一个或多个选自羟基、烷基、烷氧基、游离或酯化羧基、本身任选被取代的苯基和苯基烷基取代，这些氨基任选地被一个或两个选自烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、酰基、苯基和苯基烷基的相同或不同基取代，这些取代基任选地被取代，苯基和苯基烷基任选地被一个或多个选自卤素原子和羟基、烷基、烷氧基、CF3、游离或酯化羧基、吡啶基和二氧代基取代，所有烷基和烷氧基是直链或支链的，含有至多4个碳原子，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
R7和R8基，相同或不同，因此特别地代表氢和烷基、环烷基、任选取代的苯基和杂环基，在R7和R8值中，例如可以列举任选被一个或多个卤素原子取代的嘧啶基、噻吩基、吡啶基、喹啉基、噻唑基、被一个或多个OCOAlK任选取代的吡喃基、被一个或多个选自卤素原子和烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基和游离羧基或被烷基酯化的羧基的基任选取代的苯基、被苯基取代的烷基，而苯基本身被一个或多个选自卤素原子、烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、游离羧基或被烷基酯化的羧基的基任选取代；被哌嗪基取代的烷基，而哌嗪基本身被一个或多个选自Alk、Alk-OH和吡啶基的基任选取代；被咪唑基取代的烷基；被一个或多个选自NH2、NHAlk、N(Alk)2、N(alk)(苯基烷基)、N(Alk)(氨基烷基)N(Alk)(烷基氨基烷基)和N(Alk)(二烷基氨基烷基)的基取代的烷基；被吗啉基取代的烷基，而吗啉基被一个或两个Alk基任选取代；被吡咯烷基取代的烷基；被哌啶基取代的烷基，而哌啶基本身被一个或两个Alk基任选取代；被硫代吗啉基取代的烷基；被氮杂环丁烷基取代的烷基；被氮杂环庚烷基(azépanyle)取代的烷基，而氮杂环庚烷基被氧代基任选取代。
作为R7和R8与它们连接的氮原子可以构成的基还可以列举二氢吡咯基、1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸烷或四氢-吡咯并[3，4-c]吡咯基，这些基都被任选取代。
R7和R8与它们连接的氮原子可以构成的基特别可以任选地被一个或多个选自卤素原子和烷基、羟基、烷氧基和苯基的相同或不同基取代，苯基本身被一个或多个选自卤素原子和烷基与烷氧基的基任选取代，该吡咯烷基和喹唑啉基特别可以被氧代基或硫氧代基任选取代。
该哌嗪基特别可以被一个或多个选自Alk、Alk-OH和吡啶基的基任选取代，该酰基特别代表-CO-烷基，其中烷基含有至多4个碳原子、-CO-呋喃基或-CO-吡咯烷基。
更具体地，本发明的目的是如上述定义的式(I)产品，在本发明中，式中R、R1、R2、R3、R4、R5和R6具有前面指出的意义，在本发明中，R7和R8，相同或不同，选自氢和烷基、环烷基、苯基和杂环基，例如吡咯烷基、哌啶基、嘧啶基、噻吩基、噻唑基、吡喃基、呋喃基、四氢呋喃基、四氢-呋喃-2-基、咪唑啉基、哌嗪基、吲哚基、吡咯基、苯并吡喃基、喹啉基、吡啶基、嘌呤基和吗啉基，这些基任选地被取代，或R7和R8与它们连接的氮原子构成杂环基，它选自吡咯烷基、咪唑基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基、噻唑基、二吖庚因、螺[4.5]癸烷基、吡咯基、二氢吡咯基、四氢吡咯基、四氢-吡咯并[3，4-c]吡咯基、哌啶基、吲哚满基、吡咯并[1，2-a]吡啶烷基、四氢-喹啉基、噻唑烷基、萘啶基、氮杂环丁烷或喹唑啉基，这些基都任选地被取代，所有上述的烷基、苯基和杂环基任选地被一个或多个选自下列的基团取代卤素原子和羟基、氧代、硝基、环烷基、烷氧基、OCF3、羟基烷氧基、烷硫基、酰基、游离或酯化羧基、任选取代的苯基、任选取代的氨基、被一个或多个选自如下基任选取代的烷基卤素原子和羟基、烷氧基、吡咯烷基、苯基和氨基，它们本身任选被取代，以及吡咯烷基，哌啶基，吡啶基和哌嗪基，它们本身任选地被一个或多个选自羟基、烷基、烷氧基、游离或酯化羧基、本身任选被取代的苯基和苯基烷基，这些氨基任选地被一个或两个选自烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、酰基、苯基和苯基烷基的相同或不同基取代，取代基任选地被取代，苯基和苯基烷基任选地被一个或多个选自卤素原子和羟基、烷基、烷氧基、CF3、游离或酯化羧基、吡啶基和二氧代基取代，所有烷基和烷氧基是直链或支链的，含有至多4个碳原子，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
更具体地，本发明的目的是如上述定义的式(I)产品，在本发明中，式中R、R1、R2、R3、R4、R5和R6具有前面指出的意义，在本发明中，R7和R8，相同或不同，选自氢、环烷基、烷基、苯基和杂环基，例如吡咯烷基、哌啶基、呋喃基、四氢呋喃基、四氢-呋喃-2-基、咪唑啉基、哌嗪基、吲哚基、吡咯基、苯并吡喃基、苯并吡喃-8-羧酸、吡啶基、嘌呤基和吗啉基，所有这些基任选地被取代或R7和R8与它们连接的氮原子构成杂环基，它选自吡咯烷基、咪唑基、吗啉基、哌嗪基、吡啶基、噻唑基、二吖庚因、螺[4.5]癸烷、吡咯基、二氢吡咯基、四氢吡咯基、四氢-吡咯并[3，4-c]吡咯基，所有这些基都任选地被取代，所有上述的烷基、苯基和R7和R8代表的杂环基或R7和R8与它们连接的氮原子一起构成的杂环基，被一个或多个选自如下的基任选取代氧代基、环烷基、CO-烷基、-CO-呋喃基、羟基、烷氧基、羟基烷氧基、烷硫基、游离或酯化羧基、任选取代的苯基、被选自羟基、烷氧基、吡咯烷基的基任选取代的烷基、被一个或两个选自烷基和任选取代苯基的基任选取代的苯基和任选取代的氨基、被一个或多个选自烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、CO-烷基和任选取代苯基的相同或不同基任选地取代的氨基、被一个或多个选自游离或酯化羧基、烷基、烷氧基、羟基、苯基烷基和任选取代苯基的基任选取代的吡咯烷基、哌啶基、吡啶基和哌嗪基，所有苯基被一个或多个选自卤素原子和羟基、烷基、烷氧基、CF3、游离或酯化羧基、吡啶基和二氧代基的相同或不同基任选取代，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
因此，R7和R8与它们连接的氮原子特别构成一种选自下述的基吡咯烷基、咪唑基、二氢吡咯基、1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸烷、吗啉基、哌嗪基、哌啶基、噻唑基、二吖庚因、全氢-1，4-二吖庚因、4-甲基-全氢-1，4-二吖康因-1-基、四氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-酮、四氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3-二酮，这些基任选地被一个或多个如前面指出的或在实验部分中说明的基取代。
特别地，本发明的目的是如上述定义的式(I)产品，在本发明中，式中R、R1、R2、R3、R4、R5和R6具有前面指出的意义，并且在本发明中，R7和R8，相同或不同，选自下述的基-氢；-苯并吡喃基；-本身任选地被羟基取代的吡啶基；-被烷基任选取代的哌啶基，而烷基本身被苯基任选取代；-嘌呤基；-被一个或多个选自下述基任选取代的烷基羟基、烷氧基、烷硫基、吡啶基、咪唑啉基、吲哚基、吡咯基、呋喃基、四氢呋喃基、氨基，氨基任选地被一个或两个选自烷基、羟基烷基、烷氧基烷基和苯基的相同或不同基取代，而苯基本身任选地被烷基取代、吡咯烷基，它本身任选地被烷基取代、哌啶基，它本身任选地被烷基或苯基烷基取代、哌嗪基，它本身任选地被烷基取代、任选地被二氧代基或游离或酯化羧基取代的苯基，-苯基，它任选地被一个或多个选自烷氧基、哌啶基或哌嗪基的基取代，而该基本身任选地被烷基取代；或R7和R8与它们连接的氮原子构成选自下述基的杂环基-咪唑基；-二氢吡咯基；-1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸烷；-噻唑基；-四氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-酮；-四氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3-二酮；-吡咯烷基，它任选地被选自吡啶基、本身被烷基和酰基任选取代的氨基以及烷基的基取代，后面的烷基本身被选自羟基、烷氧基、吡咯烷基和氨基的基任选取代，而后面的氨基任选地被苯基取代；-被一个或多个烷基任选取代的吗啉基；-哌嗪基，它任选地被一个或多个选自下述的相同或不同的基取代氧代基、环烷基、酰基、羧基、吡啶基、含有至多4个碳原子的烷基，该烷基本身被羟基、烷氧基、含有至多4个碳原子的羟基烷氧基和苯基任选地取代，而该苯基本身被二氧代基任选取代；本身被一个或多个选自卤素原子和羟基、烷氧基和CF3基的基任选取代的苯基；-哌啶基，它被一个或多个选自羟基、烷基、羟基烷基和哌啶基的取代基任选取代；-任选地被烷基取代的二吖庚因或全氢-1，4-二吖庚因，而烷基本身任选地被吡咯烷基取代；所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
更特别地，本发明的目的是如上述定义的式(I)产品，在本发明中，式中R、R1、R2、R3、R4、R5和R6具有前面指出的意义，并且在本发明中，R7和R8，相同或不同，选自氢、本身被吡咯烷基或哌啶基烷基任选取代的烷基、本身被一个或多个选自哌嗪基的基任选取代的苯基，而哌嗪基本身被烷基任选取代，或R7和R8与它们连接的氮原子构成选自如下基的基吗啉基、噻唑基、任选地被烷基取代的二吖庚因或全氢-1，4-二吖庚因、1-四氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-酮；哌嗪基，它被一个或多个选自氧代基和烷基的相同或不同基任选取代，而烷基本身任选地被羟基、烷氧基或羟基烷氧基取代；被羟基、烷基、羟基烷基或哌啶基任选取代的哌啶基；这些烷基和烷氧基含有至多4个碳原子，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
更特别地，本发明的目的是如上述定义的式(I)产品，式中R和R6代表氢原子，R1代表烷基，它含有至多2个碳原子并被-CO-NR7R8或-NR7R8任选取代，R2和R3，相同或不同，代表-O-烷基，它含有至多3个碳原子并任选地被-CO-NR7R8或-NR7R8取代，R4和R5是这样的，一个代表氢，而另一个代表卤素原子或氰基，R7和R8具有前面指出的意义，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
更特别地，本发明的目的是如上述定义的式(I)产品，在本发明中，式中R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8具有前面指出的意义，在本发明中，其条件是R7和R8两个不都是氢，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
更特别地，本发明的目的是如上述定义的式(I)产品，在本发明中，式中
R、R1、R2、R3、R4、R5、R6具有其它权利要求中任一项权利要求指出的意义，而R7和R8是这样的，或者R7和R8中的一个代表氢或烷基，而另一个选自如其它权利要求中任一项权利要求限定的R7和R8的值，或者R7和R8与它们连接的氮原子一起构成如其它权利要求中任一项权利要求限定的杂环基，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
在本发明的优选产品中，更具体地可以列举如上述定义的式(I)产品，其名称如下2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-(4-{2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙基}-哌嗪-1-基)-乙醇，2-(1-{2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙基}-哌啶-4-基)-乙醇，1′-{2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙基}-[1，4′]联吡啶，1-{2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙基}-哌啶-3-醇，2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-全氢-1，4-二吖庚因-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-(4-羟基-哌啶-1-基)-乙酮，2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-噻唑烷-3-基-乙酮，4-{[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰基}-1-甲基-哌嗪-2-酮，4-氯-2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈，4-氯-2-[5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-(1-{2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-吲哚-1-基]-乙基}-哌啶-4-基)-乙醇，4-氯-2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈，2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-(5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基)-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-1-吗啉-4-基-乙酮，2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-1-(4-甲基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基)-乙酮，2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-乙酰胺，2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-1-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酮，1-{4-[2-(2-羟基-乙氧基)-乙基]-哌嗪-1-基}-2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-乙酮，(3aS，6aS)-5-{2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-乙酰基}-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-1-酮三氟乙酸盐，2-{5-甲氧基-1-甲基-6-[3-(4-甲基-全氢-1，4-二吖庚因-1-基)-丙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，4-氯-2-{1-甲基-5-甲氧基-6-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，4-氯-2-{1-甲基-5-甲氧基-6-[2-(4-哌啶基哌啶-1-基)-乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，4-氯-2-{5-甲氧基-1-甲基-6-[2-(2-吡咯烷基-乙基氨基)-乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，4-氯-2-{1-甲基-5-甲氧基-6-[2-(2-哌啶基-乙基氨基)-乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
在本发明的优选产品中，更特别地可以列举如前面定义的式(I)产品，其名称如下2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-(4-{2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙基}-哌嗪-1-基)-乙醇，2-(1-{2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙基}-哌啶-4-基)-乙醇，1′-{2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙基}-[1，4′]联吡啶，1-{2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙基}-哌啶-3-醇，2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-全氢-1，4-二吖庚因-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-(4-羟基哌啶-1-基)-乙酮，2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-噻唑烷-3-基-乙酮，4-{[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰基}-1-甲基-哌嗪-2-酮，4-氯-2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈，4-氯-2-(5，6-二甲氧基-1-(吗啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-(1-{2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-吲哚-1-基]-乙基}-哌啶-4-基)-乙醇，4-氯-2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈，2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-[5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-1-吗啉-4-基-乙酮，2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-1-(4-甲基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基)-乙酮，2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-乙酰胺，2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-1-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酮，1-{4-[2-(2-羟基-乙氧基)-乙基]-哌嗪-1-基}-2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-乙酮，
(3aS，6aS)-5-{2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-乙酰基}-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-1-酮三氟乙酸盐，2-{5-甲氧基-1-甲基-6-[3-(4-甲基-全氢-1，4-二吖庚因-1-基)-丙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，4-氯-2-{1-甲基-5-甲氧基-6-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，4-氯-2-{1-甲基-5-甲氧基-6-[2-(4-哌啶基哌啶-1-基)-乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，4-氯-2-{5-甲氧基-1-甲基-6-[2-(2-吡咯烷基-乙基氨基)-乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，4-氯-2-{1-甲基-5-甲氧基-6-[2-(2-哌啶基-乙基氨基)-乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
本发明还有一个目的是如前面描述的式(I)产品的制备方法。
可如下述流程1-6所指出的那样制备如前面描述的本发明式(I)产品这些流程于是描述了本发明式(I)产品的合成步骤，是本发明的一部分。
流程1如此描述了获得式(I)衍生物的所述方法A2-(1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
流程2如此描述了获得式(I)衍生物的所述方法B2-(吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
流程3和4分别描述了在合成本发明式(I)产品时在R1位置引入取代基和在R3位置引入取代基的方法。
根据附图
中的流程1-4可以制备下述本发明通式1的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶
式中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R如前面所定义这些流程是本发明的一部分。
在流程1中，更具体地，例如像在Fuss A.和Koch V.(Synthesis，1990，8，681-5)描述的条件下，在例如乙酸的溶剂中，在温度20-80℃下，用N-碘琥珀酰亚胺或N-溴琥珀酰亚胺处理通式(A)的2-氨基吡啶，其中R5≠H的，得到通式(B)的3-卤-2-氨基吡啶。
更特别地，例如像在Knochel P.及其同事(《四面体》(Tetrahedron)，2003，59，1571-1587)所描述的条件下，在例如[1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]氯化钯(II)或双(三苯基膦基)氯化钯(II)的催化剂，碘化铜，例如三乙胺的碱和任选地氯化锂的存在下，在例如二甲基甲酰胺的溶剂中，在温度20-120℃下，使用通式(B)的3-卤-2-氨基吡啶，通过与乙炔基-三甲基硅烷的Sonogashira类偶联反应可以得到通式(C)的3-三甲基硅烷基乙炔基-吡啶-2-基胺。
更特别地，在例如叔-丁醇钾或氢化钾的强碱存在下，在例如1-甲基-2-吡咯烷酮的溶剂中，在温度20-120℃下，通过通式(C)衍生物的环化作用，可以得到通式(D)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
更特别地，在专利WO 03/000688 A1中描述的条件下，在例如1，2-二甲氧基乙烷的含醚溶剂中，在温度约20℃下，通过用3-氯-过氧化苯甲酸处理通式(D1)的衍生物，可以得到通式(E)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶7氧化物；使用通式(E)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶7氧化物，通过在温度20-50℃下用氯氧化磷处理，可以通式(D)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其中R4＝Cl。
更特别地，在专利WO 03/000688 A1中描述的条件下，在例如氢氧化钠的强碱和例如硫酸氢四丁基铵的季铵存在下，在水与例如甲苯的溶剂的混合物中，在温度约20℃时，通过用相应的磺酰基氯处理，用例如像p-甲苯磺酰基或苯磺酰基的基团保护通式(D)衍生物的氮原子，可以得到通式(F)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
如在上述专利中描述的条件下，在例如四氢呋喃的含醚溶剂中，用n-丁基锂或叔-丁基锂的强碱处理通式(F)衍生物，接着在温度约-78℃时，添加碘在例如四氢呋喃的溶剂中的溶液，可以得到通式(G)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
更特别地，如在M.Allegretti及其同事(《Synlett》，2001，5，609-612)描述的条件下，在碘化钠的存在下，在例如乙腈的溶剂中，在20℃至该溶剂回流温度的温度下，通过用乙酰氯处理，由通式(D)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其中R4＝Cl，可以得到通式(F)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其中R4＝I和GP＝乙酰基，。
在上述列举参考文献所描述的条件下，在20℃至该溶剂回流温度的温度下，通过在例如甲醇的溶剂中处理，通式(F)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其中R4＝I和GP＝乙酰基，可以得到通式(D)衍生物，其中R4＝I。
更特别地，如在Javier Form及其同事(《Synth Commun.》，23(21)，2965，1993)所描述的条件下，在例如双(三苯基膦基)氯化钯(II)的催化剂、氯化锂、例如三苯基膦的膦的存在下，在例如二甲基甲酰胺的溶剂中，在温度20-120℃下，通过使用例如像四甲基锡的锡衍生物处理，由通式(F)衍生物，其中R4＝I，通过Stille偶联作用可以得到通式(F1)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
更特别地，使用通式(H)的衍生物，如在专利WO 03/000688 A1所描述的条件下，在例如像氢氧化钾的强碱和例如像4-(二甲基氨基)吡啶的有机碱存在下，通过用碘处理，接着在温度20-60℃下，添加在例如二甲基甲酰胺的溶剂中的二碳酸二叔丁酯，这样可以得到通式(I)的1H-吲哚。
更特别地，使用通式(I)的衍生物，如在专利WO 03/000688 A1所描述的条件下，在例如四氢呋喃的含醚溶剂中，在温度-100℃至20℃下，通过使用例如像n-丁基锂的强碱和例如像硼酸三丁酯的硼酸酯的处理，可以得到通式(J)的1H-吲哚。
更特别地，例如像在专利WO 03/000688 A1所描述的条件下，在例如四(三苯基膦)钯催化剂、例如碳酸氢钠水溶液的碱的存在下，在例如二甲基甲酰胺的溶剂中，在20℃至该溶剂回流温度的温度下，通过通式(J)衍生物与通式(G)衍生物之间的Suzuki类的偶联作用，可以得到通式(K)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
在流程2中，更特别地，如在Gordon W.Gribble(《J.Nat.Prod》，2002，65，748-749)所描述的条件下，在例如二甲基甲酰胺的溶剂中，使用例如像氢氧化钾的强碱，处理通式(H)的1H-吲哚，接着在温度约20℃，添加碘或溴，然后例如添加烷基卤(优选地碘甲烷)，这样得到通式(N)的3-卤-1H-吲哚。
如在前面关于通式(C)衍生物所描述的条件下，通过Sonogashira类的偶联作用，由通式(N)的衍生物可以得到通式(O)的3-三甲基硅烷基乙炔基-1H-吲哚。
在例如甲醇的溶剂中，通过使用例如像氟化钾的含氟衍生物的处理，或在例如四氢呋喃溶剂中，在20℃至该溶剂回流温度的温度下，通过使用例如像四丁基氟化铵的含氟衍生物的处理，处理通式(O)衍生物可以得到通式(P)的3-乙炔基-1H-吲哚。
更特别地，如在前面关于通式(P)衍生物所描述的条件下，使用通式(C)衍生物可以得到通式(L)的3-乙炔基-吡啶-2-基胺。
更特别地，在前面描述的条件下，通过Sonogashira类的偶联作用，可以得到通式(M)的3-(1H-吲哚-3-乙炔基)-吡啶-2-基胺-或者通式(B)的3-卤-2-氨基吡啶与通式(P)的3-乙炔基-1H-吲哚之间，-或者通式(N)的3-卤-1H-吲哚与通式(L)的3-乙炔基-吡啶-2-基胺之间。
如在Knochel P.及其同事(《四面体》，2003，59，1571-1587)所描述的条件下，在例如1-甲基-2-吡咯烷酮的溶剂中，在温度20-120℃下，使用例如像叔丁醇钾或氢化钾的强碱，通过处理通式(M)衍生物可以得到通式1的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
在流程3中，更特别地，例如像在Oelgen D.及其同事(《Pharmazie》，57(4)，238，2002)所描述的条件下，在例如氢化钠的碱存在下，在例如二甲基甲酰胺的溶剂中，在20℃至该溶剂回流温度的温度下，通过使用在末端位被下述基团任选取代的烷基卤使通式(K)衍生物烷基化，可以得到通式(Q)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-任选取代的环状或非环状胺-得到通式(Q2)衍生物的卤素，-得到通式(Q3)衍生物的烷氧基基团，-得到通式(Q4)衍生物的烷氧基羰基基团。
在通式(Q2)衍生物的情况下，可以任选地采用D.Bogdal及其同事(《合成通讯》(Synthetic Communication)，30(18)，3341-3352，2000)所描述的条件，在二氯乙烷中，在例如氢氧化钾、碳酸钾、像四丁基溴化铵的季铵的碱的存在下，在温度约20℃下。
或者，例如像在Reddy M.V.R.及其同事(《有机化学杂志》(J.Org.Chem.)，67(15)，5382，2002)所描述的条件下，在例如碳酸钾的碱存在下，在例如二甲基甲酰胺的溶剂中，在20℃至该溶剂回流温度的温度下，使用丙烯酸叔-丁酯使通式(K)衍生物烷基化，可以得到通式(Q4)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其中R′1＝2-(CH2)2CO2tBu。
更特别地，例如像在Samet A.V.及其同事(《合成通讯》，31(9)，1441，2001)所描述的条件下，在例如氢氧化钾的碱存在下，在例如甲醇的溶剂中，在20℃至该溶剂回流温度的温度下，使p-甲苯磺酰基和通式(Q4)的衍生物酯基团同时去保护，可以得到通式(1a)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
更特别地，在Dourtoglou V.et Gross B.(《合成》(Synthesis)，572，1984)所描述的条件下，在例如二甲基甲酰胺的溶剂中，在20℃至该溶剂回流温度的温度下，使用例如像O-苯并-三唑基-N，N，N′，N′-四甲基脲_六氟-磷酸盐(HBTU)或O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲_六氟磷酸盐(HAUT)的肽偶联剂时，使用HNR7R8胺使通式(1a)的衍生物酰胺化，这样可以得到通式(1)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其中R1＝(CH2)nCONR7R8。
更特别地，例如像在Allen C.F.H.及其同事(《有机化学杂志》，14，754，1949)所描述的条件下，在例如甲乙酮的溶剂中，在20℃至该溶剂回流温度的温度下，通过通式(Q2)衍生物与碘化钠或钾的反应，可以得到通式(R)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
更特别地，例如像在Pujol M.D.及其同事(《Eur.J.Med.Chem.》，31(11)，889，1996)所描述的条件下，在例如碳酸钾的碱存在下，在例如甲乙酮的溶剂中，在20℃至该溶剂回流温度的温度下，通过通式(R)衍生物与HNR7R8胺的反应，可以得到通式(S)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
更特别地，例如像在Fuqiang Jin及其同事(《四面体通信》(Tetrahedron Letters)，41，2000，3271-3273)所描述的条件下，在锌与例如像1，1’双(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯(II)的催化剂的存在下，在例如二甲基乙酰胺的溶剂中，在温度20-150℃下，通过氰化锌的作用，由通式(Q1)或(S1)的4-氯1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，可以得到通式(U)或(T)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
更特别地，例如像在L.Büchwald及其同事(《有机化学杂志》，61，1996，7240-7241)所描述的条件下，在例如碳酸铯的碱、例如乙酸钯(II)的催化剂、例如像2，2′-双(二苯基膦基)1，1′-联萘的配位体存在下，在例如甲苯的溶剂中，在20℃至该溶剂回流温度的温度下，通过与苯并苯基酮亚胺(benzophénone imine)的Büchwald类偶联作用，由通式(Q1)的衍生物，可以得到通式(V)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
在Greene和Wuts于《有机合成中的保护基团(Protective Groupsin Organic Synthesis)》，第三版，Wiley-Interscience所描述的经典条件下，在例如四氢呋喃的溶剂中，在20℃至该溶剂回流温度的温度下，在酸性介质中，例如像在盐酸水溶液中通过水解亚铵，可以由通式(V)衍生物得到通式(W)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
更特别地，例如像在Corey E.J.和Venkateswarlu A.(《美国化学学会杂志》(J Am Chem Soc)，94，6190，1972)所描述的条件下，在例如四氢呋喃的溶剂中，在20℃至该溶剂回流温度的温度下，通过与例如像四丁基氟化铵的含氟衍生物反应，由通式(Q3)衍生物，其中R′1＝(CH2)nOSiMe2tBu[(CH2)nOTBDMS]，可以得到通式(X)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其中Φ＝OH。这个反应时也得到通式(X)衍生物，其中Φ＝F。
更特别地，在Greene和Wuts于《有机合成中的保护基团》，第三版，Wiley-Interscience，1999年所描述的经典条件下，通过通式(S)、(T)、(U)、(W)、(X)和(Q)衍生物去保护，可以得到通式(1)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
在保护基团是p-甲苯磺酰基基团的情况下，例如像在前面关于通式(1a)衍生物所描述的条件下或例如在四丁基氟化铵的存在下，在例如四氢呋喃的溶剂中，在20℃至该溶剂回流温度的温度下，进行通式(S)、(T)、(U)、(W)、(X)和(Q)衍生物的N-去保护。
在流程4中，更特别地，如前面关于通式(Q)衍生物所描述的那样，由通式(K1)的衍生物，可以得到通式(Q5)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
更特别地，例如像在Jung M.E.和Lyster M.A.(《有机化学杂志》，42，3761，1977)所描述的条件下，在三甲基碘硅烷的存在下，在例如乙腈的溶剂中，在20℃至该溶剂回流温度的温度下，通过通式(Q5)衍生物的脱苄基化，可以得到通式(Y)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
更特别地，例如像在Gonzalez-Gomez J.C.及其同事(《Bioorg Med.Chem.Letters》，12(2)，175，2003)所描述的条件下，在例如氢化钠的碱存在下，在例如二甲基甲酰胺的溶剂中，在20℃至该溶剂回流温度的温度下，通过通式(Y)衍生物与例如X(CH2)nOCO-烷基的取代烷基卤的反应，可以得到通式(Z)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶衍生物，其中∑＝CO-烷基。
更特别地，例如像在前面关于通式(1a)衍生物所描述的条件下，通过p-甲苯磺酰基基团与(Y)的酯，其中∑＝CO-烷基同时去保护，可以得到通式(1)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其中∑＝H。
或者，例如像在Leschot A.及其同事(《合成通讯》，32(20)，3219，2002)所描述的条件下，在例如碳酸铯或碳酸钾的碱存在下，在例如丙酮、乙腈或二甲基甲酰胺的溶剂中，在20℃至该溶剂回流温度的温度下，通过通式(Y)衍生物与例如X(CH2)nO-烷基的卤化烷基醚的反应，可以得到通式(Z)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其中∑＝烷基。
或者，例如像在前面关于通式(Z)衍生物，其中∑＝CO-烷基所描述的条件下，通过通式(Y)衍生物与例如X(CH2)nO-(CH2)nX的二卤化二烷基醚的反应，可以得到通式(Z)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其中∑＝(CH2)nCl。
或者，例如像在前面关于通式(S)衍生物所描述的条件下，通过通式(Z)衍生物，其中∑＝(CH2)nCl，与HNR7R8胺的反应，可以得到通式(Z)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其中∑＝(CH2)nNR7R8。
更特别地，例如像在前面关于通式(Z)衍生物(其中∑＝CO-烷基)所描述的条件下，通过使用卤化乙酸烷基酯使通式(Y)衍生物烷基化，可以得到通式(AA)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其中GP＝p-甲苯磺酰基。
更特别地，例如像在前面关于通式(1a)衍生物所描述的条件下，通过p-甲苯磺酰基基团和(AA)的酯的同时去保护，可以得到通式(1b)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
更特别地，例如像在《组合化学实践指南》(Practical Guide toCombinatorial Chemistry)，ISBN 0-8412-3485-x，p-51-97所描述的条件下，在二环己基碳化二亚胺、羟基氮杂苯并三唑和碱的存在下，在例如二甲基甲酰胺的溶剂中，在20℃至该溶剂回流温度的温度下，通过使用HNR7R8胺使通式(1b)衍生物酰胺化，可以得到通式(1)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其中R3＝OCH2CONR7R8。
更特别地，例如像在前面关于通式(Y)衍生物所描述的条件下，通过使通式(K1)衍生物去苄基化，可以得到通式(AB)的6-羟基1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
更特别地，例如像在前面关于通式(AA)衍生物所描述的条件下，通过使用卤化乙酸烷基酯使通式(AB)衍生物双-烷基化，可以得到通式(AC)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其中GP＝p-甲苯磺酰基。
更特别地，例如像在Parker K.A.和Ding Q.J.(《四面体》，56(52)，10249，2000)所描述的条件下，在例如吡啶的碱存在下，在例如二氯甲烷的溶剂中，在0℃至该溶剂回流温度的温度下，通过通式(Y)衍生物与三氟甲基磺酸酐的反应，可以得到通式(AD)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
更特别地，例如像在Cockerill G.S.(《J Chem Soc，Perkin Trans.》1，2591，2000)所描述的条件下，在例如四(三苯基膦)钯的催化剂和例如碳酸氢钠水溶液的碱的存在下，在例如二甲基甲酰胺的溶剂中，在20℃至该溶剂回流温度的温度下，通过通式(AD)衍生物与烷基硼酸的Suzuki类偶联作用，可以得到通式(AE)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
更特别地，例如像在前面关于通式(AA)衍生物所描述的条件下，通过使用二卤烷基使通式(Y)衍生物烷基化，可以得到通式(AF)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
更特别地，例如像在前面关于通式(R)衍生物所描述的条件下，通过通式(AF)衍生物的卤素交换，可以得到通式(AG)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
更特别地，例如像在前面关于通式(S)衍生物所描述的条件下，通过通式(AG)衍生物与HNR7R8胺的反应，可以得到通式(AH)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
更特别地，在Greene和Wuts于《有机合成中的保护基团》，第三版，Wiley-Interscience，1999年所描述的经典条件下，通过使通式(AC)、(AE)、(AH)和(Z)衍生物去保护，可以得到通式(1)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
在保护基团是p-甲苯磺酰基基团的情况下，例如像在前面关于通式(1a)衍生物所描述的条件下，进行通式(AC)、(AE)、(AH)和(Z)衍生物的去保护。
流程5描述了一种能够获得2-(1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醛衍生物的合成途径。
更特别地，例如像在Anderson，B.A.及其同事(《有机化学杂志》，1997，62(25)，8634-8639)所描述的条件下，在例如甲苯的质子惰性溶剂中，在温度-30℃至20℃下，使用例如二异丁基氢化铝(DIBAH)的还原剂处理通式(AI)的4-氰基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，得到通式(AJ)的4-甲醛-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
更特别地，例如像在Pasto M.及其同事(《四面体不对称》(TetrahedronAsymmetry)，1995，6(9)，2329-2342)所描述的条件下，在例如甲苯的溶剂中，在例如对-甲苯磺酸的酸性催化剂存在下，在温度80-120℃下，通过通式(AJ)衍生物与乙二醇的反应，可以得到通式(AK)的4-(1，3-二氧戊环)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
如在专利WO 03/000688 A1所描述的条件下，在例如四氢呋喃的含醚溶剂中，使用例如n-丁基锂或叔-丁基锂的强碱处理通式(AK)衍生物，接着在温度约-78℃下，添加在例如四氢呋喃的溶剂中的碘溶液，这样可以得到通式(AL)的4-(1，3-二氧戊环)-2-碘-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
更特别地，如前面关于通式(K)衍生物所描述的，通过通式(J)衍生物与通式(AL)衍生物的Suzuki类偶联作用，可以得到通式(AM)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
更特别地，如前面关于通式(Q)衍生物所描述的，由通式(AM)衍生物可以得到通式(AN)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
更特别地，例如像在Ishimaru K.及其同事(《杂环》(Heterocycles)，2001，55(8)，1591-1597)所描述的条件下，在例如盐酸的酸存在下，在例如四氢呋喃的溶剂中，在温度20-60℃下，通过处理通式(AN)衍生物，可以得到通式(AO)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
流程6描述了一种能在式(I)产品中引入取代基R4的合成途径。
更特别地，例如像在Patra，P.K.等人(《Eur J Org Chem》，2001，22，4195-4206)所描述的条件下，在例如硼氢化钠的氢化物和例如硫酸镁的脱水剂的存在下，在例如甲醇或乙醇的溶剂中，在温度约20℃时，通过使用胺处理通式(AO)衍生物，可以得到通式(AP)和(AP2)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
采用下述方法也可以得到这些通式(AP)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，或者例如像在Kaneko，T.等人(《Chem Pharm Bull》，2002，50(7)，922-929)所描述的条件下，在例如碳酸钠的碱的存在下，在例如乙腈的溶剂中，在20℃至该溶剂沸点的温度下，通过使用卤化物或甲磺酸处理通式(AR)衍生物。
或者，例如像在前面描述的条件下，在例如碳酸钠的碱存在下，在例如乙腈的溶剂中，在20℃至该溶剂沸点的温度下，通过使用胺处理通式(AU)衍生物。
例如像在Schroeder，M.C.及其同事(《杂环化学杂志》(JHeterocyclic Chem.)，1992，29(6)，1481-1498)所描述的条件下，在例如吡啶的溶剂中，在温度20-50℃下，通过使用羟基胺盐酸盐的处理，由通式(AO)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，可以得到通式(AQ)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
更特别地，例如像在Prasitpan，N.及其同事(《合成通讯》，1990，20(22)，3459-3466)所描述的条件下，在例如乙酸或甲酸的酸存在下，在例如水和/或乙醇的溶剂中，在温度约20℃下，通过使用例如锌的金属还原肟(AQ)，可以得到通式(AR)的4-氨基甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
更特别地，如在Metz，P.及其同事(《Synlett》，1996，(8)，741-742)、Hergueta，A.R.等人(《Chem Pharm Bull》，2002，50(10)，1379-1382)和Coelho，P.J.及其同事(《Synlett》，2001，(9)，1455-1457)所描述的条件下，在例如三乙胺的碱存在下，在例如二氯甲烷的质子惰性溶剂中，在温度0-20℃下，通过使用取代磺酰基氯、取代异氰酸酯或取代酰基氯处理通式(AR)衍生物，可以得到通式(AS)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
例如像在Wang，E.C.及其同事(《杂环》，2002，57(11)，2021-2033)所描述的条件下，在例如四氢呋喃的含醚溶剂中，在温度约20℃下，通过使用例如硼氢化钠的氢化物还原通式(AO)衍生物，可以得到通式(AT)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醇.
更特别地，如在Fucase K.及其同事(《四面体通信》，1991，32(32)，4019-4022)所描述的条件下，在DMF的存在下，在例如二氯甲烷的溶剂中，在温度0-20℃下，通过使用亚硫酰基氯的处理，由通式(AT)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醇，可以得到通式(AU)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其中X＝Cl。
如在Altamura M.及其同事(《有机化学杂志》，1993，58(1)，272-274)所描述的条件下，在例如吡啶的碱存在下，在例如二氯甲烷的溶剂中，在温度-10℃至20℃下，通过使用甲烷磺酸酐的处理，由通式(AT)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醇，可以得到通式(AU)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其中X＝OSO2Me。
更特别地，如在Labrosse，J.R.及其同事(《合成通讯》，2002，32(23)，3667-3674)所描述的条件下，在例如四氢呋喃的溶剂中，在温度0-20℃，通过使用Grignard试剂处理通式(AO)衍生物，可以得到通式(AV)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
更特别地，如前面关于通式(AS)衍生物所描述的，由通式(AP2)衍生物，可以得到通式(AW)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其中B＝CORa、CONHRb、SO2Rc。
更特别地，在Greene和Wuts于《有机合成中的保护基团》，第三版，Wiley-Interscience，1999年所描述的经典条件下，通过使通式(AW)衍生物去保护，可以得到通式(AX)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
更特别地，如在Madar，D.J.及其同事(《Tet Lett》，2001，42，3681-3684)所描述的条件下，在例如二氯甲烷或甲苯的溶剂中，在温度20-100℃下，通过使用例如像三氟乙酸或对-甲苯磺酸的酸的处理，由通式(AX)衍生物可以得到通式(1)的1H-吲哚。
更特别地，在Greene和Wuts于《有机合成中的保护基团》，第三版，Wiley-Interscience，1999年所描述的经典条件下，通过使通式(AP)、(AQ)、(AR)、(AS)或(AV)衍生物去保护，可以得到通式(1)的1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
本发明还有一个目的是下述制备方法-通式(D)的产品，非常特别地根据流程1使用2-氨基吡啶(A)的反应。
-通式(1)的产品，非常特别地根据流程2的反应。
可以指出，在根据本发明制备式(I)产品的反应中，特别在这些流程指出的反应中，如果必要，这些中间产物或这些式(I)产品可以呈保护形式，这些可能的反应官能任选地被保护基团保护。
呈保护形式或非保护形式的这些中间产物或这些式(I)产品，如果希望与如果必要，为了得到式(I)产品或另外的式(I)产品，可以经受按照某种顺序的一个或多个下述转化反应a)酸官能的酯化反应，b)酯官能皂化成酸官能的反应，c)烷硫基基团氧化成相应的亚砜或砜的反应，d)酮官能转化成肟官能的反应，e)游离或酯化羧基官能还原成醇官能的反应，f)烷氧基官能转化成羟基官能，或羟基官能转化成烷氧基官能的反应，g)醇官能氧化成醛、酸或酮官能的反应，h)腈基还原成四唑基的反应，i)含氮化合物还原成含胺化合物的反应，j)除去可以带这些被保护反应官能的保护基团的反应，k)使用无机或有机酸或使用碱的成盐反应，以得到相应的盐，l)外消旋形态分解成分解产物的反应，如此得到的所述式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态。
可以指出，还可以让起始产品以及如前面定义的中间产物进行由一些取代基转化成其它取代基的这样一些反应，再按照前面所描述方法指出的反应继续进行合成。
还可以应用或调整已知的方法，特别是在文献中描述的方法制备本发明的式(I)产品，例如像R.C.Larock在《综合性有机转化》(Comprehensive Organic Transformations)，VCH publishers，1989年中所描述的方法。
为了制备式(I)产品，保护反应性官能团，例如像羟基、氨基、亚氨基、硫代或羧基因此可能是必要的，这是指当希望它们在最后产品中而不期望它们参与式(I)产品合成反应时。特别可以使用与通常标准实施相一致的常见保护基团，如例如T.W.Greene和P.G.M.Wuts在《有机化学中的保护基团》(Protective Groups in Organic Chemistry)，JohnWiley and Sons，1991年中描述的保护基团。
前面定义的某些反应化合物可以带的各种反应官能，如果必要的话可以被保护例如涉及羟基、酰基、游离羧基或氨基和单烷基氨基，它们可以使用合适的保护基团进行保护。
下面非穷举的表列举了反应性官能的保护实例-例如使用烷基，像叔-丁基、三甲基-甲硅烷基、叔-丁基二甲基-甲硅烷基、甲氧基甲基、四氢-吡喃基、苄基或乙酰基，可以保护羟基基团，-例如使用乙酰基、三苯甲基、苄基、叔-丁氧基羰基、苄氧基羰基、苯二甲酰亚氨基或在肽化学中其它的已知基，可以保护氨基基团，-例如以环状或非环状的缩酮或硫代缩酮形式，像二甲基或二乙基缩酮或亚乙基二氧缩酮，或二乙基硫代缩酮或亚乙基二硫代缩酮，可以保护酰基基团，例如甲酰基基团，-如果希望的话，例如在二氯甲烷中，在例如1-乙基-3-(二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐的存在下，在室温下，使用伯胺或仲胺可以使上述产品的酸官能酰胺化，-这些酸官能可以例如呈与易分裂酯生成的酯形式，像苄基酯或叔丁基酯或肽化学中的已知酯进行保护。
例如如下面所指出的，可以进行前面指出的这些反应a)-k)。
a)如果希望，上述的产品可以对可能的羧基官能进行酯化反应，这些反应可以按照本技术领域的技术人员已知通常方法进行。
b)如果希望，在本技术领域的技术人员已知的通常条件下，特别地采用酸或碱水解，例如在醇介质中，例如像在甲醇中使用氢氧化钠或氢氧化钾，或使用盐酸或硫酸，可以实现将酯官能任选转化成酸官能。
c)如果希望，在本技术领域的技术人员已知的通常条件下，例如像使用过酸，例如过乙酸或间氯过苯甲酸，或使用臭氧、过硫酸氢钾制剂(I’oxone)、高碘酸钠，在例如像二氯甲烷或二氧杂环己烷的溶剂中，在室温下，可以将上述产品的任选烷硫基基团转化成相应的亚砜或砜官能，在这些产品中，该烷基被一个或多个卤素原子，特别是氟原子任选取代。
使用含有烷硫基基团的产品与反应物(例如特别地过酸)的等摩尔混合物，可以有利于得到亚砜官能。
使用含有烷硫基基团的产品与过量反应物(例如特别地过酸)的混合物，可以有利于得到砜官能。
d)在本技术领域的技术人员已知通常条件下，例如特别在任选O-取代的羟基胺的存在下，在例如像乙醇的醇中，在室温或加热时作用，可以实现酮官能转化成肟的反应。
e)采用本技术领域的技术人员已知的方法可以将上述产品的任选游离或酯化羧基官能还原成醇官能如果希望，采用本技术领域的技术人员已知的方法，特别地在例如像四氢呋喃或二氧杂环己烷或乙醚的溶剂中，使用氢化铝锂可以将任选的酯化羧基官能还原成醇官能。
如果希望，特别地使用氢化硼，可以将上述产品的任选游离羧基官能还原成醇官能。
f)在本技术领域的技术人员已知的通常条件下，在例如像二氯甲烷的溶剂中例如使用三溴化硼，在水或三氟乙酸中在回流下，使用吡啶氢溴化物或盐酸盐或使用氢溴酸或盐酸，可以将上述产品的任选烷氧基官能，例如特别是甲氧基官能转化成羟基官能。
g)如果希望，在本技术领域的技术人员已知的通常条件下，通过氧化作用将上述产品的任选醇官能转化成醛或酸官能，例如像通过氧化锰的作用以得到醛，或通过Jones试剂的作用以得到酸。
h)如果希望，在本技术领域的技术人员已知通常条件下，例如像通过金属叠氮化物(azidure)，例如像叠氮化钠或叠氮化三烷基锡，与腈官能的环加成作用，以及在如下参考文献文章中所描述的方法中指出的KOZIMA S及其同事《有机金属化学杂志》(J.OrganometallicChemistry.)，33，337(1971)，可以将上述产品的任选腈官能转化成四唑基。
可以指出，例如在像甲苯的溶剂回流下，在适当胺的存在下，可以进行将氨基甲酸酯转化成脲的反应，特别是将磺酰基氨基甲酸酯转化成磺酰基脲的反应。
当然，上述这些反应可以如所指出的那样进行，或必要时，按照本技术领域的技术人员已知的其它常见方法进行。
i)在本技术领域的技术人员已知通常条件下，特别地通过使用例如盐酸、苯磺酸或对-甲苯磺酸、甲酸或三氟乙酸的酸，或通过催化氢化作用或使用例如氢氧化钾、氢氧化钠或四丁基氟化铵的碱进行的酸解或碱解，可以除去保护基团，例如像前面指出的保护基团。
使用肼可以除去苯二甲酰亚氨基基团。
例如在专利BF 2 499 995中可以见到可使用的不同保护基团的表。
j)如果希望，根据本技术领域的技术人员已知的通常方法，例如使用无机或有机酸或使用无机或有机碱，上述产品可以进行成盐反应。
k)根据本技术领域的技术人员已知通常方法，通过分离外消旋混合物，可以制备上述产品的可能的光活性形态。
任选的反应官能可以是羟基或氨基官能为了保护这些官能而使用通常的保护基团。例如可以列举氨基的下述保护基团叔-丁基、叔-戊基、三氯-乙酰基、氯乙酰基、二苯甲基(benzhydryle)、三苯甲基、甲酰基、苄氧基羰基、对甲苯磺酰基、乙酰基、苯磺酰基或苯甲酰基。
作为羟基保护基团可以列举例这些基，例如甲酰基、苄基、乙酰基、氯乙酰基、四氢吡喃基、三甲基-甲硅烷基、叔-丁基二甲基甲硅烷基。
应正确地理解，上述名单不是限制性的，并且可以使用其它的保护基团，例如在肽化学中已知的其它保护基团。这样一些保护基团名单例如在法国专利BF 2 499 995中见到，本文将其以参考文献引入其专利内容。
如在所述专利BF 2 499 995所指出的那样进行除去保护基团的可能反应。除去保护基团的优选方式是使用选自盐酸、苯磺酸或对甲苯磺酸、甲酸或三氟乙酸的酸的酸解。优选盐酸。
优选地，使用酸，例如盐酸水溶液，例如在回流下也能进行＞C＝NH基团水解成酮基团的可能反应。
例如使用盐酸可以除去叔丁基二甲基甲硅烷基保护基团。
在通常的条件下进行游离OH基的可能酯化反应。例如可以使用酸或官能衍生物，例如在如吡啶的碱存在下的酸酐，像乙酸酸酐。
在本技术领域的技术人员已知的通常条件下进行COOH基团的可能酯化反应或成盐作用。
在通常的条件下进行COOH基的可能酰胺化作用。对酸的官能衍生物，例如对称或混合酸酐，可以使用伯胺或仲胺。
本发明的目的产品具有有益的药理学性质观察到它们尤其具有蛋白激酶的抑制性质。
在这些蛋白激酶中，特别可以列举IGF1R。
下面实验部分提到的试验说明了本发明产品对这样一些蛋白激酶的抑制活性。
这些性质因此使得本发明通式(I)产品可用作治疗恶性肿瘤的药物。
式(I)产品也可以用于兽医领域。
因此，本发明的目的是在药学上可接受的通式(I)产品作为药物的用途。
特别地，本发明的目的是式(I)产品作为药物的用途，其产品名称如下2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-(4-{2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙基}-哌嗪-1-基)-乙醇，2-(1-{2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙基}-哌啶-4-基)-乙醇，1′-{2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙基}-[1，4′]联吡啶，1-{2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙基}-哌啶-3-醇，2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-全氢-1，4-二吖庚因-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-(4-羟基-哌啶-1-基)-乙酮，2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-噻唑烷-3-基-乙酮，4-{[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰基}-1-甲基-哌嗪-2-酮，4-氯-2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈，4-氯-2-[5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-(1-{2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-吲哚-1-基]-乙基}-哌啶-4-基)-乙醇，4-氯-2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈，2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-(5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基)-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-1-吗啉-4-基-乙酮，2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-1-(4-甲基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基)-乙酮，2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-乙酰胺，2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-1-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酮，1-{4-[2-(2-羟基-乙氧基)-乙基]-哌嗪-1-基}-2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-乙酮，(3aS，6aS)-5-{2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-乙酰基}-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-1-酮三氟乙酸盐，2-{5-甲氧基-1-甲基-6-[3-(4-甲基-全氢-1，4-二吖庚因-1-基)-丙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，4-氯-2-{1-甲基-5-甲氧基-6-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，4-氯-2-{1-甲基-5-甲氧基-6-[2-(4-哌啶基哌啶-1-基)-乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，4-氯-2-{5-甲氧基-1-甲基-6-[2-(2-吡咯烷基-乙基氨基)-乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，4-氯-2-{1-甲基-5-甲氧基-6-[2-(2-哌啶基-乙基氨基)-乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，以及它们的前药，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与药学上可接受的无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
特别地，本发明的目的是式(I)产品作为药物的用途，其产品名称如下2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-(4-{2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙基}-哌嗪-1-基)-乙醇，2-(1-{2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙基}-哌啶-4-基)-乙醇，1′-{2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙基}-[1，4′]联吡啶，1-{2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙基对客}-哌啶-3-醇，2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-全氢-1，4-二吖庚因-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-(4-羟基-哌啶-1-基)-乙酮，2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-噻唑烷-3-基-乙酮，4-{[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰基}-1-甲基-哌嗪-2-酮，4-氯-2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈，4-氯-2-[5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-(1-{2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-吲哚-1-基]-乙基}-哌啶-4-基)-乙醇，4-氯-2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈，2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-(5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基)-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-1-吗啉-4-基-乙酮，2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-1-(4-甲基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基)-乙酮，2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-乙酰胺，2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-1-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酮，1-{4-[2-(2-羟基-乙氧基)-乙基]-哌嗪-1-基}-2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-乙酮，(3aS，6aS)-5-{2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-乙酰基}-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-1-酮三氟乙酸盐，2-{5-甲氧基-1-甲基-6-[3-(4-甲基-全氢-1，4-二吖庚因-1-基)-丙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，4-氯-2-{1-甲基-5-甲氧基-6-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，4-氯-2-{1-甲基-5-甲氧基-6-[2-(4-哌啶基哌啶-1-基)-乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，4-氯-2-{5-甲氧基-1-甲基-6-[2-(2-吡咯烷基-乙基氨基)-乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，4-氯-2-{1-甲基-5-甲氧基-6-[2-(2-哌啶基-乙基氨基)-乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，以及它们的前药，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与药学上可接受的无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
这些产品可以通过胃肠外、口、经舌、直肠或局部途径给药。
本发明还有一个目的是药物组合物，其特征在于它含有至少一种通式(I)药物作为活性组分。
这些组合物可以是可注射液或悬液、片剂、包衣片剂、胶囊、糖浆、栓剂、乳剂、软膏和洗剂剂型。按照通常的方法可以制备这些药物剂型。可以把该活性组分加到这些组合物通常使用的赋形剂中，例如含水或非水赋形剂、滑石、阿拉伯树胶、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、椰子油、动物或植物源脂肪、石蜡衍生物、乙二醇类、各种润湿剂、分散剂或乳化剂、防腐剂。
根据治疗患者与所涉及的疾病而可改变的通常剂量例如可以是每人每天口服10mg-500mg。
本发明于是涉及如前面定义的式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐，在制备用于抑制蛋白激酶类活性，特别是蛋白激酶活性的药物的用途。
本发明于是涉及如前面定义的式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐的用途，其中该蛋白激酶是一种蛋白酪氨酸激酶。
本发明于是涉及如前面定义的式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐的用途，其中该蛋白激酶选自如下IGF1，Raf，EGF，PDGF，VEGF，Tie2，KDR，Fltl-3，FAK，Src，Abl，cKit，cdkl-9，Auroral-2，cdc7，Akt，Pdk，S6K，Jnk，IR，FLK-1，FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4，FGFR5，PLK，Pyk2。
本发明于是涉及如前面定义的式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐的用途，其中该蛋白激酶更特别地选自如下IGF1、cdc7、Auroral-2、Src、Jnk、FAK、KDR、IR、Tie2。
本发明于是涉及如前面定义的式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐的用途，其中该蛋白激酶是IGF1R。
本发明也涉及如前面定义的式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐的用途，其中该蛋白激酶是在细胞培养物中，这也用于哺乳动物中。
本发明于是涉及如前面定义的式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗疾病的药物中的用途，所述疾病的特征在于蛋白激酶活性不正常，特别是在哺乳动物中的这种用途。
本发明涉及如前面定义的式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗疾病的药物中的用途，所述疾病属于下述组中血管增生紊乱、纤维变性紊乱、肾小球膜(mésangiales)细胞增生紊乱、代谢紊乱、变态反应、哮喘、血栓形成、神经系统疾病、视网膜病、牛皮癣、类风湿性关节炎、糖尿病、肌肉变性、肿瘤学疾病、癌。
本发明于是涉及如前面定义的式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐在制备用于治疗肿瘤学疾病的药物中的用途。
本发明特别涉及如前面定义的式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐在制备用于治疗癌的药物中的用途。
在这些癌中，本发明对治疗固体肿瘤与对治疗耐细胞毒素剂的癌非常特别有意义。
在这些癌中，本发明非常特别涉及治疗乳腺、胃、结肠、肺、卵巢、子宫、脑、肾、喉、淋巴系统、甲状腺、泌尿生殖道、包括精囊和前列腺道的癌、骨癌、胰腺癌、黑色素瘤。
本发明对治疗乳腺、结肠和肺癌还更特别有意义。
本发明还涉及如前面定义的式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐在制备用于化学治疗癌的药物中的用途。
作为用于化学治疗癌的本发明药物，本发明的式(I)产品可以单独使用，或与化学治疗或放射治疗结合使用，或者与其它治疗剂结合使用。
因此，本发明特别涉及如前面定义的药物组合物，它们还含有抗癌化学治疗的其它药物活性组分。
这样一些治疗剂可以是通常使用的抗肿瘤剂。
作为已知的蛋白激酶抑制剂实例，特别可以列举丁内酯、flavopiridol、2-(2-羟基乙基氨基)-6-苄基氨基-9-甲基嘌呤、olomucine、Glivec以及Iressa。
本发明的式(I)产品于是与抗增生剂结合使用也是很有利的作为这样一些抗增生剂实例，但不限于这个名单，可以列举芳香酶抑制剂、抗雌激素药、拓扑异构酶I抑制剂、拓扑异构酶II抑制剂、微管活性剂、烷基化剂、组蛋白脱乙酰基酶抑制剂、法呢基转移酶抑制剂、COX-2抑制剂、MMP抑制剂、mTOR抑制剂、抗肿瘤抗代谢物药、铂化合物、使蛋白激酶活性降低的化合物，还有抗-血管由来的化合物、促性腺激素释放因子促效药、抗-雄激素、bengamides、膦酸氢盐和司徒曼布。
于是，作为抗微管剂的实例可以列举例如taxoides、长春胺-生物碱、烷基化剂，例如环磷酰胺、DNA-插入剂，例如顺-铂，与拓扑异构酶相互作用剂，例如喜树碱与衍生物、氨慈那环素类，例如阿霉素，抗代谢药类，例如5-氟尿嘧啶与衍生物和类似物。
因此，本发明涉及式(I)产品作为蛋白激酶抑制剂，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与药学上可接受的无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
本发明特别涉及例如前面定义的式(I)产品作为IGF1R抑制剂。
合成本发明式(I)产品的起始产品可以是在本技术领域的技术人员资料中已知的，已描述的，可从市场上获得的，或是按照本技术领域的技术人员已知的通常方法制备得到的，或是根据这些所附流程所描述方法制备得到的。
更特别地，下面实验部分采用本申请实施例1-175的制备方法说明了关于本发明流程所描述的合成方法。
下面涉及制备产品或制备药物组合物的制备实施例阐释本发明，而不限制其发明。
在下面的制备方法中，表征这些产品所采用的分析和纯化方法如下质谱法使用Finnigan SSQ7000谱仪，采用电子轰击(IE)和/或化学解吸电离(IC)(反应气体氨)方法测定这些谱。
分析方法方法A除非另外明确指出，Micromass modèle LCT设备与HP1100设备联用，进行反相液相色谱与质谱法的联合分析(LC/MS)。使用HPG1315A二极管阵列检测器在200-600nm波长范围内(DAD)与Sedex65光散射检测器测量了产品的丰度。在180-800范围内进行了质谱取数。采用Micromass MassLynx软件分析了这些数据。使用HypersilBDS C18，3μm(50×4.6mm)柱进行分离，采用在含有0.05％(v/v)TFA的水中含有0.05％(v/v)三氟-乙酸(TFA)的5-90％乙腈线性梯度在3.5mn内以流速1cm3/mn进行洗脱。总分析时间，其中包括该柱再平衡时间，是7mn。
纯化方法方法B一般而言，采用反相液相色谱与质谱法的联用(LC/MS)，同时采用Waters FractionsLynx系统，对所得到的化合物进行纯化，而这个系统是由Waters modèle 600梯度泵、Waters modèle 515再生泵、WatersReagent Manager稀释泵、Waters modèle 2700自动注射器、两个Rheodyne LabPro modèle阀、Waters modèle 996二极管阵列检测器、Waters modèle ZMD质谱仪和Gilson modèle 204馏分收集器组成的，这个系统用Waters FractionLynx软件进行控制。两个WatersSymmetry柱(C18，5μm，19×50mm，定货目录186000210)交替进行分离，一个柱是处于用含有0.07％(v/v)三氟乙酸的水/乙腈混合物95/5(v/v)的再生过程，其间另一个柱用于分离。通过在含有0.07％(v/v)三氟乙酸的水中含有0.07％(v/v)三氟乙酸的乙腈的线性梯度以流速10cm3/mn保证柱洗脱。在分离柱出口，使用LC Packing Accurate分离出千分之一的流出物，以流速0.5cm3/mn用甲醇稀释，再送到这些检测器，其中75％送到二极管阵列检测器，而余下25％送到质谱仪。把余下的流出物(999/1000)送到馏分收集器，在这里只要期望的产物质量未被FractionLynx软件检测到就除去该流。把这些期望产物的分子式提供给FractionLynx软件，检测质量信号符合离子[M+H]+和/或[M+Na]+时，该软件就启动收集该产物。在某些情况下，取决于LC/MS分析结果，检测到相应于[M+2H]++的强离子时，把相应于计算分子量一半(MW/2)的值也提供给FractionLynx软件。在这些条件下，检测到离子[M+2H]++和/或[M+Na+H]++质量信号时也启动这种收集。把这些产物收集在配衡玻璃管中。
体积大于0.5cm3的溶液分两次进行纯化，其它的溶液只是一次进行纯化。把这些馏分收集在预先贴标签和配衡的溶血管内，使用仅仅装有期望分子量化合物的这些管。
除非明确另外指出，这些纯化使用的二元稀释梯度如下

在本文中，参比方法“方法D”使用与前面描述的同样设备，但采用下面的洗脱梯度。

在本文中，参比方法“方法E”使用与前面描述的同样设备，但采用下面的洗脱梯度。

在本文中，参比方法“方法F”使用与前面描述的同样设备，但采用下面的洗脱梯度。

在本文中，参比方法“方法G”使用与前面描述的同样设备，但采用下面的洗脱梯度。

实施例12-(5，6-二甲氧基-1-乙烯基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶三氟乙酸盐以下述方式可以制备2-(5，6-二甲氧基-1-乙烯基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶三氟乙酸盐往10cm3用隔膜封闭的圆底烧瓶中，加入2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.5g；1.117mmol)在二甲基甲酰胺(5cm3)中的溶液，添加1-溴-2-氯乙烷(0.865g；0.5cm3；6.032mmol)。该反应混合物在室温下进行搅拌，然后分33个相继的份添加氢化钠(0.1g；3.35mmol)。该反应混合物变成绿色时，添加1-溴-2-氯乙烷(0.865g；0.5cm3；6.03mmol)。采用CCM(环己烷/乙酸乙酯50/50)跟踪该反应，直到起始产品消失。把该反应混合物倒入20cm3水与饱和氯化铵溶液(20cm3)的混合物中。添加乙酸乙酯(50cm3)，然后进行倾析，用乙酸乙酯(30cm3)提取。合并的提取物用饱和氯化铵溶液(30cm3)洗涤，用硫酸镁干燥与减压蒸发。把蒸发产物溶于环己烷/乙酸乙酯50/50混合物中，然后，在室温下放置24小时。生成的固体进行过滤，用环己烷/乙酸乙酯混合物72/25(15cm3)洗涤，然后减压干燥。得到的化合物采用LCMS纯化(方法B)。
分离出2-[1-(2-氯-乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.33g)，其特征如下1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)2.30(s3H)；3.73(s3H)；3.90(s3H)；4.09(t，J＝6Hz；2H)；4.63(t，J＝6Hz2H)；6.76(s1H)；6.95(s1H)；7.26(d，J＝8.5Hz2H)；7.27(s1H)；7.32(dd，J＝8和5Hz1H)；7.55(s1H)；7.58(d，J＝8.5Hz2H)；7.96(dd，J＝8和1.5Hz1H)；8.38(dd，J＝5和1.5Hz1H)。
质谱(IE)m/z＝509[M]+；m/z＝354[M- C7H7NSO2]+(基本峰)还分离出2-(5，6-二甲氧基-1-乙烯基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶三氟乙酸盐(0.042g)，其特征如下1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)3.89(s3H)；3.93(s3H)；4.86(宽d，J＝8.5Hz1H)；5.32(宽d，J＝15.5Hz1H)；6.97(d，J＝2Hz1H)；7.11(dd，J＝8和5Hz1H)；7.46(s1H)；7.47(s1H)；7.63(dd，J＝15.5和8.5Hz1H)；7.99(宽d，J＝8Hz1H)；8.21(dd，J＝5和1.5Hz1H)；8.34(s1H)；11.96(mf1H)。
质谱(IE)m/z＝319[M]+(基本峰)如专利WO 030006881A1所描述的那样，得到2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
实施例2-79a)制备以下述方式可以制备2-[1-(2-碘-乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶往10cm3圆底烧瓶中，加入实施例1描述的2-[1-(2-氯-乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-]吡啶(0.331g；649μmol)和碘化钠(0.195g；1.298mmol)在甲乙酮(5cm3)中的溶液。该反应混合物加热回流16小时。蒸发后，将其溶于水(15cm3)和乙酸乙酯(15cm3)的混合物中。
倾析并用乙酸乙酯(2×15cm3)提取后，有机提取物合并，用硫酸镁干燥，再减压蒸发。该蒸发残留物采用硅胶柱色谱纯化，使用环己烷和乙酸乙酯混合物(50/50)洗脱。含有期望化合物的这些馏分进行合并与蒸发，得到2-[1-(2-碘-乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.24g；69％)其特征如下LC/MS分析tr＝3.9min，m/z＝601.99[M+H]+b)实施例2-79的烷基化往贴标签和配衡的玻璃管(1.2×10cm)中，加入上述胺在二甲基甲酰胺中的溶液，其浓度是每0.5cm3二甲基甲酰胺为90μmol。
将化合物2-[1-(2-碘-乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶制成二甲基甲酰胺溶液，其浓度是每0.5cm3溶剂为30μmol。



在适于平行合成的反应器中，分配0.5cm3每个前面制备的溶液以及每个孔0.5cm3前面描述的2-[1-(2-碘-乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在二甲基-甲酰胺中的溶液，然后，添加0.01-0.015g碳酸钾。这些反应器用隔膜封闭，将它们置于80℃下轨道搅拌16小时。返回到室温后，反应器内容物进行过滤，然后采用反相液相色谱法与质谱法联用进行纯化(方法B)。馏分蒸发后，称量和分析由反相液相色谱法与制备质谱法联用得到的结果，分离与鉴定可用于后续步骤的中间化合物。
c)实施例2-79的去甲苯磺酰化将前面分离的每种化合物溶于0.1g/cm3氢氧化钾甲醇溶液(0.5cm3)中，然后封闭每个管，在室温下搅拌60小时。每个管的内容物进行减压蒸发，用蒸馏水(1.5cm3)稀释，用二氯甲烷(3×0.9cm3)提取。有机提取物合并，用硫酸镁干燥，在贴标签和配衡的玻璃管中过滤(1.2×10cm)，再蒸发。称取蒸发后分离的化合物，用二甲基亚砜(0.5cm3)稀释，然后以制备方式进行反相液相色谱法与质谱法联用纯化(方法B)。含有期望分子量化合物的馏分进行蒸发，称量和稀释达到在二甲基亚砜中的浓度为10mM。采用反相液相色谱法与质谱法联用分析(方法A)鉴定和表征了这些期望的化合物。得到的结果汇集于下表中。






实施例80{2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙基}-(2-甲氧基-乙基)-甲基-胺三氟乙酸盐a)以下述方式可以制备{2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙基}-(2-甲氧基-乙基)-甲基-胺三氟乙酸盐将(2-{5，6-二甲氧基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-吲哚-1-基}-乙基)-(2-甲氧基-乙基)-甲基-胺三氟乙酸盐(0.0152g；22.46μmol)溶于氢氧化钾甲醇溶液中(0.5cm3；0.1g氢氧化钾/cm3甲醇)，然后，在室温下搅拌48小时。蒸发后，该残留物在搅拌下将该残留物溶于0.7cm3二甲基亚砜和12N盐酸水溶液混合物(50/50v/v)中。返回到室温后添加二甲基亚砜(0.35cm3)，再采用反相液相色谱法与质谱法联用(方法B)进行纯化。含有期望化合物的这些馏分进行合并与蒸发。
分离出{2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙基}-(2-甲氧基-乙基)-甲基-胺三氟乙酸盐(0.0094g；80％)，其特征如下
LC/MS分析tr＝2.4min，m/z＝409.24[M+H]+b)以下述方式可以制备(2-{5，6-二甲氧基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-吲哚-1-基}-乙基)-(2-甲氧基-乙基)-甲基-胺三氟乙酸盐往5cm3圆锥形底的Weathon反应器中加入2-[1-(2-氯-乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-]吡啶(0.021g 50μmol)在N-甲基吡咯烷酮(0.5cm3)中的溶液，然后，添加2-甲氧基-N-甲胺(0.013g；150μmol)、碳酸钾(0.021g；150μmol)。该反应混合物进行搅拌，在70℃加热一夜。返回到室温后，过滤，蒸发至干，然后，将该残留物溶于二甲基亚砜中，采用反相液相色谱法与质谱法联用(方法B)进行纯化。一些馏分在处理与蒸发后，分离出(2-{5，6-二甲氧基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-吲哚-1-基}-乙基)-(2-甲氧基-乙基)-甲基-胺三氟乙酸盐(0.015g；45％)，其特征如下LC/MS分析(方法B)tr＝5.6min，m/z＝563.35[M+H]+实施例812-[(3-{2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙基氨基}-丙基)-(2-羟基-乙基)-氨基]-乙醇三氟乙酸盐a)以下述方式可以制备2-[(3-{2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙基氨基}-丙基)-(2-羟基-乙基)-氨基]-乙醇三氟乙酸盐将2-[[3-(2-{5，6-二甲氧基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-吲哚-1-基}-乙基氨基)-丙基]-(2-羟基-乙基)-氨基]-乙醇三氟乙酸盐(0.013g；17.6μmol)溶于氢氧化钾甲醇溶液(0.5cm3；每cm3甲醇为0.1g氢氧化钾)中，然后，在室温下搅拌48小时。蒸发后，该残留物在搅拌下溶于0.7cm3二甲基亚砜和12N盐酸水溶液混合物(50/50v/v)。返回到室温后，添加0.35cm3二甲基亚砜，再采用反相液相色谱法与质谱法联用(方法B)进行纯化。含有期望化合物的这些馏分进行合并与蒸发，得到2-[(3-{2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙基氨基}-丙基)-(2-羟基-乙基)-氨基]-乙醇三氟乙酸盐(0.005g；39％)，其特征如下LC/MS分析tr＝3.1min，m/z＝482.02[M+H]+b)以下述方式可以制备2-[[3-(2-{5，6-二甲氧基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-吲哚-1-基}-乙基氨基)-丙基]-(2-羟基-乙基)-氨基]-乙醇三氟乙酸盐往5cm3圆锥形底的Weathon反应器中，加入2-[1-(2-氯-乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.02g，50μmol)在N-甲基吡咯烷酮(0.5cm3)中的溶液，然后添加N-(3-氨基丙基)二-乙醇胺(0.024g，150μmol)、碳酸钾(0.021g，150μmol)。该反应混合物进行搅拌，并在70℃加热一夜。返回到室温后，过滤与蒸发至干，然后，将该残留物溶于二甲基亚砜中，并采用反相液相色谱法与质谱法联用(方法B)进行纯化。一些馏分在处理与蒸发后，分离出2-[[3-(2-{5，6-二甲氧基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-吲哚-1-基}-乙基氨基)-丙基]-(2-羟基-乙基)-氨基]-乙醇三氟乙酸盐(0.013g，35％)其特征如下LC/MS分析(方法B)tr＝5min，m/z＝636.43[M+H]+实施例822-(4-{3-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-丙基}-哌嗪-1-基)-乙醇三氟乙酸盐a)以下述方式可以制备2-(4-{3-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-丙基}-哌嗪-1-基)-乙醇三氟乙酸盐往溶血管(1.3×10cm)中加入2-[4-(3-{5，6-二甲氧基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-吲哚-1-基}-丙基)-哌嗪-1-基]-乙醇三氟乙酸盐(0.038g；52.2μmol)在氢氧化钾甲醇溶液(3cm3，每cm3甲醇为0.1g氢氧化钾)中的溶液，然后，在20℃搅拌72小时。生成的固体进行过滤，然后，采用反相液相色谱法与质谱法联用进行纯化(方法E)。含有期望化合物的这些馏分合并，再减压蒸发，得到2-(4-{3-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-丙基)-哌嗪-1-基)-乙醇三氟乙酸盐(0.022g；90％)其特征如下LC/MS分析tr＝2.7min，m/z＝464.29[M+H]+b)以下述方式可以制备2-[4-(3-{5，6-二甲氧基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-吲哚-1-基}-丙基)-哌嗪-1-基]-乙醇三氟乙酸盐往溶血管(1.3×10cm)中加入2-[1-(3-碘-丙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.04g；65μmol)在二甲基甲酰胺(0.5cm3)中的溶液，然后，相继添加碳酸钾(0.027g；195μmol)和N-(2-羟基乙基)哌嗪(0.025g；195μmol)。该反应器在60℃搅拌16小时。返回到21℃与过滤后，得到的溶液采用反相液相色谱法与质谱法联用(方法B)进行纯化。含有期望化合物的这些馏分合并，然后减压蒸发，得到2-[4-(3-{5，6-二甲氧基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-吲哚-1-基}-丙基)-哌嗪-1-基]-乙醇三氟乙酸盐(0.038g，69％)，它原样用于后续步骤。
c)以下述方式可以制备2-[1-(3-碘-丙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶往50cm3单颈瓶中，在回流下加入2-[1-(3-氯-丙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.395g；753.8μmol)和碘化钠(0.169g；1.13mmol)在甲乙酮(10cm3)中的溶液。16小时后，添加碘化钠(0.169g；1.13mmol)，再保持回流5小时。该反应混合物进行减压蒸发，再将该残留物溶于50cm3乙酸乙酯中，转移到安瓿进行倾析，用蒸馏水洗涤两次，每次30cm3。有机提取物用硫酸镁干燥，过滤与减压蒸发，得到粗制化合物，它采用硅胶柱色谱进行纯化(10g，硅胶20-40μm)，使用环己烷和乙酸乙酯混合物(70/30；v/v)以10cm3/min洗脱。含有期望化合物的这些馏分合并与蒸发，得到2-[1-(3-碘-丙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，呈无定形固体状(0.287g，62％)，其特征如下
质谱(IE)m/z＝615[M]+；m/z＝460[M-C7H7NSO2]+；m/z＝333[460-I]+(基本峰)d)以下述方式可以制备2-[1-(3-氯-丙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶往保持在氩气下的25cm3三颈瓶中，加入2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b](0.447g；998μmol)在二甲基甲酰胺(10cm3)中的溶液，然后添加氢化钠(0.0898g；2.99mmol)。在21℃搅拌10分钟，然后添加1-溴-3-氯丙烷(0.514g；2.99mmol)。该反应在这个温度下继续进行1.5小时。把该反应混合物倒入100cm3水中，然后用乙酸乙酯提取三次，每次50cm3。有机提取物合并，用50cm3饱和氯化铵溶液洗涤，用硫酸镁干燥，然后蒸发。分离出油，它在异丙醚中研磨。生成的固体进行过滤。分离出2-[1-(3-氯-丙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，呈白色固体状(0.395g；75.5％)，其特征如下1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)2.30(s3H)；2.31(mt2H)；3.66(t，J＝6.5Hz2H)；3.74(s3H)；3.90(s3H)；4.41(宽t，J＝6.5Hz2H)；6.79(s1H)；6.96(s1H)；7.21(s1H)；7.26(宽d，J＝8.5Hz2H)；7.32(dd，J＝8和5Hz1H)；7.51(s1H)；7.58(d，J＝8.5Hz2H)；7.96(dd，J＝8和1.5Hz1H)；8.37(dd，J＝5和1.5Hz1H)。
质谱(IE)m/z＝523[M]+；m/z＝368[M- C7H7NSO2]+(基本峰)如专利WO 03000688 A1中所描述的那样制备了2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
实施例832-{5，6-二甲氧基-1-[3-(4-甲基-全氢-1，4-二吖庚因-1-基)-丙基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶三氟乙酸盐a)可以与前面(实施例82a)相同的方式制备2-{5，6-二甲氧基-1-[3-(4-甲基-全氢-1，4-二吖庚因-1-基)-丙基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶三氟乙酸盐，但使用2-{5，6-二甲氧基-1-[3-(4-甲基-全氢-1，4-二吖庚因-1-基)-丙基]-1H-吲哚-3-基}-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶三氟乙酸盐(0.053g，63.9μmol)。于是得到2-{5，6-二甲氧基-1-[3-(4-甲基-全氢-1，4-二吖庚因-1-基)-丙基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶三氟乙酸盐(0.023g，45％)，其特征如下LC/MS分析tr＝2.8min，m/z＝448.30[M+H]+b)可以与前面(实施例82b)相同的方式制备2-{5，6-二甲氧基-1-[3-(4-甲基-全氢-1，4-二吖庚因-1-基)-丙基]-1H-吲哚-3-基}-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶三氟乙酸盐，但使用2-[1-(3-碘-丙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.04g，65μmol)、碳酸钾(0.027g，195μmol)和1-甲基均哌嗪(0.022g，195μmol)，得到2-{5，6-二甲氧基-1-[3-(4-甲基-全氢-1，4-二吖庚因-1-基)-丙基]-1H-吲哚-3-基}-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶三氟乙酸盐(0.053g，98％)，它可原样用于后续步骤。
c)根据实施例82c制备2-[1-(3-碘-丙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
实施例84-87步骤1烷基化称取在下表列举的胺并加到二甲基甲酰胺溶液中(浓度为在0.5cm3二甲基甲酰胺中120μmol)。

往适合平行合成的反应器中分配0.5cm3每种胺溶液，然后添加碳酸钾(每孔0.017g)，最后每个反应器分配40μmol 2-[1-(3-碘-丙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(实施例82c)在二甲基甲酰胺(0.5cm3)中的溶液。封闭calypso反应器，然后置于轨道搅拌下在50℃搅拌16小时。在返返回到20℃后，上述得到的溶液采用反相液相色谱法与质谱法联用(方法B)进行纯化。在蒸发、称量、稀释与采用反相液相色谱法与质谱法联用(方法A)分析后，分离出期望化合物，它们可以用于后续步骤。
步骤2去保护前面得到的每种化合物可用1cm3氢氧化钾甲醇溶液(每cm3甲醇为0.1g氢氧化钾)在21℃处理48小时。这些溶液进行减压蒸发，然后将得到的固体溶于二甲基亚砜(0.5cm3)中。往如此得到的溶液添加0.5cm35M盐酸水溶液，然后，这些得到的化合物采用两次相继的反相液相色谱法与质谱法联用(方法E)进行纯化。一些馏分在处理与采用反相液相色谱法与质谱法联用(方法A)分析后，鉴定与表征出下述化合物

实施例882-[5，6-二甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶a)以下述方式制备2-[5，6-二甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在温度约20℃下，往3.1cm3氢氧化钾甲醇溶液(0.1g/cm3；1.78M)添加0.080g 2-[5，6-二甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。该反应介质进行在这个温度下搅拌5小时。该反应介质然后在50℃加热4小时。冷却后，生成的固体用烧结玻璃过滤器过滤，然后用甲醇洗涤两次，每次3cm3，再用水洗涤5次，每次5cm3。固体在真空干燥箱(35℃)中进行干燥。于是得到0.019g 2-[5，6-二甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)3.29(s3H)；3.73(t，J＝5Hz2H )；3.87(s3H)；3.90(s3H)；4.37(宽t，J＝5Hz2H)；6.79(宽s1H)；7.03(dd，J＝8和5Hz1H)；7.22(s1H)；7.44(s1H)；7.87(宽d，J＝8Hz1H)；7.87(s1H)；8.03(dd，J＝5和1.5Hz1H)；11.79(宽s1H)。
质谱(IE)m/z＝351[M+H]+(基本峰)b)以下述方式制备2-[5，6-二甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶往0.1g 2-[5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在2.5cm3无水二甲基甲酰胺中的溶液，在氩气惰性气氛与温度约20℃下，添加0.01g氢化钠(60％)。在这个温度下保持搅拌30分钟。添加0.023cm3溴乙基甲醚。该反应介质在相同温度下搅拌16小时。添加3cm3水和3cm3乙酸乙酯。倾析后，有机相用硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩。得到的残留物采用闪式填充色谱柱进行纯化(硅胶，二氯甲烷作为洗脱剂)。含有该产物的馏分进行减压浓缩。于是得到0.082g 2-[5，6-二甲氧基-1-(2-甲氧基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下质谱(EI)m/z＝505[M]+；m/z＝350(基本峰)根据专利WO 03000688 A1所描述的方法制备2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶化合物。
实施例892-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙醇a)以下述方式制备2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙醇
往0.18g 2-{5，6-二甲氧基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-吲哚-1-基}-乙醇在10cm3甲醇中的溶液，在温度约20℃下添加1.65cm35N氢氧化钾水溶液。该反应介质加热回流4小时。冷却后，生成的固体用烧结玻璃过滤器进行过滤，用甲醇洗涤两次，每次3cm3，然后用水洗涤5次，每次5cm3。固体采用闪式填充色谱法进行纯化(硅胶，二氯甲烷/甲醇，以体积计95/05，作为洗脱剂)。得到0.045g 2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙醇，其特征如下1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)3.80(mf2H)；3.87(s3H)；3.91(s3H)；4.26(宽t，J＝5.5Hz2H)；5.00(mf1H)；6.78(d，J＝2Hz1H)；7.03(dd，J＝8和5Hz1H)；7.19(s1H)；7.45(s1H)；7.87(宽d，J＝8Hz1H)；7.89(s1H)；8.13(dd，J＝5和1.5Hz1H)；11.78(宽s1H)。
质谱(IE)m/z＝337[M]+(基本峰)b)以下述方式制备2-{5，6-二甲氧基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-吲哚-1-基}-乙醇在氢气惰性气氛与温度约20℃下，往0.46g 2-[5，6-二甲氧基-1-(2-叔-丁基二甲基甲硅烷氧基-乙基)-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在9.5cm3无水四氢呋喃中的溶液中，滴加1.52cm3四丁基氟化铵(TBAF)。该反应介质在相同的温度下搅拌6小时。该反应介质进行减压浓缩。得到的残留物采用闪式色谱法进行纯化(硅胶，二氯甲烷/甲醇，以体积计98/02，作为洗脱剂，氩气)。含有该产物的馏分进行减压浓缩。于是得到0.187g 2-{5，6-二甲氧基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-吲哚-1-基}-乙醇，其特征如下
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)2.30(s3H)；3.74(s3H)；3.83(mt2H)；3.88(s3H)；4.30(t，J＝6Hz2H)；5.00(mf1H)；6.75(s1H)；6.95(s1H)；7.20(s1H)；7.25(宽d，J＝8Hz2H)；7.31(dd，J＝8和5Hz1H)；7.50(s1H)；7.58(d，J＝8Hz2H)；7.95(dd，J＝8和1.5Hz1H)；8.37(dd，J＝5和1.5Hz1H)。
c)以下述方式制备2-[5，6-二甲氧基-1-(2-叔-丁基二甲基甲硅烷氧基-乙基)-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶)在氩气惰性气氛与温度约20℃下，往0.5g 2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在12.5cm3无水二甲基甲酰胺中的溶液中，添加0.049g氢化钠(60％)。在这个温度下保持搅拌30分钟。添加0.264cm32-叔-丁基二甲基-甲硅烷氧基-乙基溴。该反应介质在相同温度下搅拌16小时。添加25cm3水和20cm3乙酸乙酯。倾析后，有机相用硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩。得到的残留物采用闪式色谱法进行纯化(硅胶，二氯甲烷/甲醇，以体积计98/02，作为洗脱剂，氩气)。含有该产物的馏分进行减压浓缩。于是得到0.47g 2-[5，6-二甲氧基-1-(2-叔-丁基二甲基甲硅烷氧基-乙基)-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下质谱(IE)m/z＝605[M]+；m/z＝450(基本峰)根据专利WO 03000688A1所描述的方法制备2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶化合物。
实施例903-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-丙醇a)按照实施例88a所描述的操作方式制备3-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-丙醇，但使用0.24g 3-[5，6-二甲氧基-3-(1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-丙醇和9.3cm3氢氧化钾甲醇溶液(0.1g/cm3；1.78M)。采用闪式填充色谱法纯化后(硅胶，二氯甲烷/甲醇，以体积计98/02，作为洗脱剂)，得到0.103g 3-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-丙醇，其特征如下1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)1.99(mt2H)；3.48(mt2H)；3.88(s3H)；3.92(s3H)；4.27(宽t，J＝7Hz2H)；4.66(宽t，J＝5Hz1H)；6.78(d，J＝2Hz1H)；7.03(dd，J＝8和5Hz1H)；7.17(s1H)；7.45(s1H)；7.87(s1H)；7.87(dd，J＝8和1.5Hz1H)；8.13(dd，J＝5和1.5Hz1H)；11.73(mf1H)。
质谱(EI)m/z＝351[M]+(基本峰)b)按照实施例89b所描述的操作方式制备3-{5，6-二甲氧基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-吲哚-1-基}-丙醇和2-[5，6-二甲氧基-1-(3-氟丙基)-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用0.605g 2-[5，6-二甲氧基-1-(3-叔-丁基二甲基甲硅烷氧基-丙基)-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶和1.95cm3四丁基氟化铵(TBAF)。采用闪式色谱法纯化后(硅胶，二氯甲烷/甲醇，以体积计98/02，作为洗脱剂，氩气)，得到0.243g 3-{5，6-二甲氧基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-吲哚-1-基}-丙醇，其特征如下质谱(EI)m/z＝505[M]+(基本峰)和0.046g 2-[5，6-二甲氧基-1-(3-氟丙基)-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下质谱(EI)m/z＝507[M]+(基本峰)
c)按照实施例89c所描述的操作方式制备2-[5，6-二甲氧基-1-(3-叔-丁基二甲基甲硅烷氧基-丙基)-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用0.285cm32-叔-丁基二甲基甲硅烷氧基-丙基溴和0.5g 2-[5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶与0.049g氢化钠(60％)。采用闪式色谱法纯化后(硅胶，二氯甲烷/甲醇，以体积计98/02，作为洗脱剂，氩气)，得到0.605g 2-[5，6-二甲氧基-1-(3-叔-丁基二甲基甲硅烷氧基-丙基)-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下质谱(IE)m/z＝619[M]+(基本峰)根据专利WO 03000688A1所描述的方法制备2-(5，6-二甲氧基-1-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
实施例912-[1-(3-氟-丙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶按照实施例88a所描述的操作方式制备2-[1-(3-氟-丙基)-5，6-二甲氧基-1-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用0.042g 2-[5，6-二甲氧基-1-(3-氟丙基)-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶和1.63cm35N氢氧化钾水溶液。采用闪式色谱法纯化后(硅胶，二氯甲烷/甲醇，以体积计98/02，作为洗脱剂)，得到0.008g 2-[1-(3-氟-丙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)2.22(dt，J＝26和6.5Hz2H)；3.88(s3H)；3.91(s3H)；4.33(t，J＝6.5Hz2H)；4.52(dt，J＝48和6.5Hz2H)；6.80(宽d，J＝2Hz1H)；7.04(dd，J＝8和5Hz1H)；7.18(s1H)；7.45(s1H)；7.88(宽dd，J＝8和1.5Hz1H)；7.89(s1H)；8.14(dd，J＝5和1.5Hz1H)；11.78(宽s1H)。
质谱(EI)m/z＝353[M]+(基本峰)
实施例923-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-丙酸a)按照实施例88a所描述的操作方式制备3-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-丙酸，但使用1g 3-[5，6-二甲氧基-3-(1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-丙酸甲酯和74cm3氢氧化钾甲醇溶液(0.1g/cm3；1.78M)。得到0.601g 3-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-丙酸，其特征如下1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)2.82(t，J＝6.5Hz2H)；3.88(s3H)；3.90(s3H)；4.44(t，J＝6.5Hz2H)；6.78(宽d，J＝2Hz1H)；7.03(dd，J＝8和5Hz1H)；7.22(s1H)；7.44(s1H)；7.86(宽d，J＝8Hz1H)；7.87(s1H)；8.13(宽dd，J＝5和1.5Hz1H)；11.78(宽s1H)。
质谱(IE)m/z＝365[M]+(基本峰)b)以下述方式制备3-{5，6-二甲氧基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-吲哚-1-基}-丙酸甲酯在氩气惰性气氛与温度约20℃下，往1g 2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在20cm3无水二甲基甲酰胺中的溶液中，滴加0.34g碳酸钾和0.243cm3丙烯酸甲酯。该反应介质在相同的温度下搅拌16小时。添加20cm3水和20cm3乙酸乙酯。倾析后，有机相用硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩。采用闪式色谱法纯化后(硅胶，二氯甲烷作为洗脱剂，氩气)，含有该产物的馏分进行减压浓缩。于是得到1g 3-{5，6-二甲氧基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-吲哚-1-基}-丙酸甲酯，其特征如下质谱(IE)IE m/z＝533[M]+(基本峰)，m/z＝378根据专利WO 03000688 A1所描述的方法制备2-[5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶化合物。
实施例933-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-吗啉-4-基-丙烷-1-酮以下述方式制备3-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-吗啉-4-基-丙烷-1-酮在氩气惰性气氛与温度约20℃下，往0.035g 3-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-丙酸在3cm3二甲基甲酰胺中的溶液中，添加0.036g O-(1H-苯并三唑-1-基)-N，N，N′，N′-四甲基脲_六氟磷酸盐。该反应介质在这个温度下搅拌1小时。添加0.01cm3吗啉，再添加0.017cm3二异丙基乙胺。在同样温度下搅拌3小时后，添加10cm3水和10cm3乙酸乙酯。倾析后，有机相用硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩。得到的残留物采用闪式填充色谱法纯化后(硅胶，二氯甲烷/甲醇，以体积计98/02，作为洗脱剂)。含有该产物的馏分进行减压浓缩。于是得到0.025g 3-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-吗啉-4-基-丙烷-1-酮，其特征如下1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)2.90(t，J＝6.5Hz2H)；从3.30到3.55(mt8H)；3.88(s3H)；3.90(s3H)；4.47(宽t，J＝6.5Hz2H)；6.78(d，J＝2Hz1H)；7.03(dd，J＝8和5Hz1H)；7.19(s1H)；7.44(s1H)；7.86(s1H)；7.87(宽d，J＝8Hz1H)；8.13(dd，J＝5和1.5Hz1H)；11.78(宽s1H)。
质谱(IE)m/z＝434[M]+(基本峰)实施例942-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-(4-羟基-哌啶-1-基)-乙酮a)按照实施例93所描述的操作方式制备2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-(4-羟基-哌啶-1-基)-乙酮，但使用0.2g 2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酸和0.07g 4-羟基哌啶。采用闪式填充色谱法纯化后(硅胶，二氯甲烷/甲醇，以体积计98/02，作为洗脱剂)，得到0.096g 2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-(4-羟基-哌啶-1-基)-乙酮，其特征如下1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)从1.20到1.55(mt2H)；从1.70到1.95(mt2H)；3.12和从3.20到3.45(分别地宽t，J＝11Hz和mt2H，总体)；从3.75到4.00(mt2H)；3.78(mt1H)；3.84(s3H)；3.91(s3H)；4.81(d，J＝3.5Hz1H)；5.21(限定的AB，J＝16.5Hz2H)；6.79(d，J＝2Hz1H)；7.03(dd，J＝8和5Hz1H)；7.10(s1H)；7.46(s1H)；7.76(s1H)；7.88(dd，J＝8和1.5Hz1H)；8.13(dd，J＝5和1.5Hz1H)；11.76(宽s1H)。
质谱(IE)m/z＝434[M]+(基本峰)b)按照实施例88a所描述的操作方式制备2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酸，但使用1g-2-{5，6-二甲氧基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-吲哚-1-基}-乙酸叔-丁基酯和73cm3氢氧化钾甲醇溶液(0.1g/cm3；1.78M)。得到0.701g 2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酸，其特征如下质谱(IE)m/z＝351[M]+(基本峰)c)按照实施例89c所描述的操作方式制备2-{5，6-二甲氧基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-吲哚-1-基}-乙酸叔丁基酯，但使用1.91g溴乙酸叔-丁基酯和4g 2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。4.5g 2-{5，6-二甲氧基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-吲哚-1-基}-乙酸叔丁基酯，其特征如下质谱(IC)m/z＝562[M+H]+(基本峰)实施例952-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-噻唑烷-3-基-乙酮按照实施例93所描述的操作方式制备2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-噻唑烷-3-基-乙酮，但使用0.2g 2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酸和0.061g噻唑烷。得到0.133g2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-噻唑烷-3-基-乙酮，其特征如下1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO d6，在373K的温度，以ppm计的δ)3.16(mf2H)；从3.85到3.95(mt2H)；3.86(s3H)；3.90(s3H)；4.66(宽s2H)；5.16(s2H)；6.72(d，J＝1.5Hz1H)；7.01(dd，J＝8和4.5Hz1H)；7.11(s1H)；7.49(s1H)；7.76(s1H)；7.86(dd，J＝8和1.5Hz1H)；8.13(dd，J＝4.5和1.5Hz1H)；11.45(mf1H)。
质谱(IE)m/z＝422[M]+(基本峰)实施例964-{[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰基}-1-甲基-哌嗪-2-酮按照实施例93所描述的操作方式制备4-{[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰基}-1-甲基-哌嗪-2-酮，但使用0.1g 2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酸和0.039g 1-甲基-哌嗪-2-酮。得到0.088g 4-{[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰基}-1-甲基-哌嗪-2-酮，其特征如下1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)。在室温下，我们观察到旋转异构体混合物50/50。
*2.94和2.96(2s3H，总体)；3.39和3.54(2mts2H，总体)；3.75和3.91(2mts2H，总体)；3.85(s3H)；3.91(s3H)；4.07和4.34(2宽s2H，总体)；5.25和5.30(2宽s2H，总体)；6.79(d，J＝1.5Hz1H)；7.04(dd，J＝8和5Hz1H)；7.13和7.15(2宽s1H，总体)；7.46(s1H)；7.71和7.74(2s1H，总体)；7.88(宽d，J＝8Hz1H)；8.14(dd，J＝5和1.5Hz1H)；11.79(mf1H)。
质谱(IE)m/z＝447[M]+(基本峰)实施例974-氯-2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶a)按照实施例89a所描述的操作方式制备4-氯-2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用2.8g 4-氯-2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶和25.5cm35N氢氧化钾水溶液。得到1.81g 4-氯-2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶其特征如下1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)3.86(s3H)；3.89(s3H)；3.92(s3H)；6.73(s1H)；7.16(d，J＝5Hz1H)；7.17(s1H)；7.46(s1H)；7.86(s1H)；8.09(d，J＝5Hz1H)；12.16(mf1H)。
质谱(IE)m/z＝341[M]+(基本峰)b)按照实施例89c所描述的操作方式制备4-氯-2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用7.1g 4-氯-2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶和1.10cm3碘甲烷。采用闪式色谱法纯化后(硅胶，乙酸乙酯/环己烷，以体积计40/60，作为洗脱剂，氩气)，得到5.69g 4-氯-2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下质谱(IE)m/z＝495[M]+m/z＝340(基本峰)c)以下述方式制备4-氯-2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在氩气惰性气氛与温度约20℃下，往10g 1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-2-碘-4-氯-吡咯并[2，3-b]吡啶、245cm3无水二甲基甲酰胺和7.42g 1-叔-丁氧基羰基-5，6-二甲氧基吲哚-3-硼酸的溶液中，添加67cm3饱和碳酸氢钠水溶液和1.34g四(三苯基膦)钯。该反应介质在130℃加热45分钟。冷却后，该反应介质进行减压浓缩。得到的油用300cm3水和300cm3乙酸乙酯回收。倾析后，有机相用硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩。得到的残留物采用闪式色谱法进行纯化(硅胶，乙酸乙酯/环己烷，以体积计40/60，作为洗脱剂，氩气)。含有该产物的馏分进行减压浓缩。于是得到7.52g 4-氯-2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下质谱(IE)m/z＝481[M]+；m/z＝326(基本峰)根据专利WO 03000688A1所描述的方法制备1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-2-碘-4-氯-吡咯并[2，3-b]吡啶和1-叔-丁氧基-羰基-5，6-二甲氧基吲哚-3-硼酸化合物。
实施例982-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈a)以下述方式可以制备2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈0.14g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈在1.3cm35N氢氧化钾水溶液和5cm3甲醇中的悬浮液在温度约60℃下加热约30分钟。在返回到约20℃后，不溶物进行脱水、用水洗涤直到中性pH。不溶物采用硅胶柱闪式色谱纯化[洗脱剂二氯甲烷/甲醇(98/2，以体积计)]。得到0.05g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈，呈固体状，其特征如下CCM硅胶[洗脱剂二氯甲烷/甲醇(98/2，体积)]Rf＝0.171H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)3.87(s3H)；3.89(s3H)；3.92(s3H)；6.87(宽s1H)；7.17(s1H)；7.44(宽d，J＝5Hz1H)；7.49(宽s1H)；7.95(s1H)；8.25(d，J＝5Hz1H)；12.44(mf1H)。
质谱(EI)m/z＝332[M]+(基本峰)；m/z＝317[M-CH3]+；m/z＝289；[m/z＝317-CO]+b)以下述方式可以制备2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈在约15分钟内，0.2g 4-氯-2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶、0.084g氰化锌、0.013g锌粉在20cm3N，N-二甲基乙酰胺中的悬浮液在用氩气脱气后，往其中添加0.029g[1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]钯(II)。该反应混合物在温度约150℃下加热约2.5小时。在返回到约20℃后，该反应混合物用硅藻土进行过滤，不溶物用100cm3二氯甲烷洗涤。滤液用水洗涤三次，每次100cm3，用硫酸镁干燥，过滤和减压浓缩至干(13kPa)。该残留物采用硅胶柱闪式色谱纯化[洗脱剂环己烷/乙酸乙酯(50/50，以体积计)]。得到0.14g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈，呈漆状，其特征如下CCM硅胶[洗脱剂环己烷/乙酸乙酯(50/50，以体积计)]＝Rf 0.40质谱(EI)m/z＝486[M]+；m/z＝331[M-C7H7O2S]+(基本峰)；m/z＝316[331-CH3]+；m/z＝155[C7H7O2S+]；m/z＝91[C7H7+]如实施例97b所描述的那样制备4-氯-2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
实施例994-氯-2-[5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶a)以下述方式可以制备4-氯-2-[5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在约2小时内，将0.54g 4-氯-2-[5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶和1.8g氢氧化钾在18cm3甲醇中的溶液升温到约60℃。返回到约20℃后，该沉淀进行脱水，用甲醇洗涤两次，每次3cm3，用水洗涤三次，每次5cm3，然后在烘箱中在减压(13kPa)与温度约40℃下干燥约8小时。得到0.241g 4-氯-2-[5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，呈固体状，其特征如下熔点240℃(Banc-K_fler)1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)2.48(t，J＝4.5Hz4H)；2.74(t，J＝6.5Hz2H)；3.49(t，J＝4.5Hz4H)；3.87(s3H)；3.89(s3H)；4.32(宽t，J＝6.5Hz2H)；6.71(s1H)；7.14(d，J＝5Hz1H)；7.20(s1H)；7.42(s1H)；7.92(s1H)；8.07(d，J＝5Hz1H)；12.13(mf1H)。
质谱(EI)m/z＝440[M]+(基本峰)；m/z＝340[M-C5H10NO]+；m/z＝100[C5H10NO]+b)以下述方式可以制备4-氯-2-[5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶1g 4-氯-2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶、0.655g 4-(2-氯-乙基)-吗啉盐酸盐和1.11g碳酸钾在10cm3二甲基甲酰胺中的悬浮液在约95℃加热约3小时。冷却到温度约20℃后，把该反应混合物倒入20cm3水中，用乙酸乙酯提取三次，每次100cm3。合并的有机相用100cm3饱和氯化钠水溶液洗涤，硫酸镁干燥，过滤与减压(13kPa)浓缩至干。该残留物采用硅胶柱闪式色谱纯化[洗脱剂环己烷/乙酸乙酯(90/10，以体积计)]。得到0.54g 4-氯-2-[5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，呈固体状，其特征如下CCM硅胶[洗脱剂二氯甲烷/甲醇(98/2，以体积计)]Rf＝0.18质谱(EI)m/z＝594[M]+；m/z＝481[M-C6H11NO]+；m/z＝439[M- C7H7O2S]+；m/z＝326[m/z＝481-C7H7O2S]+；m/z＝100[C5H10NO+](基本峰)如实施例97c所描述的那样制备4-氯-2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
实施例1002-(1-{2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-h]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-吲哚-1-基]-乙基}-哌啶-4-基)-乙醇a)可如实施例99a所描述的那样制备2-(1-{2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-吲哚-1-基]-乙基}-哌啶-4-基)-乙醇，但使用0.160g 2-[1-(2-{3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-吲哚-1-基}-乙基)-哌啶-4-基]-乙醇、0.58g氢氧化钾在10cm3甲醇中的溶液。在硅胶柱闪式色谱[洗脱剂二氯甲烷/甲醇(80/20，以体积计)]后于是得到0.078g 2-(1-{2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-吲哚-1-基]-乙基}-哌啶-4-基)-乙醇，呈固体状，其特征如下熔点200℃(K_fler)
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)从1.00到1.25(mt2H)；从1.25到1.40(mt3H)；1.63(很宽d，J＝13Hz2H)；1.99(宽t，J＝11.5Hz2H)；2.70(t，J＝6.5Hz2H)；2.93(宽d，J＝11.5Hz2H)；3.43(mf2H)；3.88(s3H)；3.90(s3H)；4.32(mt3H)；6.71(宽s1H)；7.15(d，J＝5Hz1H)；7.20(s1H)；7.42(s1H)；7.92(s1H)；8.07(d，J＝5Hz1H)；12.16(mf；1H)。
质谱(EI)m/z＝482[M]+；m/z＝142[C8H16NO]+(基本峰)b)以下述方式可以制备2-[1-(2-{3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-吲哚-1-基}-乙基)-哌啶-4-基]-乙醇将0.280g 4-氯-2-[1-(2-碘-乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶、0.061g碳酸钾、0.114g 2-哌啶-4-基-乙醇在30cm3乙腈中的悬浮液升温到温度约60℃。在在这个温度加热约5小时后，再添加0.061g碳酸钾和0.114g 2-哌啶-4-基-乙醇，该混合物在这个温度下搅拌约2小时。在返回到温度约20℃后，该混合物减压(13kPa)浓缩至干，再用50cm3水溶解，用二氯甲烷提取三次，每次40cm3。合并的有机相用硫酸镁干燥，过滤与减压(13kPa)浓缩至干。该残留物采用硅胶柱闪式色谱纯化[洗脱剂二氯甲烷/甲醇(95/5，以体积计)]。得到0.16g 2-[1-(2-{3-[4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-5，6-二甲氧基-吲哚-1-基}-乙基)-哌啶-4-基]-乙醇，呈油状，其特征如下质谱(IE)m/z＝636[M]+；m/z＝481[M-C7H7O2S]+；m/z＝142[C8H16NO]+(基本峰)c)以下述方式可以制备4-氯-2-[1-(2-碘-乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶将0.760g 4-氯-2-[1-(2-氯-乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶和0.315g碘化钠在70cm32-丁酮中的悬浮液升温回流约24小时。该反应混合物减压(13kPa)蒸发至干，用50cm3水溶解，再用乙酸乙酯提取三次，每次50cm3。合并的有机相用硫酸镁干燥，过滤与减压(13kPa)浓缩至干。得到0.98g 4-氯-2-[1-(2-碘-乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，呈黄色油状，其特征如下CCM硅胶[洗脱剂二氯甲烷/乙酸乙酯(90/10，以体积计)]Rf＝0.71质谱(IE)m/z＝635[M]+(基本峰)；m/z＝480[M-C7H7O2S]+；m/z＝353[480-I]+；m/z＝338[353-CH3]+；m/z＝91[C7H7]+d)以下述方式可以制备4-氯-2-[1-(2-氯-乙基)-5，6-二甲氧基-1H吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶往1g 4-氯-2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶和0.013g四丁基溴化铵在25cm31，2-二氯-乙烷中的溶液，添加0.79g氢氧化钾和0.61g碳酸钾。该悬浮液升温到接近50℃约5小时。在返回到温度约20℃与在这个温度搅拌约16小时后，该反应混合物用硅藻土进行过滤；不溶物用二氯甲烷洗涤三次，每次10cm3。滤液用水洗涤三次，每次50cm3，用硫酸镁干燥，过滤与减压浓缩至干。该残留物采用硅胶柱闪式色谱纯化[洗脱剂环己烷/乙酸乙酯(75/25，以体积计)]。得到0.62g 4-氯-2-[1-(2-氯-乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，呈固体状，其特征如下CCM硅胶[洗脱剂环己烷/乙酸乙酯(50/50，以体积计)]Rf＝0.41质谱(IE)m/z＝543[M]+；m/z＝388[M-C7H7O2S]+(基本峰)；m/z＝91[C7H7]+如实施例97c所描述的那样制备4-氯-2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
实施例1014-氯-2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶a)可如实施例100a所描述的那样可以制备4-氯-2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用0.2g 4-氯-2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶和0.65g氢氧化钾在7cm3甲醇中的溶液。在硅胶柱闪式色谱法后[洗脱剂二氯甲烷/甲醇(80/20，以体积计)]于是得到0.05g 4-氯-2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，呈固体状，其特征如下熔点192℃(K_fler)1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)2.16(s3H)；2.33(mf4H)；从2.40到2.55(mt4H)；2.74(宽t，J＝6.5Hz2H)；3.88(s3H)；3.91(s3H)；4.30(宽t，J＝6.5Hz2H)；6.71(宽s1H)；7.15(d，J＝5Hz1H)；7.20(s1H)；7.43(s1H)；7.93(s1H)；8.08(d，J＝5Hz1H)；12.14(mf1H)。
质谱(IE)m/z＝453[M]+；m/z＝113[C6H13N2]+；(基本峰)m/z＝70[C4H8N]+b)如实施例100b所描述的那样可以制备4-氯-2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用0.98g 4-氯-2-[1-(2-碘-乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，0.21g碳酸钾和0.31g 1-甲基-哌嗪在100cm3乙腈。在硅胶柱闪式色谱法后[洗脱剂二氯甲烷/甲醇(90/10，以体积计)]于是得到0.52g 4-氯-2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，呈油状，其特征如下质谱(IE)m/z＝607[M]+；m/z＝452[M-C7H7O2S]+；m/z＝113[C6H13N2]+(基本峰)；m/z＝70[C4H8N]+实施例1022-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈以下述方式可以制备2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈0.3g 4-氯-2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶、0.104g氰化锌、0.016g锌粉在20cm3N，N-二甲基乙酰胺中的悬浮液，在用氩气脱气约15分钟后，往其中添加0.036g[1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]钯(II)。该反应混合物升温到温度接近150℃约1小时。在该混合物返回到约20℃与搅拌18小时后，该反应混合物用硅藻土进行过滤，不溶物用100cm3二氯甲烷洗涤。滤液用水洗涤两次，每次100cm3，再用100cm3饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤与减压(13kPa)浓缩至干。该残留物采用硅胶柱闪式色谱纯化[洗脱剂二氯甲烷/甲醇(90/10，以体积计)]。得到0.08g 2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈，呈固体状，其特征如下熔点196℃(K_fler)
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)2.17(s3H)；2.34(mf4H)；从2.40到2.55(mt4H)；2.75(t，J＝6.5Hz2H)；3.89(s3H)；3.92(s3H)；4.33(宽t，J＝6.5Hz2H)；6.98(d，J＝1.5Hz1H)；7.23(s1H)；7.45(d，J＝5Hz1H)；7.49(s1H)；8.03(s1H)；8.26(d，J＝5Hz1H)；12.43(宽s1H)。
质谱(EI)m/z＝444[M]+；m/z＝113[C6H13N2]+(基本峰)；m/z＝70[C4H8N]+实施例1035-氯-2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶a)以下述方式可以制备5-氯-2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶将0.44g 5-氯-3-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基乙炔基)-吡啶-2-基胺和0.58g叔丁醇钾在25cm31-甲基-吡咯烷-2-酮中的悬浮液加热到温度接近70℃约4.5小时。该混合物减压(13kPa)浓缩至干。该残留物用40cm3水溶解，再添加冰醋酸将得到的悬浮液的pH调节到约4-5。搅拌约10分钟后，固体脱水，用水洗涤三次，每次5cm3，再用空气干燥。在160cm3丙烷-1-醇中重结晶后，得到0.28g 5-氯-2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，呈浅灰褐色固体状，其特征如下熔点282℃(Capillaire Büchi)1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)3.84(s3H)；3.88(s3H)；3.89(s3H)；6.76(宽s1H)；7.14(s1H)；7.42(s1H)；7.81(s1H)；7.91(d，J＝3Hz1H)；8.09(d，J＝3Hz1H)；11.99(mf1H)。
质谱(EI)m/z＝341[M]+(基本峰)；m/z＝326[M-CH3]+
b)以下述方式可以制备5-氯-3-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基乙炔基)-吡啶-2-基胺0.43g 5-氯-3-乙炔基-吡啶-2-基胺、0.6g 3-碘-5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚(实施例103-f)、0.072g碘化铜在60cm3三乙胺和30cm3二甲基甲酰胺混合物中的悬浮液，用氩气脱气15分钟。往前面的悬浮液添加0.066g双(三苯基-膦)氯化钯(II)。该混合物在约20℃下搅拌约6小时；添加0.075g 5-氯-3-乙炔基-吡啶-2-基胺，该混合物在这个温度下搅拌2天。该混合物减压(13kPa)浓缩至干。该残留物用100cm3水溶解，用二氯甲烷提取三次，每次100cm3。这些有机相合并，硫酸镁干燥，过滤与减压(13kPa)浓缩。该残留物采用硅胶柱闪式色谱纯化[洗脱剂环己烷/乙酸乙酯(50/50，以体积计)]。于是得到0.44g 5-氯-3-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基乙炔基)-吡啶-2-基胺，呈固体状，其特征如下熔点192℃(Banc-K_fler)质谱(EI)m/z＝341[M]+(基本峰)；m/z＝326[M-CH3]+c)以下述方式可以制备5-氯-3-乙炔基-吡啶-2-基胺将1.6g 5-氯-3-三甲基硅烷基乙炔基-吡啶-2-基胺和1.24g氟化钾在80cm3甲醇中的悬浮液加热回流约3.5小时。在返回到温度约20℃后，该混合物用硅藻土进行过滤，不溶物用甲醇洗涤三次，每次50cm3。滤液减压(13kPa)浓缩至干。该残留物用100cm3二氯甲烷溶解。得到的溶液用水洗涤三次，每次60cm3，用硫酸镁干燥，过滤与减压(13kPa)浓缩至干。于是得到0.97g 5-氯-3-乙炔基-吡啶-2-基胺，呈固体状，其特征如下CCM硅胶[洗脱剂环己烷/乙酸乙酯(50/50，以体积计)]Rf＝0.72质谱(IC)m/z＝153[M+H]+(基本峰)d)以下述方式可以制备5-氯-3-三甲基硅烷基乙炔基-吡啶-2-基胺2.54g 5-氯-3-碘-吡啶-2-基胺、2.12cm3乙炔基-三甲基-硅烷、0.38g碘化铜、0.47g氯化锂在7cm3三乙胺和75cm3二甲基甲酰胺中的悬浮液在氩气下脱气约15分钟。往上述悬浮液添加0.408g[1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]氯化钯(II)。将该混合物加热到接近40℃约19小时，然后减压浓缩至干(13kPa)。该残留物用50cm3水溶解，用乙酸乙酯提取三次，每次100cm3。合并的有机相用硫酸镁干燥，过滤与减压(13kPa)浓缩至干。该残留物采用硅胶柱闪式色谱纯化[洗脱剂环己烷/乙酸乙酯(70/30，以体积计)]。得到1.63g 5-氯-3-三甲基硅烷基乙炔基-吡啶-2-基胺，呈固体状，其特征如下熔点108℃(Banc-K_fler)质谱(IC)m/z＝225[M+H]+(基本峰)e)以下述方式可以制备5-氯-3-碘-吡啶-2-基胺将6.43g 5-氯-吡啶-2-基胺和12.38g N-碘琥珀酰亚胺在300cm3冰醋酸中的混合物加热到接近55℃约6小时。在返回到温度约20℃后，该混合物搅拌约18小时，然后减压(13kPa)浓缩至干。该残留物用400cm3水溶解；添加碳酸氢钠饱和水溶液将得到的悬浮液的pH调节到约8。该沉淀进行脱水，用水洗涤，在40℃减压(13kPa)干燥约3小时。得到12.35g 5-氯-3-碘-吡啶-2-基胺，呈固体状，其特征如下CCM硅胶[洗脱剂环己烷/乙酸乙酯(50/50，以体积计)]Rf＝0.68质谱(EI)m/z＝254[M]+(基本峰)；m/z＝127[M-I]+；m/z＝100[127-HCN]+；m/z＝92[127-Cl]+f)以下述方式可以制备3-碘-5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚往0.5g 5，6-二甲氧基-1H-吲哚在15cm3二甲基甲酰胺中的溶液添加0.465g氢氧化钾粉末。往上述混合物滴加0.725g双-升华碘在15cm3二甲基甲酰胺中的溶液。该反应混合物在温度约20℃下搅拌约3小时后，滴加0.21cm3碘甲烷，同时通过水浴冷却将其保持在这个温度下。在约20℃下搅拌1.5小时后，把混合物倒入1.5g硫代硫酸钠在150cm3水中的溶液里，该溶液冷却接近5℃，并搅拌约10分钟。沉淀进行脱水，用接近5℃的冷水洗涤五次，每次5cm3，然后用五氧化二磷真空(13kPa)干燥。得到0.78g 3-碘-5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚，呈固体状，其特征如下熔点80-90℃，有分解(Banc-K_fler)质谱(EI)m/z＝317[M]+(基本峰)；m/z＝302[M-CH3]+；m/z＝190[M-I]+实施例1042-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶a)如实施例103a那样可以制备2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用0.19g 3-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基乙炔基)-5-氟-吡啶-2-基胺、0.263g叔丁醇化钾在15cm31-甲基-吡咯烷-2-酮中的溶液。在硅胶柱闪式色谱纯化[洗脱剂二氯甲烷/乙酸乙酯(90/10，以体积计)]后于是得到0.046g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，呈固体状，其特征如下熔点283℃(Capillaire Büchi)1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)3.83(s3H)；3.87(s3H)；3.89(s3H)；6.76(宽s1H)；7.13(s1H)；7.41(s1H)；7.70(dd，J＝9.5和3Hz1H)；7.80(s1H)；8.06(dd，J＝3和2.5Hz1H)；11.87(mf1H)。
质谱(EI)m/z＝325[M]+(基本峰)；m/z＝310[M-CH3]+；m/z＝282[M-CO]+b)以下述方式可以制备3-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基乙炔基)-5-氟-吡啶-2-基胺0.57g 3-乙炔基-5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚、0.316g5-氟-3-碘吡啶-2-基胺、0.06g碘化铜在39.5cm3三乙胺和20cm3二甲基甲酰胺中的悬浮液用氩气脱气约15分钟，往其中添加0.049g双(三苯基膦)氯化钯(II)，该混合物在温度约20℃下搅拌18小时，然后减压(13kPa)浓缩至干。该残留物用150cm3二氯甲烷溶解。有机溶液用水洗涤五次，每次50cm3，用硫酸镁干燥，过滤与减压(13kPa)浓缩至干。该残留物采用硅胶柱闪式色谱纯化[洗脱剂环己烷/乙酸乙酯(50/50，以体积计)]。得到0.14g 3-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基-乙炔基)-5-氟-吡啶-2-基胺，呈固体状，其特征如下CCM硅胶[洗脱剂二氯甲烷/甲醇(98/2，以体积计)]Rf＝0.28质谱(IC)m/z＝326[M+H]+(基本峰)c)如实施例103e所描述的那样可以制备5-氟-3-碘-吡啶-2-基胺，但使用5g 5-氟-吡啶-2-基胺和11.04g N-碘琥珀酰亚胺在250cm3冰醋酸中的溶液。于是得到6.1g 5-氟-3-碘-吡啶-2-基胺，呈固体状，其特征如下熔点70℃(Banc-K_fler)质谱(IC)m/z＝239[M+H]+(基本峰)d)如实施例103c所描述的那样可以制备3-乙炔基-5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚，但使用1.71g 5，6-二甲氧基-1-甲基-3-三甲基硅烷基乙炔基-1H-吲哚和1.04g氟化钾在70cm3甲醇中的溶液。于是得到1g 3-乙炔基-5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚，呈固体状，其特征如下CCM硅胶(洗脱剂二氯甲烷)Rf＝0.49质谱(EI)m/z＝215[M]+(基本峰)；m/z＝200[M-CH3]+m/z＝172[M-CO]+e)以下述方式可以制备5，6-二甲氧基-1-甲基-3-三甲基硅烷基乙炔基-1H-吲哚3.81g 3-碘-5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚、2.36g乙炔基-三甲基-硅烷、0.457g碘化铜在150cm3三乙胺中的悬浮液在氩气下脱气15分钟，往其中添加0.421g双(三苯基膦基)氯化钯(II)。该混合物在温度约20℃下搅拌约18小时，然后，加热接近50℃约24小时。在返回到温度约20℃后，该混合物用100cm3乙酸乙酯，用150cm3水洗涤。含水相用乙酸乙酯再提取两次，每次150cm3；合并的有机相用200cm3饱和氯化钠水溶液洗涤，硫酸镁干燥，过滤与减压(13kPa)浓缩至干。用硅胶过滤与用二氯甲烷洗脱后，得到1.71g 5，6-二甲氧基-1-甲基-3-三甲基硅烷基乙炔基-1H-吲哚，呈固体状，其特征如下熔点124℃(Banc-K_fler)质谱(EI)m/z＝287[M]+(基本峰)；m/z＝272[M-CH3]+m/z＝214[M-SiMe3]+实施例103f中描述了3-碘-5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚。
实施例1052-[5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶a)以下述方式可以制备2-[5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶0.83g 2-[5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在100cm3甲醇中的溶液加热回流，往其中添加2.08g氢氧化钾在7cm3水中的溶液。该混合物回流搅拌3.5小时。在返回到约20℃后，该混合物减压(13kPa)浓缩至干。该残留物用50cm3水溶解，用二氯甲烷提取三次，每次80cm3合并的有机相用硫酸镁干燥，过滤与减压(13kPa)浓缩至干。该残留物采用硅胶柱闪式色谱纯化[洗脱剂乙酸乙酯/甲醇(90/10，以体积计)]。得到0.37g2-[5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，呈固体状，其特征如下熔点205-210℃(Banc-K_fler)
1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)2.49(宽t，J＝4.5Hz4H)；2.73(t，J＝6.5Hz2H)；3.61(宽t，J＝4.5Hz4H)；3.87(s3H)；3.89(s3H)；4.32(宽t，J＝6.5Hz2H)；6.78(宽s1H)；7.20(s1H)；7.41(s1H)；7.70(dd，J＝9.5和3Hz1H)；7.89(s1H)；8.07(dd，J＝3和2.5Hz1H)；11.88(mf1H)。
质谱(EI)m/z＝424[M]+；m/z＝100[C5H10NO]+(基本峰)b)如实施例100b所描述的那样可以制备2-[5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用1g5-氟-2-[1-(2-碘-乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶、0.223g碳酸钾、0.28cm3吗啉在100cm3乙腈中的溶液。于是得到0.83g 2-[5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，呈固体状，其特征如下熔点182℃(Banc-K_fler)质谱(IC)m/z＝620[M′+H]+；m/z＝579[M+H]+(基本峰)c)如实施例100c所描述的那样可以制备5-氟-2-[1-(2-碘-乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用2g 5-氟-2-[1-(2-氯-乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶、0.85g碘化钠在100cm32-丁酮中的溶液。于是得到2.2g5-氟-2-[1-(2-碘-乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，呈固体状，其特征如下熔点176℃(Banc-K_fler)质谱(EI)m/z＝619[M]+；m/z＝492[M-I]+；
m/z＝464[M-C7H7O2S]+(基本峰)；m/z＝337[464-I]+d)如实施例100d所描述的那样可以制备5-氟-2-[1-(2-氯-乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用在50cm31，2-二氯-乙烷中的2g 2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶、0.028g四丁基溴化铵、1.89g氢氧化钾和1.38g碳酸钾。在硅胶柱闪式色谱法后[洗脱剂二氯甲烷/甲醇(98.5/1.5，以体积计)]于是得到2.05g 5-氟-2-[1-(2-氯-乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，呈固体状，其特征如下熔点150℃(K_fler)质谱(EI)m/z＝527[M]+；m/z＝372[M-C7H7O2S]+(基本峰)e)以下述方式可以制备2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶3.1g 5-氟-2-碘-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶、2.4g 1-叔-丁氧基羰基-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-硼酸、20.3cm3饱和碳酸氢钠水溶液在100cm3二甲基甲酰胺中的混合物用氩气脱气约15分钟，然后添加0.43g四(三苯基膦)钯。将该混合物加热到接近110℃约2小时，然后减压(13kPa)浓缩至干。该残留物用500cm3水溶解，用乙酸乙酯提取三次，每次250cm3。合并的有机相用硫酸镁干燥，过滤与减压浓缩至干。该残留物用100cm3异丙醚溶解，脱水，用异丙醚洗涤三次，每次20cm3，在氢氧化钾片存在下在温度约20℃下减压(13kPa)干燥。得到2.66g 2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，呈固体状，其特征如下熔点218℃(K_fler)质谱(EI)m/z＝465[M]+；m/z＝310[M-C7H7O2S]+(基本峰)如专利WO 03000688 A1所描述的那样制备1-叔-丁氧基羰基-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-硼酸。
f)以下述方式可以制备5-氟-2-碘-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶3.5g 5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在100cm3四氢呋喃中的溶液冷却到约-78℃后，往其中滴加7.54cm31.6Nn-丁基锂在己烷中的溶液，同时保持介质温度接近-75℃。在这个温度下搅拌约1小时后，滴加6.12g双升华碘在50cm3四氢呋喃中的溶液。在返回到温度约20℃后，该反应混合物用600cm3乙酸乙酯稀释，用5％硫代硫酸钠水溶液洗涤三次，每次100cm3，用硫酸镁干燥，用植物炭黑处理，过滤与减压(13kPa)浓缩至干。该残留物用30cm3异丙醚溶解，脱水，用异丙醚洗涤三次，每次5cm3，减压(13kPa)干燥。得到3.6g 5-氟-2-碘-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，呈固体状，其特征如下熔点158℃(K_fler)质谱(EI)m/z＝416[M]+；m/z＝352[M-SO2]+；m/z＝155[C7H7O2S]+；m/z＝91[C7H7]+(基本峰)g)以下述方式可以制备5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶2.3g 5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶、3.54g 4-甲基-苯-磺酰氯、7.56g溶于55cm3水中的氢氧化钠、0.115g四丁基硫酸氢铵在125cm3甲苯中的混合物在约20℃下搅拌约24小时。该混合物用500cm3乙酸乙酯稀释；有机相用水洗涤三次，每次200cm3，用硫酸镁干燥，过滤与减压(13kPa)浓缩至干。该残留物采用硅胶柱闪式色谱纯化[洗脱剂二氯甲烷]。得到3.85g 5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，呈固体状，其特征如下熔点160℃(Banc-K_fler)质谱(EI)m/z＝290[M]+；m/z＝226[M-SO2]+；m/z＝155[C7H7O2S]+；m/z＝91[C7H7]+(基本峰)h)以下述方式可以制备5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶将3.8g 5-氟-3-三甲基硅烷基-乙炔基-吡啶-2-基胺和3.4g叔丁醇化钾在100cm31-甲基-吡咯烷-2-酮中的混合物加热接近130℃约4小时。在返回到温度约20℃后，把该混合物倒入1000cm3饱和氯化钠水溶液中，用乙醚提取5次，每次250cm3。这些有机相合并，用饱和氯化钠水溶液洗涤5次，每次100cm3，用硫酸镁干燥，过滤与减压(13kPa)浓缩至干。得到2.35g 5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，呈固体状，其特征如下熔点110℃(Banc-K_fler)质谱(EI)m/z＝136[M]+(基本峰)；m/z＝109[M-HCN]+i)如实施例103d所描述的那样可以制备5-氟-3-三甲基硅烷基乙炔基-吡啶-2-基胺，但使用在441cm3二甲基甲酰胺中的14g5-氟-3-碘-吡啶-2-基胺、12.47cm3乙炔基三甲基硅烷、2.24g碘化铜、2.74g氯化锂、41.33cm3三乙胺和2.15g[1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁]氯化钯(II)。在硅胶柱闪式色谱纯化[洗脱剂二氯甲烷]后于是得到7.91g 5-氟-3-三甲基硅烷基乙炔基-吡啶-2-基胺，呈固体状，其特征如下熔点65℃(K_fler)质谱(EI)m/z＝208[M]+；m/z＝193[M-CH3]+(基本峰)在实施例104c中描述了5-氟-3-碘-吡啶-2-基胺。
实施例1062-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶a)如实施例105a所描述的那样可以制备2-5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用溶于100cm3甲醇中的0.82g 2-[5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基]-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶和溶于7cm3水中的2g氢氧化钾。在硅胶柱闪式色谱法后[洗脱剂二氯甲烷/甲醇(70/30，以体积计)]，于是得到0.37g 2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，呈固体状，其特征如下
熔点210℃(K_fler)1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)2.16(s3H)；2.32(mf4H)；从2.40到2.55(mt4H)；2.73(宽t，J＝6.5Hz2H)；3.87(s3H)；3.89(s3H)；4.30(宽t，J＝6.5Hz2H)；6.76(宽s1H)；7.18(s1H)；7.42(s1H)；7.71(dd，J＝9.5和3Hz1H)；7.88(s1H)；8.07(mt1H)；11.87(mf1H)。
质谱(EI)m/z＝437[M]+；m/z＝113[C6H13N2]+(基本峰)；m/z＝70[C4H8N]+b)如实施例100b所描述的那样可以制备2-[5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基]-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用在100cm3乙腈中的1g 5-氟-2-[1-(2-碘-乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶、0.223g碳酸钾、0.323g 1-甲基-哌嗪。于是得到0.83g 2-[5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基]-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，呈固体状，其特征如下熔点188℃(Banc-K_fler)质谱(EI)m/z＝591[M]+；m/z＝491[M-C4H8N]+；m/z＝436[M-C7H7O2S]+；m/z＝113[C6H13N2]+(基本峰)；m/z＝70[C4H8N]+实施例107[1-羧基甲基-5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-氧基]-乙酸a)以下述方式制备[1-羧基甲基-5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-氧基]-乙酸往装有{5-甲氧基-1-甲氧基羧基甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-6-基氧基}-乙酸酯(0.056g；97.1μmol)的溶血管中，加入0.3cm3氢氧化钾甲醇溶液(0.1g/cm3)，然后在20℃下搅拌16小时。反相液相色谱法与质谱法联用分析表明，期望产物生成了，但不是主要的。在这个反应阶段试图进行的纯化是无效的，含有所有起始产品和期望产物混合物的所得到化合物进行蒸发，再与2cm3氢氧化钾甲醇溶液(0.1g/cm3)进行反应20小时。该反应混合物为乳白色。蒸发至干，再用1cm3二甲基亚砜和1cm36M盐酸水溶液的混合物溶解。如此得到的溶液在过滤除去已生成的白色沉淀后采用反相液相色谱法与质谱法联用(方法C)进行纯化。这些馏分在蒸发后，将这些管中的期望化合物合并，得到[1-羧基甲基-5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-氧基]-乙酸(0.015g；31％)，其特征如下LC/MS分析tr＝2.9min[M+H]+；m/z＝396.17[M+H]+b)以下述方式制备{5-甲氧基-1-甲氧基羰基甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-6-氧基}-乙酸甲酯往1.3×10cm溶血管中加入5-甲氧基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-6-醇(0.043g；100μmol)在二甲基甲酰胺(10cm3)中的溶液，然后添加碳酸钾(0.027g；200μmol)，在室温下搅拌5分钟。添加溴乙酸甲酯(0.028cm3；300μmol)，然后在50℃加热4小时，CCM对照(洗脱剂，环己烷/乙酸乙酯，50/50v/v)表明，该反应已结束。把该反应混合物倒入5cm3蒸馏水中，然后，用乙酸乙酯(15cm3)提取该反应混合物。合并的提取物用水(20cm3)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤与蒸发，得到粗制化合物，它采用硅胶柱色谱进行纯化，使用环己烷和乙酸乙酯混合物(60/40，v/v)洗脱。含有期望化合物的这些馏分合并与蒸发，得到{5-甲氧基-1-甲氧基羰基甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-6-基氧基}-乙酸甲酯(0.056g；97％)，其特征如下LC/MS分析tr＝4.1，m/z＝578.1[M+H]+c)以下述方式制备5-甲氧基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-6-醇在100cm3三颈瓶中，在50℃下，2-(6-苯甲氧基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.52g；993μmol)在乙腈(40cm3)中的溶液用三甲基甲硅烷基碘(0.353cm3；2.483mmol；2.5当量)处理2小时，然后在20℃下处理16小时。蒸发后，将该反应混合物溶于二氯甲烷(50cm3)和水(50cm3)的混合物中，然后倾析。含水相用二氯甲烷(250cm3)提取；这些提取物合并，用硫酸镁干燥与蒸发，得到的化合物采用硅胶(10g，硅胶35μm)柱色谱纯化，使用环己烷和乙酸乙酯混合物(60/40，vol/vol)洗脱。含有期望化合物的这些馏分合并与蒸发，得到的固体在异丙醚中进行研磨，得到5-甲氧基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-6-醇(0.215g；50％)，其特征如下1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)2.30(s3H)；3.75(s3H)；6.75(s1H)；6.90(s1H)；6.93(宽s1H)；7.26(宽d，J＝8.5Hz2H)；7.304(dd，J＝8和5Hz1H)；7.42(d，J＝2.5Hz1H)；7.57(宽d，J＝8.5Hz2H)；7.94(dd，J＝8和1.5Hz1H)；8.34(dd，J＝5和1.5Hz1H)；8.71(宽s1H)；11.08(宽s1H)。
实施例108{5-甲氧基-1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-6-基氧基}-乙酸a)以下述方式制备{5-甲氧基-1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-6-基氧基}-乙酸往100cm3圆底烧瓶里加入{5-甲氧基-1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-6-基氧基}-乙酸甲酯(0.91g；1.751mmol)在氢氧化钾甲醇(74cm3，1g/cm3)中的溶液，在20℃下搅拌16小时。反应后，生成的沉淀经过滤后，用甲醇(20cm3)洗涤。往250cm3厄伦美氏烧瓶加入上述固体在水(30cm3)中的悬浮液，然后使用2N盐酸水溶液将其pH调节到4。生成的黄色固体在该反应混合物中进行研磨，然后过滤，用水洗涤与减压干燥。分离出{5-甲氧基-1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-6-基氧基}-乙酸(0.666g；98％)，其特征如下质谱(IC)m/z＝352[M+H]+(基本峰)b)以下述方式制备{5-甲氧基-1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-6-基氧基}-乙酸甲酯在氩气下，往25cm3三颈瓶中加入5-甲氧基-1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-6-醇(0.558g；1.247mmol)在二甲基甲酰胺(10cm3)中的溶液，然后添加氢化钠(0.045g；1.49mmol)，在室温下搅拌10分钟。一停止放出气体就滴加溴乙酸甲酯(0.142cm3；1.496mmol)，然后继续在室温下搅拌3小时。把该反应混合物倒入100cm3蒸馏水中，再过滤生成的固体，用水洗涤(30cm3)。将这种固体溶于二氯甲烷(150cm3)中，然后如此得到的溶液用蒸馏水(50cm3)进行洗涤，硫酸镁干燥，再减压蒸发，得到{5-甲氧基-1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-6-基氧基}-乙酸甲酯，呈栗色油状(0.5g；77％)，其特征如下LC/MS分析tr＝4.1min；m/z＝520.13[M+H+]c)以下述方式制备5-甲氧基-1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-6-醇在20℃下，往250cm3三颈瓶中加入2-(6-苄氧基-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(1.5g；279mmol)在乙腈(120cm3)中的溶液，然后滴加三甲基甲硅烷碘(0.956cm3，6.97mmol)。该反应混合物在50℃加热4小时，然后减压蒸发至干。将蒸发残留物溶于二氯甲烷(200cm3)中，再用蒸馏水(1×200cm3)洗涤。这些提取物合并，用蒸馏水洗涤，硫酸镁干燥与减压蒸发，得到粗制化合物，该化合物采用硅胶柱色谱纯化(AITFlashSmart Pack，BP-0610300-093，50g硅胶)，使用二氯甲烷/乙酸乙酯混合物(95/5，v/v)以15cm3/min洗脱。含有期望产物的馏分合并与蒸发，得到5-甲氧基-1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-6-醇(0.87g；70％)，呈赭石色的蛋糖霜状，它可原样用于后续步骤。
d)以下述方式制备2-(6-苄氧基-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在氩气下，往25cm3三颈瓶中加入2-(6-苄氧基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(1g，1.9mmol)在二甲基甲酰胺(10cm3)，然后添加氢化钠(0.063g；2.101mmol)，继续搅拌15分钟。停止放出气体时，滴加碘甲烷(0.131cm3，2.101mmol)，然后让其在21℃下反应2小时。把该反应介质倒入100cm3蒸馏水中，然后用二氯甲烷提取两次，每次100cm3。有机提取物合并，硫酸镁干燥，过滤与减压蒸发至干。该蒸发化合物在异丙醚中研磨。如此得到的粉状固体化合物进行过滤与洗涤。分离出2-(6-苄氧基-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.888g；86％)，呈淡褐灰色固体状，其特征如下1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)2.30(s3H)；3.77(s3H)；3.87(s3H)；5.21(s2H)；6.76(s1H)；7.00(s1H)；7.27(宽d，J＝8.5Hz2H)；7.29(s1H)；7.31(dd，J＝8和5Hz1H)；7.39(宽t，J＝7.5Hz1H)；7.47(宽t，J＝7.5Hz2H)；7.51(s1H)；从7.55到7.65(mt4H)；7.95(dd，J＝8和1.5Hz1H)；8.36(dd，J＝5和1.5Hz1H)。
如专利WO 03000688A1所描述的那样制备了2-(6-苄氧基-5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
实施例109-146试剂的制备
制备[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-乙酸(如实施例108所制备)(0.228g；0.585mmol)在二甲基甲酰胺(3.25cm3；溶液A)中的溶液以及N，N′-二环己基碳化二亚胺(0.465g，2.25mmol)在二甲基甲酰胺(3.75cm3；溶液C)中的溶液与1-羟基苯并三唑(0.206g；1.52mmol)和二甲基氨基吡啶(0.015g；0.12mmol)在二甲基甲酰胺(3.75cm3；溶液D)中的混合物，并加到容器中。
可以称取下表的每种胺，并稀释在二甲基甲酰胺中。
表1使用的试剂


使用的非商业化胺的制备制备顺-全氢吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3-二酮(实施例118)a)以下述方式制备顺-全氢吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3-二酮往1000cm3压力釜中，加入5-苄基-四氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3-二酮(11.5g；49.9mmol)在乙醇(200cm3)中的溶液，然后添加炭载钯(5％；2g；0.9mmol)。在用氮气净化反应器后，该压力釜置于58巴氢下在70℃达16小时。返返回到20℃后，过滤与洗涤催化剂，减压蒸发，然后将得到的固体在甲醇(100cm3)中重结晶，减压干燥至恒重。分离出全氢吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3-二酮(3.6g)，其特征如下熔点222℃(K_fler)
b)以下述方式制备5-苄基-四氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3-二酮往1000cm3圆底烧瓶中，加入2-乙酰基-5-苄基-四氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3-二酮(107.7g；395mmol)在乙醇中的悬浮液，将其加热，同时添加4N氢氧化钠水溶液(200cm3)。该反应混合物搅拌30分钟，然后减压蒸发。将该蒸发残留物溶于水(100cm3)和乙酸乙酯(300cm3)的混合物中，再添加4N盐酸水溶液(100cm3)将其酸化到pH4。倾析与用乙酸乙酯(2×200cm3)提后取，有机提取物合并，用盐水(100cm3)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤与减压蒸发。该蒸发残留物在乙醇(100cm3)中结晶，然后7.5g得到的固体在乙腈(25cm3)中重结晶。得到的固体进行过滤，用乙腈(5cm3)洗涤，然后减压干燥至恒重。分离出5-苄基-四氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3-二酮(5.8g)，其特征如下熔点158℃(K_fler)。
c)以下述方式制备2-乙酰基-5-苄基-四氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3-二酮往2000cm3三颈瓶中，加入N-乙酰基马来酰亚胺(64g；460mmol)和n-丁氧基甲基n-三甲基甲硅烷基甲基苄胺(128g；460mmol)在二氯甲烷(1000cm3)中的混合物，然后，将该反应混合物冷却到10℃。保持有效搅拌的同时，倒入三氟乙酸(0.5cm3)。让反应混合物的温度升高在15分钟内直到38℃。添加碳酸钾(100g)，该反应混合物在20℃搅拌48小时。过滤除去固体，然后滤液进行减压蒸发。得到的油采用硅胶柱色谱纯化(硅胶，40-63μm，洗脱剂，环己烷/乙酸乙酯，65/35v/v)。含有期望化合物的这些馏分合并，然后减压蒸发，得到2-乙酰基-5-苄基-四氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3-二酮(107.7g；86％)，呈褐色油状，它可直接用于后续步骤。
d)以下述方式制备N-乙酰基马来酰亚胺往1000cm3三颈瓶中，加入马来酰亚胺(68g；700mmol)在乙酸酐(500cm3)中的溶液，然后加热反应混合物回流3小时。返返回到20℃后，该反应混合物进行减压蒸发，得到的油在乙酸乙酯(100cm3)中结晶。该固体经过滤与用乙酸乙酯(25cm3)和异丙醚(100cm3)洗涤后，减压干燥至恒重，分离出N-乙酰基马来酰亚胺(64.1g；65.8％)，其特征如下熔点58℃(K_fler)制备顺-全氢吡咯并[3，4-c]吡咯-1-酮(实施例128)a)以下述方式制备六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-1-酮往250cm3压力釜中，加入5-苄基-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-1-酮(7.2g；33mmol)在无水乙醇(100cm3)中的溶液，然后添加5％碳载钯(1.5g)。在用氮气净化后，将压力釜置于56巴氢气下在70℃达16小时。在返返回到20℃后，过滤催化剂，减压蒸发滤液。得到的化合物在回流下溶于乙腈(15cm3)中，用滤纸趁热过滤，然后结晶。结晶后，得到的固体进行过滤，用乙腈(3cm3)洗涤，然后用乙醚(20cm3)洗涤，最后减压干燥至恒重。分离出六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-1-酮，(1.3g；31％)，其特征如下熔点145℃(K_fler)b)以下述方式制备5-苄基-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-1-酮往1000cm3三颈瓶中，加入5-苄基-3-羟基-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-1-酮(7g；30mmol)在二氯甲烷(50cm3)中的悬浮液，然后用冰浴冷却。在3℃下，缓慢倒入三甲基硅烷(7.1g；60mmol)。该反应混合物是均匀的，并继续在25℃反应10分钟，然后冷却到3℃，以便倒入三氟乙酸(50cm3)。该反应混合物在20℃下进行搅拌16小时，然后减压蒸发。该残留物溶于乙酸乙酯(100cm3)和4N氢氧化钠水溶液(50cm3)的混合物中，倾析与用水(100cm3)洗涤。用硫酸镁干燥、减压蒸发后，分离出黄色油，它采用硅胶柱色谱纯化(硅胶40-63μm，洗脱剂乙酸乙酯/甲醇90/10)。含有期望化合物的这些馏分合并，然后减压蒸发，得到5-苄基-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-1酮(7.2g)，该化合物可直接用于后续步骤。
c)以下述方式制备5-苄基-3-羟基-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-1-酮往500cm3三颈瓶中，把四氢化锂铝(2g；55mmol)在四氢呋喃中的悬浮液(该悬浮液用冰浴冷却到3℃)加到5-苄基-四氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3-二酮(12.7g；55mmol){制备顺-全氢吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3-二酮(b)所描述的制备方法}中的溶液。该反应混合物在这个温度下搅拌25分钟，然后相继添加水(2cm3)、4N氢氧化钠水溶液(2cm3)和水(6cm3)。采用过滤除去如此生成的固体；滤液用硫酸镁干燥，然后减压蒸发，得到白色固体，这种固体在异丙醚(50cm3)中研磨。生成的固体进行过滤，用异丙醚(25cm3)洗涤，然后减压干燥至恒重。分离出5-苄基-3-羟基-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-1-酮(7g；55％)，其特征如下熔点138℃(K_fler)。
实施例137(3aR，6aS)-2-苯基四氢吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3-二酮-盐酸盐a)以下述方式制备(3aR，6aS)-2-苯基四氢吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3-二酮-盐酸盐往250cm3三颈瓶里加入2-苯基四氢吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3-二酮(8g；37mmol)在乙醇(80cm3)中的溶液，然后该反应混合物加热到70℃。用4.9N盐酸乙醇(37mmol)趁热处理于是得到的溶液，然后使其返回到20℃。生成的沉淀经过滤后，先用乙醇(10cm3)洗涤，然后用乙醚(25cm3)洗涤，并干燥至恒重。分离出2-苯基四氢吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3-二酮盐酸盐(6.85g；73.1％)，其特征如下熔点250℃(K_fler)b)以下述方式制备2-苯基四氢吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3-二酮往5000cm3高压釜里加入5-苄基-2-苯基四氢吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3-二酮(用4N氢氧化钠(93.2g；304mmol)处理预先除去其盐酸盐)在无水乙醇(1200cm3)中的溶液，然后加入5％(11g)炭载钯。用氮气净化后，该高压釜置于64巴氢气下在70℃达120小时。返返回到20℃后，过滤催化剂，减压蒸发滤液。得到的化合物在异丙醚(500cm3)中研磨，然后过滤得到的固体，用异丙醚洗涤，最后干燥至恒重。分离出2-苯基四氢吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3-二酮(6.6g；92％)，其特征如下熔点128℃(K_fler)c)以下述方式制备5-苄基-2-苯基四氢吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3-二酮
往2000cm3三颈瓶里加入苯基马来酰亚胺(77.85g；450mmol)和n-(丁氧基甲基)-n-(三甲基甲硅烷基甲基)苄基胺(180g；450mmol)在二氯甲烷(1000cm3)中的混合物，然后加入三氟乙酸(0.1cm3)，同时保持有效搅拌。该反应混合物升温在2小时反应中直到36℃，然后加入碳酸钾(100g)，该反应混合物在20℃搅拌15分钟。过滤固体，然后滤液减压蒸发。得到的油溶于丙酮(2000cm3)中，然后用4.9N盐酸乙醇(490mmol)处理，在20℃下搅拌16小时。过滤生成的固体，用丙酮(150cm3)和乙醚(250cm3)洗涤，减压干燥至恒重。分离出5-苄基-2-苯基四氢吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3-二酮盐酸盐(129g)，它可直接用于后续步骤。
实施例138(3aR，6aS)-2-苄基四氢吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3-二酮-盐酸盐的制备a)以下述方式制备(3aR，6aS)-2-苄基四氢吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3-二酮-盐酸盐往5000cm3高压釜里加入2，5-二苄基四氢吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3-二酮(253g；790mmol)在乙醇(2000cm3)中的溶液，然后加入5％(2g；0.9mmol)炭载钯。用氮气净化反应器后，该高压釜置于59巴氢下在70℃达16小时。返回到20℃后，过滤并洗涤催化剂，减压浓缩直到反应混合物为2000cm3，然后加入9.6N盐酸乙醇(90cm3)。过滤得到的结晶固体，然后用乙醇(100cm3)和乙醚(250cm3)洗涤，最后干燥至恒重。分离出2-苄基四氢吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3-二酮盐酸盐(3.6g)，其特征如下熔点240℃(K_fler)b)以下述方式制备2，5-二苄基四氢吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3-二酮往2000cm3三颈瓶里加入苄基马来酰亚胺(70.4g；376mmol)和n-(丁氧基甲基)-n-(三甲基甲硅烷基甲基)苄基胺(105g；376mmol)在二氯甲烷(1000cm3)中的混合物，然后加入三氟乙酸(1cm3)，同时保持有效搅拌。该反应混合物升温在1小时反应内直到33℃，然后加入碳酸钾(50g)，该反应混合物在20℃搅拌10分钟。过滤固体，然后滤液减压蒸发。得到的油溶于异丙醚(500cm3)中，然后研磨直到结晶。生成的固体过滤，用异丙醚(50cm3)洗涤，减压干燥至恒重。分离出2，5-二苄四氢吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3-二酮(70g；58％)，其特征如下
熔点100℃(K_fler)在一组适合于平行合成的反应器中，相继分配0.25cm3溶液A(每个反应器50μmol)、0.25cm3溶液B、上表中的每种胺溶液、0.25cm3溶液C和0.035cm3三乙胺。关闭反应器，然后搅拌并在88℃加热4.5小时。返回到室温后，这些反应器搅拌48小时。每个反应器的内容物进行过滤，然后每种滤液用固相提取管吸收(每个管2g 0.8mmol/g SCX相，预先用甲醇润湿5个体积；第一次洗脱5个体积甲醇)，然后采用2M、5体积甲醇/氨第二次洗脱解吸。蒸发含氨甲醇后，这些化合物稀释在1cm3二甲基亚砜中，并采用反相液相色谱法与质谱法联用纯化(方法C)。含有期望化合物的馏分进行蒸发、称量、用二甲基亚砜中稀释至10mM，采用反相液相色谱法与质谱法联用分析。
1.如此纯化的化合物用其保留时间及其分子峰表征(下表)。
2.采用反相液相色谱法与质谱法联用(方法D)，让[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]乙酸(如实施例88制备的)与上表第16、17、18和19行所提到的前体经偶联作用得到的化合物，进行补充纯化循环。含有期望化合物的馏分进行蒸发、称量、用二甲基亚砜中稀释至10mM，然后采用反相液相色谱法与质谱法联用分析。纯化后的化合物用保留时间及其分子峰表征(下表)。
3.采用反相液相色谱法与质谱法联用(方法D)，让[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]乙酸与第21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31和35行提到的前体经偶合作用得到的化合物，进行补充纯化循环。含有期望化合物的馏分进行蒸发、称量和稀释至10mM，采用反相液相色谱法与质谱法联用分析。纯化后的化合物用保留时间及其分子峰表征(下表)。
4.采用反相液相色谱法与质谱法联用(方法D)，让[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-氧基]乙酸与第29和30行提到的前体经偶合作用得到的化合物，进行补充纯化循环。含有期望化合物的馏分进行蒸发、称量、稀释至10mM，采用反相液相色谱法与质谱法联用分析。纯化后的化合物用保留时间及其分子峰表征(下表)。
实施例1394-{2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]乙酰基氨基}-1-苯并吡喃-8-羧酸由[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]乙酸(如实施例88所描述的那样得到的)与上表第31行提到的前体偶联得到的4-{2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]乙酰基氨基}-1-苯并吡喃-8-羧酸甲酯，溶于1cm3氢氧化钾甲醇溶液(每cm3甲醇0.1g氢氧化钾)，然后在室温下搅拌16小时。蒸发后，该化合物用二甲基亚砜(0.75cm3)和12N盐酸水溶液(0.25cm3)的混合物稀释。得到的溶液进行过滤，采用反相液体色谱法与质谱法联用(方法F)纯化。分离出4-{2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]乙酰基氨基}-1-苯并吡喃-8-羧酸(0.0016g，30％)，其特征如下LC/MS分析tr＝3.5min，m/z＝526.88(M+H+)




实施例1472-[1-甲基-5-甲氧基-6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶a)根据实施例89a所描述的操作方式制备2-[1-甲基-5-甲氧基-6-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用0.24g 2-[1-甲基-5-甲氧基-6-(2-吗啉-4-基乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶和1.93cm35N氢氧化钾水溶液。得到0.116g 2-[1-甲基-5-甲氧基-6-(2-吗啉-4-基乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)从2.50到2.65(mt4H)；2.76(t，J＝6Hz2H)；3.60(宽t，J＝5Hz4H)；3.79(s3H)；3.87(s3H)；4.16(t，J＝6Hz2H)；6.73(d，J＝1.5Hz1H)；6.99(dd，J＝8和5Hz1H)；7.16(s1H)；7.42(s1H)；7.77(s1H)；7.82(宽d，J＝8Hz1H)；8.09(dd，J＝5和1.5Hz1H)；11.71(宽s1H)。
质谱(IE)m/z＝407[M]+(基本峰)b)以下述方式制备2-[1-甲基-5-甲氧基-6-(2-吗啉-4-基乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在惰性氩气氛与温度约20℃下，往0.24g 2-[1-甲基-5-甲氧基-6-(2-碘乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在24cm3乙腈中的溶液里，加入0.11g碳酸钾和0.14cm3吗啉。该反应介质在60℃加热24小时。冷却后，减压浓缩该反应介质。得到的油用10cm3水和10cm3乙酸乙酯溶解。倾析后，有机相用硫酸镁干燥、过滤，然后减压浓缩。得到的残留物采用闪式填充色谱法(硅胶，乙酸乙酯/环己烷，30/70以体积计，作为洗脱剂)纯化。含有产物的馏分进行减压浓缩。于是得到0.24g 2-[1-甲基-5-甲氧基-6-(2-吗啉-4-基乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下质谱(IC)m/z＝561[M+H]+(基本峰)c)以下述方式制备2-[1-甲基-5-甲氧基-6-(2-碘乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在惰性氩气氛与温度约20℃下，往0.59g 2-[1-甲基-5-甲氧基-6-(2-氯乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在42cm32-丁酮中的溶液里加入0.260g碘化钠。该反应介质加热回流24小时。冷却后，该反应介质进行减压浓缩。得到的残留物采用闪式填充色谱法(硅胶、二氯甲烷作为洗脱剂)纯化。含有产物的馏分进行减压浓缩。于是得到0.565g 2-[1-甲基-5-甲氧基-6-(2-碘乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下质谱(IE)m/z＝601[M]+，m/z＝446(基本峰)d)以下述方式制备2-[1-甲基-5-甲氧基-6-(2-氯乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在惰性氩气氛与温度约20℃下，往0.94g 2-[1-甲基-5-甲氧基-6-羟基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在22cm3二甲基甲酰胺中的溶液里，加入0.101g氢化钠。该反应介质在这个温度下搅拌15分钟。接着加入0.525cm31-氯-2-溴乙烷。在相同的温度下搅拌2小时后，再一次加入0.1g氢化钠(60％，在油中)和0.525cm31-氯-2-溴乙烷。反应介质在这个温度下保持搅拌20分钟。添加20cm3水和20cm3乙酸乙酯；倾析后，有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。得到的残留物采用闪式填充色谱法(硅胶，乙酸乙酯/环己烷，35/65以体积计，作为洗脱剂)纯化。含有产物的馏分进行减压浓缩。于是得到0.596g 2-[1-甲基-5-甲氧基-6-(2-氯乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下质谱(IE)m/z＝509[M]+，m/z＝354(基本峰)e)以下述方式制备2-[1-甲基-5-甲氧基-6-羟基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在惰性氩气氛与温度约20℃下，往1.2g 2-[1-甲基-5-甲氧基-6-苄基氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在90cm3乙腈中的溶液里，加入0.798g碘三甲基硅烷。该反应介质在50℃下搅拌4小时。冷却后加入60cm3水和60cm3乙酸乙酯；倾析后，有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。得到的残留物采用闪式色谱法(硅胶，乙酸乙酯/环己烷，40/60以体积计，作为洗脱剂，氩)纯化。含有产物的馏分进行减压浓缩。于是得到0.825g2-[1-甲基-5-甲氧基-6-羟基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下质谱(IE)m/z＝447[M]+，m/z＝292(基本峰)根据专利WO 03000688 A1所述的方法制备2-[1-甲基-5-甲氧基-6-苄氧基]-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶化合物。
实施例1482-{1-甲基-5-甲氧基-6-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶a)根据实施例89a所描述的操作方式制备2-(1-甲基-5-甲氧基-6-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基]-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用0.195g 2-{1-甲基-5-甲氧基-6-[2-(4-甲基哌嗪-4-基乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶和1.53cm35N氢氧化钾水溶液。采用闪式填充色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇，90/10以体积计，作为洗脱剂，氩)纯化后，得到0.086g 2-{1-甲基-5-甲氧基-6-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)-乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)2.18(s3H)；2.37(mf4H)；从2.50到2.65(mt4H)；2.78(t，J＝6Hz2H)；3.83(s3H)；3.90(s3H)；4.17(t，J＝6Hz2H)；6.77(d，J＝2Hz1H)；7.03(dd，J＝8和5Hz1H)；7.20(s1H)；7.46(s1H)；7.80(s1H)；7.86(宽dd，J＝8和1.5Hz1H)；8.13(dd，J＝5和1.5Hz1H)；11.75(宽s1H)。
质谱(IE)m/z＝419[M]+，m/z＝127(基本峰)b)根据实施例147b所描述的操作方式制备2-[1-甲基-5-甲氧基-6-(2-(4-甲基哌嗪-4-基乙氧基)-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用0.1cm3N-甲基哌嗪和0.27g 2-[1-甲基-5-甲氧基-6-(2-碘乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。采用闪式填充色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇，90/10以体积计，作为洗脱剂，氩)纯化后，得到0.197g 2-[1-甲基-5-甲氧基-6-(2-(4-甲基哌嗪-4-基乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下质谱(IE)m/z＝573[M]+，m/z＝127(基本峰)
实施例1491-{2-[1-甲基-5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]乙基}哌啶-4-醇a)根据实施例89a所描述的操作方式制备1-{2-[1-甲基-5-甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-氧基]乙基}哌啶-4-醇，但使用0.23g 1-{2-[1-甲基-5-甲氧基-3-(1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]乙基}哌啶-4-醇和1.8cm35N氢氧化钾水溶液。采用闪式填充色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇，90/10以体积计，作为洗脱剂，氩)纯化后，得到0.017g 1-{2-[5-1-甲基甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]乙基}哌啶-4-醇，其特征如下1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)1.41(mt2H)；1.72(很宽d，J＝12Hz2H)；2.16(宽t，J＝11Hz2H)；2.73(t，J＝6Hz2H)；2.84(mt2H)；3.45(mt1H)；3.81(s3H)；3.88(s3H)；4.13(t，J＝6Hz2H)；4.55(d，J＝4Hz1H)；6.75(宽d，J＝2Hz1H)；7.00(dd，J＝8和5Hz1H)；7.16(s1H)；7.42(s1H)；7.77(s1H)；7.84(宽d，J＝8Hz1H)；8.12(宽dd，J＝5和1.5Hz1H)；11.73(宽s1H)。
质谱(IE)m/z＝420[M]+，m/z＝128(基本峰)b)根据实施例147b所描述的操作方式制备1-{2-[1-甲基-5-甲氧基-3-(1-甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-6-基氧基)乙基}-哌啶-4-醇，但使用0.089g 4-羟基哌淀和0.265g 2-[1-甲基-5-甲氧基-6-(2-碘乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。采用闪式填充色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇，90/10以体积计，作为洗脱剂，氩)纯化后，得到0.234g 1-{2-[1-甲基-5-甲氧基-3-(1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-6-基氧基)乙基}-哌啶-4-醇，其特征如下质谱(IC)m/z＝575[M+H]+(基本峰)实施例150-159a)以下述方式制备2-[6-(2-碘乙氧基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶往50cm3三颈瓶中加入2-[6-(2-氯乙氧基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.660g，1,294μmol)在甲乙酮(10cm3)中的溶液，然后加入碘化钠(0.29g；1.941mmol)。该反应介质加热回流16小时。薄层色谱法(环己烷/乙酸乙酯50/50)分析表明反应达到终点。返回到20℃后，该反应混合物进行减压蒸发，残留物溶于水(50cm3)和二氯甲烷(50cm3)的混合物中，进行倾析；有机提取物用水(30cm3)洗涤，用硫酸镁干燥。蒸发后，得到的化合物采用硅胶柱色谱纯化(FC-10-Si-BP-Sup柱，10g硅胶，粒度15-35μm，用环己烷/乙酸乙酯混合物70/30洗脱)。含有期望化合物的馏分合并，然后减压蒸发，得到2-[6-(2-碘乙氧基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.695g；89％)，其特征如下LC/MS分析tr＝4.0，m/z＝601.96[M+H]+b)以下述方式制备2-[6-(2-氯-乙氧基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶往氩气惰性气氛的50cm3圆底烧瓶中加入5-甲氧基-1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-6-醇(0.8g；1.788mmol)在二甲基甲酰胺(5cm3)中的溶液，然后加入氢化钠(0.064g；2.146mmol)。该反应混合物变成栗色，再添加1-溴-2-氯乙烷(0.308g；2.146mmol)。该反应混合物在20℃搅拌1小时30分钟，然后再次加入氢化钠(0.064g；2.146mmol)和1-溴-2-氯乙烷(2×0.5cm3)。薄层色谱法(环己烷/乙酸乙酯50/50)分析表明反应达到终点。该反应混合物用水(150cm3)和乙酸乙酯(50cm3)稀释，用乙酸乙酯(2×50cm3)提取。有机提取物合并，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压蒸发，得到粗制化合物，采用硅胶柱色谱纯化(AIT柱，FC 25 Si-BP-Sup，洗脱剂环己烷/乙酸乙酯，65/35，10cm3/min)。含有期望化合物的馏分合并，再减压蒸发，得到2-[6-(2-氯乙氧基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.66g；72％)，呈粉末状，其特征如下1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)2.30(s3H)；3.75(s3H)；3.87(s3H)；4.04(宽t，J＝5Hz2H)；4.36(宽t，J＝5Hz2H)；6.75(s1H)；6.99(s1H)；7.20(s1H)；7.26(宽d，J＝9Hz2H)；7.30(dd，J＝8和5Hz1H)；7.54(d，J＝9Hz2H)；7.59(宽s1H)；7.94(dd，J＝8和1.5Hz1H)；8.35(dd，J＝5和1.5Hz1H)。
c)实施例150-159的烷基化在10个玻璃反应器(1.3×10cm)中，称量下表中的每种胺，并用二甲基甲酰胺(0.5cm3)制成溶液。往该溶液添加在二甲基甲酰胺(0.5cm3/反应器)的2-[6-(2-碘乙氧基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.05g/反应器，83μmol/反应器)，接着加入碳酸钾(0.035g/反应器，249μmol/反应器)。关闭反应器，然后置于60℃油浴达4小时30分钟。每个反应器的内容物进行过滤，然后转移到用甲醇(12cm3)预处理的固相提取柱上(Varian Mega BondElut-SCX，ref12256011，1gr，6cm3，Batch1728002，MFG号3102)。这些固相提取柱先用甲醇(2×6cm3)洗脱，然后用甲醇/2M氨(2×6cm3)洗脱。含有氨的洗脱馏分合并并蒸发，得到这些粗制化合物。该粗制化合物采用硅胶柱色谱纯化(24cm3柱，装有10g 40-60μm硅胶和二氯甲烷)，使用可变比例且又适合于每种情况(97/3-80/20)的二氯甲烷/甲醇混合物洗脱。含有期望化合物的馏分合并并蒸发，得到相应的中间化合物，把这些化合物加到去甲苯磺酰化步骤中。

d)实施例150-159的去保护往10个装有来自上述反应的化合物的溶血瓶(1.3×10cm)加入氢氧化钾甲醇溶液(每个试管1.5cm3，0.1g氢氧化钾/cm3甲醇)，然后这些试管在20℃下搅拌16小时。减压蒸发后，将残留物溶于二甲基甲酰胺(0.6cm3)中，然后，从固相提取柱(Varian Mega Bond Elut，SCX，2g，6cm3，Ref.19102)洗脱如此得到的溶液，该柱已用甲醇(2×6cm3)预处理。用甲醇(6cm3)第一次洗脱后，该柱用2N含氨甲醇(5cm3)洗脱；含氨洗脱液蒸发至干。最终采用硅胶柱色谱纯化如此得到的化合物(2g 40-60μm硅胶柱，二氯甲烷)，用二氯甲烷和2M含氨甲醇混合物(95/5)以5cm3/min洗脱。含有期望化合物的馏分合并，然后减压蒸发，得到预期的化合物。每种化合物溶解在二甲基甲酰胺(0.6cm3)中，然后从用甲醇(2×3cm3)预先处理的固相提取柱洗脱(Varian Mega Bond Elut，SCX，0.5g，3cm3)。用甲醇(4.8cm3)第一次洗脱后，该柱用2N含氨甲醇(4.8cm3)洗脱；含氨洗脱液蒸发至干燥，得到预期化合物，它们可采用反相液体色谱法与质谱法联用(方法A)表征。下表中列出保留时间和分子离子。

实施例160-164a)以下述方式制备2-[6-(3-碘丙氧基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶往50cm3单颈烧瓶中加入2-[6-(3-氯丙氧基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.415g；792μmol)在甲乙酮(10cm3)中的溶液，然后加入碘化钠(0.178g；1.18mmol)。该反应混合物加热回流16小时。薄层色谱法(50/50环己烷/乙酸乙酯)分析表明起始产物依然存在。加入补充的碘化钠(0.178g；1.18mmol)，保持回流3小时。返回到20℃后，将沉淀溶于二氯甲烷(200cm3)中，然后用水(50cm3)洗涤，并用硫酸镁干燥。蒸发后，将残留物溶于乙酸乙酯(20cm)中；除去不溶物，然后滤液进行减压蒸发。分离出2-[6-(3-碘丙氧基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.367g；75％)，其特征如下LC/MS分析tr＝4.32min；m/z＝615.96[M+H]+b)以下述方式制备2-[6-(3-氯-丙氧基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶往在氩气惰性气氛下的50cm3圆底烧瓶中，加入5-甲氧基-1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-6-醇(0.45g；1.006mmol)在二甲基甲酰胺(5cm3)中的溶液，然后加入氢化钠(0.06g；2.01mmol)。该反应混合物变成深色，添加1-溴-3-氯丙烷(0.199g；2.01mmol)。该反应混合物在20℃搅拌30分钟。该反应混合物用二氯甲烷(50cm3)和水(100cm3)稀释，倾析，用二氯甲烷(2×50cm3)提取。有机提取物合并，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压蒸发，得到油。将该油溶于异丙醚(10cm3)中，然后研磨，析出晶体。过滤后，用异丙醚洗涤，减压干燥，分离出2-[6-(3-氯丙氧基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.415g；79％)，呈赭石色晶体状，其特征如下1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)2.27(mt2H)；2.30(s3H)；3.75(s3H)；3.87(s3H)；3.89(t，J＝6.5Hz2H)；4.20(t，J＝6.5Hz2H)；6.74(s1H)；6.97(s1H)；7.19(s1H)；7.26(宽d，J＝8.5Hz2H)；7.29(dd，J＝8和5Hz1H)；7.50(s1H)；7.57(d，J＝8.5Hz2H)；7.93(dd，J＝8和1.5Hz1H)；8.34(dd，J＝5和1.5Hz1H)。
c)实施例160-164的烷基化在5个1.2×10cm溶血管中，称量下表中的5种胺，并溶于二甲基甲酰胺(0.5cm3)中。往5个溶血管(1.2×10cm)中加入2-[6-(3-碘丙氧基)-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(81.2μmol/管)在二甲基甲酰胺(0.5cm3/管)中的溶液，往其中添加下述胺溶液。用刮刀添加碳酸钾(0.035g/管)。关闭反应器，然后在65℃搅拌加热3小时。回到室温后，每个反应器的内容物进行过滤，然后采用反相液体色谱法与质谱法联用(每个样本2次注入，方法B)纯化滤液。含有期望化合物的馏分合并，然后减压蒸发，得到用于后续步骤的化合物。

d)实施例160-164的去保护往5个装有前面得到的化合物的溶血瓶(1.2×10cm)中加入氢氧化钾甲醇溶液(每个管1.6cm3，每1cm3甲醇为0.1g氢氧化钾的溶液)，然后在20℃搅拌16小时，再蒸发至干。把蒸发残留物溶于二甲基甲酰胺(0.8cm3)和乙酸(0.2cm3)的混合物中，然后采用反相液体色谱法与质谱法联用(方法B，每个样本2次注入)纯化。含有期望化合物的馏分合并，然后从用甲醇(2×6cm3)预先处理的固相提取柱(Varian Mega BondElut-SCX柱，1gr，6cm3)进行洗脱。用甲醇(2×6cm3)洗脱后，再用2M含氨甲醇(2×6cm3)洗脱，含氨洗脱液合并，减压蒸发。干提取物溶于二氯甲烷和甲醇(90/10)的混合物中，然后用硅胶柱(Thermoquest，Hypersep Silica，0.1g，#60300-494)过滤。洗脱液减压蒸发，得到预期的化合物，其特性在于其保留时间和分子峰。

实施例165-167a)以下述方式制备2-{6-[2-(2-氯乙氧基)乙氧基]-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基}-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶往50cm3单颈烧瓶中加入2-{6-[2-(2-氯乙氧基)乙氧基]-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基}-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.145g；261.7μmol)在甲乙酮(3cm3)中的溶液，然后加入碘化钠(0.118g；785μmol)。该反应混合物加热回流16小时。薄层色谱法(50/50环己烷/乙酸乙酯)分析表明起始产物依然存在。加入补充的碘化钠(0.178g；1.18mmol)，保持回流3小时。返回到20℃后，将沉淀溶于二氯甲烷(30cm3)中，然后用水(10cm3)洗涤，用硫酸镁干燥。蒸发后，把残留物溶于异丙醚(10cm3)中；除去生成的固体，然后滤液进行减压蒸发。分离出2-{6-[2-(2-氯乙氧基)-乙氧基]-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基}-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.137g；81％)，它可原样使用。
b)以下述方式制备2-{6-[2-(2-氯乙氧基)-乙氧基]-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基}-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶往10cm3圆底烧瓶中加入5-甲氧基-1-甲基-3-[1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基]-1H-吲哚-6-醇(2.998g；670μmol)在二甲基甲酰胺(3cm3)中的溶液，然后加入氢化钠(0.603g；2.01mmol)，该混合物搅拌5分钟。该反应混合物变成绿色，然后加入双(2-氯代乙基)醚(0.235cm3；2.01mmol)。该反应混合物在20℃搅拌1.5小时。薄层色谱法(50/50环己烷/乙酸乙酯)表明起始化合物已耗完。把该反应混合物倒入水(30cm3)中，然后用二氯甲烷(20cm3)提取。有机提取物合并，用硫酸镁干燥、过滤，然后减压蒸发，得到粗制化合物，采用硅胶柱色谱法纯化(AIT柱，Flash Silica柱，20-40μm，25g，refFC-25SI-BP-SUP，10cm3/min，环己烷/乙酸乙酯，70/30-50/50)。含有期望化合物的馏分合并，然后减压蒸发，得到2-{6-[2-(2-氯乙氧基)-乙氧基]-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基}-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.145g；39％)，它可原样用于后续步骤。
c)实施例165-167的烷基化往3个溶血管(1.2×10cm)中，加入下表列出的溶于二甲基甲酰胺(每个管1cm3)中的胺。往4个溶血管(1.2×10cm)中加入2-{6-[2-(2-氯乙氧基)-乙氧基]-5-甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基}-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(每管0.032g，每个反应器50μmol)溶液，然后加入上述的每种胺溶液以及碳酸钾(每管0.021g；150μmol)。关闭反应器，然后在65℃搅拌加热6小时。返回到20℃后，每个反应器的内容物进行过滤，然后用乙酸(0.2cm3)稀释。于是得到的溶液从用甲醇(2×6cm3)预先处理的固相提取柱洗脱(Varian，Mega Bond Elut，SCX，2g，6cm3，#19102)。这些柱用甲醇(2×6cm3)第一次洗脱，再用2N含氨甲醇(5cm3)洗脱；含氨洗脱液蒸发至干，以得到预期化合物，它可用于后续步骤。

d)实施例165-167的去甲苯磺酰化往3个装有前面得到的化合物的溶血瓶(1.2×10cm)中加入氢氧化钾甲醇溶液(1.5cm3，每1cm3甲醇为0.1g氢氧化钾)，然后每种反应混合物在20℃搅拌16小时。每个管中的内容物用乙酸(0.2cm3)稀释，然后放到用甲醇(2×6cm3)预先处理的提取柱(Varian Mega Bond Elut，SCX柱，2g，6cm3，Ref.19102，Batch 1706002)上。这些柱用甲醇(6cm3)第一次洗脱后，用2N含氨甲醇(2×5cm3)洗脱；含氨洗脱液结合蒸发至干，然后将每个样品稀释在二甲基亚砜(0.5cm3)中，采用反相液体色谱法与质谱法联用(方法G)纯化。含有期望化合物的馏分合并，然后减压蒸发，得到预期的化合物。把这些馏分加到用甲醇(2×6cm3)预先处理的SCX柱(Varian Mega BondElut-SCX柱，ref12256011，1g，6cm3，Batch 1728002，MFG码3102)上。这些柱用甲醇(2×6cm3)洗脱后，用2N含氨甲醇(2×6cm3)洗脱；含氨洗脱液减压蒸发，得到预期的化合物，它们可用其保留时间和峰表征(下表)。

实施例1682-[5-甲氧基-6-(2-甲氧基乙氧基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶a)根据实施例89a所描述的操作方式制备2-[5-甲氧基-6-(2-甲氧基乙氧基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用0.102g 2-[5-甲氧基-6-(2-甲氧基乙氧基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶和0.80cm35N氢氧化钾。采用闪式填充色谱法纯化后(硅胶，二氯甲/甲醇，92.5/7.5以体积计，作为洗脱液，氩)，得到0.033g 2-[5-甲氧基-6-(2-甲氧基乙氧基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)3.39(s3H)；3.76(mt2H)；3.83(s3H)；3.91(s3H)；4.21(mt2H)；6.78(d，J＝2Hz1H)；7.04(dd，J＝8和5Hz1H)；7.17(s1H)；7.46(s1H)；7.80(s1H)；7.88(dd，J＝8和1.5Hz1H)；8.13(dd，J＝5和1.5Hz1H)；11.75(宽s1H)。
质谱(IE)m/z＝351[M]+(基本峰)b)根据实施例147d所描述的操作方式制备2-[5-甲氧基-6-(2-甲氧基乙氧基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用0.195g 1-溴-2-甲氧基乙烷代替实施例147d中的1-氯-2-溴乙烷，和0.224g 2-[1-甲基-5-甲氧基-6-羟基]-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。采用闪式填充色谱法纯化后(硅胶，乙酸乙基酯/环己烷，80/20以体积计，洗脱液，氩)，得到0.121g 2-[5-甲氧基-6-(2-甲氧基乙氧基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下质谱(IE)m/z＝505[M]+(基本峰)实施例1692-[5-甲氧基-6-(2-羟基乙氧基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶a)根据实施例89a所描述的操作方式制备2-[5-甲氧基-6-(2-羟基乙氧基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用0.5g 2-[5-甲氧基-6-(2-乙酰基氧基乙氧基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶和8.43cm35N氢氧化钾水溶液。采用闪式填充色谱法纯化后(硅胶，二氯甲烷/甲醇，95/05以体积计，洗脱剂，氩气)，得到0.103g 2-[5-甲氧基-6-(2-羟基乙氧基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下1H NMR谱1H(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)从3.75到3.85(mt2H)；3.82(s3H)；3.90(s3H)；4.09(t，J＝5.5Hz2H)；4.88(宽t，J＝5Hz1H)；6.76(d，J＝2Hz1H)；7.02(dd，J＝8和5Hz1H)；7.15(s1H)；7.44(s1H)；7.79(s1H)；7.86(宽dd，J＝8和1.5Hz1H)；8.12(dd，J＝5和1.5Hz1H)；12.24(mf1H)。
质谱(IE)m/z＝337[M]+(基本峰)b)根据实施例147d所描述的操作方式制备2-[5-甲氧基-6-(2-乙酰基氧基乙氧基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用0.246cm32-溴代乙酸乙酯和0.5g 2-[1-甲基-5-甲氧基-6-羟基]-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。采用闪式填充色谱法纯化后(硅胶，乙酸乙酯/环己烷，40/60以体积计，洗脱剂)，得到0.506g2-[5-甲氧基-6-(2-乙酰基氧基乙氧基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下质谱(IE)m/z＝533[M]+，m/z＝292(基本峰)实施例1702-(5-甲氧基-1，6-二甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶a)根据实施例89a所描述的操作方式制备2-(5-甲氧基-1，6-二甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用0.028g2-(5-甲氧基-1，6-二甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶和0.283cm35N氢氧化钾水溶液。得到0.01g 2-(5-甲氧基-1，6-二甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)2.33(s3H)；3.83(s3H)；3.94(s3H)；6.78(d，J＝2Hz1H)；7.03(dd，J＝8和5Hz1H)；7.35(宽s1H)；7.40(宽s1H)；7.84(s1H)；7.87(宽dd，J＝8和1.5Hz1H)；8.12(dd，J＝5和1.5Hz1H)；11.78(宽s1H)。
质谱(ES+)m/z＝292[M+H]+(基本峰)b)以下述方式制备2-(5-甲氧基-1，6-二甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在惰性氩气氛与温度约20℃下，往0.1g 2-[1-甲基-5-甲氧基-6-(三氟磺酰基氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在3cm3无水二氧杂环己烷中的溶液里加入0.012g甲基硼酸、0.0715g碳酸钾和0.020g四(三苯基膦)钯。该反应介质在120℃加热24小时。冷却后，加入5cm3水和5cm3乙酸乙酯。沉淀分离后，有机相用硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩。得到的残留物采用闪式填充色谱法(硅胶，乙酸乙酯/环己烷，30/70以体积计，作为洗脱剂)纯化。含有产物的馏分进行减压浓缩。于是得到0.03g 2-(5-甲氧基-1，6-二甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下质谱(IE)m/z＝445[M]+，m/z＝290(基本峰)c)以下述方式制备2-[1-甲基-5-甲氧基-6-(三氟磺酰基氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在惰性氩气氛与温度约0℃下，往1g 2-[1-甲基-5-甲氧基-6-羟基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在30cm3二氯甲烷中的溶液里，加入0.451cm3三氟甲磺酸酐和1.35cm3吡啶。该反应介质在这个温度下搅拌3小时。移去冰浴。让温度返回到约20℃后，加入15cm3水。沉淀分离后，有机相用硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩。得到的残留物采用闪式填充色谱法(硅胶，二氯甲烷作为洗脱剂)纯化。含有产物的馏分进行减压浓缩。于是得到1.12g 2-[1-甲基-5-甲氧基-6-(三氟磺酰基氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下质谱(IC)m/z＝580[M+H]+(基本峰)根据实施例147e所描述的操作方式制备2-[1-甲基-5-甲氧基-6-羟基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶化合物。
实施例1714-氯-2-{1-甲基-5-甲氧基-6-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]-吡啶a)根据实施例89a所描述的操作方式制备4-氯-2-{1-甲基-5-甲氧基-6-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]-吡啶，但使用0.300g 4-氯-2-[1-甲基-5-甲氧基-6-[2-(4-甲基哌嗪-4-基-乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]-吡啶和2.22cm35N氢氧化钾水溶液。得到0.169g 4-氯-2-{1-甲基-5-甲氧基-6-[2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]-吡啶，其特征如下1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)2.17(s3H)；2.36(mf4H)；从2.45到2.60(mt4H)；2.77(t，J＝6.5Hz2H)；3.84(s3H)；3.90(s3H)；4.16(t，J＝6.5Hz2H)；6.71(宽s1H)；7.14(d，J＝5Hz1H)；7.21(s1H)；7.44(s1H)；7.85(s1H)；8.08(d，J＝5Hz1H)；12.16(mf1H)。
质谱(IE)m/z＝453[M]+，m/z＝127(基本峰)b)根据实施例147b所描述的操作方式制备4-氯-2-[1-甲基-5-甲氧基-6-(2-甲氧基乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用0.087cm3N-甲基哌嗪和0.25g 4-氯-2-[1-甲基-5-甲氧基-6-(2-碘乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]-吡啶。得到0.303g 4-氯-2-[1-甲基-5-甲氧基-6-(2-(4-甲基哌嗪-4-基-乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下质谱(IE)m/z＝607[M]+，m/z＝127(基本峰)c)根据实施例147c所描述的操作方式制备4-氯-2-[1-甲基-5-甲氧基-6-(2-碘乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用1.15g 4-氯-2-[1-甲基-5-甲氧基-6-(2-氯乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶和0.950g碘化钠。采用闪式色谱法(硅胶，乙酸乙酯/环己烷，40/60以体积计，作为洗脱剂，氩)纯化后，得到1.21g 4-氯-2-[1-甲基-5-甲氧基-6-(2-碘乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下质谱(IE)m/z＝635[M]+，m/z＝480(基本峰)d)根据实施例147d所描述的操作方式制备4-氯-2-[1-甲基-5-甲氧基-6-(2-氯乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用1.3g 4-氯-2-[1-甲基-5-甲氧基-6-羟基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶和0.675cm31-溴-2-氯乙烷。采用闪式色谱法(硅胶，乙酸乙酯/环己烷，40/60以体积计，作为洗脱剂，氩)纯化后，得到1.16g 4-氯-2-[1-甲基-5-甲氧基-6-(2-氯乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下质谱(IC)m/z＝544[M+H]+(基本峰)e)根据实施例147e所描述的操作方式制备4-氯-2-[1-甲基-5-甲氧基-6-羟基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用1.8g 4-氯-2-[1-甲基-5-甲氧基-6-苄氧基]-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶和1.124cm3碘代三甲基硅烷。采用闪式色谱法(硅胶，乙酸乙酯/环己烷，40/60以体积计，作为洗脱剂，氩)纯化后，得到1.3g4-氯-2-[1-甲基-5-甲氧基-6-羟基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下质谱(IC)m/z＝482[M+H]+(基本峰)f)根据实施例89c所描述的操作方式制备4-氯-2-(1-甲基-5-甲氧基-6-苄氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用2.5g 4-氯-2-(5-甲氧基-6-苄氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶和0.335cm3碘甲烷。采用闪式色谱法(硅胶，乙酸乙酯/环己烷，40/60以体积计，作为洗脱剂，氩)纯化后，得到2.1g 4-氯-2-(1-甲基-5-甲氧基-6-苄氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下质谱(IC)m/z＝571[M]+，m/z＝480(基本峰)g)根据实施例97c所描述的操作方式制备4-氯-2-(5-甲氧基-6-苄氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用2.75g 1-叔丁氧基羰基-5-甲氧基-6-苄氧基-吲哚-3-硼酸和3g 1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-2-碘-4-氯-吡咯并[2，3-b]吡啶。采用闪式色谱法(硅胶，乙酸乙酯/环己烷，40/60以体积计，作为洗脱剂，氩)纯化，得到2.53g 4-氯-2-(5-甲氧基-6-苄氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下质谱(IE)m/z＝557[M]+，m/z＝466(基本峰)根据专利WO 03000688 A1所描述的操作方式制备化合物1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-2-碘-4-氯-吡咯并[2，3-b]吡啶和1-叔丁氧基-羰基-5甲氧基-6-苄氧基吲哚-3-硼酸。
实施例1724-氯-2-{1-甲基-5-甲氧基-6-[2-(4-哌啶基哌啶-1-基)乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]-吡啶a)根据实施例89a所描述的操作方式制备4-氯-2-{1-甲基-5-甲氧基-6-[2-(4-哌啶基哌啶-1-基)乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]-吡啶，但使用0.41g 4-氯-2-[1-甲基-5-甲氧基-6-(2-(4-哌啶基哌啶-1-基)乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶和2.73cm35N氢氧化钾水溶液。得到0.272g 4-氯-2-{5-甲氧基-1-甲基-6-[2-(4-哌啶基哌啶-1-基)乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]-吡啶，其特征如下1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)从1.30到1.60(mt8H)；1.70(宽d，J＝12Hz2H)；2.05(宽t，J＝11Hz2H)；2.18(宽tt，J＝12和3.5Hz1H)；2.46(mt4H)；2.75(t，J＝6Hz2H)；3.04(宽d，J＝11Hz2H)；3.83(s3H)；3.90(s3H)；4.15(t，J＝6Hz2H)；6.71(宽s1H)；7.15(dd，J＝5.5Hz1H)；7.20(s1H)；7.44(s1H)；7.85(s1H)；8.19(d，J＝5.5Hz1H)；12.14(宽s1H)。
质谱(IE)m/z＝521[M]+，m/z＝195(基本峰)b)根据实施例147b所描述的操作方式制备4-氯-2-[1-甲基-5-甲氧基-6-(2-(4-哌啶基哌啶-1-基)乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰)-1H-吡咯并[2，3-b]-吡啶，但使用0.212g 4-哌啶基哌啶和0.400g 4-氯-2-[1-甲基-5-甲氧基-6-(2-碘乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]-吡啶。得到0.415g 4-氯-2-[1-甲基-5-甲氧基-6-(2-(4-哌啶基哌啶-1-基)-乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]-吡啶，其特征如下质谱(IC)m/z＝676[M+H]+
实施例1734-氯-2-{5-甲氧基-1-甲基-6-[2-(2-吡咯烷-乙基氨基)乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]-吡啶a)根据实施例89a所描述的操作方式制备4-氯-2-{5-甲氧基-1-甲基-6-[2-(2-吡咯烷-乙基氨基)乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]-吡啶，但使用0.22g 4-氯-2-[1-甲基-5-甲氧基-6-(2-(2-吡咯烷乙基氨基)乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶和1.6cm35N氢氧化钾水溶液。采用闪式色谱法(硅胶，氯仿/甲醇/氨水(28％)，12/3/0.5以体积计，作为洗脱剂)纯化后，得到0.095g 4-氯-2-{5-甲氧基-1-甲基-6-[2-(2-吡咯烷乙基氨基)乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]-吡啶，其特征如下1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)1.70(mt4H)；从1.70到2.10(相当展开的mf1H)；2.45(mt4H)；从2.45到2.55(mt2H)；2.73(t，J＝6.5Hz2H)；2.97(t，J＝6Hz2H)；3.84(s3H)；3.91(s3H)；4.13(t，J＝6Hz2H)；6.72(宽s1H)；7.15(d，J＝5.5Hz1H)；7.18(s1H)；7.45(s1H)；7.85(s1H)；8.08(d，J＝5.5Hz1H)；12.14(宽s1H)。
质谱(IC)m/z＝468[M+H]+b)根据实施例147b所描述的操作方式制备4-氯-2-{1-甲基-5-甲氧基-6-[2-(2-吡咯烷乙基氨基)乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用0.100cm3N-(2-氨基乙基)吡咯烷和0.3g 4-氯-2-[1-甲基-5-甲氧基-6-(2-碘乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]-吡啶。得到0.229g 4-氯-2-[5-甲氧基-1-甲基-6-(2-(2-吡咯烷乙基氨基)乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下质谱(IC)m/z＝622[M+H]+(基本峰)
实施例1744-氯-2-{1-甲基-5-甲氧基-6-[2-(2-哌啶乙基氨基)乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]-吡啶a)根据实施例89a所描述的操作方式制备4-氯-2-{1-甲基-5-甲氧基-6-[2-(2-哌啶乙基氨基)乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]-吡啶，但使用0.240g 4-氯-2-{1-甲基-5-甲氧基-6-[-(2-哌啶乙基氨基)乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶和1.7cm35N氢氧化钾水溶液。采用闪式填充色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇/氨水(28％)，40/5/0.5以体积计，作为洗脱剂)纯化后，得到0.092g 4-氯-2-{1-甲基-5-甲氧基-6-[2-(2-吡啶乙基氨基)乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]-吡啶，其特征如下1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)1.40(mt2H)；1.51(mt4H)；1.88(展开的mf1H)；2.35(mt4H)；2.39(t，J＝6.5Hz2H)；2.71(t，J＝6.5Hz2H)；2.96(t，J＝5.5Hz2H)；3.83(s3H)；3.91(s3H)；4.13(t，J＝5.5Hz2H)；6.71(宽s1H)；7.15(dd，J＝5.5Hz1H)；7.17(s1H)；7.45(s1H)；7.85(s1H)；8.08(d，J＝5.5Hz1H)；12.14(宽s1H)。
质谱(IC)m/z＝482[M+H]+(基本峰)b)根据实施例147b所描述的操作方式制备4-氯-2-{1-甲基-5-甲氧基-6-[2-(2-哌啶乙基氨基)乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用0.135cm3N-(2-氨基乙基)哌啶和0.3g 4-氯-2-[1-甲基-5-甲氧基-6-(2-碘乙氧基)-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]-吡啶。得到0.246g 4-氯-2-{1-甲基-5-甲氧基-6-[2-(2-哌啶乙基氨基)乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下质谱(IC)m/z＝636[M+H]+(基本峰)
实施例1752-(5，7-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶a)以下述方式制备2-(5，7-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶往0.31g 2-(5，7-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在20cm3甲醇中的溶液里，加入3.3cm35N氢氧化钾水溶液。该混合物在约80℃加热约18小时，把反应介质倒入100cm3冰水混合物中，用75cm3乙酸乙酯提取三次。合并的有机相先用100cm3水，然后用100cm3饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，再在减压(13kPa)下浓缩至干。该残留物采用硅胶柱闪式色谱法(洗脱剂二氯甲烷)纯化。得到0.073g 2-(5，7-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，呈固体状，其特征如下熔点220℃(Banc-K_fler)1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)3.86(s3H)；3.90(s3H)；4.01(s3H)；6.43(d，J＝2Hz1H)；6.71(d，J＝2Hz1H)；6.99(d，J＝1.5Hz1H)；7.01(dd，J＝8和5Hz1H)；7.76(s1H)；7.85(宽d，J＝8Hz1H)；8.11(dd，J＝5和1.5Hz1H)；11.74(mf1H)。
质谱(EI)m/z＝307[M]+(基本峰)；m/z＝292[M-CH3]+b)以下述方式制备2-(5，7-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶往0.26g 2-(5，7-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在11.5cm3二甲基甲酰胺中的溶液里，以小份加入0.028g 60％在油中的氢化钠。该悬浮液在约20℃搅拌约1小时，然后加入0.04cm3碘甲烷。在约20℃搅拌约18小时后，把该混合物倒入100cm3冰水混合物中，用75cm3乙酸乙酯提取三次。合并的有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩至干。于是得到0.3g 2-(5，7-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，呈泡沫状，其特征如下质谱(EI)m/z＝461[M]+(基本峰)；m/z＝306[M-C7H7O2S]+c)根据实施例105e所描述的操作方式制备2-(5，7-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶但使用在63cm3二甲基甲酰胺中的2.9g 2-碘-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶、2.34g 1-叔丁氧基羰基-5，7-二甲氧基-1H-吲哚-3-硼酸和19cm3碳酸氢钠饱和水溶液，添加0.42g四(三苯基膦)钯。采用硅胶柱闪式色谱法(洗脱剂环己烷/乙酸乙酯(70/30以体积计)纯化后，得到0.26g 2-(5，7-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，呈固体状，其特征如下CCM硅胶[洗脱剂环己烷/乙酸乙酯(70/30以体积计)]Rf＝0.51质谱(EI)m/z＝447[M]+(基本峰)；m/z＝292[M-C7H7O2S]+根据专利WO 2003000688 A1所描述的操作方式制备2-碘-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
d)以下述方式制备1-叔丁氧基羰基-5，7-二甲氧基-1H-吲哚-3-硼酸往2.2g在3-碘-5，7-二甲氧基吲哚-1-甲酸叔丁酯、1.8cm3硼酸三丁酯在33cm3四氢呋喃中的冷却到-100℃的溶液里，滴加9.82cm32.5N n-丁基锂在己烷中的溶液，维持温度约-100℃。当反应介质的温度达到约-5℃时，移去冷却浴，添加2g冰。在温度约20℃搅拌1小时后，混合物减压(13kPa)浓缩至干。该残留物用200cm3乙酸乙酯提取，然后用100cm3氯化钠饱和水溶液洗涤。有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后减压(13kPa)浓缩至干。于是得到2.34g 1-叔丁氧基羰基-5，7-二甲氧基-1H-吲哚-3-硼酸，呈固体状，它可原样用于后续步骤。
e)以下述方式制备3-碘-5，7-二甲氧基-吲哚-1-羧酸的叔丁基酯往1.18g 5，7-二甲氧基-1H-吲哚在34cm3二甲基甲酰胺中的溶液里，添加0.94g氢氧化钾粉末。往上述混合物中滴加1.71g双升华的碘在34cm3二甲基甲酰胺中的溶液。该混合物在约20℃搅拌3小时后，加入0.062g 4-二甲基氨基吡啶，接着加入1.82g二碳酸氢二叔丁酯在10cm3二甲基甲酰胺中的溶液。在约20℃搅拌18小时后，把混合物倒入89cm30.2％硫代硫酸钠水溶液。该混合物用200cm3乙酸乙酯提取三次。有机相合并，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压(13kPa)浓缩至干。残留物采用硅胶柱闪式色谱法(洗脱剂环己烷/乙酸乙酯(90/10以体积计))纯化。得到2.2g 3-碘-5，7-二甲氧基-吲哚-1-羧酸的叔丁基酯，呈固体状，其特征如下CCM硅胶[洗脱剂环己烷/乙酸乙酯(70/30以体积计)]Rf＝0.67质谱(EI)m/z＝403[M]+；m/z＝303[M-CO2tBu]+(基本峰)根据P.J.Milligan和S La Berge在《医学化学杂志》(Journal ofMedicinal Chemistry)，1970，Vol.13，No.6，1248-1中所描述的操作方式制备5，7-二甲氧基-1H-吲哚。
实施例1764-氯-5-氟-2-[5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]-吡啶(A003364503(P-32416-147-2))a)如实施例100a所描述的方式制备4-氯-5-氟-2-[5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用0.260g 4-氯-5-氟-2-[1-(2-吗啉-4-基-乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶和0.62g 85％氢氧化钾。采用在11cm3乙腈中结晶纯化后，得到0.115g 4-氯-5-氟-2-[5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)2.47(部分掩蔽的m，4H)；2.71(宽t，J＝6.5Hz，2H)；3.57(m，4H)；3.86(s，3H)；3.89(s，3H)；4.31(宽t，J＝6.5Hz，2H)；6.74(d，J＝2.0Hz，1H)；7.19(s，1H)；7.42(s，1H)；7.93(s，1H)；8.19(d，J＝2.0Hz，1H)；12.2(宽s，1H)。
-质谱(EI)m/z＝458(M)+(基本峰)b)根据实施例100b所描述的操作方式制备4-氯-5-氟-2-[1-(2-吗啉-4-基-乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用0.280g 4-氯-5-氟-2-[1-(2-碘乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶、0.065碳酸钾和0.075g吗啉。于是得到0.270g 4-氯-5-氟-2-[1-(2-吗啉-4-基-乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]-吡啶，呈橙色树脂状，其特征如下-Rf CCM，硅胶[洗脱剂环己烷/甲醇(95/5以体积计)]＝0.52-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)2.27(s，3H)；从2.45到2.55(掩蔽的m，4H)；2.77(t，J＝6.5Hz，2H)；3.58(m，4H)；3.70(s，3H)；3.87(s，3H)；4.35(t，J＝6.5Hz，2H)；6.77(s，1H)；6.84(s，1H)；7.17(s，1H)；7.20(宽d，J＝8.5Hz，2H)；7.49(宽d，J＝8.5Hz，2H)；7.60(s，1H)；8.48(d，J＝2.0Hz，1H)c)根据实施例100c所描述的操作方式制备4-氯-5-氟-2-[1-(2-碘乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用0.260g 4-氯-5-氟-2-[1-(2-氯乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶和0.104g碘化钠。于是得到0.283g 4-氯-5-氟-2-[1-(2-碘乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下-CCM，硅胶[洗脱剂二氯甲烷/乙酸乙酯(95/5以体积计)]Rf＝0.72-质谱(EI)m/z＝653(M)+基本峰d)根据实施例100d所描述的操作方式制备4-氯-5-氟-2-[1-(2-氯乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用0.390g 4-氯-5-氟-2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶和0.005g溴化四丁基铵在30cm31，2-二氯乙烷中的溶液、0.343g氢氧化钾和0.251g碳酸钾。得到0.260g 4-氯-5-氟-2-[1-(2-氯-乙基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，呈橙色树脂状，其特征如下-CCM，硅胶[洗脱剂二氯甲烷/乙酸乙酯(95/5以体积计)]Rf＝0.56-质谱(EI)m/z＝562(M)+e)根据实施例97c所描述的操作方式制备4-氯-5-氟-2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用0.750g 1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-2-碘-4-氯-5-氟吡咯并[2，3-b]吡啶、0.534g 1-叔丁氧基羰基-5，6-二甲氧基-吲哚-3-硼酸和0.096g四(三苯基膦)钯。于是得到0.390g 4-氯-2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)2.29(s，3H)；3.70(s，3H)；3.82(s，3H)；6.79(s，1H)；6.92(s，1H)；7.00(s，1H)；7.26(宽d，J＝8.5Hz，2H)；7.52(宽d，J＝8.5 Hz，2H)；7.53(s，1H)；8.47(d，J＝2.0Hz，1H)；11.3(宽s，1H)。
-质谱(EI)m/z＝499(M)+
根据专利WO 03000688 A1所描述的操作方式制备1-叔丁氧基羰基-5，6-二甲氧基-吲哚-3-硼酸。
f)以下述方式制备1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-2-碘-4-氯-5-氟-吡咯并[2，3-b]吡啶在约-78℃，往0.650g 1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-4-氯-5-氟吡咯并[2，3-b]吡啶在15cm3四氢呋喃中的溶液里，滴加1.18cm3叔丁基锂。该反应介质在约-78℃下搅拌30分钟后，滴加1.01g碘在6cm3四氢呋喃中的溶液，在温度-78℃下保持2小时。使温度返回到约0℃。添加5cm3饱和氯化铵水溶液后，该反应混合物用80cm3乙酸乙酯提取，然后有机相用20cm3水洗涤三次，用硫酸镁干燥，再在减压(13KPa)下浓缩。于是得到0.750g 1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-2-碘-4-氯-5-氟吡咯并[2，3-b]吡啶，呈乳白色固体状，其特征如下-CCM，硅胶[洗脱剂二氯甲烷]Rf＝0.59-质谱(EI)m/z＝451(M)+g)以下述方式制备1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-4-氯-5-氟吡咯并[2，3-b]吡啶1.30g 4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶、1.6g 4-甲基苯磺酰基氯、3.40g溶于16cm3水中的氢氧化钠和0.052g四丁基硫酸氢铵的混合物，在200cm3甲苯中在20℃下搅拌约24小时。该混合物用500cm3乙酸乙酯稀释；有机相用水洗涤三次，每次200cm3，用硫酸镁干燥、过滤并在减压(13kPa)下蒸发至干。该残留物采用硅胶柱闪式色谱法[洗脱剂二氯甲烷]纯化。于是得到1.90g的4-氯-5-氟-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，呈粉末状，其特征如下-熔点在125℃熔化(Banc Kofler)-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)2.36(s，3H)；6.93(d，J＝3.0Hz，1H)；7.44(宽d，J＝8.0Hz，2H)；7.99(宽d，J＝8.0Hz，2H)；8.12(d，J＝3.0Hz，1H)；8.52(d，J＝2.5Hz，1H)-质谱(EI)m/z＝324(M)+
h)以下述方式制备4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶1.7g 5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-7-氧化物在10cm3磷酰氯中的溶液加热POCl3回流8小时。真空蒸馏POCl3后，残留物用50g冰处理，添加碳酸氢钠使该溶液的pH达到8-9。含水相用乙酸乙酯提取5次，每次80cm3。然后，合并的有机相用硫酸镁干燥，减压(13kPa)浓缩至干。于是得到1.3g 4-氯-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，呈固体状，其特征如下-Rf CCM，硅胶[洗脱剂二氯甲烷/甲醇(98/2以体积计)]＝0.19-1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)6.56(m，1H)；7.70(m，1H)；8.35(d，J＝2.5Hz，1H)；12.15(宽m，1H)-质谱(EI)m/z＝170(M)+i)以下述方式制备5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-7-氧化物往2.7g 5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在70cm3二甲氧基乙烷的溶液中加入6.22g 3-氯代过苯甲酸。该反应介质在20℃下搅拌1小时30分钟。添加2g氢氧化钾在20cm3甲醇中的溶液后，该混合物用乙酸乙酯提取5次，每次100cm3。然后用饱和氯化铵溶液洗涤2次，每次15cm3，合并的有机相用硫酸镁干燥，减压(13kPa)浓缩至干。该残留物采用硅胶柱闪式色谱法[洗脱剂环己烷/乙酸乙酯(95/5以体积计)]纯化得到3.6g固体，它用25cm3乙醚洗涤，然后脱水干燥。该残留物采用硅胶柱闪式色谱法[洗脱剂环己烷/乙酸乙酯(50/50以体积计)]纯化，得到1.70g 5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶7-氧化物，呈粉末状，其特征如下-熔点在178℃熔化(Banc Kofler)-IR谱KBr3128；3085；2919；2863；2734；2629；2406；1588；1507；1349；1256；1206；1129；1077；990；804；723；670和466cm-1j)以下述方式制备5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶
3.80g 5-氟-3-三甲基硅烷基乙炔基吡啶-2-基胺和3.40g叔丁醇化钾在100cm31-甲基吡咯烷-2-酮中的混合物加热到接近130℃约4小时。返回到约20℃后，把该混合物倒入1000cm3饱和氯化钠水溶液中，用乙醚提取5次，每次250cm3。有机相合并，用饱和氯化钠水溶液洗涤5次，每次100cm3，用硫酸镁干燥，减压(13kPa)浓缩至干。得到2.35g 5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，呈固体状，其特征如下-熔点在110℃熔化(Banc-K_fler)-质谱(EI)m/z＝136(M)+基本峰m/z＝109(M-HCN)+k)以下述方式制备5-氟-3-三甲基硅烷基乙炔基-吡啶-2-基胺往14g 5-氟-3-碘-吡啶-2-基胺在440cm3二甲基甲酰胺中的溶液里(用氩气脱气)，添加12.47cm3乙炔基三甲基硅烷、2.24g碘化铜、2.74g氯化锂、41.33cm3三乙胺和2.15g[1，1′-二(二苯基膦基)二茂铁]氯化钯(II)。得到的溶液加热到接近55℃约5小时。返回到约20℃后，该混合物减压(13kPa)浓缩；该残留物用300cm3水溶解，用乙酸乙酯提取3次，每次100cm3。合并的有机相用水洗涤3次，每次100cm3，用硫酸镁干燥，过滤，减压(13kPa)浓缩。在采用硅胶柱闪式色谱法(洗脱剂二氯甲烷)纯化后，于是得到7.91g 5-氟-3-甲基硅烷基乙炔基-吡啶-2-基胺，呈粉末状，其特征如下-熔点在65℃熔化(banc K_fler)-质谱(EI)m/z＝208(M)+m/z＝193(M-CH3)+基本峰l)以下述方式制备5-氟-3-碘-吡啶-2-基胺9.9g 5-氟吡啶-3-基胺和21.85g N-碘代琥珀酰亚胺在400cm3乙酸中的混合物在70℃下搅拌6小时。减压(13kPa)浓缩至干后，该残留物用250cm3水溶解；添加碳酸氢钠使其pH达到约8。有机相用二氯甲烷提取5次，每次150cm3。合并的有机相用水洗涤3次，每次100cm3，然后用10％硫代硫酸钠溶液洗5次，每次50cm3，用硫酸钠干燥，过滤，减压(13kPa)浓缩至干。采用硅胶柱闪式色谱法[洗脱剂二氯甲烷]纯化后，得到11g 5-氟-3-碘-吡啶-2-基胺，呈固体状，其特征如下-熔点在76℃熔化(banc K_fler)-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)5.98(宽s，2H)；从7.93到7.98(m，2H)。
-质谱(EI)m/z＝238(M)+实施例1772-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基胺(A003346712(P-32441-067-1))a)以下述方式可以制备2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基胺往0.1g 2-(1-甲基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基胺在10cm3四氢呋喃(用氩气脱气)中的溶液里，添加1.05cm3四丁基氟化胺。得到的溶液加热回流约24小时。返回到温度约20℃后，该混合物进行减压(13kPa)浓缩；将残留物溶于50cm3饱和碳酸氢钠溶液中，用乙酸乙酯提取三次，每次50cm3，然后用二氯甲烷提取三次，每次100cm3。合并的有机相用水洗涤三次，每次100cm3，用硫酸镁干燥，过滤并减压(13kPa)浓缩。在硅胶柱闪式色谱法[洗脱剂二氯甲烷/甲醇，90/10，以体积计]后，于是得到0.015g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基胺，其特征如下-1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)3.79(s，3H)；3.87(s，3H)；3.89(s，3H)；6.07(宽s，2H)；6.13(d，J＝5.0Hz，1H)；6.82(宽s，1H)；7.09(s，1H)；7.43(s，1H)；7.63(s，1H)；7.67(d，J＝5.0Hz，1H)；11.2(宽s，1H)-质谱(EI)m/z＝322(M)+b)以下述方式制备2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基胺往0.7g二苯甲基(benzhydrylidène)-[2-(1-甲基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基胺在20cm3四氢呋喃中的溶液里，添加5.5cm32N盐酸水溶液。得到的溶液在约20℃搅拌约3小时。该混合物进行减压(13kPa)浓缩；该残留物溶于50cm3饱和碳酸氢钠溶液中，用乙酸乙酯提取三次，每次50cm3，然后用二氯甲烷提取三次，每次25cm3。合并的有机相用水洗涤三次，每次50cm3，用硫酸镁干燥，过滤并减压(13kPa)浓缩。在硅胶柱闪式色谱法[洗脱剂二氯甲烷/甲醇(98/2以体积计)]后，于是得到0.31g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基胺，呈浅玫瑰色固体状，其特征如下-CCM，硅胶[洗脱剂二氯甲烷/甲醇(98/2以体积计)]Rf＝0.125-质谱(EI)m/z＝476(M)+c)以下述方式制备二苯甲基-[2-(1-甲基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基胺往0.8g 4-氯-2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在80cm3甲苯(用氩气脱气)中的溶液里，添加1.7g碳酸铯、0.4g(R)-(+)-2，2-二(二苯基膦基)-1，1’-联萘和0.377g二苯甲酮亚胺。得到的溶液在约20℃下搅拌约15分钟，然后添加0.144g乙酸钯。该混合物加热回流4小时，返回到约20℃后，使用装有硅藻土的烧结玻璃过滤器过滤。涤饼用二氯甲烷洗三次，每次20cm3，滤液进行减压(13kPa)浓缩。在硅胶柱闪式色谱法[洗脱剂二氯甲烷/乙酸乙酯(50/50以体积计)]后，于是得到1.3g二苯甲基-[2-(1-甲基)-5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]胺，呈黄色固体状，其特征如下
-1H NMR谱(400MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)2.31(s，3H)；3.72(s，3H)；3.82(s，3H)；3.86(s，3H)；6.49(s，1H)；6.61(d，J＝5.0Hz，1H)；6.88(s，1H)；7.08(s，1H)；7.20(宽d，8.5Hz，2H)；7.39(宽d，J＝8.5Hz，2H)；7.41(s，1H)；从7.05到7.75(相当展开的m，10H)；8.02(d，J＝5.0Hz，1H)。
-质谱(IC)m/z＝641(M+H)+如实施例97b所描述的那样制备4-氯-2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
实施例178环己基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺(A003341949(P-31916-162-1))a)以下述方式可以制备环己基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺在温度约20℃，往0.14g环己基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺在10cm3四氢呋喃中的溶液里，添加1cm31M叔丁基氟化胺(TBAF)在四氢呋喃中的溶液。该反应介质在这个相同的温度下搅拌15小时，然后加热回流24小时。冷却后，该反应介质减压蒸发至干。添加4cm3水。生成的固体采用烧结玻璃过滤器过滤，先用水，然后用乙醚洗涤。将得到的固体溶于水中，用0.1N氢氧化钠使该介质的pH碱化到10。该产物用二氯甲烷提取5次。有机相合并，用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。于是得到0.029g环己基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺，其特征如下
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)1.05到1.28(m，5H)；从1.48到1.76(m，3H)；从1.85到2.03(m，2H)；从3.17到3.42(掩蔽的m，1H)；3.80(8，3H)；3.85(s，3H)；3.88(s，3H)；4.05(宽s，2H)；6.82(d，J＝2.0Hz，1H)；7.02(d，J＝5.0Hz，1H)；7.11(s，1H)；7.45(s，1H)；7.75(s，1H)；8.03(d，J ＝5.0Hz，1H)；11.65(宽s，1H)。
-质谱(EI)m/z＝418(M)+；m/z＝321(M-C6H11N)+基本峰b)以下述方式可以制备环己基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺在氩气惰性气氛与温度约20℃下，往0.24g环己胺在5cm3二氯甲烷中的溶液里，添加0.16g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醛和0.4g硫酸钠。在室温下保持搅拌48小时。再添加5cm3甲醇和0.023g硼氢化钠。该反应介质在相同的温度下搅拌6小时。该反应介质进行减压浓缩。得到的残留物溶于10cm3二氯甲烷中。生成的沉淀进行过滤，滤液进行减压浓缩，然后采用硅胶柱闪式色谱法纯化(SiO2，二氯甲烷/乙醇，98/02以体积计，作为洗脱剂)。含有产物的馏分合并，减压浓缩至干，得到0.143g环己基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺。
-质谱(EI)m/z＝572(M)+；m/z＝417(M-C7H7SO2)+基本峰；m/z＝320(m/z＝417-C6H11N)+c)以下述方式可以制备2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醛在温度约20℃下，往4.4g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-4-(1，3-二氧戊环)-2-基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在100cm3四氢呋喃中的溶液里，加入16.5cm35N盐酸。该反应介质在相同的温度下搅拌24小时。加入30cm3水和30cm3二氯甲烷。倾析后，有机相用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，然后用硅胶柱纯化，用环己烷和乙酸乙酯混合物(50/50，以体积计)洗脱。含有产物的馏分合并，减压浓缩至干，得到2.6g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醛，其特征如下-质谱(EI)m/z＝489(M)+；m/z＝334(M-C7H7SO2)+基本峰d)以下述方式制备2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-4-(1，3-二氧戊环)-2-基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在温度约20℃与氩气惰性气氛下，往5g 2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-4-(1，3-二氧戊环)-2-基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在185cm3无水二甲基甲酰胺中的溶液里，加入0.462g 60％氢化钠在油中的悬浮液。该反应介质在相同的温度下搅拌45分钟。滴加0.719cm3碘甲烷。该反应介质在相同的温度下搅拌20小时。加入200cm3水和100cm3乙酸乙酯。倾析后，有机相用硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，然后用硅胶柱纯化，用二氯甲烷和乙醇混合物(98/2以体积计)洗脱。含有产物的馏分合并，减压浓缩至干，得到4.42g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-4-(1，3-二氧戊环)-2-基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下-质谱(EI)m/z＝533(M)+；m/z＝378(M-C7H7SO2)+基本峰e)以下述方式制备2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-4-(1，3-二氧戊环)-2-基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在温度约20℃与氩气惰性气氛下，往6.2g 4-(1，3-二氧戊环)-2-基-2-碘-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶、135cm3无水DMF和7.42g 1-叔丁氧基羰基-5，6-二甲氧基吲哚-3-硼酸的溶液中，加入41cm3饱和碳酸氢钠溶液和0.611g四(三苯基膦)钯。该反应介质在130℃加热3小时。冷却后，该反应介质进行减压浓缩。将得到的油溶于80cm3水和100cm3乙酸乙酯中。倾析后，有机相用硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩。得到的残留物采用闪式色谱法纯化(SiO2，乙酸乙酯/环己烷，50/50以体积计，作为洗脱剂，氩气)。含有产物的馏分减压浓缩至干。于是得到5g 2-(5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基)-4-(1，3-二氧戊环)-2-基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下-质谱(EI)m/z＝519(M)+；m/z＝364(M-C7H7SO2)+基本峰根据专利WO 03000688 A1所描述的操作方式制备1-叔丁氧基羰基-5，6-二甲氧基吲哚-3-硼酸f)以下述方式制备4-(1，3-二氧戊环)-2-基-2-碘-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在温度约-78℃与氩气惰性气氛下，往5g 4-(1，3-二氧戊环)-2-基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在100cm3无水四氢呋喃中的溶液里，滴加5.81cm3n-丁基锂(2.5M，己烷中)。反应介质在这个相同的温度下搅拌25分钟，然后滴加7.37g碘在50cm3四氢呋喃中的溶液。该反应介质在-78℃下搅拌15分钟。移去冷却浴。搅拌2小时后，将温度升到室温。该反应介质在室温下搅拌20小时。加入15cm3水和15cm3乙酸乙酯。倾析后，有机相用硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩。得到的残留物采用闪式色谱法(SiO2，二氯甲烷作为洗脱剂，氩气)纯化。含有产物的馏分减压浓缩至干。于是得到4-(1，3-二氧戊环)-2-基-2-碘-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下-质谱(ES)m/z＝471(M+H)+；基本峰g)以下述方式制备4-(1，3-二氧戊环)-2-基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在氩气惰性气氛下，往5.8g 1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醛在250cm3甲苯中的溶液里，添加2.15cm3乙二醇和0.735g对甲苯磺酸。该反应介质在120℃加热3小时。冷却后，加入50cm3水和50cm3乙酸乙酯。倾析后，有机相用硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩。得到的残留物在乙醚中研磨。生成的固体进行过滤，然后用20cm3乙醚洗涤。于是得到5.3g 4-(1，3-二氧戊环)-2-基-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下-质谱(EI)m/z＝344(M)+；m/z＝237(M-C7H7SO2)+基本峰；m/z＝91(C7H7)+h)以下述方式制备1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醛在温度约-30℃与氩气惰性气氛下，往10g 1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈在400cm3甲苯中的溶液里，滴加50.5cm320％(重量)二异丁基氢化铵(DIBAH)在甲苯(1M)中的溶液。在这个相同的温度下搅拌40分钟后，移去冷却浴。使其温度升到20℃。该反应介质在温度约20℃下搅拌1小时。使反应介质冷却到4℃。滴加1N盐酸将其pH调节到6。生成的沉淀进行过滤，然后用50cm3水和280cm3乙酸乙酯洗涤。滤液倾析后，有机相用硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，然后采用硅胶柱闪式色谱法(SiO2，二氯甲烷作为洗脱剂，Ar)纯化。含有产物的馏分进行减压浓缩。于是得到4.3g 1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醛，其特征如下-质谱(EI)m/z＝300(M)+；m/z＝236(M-SO2)+；m/z＝91；(C7H7)+基本峰i)以下述方式制备1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈在氩气惰性气氛下，往10g 4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在200cm3N，N-二甲基乙酰胺中的溶液里，添加6.9g氰化锌和1.07g锌粉末。在温度约20℃下搅拌45分钟后，添加2.4g[1，1’-二(二苯基膦)-二茂铁]钯(II)(PdCl2，dppf)。该反应介质在温度约140℃下加热90分钟。冷却后，该反应介质使用硅藻土进行过滤，然后用二氯甲烷洗涤。往该滤液添加150cm3水。倾析后，有机相用硫酸钠干燥，过滤，然后减压浓缩。采用硅胶柱闪式色谱法(SiO2，环己烷/乙酸乙酯，75/25以体积计，作为洗脱剂，Ar)纯化后，得到8.57g 1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈，其特征如下-质谱(EI)m/z＝297(M)+；m/z＝233(M-SO2)+；m/z＝91；(C7H7)+基本峰根据专利WO 03000688 A1所描述的操作方式制备4-氯-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶。
实施例179[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-三氟甲基硫烷基苄基)胺(A003364149(P-32520-098-1))a)以下述方式可以制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-三氟甲基硫烷基苄基)-胺在温度约20℃下，往0.04g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-三氟甲基硫烷基苄基)胺在2cm3甲醇中的溶液里，加入0.265cm35N氢氧化钾。该反应介质加热回流6小时。冷却后，反应介质进行减压浓缩。得到的残留物用4cm3水溶解。生成的固体用烧结玻璃过滤器过滤，先用水洗涤2次，每次3cm3，然后真空干燥，得到0.030g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-三氟甲基硫烷基苄基)-胺，其特征如下-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)从2.85到3.00(展开的m，1H)；3.80(s，3H)；3.85(s，3H)；3.87(s，3H)；从3.78到3.90(掩蔽的m，2H)；4.06(宽s，2H)；6.79(宽s，1H)；7.07(d，J＝5.0Hz，1H)；7.11(s，1H)；7.45(s，1H)；7.58(宽d，J＝8.5Hz，2H)；7.68(宽d，J＝8.5Hz，2H)；7.76(s，1H)；8.07(d，J＝5.0Hz，1H)；11.7(宽s，1H)。
-质谱(EI)m/z＝526(M)+；m/z＝321(M-C8H6SNF3)+基本峰b)根据实施例178b所描述的操作方式制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-三氟甲基硫烷基苄基)-胺，但使用0.065g2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醛和0.08cm34-三氟甲基硫烷基苄基胺代替实施例178b的环己胺。采用闪式填充色谱法(硅胶，二氯甲烷/甲醇，98/02以体积计，作为洗脱剂)纯化后，得到0.044g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-三氟甲基硫烷基苄基)胺，其特征如下-质谱(EI)m/z＝680(M)+；m/z＝525(M-C7H7SO2)+；m/z＝320(m/z＝525-C8H6SNF3)+基本峰实施例180苯基[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺(A003390480(P-32520-140-4))a)根据实施例179a所描述的操作方式制备苯基[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺，但使用0.120g苯基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺代替实施例179a的[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基](4-三氟甲基硫烷基苄基)胺，和0.95cm35N氢氧化钾。得到0.010g苯基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺，其特征如下
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)3.81(s，3H)；3.87(s，3H)；3.89(s，3H)；4.61(d，J＝6.0Hz，2H)；6.43(t，J＝6.0Hz，1H)；6.49(宽t，J＝7.5Hz，1H)；6.61(宽d，J＝7.5Hz，2H)；6.91(d，J＝2.0Hz，1H)；从6.96到7.05(m，3H)；7.11(s，1H)；7.47(s，1H)；7.76(s，1H)；8.02(d，J＝5.0Hz，1H)；11.7(宽s，1H)。
-质谱(ES)；m/z＝413；(M+H)+基本峰b)根据实施例178b所描述的操作方式制备苯基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺，但使用0.1g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醛和0.037cm3苯胺代替实施例178b的环己胺。采用闪式填充色谱法(SiO2，二氯甲烷/甲醇，98/02以体积计，作为洗脱剂)纯化后，得到0.122g苯基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺，其特征如下-质谱(ES)m/z＝567(M+H)+实施例181苄基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺(A003389983(P-32520-141-1))a)根据实施例179a所描述的操作方式制备苄基[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺，但使用0.070g苄基[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺代替实施例179a的[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-三氟甲基硫烷基苄基)胺，和0.54cm35N氢氧化钾。得到0.038g苄基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺，其特征如下-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)从2.60到2.80(展开的m，1H)；3.78(宽s，2H)；3.81(s，3H)；3.85(s，3H)；3.87(s，3H)；4.03(宽s，2H)；6.79(d，J＝2.0Hz，1H)；7.06(d，J＝5.0Hz，1H)；7.11(s，1H)；7.23(宽t，J＝7.5Hz，1H)；7.31(宽t，J＝7.5Hz，2H)；7.41(宽d，J＝7.5Hz，2H)；7.43(s，1H)；7.75(s，1H)；8.06(d，J＝5.0Hz，1H)；11.65(宽s，1H)。
-质谱(EI)m/z＝426(M)+；m/z＝321(M-C8H6SNF3)+基本峰b)根据实施例178b所描述的操作方式制备苄基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺，但使用0.1g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醛和0.045cm3苄基胺代替实施例178b的环己胺。采用闪式填充色谱法(SiO2，二氯甲烷/甲醇，98/02以体积计，作为洗脱剂)纯化后，得到0.071g苄基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺，其特征如下-质谱(ES)m/z＝581(M+H)+；m/z＝474(M+H-C7H9N)+基本峰实施例182[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]苯乙胺(A003391552(P-32520-158-1))a)根据实施例179a所描述的操作方式制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]苯乙胺，但使用0.16g [2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]苯乙胺代替实施例179a的[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-三氟甲基硫烷基苄基)胺和1.2cm35N氢氧化钾。得到0.038g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]苯乙胺，其特征如下-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)从2.10到2.25(展开的m，1H)；2.75到2.86(m，4H)；3.81(s，3H)；3.87(s，6H)；4.07(宽s，2H)；6.80(宽d，J＝2.0Hz，1H)；699(d，J＝5.0Hz，1H)；7.11(s，1H)；从7.12到7.30(m，5H)；7.46(s，1H)；7.74(s，1H)；8.03(d，J＝5.0Hz，1H)；11.65(宽s，1H)。
-质谱(EI)m/z＝440(M)+；m/z＝320(M-C8H10N)+基本峰b)根据实施例178b所描述的操作方式制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]苯乙胺，但使用0.15g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醛和0.192cm3苯乙胺代替实施例178b的环己胺。采用闪式填充色谱法(SiO2，二氯甲烷/甲醇，99/01以体积计，然后二氯甲烷/甲醇，98.5/1.5以体积计，作为洗脱剂)纯化后，得到0.17g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]苯乙胺，其特征如下-质谱(ES)m/z＝595(M+H)+基本峰；m/z＝474(M+H-C8H11N)+实施例183[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]苯丙胺(A003390226(P-32520-144-1))a)根据实施例179a所描述的操作方式制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]苯丙胺，但使用0.115g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]苯丙胺代替实施例179a的[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-三氟甲基硫烷基苄基)胺和0.85cm35N氢氧化钾。得到0.072g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]苯丙胺，其特征如下-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)1.78(m，2H)；从2.15到2.40(展开的m，1H)；2.58(宽t，J＝6.5Hz，2H)；2.64(宽t，J＝7.5Hz，2H)；3.78(s，3H)；3.81(s，3H)；3.86(s，3H)；4.02(宽s，2H)；6.82(宽s，1H)；7.00(d，J＝5.0Hz，1H)；7.09(s，1H)；从7.06到7.28(m，5H)；7.45(s，1H)；7.75(s，1H)；8.03(d，J＝5.0Hz，1H)；11.65(宽s，1H)。
-质谱(ES)m/z＝455(M+H)+；m/z＝320(M+H-C9H13N)+基本峰b)根据实施例178b所描述的操作方式制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]苯丙胺，但使用0.15g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醛和0.218cm3苯丙胺代替实施例178b的环己胺。采用闪式填充色谱法(SiO2，二氯甲烷/甲醇，98/02以体积计，作为洗脱剂)纯化后，得到0.120g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]苯丙胺，其特征如下-质谱(EI)m/z＝608(M)+；m/z＝453(M-C7H7SO2)+；m/z＝320(m/z＝453-C9H11N)+基本峰实施例184[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]噻吩-2-基甲胺(A003391639(P-32520-162-1))a)根据实施例179a所描述的操作方式制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]噻吩-2-基甲胺，但使用0.11g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]噻吩-2-基甲胺代替实施例179a的[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基](4-三氟甲基硫烷基苄基)胺，和0.85cm35N氢氧化钾。得到0.056g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]噻吩-2-基甲胺，其特征如下-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)2.87(展开的m，1H)；3.81(s，3H)；3.87(s，6H)；3.95(m，2H)；4.04(m，2H)；6.81(d，J＝2.0Hz，1H)；从6.95到7.01(m，2H)；7.03(d，J＝5.0Hz，1H)；7.11(s，1H)；7.39(dd，J＝2.0和5.0Hz，1H)；7.47(s，1H)；7.77(s，1H)；8.07(d，J＝5.0Hz，1H)；11.7(宽s，1H)。
-质谱(ES)m/z＝433(M+H)+；m/z＝337(M+H-C5H4S)+基本峰；m/z＝320(M+H-C5H7NS)+b)根据实施例178b所描述的操作方式制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]噻吩-2-基甲胺，但使用0.15g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醛和0.158cm3噻吩-2-甲胺代替实施例178b的环己胺。采用闪式填充色谱法(SiO2，二氯甲烷/甲醇，99/01以体积计，然后用二氯甲烷/甲醇，98.5/1.5以体积计，作洗脱剂)纯化后，得到0.11g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]噻吩-2-基甲胺，其特征如下-质谱(ES)m/z＝587(M+H)+基本峰；m/z＝474(M+H-C5H7NS)+实施例185[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]噻吩-2-基乙胺(A003391615(P-32520-160-1))a)根据实施例179a所描述的操作方式制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]噻吩-2-基乙胺，但使用0.15g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]噻吩-2-基乙胺代替实施例179a的[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基](4-三氟甲基硫烷基苄基)胺和1.12cm35N氢氧化钾。得到0.082g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]噻吩-2-基乙胺，其特征如下-1H NMR谱1H(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)从2.25到2.38(展开的m，1H)；2.86(宽t，J＝6.5Hz，2H)；3.00(t，J＝6.5Hz，2H)；3.80(s，3H)；3.86(s，6H)；4.07(宽s，2H)；6.80(宽d，J＝2.0Hz，1H)；6.87(宽d，J＝3.5Hz，1H)；6.91(dd，J＝3.5和5.0Hz，1H)；7.01(d，J＝5.0Hz，1H)；7.10(s，1H)；7.27(宽d，J＝5.0Hz，1H)；7.47(s，1H)；7.76(s，1H)；8.04(d，J＝5.0Hz，1H)；11.65(宽s，1H)。
-质谱(ES)m/z＝447(M+H)+；m/z＝320(M+H-C6H9NS)+基本峰b)根据实施例178b所描述的操作方式制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]噻吩-2-基乙胺，但使用0.15g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醛和0.179cm3噻吩-2-乙胺代替实施例178b中使用的环己胺。采用闪式填充色谱法(SiO2，二氯甲烷/甲醇，99/01以体积计，然后用二氯甲烷/甲醇，98.5/1.5以体积计，作洗脱剂)纯化后，得到0.15g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]噻吩-2-基乙胺，其特征如下-质谱(ES)m/z＝601(M+H)+；m/z＝474(MH-C6H9NS)+基本峰实施例186[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(2-甲氧基乙基)胺(A003391652(P-32520-163-1))a)根据实施例179a所描述的操作方式制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(2-甲氧基乙基)胺，但使用0.12g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(2-甲氧基乙基)胺代替实施例179a中使用的[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-三氟甲基硫烷基苄基)胺和0.99cm35N氢氧化钾。得到0.081g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(2-甲氧基乙基)胺，其特征如下-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)从2.13到2.29(展开的m，1H)；2.73(宽t，J＝6.5Hz，2H)；3.25(s，3H)；3.45(t，J＝6.5Hz，2H)；3.81(s，3H)；3.87(s，3H)；3.89(s，3H)；4.04(宽s，2H)；6.81(宽d，J＝2.0Hz，1H)；7.01(d，J＝5.0Hz，1H)；7.11(s，1H)；7.47(s，1H)；7.74(s，1H)；8.04(d，J＝5.0Hz，1H)；11.65(宽s，1H)。
-质谱(ES)m/z＝395(M+H)+；m/z＝320(M+H-C3H9NO)+基本峰b)根据实施例178b所描述的操作方式制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(2-甲氧基乙基)胺，但使用0.15g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醛和0.134cm32-甲氧基乙基胺代替实施例178b中使用的环己胺。采用闪式填充色谱法(SiO2，二氯甲烷/甲醇，99/01以体积计，然后用二氯甲烷/甲醇，98.5/1.5以体积计，作洗脱剂)纯化后，得到0.11g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(2-甲氧基乙基)胺，其特征如下-质谱(ES)m/z＝549(M+H)+基本峰；m/z＝474(M+H-C3H9NO)+实施例1874-({[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-氨基}-甲基)-苯基胺(A003393788(P-33047-027-1))以下述方式可以制备4-({[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-氨基}-甲基)-苯基胺在温度约20℃下，往0.07g 4-[({[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-氨基}-甲基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯在1.5cm3二氧杂环己烷和0.5cm3DMF中的溶液里，添加1.6cm3盐酸(4N在二氧杂环己烷中)。该反应介质在室温下搅拌24小时。该反应介质进行减压浓缩。得到的残留物溶于4cm3水中，然后用三乙胺中和。添加4cm3二氯甲烷。倾析后，有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。得到的残留物溶于5cm3水中。生成的固体用烧结玻璃过滤器过滤过滤，用水洗涤2次，每次3cm3，然后真空干燥，得到0.036g 4-({[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-氨基}-甲基)-苯基胺，其特征如下-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)从3.60到3.78(展开的m，2H)；3.81(s，3H)；3.87(s，6H)；从4.02到4.13(展开的m，2H)；从4.85到5.02(展开的m，2H)；6,53(宽d，J＝8.5Hz，2H)；6.80(宽s，1H)；从7.01到7.10(m，3H)；7.12(s，1H)；7.45(s，1H)；7.77(s，1H)；8.09(d，J＝5.0Hz，1H)；11.7(展开的m，1H)。
-质谱(EI)m/z＝441(M)+；m/z＝321(M-C7H8N2)+基本峰实施例1884-[({[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-氨基}-甲基)-苯基]氨基甲酸叔丁酯(A003393158(P-33047-016-1))a)如实施例179a所描述的那样制备4-[({[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-氨基}-甲基)-苯基]氨基甲酸叔丁酯，但使用0.16g 4-[({[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-氨基}-甲基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯代替实施例179a中使用的[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基](4-三氟甲基硫烷基苄基)胺和1.04cm35N氢氧化钾。得到0.093g 4-[({[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-氨基}-甲基)-苯基]氨基甲酸叔丁酯，其特征如下-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)1.48(s，9H)；2.60(展开的m，1H)；3.69(m，2H)；3.81(s，3H)；3.86(s，3H)；3.87(s，3H)；4.00(m，2H)；6.78(宽d，J＝2.0Hz，1H)；7.05(d，J＝5.0Hz，1H)；7.11(s，1H)；7.25(宽d，J＝8.5Hz，2H)；7.40(宽d，J＝8.5Hz，2H)；7.42(s，1H)；7.74(s，1H)；8.06(d，J＝5.0Hz，1H)；9.22(宽s，1H)；11.65(宽s，1H)。
-质谱(ES)m/z＝542(M+H)+基本峰；m/z＝337(M+H-C12H15NO2)+b)如实施例178b所描述的那样制备4-[({[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-氨基}-甲基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯，但使用0.15g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醛和0.340cm3(4-(氨基甲基)-苯基)氨基甲酸叔丁酯代替实施例178b中使用的环己胺。采用闪式填充色谱法(SiO2，二氯甲烷/甲醇，99/01，然后二氯甲烷/甲醇，98.5/1.5，以体积计，二氯甲烷/甲醇作洗脱剂)纯化后，得到0.16g 4-[({[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-氨基}-甲基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯，其特征如下-质谱(ES)m/z＝696(M+H)+；m/z＝337(M+H-C12H15NO2)+基本峰实施例189[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-三氟甲基硫烷基苯基)胺(A003403451(P-33047-052-1))a)如实施例179a所描述的那样制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-三氟甲基硫烷基苯基)胺，但使用0.08g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-三氟甲基硫烷基苯基)胺代替实施例179a中使用的[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-三氟甲基硫烷基苄基)胺和0.53cm35N氢氧化钾。得到0.068g苯基[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-三氟甲基硫烷基苯基)胺，其特征如下-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)3.80(s，3H)；3.86(s，3H)；3.88(s，3H)；4.67(d，J＝6.0Hz，2H)；6.70(宽d，J＝8.5Hz，2H)；6.90(宽s，1H)；6.97(d，J＝5.0Hz，1H)；7.10(s，1H)；7.23(宽t，J＝6.0Hz，1H)；7.32(宽d，J＝8.5Hz，2H)；7.47(s，1H)；7.77(s，1H)；8.04(d，J＝5.0Hz，1H)；11.75(展开的m，1H)。
-质谱(EI)m/z＝512(M)+；m/z＝320(M-C7H5SNF3)+.基本峰b)如实施例178b所描述的那样制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-三氟甲基硫烷基苯基)胺，但使用0.15g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醛和0.219cm3(4-三氟甲基硫烷基)苯胺代替实施例178b中使用的环己胺。采用闪式填充色谱法(SiO2，98/02以体积计二氯甲烷/甲醇作洗脱剂)纯化后，得到0.084g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-三氟甲基硫烷基苯基)胺，其特征如下-质谱(ES)m/z＝667(M+H)+基本峰实施例190环丙基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺(A003403453(P-33047-058-1))a)如实施例179b所描述的那样制备环丙基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺，但使用0.06g环丙基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺代替实施例179a中使用的[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-三氟甲基硫烷基苄基)胺和0.5cm35N氢氧化钾。得到0.034g环丙基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺，其特征如下-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)从0.30到0.42(m，4H)；2.13(m，1H)；从2.72到2.86(展开的m，1H)；3.80(s，3H)；3.86(s，3H)；3.88(s，3H)；4.06(宽s，2H)；6.81(d，J＝2.0Hz，1H)；7.00(d，J＝5.0Hz，1H)；7.11(s，1H)；7.47(s，1H)；7.75(s，1H)；8.04(d，J＝5.0Hz，1H)；11.65(展开的m，1H)。
-质谱(EI)m/z＝376(M)+；m/z＝320(M-C3H6N)+基本峰
b)如实施例178b所描述的那样制备环丙基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺，但使用0.15g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醛和0.107cm3环丙胺代替实施例178b中使用的环己胺。采用闪式填充色谱法(SiO2，98/02以体积计二氯甲烷/甲醇作洗脱剂)纯化后，得到0.075g环丙基-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺，其特征如下-质谱(EI)m/z＝530(M)+；m/z＝375(M-C7H7SO2)+基本峰；m/z＝320(m/z＝375-C3H5N)+实施例191[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-吗啉-4-基苯基)胺(A003403814(P-33047-056-2))a)如实施例179a所描述的那样制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-吗啉-4-基苯基)胺，但使用0.16g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-吗啉-4-基苯基)胺代替实施例179a中使用的[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-三氟甲基硫烷基苄基)胺和1.08cm35N氢氧化钾。得到0.068g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-吗啉-4-基苯基)胺，其特征如下
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)2.83(m，4H)；3.67(m，4H)；3.80(s，3H)；3.85(s，3H)；3.89(s，3H)；4.58(d，J＝6.0Hz，2H)；6.02(t，J＝6.0Hz，1H)；6.56(宽d，J＝8.5Hz，2H)；6.70(宽d，J＝8.5Hz，2H)；6.91(d，J＝2.0Hz，1H)；6.98(d，J＝5.0Hz，1H)；7.10(s，1H)；7.48(s，1H)；7.75(s，1H)；8.01(d，J＝5.0Hz，1H)；11.7(展开的m，1H)。
-质谱(EI)m/z＝497(M)+；m/z＝320(M-C10H13N2O)+基本峰b)如实施例178b所描述的那样制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-吗啉-4-基苯基)胺，但使用0.15g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醛和0.273cm34-吗啉-4-基苯基胺代替实施例178b中使用的环己胺。采用闪式填充色谱法(SiO2，二氯甲烷/甲醇，98/02以体积计，作洗脱剂)纯化后，得到0.164g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-吗啉-4-基苯基)胺，其特征如下-质谱(EI)m/z＝651(M)+；m/z＝496(M-C7H7SO2)+；m/z＝177(C10H13N2O)+基本峰实施例192[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)胺(A003405576(P-33047-062-1))a)如实施例179a所描述的那样制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)胺，但使用0.08g用[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)胺三氟乙酸盐代替实施例179a中使用的[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基](4-三氟甲基硫烷基苄基)胺，和0.62cm35N氢氧化钾。采用闪式填充色谱法(SiO2，二氯甲烷/甲醇，98/02以体积计，作洗脱剂)纯化后，得到0.024g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)胺，其特征如下-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)3.60(s，3H)；3.81(s，3H)；3.86(s，3H)；3.88(s，3H)；4.53(d，J＝6.0Hz，2H)；5.28(d，J＝2.0Hz，1H)；6.24(宽t，J＝6.0Hz，1H)；6.90(d，J＝2.0Hz，1H)；7.00(d，J＝2.0Hz，1H)；7.02(d，J＝5.0Hz，1H)；7.11(s，1H)；7.47(s，1H)；7.77(s，1H)；8.04(d，J＝5.0Hz，1H)；11.7(宽s，1H)。
-质谱(EI)m/z＝416(M)+；m/z＝320(M-C4H6N3)+基本峰b)如实施例178b所描述的那样制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)胺，但使用0.15g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醛和0.149g 1-甲基-1H-吡唑-5-基胺代替实施例178b中使用的环己基胺。采用闪式填充色谱法(SiO2，二氯甲烷/甲醇，98/02以体积计，作洗脱剂)纯化后，接着采用Kromasil C8 10μm柱色谱法纯化，洗脱剂水/乙腈/TFA，70/30/0.1以体积计，得到0.08g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)胺三氟乙酸盐，其特征如下-质谱(EI)m/z＝570(M)+；m/z＝415(M-C7H7SO2)+基本峰；m/z＝320(m/z＝415-C4H5N3)+
实施例193[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(1-甲基-哌啶-4-基)胺(A003440113(P-33047-137-1))a)如实施例179a所描述的那样制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(1-甲基-哌啶-4-基)胺，但使用0.07g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(1-甲基-哌啶-4-基)胺代替实施例179a中使用的[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-三氟甲基硫烷基苄基)胺，和0.48cm35N氢氧化钾。得到0.042g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(1-甲基-哌啶-4-基)胺，其特征如下-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)1.34(m，2H)；1.85(m，4H)；2.11(s，3H)；2.42(m，1H)；2.69(m，2H)；3.81(s，3H)；3.87(s，3H)；3.88(s，3H)；4.05(s，2H)；6.81(d，J＝2.0Hz，1H)；7.02(d，J＝5.0Hz，1H)；7.11(s，1H)；7.44(s，1H)；7.75(s，1H)；8.03(d，J＝5.0Hz，1H)；11.65(宽s，1H)。
-质谱(ESm/z＝434(M+H)+；m/z＝218(M+2H)2+/2；基本峰b)如实施例178b所描述的那样制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基](1-甲基哌啶-4-基)胺，但使用0.15g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醛和0.175g 1-甲基-4-氨基哌啶代替实施例178b中使用的环己基胺。采用闪式填充色谱法(SiO2，二氯甲烷/甲醇，90/10以体积计，作洗脱剂)纯化后，得到0.070g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(1-甲基-哌啶-4-基)胺，其特征如下-质谱(IC)m/z＝588(M+H)+基本峰实施例194(2，4-二甲氧基苄基)-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺(A003408775(P-32989-041-1))a)如实施例179a所描述的那样制备(2，4-二甲氧基苄基)-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺，但使用0.05g(2，4-二甲氧基苄基)-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺代替实施例179a中使用的[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-三氟甲基硫烷基苄基)胺，和0.36cm3氢氧化钾5N。得到0.03g(2，4-二甲氧基苄基)-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺，其特征如下-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)3.67(宽s，2H)；3.72(s，3H)；3.73(s，3H)；3.81(s，3H)；3.85(s，3H)；3.87(s，3H)；4.04(宽s，2H)；6.49(dd，J＝2.5和8.5Hz，1H)；6.52(d，J＝2.5Hz，1H)；6.76(d，J＝2.0Hz，1H)；7.06(d，J＝5.0Hz，1H)；7.11(s，1H)；7.28(d，J＝8.5Hz，1H)；7.42(s，1H)；7.75(s，1H)；8.06(d，J＝5.0Hz，1H)；11.65(宽s，1H)。
-质谱(ES)m/z＝487(M+H)+基本峰b)如实施例178b中所描述的那样制备(2，4-二甲氧基-苄基)-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺，但使用2g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醛和3.39g 2，4-二甲氧基苄基胺代替代替实施例178b中使用的环己基胺。采用闪式填充色谱法(SiO2，二氯甲烷/甲醇，98/02以体积计，作洗脱剂)，得到1.2g(2，4-二甲氧基苄基)-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺，其特征如下-质谱(ES)m/z＝641(M+H)+；m/z＝486(M+H-C7H7SO2)+实施例195[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-哌啶-1-基-苯基)胺(A003425429(P-333047-107-1))a)如实施例179a所描述的那样制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-哌啶-1-基苯基)胺，但使用0.09g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-哌啶-1-基苯基)胺代替实施例179a中使用的[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-三氟甲基硫烷基苄基)胺，和0.55cm35N氢氧化钾。得到0.016g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-哌啶-1-基苯基)-胺，其特征如下-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)1.45(m，2H)；1.59(m，4H)；2.83(m，4H)；3.82(s，3H)；3.88(s，3H)；3.90(s，3H)；4.57(宽m，2H)；6.00(宽m，1H)；6.55(宽d，J＝8.5Hz，2H)；6.70(宽d，J＝8.5Hz，2H)；6.92(宽s，1H)；7.00(宽d，J＝5.0Hz，1H)；7.11(宽s，1H)；7.49(宽s，1H)；7.78(宽s，1H)；8.02(宽d，J＝5.0Hz，1H)；11.7(宽s，1H)。
-质谱(EI)m/z＝495(M)+；m/z＝320(M-C11H15N2)+；m/z＝175(C11H15N2+)基本峰b)如实施例178b所描述的那样制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-哌啶-1-基苯基)胺，但使用0.15g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醛和0.27g(4-哌啶-1-基苯基)胺代替实施例178b中使用的环己基胺。采用闪式填充色谱法(SiO2，二氯甲烷/甲醇，99/01以体积计，作洗脱剂)纯化后，得到0.12g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-哌啶-1-基苯基)胺与[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-哌啶-1-基苯基)亚胺的混合物(60/40)。
在温度约20℃下，将该混合物溶于7cm3乙醇中。添加0.016g硼氢化钠。该反应介质在室温下搅拌24小时。该反应介质进行减压浓缩。得到的残留物溶于3cm3水和4cm3二氯甲烷中。倾析后，该有机相用硫酸镁干燥，过滤，再减压浓缩。采用闪式填充色谱法(SiO2，二氯甲烷/甲醇，99.5/0.5以体积计，作洗脱剂)纯化，得到0.095g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-哌啶-1-基苯基)胺，其特征如下-质谱(EI)m/z＝649(M)+；m/z＝175(C11H15N2+)基本峰实施例196[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-[4-(2，6-二甲基吗啉-4-基苯基)胺(A003425496(P-333047-113-1))a)如实施例179a所描述的那样制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-[4-(2，6-二甲基吗啉-4-基苯基)胺。但使用0.08g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-[4-(2，6-二甲基吗啉-4-基苯基)胺代替实施例179a中使用的[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-三氟甲基硫烷基苄基)胺，和1cm35N氢氧化钾。得到0.017g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-[4-(2，6-二甲基吗啉-4-基苯基)胺，其特征如下-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)1.09(d，J＝7.0Hz，6H)；2.08(m，2H)；3.21(m，2H)；3.63(m，2H)；3.80(s，3H)；3.87(s，3H)；3.89(s，3H)；4.56(宽d，J＝6.0Hz，2H)；6.00(宽t，J＝6.0Hz，1H)；6.55(宽d，J＝8.5Hz，2H)；6.69(宽d，J＝8.5Hz，2H)；6.91(宽s，1H)；6.98(d，J＝5.0Hz，1H)；7.11(s，1H)；7.47(s，1H)；7.75(s，1H)；8.01(d，J ＝5.0Hz，1H)；11.65(宽s，1H)。
-质谱(EI)m/z＝525(M)+；m/z＝320(M-C12H17N2O)+基本峰；m/z＝206(C12H18N2O)+b)如实施例178b所描述的那样制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-[4-(2，6-二甲基吗啉-4-基苯基)胺，但使用0.15g2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醛和0.316g 4-(2，6-二甲基吗啉-4-基苯基)胺代替实施例178b中使用的环己基胺。采用闪式填充色谱法(SiO2，二氯甲烷/甲醇，99/01以体积计，作洗脱剂)纯化后，得到0.1g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-[4-(2，6-二甲基吗啉-4-基苯基)胺与[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-[4-(2，6-二甲基吗啉-4-基苯基)亚胺的混合物(50/50)。
在温度约20℃下，将该混合物溶于7cm3乙醇中。添加0.016g硼氢化钠。该反应介质在室温下搅拌24小时。该反应介质进行减压浓缩。得到的残留物溶于3cm3水和4cm3二氯甲烷中。倾析后，该有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。采用闪式填充色谱法(SiO2，二氯甲烷/甲醇，99/1以体积计，作洗脱剂)纯化后，得到0.08g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-[4-(2，6-二甲基吗啉-4-基苯基)胺，其特征如下-质谱(EI)m/z＝679(M)+；m/z＝206(C12H18N2O+)；m/z＝120(C7H8N2+)基本峰实施例197[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]甲醇(A003377259(P-32520-113-1))a)如实施例179a所描述的那样制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]甲醇，但使用0.08g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]甲醇代替实施例179a中使用的[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-中氟甲基硫烷基苄基)胺，和0.55cm35N氢氧化钾。得到0.036g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]甲醇，其特征如下-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)从3.72到3.97(宽m，9H)；4.85(宽s，2H)；5.32(宽s，1H)；6.75(宽s，1H)；7.03(宽s，1H)；7.11(宽s，1H)；7.45(宽s，1H)；7.75(宽s，1H)；8.08(宽s，1H)；11.65(宽s，1H)。
-质谱(EI)m/z＝337(M)+基本峰b)以下述方式可以制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]甲醇在温度约20℃下，往0.47g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醛在10cm3甲醇中的溶液里，添加0.054mg硼氢化钠。该反应介质在室温下搅拌4小时。该反应介质进行减压浓缩。得到的残留物溶于10cm3水和20cm3乙酸乙酯中。倾析后，该有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。采用闪式填充色谱法(SiO2，二氯甲烷/甲醇，98/2以体积计，作洗脱剂)纯化后，得到0.45g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]甲醇，其特征如下-质谱(ES)m/z＝492(M+H)+基本峰实施例1981′-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-[1，4′]联哌啶(A003408597(P-33047-074-1))a)如实施例179a所描述的那样制备1′-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-[1，4′]联哌啶，但使用0.025g 1′-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-[1，4′]联哌啶代替实施例179a中使用的[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-三氟甲基硫烷基苄基)胺，和0.17cm35N氢氧化钾。得到0.01g 1′-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-[1，4′]联哌啶，其特征如下-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)从1.30到1.56(m，8H)；1.71(m，2H)；2.01(m，2H)；2.17(m，1H)；2.42(m，4H)；2.94(m，2H)；3.78(s，2H)；3.80(s，3H)；3.86(s，3H)；3.88(s，3H)；6.87(d，J＝2.0Hz，1H)；6.93(d，J＝5.0Hz，1H)；7.11(s，1H)；7.41(s，1H)；7.76(s，1H)；8.04(d，J＝5.0Hz，1H)；11.70(宽s，1H)。
-质谱(EI)m/z＝487(M)+；m/z＝320(M-C10H19N2)+基本峰b)以下述方式制备1′-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-[1，4′]联哌啶在温度约20℃下，往0.008g 4-哌啶基哌啶在0.5cm3THF中的溶液里添加0.003g氢化钠。该反应介质在室温下搅拌20分钟。添加0.04g2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基甲磺酸酯。该反应介质在60℃加热3小时。冷却后，该反应介质进行减压浓缩。得到的残留物溶于2cm3水和3cm3乙酸乙酯中。倾析后，该有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。采用闪式填充色谱法(SiO2，90/10以体积计二氯甲烷/甲醇作洗脱剂)纯化后，得到0.026g 1′-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-[1，4′]联哌啶，其特征如下-质谱(ES)m/z＝642(M+H)+；m/z＝244(M+H-C7H7SO2+H)2+/2基本峰c)以下述方式制备甲磺酸2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲酯在温度约-10℃下，往0.13g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]甲醇在5cm3二氯甲烷中的溶液里，添加0.064g吡啶和0.092g甲磺酸酐。该反应介质在这个相同温度下搅拌一小时，然后在室温下搅拌24小时。添加冰和15cm3二氯甲烷。倾析后，该有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。采用闪式填充色谱法(SiO2，二氯甲烷/甲醇，98/02以体积计，作洗脱剂)纯化后，得到0.044g甲磺酸2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲酯，其特征如下-质谱(ES)m/z＝570(M+H)+基本峰实施例199[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]二乙胺(A003416358(P-33047-091-1))
a)如实施例179a所描述的那样制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]二乙胺，但使用0.060g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]二乙胺代替实施例179a中使用的[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-三氟甲基硫烷基苄基)胺，和0.44cm35N氢氧化钾。得到0.034g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]二乙胺，其特征如下-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)1.06(t，J＝7.0Hz，6H)；2.53(部分掩蔽的m，4H)；3.81(s，3H)；3.83(s，2H)；3.87(s，6H)；6.86(d，J＝2.0Hz，1H)；6.99(d，J＝5.0Hz，1H)；7.11(s，1H)；7.41(s，1H)；7.74(s，1H)；8.03(d，J＝5.0Hz，1H)；11,65(宽s，1H)。
-质谱(EI)m/z＝392M+；m/z＝321(M-C4H9N)+基本峰b)以下述方式制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]二乙胺在温度约20℃下，往0.15g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]甲醇在3cm3二氯甲烷的溶液里添加0.022cm3亚硫酰氯，接着加入2滴DMF。该反应介质在相同的温度下搅拌4小时。
然后，添加8cm3乙腈、0.160cm3二乙胺、0.211g碳酸钾和0.1g碘化钠。反应介质在50℃加热24小时。冷却后，该反应介质采用烧结玻璃过滤器过滤，滤液进行减压浓缩。得到的残留物溶于3cm3水和4cm3乙酸乙酯中。倾析后，该有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。采用闪式填充色谱法(SiO2，二氯甲烷/甲醇，80/20以体积计，作洗脱剂)纯化后，得到0.036g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]二乙胺，其特征如下-质谱(ES)m/z＝547(M+H)+基本峰；m/z＝474((M+H)-C4H11N)+实施例200[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]哌啶-4-醇(A003435835(P-33047-129-1))a)如实施例179a所描述的那样制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]哌啶-4-醇，但使用0.045g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]哌啶-4-醇代替实施例179a中使用的[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-三氟甲基硫烷基苄基)胺，和0.44cm35N氢氧化钾。得到0.031g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]哌啶-4-醇，其特征如下-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)1.46(m，2H)；1.74(m，2H)；2.13(m，2H)；2.78(m，2H)；3.48(m，1H)；3.78(s，2H)；3.81(s，3H)；3.87(s，3H)；3.89(s，3H)；4.56(展开的m，1H)；6.89(宽s，1H)；6.93(d，J＝5.0Hz，1H)；7.12(s，1H)；7.42(s，1H)；7.76(s，1H)；8.03(d，J＝5.0Hz，1H)；11.7(宽s，1H)质谱(EI)m/z＝420M+；m/z＝321(M-C5H9NO)+基本峰b)以下述方式制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]哌啶-4-醇在温度约20℃下，往0.055g 4-氯甲基-2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在3cm3乙腈中的溶液里，添加0.027g哌啶-4-醇、0.075g碳酸钾和0.016g碘化钠。该反应介质在80℃加热1小时。冷却后，反应介质使用烧结玻璃过滤器过滤，滤液进行减压浓缩。得到的残留物溶于3cm3水和4cm3乙酸乙酯中。倾析后，该有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。得到0.049g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]哌啶-4-醇，其特征如下-质谱(ES)m/z＝575(M+H)+基本峰c)以下述方式制备4-氯甲基-2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在温度约20℃下，往0.4g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]甲醇在4cm3二氯甲烷中的溶液里，添加0.089cm3亚硫酰氯和5滴DMF。该反应介质在相同的温度下搅拌4小时。加入冰，然后该反应介质用碳酸氢钠饱和溶液中和。倾析后，该有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。采用闪式填充色谱法(SiO2，二氯甲烷/乙酸乙酯，97.5/2.5以体积计，作洗脱剂)纯化后，得到0.234g 4-氯甲基-2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下-质谱(EI)m/z＝509M+；m/z＝354(M-C7H7SO2)+基本峰实施例2011-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-吖丁啶(azétidin)-3-基胺(A003453957(P-33047-148-1))以下述方式制备1-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-吖丁啶-3-基胺在温度约20℃下，往0.051g{1-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-吖丁啶-3-基}-氨基甲酸叔丁酯在3cm3甲醇和0.5cm3二氯甲烷中的溶液里，添加0.27cm3盐酸(4N，在二氧杂环己烷中)。该反应介质在室温下搅拌24小时。该反应介质进行减压浓缩。得到的残留物溶于4cm3水中，然后用1N氢氧化钠将其中和到pH 10。添加12cm3二氯甲烷。倾析后，该有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。得到0.008g 1-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-吖丁啶-3-基胺，其特征如下-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)2.73(m，2H)；3.44(m，1H)；3.59(m，2H)；3.81(s，3H)；3.87(s，5H)；3.89(s，3H)；6.73(d，J＝2.0Hz，1H)；6.92(d，J＝5.0Hz，1H)；7.11(s，1H)；7.44(s，1H)；7.73(s，1H)；8.03(d，J＝5.0Hz，1H)；11.65(宽s，1H)。
-质谱(ES)m/z＝392(M+H)+实施例202{1-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-吖丁啶-3-基}-氨基甲酸叔丁酯(A003452988(P-33047-143-1))a)如实施例179a所描述的那样制备{1-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-吖丁啶-3-基}氨基甲酸叔丁酯，但使用0.13g{1-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-吖丁啶-3-基}氨基甲酸叔丁酯代替实施例179a中使用的[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基](4-三氟甲基硫烷基苄基)胺，和0.805cm35N氢氧化钾。得到0.07g{1-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-吖丁啶-3-基}氨基甲酸叔丁酯，其特征如下-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)1.37(s，9H)；2.97(t，J＝7.0Hz，2H)；3.58(t，J ＝7.0Hz，2H)；3.81(s，3H)；3.88(s，3H)；3.90(s，5H)；4.10(m，1H)；6.73(d，J＝2.0Hz，1H)；6.91(d，J＝5.0Hz，1H)；7.11(s，1H)；7.31(宽d，J＝7.0Hz，1H)；7.44(s，1H)；7.74(s，1H)；8.03(d，J＝5.0Hz，1H)；11.7(宽s，1H)-质谱(ES)m/z＝492(M+H)+基本峰；m/z＝436(MH-C4H8)+
b)以实施例200b所描述的那样制备{1-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-吖丁啶-3-基}氨基甲酸叔丁酯，但使用0.14g 4-氯甲基-2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶和0.118g吖丁啶-3-基-氨基甲酸叔丁酯代替实施例200b的哌啶-4-醇。采用闪式填充色谱法(SiO2，二氯甲烷/甲醇，95/5以体积计，作洗脱剂)，得到0.135g{1-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-吖丁啶-3-基}氨基甲酸叔丁酯，其特征如下质谱(ES)m/z＝646(M+H)+基本峰；m/z＝590(MH-C4H8)+实施例203{1-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]吖丁啶-3-基}-甲胺二盐酸盐((A003453945A(P-33047-150-1))a)如实施例201所描述的那样制备{1-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]吖丁啶-3-基}甲胺二盐酸盐，但使用0.027g{1-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]吖丁啶-3-基甲基}氨基甲酸叔丁酯代替实施例201中使用的{1-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-吖丁啶-3-基}氨基甲酸叔丁酯，和1.35cm3盐酸(4N，在二氧杂环己烷中)，5N氢氧化钾。得到0.005g{1-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-吖丁啶-3-基}甲胺二盐酸盐，其特征如下
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)3.83(s，3H)；3.88(s，3H)；3.92(宽s，3H)；从2.90到4.35(部分掩蔽的、相当展开的m，7H，总体)；4.75(m，2H)；从7.05到7.10(m，3H)；7.60(s，1H)；7.81(s，1H)；从7.85到8.03(展开的m，3H)；8.17(宽d，J＝5.0Hz，1H)；从140.7到11.2(相当展开的m，1H)；12.0(宽m，1H)-质谱(ES)m/z＝406(M+H)+基本峰实施例204{1-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]吖丁啶-3-基甲基}氨基甲酸叔丁酯(A003453144(P-33047-145-1))a)如实施例179a所描述的那样制备{1-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]吖丁啶-3-基甲基}-氨基甲酸叔丁酯，但使用0.15g(1-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]吖丁啶-3-基甲基}氨基甲酸叔丁酯代替实施例179a中使用的[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-三氟甲基硫烷基苄基)胺，和0.909cm35N氢氧化钾。采用闪式填充色谱法(SiO2，二氯甲烷/甲醇，95/5以体积计，作洗脱剂)纯化后，得到0.037g{1-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]吖丁啶-3-基甲基}氨基甲酸叔丁酯，其特征如下-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)1.36(s，9H)；2.97(t，J＝7.0Hz，2H)；3.14(m，3H)；从3.19到3.35(掩蔽的m，2H)；3.81(s，3H)；3.87(s，5H)；3.89(s，3H)；6.75(d，J＝2.0Hz，1H)；6.90(展开的m，1H)；6.92(d，J＝5.0Hz，1H)；7.11(s，1H)；7.44(s，1H)；7.74(s，1H)；8.02(d，J＝5.0Hz，1H)；11.65(宽s，1H)。
-质谱(EI)m/z＝505M+；m/z＝321(M-C9H16N2O2)+.基本峰b)如实施例200b所描述的那样制备{1-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]吖丁啶-3-基甲基}氨基甲酸叔丁酯，但使用0.14g 4-氯甲基-2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶和0.123g吖丁啶-3-基甲基氨基甲酸叔丁酯代替实施例200b中使用的哌啶-4-醇。采用闪式填充色谱法(SiO2，二氯甲烷/甲醇，95/5以体积计，作洗脱剂)纯化后，得到0.154g{1-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]吖丁啶-3-基甲基}氨基甲酸叔丁酯，其特征如下-质谱(EI)m/z＝659M+；m/z＝505(M-C7H6SO2)+；m/z＝320(m/z＝505-C9H17N2O2)+基本峰实施例205[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基(4-甲基哌嗪-1-基甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(A003438870(P-33047-131-2))a)如实施例179a所描述的那样制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用0.040g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶代替实施例179a中使用的[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-三氟甲基硫烷基苄基)胺，和0.28cm35N氢氧化钾。得到0.014g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)2.15(s，3H)；从2.30到2.54(部分掩蔽的m，8H)；3.79(s，2H)；3.81(s，3H)；3.87(s，3H)；3.89(s，3H)；6.89(d，J＝2.0Hz，1H)；6.93(d，J＝5.0Hz，1H)；7.11(s，1H)；7.42(s，1H)；7.75(s，1H)；8.03(d，J＝5.0Hz，1H)；11.7(宽s，1H)。
-质谱(EI)m/z＝419M+；m/z＝320(M-C5H11N2)+基本峰b)如实施例200b所描述的那样制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，但使用0.055g 4-氯甲基-2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶和0.03cm31-甲基哌嗪代替实施例200b中使用的哌啶-4-醇。得到0.043g [2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-4-(4-甲基哌嗪-1-基甲基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下-质谱(ES)m/z＝574(M+H)+；m/z＝308(M+乙腈+2H)2+/2；m/z＝231(MH+乙腈-C7H7SO2+H)2+/2基本峰实施例2062-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]苯基甲醇(A003403794(P-32989-031-1))a)如实施例179a所描述的那样制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]苯基甲醇，但使用0.105g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]苯基甲醇代替实施例179a中使用的[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-三氟甲基硫烷基苄基)胺，和0.85cm35N氢氧化钾。得到0.070g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]苯基甲醇，其特征如下-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)3.80(s，3H)；3.86(s，3H)；3.89(s，3H)；6.11(s，1H)；6.69(宽s，1H)；7.10(s，1H)；从7.15到7.24(m，2H)；从7.26到7.33(m，3H)；7.53(宽d，J＝7.5Hz，2H)；7.70(s，1H)；8.09(d，J＝5.0Hz，1H)；11.65(展开的m，1H)。
-质谱(EI)(IC)m/z＝413M+基本峰b)以下述方式制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]苯基甲醇在温度约20℃下，往0.1g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-4-甲醛在5cm3THF中的溶液里，添加0.45cm3苯基溴化镁(在THF中1M)。该反应介质在相同的温度下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌24小时。添加5cm3饱和氯化铵溶液和10cm3二氯甲烷。倾析后，有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。得到0.105g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]苯基甲醇其特征如下-质谱(EI)m/z＝567M+；m/z＝412(M-C7H7SO2)+基本峰实施例207[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]丙-1-醇(A003408773(P-32989-039-1))a)如实施例179a所描述的那样制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]丙-1-醇，但使用0.090g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]丙-1-醇代替实施例179a中使用的[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-三氟甲基硫烷基苄基)胺，和0.80cm35N氢氧化钾。得到0.060g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-丙-1-醇，其特征如下-1H NMR谱1H(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)0.90(t，J＝7.0Hz，3H)；1.80(m，2H)；3.81(s，3H)；3.87(s，3H)；3.88(s，3H)；4.96(m，1H)；5.25(d，J＝5.0Hz，1H)；6.75(d，J＝2.0Hz，1H)；7.01(d，J＝5.0Hz，1H)；7.11(s，1H)；7.44(s，1H)；7.74(s，1H)；8.07(d，J＝5.0Hz，1H)；11.65(宽s，1H)。
-质谱(ES)m/z＝366(M+H)+基本峰b)以下述方式制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-丙-1-醇在温度约6℃下，往0.1g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-4-甲醛在5cm3THF中的溶液里，加入0.45cm3乙基溴化镁(在THF中1M)。该反应介质在相同的温度下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌24小时。添加5cm3饱和氯化铵溶液和10cm3二氯甲烷。倾析后，有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。采用闪式填充色谱法(SiO2，二氯甲烷/乙酸乙酯，80/20以体积计，作洗脱剂)纯化后，得到0.154g，得到0.90g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]丙-1-醇，其特征如下-质谱(EI)m/z＝519M+；m/z＝364(M-C7H7SO2)+基本峰实施例208[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]甲胺(A003435888(P-32989-101-2))a)如实施例179a所描述的那样制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]甲胺，但使用0.080g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]-甲胺代替实施例179a中使用的[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基](4-三氟甲基硫烷基苄基)胺，和0.80cm35N氢氧化钾。采用闪式填充色谱法(SiO2，二氯甲烷/甲醇，95/05以体积计，作洗脱剂)纯化后，得到0.015g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]甲胺，其特征如下-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)3.80(s，3H)；3.86(s，3H)；3.88(s，3H)；4.04(s，2H)；6.79(d，J＝2.0Hz，1H)；7.07(d，J＝5.0Hz，1H)；7.11(s，1H)；7.48(s，1H)；7.75(s，1H)；8.06(d，J＝5.0Hz，1H)；11.65(宽s，1H)。
-质谱(EI)m/z＝336M+.基本峰b)以下述方式制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]甲胺在温度约20℃下，往0.1g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醛肟在6cm3乙醇和5cm3水中的溶液里，添加0.040g锌和2cm3浓甲酸。该反应介质在相同的温度下搅拌24小时。该反应介质用硅藻土过滤，然后减压浓缩滤液。添加5cm3水和10cm3二氯甲烷。用1N氢氧化钠使反应介质碱化到pH10。倾析后，有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。得到0.06g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基]甲胺，其特征如下-质谱(EI)m/z＝490M+；m/z＝335(M-C7H7SO2)+基本峰c)以下述方式制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醛肟在温度约20℃下，往0.5g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醛在25cm3吡啶中的溶液里，添加0.207盐酸羟铵。该反应介质进行减压浓缩。得到的残留物溶于10cm3水和10cm3二氯甲烷中。倾析后，该有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。得到0.510g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醛肟，其特征如下-质谱(EI)m/z＝350M+基本峰；m/z＝332(M-H2O)+；m/z＝306(M-CH2NO)+实施例209[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醛肟(A003425653(P-32989-091-2))如实施例179a所描述的那样制备[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醛肟，但使用0.060g 2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醛肟代替实施例179a中使用的[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基](4-三氟甲基硫烷基苄基)胺，和0.60cm35N氢氧化钾。采用闪式填充色谱法(SiO2，二氯甲烷/甲醇，98/02以体积计，作洗脱剂)纯化后，得到0.010g[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-甲醛肟，其特征如下-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)3.82(s，3H)；3.87(s，3H)；3.89(s，3H)；7.07(d，J＝2.0Hz，1H)；7.12(s，1H)；7.09(d，J＝5.0Hz，1H)；7.45(s，1H)；7.80(s，1H)；8.11(d，J＝5.0Hz，1H)；8.54(s，1H)；11.58(s，1H)；11.9(宽s，1H)。
-质谱(EI)m/z＝350M+基本峰；m/z＝332(M-H2O)+；m/z＝306(M-CH2NO)+实施例210N-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-4-三氟甲氧基苯磺酰胺(A003453139(P-32989-120-2))以下述方式制备N-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-4-三氟甲氧基苄磺酰胺在温度约20℃下，往0.050g N-(2，4-二甲氧基苄基)-N-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-4-三氟甲氧基苯磺酰胺在2cm3二氯甲烷和5cm3甲苯中的溶液里，添加0.053g对甲苯磺酸。该反应介质在相同的温度下搅拌24小时，然后在温度约60℃下加热24小时。冷却后，该反应介质进行减压浓缩。添加5cm3水和10cm3二氯甲烷。添加1N氢氧化钠使该反应介质碱化到pH 9。倾析后，有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。得到的残留物使用制备LC/MS纯化(水/乙腈/TFA)。得到的固体溶于5cm3二氯甲烷和2cm3水中，然后用1N氢氧化钠使其碱化到pH 9。得到0.008g N-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-4-三氟甲氧基苯磺酰胺，其特征如下-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)3.82(s，3H)；3.88(s，3H)；3.90(s，3H)；4.38(宽s，2H)；6.87(d，J＝5.0Hz，1H)；6.95(d，J＝2.0Hz，1H)；7.13(s，1H)；7.50(s，1H)；7.55(宽d，J＝8.5Hz，2H)；7.78(s，1H)；7.96(宽d，J＝8.5Hz，2H)；8.00(d，J＝5.0Hz，1H)；8.50(m，1H)；11.75(宽s，1H)。
-质谱(EI)m/z＝560M+基本峰；m/z＝335(M-C7H4SO3F3)+实施例211N-(2，4-二甲氧基-苄基)-N-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-4-三氟甲氧基苯磺酰胺(A003423534(P-32989-083-2))a)如实施例179a所描述的那样制备N-(2，4-二甲氧基苄基)-N-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-4-三氟甲氧基苯磺酰胺，但使用0.070g N-(2，4-二甲氧基苄基)-N-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]-吡啶-4-基甲基]-4-三氟甲氧基苯磺酰胺代替实施例179a中使用的[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-三氟甲基硫烷基苄基)胺，和0.40cm35N氢氧化钾，得到0.030g N-(2，4-二甲氧基苄基)-N-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-4-三氟甲氧基苯磺酰胺，其特征如下-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)3.46(s，3H)；3.63(s，3H)；3.83(s，3H)；3.87(s，6H)；4.28(宽s，2H)；4.79(宽s，2H)；从6.20到6.26(m，2H)；6.78(d，J＝5.0Hz，1H)；6.88(d，J＝8,5Hz，1H)；6.99(宽s，1H)；7.12(s，1H)；7.48(s，1H)；7.50(宽d，J＝8.5Hz，2H)；7.78(s，1H)；7.88(宽d，J＝8.5Hz，2H)；7.98(d，J＝5.0Hz，1H)；11.75(宽s，1H)。
-质谱(ES)m/z＝711(M+H)+基本峰b)以下述方式制备N-(2，4-二甲氧基-苄基)-N-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-4-三氟甲氧基苯磺酰胺在温度约20℃与氩气氛下，往0.200g(2，4-二甲氧基苄基)[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺在6cm3二氯甲烷中的溶液里，添加0.052cm3三乙胺和0.265cm34-(三氟甲氧基)苯磺酰氯。该反应介质在相同的温度下搅拌24小时。添加2cm3水。倾析后，有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。采用闪式填充色谱法(SiO2，二氯甲烷/甲醇，98/02以体积计，作洗脱剂)纯化后，得到0.210g N-(2，4-二甲氧基苄基)-N-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-4-三氟甲氧基苯磺酰胺，其特征如下
-质谱(ES)m/z＝865(M+H)+基本峰实施例212噻吩-2-磺酸[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]酰胺(A003453971(P-32989-122-3))a)如实施例210所描述的那样制备噻吩-2-磺酸[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]酰胺，但使用0.1g噻吩-2-磺酸(2，4-二甲氧基苄基)[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]酰胺代替实施例210中使用的N-(2，4-二甲氧基-苄基)-N-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-4-三氟甲氧基苯磺酰胺和0.110g对甲苯磺酸。得到0.025g噻吩-2-磺酸[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]酰胺，其特征如下-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)3.81(s，3H)；3.87(s，3H)；3.89(s，3H)；4.40(宽s，2H)；6.89(d，J＝5.0Hz，1H)；6.91(d，J＝2.0Hz，1H)；7.11(s，1H)；7.19(dd，J＝3.5和5.0Hz，1H)；7.48(s，1H)；7.66(dd，J＝1.0和3.5Hz，1H)；7.77(s，1H)；7.92(dd，J＝1.0和5.0Hz，1H)；8.02(d，J＝5.0Hz，1H)；8.51(展开的m，1H)；11.75(宽s，1H)。
-质谱(EI)m/z＝482M+；m/z＝320(M-C4H4NO2S2)+基本峰b)如实施例179a所描述的那样制备噻吩-2-磺酸(2，4-二甲氧基苄基)-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]酰胺，但使用0.150g噻吩-2-磺酸(2，4-二甲氧基苄基)-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]酰胺代替实施例179a中使用的[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-三氟甲基硫烷基苄基)胺，和1cm35N氢氧化钾。得到0.100g噻吩-2-磺酸(2，4-二甲氧基苄基)-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]酰胺，其特征如下-质谱(ES)m/z＝633(M+H)+基本峰c)如实施例211b所描述的那样制备噻吩-2-磺酸(2，4-二甲氧基苄基)-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]酰胺，但使用0.80g(2，4-二甲氧基苄基)-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺和0.114g 2-噻吩磺酰氯代替实施例211b中使用的4-(三氟甲氧基)苯磺酰氯。得到0.150g噻吩-2-磺酸(2，4-二甲氧基苄基)-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]酰胺，其特征如下-质谱(EI)m/z＝786M+；m/z＝631(M-C7H7SO2)+基本峰；m/z＝320(m/z＝631-C13H13NO4S2)+实施例213N-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]苯磺酰胺三氟乙酸盐(A003454170A(P-32989-126-3))a)如实施例210所描述的那样制备N-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]苯磺酰胺三氟乙酸盐，但使用0.04g N-(2，4-二甲氧基苄基)-N-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]苯磺酰胺代替实施例210中使用的N-(2，4-二甲氧基苄基)-N-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-4-三氟甲氧基苯磺酰胺和0.045g对甲苯磺酸。得到0.011g N-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]苯磺酰胺三氟乙酸酯，其特征如下
-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)3.81(s，3H)；3.87(s，3H)；3.89(s，3H)；4.33(d，J＝6.5Hz，2H)；6.91(d，J＝5.0Hz，1H)；6.93(d，J＝2.0Hz，1H)；7.11(s，1H)；7.49(s，1H)；从7.52到7.68(m，3H)；7.78(s，1H)；7.87(宽d，J＝7,5Hz，2H)；8.01(d，J＝5.0Hz，1H)；8.31(宽t，J＝6.5Hz，1H)；11.8(宽s，1H)。
-质谱(ES)m/z＝477；(M+H)+b)如实施例179a所描述的那样制备N-(2，4-二甲氧基苄基)-N-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]苯磺酰胺，但使用0.090g N-(2，4-二甲氧基苄基)-N-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]苯磺酰胺代替实施例179a中使用的[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-三氟甲基硫烷基苄基)胺，和0.6cm35N氢氧化钾，得到0.100g N-(2，4-二甲氧基苄基)-N-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]苯磺酰胺，其特征如下-质谱(ES)m/z＝627(M+H)+基本峰c)以实施例211b所描述的那样制备N-(2，4-二甲氧基苄基)-N-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]苯磺酰胺，但使用0.80g(2，4-二甲氧基苄基)-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺和0.110g苯磺酰氯代替实施例211b中使用的4-(三氟甲氧基)苯磺酰氯。得到0.060g N-(2，4-二甲氧基苄基)-N-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-苯磺酰胺，其特征如下-质谱(ES)m/z＝781(M+H)+基本峰实施例2141-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-3-(4-三氟甲氧基苯基)脲三氟乙酸盐(A003454230A(P-32989-128-2))a)如实施例210所描述的那样制备1-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-3-(4-三氟甲氧基苯基)脲三氟乙酸盐，但使用0.04g 1-(2，4-二甲氧基苄基)-1-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-3-(4-三氟甲氧基苯基)脲代替实施例210中使用的N-(2，4-二甲氧基苄基)-N-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-4-三氟甲氧基苯磺酰胺和0.045g对苯磺酸。得到0.0015g 1-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-3-(4-三氟甲氧基苯基)脲三氟乙酸盐。其特征如下-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)3.78(s，3H)；3.80(s，3H)；3.86(s，3H)；4.63(宽d，J＝6.5Hz，2H)；6.78(宽t，J＝6.5Hz，1H)；6.83(宽s，1H)；6.93(d，J＝5.0Hz，1H)；7.10(s，1H)；7.22(宽d，J＝8.5Hz，2H)；7.43(s，1H)；7.52(宽d，J＝8.5Hz，2H)；7.77(s，1H)；8.06(d，J＝5.0Hz，1H)；8.82(s，1H)；11.75(宽s，1H)。
-质谱(ES)m/z＝540(M+H)+基本峰b)如实施例179a所描述的那样制备1-(2，4-二甲氧基苄基)-1-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-3-(4-三氟甲氧基苯基)脲，但使用0.150g 1-(2，4-二甲氧基-苄基)-1-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-3-(4-三氟甲氧基苯基)脲代替实施例179a中使用的[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-(4-三氟甲基硫烷基苄基)胺，和1cm35N氢氧化钾，得到0.040g 1-(2，4-二甲氧基苄基)-1-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-3-(4-三氟甲氧基苯基)脲，其特征如下-质谱(ES)m/z＝690(M+H)+基本峰c)以下述方式制备1-(2，4-二甲氧基苄基)-1-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-3-(4-三氟甲氧基苯基)脲在温度约20℃与氩气氛下，往0.080g(2，4-二甲氧基苄基)-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]胺在6cm3二氯甲烷中的溶液里，添加0.094cm34-(三氟甲氧基)苯基异氰酸酯。该反应介质在相同温度下搅拌24小时。添加2cm3水。倾析后，有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。采用闪式填充色谱法(SiO2，二氯甲烷/甲醇，98/02以体积计，作洗脱剂)纯化后，得到0.150g 1-(2，4-二甲氧基苄基)-1-[2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基甲基]-3-(4-三氟甲氧基苯基)脲，其特征如下-质谱(EI)m/z＝843(M)+；m/z＝640(M-C8H4NO2F3)+；m/z＝485(m/z＝640-C7H7SO2)+；m/z＝203(C8H4NO2F3+)基本峰实施例2152-[5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-4-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(A003338710(P-31376-043-1))a)以下述方式制备2-[5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-4-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在温度约20℃下，往0.13g 2-[5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-4-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在15cm3甲醇中的溶液里，添加1.3cm35N氢氧化钾水溶液。该反应介质加热回流约18小时。反应混合物进行减压蒸发，于是将得到的残留物溶于100cm3乙酸乙酯中，转移到分液漏斗中，用50cm3蒸馏水洗涤。该含水相再用乙酸乙酯提取2次，每次50cm3，这些合并的有机相相继地用50cm3饱和氯化钠水溶液和50cm3蒸馏水洗涤。该有机相用硫酸镁干燥，过滤，减压蒸发，得到粗制化合物，采用Flash ChromabondRS 6 SiOH柱(3g硅胶)上色谱法对其纯化。用庚烷/异丙醇混合物(70/30以体积计)，以流量10cm3/min进行洗脱。含有期望化合物的馏分合并并蒸发，得到2-[5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-4-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.008g，8％)，呈黄色糊样固体状，其特征如下-1H NMR谱(300MHz，(CD3)2SO d6，以ppm计的δ)2.55(s，3H)；3.81(s，3H)；3.86(s，3H)；3.89(s，3H)；6.73(d，J＝2.0Hz，1H)；6.82(d，J＝5.0Hz，1H)；7.10(s，1H)；7.47(s，1H)；7.75(s，1H)；7.98(d，J＝5.0Hz，1H)；11.65(宽s，1H)。
-质谱(ES)m/z＝322(M+H)+b)以下述方式制备2-[5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-4-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在温度约20℃与氩气惰性气氛下，往0.17g 2-[5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-4-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶在7cm3无水二甲基甲酰胺中的溶液里，添加0.017g氢化钠(60％)。在相同的温度搅拌1小时后，添加0.025cm3碘甲烷。在该温度下继续搅拌4小时。该反应混合物溶于50cm3水中，然后用100cm3乙酸乙酯提取，含水相再用2×50cm3乙酸乙酯提取。合并的有机相相继地用50cm3饱和氯化钠水溶液和50cm3蒸馏水洗涤。倾析后，有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。得到的残留物采用FlashChromabond RS 6 SiOH柱(3g硅胶)进行纯化。用二氯甲烷/甲醇混合物(95/5以体积计)以流量10cm3/min进行洗脱。含有期望化合物的馏分合并，蒸发，得到2-[5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-4-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.130g，72％)，呈浅灰褐色固体状，其特征如下-质谱(ES)m/z＝476(M+H)+
c)以下述方式制备2-[5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-4-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶往0.61g 1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-2-碘-4-甲基吡咯并[2，3-b]吡啶在14cm3无水二甲基甲酰胺中的溶液里，相继添加0.475g 1-叔丁氧基羰基-5，6-二甲氧基吲哚-3-硼酸和4.5cm3饱和碳酸氢钠水溶液。该反应混合物借助喷管用氩气净化30分钟，添加0.085g四(三苯基膦)钯。该反应介质在120℃加热4小时。冷却后，该反应介质采用硅藻土过滤，滤液进行减压浓缩。得到的油溶于100cm3水中，用2×100cm3乙酸乙酯提取，有机相相继地用2×50cm3蒸馏水、50cm3饱和氯化钠水溶液、50cm3蒸馏水洗涤。有机相在有兽炭的存在下用硫酸镁干燥，采用硅藻土过滤，然后减压浓缩。得到的残留物采用FlashChromabond RS 70 SiOH柱(35g硅胶)进行纯化，使用庚烷/异丙醇混合物(90/10以体积计)，以流量10cm3/min进行洗脱。含有期望化合物的馏分合并，减压蒸发。得到2-[5，6-二甲氧基-1H-吲哚-3-基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-4-甲基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.17g，25％)，呈浅灰褐色粉末状，其特征如下-质谱(ES)m/z＝462(M+H)+根据专利WO 03000688 A1所描述的那样制备1-叔丁氧基-羰基-5，6-二甲氧基吲哚-3-硼酸。
d)以下述方式制备1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-2-碘-4-甲基-吡咯并[2，3-b]吡啶在温度约-70℃与氩气惰性气氛下，往0.5g 1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-4-甲基-吡咯并[2，3-b]吡啶在8cm3无水四氢呋喃中的溶液里，滴加1.1cm3n-丁基锂(在己烷中，2.5M)。该反应介质在这个相同的温度下搅拌1小时，然后滴加0.8g碘在4cm3四氢呋喃中的溶液。该反应介质在-78℃搅拌15分钟。反应介质搅拌20小时。添加50cm3水，然后，该反应介质用3×100cm3乙酸乙酯提取。有机相相继地用100cm3蒸馏水、100cm3饱和氯化钠水溶液和100cm3蒸馏水洗涤。有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。得到的残留物采用Macherey-Nagel柱(15g硅胶)纯化。用(环己烷/乙酸乙酯)混合物(75/25，v/v)以流量10cm3/min进行洗脱。含有期望化合物的馏分合并，减压蒸发，于是得到1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-2-碘-4-甲基-吡咯并[2，3-b]吡啶(0.61g，43％)，呈褐色油状，其特征如下-质谱(EI)m/z＝412(M)+；m/z＝348(M-SO2)+；m/z＝221(m/z＝348-I)+；m/z＝91；(C7H7)+基本峰e)以下述方式制备1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-4-甲基吡咯并[2，3-b]吡啶在温度约20℃与氩气惰性气氛下，往10g 1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-4-碘-吡咯并[2，3-b]吡啶在120cm3二甲基甲酰胺中的溶液里，添加4.020g三苯基膦、5.4g氯化锂、2.115g二(三苯基膦)钯和18.19g四甲基锡。该反应介质在120℃加热20小时。冷却后，该反应介质减压浓缩。得到的残留物溶于20cm3乙酸乙酯中，用2×100cm3水提取。有机相在有兽炭的存在下用硫酸镁干燥，采用硅藻土过滤，然后减压浓缩。得到的残留物溶于50cm3甲醇中。得到的固体使用烧结玻璃过滤器过滤。于是得到5.1g 1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-4-甲基吡咯并[2，3-b]吡啶，呈黄色固体状，其特征如下-质谱(EI)m/z＝286(M)+；m/z＝222(M-SO2)+基本峰；m/z＝91；(C7H7)+f)以下述方式制备1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-4-碘-吡咯并[2，3-b]吡啶在温度约20℃与氩气惰性气氛下，往12g 1H-4-碘-吡咯并[2，3-b]吡啶在425cm3甲苯中的溶液里，添加10.6g对甲苯磺酰氯和0.331g四丁基硫酸氢铵，接着滴加3.1N氢氧化钠溶液。该反应介质在温度约20℃下搅拌16小时。倾析后，有机相用硫酸镁干燥，过滤，然后减压浓缩。于是得到19.3g 1-(甲苯-4-磺酰基)-1H-4-碘-吡咯并[2，3-b]吡啶，其特征如下-质谱(EI)m/z＝398；(M)+；m/z＝334(M-SO2)+基本峰；m/z＝91(C7H7)+
根据《Synlett》，2001，5，609-612所描述的那样制备化合物1H-4-碘-吡咯并[2，3-b]吡啶。
实施例216药物组合物根据以下配方制备片剂实施例94的产物..........................................................................0.2g用于最终片剂的赋形剂....................................................................1g(具体赋形剂乳糖、滑石、淀粉、硬脂酸镁)。
实施例217药物组合物根据以下配方制备片剂实施例101的产物.........................................................................0.2g用于最终片剂的赋形剂....................................................................1g(具体赋形剂乳糖、滑石、淀粉、硬脂酸镁)。
实施例218药物组合物根据以下配方制备片剂实施例193的产物.........................................................................0.2g用于最终片剂的赋形剂....................................................................1g(具体赋形剂乳糖、滑石、淀粉、硬脂酸镁)。
权利要求
1.式(I)产品 式中R代表氢或选自R2和R3的值，R1代表烯基或烷基，它们任选地被-CO-NR7R8、-NR7R8、游离或酯化羧基、羟基、烷氧基或卤素原子取代，R2和R3，相同或不同，代表烷基或-O-烷基，它们任选地被-CO-NR7R8、-NR7R8、烷氧基、烷氧基-NR7R8、游离或酯化羧基或苯基取代，苯基本身任选地被取代，R4、R5和R6，相同或不同，选自氢原子、卤素原子和氰基、氨基、烷氧基或任选取代的烷基，R4还可以选自下述值甲醛-CH＝O、甲醛肟-CH＝N-OH和甲基羟胺-CH2NHOH；R7和R8，相同或不同，选自氢、烷基、烯基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基和单环或双环杂芳基，所有这些基任选地被取代，或R7和R8与它们连接的氮原子一起构成不饱和或部分或全部饱和的杂环基，该杂环基由3-10个链节组成并含有一个或多个选自O、S、N和NR14的杂原子，这个基任选地被取代，所有上述的烷基、烯基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基和单环或双环杂芳基、以及由R7和R8与它们连接的氮原子所构成的杂环基，任选地被一个或多个选自卤素原子和氰基、羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、硝基、氧代、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、-C(＝O)-R9、-C(＝O)-OR10、-N(R11)-C(＝O)-R9、-N(R11)-C(＝O)-OR10、-NR12R13、-C(＝O)-NR12R13、-N(R11)-C(＝O)-NR12R13、-S(O)n-R9、-N(R11)-S(O)n-R9、-S(O)n-NR12R13和-N(R11)-S(O)n-NR12R13的相同或不同基取代，n代表0-2的整数，这些后面的烷基、烷氧基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基本身任选地被一个或多个选自卤素原子和羟基、烷基、烷氧基、-NR12R13、游离或酯化羧基、CF3、硝基、氰基、苯基和苯基烷基的相同或不同基取代，其中苯基本身任选地被一个或多个选自卤素原子和羟基、烷基、烷氧基、游离或酯化羧基、CF3、硝基、氰基和吡啶基的相同或不同基取代；R9代表烷基、烯基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基，所有这些基任选地被取代，R10代表R9的值和氢，R11代表氢或任选取代的烷基，R12和R13，相同或不同，代表氢、酰基、烷基、环烷基、杂环烷基、杂芳基、SO2-杂芳基、-SO2-烷基、-SO2-苯基、-CO-NH-苯基和苯基，所有这些基任选地被取代，或R12和R13与它们连接的氮原子构成不饱和或部分或全部饱和的杂环基，该杂环基由3-10个链节组成并含有一个或多个选自O、S、N和NR14的杂原子，这个基任选地被取代，R14代表R9值和氢、酰基和游离和酯化羧基，上述的R9、R10、R11、R12、R13和R14基以及R12和R13与它们连接的氮原子一起可以构成的环基，它们任选地被一个或多个选自卤素原子和烷基、烷基-NH2、烷基-NHCO2烷基、NH2、NHCO2烷基、羟基、烷氧基、羟基烷氧基、游离或酯化羧基、CF3、SCF3、OCF3、OCHF2、SO2CF3、硝基、氰基、杂环烷基、杂芳基和苯基的相同或不同基取代，这些后面环基本身任选地被一个或多个选自卤素原子和烷基、羟基、烷氧基、游离或酯化羧基、CF3、SCF3、OCF3、OCHF2、SO2CF3、NH2、NHCO2烷基、硝基和氰基的相同或不同基取代，所有上述这些芳基、杂芳基和杂环烷基还任选地被烯二氧基取代，所有上述烷基、烯基、烷氧基或-O-烷基和烷硫基是直链或支链，并含有至多6个碳原子，所有上述的环烷基含有至多7个碳原子，所有上述的芳基，杂芳基和杂环烷基含有至多10个碳原子，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
2.如权利要求1所述的式(I)产品，其中R代表氢或选自R2和R3的值，R1代表任选地被-CO-NR7R8、-NR7R8、游离或酯化羧基、羟基、烷氧基或卤素原子取代的烯基或烷基，R2和R3，相同或不同，代表任选地被-CO-NR7R8、-NR7R8、烷氧基、烷氧基-NR7R8、游离或酯化羧基或本身任选取代的苯基取代的烷基或-O-烷基，R4、R5和R6，相同或不同，选自氢原子、卤素原子和氰基、氨基、任选取代的烷氧基或烷基，R4还可以选自下述的值甲醛-CH＝O、甲醛肟-CH＝N-OH和甲基羟胺-CH2NHOH；R7和R8，相同或不同，选自氢、烷基、烯基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基和单环或双环杂芳基，所有这些基任选地被取代，或R7和R8与它们连接的氮原子一起构成不饱和或部分或全部饱和的杂环基，该杂环基由3-10个链节组成并含有一个或多个选自O、S、N和NR14的杂原子，这个基任选地被取代，所有上述的烷基、烯基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基和单环或双环杂芳基，以及由R7和R8与它们连接的氮原子所构成的杂环基，任选地被一个或多个选自卤素原子和氰基、羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、硝基、氧代、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、-C(＝O)-R9、-C(＝O)-OR10、-N(R11)-C(＝O)-R9、-N(R11)-C(＝O)-OR10、-NR12R13、-C(＝O)-NR12R13、-N(R11)-C(＝O)-NR12R13、-S(O)n-R9、-N(R11)-S(O)n-R9、-S(O)n-NR12R13和-N(R11)-S(O)n-NR12R13基的相同或不同基取代，n代表0-2的整数，这些后面的烷基、烷氧基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基本身任选地被一个或多个选自卤素原子和羟基、烷基、烷氧基、-NR12R13、游离或酯化羧基、CF3、硝基、氰基、苯基和苯基烷基的相同或不同基取代，其中苯基本身任选地被一个或多个选自卤素原子和羟基、烷基、烷氧基、游离或酯化羧基、CF3、硝基、氰基和吡啶基的相同或不同基取代；R9代表烷基、烯基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基，所有这些基任选地被取代，R10代表R9的值和氢，R11代表氢或任选取代的烷基，R12和R13，相同或不同，代表氢、酰基、烷基、环烷基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、氮杂环丁烷基、吡唑基、吡啶基、咪唑基、嘧啶基、噻唑基、噻唑烷基、-SO2-噻吩基、-SO2-吡啶基、-SO2-烷基、-SO2-苯基、-CO-NH-苯基和苯基，所有这些基任选地被取代，或R12和R13与它们连接的氮原子构成不饱和或部分或全部饱和的杂环基，该杂环基由3-10个链节组成并含有一个或多个选自O、S、N和NR14的杂原子，这个基任选地被取代，R14代表R9的值和氢、酰基和游离和酯化羧基，上述的R9、R10、R11、R12、R13和R14基以及R12和R13与它们连接的氮原子可以构成的环基，任选地被一个或多个选自卤素原子和烷基、-CH2-NH2、-CH2-NHCO2烷基、NH2、NHCO2烷基、羟基、烷氧基、羟基烷氧基、游离或酯化羧基、CF3、SCF3、OCF3、OCHF2、SO2CF3、硝基、氰基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、噻吩基、吡啶基、咪唑基、噻唑基、噻唑烷基和苯基的相同或不同基取代，这些后面环基本身任选地被一个或多个选自卤素原子和烷基、羟基、烷氧基、游离或酯化的羧基、CF3、SCF3、OCF3、OCHF2、SO2CF3、NH2、NHCO2烷基、硝基和氰基的相同或不同基取代，所有上述这些芳基、杂芳基和杂环烷基还任选地被亚烷二氧基取代，所有上述的烷基、烯基、烷氧基或-O-烷基和烷硫基是直链或支链，含有至多6个碳原子，所有上述的环烷基含有至多7个碳原子，所有上述的芳基，杂芳基和杂环烷基含有至多10个碳原子，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
3.如权利要求1或2所述的下式(I)产品 式中R代表氢或选自R2和R3的值，R1代表任选地被-CO-NR7R8、-NR7R8、游离或酯化羧基、羟基、烷氧基或卤素原子取代的烯基或烷基，R2和R3，相同或不同，代表任选地被-CO-NR7R8、-NR7R8、羟基、烷氧基、烷氧基-NR7R8、游离或酯化羧基或本身任选取代的苯基取代的烷基或-O-烷基，R4、R5和R6，相同或不同，选自氢原子、卤素原子和氰基、氨基、烷氧基或任选取代的烷基，R7和R8，相同或不同，选自氢、烷基、烯基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基和单环或双环杂芳基，所有这些基任选地被取代，或R7和R8与它们连接的氮原子一起构成不饱和或部分或全部饱和的杂环基，该杂环基由3-10个链节组成并含有一个或多个选自O、S、N和NR14的杂原子，这个基任选地被取代，所有上述的烷基、烯基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基和单环或双环杂芳基，以及由R7和R8与它们连接的氮原子所构成的杂环基，任选地被一个或多个选自卤素原子和氰基、羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、硝基、氧代、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、-C(＝O)-R9、-C(＝O)-OR10、-N(R11)-C(＝O)-R9、-N(R11)-C(＝O)-OR10、-NR12R13、-C(＝O)-NR12R13、-N(R11)-C(＝O)-NR12R13、-S(O)-S(O)n-R9、-N(R11)-S(O)n-R9、-S(O)n-NR12R13和-N(R11)-S(O)n-NR12R13的相同或不同基取代，n代表0-2的整数，这些后面的烷基、烷氧基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基本身任选地被一个或多个选自卤素原子和羟基、烷基、烷氧基、-NR12R13、游离或酯化羧基、CF3、硝基、氰基、吡咯烷基、苯基和苯基烷基的相同或不同基取代，其中苯基本身任选地被一个或多个选自卤素原子和羟基、烷基、烷氧基、游离或酯化羧基、CF3、硝基、氰基和吡啶基的相同或不同基取代，R9代表烷基、烯基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基，所有这些基任选地被取代，R10代表R9的值和氢，R11代表氢或任选取代的烷基，R12和R13，相同或不同，代表氢、酰基、烷基、环烷基和苯基，这些基任选地被取代，或R12和R13与它们连接的氮原子构成不饱和或部分或全部饱和的杂环基，该杂环基由3-10个链节组成并含有一个或多个选自O、S、N和NR14的杂原子，这个基任选地被取代，R14代表R9的值和氢、酰基和游离和酯化羧基，上述的R9、R10、R11、R12、R13和R14基任选地被一个或多个选自卤素原子和烷基、羟基、烷氧基、羟基烷氧基、游离或酯化羧基、CF3、硝基、氰基和苯基的相同或不同基取代，苯基本身任选被一个或多个选自卤素原子和烷基、羟基、烷氧基、游离或酯化羧基、CF3、硝基和氰基的相同或不同基取代，所有上述的这些芳基、杂芳基和杂环烷基还任选地被亚烷二氧基取代，所有上述的烷基、烯基、烷氧基或-O-烷基和烷硫基是直链或支链并含有至多6个碳原子，所有上述的环烷基含有至多7个碳原子，所有上述的芳基、杂芳基和杂环烷基含有至多10个碳原子，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
4.如其它权利要求中任一项权利要求所述的式(I)产品式中R2和R3，相同或不同，代表含有至多4个碳原子的-O-烷基，它任选地被-CO-NR7R8、-NR7R8、烷氧基、烷氧基-NR7R8或游离或酯化羧基取代，所述式(I)产品的其它取代基具有其它权利要求中任一项权利要求所限定的值，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
5.如其它权利要求中任一项权利要求所述的式(I)产品，式中R2和R3，相同或不同，代表含有至多4个碳原子的-O-烷基，它任选地被-CO-NR7R8、-NR7R8、烷氧基、烷氧基-NR7R8取代，所述式(I)产品的其它取代基具有其它权利要求中任一项权利要求所限定的值，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
6.如其它权利要求中任一项权利要求所述的式(I)产品，式中R2和R3，相同或不同，代表含有至多4个碳原子的-O-烷基，它任选地被-CO-NR7R8或-NR7R8取代，所述式(I)产品的其它取代基具有其它权利要求中任一项权利要求所限定的值，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
7.如其它权利要求中任一项权利要求所述的式(I)产品，式中R1代表任选被-CO-NR7R8、-NR7R8、游离或酯化羧基、羟基、烷氧基或卤素原子取代的烷基，所述式(I)产品的其它取代基具有其它权利要求中任一项权利要求所限定的值，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
8.如其它权利要求中任一项权利要求所述的式(I)产品，式中R1代表含有至多4个碳原子的烷基，它任选地被-CO-NR7R8、-NR7R8、游离或酯化羧基或羟基取代，所述式(I)产品的其它取代基具有其它权利要求中任一项权利要求所限定的值，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
9.如其它权利要求中任一项权利要求所述的式(I)产品，式中R1代表含有至多4个碳原子的烷基，它任选地被-CO-NR7R8、-NR7R8或羟基取代，所述式(I)产品的其它取代基具有其它权利要求中任一项权利要求所限定的值，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
10.如其它权利要求中任一项权利要求所述的式(I)产品，式中R1代表含有至多4个碳原子的烷基，它任选地被-CO-NR7R8或-NR7R8取代，所述式(I)产品的其它取代基具有其它权利要求中任一项权利要求所限定的值，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
11.如其它权利要求中任一项权利要求所述的式(I)产品，式中R1代表含有至多4个碳原子的烷基，它任选地被NR7R8取代，所述式(I)产品的其它取代基具有其它权利要求中任一项权利要求所限定的值，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
12.如其它权利要求中任一项权利要求所述的式(I)产品，式中R4、R5和R6是这样的，即一个基代表氢，而其它的基，相同或不同，选自氢原子、卤素原子和氰基、氨基或任选取代的烷基，所述式(I)产品的其它取代基具有其它权利要求中任一项权利要求所限定的值，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
13.如其它权利要求中任一项权利要求所述的式(I)产品，式中R4、R5和R6是这样的，即R5和R6，相同或不同，选自氢原子和卤素原子，而R4与R5和R6相同或不同，选自卤素原子、氨基、甲醛-CH＝O、甲醛肟-CH＝N-OH、甲基羟胺-CH2NHOH和任选取代的烷基，该烷基被一个或多个选自卤素原子和氰基、羟基、烷氧基、环烷基、杂环烷基、苯基、杂芳基和-NR12R13的相同或不同基取代；R、R1、R2、R3、R12和R13具有其它权利要求中任一权利要求所限定的值，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
14.如其它权利要求中任一项权利要求所述的式(I)产品，式中R4、R5和R6是氢或是这样的，即其中两个基代表氢，第三个代表卤素原子或氰基，所述式(I)产品的其它取代基具有其它权利要求中任一权利要求所限定的值，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
15.如其它权利要求中任一项权利要求所述的式(I)产品，式中R4、R5和R6代表氢，所述式(I)产品的其它取代基具有其它权利要求中任一权利要求所限定的值，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
16.如其它权利要求中任一项权利要求所述的式(I)产品，式中R4、R5和R6是这样的，即其中两个基代表氢，而第三个基代表卤素原子或氰基，所述式(I)产品的其它取代基具有其它权利要求中任一权利要求所限定的值，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
17.如其它权利要求中任一项权利要求所述的式(I)产品，式中R4、R5和R6是这样的，其中两个基代表氢，而第三个基代表卤素原子，所述式(I)产品的其它取代基具有其它权利要求中任一权利要求所限定的值，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
18.如其它权利要求中任一项权利要求所述的式(I)产品，式中R4、R5和R6是这样的，其中两个基代表氢，而第三个基代表氯或氟原子，所述式(I)产品的其它取代基具有其它权利要求中任一权利要求所限定的值，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
19.如其它权利要求中任一项权利要求所述的式(I)产品，式中R4、R5和R6是这样的，其中两个基代表氢，而第三个基代表氰基，所述式(I)产品的其它取代基具有其它权利要求中任一权利要求所限定的值，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
20.如其它权利要求中任一项权利要求所述的式(I)产品，式中R6代表氢，所述式(I)产品的其它取代基具有其它权利要求中任一权利要求所限定的值，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
21.如其它权利要求中任一项权利要求所述的式(I)产品，式中R5和R6代表氢，而R4代表卤素原子或氰基，所述式(I)产品的其它取代基具有其它权利要求中任一权利要求所限定的值，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
22.如其它权利要求中任一项权利要求所述的式(I)产品，式中R4和R6代表氢，而R5代表氟原子，所述式(I)产品的其它取代基具有其它权利要求中任一权利要求所限定的值，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
23.如其它权利要求中任一项权利要求所述的式(I)产品，其中所述的式(I)产品的取代基R、R1、R2、R3、R4、R5和R6具有其它权利要求中任一项权利要求所限定的值，其中-NR12R13基是这样的，即R12和R13，相同或不同，代表氢原子；以及酰基、烷基、环烷基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、氮杂环丁烷基、吡唑基、吡啶基、咪唑基、嘧啶基、噻唑基、噻唑烷基、-SO2-噻吩基、-SO2-吡啶基、-SO2-烷基、-SO2-苯基、-CO-NH-苯基和苯基，所有这些基任选地被一个或多个相同或不同选自如下的基取代卤素原子和烷基、-CH2-NH2、-CH2-NHCO2烷基、NH2、NHCO2烷基、羟基、烷氧基、羟基烷氧基、游离或酯化羧基、CF3、SCF3、OCF3、OCHF2、SO2CF3、硝基、氰基、噻吩基、哌啶基、吗啉代基，它任选地被一个或两个烷基取代，以及苯基，它本身任选地被一个或多个相同或不同基取代，该基选自卤素原子和烷基、羟基、烷氧基、游离或酯化羧基、CF3、SCF3、OCF3、OCHF2、SO2CF3、NH2、NHCO2烷基、硝基和氰基；或R12和R13与它们连接的氮原子一起构成不饱和的或部分或全部饱和的杂环基，它由3-10个链节构成，并含有一个或多个选自O、S、N和NR11的杂原子，这个基任选地被一个或多个选自卤素原子和烷基、-CH2-NH2、-CH2-NHCO2烷基、NH2、NHCO2烷基、羟基、烷氧基、羟基烷氧基、游离或酯化羧基、CF3、SCF3、OCF3、OCHF2、SO2CF3、硝基、氰基，以及哌啶基、吗啉基、哌嗪基、噻吩基、吡啶基、咪唑基、噻唑基、噻唑烷基和苯基的相同或不同基取代，它们本身任选地被一个或多个选自卤素原子和烷基、羟基、烷氧基、游离或酯化羧基、CF3、SCF3、NH2、NHCO2烷基、硝基和氰基的相同或不同基取代，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
24.如其它权利要求中任一项权利要求所述的式(I)产品，式中R、R1、R2、R3、R4、R5和R6具有其它权利要求中任一项权利要求所限定的意义，其中R7和R8，相同或不同，选自氢、烷基、环烷基、苯基、杂环烷基和单环或双环杂芳基，所有这些基都任选被取代，或R7和R8与它们连接的氮原子一起构成不饱和或部分或全部饱和的杂环基，该杂环基由3-10个链节组成并含有一个或多个选自O、S、N和NR14的杂原子，这个基任选地被取代，所有上述的烷基、环烷基、苯基、杂环烷基和单环或双环杂芳基，以及由R7和R8与它们连接的氮原子所构成的杂环基，都任选地被一个或多个选自卤素原子和羟基、氧代、硝基、烷基、烷氧基、烷硫基、环烷基、苯基、杂环烷基、杂芳基、-C(＝O)-R9、-C(＝O)-OR10、-N(R11)-C(＝O)-R9、-N(R11)-C(＝O)-OR10、-NR12R13、-C(＝O)-NR12R13和-N(R11)-C(＝O)-NR12R13的相同或不同基取代，这些后面的烷基、烷氧基、环烷基、苯基、杂环烷基和杂芳基，它们本身任选地被一个或多个选自卤素原子和羟基、烷基、烷氧基、-NR12R13、游离或酯化羧基、吡咯烷基、苯基和苯基烷基的相同或不同基取代，其中苯基本身任选地被一个或多个选自卤素原子和羟基、烷基、烷氧基、游离或酯化羧基、CF3、硝基、氰基和吡啶基的相同或不同基取代，R9代表烷基、环烷基、苯基、杂环烷基和杂芳基，所有这些基任选地被取代，R10代表R9的值和氢，R11代表氢或任选取代的烷基，R12和R13，相同或不同，代表氢、酰基、烷基、环烷基和苯基，这些基任选地被取代，或R12和R13与它们连接的氮原子构成不饱和或部分或全部饱和的杂环基，它由3-10个链节组成并含有一个或多个选自O、S、N和NR11的杂原子，这个基任选地被取代，R14代表氢、酰基、游离和酯化羧基、烷基、环烷基和苯基，它们任选地被取代的，上述的R9、R10、R11、R12、R13和R14基任选地被一个或多个选自卤素原子、烷基、羟基、烷氧基、羟基烷氧基、游离或酯化羧基、CF3、硝基、氰基和苯基的相同或不同基取代，苯基本身任选地被一个或多个选自卤素原子和烷基、羟基、烷氧基、游离或酯化羧基、CF3、硝基和氰基的相同或不同基取代，所有上述苯基和杂芳基还任选地被二氧代基取代，所有上述的烷基、烯基、烷氧基或-O-烷基和烷硫基是直链或支链并含有至多4个碳原子，所有上述的环烷基含有至多7个碳原子，所有上述的杂芳基和杂环烷基含有至多10个碳原子，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
25.如其它权利要求中任一项权利要求所述的式(I)产品，其中R、R1、R2、R3、R4、R5和R6具有其它权利要求中任一项权利要求所限定的意义，其中R7和R8，相同或不同，选自氢、环烷基、任选取代的烷基、任选取代的苯基、任选取代的单环或双环杂环烷基和杂芳基，或R7和R8与它们连接的氮原子一起构成含有一个或多个杂原子并任选取代的杂环基，所有上述的烷基、苯基和杂环基，以及R7和R8可以与它们连接的氮原子一起构成的杂环基，任选地被一个或多个选自如下基取代卤素原子和羟基、氧代、硝基、环烷基、烷氧基、OCF3、羟基烷氧基、烷硫基、酰基、游离或酯化羧基、任选取代的苯基、任选取代的氨基、被一个或多个选自如下基任选取代的烷基卤素原子和羟基、烷氧基、吡咯烷基、苯基和氨基，它们本身任选被取代，以及吡咯烷基，哌啶基，吡啶基和哌嗪基，它们本身任选地被一个或多个选自羟基、烷基、烷氧基、游离或酯化羧基、本身任选被取代的苯基和苯基烷基取代，这些氨基任选地被一个或两个选自烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、酰基、苯基和苯基烷基的相同或不同基取代，它们任选地被取代，苯基和苯基烷基任选地被一个或多个选自卤素原子和羟基、烷基、烷氧基、CF3、游离或酯化羧基、吡啶基和二氧代基取代，所有烷基和烷氧基是直链或支链的，含有至多4个碳原子，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
26.如其它权利要求中任一项权利要求所述的式(I)产品，式中R、R1、R2、R3、R4、R5和R6具有其它权利要求中任一项权利要求所限定的意义，其中R7和R8，相同或不同，选自氢和烷基、环烷基、苯基和杂环基，例如吡咯烷基、哌啶基、嘧啶基、噻吩基、噻唑基、吡喃基、呋喃基、四氢呋喃基、四氢-呋喃-2-基、咪唑啉基、哌嗪基、吲哚基、吡咯基、苯并吡喃基、喹啉基、吡啶基、嘌呤基和吗啉基，这些基任选地被取代，或R7和R8与它们连接的氮原子构成杂环基，它选自吡咯烷基、咪唑基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基、噻唑基、二吖庚因、螺[4.5]癸烷基、吡咯基、二氢吡咯基、四氢吡咯基、四氢-吡咯并[3，4-c]吡咯基、哌啶基、吲哚满基、吡咯并[1，2-a]吡啶烷基、四氢-喹啉基、噻唑烷基、萘啶基、氮杂环丁烷或喹唑啉基，这些基都任选地被取代，所有上述的烷基、苯基和杂环基被一个或多个选自卤素原子和羟基、氧代、硝基、环烷基、烷氧基、OCF3、羟基烷氧基、烷硫基、酰基、游离或酯化羧基、任选取代的苯基、任选取代的氨基、被一个或多个选自如下基任选取代的烷基卤素原子和羟基、烷氧基、吡咯烷基、苯基和氨基，它们本身任选被取代，以及吡咯烷基，哌啶基，吡啶基和哌嗪基，它们本身任选地被一个或多个选自羟基、烷基、烷氧基、游离或酯化羧基、本身任选被取代的苯基和苯基烷基取代，这些氨基任选地被一个或两个选自烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、酰基、苯基和苯基烷基的相同或不同基取代，它们任选地被取代，苯基和苯基烷基任选地被一个或多个选自卤素原子和羟基、烷基、烷氧基、CF3、游离或酯化羧基、吡啶基和二氧代基取代，所有烷基和烷氧基是直链或支链的，含有至多4个碳原子，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
27.如其它权利要求中任一项权利要求所述的式(I)产品，式中R、R1、R2、R3、R4、R5和R6具有其它权利要求中任一项权利要求所限定的意义，并且R7和R8，相同或不同，选自氢、环烷基、烷基、苯基和杂环基，例如吡咯烷基、哌啶基、呋喃基、四氢呋喃基、四氢-呋喃-2-基、咪唑啉基、哌嗪基、吲哚基、吡咯基、苯并吡喃基、苯并吡喃-8-羧酸、吡啶基、嘌呤基和吗啉基，所有这些基任选地被取代或R7和R8与它们连接的氮原子构成杂环基，它选自吡咯烷基、咪唑基、吗啉基、哌嗪基、吡啶基、噻唑基、二吖庚固、螺[4.5]癸烷、吡咯基、二氢吡咯基、四氢吡咯基、四氢-吡咯并[3，4-c]吡咯基，所有这些基都任选地被取代，所有上述的烷基、苯基和R7和R8代表的杂环基或R7和R8与它们连接的氮原子一起构成的杂环基，被一个或多个选自如下的基任选取代氧代基、环烷基、CO-烷基、-CO-呋喃基、羟基、烷氧基、羟基烷氧基、烷硫基、游离或酯化羧基、任选取代的苯基、被选自羟基、烷氧基、吡咯烷基的基任选取代的烷基、被一个或两个选自烷基和任选取代苯基的基任选取代的苯基和任选取代的氨基、被一个或多个选自烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、CO-烷基和本身任选取代的苯基的相同或不同基任选地取代的氨基、被一个或多个选自游离或酯化羧基、烷基、烷氧基、羟基、苯基烷基和任选取代苯基的基任选取代的吡咯烷基、哌啶基、吡啶基和哌嗪基，所有苯基被一个或多个选自卤素原子和羟基、烷基、烷氧基、CF3、游离或酯化羧基、吡啶基和二氧代基的相同或不同基任选取代，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
28.如其它权利要求中任一项权利要求所述的式(I)产品，式中R、R1、R2、R3、R4、R5和R6具有其它权利要求中任一项权利要求所限定的意义，R7和R8，相同或不同，选自下述的基-氢；-苯并吡喃基；-本身任选地被羟基取代的吡啶基；-被烷基任选取代的哌啶基，而烷基本身被苯基任选取代；-嘌呤基；-被一个或多个选自下述基任选取代的烷基羟基、烷氧基、烷硫基、吡啶基、咪唑啉基、吲哚基、吡咯基、呋喃基、四氢呋喃基、氨基，氨基任选地被一个或两个选自烷基、羟基烷基、烷氧基烷基和苯基的相同或不同基取代，而苯基本身任选地被烷基取代、吡咯烷基，它本身任选地被烷基取代、哌啶基，它本身任选地被烷基或苯基烷基取代、哌嗪基，它本身任选地被烷基取代、任选地被二氧代基或游离或酯化羧基取代的苯基，-苯基，它任选地被一个或多个选自烷氧基、哌啶基或哌嗪基的基取代，而该基本身任选地被烷基取代；或R7和R8与它们连接的氮原子构成选自下述基的杂环基-咪唑基；-二氢吡咯基；-1，4-二氧杂-8-氮杂-螺[4.5]癸烷；-噻唑基；-四氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-酮；-四氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-1，3-二酮；-吡咯烷基，它任选地被选自吡啶基、本身被烷基和酰基任选取代的氨基以及烷基的基取代，后面的烷基本身被选自羟基、烷氧基、吡咯烷基和氨基的基任选取代，而后面的氨基任选地被苯基取代；-被一个或多个烷基任选取代的吗啉基；-哌嗪基，它任选地被一个或多个选自下述的相同或不同的基取代氧代基、环烷基、酰基、羧基、吡啶基、含有至多4个碳原子的烷基，该烷基本身被羟基、烷氧基、含有至多4个碳原子的羟基烷氧基和苯基任选地取代，而该苯基本身被二氧代基任选取代；本身被一个或多个选自卤素原子和羟基、烷氧基和CF3基的基任选取代的苯基；-哌啶基，它被一个或多个选自羟基、烷基、羟基烷基和哌啶基的取代基任选取代；-任选地被烷基取代的二吖庚因或全氢-1，4-二吖庚因，而烷基本身任选地被吡咯烷基取代；所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
29.如其它权利要求中任一项权利要求所述的式(I)产品，式中R、R1、R2、R3、R4、R5和R6具有其它权利要求中任一项权利要求所限定的意义，并且R7和R8，相同或不同，选自氢、本身被吡咯烷基或哌啶基烷基任选取代的烷基、本身被一个或多个选自哌嗪基的基任选取代的苯基，而哌嗪基本身被烷基任选取代，或R7和R8与它们连接的氮原子构成选自如下基的基吗啉基、噻唑基、任选地被烷基取代的二吖庚因或全氢-1，4-二吖庚固、1-四氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-酮；哌嗪基，它被一个或多个选自氧代基和烷基的相同或不同基任选取代，而烷基本身任选地被羟基、烷氧基或羟基烷氧基取代；被羟基、烷基、羟基烷基或哌啶基任选取代的哌啶基；这些烷基和烷氧基含有至多4个碳原子，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
30.如其它权利要求中任一项权利要求所述的式(I)产品，式中R和R6代表氢原子，R1代表烷基，它含有至多2个碳原子并被-CO-NR7R8或-NR7R8任选取代，R2和R3，相同或不同，代表-O-烷基，它含有至多3个碳原子并任选地被-CO-NR7R8或-NR7R8取代，R4和R5是这样的，一个代表氢，而另一个代表卤素原子或氰基，R7和R8具有权利要求22或23所指出的意义，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
31.如其它权利要求中任一项权利要求所述的式(I)产品，式中R、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8具有前面指出的意义，其条件是R7和R8两个不都是氢，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
32.如其它权利要求中任一项权利要求所述的式(I)产品，式中R、R1、R2、R3、R4、R5、R6具有其它权利要求中任一项权利要求指出的意义，而R7和R8是这样的，或者R7和R8中的一个代表氢或烷基，而另一个选自如其它权利要求中任一项权利要求限定的R7和R8的值，或者R7和R8与它们连接的氮原子一起构成如其它权利要求中任一项权利要求限定的杂环基，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
33.如其它权利要求中任一项权利要求所述的式(I)产品，其名称如下2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-(4-{2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙基}-哌嗪-1-基)-乙醇，2-(1-{2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙基}-哌啶-4-基)-乙醇，1′-{2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙基}-[1，4′]联吡啶，1-{2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙基}-哌啶-3-醇，2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-全氢-1，4-二吖庚因-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-(4-羟基-哌啶-1-基)-乙酮，2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-噻唑烷-3-基-乙酮，4-{[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰基}-1-甲基-哌嗪-2-酮，4-氯-2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈，4-氯-2-[5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-(1-{2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-吲哚-1-基]-乙基}-哌啶-4-基)-乙醇，4-氯-2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈，2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-(5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基)-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-1-吗啉-4-基-乙酮，2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-1-(4-甲基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基)-乙酮，2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-乙酰胺，2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-1-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酮，1-{4-[2-(2-羟基-乙氧基)-乙基]-哌嗪-1-基}-2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-乙酮，(3aS，6aS)-5-{2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-乙酰基}-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-1-酮三氟乙酸盐，2-{5-甲氧基-1-甲基-6-[3-(4-甲基-全氢-1，4-二吖庚固-1-基)-丙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，4-氯-2-{1-甲基-5-甲氧基-6-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，4-氯-2-{1-甲基-5-甲氧基-6-[2-(4-哌啶基哌啶-1-基)-乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，4-氯-2-{5-甲氧基-1-甲基-6-[2-(2-吡咯烷基-乙基氨基)-乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，4-氯-2-{1-甲基-5-甲氧基-6-[2-(2-哌啶基-乙基氨基)-乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
34.如其它权利要求中任一项权利要求所述的式(I)产品，其名称如下2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-(4-{2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙基}-哌嗪-1-基)-乙醇，2-(1-{2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙基}-哌啶-4-基)-乙醇，1′-{2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙基}-[1，4′]联吡啶，1-{2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙基}-哌啶-3-醇，2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-全氢-1，4-二吖庚固-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-(4-羟基哌啶-1-基)-乙酮，2-[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-1-噻唑烷-3-基-乙酮，4-{[5，6-二甲氧基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-吲哚-1-基]-乙酰基}-1-甲基-哌嗪-2-酮，4-氯-2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈，4-氯-2-(5，6-二甲氧基-1-(吗啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-(1-{2-[3-(4-氯-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-5，6-二甲氧基-吲哚-1-基]-乙基}-哌啶-4-基)-乙醇，4-氯-2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-腈，2-(5，6-二甲氧基-1-甲基-1H-吲哚-3-基)-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-[5，6-二甲氧基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-1H-吲哚-3-基]-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-{5，6-二甲氧基-1-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙基]-1H-吲哚-3-基}-5-氟-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-1-吗啉-4-基-乙酮，2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-1-(4-甲基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基)-乙酮，2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-N-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-乙酰胺，2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-1-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙酮，1-{4-[2-(2-羟基-乙氧基)-乙基]-哌嗪-1-基}-2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-乙酮，(3aS，6aS)-5-{2-[5-甲氧基-1-甲基-3-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-基氧基]-乙酰基}-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-1-酮三氟乙酸盐，2-{5-甲氧基-1-甲基-6-[3-(4-甲基-全氢-1，4-二吖庚因-1-基)-丙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，4-氯-2-{1-甲基-5-甲氧基-6-[2-(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，4-氯-2-{1-甲基-5-甲氧基-6-[2-(4-哌啶基哌啶-1-基)-乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，4-氯-2-{5-甲氧基-1-甲基-6-[2-(2-吡咯烷基-乙基氨基)-乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，4-氯-2-{1-甲基-5-甲氧基-6-[2-(2-哌啶基-乙基氨基)-乙氧基]-1H-吲哚-3-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
35.权利要求1-32中任一项权利要求所限定的式(I)产品以及它们的前体药物，其作为药物，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
36.权利要求33和34中任一项权利要求所限定的式(I)产品以及它们的前体药物，其作为药物，上述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐。
37.含有至少一种如权利要求35和36中任一项权利要求所限定的药物作为活性组分的药物组合物。
38.含有至少一种如权利要求36所限定的药物作为活性组分的药物组合物。
39.如其它权利要求所限定的药物组合物，它们还含有其它抗癌化学治疗药物的活性组分。
40.根据其它权利要求中任一项权利要求所述的药物组合物，其特征在于它们作为药物特别用于化学治疗癌。
41.如其它权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐在制备用于抑制蛋白激酶类活性，特别是蛋白激酶活性的药物中的用途。
42.如上述权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐的用途，其中蛋白激酶是酪氨酸蛋白激酶。
43.如其它权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐的用途，其中该蛋白激酶选自如下IGF1，Raf，EGF，PDGF，VEGF，Tie2，KDR，Flt1-3，FAK，Src，Abl，cKit，cdk1-9，Aurora1-2，cdc7，Akt，Pdk，S6K，Jnk，IR，FLK-1，FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4，FGFR5，PLK，Pyk2。
44.如其它权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐的用途，其中该蛋白激酶选自如下IGF1、cdc7、Auroral-2、Src、Jnk、FAK、KDR、IR、Tie2。
45.如其它权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐的用途，其中该蛋白激酶是IGF1R。
46.如其它权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐的用途，其中该蛋白激酶是在细胞培养物中。
47.如上述权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐的用途，其中该蛋白激酶是在哺乳动物中。
48.如其它权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗疾病的药物中的用途，所述疾病的特征在于蛋白激酶活性不正常。
49.根据上述权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品的用途，其中待预防或治疗疾病是在哺乳动物中。
50.如上述权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐在制备用于预防或治疗疾病的药物中的用途，所述疾病属于下述组中血管增生紊乱、纤维变性紊乱、肾小球膜细胞增生紊乱、代谢紊乱、变态反应、哮喘、血栓形成、神经系统疾病、视网膜病、牛皮癣、类风湿性关节炎、糖尿病、肌肉变性、肿瘤学疾病、癌。
51.如其它权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐在制备用于治疗肿瘤学疾病的药物中的用途。
52.如其它权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐在制备用于治疗癌的药物中的用途。
53.根据上述权利要求所述式(I)产品的用途，其中待治疗疾病是固体肿瘤癌。
54.根据上述权利要求所述式(I)产品的用途，其中待治疗疾病是耐细胞毒素剂的癌。
55.根据其它权利要求中任一项权利要求所述式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐在制备用于治疗癌的药物中的用途，所述的癌选自乳腺、胃、结肠、肺、卵巢、子宫、脑、肾、喉、淋巴系统、甲状腺、泌尿生殖道、包括精囊和前列腺道的癌、骨癌、胰腺癌、黑色素瘤。
56.根据上述权利要求所述式(I)产品的用途，其中待治疗疾病是乳腺、结肠、肺癌。
57.根据其它权利要求中任一项权利要求所述式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐在制备用于化学治疗癌的药物中的用途。
58.根据其它权利要求中任一项权利要求所述式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐在制备用于化学治疗癌的药物中的用途，所述的药物单独使用或配合使用。
59.如其它权利要求中任一项权利要求所述式(I)产品或所述式(I)产品在药学上可接受的盐在制备药物的用途，所述药物可以单独使用，或与化学治疗或放射治疗结合使用，或者与其它治疗剂结合使用。
60.根据上述权利要求中任一项权利要求所述式(I)产品的用途，其中这些治疗剂可以是通常使用的抗肿瘤剂。
61.如其它权利要求中任一项权利要求所述式(I)产品，其作为蛋白激酶抑制剂，所述的式(I)产品呈任何可能外消旋、对映异构体和非对映异构体的异构体形态，以及所述式(I)产品与无机和有机酸或与无机和有机碱的加成盐与它们的前体药物。
62.如其它权利要求中任一项权利要求所限定的式(I)产品作为IGF1R的抑制剂。
全文摘要
本发明涉及式(I)新产品，其中R是氢或选自R2或R3，R1是烯基或烷基，它们任选地被CO－NR7R8、－NR7R8、羧基、羟基、烷氧基或卤素取代，R2和R3，相同或不同，烷基或－O－烷基，它们任选地被－CO－NR7R8、－NR7R8、烷氧基、烷氧基－NR7R8、羧基或苯基取代，R4、R5和R6，相同或不同，是氢、卤素、氰基、氨基、烷氧基或烷基，R4还代表－CH＝O、－CH＝N－OH和－CH2NHOH，R7和R8特别代表氢、烷基、烯基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基和杂芳基，或R7和R8与它们连接的氮原子一起构成任选取代的杂环基，这些产品呈任何的异构体和盐的形态，用作药物。
文档编号A61P35/00GK1950083SQ200580013791
公开日2007年4月18日 申请日期2005年3月30日 优先权日2004年3月31日
发明者S·文特兹勒, Y·埃尔－阿哈马德, B·菲洛彻－罗默, C·内默塞克, C·维诺特, A·熙蒂恩杰 申请人:艾文蒂斯药品公司