建立干细胞库的系统和方法

专利名称：建立干细胞库的系统和方法
相关申请本申请根据35U.C.S§119(e)要求2004年3月26日提交的题为“建立干细胞库的系统和方法(Systems and Methods for Providing a Stem Cell Bank)”的美国临时专利申请60/556,683的权益，该申请全文纳入本文作为参考。
1.简述本发明涉及干细胞库、或干细胞生产工具的实施和维护，从而可实现单个捐献者具有多个单元的优点。更具体地，本发明涉及有利于干细胞库的方法、计算机系统和计算机程序产品，其中，该干细胞库的单个捐献包括来自脐血、胎盘和/或其它部位的多个干细胞移植单元。类似地，本发明的方法、系统和产品能够被用来更有效的获取、处理、储存和分配干细胞以用于移植和其它诊断性或治疗性细胞疗法。
2.发明背景2.1干细胞应用人类干细胞的识别、分离和生产有相当大的利益。人类干细胞是全能或多能前体细胞，能够产生很多成熟的人类细胞系。这种能力是器官和组织发育所必需的细胞分化和特化的基础。而且，这种细胞被用于骨髓移植(BMT)。BMT是很多恶性和遗传性疾病经常使用的疗法，这些疾病包括对化学疗法耐受的恶性疾病和遗传性血液病。对于某些疾病(例如，白血病和特定的免疫缺陷)，这是唯一被证明可使患者长期存活的治疗方法。对其它的疾病(例如，自身免疫性疾病)，这种方法提供了长期治愈的希望。
如果需要BMT，就要测试患者的家属来寻找合适HLA匹配的成员。但是，患者的同胞适合匹配的机会只有1/4。如果没有找到合适的家庭成员，那么就可以通过国家骨髓捐献项目(NMDP)或类似的HLA匹配的非亲属志愿骨髓捐献者的注册表来进行寻找。但是，找到合适匹配的非亲属捐献者的机率，白种人大约为30％，其它种族的比例更低。另外，寻找过程会花3-6个月，且通常非常昂贵。尽管使用志愿捐献者(这经常进行)的骨髓是可能的，但是从这个过程获得的骨髓有很多潜在的严重的副反应。最严重的副反应是被称为移植物抗宿主病(GVHD)的疾病，在这种疾病中，被移植的骨髓移植物中的细胞开始攻击患者。当GVDH发生时，GVHD是死亡的最重要的原因，在非亲属的BMT中，它发生的机率为60-90％。由于缺乏捐献者和GVDH的高发生率这样的难题，研究者们开始寻找其它的干细胞来源来进行移植。
20世纪80年代早期开始的工作证明在小孩出生后的脐血、脐带和胎盘中残余的血液在移植潜能方面可以与骨髓相媲美。与骨髓相比，脐血提供了很多优点。在美国每年有超过4百万的小孩出生，潜在的捐献者几乎是无限的。过去6年的脐血的临床使用表明更多的少数种族的患者能够被移植，GVDH的发生率和严重程度显著降低，移植费用远少于使用BMT的费用。除了BMT的应用外，科学证据表明干细胞能够被用来重新生成很多(如果不是所有的)组织、重建生理学和解剖学功能。干细胞在组织工程、基因疗法递送、和细胞治疗中的应用正在迅速发展。
2.2获得干细胞的方法哺乳动物的干细胞已经从许多来源获得。例如，胚胎干细胞、胚胎精子细胞、成年干细胞或其它已有定向发育趋势的干细胞或前体细胞是已知的。某些类型的干细胞不仅仅得到了分离和表征，而且在特定的条件下还得到了培养而使其有限分化。但是，获取足够数量和群体的能够分化成许多不同需要的细胞类型的人类干细胞这一基本的问题仍然不可能解决。提供足够数量和质量的匹配的干细胞单元仍然是一个挑战，尽管这对于治疗一系列的疾病，包括恶性肿瘤、天生的代谢缺陷、血友病和免疫缺陷非常重要。
脐带血(“脐血”)是其它亲属的和非亲属的异源造血干细胞(HSC)/前体细胞(HPC)移植所用的血液前体细胞源(例如，骨髓和运动性外周血)的可选来源。例如，参见，Broxmeyer等人，2003，PNAS 100，645-650。例如，来源于脐血的干细胞通常被低温保存以用于血液重建这一骨髓和其它相关移植中广泛使用的治疗程序。参见Boyse等人的美国专利5,004,681，“Preservation of Fetal and Neonatal Hematopoietic Stem and Progenitor Cells ofthe Blood”；Boyse等人的关国专利5,192,553“Isolation and preservation offetal and neonatal hematopoietic stem and progenitor cells of the blood andmethods of therapeutic use”。实际上，功能性血液前体细胞和干细胞的高效恢复已经在低温保存了15年之久的人的脐血上实现了。参见，例如，Broxmeyer等人，2003，PNAS 100，645-650。
收集脐血的传统技术是使用针管或插管，其在重力的帮助下用于将脐血从胎盘中排出(例如，放血)(1993年3月9日公布的Boyse等人的美国专利5,192,553；1991年4月2日公布的Boyse等人的美国专利5,004,681；1994年12月13日公布的Anderson的题为“Method and apparatus for placentalblood collection”的美国专利5,372,581；1995年5月16目公布的Hessel等人的题为“Umbilicai cord clamping，cutting，and blood collecting device andmethod”的美国专利5,415,665)。所述针管和插管通常被放置到脐静脉中，轻轻挤压胎盘，帮助将脐血从胎盘中排出。
从脐血中获取干细胞的主要限制是获取的脐血体积通常不足，导致移植后没有足够量的细胞来有效重建骨髓。尽管已开始使用培养技术来扩增这样的细胞群体，但是，当前可使用的干细胞群体的体外扩增技术的缺陷在于这项技术是实验室强度的，耗时、通常非常昂贵且产量很低。
为了解决这些缺陷，以扩增从脐血中获得的干细胞，人们把注意力转到了传统的干细胞来源上。例如，Hariri(PCT申请PCT/US02/04282，标题为“Post-partum mammalian placenta，its use and placental stem cellsthereform”，2002年8月22日公开，公开号为WO/02/064755A2，和PCT/US01/46506，标题为“Method of collecting Placental Stem Cells”，2002年6月13日公开)描述了从分娩后的人的胎盘中抽提和获取胚胎样干细胞，包括不限于多能干细胞的方法。在Hariri的方法中，通过灌洗放干血的胎盘来除去残留的脐带血细胞和其它的胎盘细胞，优选用含抗凝剂的溶液来冲洗掉残留细胞。从放干血的胎盘中收集残留的细胞和灌洗的液体，从该残留的细胞和灌洗的液体中分离胚胎样干细胞。美国专利申请10/004,942(2002年9月5日公开，公开号为2002/0123141 A1)提供了从已经经过处理而除去了残留脐血细胞和其它胎盘细胞的胎盘中收集胚胎样干细胞的方法。在这个方法中，被排干脐血的胎盘被充满含抗凝剂的灌洗液和/或生理盐水等其它类型的灌洗液，从而将残留的细胞和胚胎样干细胞从放干血的胎盘中冲洗出来。在某些情况下，用灌洗液灌注胎盘一段时间，例如，30分钟到5小时，一小时到4小时，或多于4小时。在一个具体实施方案中，胎盘被灌注了大约2小时。然后从放干血的胎盘中收集残留的细胞和胚胎样干细胞以及灌洗液。美国专利申请10/076,180(2003年2月13日公开的，公开号为20003/0032179A1)描述了为了从胎盘中获得胚胎样干细胞和其它多能干细胞而将分离的哺乳动物胎盘温育6到24小时的条件。但是，在某些具体实施方案中，胎盘并未被温育。这些技术不仅仅是独特的，而且也利用了每年400多万在美国成功出生的小孩儿的以前通常被抛弃的胎盘和其它组织。
2.3干细胞库获取和使用干细胞上的进展导致需要储存库，也称作干细胞库来储存这样的细胞。已知的干细胞库可以划分为两类，私人库和公立库。私人库(如，家属库)为捐献者的家属储存获取的干细胞，在需要时将捐献的干细胞单元提供给该捐献者的家属。为普通公众提供匹配的、匿名的移植单元(基于与需要的潜在受体遗传匹配)的公立库已被建立。涉及脐血库的各种伦理问题的一般性讨论在Jeremy Sugarma等人的“Ethical Aspects of Banking PlacentalBlood for Transplantation”(274 JAMA 22，pp.1783-85，1995年12月13日)中有提供。除此之外，Moore等人(美国专利5,993,387，标题为“Computer-based mixed-use registrv of placental and umbilical cord stemcells”，1999年11月30日公布)揭露了混合使用的干细胞库，其既允许有类型得到测定的、匿名的移植单元和家人专用单元，还可以保存脐血干细胞单元。
尽管已知的干细胞库担负着重要的功能，但是它们还有缺陷。一旦特定条件得到满足，这样的库就设计来为患者提供整个脐血单元。脐血单元是从单个胎盘和脐带中收集的血液。参见，例如，2003年的脐血干细胞法案(the Cord Blood Stem Cell Act，2003年被引入美国众议院和参议院)。将脐血单元分发给患者必须满足的条件是血库特异性的。例如，如果干细胞库是私人库，那么捐献者必须授权将脐血单元分发给患者，且一般情况下，该患者与该捐献者是亲属关系。对于公立干细胞库，特定的搜索标准，例如供体和受体之间白细胞抗原匹配，要用于决定是否将脐血单元分发给患者。这样，一旦脐血单元通过干细胞库捐献给受体，在以后该干细胞库就不再拥有足够数量的具有捐献单元确切特征的血液用来治疗同一患者或其它患者。某些干细胞库正在考虑通过使用克隆扩增技术来显著增加捐献样品中的有核细胞数目来解决这一问题。在本说明书中，细胞群(如，捐献的样品)中的有核细胞(如，干细胞)数目显著增加定义为在该群中的有核细胞数目增加了25％或更多。
由于许多原因，将整个脐带血单元(或几乎整个脐带血单元)运送给受体的应用并不令人满意。例如，在公立干细胞库中，这样的应用就把干细胞库中的干细胞单元耗尽了，因而降低了该库中的血细胞单元的多样性，从而降低了为后来的患者找到好的匹配的血液的几率。对于私人的家属干细胞库，将整个脐血单元捐献给一个家庭成员就会使其他家庭成员由于缺乏很可能具有很好匹配特征(例如，HLA型)的干细胞单元而易受到伤害。而且，在许多情况下，患者需要第二次移植，且在这种情况下保留足够数量的与第一次移植中使用的细胞相关联的(例如，同一个捐献者)其它干细胞对第二次移植很有益处。尽管捐献整个脐带血单元的应用有明显缺陷，但是到目前为止，这种做法还不可避免，因为常规情况下患者都需要整个脐血单元以获得足够的干细胞来治疗患者的恶性疾病。干细胞收集方面的进展，如Hariri公开的那些进展(PCT申请号PCT/US02/04282，2002年8月22日公开，公开号为WO 02/064755 A2，在这些专利中，将从脐血获得的干细胞添加到胎盘灌洗液中)正在增加从一个捐献者收集到的干细胞的数目，从而不再需要将从该捐献者收集的整个单元分配给患者。尽管这些干细胞收集方面的进展使得一个捐献者的脐血单元中的干细胞数目显著增长，但是干细胞库并没有提供将脐血单元分成多个单元的方法，其中所述的多个单元中的各个单元都足够治疗一个患者而不需要大量克隆扩增该单个单元，然后将该多个单元中的一个或多个单元提供给患者，同时将该多个单元中的一个或多个单元保留下来治疗同一个患者或不同患者而不需要大量克隆扩增该单元。本发明部分地解决了现有技术中存在的这些和其它缺陷。
3.本发明的简要说明本发明包括使干细胞库能提供单个干细胞移植单元给患者的系统和方法。有利地，这种干细胞移植单元可以来自于一个捐献者。另外，本发明提供了保持客户匿名而同时允许访问必要医疗信息的系统和方法，该医疗信息包括患者状况、免疫测试和单模标本等。
3.1提供多个干细胞移植单元本发明的一个具体实施方案提供了维护干细胞注册表的方法，该干细胞注册表包括多个干细胞单元的有关信息。在这个方法中，将捐献者登记在干胞注册表中并表征获自该捐献者的干细胞。然后，将通过表征步骤获得的干细胞单元的信息记录在干细胞注册表中。在某些具体实施方案中，所述干细胞单元包括一个捐献者的多个干细胞移植单元。
在某些具体实施方案中，干细胞移植单元(或胎盘干细胞移植单元)中的有核干细胞数目是患者体重和患者每千克体重所移植的细胞数目的函数。在另一个具体实施方案中，干细胞移植单元(或胎盘干细胞移植单元)中的有核干细胞数目并不是患者体重的函数。相反，在这些具体实施方案中，患者的体重或患者的其它特征被用来决定将要给患者移植多少个干细胞移植单元(或胎盘干细胞移植单元)。在本发明的某些具体实施方案中，每个干细胞移植单元含有150×106到10000×106个有核细胞，300×106到5000×106个有核细胞，或500×106到3000×106个有核细胞。每一个这种干细胞移植单元并不需要是等分的单元。
一旦构建成了干细胞注册表，就接收患者的类型信息(如HLA型)以用作在大量干细胞单元中搜索具有匹配类型信息的干细胞单元的基础。当发现注册表中存在和患者匹配的干细胞单元时，就将该匹配的干细胞单元的许多个干细胞移植单元分配给患者。而且，将注册表中可用的匹配的干细胞单元的干细胞移植单元的数目减去分配给患者的干细胞移植单元的数目。在典型的具体实施方案中，仅将一个干细胞移植单元分配给患者。
在某些情况下，干细胞移植单元中的有核细胞数目并不是患者体重的函数。在这些具体实施方案中，从匹配的干细胞单元中分配给患者的干细胞移植单元的数目是每个捐献的干细胞移植单元中的有核干细胞数目和患者体重(或患者的某些其它特征，如疾病类型、疾病状态、年龄等)的函数。这种具体实施方案的干细胞移植单元的实例包括150×106到10000×106个有核细胞，300×106到5000×106的有核细胞、或500×106到3000×106个有核细胞。
在某些具体实施方案中，所述捐献者是哺乳动物，该捐献者的干细胞单元包括从捐献者的已被放干血并被灌洗过的产后胎盘中获得的干细胞。在某些具体实施方案中，该捐献者的干细胞单元包括从捐献者的脐血，还有捐献者的已被放干血并被灌洗过的产后胎盘中获得的干细胞。而且，该捐献者的脐血的干细胞形成一个或多个干细胞移植单元，且从捐献者的产后胎盘中获得的干细胞形成一个或多个不同的干细胞移植单元。在某些具体实施方案中，所述干细胞注册表由至少100个干细胞单元，或更优选地至少1000个干细胞单元组成。
在本发明的某些具体实施方案中，捐献者为储存干细胞付费。这样的捐献者可以称作私人捐献者。随后，私人捐献者或私人捐献者的家庭成员请求获得干细胞单元。接着，至少两个干细胞移植单元中的一个或多个干细胞移植单元被分配给私人捐献者或私人捐献者的家庭成员。干细胞单元中剩余的干细胞移植单元就被保存下来供私人捐献者或其家庭成员将来使用。在某些具体实施方案中，捐献者并不需要为捐献干细胞付费。在这样的情况下，该捐献者就是公立捐献者，该捐献者之外的患者也可以使用该捐献者的细胞。在优选具体实施方案中，被分配的干细胞移植单元包括一个脐血干细胞移植单元和一个胎盘干细胞移植单元。在另一优选具体实施方案中，被分配的干细胞移植单元包括一个脐血干细胞移植单元和一个混有从胎盘灌洗液中获得的干细胞的脐血干细胞移植单元。在干细胞移植单元完全从胎盘灌洗液中获得的具体实施方案中，为了注明干细胞的来源是胎盘，该干细胞移植单元可以被命名为胎盘干细胞移植单元。
本发明的另一个方面提供了与计算机系统联合使用的计算机程序产品。该计算机程序产品包括计算机可读储存介质和嵌入其中的计算机程序机制。该计算机程序机制包括干细胞数据库和干细胞跟踪模块，该干细胞数据库包括大量干细胞单元的有关信息。该干细胞跟踪模块包括数据输入程序，该数据输入程序包括在干细胞数据库中登记捐献者的指令、接收捐献者的干细胞单元的特征的指令和将干细胞单元的有关信息记录在干细胞数据库中的指令。这些信息包括大量胎盘干细胞移植单元，或更通常地，干细胞单元中的大量干细胞移植单元的有关信息。
本发明的又一个方面提供了包括干细胞数据库的计算机系统，该干细胞数据库包括大量干细胞单元的有关信息和干细胞跟踪模块。该计算机系统包括一台或多台计算机。该干细胞跟踪模块包括数据输入程序，该数据输入程序包括(i)在干细胞数据库中登记捐献者的指令；(ii)接收捐献者的干细胞单元的特征的指令；和(iii)将干细胞单元的有关信息记录在干细胞数据库中的指令。这些信息包括干细胞单元中的大量干细胞移植单元的信息。
3.2保持捐献者匿名除了提供其中单个干细胞捐献包含多个剂量的注册表外，本发明提供了保持客户匿名的方法。这是通过使用含有两个应用软件，即客户关系管理(CRM)软件和实验室信息管理系统(LIMS)软件的系统来实现的。CRM软件维护有关捐献者的信息，包括捐献者的姓名、捐献者的联系信息、捐献者父母的姓名和捐献者父母的联系信息、以及病史记录。该CRM软件还存储与捐献者唯一关联的收集识别号。然而，该CRM软件并不储存干细胞特征信息，如传染性疾病的结果和HLA血型。相反，LIMS应用软件通过电子(密码/权限)或物理(分开的网络/结构)方式与CRM软件分隔开，用于维护干细胞的特征信息。该LIMS软件并不跟踪患者姓名，且不能访问患者的姓名，而是通过收集识别号来跟踪捐献。用这种方式，接触敏感性试验结果的实验室工作人员不能了解捐献者的身份，除非他们被授予了特别访问权限。而且，CRM软件的管理员并不能够接触到LIMS软件上的实验室结果，除非他们有特殊的权限。
在某些具体实施方案中，CRM软件和LIMS软件通过不同的服务器方式访问。
与本发明的这方面一致的一个具体实施方案包括与计算机系统联合使用的计算机程序产品。该计算机程序产品包括计算机可读储存介质和嵌入其中的计算机程序机制。该计算机程序机制包括客户关系管理数据库和客户关系管理软件，该客户关系管理数据库包含大量捐献者的相关信息。该客户关系管理软件包括(i)在客户关系管理数据库中登记捐献者的指令和(ii)将收集识别号分配给捐献者的指令。该计算机程序机制还包括干细胞数据库和干细胞跟踪模块，该干细胞数据库包括大量干细胞单元的有关信息，该干细胞跟踪模块包括将信息输入到干细胞数据库中的数据输入程序。该数据输入程序包括(i)接收捐献者的收集识别号的指令和(ii)接收捐献者的干细胞单元的特征的指令。在某些具体实施方案中，所述特征包括该捐献者的至少两个不同来源的干细胞的特征。
在某些具体实施方案中，所述至少两个不同来源中的第一个来源是捐献者的脐血，该至少两个不同的来源中的第二个来源是捐献者的胎盘。在某些情况下，为获取干细胞，将胎盘放干血，并进行灌洗。在某些情况下，客户关系管理数据库包括大量捐献者中的每一个捐献者的各个数据输入。每一个这样的各个数据输入包括捐献者的姓名、捐献者的联系信息、与捐献者关联的收集识别号、脐血细胞的数目和胎盘血细胞的数目。在某些具体实施方案中，所述干细胞数据库包括大量捐献者中的每一个捐献者的各个数据输入，其中各个数据输入包括与捐献者关联的收集识别号、捐献者的第一个来源的干细胞的特征和捐献者的第二个来源的干细胞的特征。
在某些具体实施方案中，上述客户关系管理数据库或干细胞数据库是平面文件、关系数据库、在线分析处理数据库或分层在线分析处理数据立方体。在某些情况下，该客户关系管理数据库或干细胞数据库并没有明确界定的层次。在某些情况下，该客户关系管理数据库或干细胞数据库包括关系性的星形结构。
在本发明的某些具体实施方案中，所述实验室信息管理系统还包括(i)接收患者类型信息的指令和(ii)在大量干细胞单元中搜索具有与患者的类型信息(例如，HLA血型)相匹配的类型信息的干细胞单元的指令。在某些具体实施方案中，该实验室信息管理系统还包括接收搜索权的指令，且当未接收到搜索权时，所述搜索指令就不运行。在某些具体实施方案中，当发现大量干细胞单元中存在与患者相匹配的干细胞单元时，该方法还包括如果匹配的干细胞单元是公用的，则将匹配的干细胞单元或干细胞单元中的干细胞移植单元授权给患者。
本发明的又一个具体实施方案是提供了计算机系统，该计算机系统包括中央处理单元、与远程计算机相通信的网络接口和与中央处理单元相连接的内存。这种内存储存包含大量捐献者相关信息的客户关系管理数据库。所述客户关系管理软件包括(i)在客户关系管理数据库中登记捐献者的指令，(ii)将收集识别号与捐献者唯一地关联的指令，(iii)将收集识别号传送到远程计算机所访问的干细胞跟踪模块的指令。
本发明又一个具体实施方案是包括中央处理单元、与远程计算机相通信的网络接口和与中央处理单元相连接的内存。该内存储存包含大量干细胞单元的有关信息的干细胞数据库和干细胞跟踪模块。该干细胞跟踪模块包括数据输入程序，该数据输入程序包括(i)从远程计算机上接收收集识别号，从而使该收集识别号与捐献者唯一地关联的指令；(ii)接收捐献者的干细胞单元的特征，从而使该特征包括该捐献者的至少两个不同来源的干细胞单元的特征的指令；和(iii)用捐献者的干细胞单元的特征来更新干细胞跟踪模块的指令。
本发明又一个具体实施方案包括中央处理单元、与远程计算机相通信的网络接口和与中央处理单元相连接的内存。该内存储存了包含大量胎盘干细胞单元有关信息的干细胞数据库和干细胞跟踪模块。该干细胞跟踪模块包括数据输入程序，该数据输入程序包括(i)从远程计算机上接收收集识别号，从而使该收集识别号与捐献者唯一地关联的指令，(ii)接收捐献者的大量干细胞单元的特征的指令，和(iii)用捐献者的胎盘干细胞单元的特征来更新干细胞跟踪模块的指令。
3.3计算机可读介质中储存的信息本发明的某些具体实施方案提供了储存于计算机可读介质中的全新信息，其用来建立干细胞数据库。例如，本发明的一个具体实施方案提供了储存于计算机可读介质中的信息，其可以用来在干细胞库中保持客户匿名。本发明的这个具体实施方案的一个实例是与计算机系统联合使用的计算机程序产品。该计算机程序产品包括计算机可读介质和嵌入其中的计算机程序机制。该计算机程序机制包括大量的数据记录。大量的数据记录中的一个或多个数据记录各自包括(i)与干细胞捐献唯一对应的收集识别号，(ii)与干细胞捐献相关联的脐血细胞数目，和(iii)与干细胞捐献相关联的胎盘血细胞数目。在某些情况下，干细胞捐献来源于哺乳动物，胎盘血细胞数目代表从哺乳动物的已被放干了血并灌洗过的产后胎盘中获得的细胞数目。
本发明的又一个具体实施方案提供了储存于计算机可读介质中的信息，其用来使脐血库中的单个捐献包括多个干细胞移植单元。这个具体实施方案的一个实例是与计算机系统联合使用的计算机程序产品。该计算机程序产品包括计算机可读储存介质和嵌入其中的计算机程序机制。该计算机程序机制包括大量的数据记录。在大量的数据记录中的一个或多个数据记录各自包括(i)与干细胞捐献相关联的脐血细胞数目，(ii)与干细胞捐献相关联的胎盘血细胞数目，和(iii)干细胞捐献中的至少两个干细胞移植单元的数据。在某些具体实施方案中，干细胞捐献来源于哺乳动物，胎盘血细胞数目代表从哺乳动物的已被放干血并被灌洗过的产后胎盘中获得的细胞的数目。
3.4定义在本说明书中，所使用的术语“异源细胞”指的是“外源”细胞，即异种细胞(即来自胎盘捐献者之外的来源的“非自体”细胞)或来源于除胎盘以外的器官或组织的自体细胞(即来源于胎盘捐献者的“自体”细胞)。
在本说明书中，所使用的术语“脐血来源的干细胞”包括脐血来源的前体细胞，除非另有说明。
在本说明书中，所使用的术语“脐血单元”指的是从一个胎盘和一个捐献者的脐带中收集的血液。
当用于胎盘时，在本说明书中所使用的术语“放干血的”或“放干血”指的是从胎盘中除去和/或排干几乎所有的血液。在本发明中，将胎盘放干血可以通过例如但不限于排干、重力诱导的流出、按摩、挤压、抽吸等来实现。在优选具体实施方案中，将胎盘放干血还可以通过使用液体灌注、漂洗或冲洗胎盘来实现，漂洗液中可以含有或不含有如抗凝剂等的试剂以帮助将胎盘放干血。
在本说明书中，所使用的术语“灌注”或“灌洗”指的是使液体灌注或流过器官或组织中的动作，优选用足够的力量或压力使液体通过器官或组织从而除去残存的细胞，例如，器官或组织的非附着细胞。在本说明书中，所使用的术语“灌洗液”指的是流过器官或组织后收集到的液体。在本发明中使用的灌洗液和灌洗的技术在2002年2月13日申请的美国专利申请10/076,180中有描述，该申请在此纳入本文作为参考。
在本说明书中，所使用的术语“胎盘干细胞移植单元”是(a)胎盘干细胞单元的任何部分，或(b)整个胎盘干细胞单元，前提是胎盘干细胞单元的部分或整个胎盘干细胞单元包括治疗有效量的干细胞。
在本说明书中，所使用的术语“胎盘干细胞单元”指的是获自单个捐献的包含干细胞的细胞群，这些干细胞来自排干血的胎盘。能特定地预期到，在多生的情况下，可以从单个捐献者的多个胎盘中获得多个干细胞群体。包含获自单个捐献者的排干血的胎盘的干细胞的细胞群体能够通过，例如，2002年2月13日申请的美国专利申请10/076,180和2001年12月5日申请的美国专利申请10/004,942所公开的方法获得，这两个专利申请都纳入本文作为参考。
在本说明书中，所使用的术语“前体细胞”指的是已被决定要分化成特定类型细胞，或形成特定组织的细胞。
在本说明书中，所使用的术语“干细胞”指的是能够分化形成指定组织和器官的主细胞。干细胞可发育成全能或多能细胞。干细胞能够分裂生成两个子干细胞，或一个子干细胞和一个前体(“过渡”)细胞，前体细胞接着分化成组织的成熟的、完全成形的细胞。
在本说明书中，所使用的术语“干细胞移植单元”是(a)干细胞单元的任何部分或(b)整个干细胞单元，前提是干细胞单元的部分或整个干细胞包括治疗有效量的干细胞。
在本说明书中，所使用的术语“干细胞单元”指的是包含单个捐献者的干细胞的细胞群体，该干细胞来源于单个患者，例如排干血的胎盘、脐血、胎儿组织、骨髓、或获得干细胞的该捐献者的任何组织或任何器官。
在本说明书中，所使用的术语“治疗有效量的干细胞”是足够产生生理学效果的干细胞的量，例如，(a)在给予患者时足够影响任何一种移植的量，或(b)在给予患者时足够影响造血系统重建的量。
4.附图的简要说明本发明的上述和其它目标、特征、和优点在下面的详细描述部分作进一步描述，并以本发明的非限制性的示例性具体实施方案的方式参考附图，其中，在整个附图中，相同的参考号代表本发明的相同部分

图1描述了根据本发明的一个具体实施方案访问实验室信息管理系统软件的计算机系统；图2描述了根据本发明的一个具体实施方案访问客户关系管理软件的计算机系统；图3描述了根据本发明的一个具体实施方案从捐献者获取包含多个干细胞移植单元的干细胞单元的流程图；图4描述了根据本发明的一个具体实施方案分配干细胞移植单元的流程图5描述了根据本发明的一个具体实施方案获取干细胞捐献、同时保持捐献者匿名的方法；和图6描述了根据本发明的具体实施方案在干细胞库中获取与患者相匹配的干细胞，同时保持捐献者匿名的方法；图7描述了本发明的一个具体实施方案的示例性系统。
5.本发明的详细描述本发明的一个具体实施方案涉及从给定的捐献者收集多个干细胞移植单元的方法。这种收集方法的优点是能够将给定捐献者的一部分干细胞提供给患者，同时保留该给定捐献者捐献的原始干细胞的其它部分。另一个优点是患者在需要时可以比以前的常规脐血单一储存使用更多的有核细胞。上述保留部分可以用于其它有益目的，如用于治疗患者的兄弟姐妹、患者的其它家庭成员，或事实上与最初的患者没有任何血缘关系的其它患者。
本发明的另一个具体实施方案保证了捐献者匿名。在这样的具体实施方案中，实验室信息管理系统(LIMS)软件提供干细胞数据库，该数据库记录干细胞捐献的实验测试结果，如人类免疫缺陷病毒(HIV)状态，但不纪录患者的姓名或其它的数据。相反，每一个捐献都分配一个收集识别号。另外，客户关系管理(CRM)软件储存捐献者的信息，包括姓名和地址。CRM软件还储存收集识别号。于是，CRM软件用户可使用收集识别号来访问LIMS软件储存的秘密实验结果。然而，在本发明中，通过CRM软件访问LIMS软件是受限的。通过这种方式患者的匿名得到保证。
5.1一般结构图1和2详细描述了支持上述功能的系统10，该系统10优选包括访问实验室信息管理系统软件的计算机系统4(图1)；和访问客户关系管理软件的计算机系统82(图2)。
计算机系统4优选包括·中央处理单元22；·主非易失性存储单元30，例如硬盘驱动器，用于储存软件和数据，储存单元30由储存控制器28控制；·系统内存24，优选高速随机存取内存(RAM)，用于储存系统控制程序、数据和应用程序，包括从非易失性存储单元30下载的程序和数据；系统内存24还包括只读内存(ROM)；·用户界面26，包括一个或多个输入设备(例如键盘8、鼠标36)和显示器38或其它输出设备；·与任何有线或无线通讯网络连接的网卡29；和·将该系统的前述元件相互连接的内部总线34。
计算机4的运行主要由操作系统40控制，而这种控制主要由中央处理单元22执行。操作系统40可以储存在系统内存24中。在典型的配置中，系统内存24包括·操作系统40；·文件系统42，用于控制对本发明所使用的各种文件和数据结构的访问；·干细胞跟踪模块44，也称为实验室信息管理系统(LIMS)软件，用于接收捐献者的干细胞的特征；·干细胞数据库52，其包含大量干细胞单元的信息；和
·转换接口80，其用于方便干细胞跟踪模块44(LIMS软件)与客户关系管理软件(CRM软件)间的信息交流。
计算机系统82优选包括·中央处理单元222；·主非易失性储存单元230，例如硬盘驱动器，用于储存软件和数据，存储单元230由储存控制器228控制；·系统内存224，优选高速随机存取内存(RAM)，用于储存系统控制程序、数据和应用程序，包括从非易失性存储单元230下载的程序和数据；系统内存224还包括只读内存(ROM)；·用户界面226，其包括一个或多个输入设备(例如键盘208、鼠标236和/或触摸屏显示器)和显示器238或其它输出设备；·网卡229，其与任何有线或无线通讯网络连接；和·内部总线234，其将该系统的前述元件相互连接。
计算机82的运行主要由操作系统240控制，而这种控制由中央处理单元222执行。操作系统240可以储存在系统内存224中。在典型的配置中，系统内存224包括·操作系统240；·文件系统242，用于控制对本发明所使用的各种文件和数据结构的访问；·用于登记捐献者的客户关系管理软件244；和·包括大量捐献者的有关信息的客户关系管理数据库250。
在系统10的优选具体实施方案中，干细胞跟踪模块44和客户关系管理软件244被储存在不同的计算机上(例如，计算机4和82)。在其它具体实施方案中，系统10包括单个计算机，干细胞跟踪模块44、干细胞数据库52，CRM软件244和CRM数据库250都在同一计算机上。实际上，本发明并不受这些结构中的任何物理位置的约束。因此，干细胞跟踪模块44、干细胞数据库52、CRM软件244和CRM数据库250可以各自独立地存在于同一或不同计算机上，且各个结构可以存在于一个或多个计算机上。
如图1和2所示，系统10包括一个或多个数据库(例如，数据库52和数据库250)。这些数据库包含任何形式的数据库存储系统，该数据库存储系统包含但不限于平面文件、关系数据库(SQL)和在线分析处理(OLAP)数据库(MDX和/或其类似软件)。在某些特定的具体实施方案中，数据库52和/或数据库250是分层的OLAP立方体。在某些特定的具体实施方案中，数据库52和/或数据库250包含星形结构，其并不以立方体的形式存储，相反，其具有定义层次的纬度表。而且，在某些具体实施方案中，数据库52和/或数据库250具有在基本数据库或数据库表中被明确打断的层次(例如，二维表并不是按层级排列的)。在某些具体实施方案中，仅仅只有一个数据库，其包括干细胞数据库52和CRM数据库250所述的功能。在典型的具体实施方案中，数据库52和/或数据库250并不被单个计算机4和82访问，而被这些计算机通过网络界面来访问。部分5.8描述了干细胞数据库52和/或CRM数据库250的示例性结构。
应该理解的是，图1和2所示的许多模块可以位于远程计算机上。例如，本申请的某些具体实施方案是网络服务器型的配置。在这样的具体实施方案中，干细胞跟踪模块44和/或CRM软件可以位于客户计算机上，而该客户计算机通过网络与计算机4和/或计算机82连接(未显示)。在某些具体实施方案中，干细胞跟踪模块44和/或CRM软件可以是互动网页。在某些具体实施方案中，图1和2所示的数据库和模块在单个计算机上，而在其它具体实施方案中，这些数据库和模块存在于几台计算机上。只要这些元件通过网络或其它电子方式彼此是可寻址的，任何设置都包含在本发明的范围之内。因此，本发明完全包括很宽范围的计算机系统。
本发明的一个具体实施方案的系统10的概述已得到描述，本发明的各种有益方法将在下面的部分公开。
5.2登记捐献者和收集干细胞单元图3显示了根据本发明的一个具体实施方案登记捐献者和任选的捐献者的家属。
步骤302.在步骤302中，用CRM软件244登记捐献者(图2)。在某些情况下，这样的登记在孩子出生之前进行。本发明的某些具体实施方案提供了私人储存服务，其中家属被登记入所述干细胞库并为收集和储存从他们的新生儿中收集的干细胞付费。
当登记的时候，使用CRM软件244的数据输入程序246为潜在的捐献者家属在CRM数据库250中创建捐献者纪录252。在登记时，提供需要的一些信息及其它信息来完成纪录252，其它信息例如在捐献时可能还不知道的捐献者婴儿的性别。
在登记的时候，为每一个潜在的捐献者提供唯一的收集识别号258，一旦他们被收集，则该收集识别号就与他们的干细胞单元相关联。当登记的时候，捐献者家属可以选择而使该干细胞单元供公众搜索和可能的使用。这种选择储存在捐献纪录的同意信息272部分。例如，如果该捐献是“可用的”的，就在同意信息栏内设定符号为“是”，而当该捐献是私人捐献且捐献者的家属要为此付费时，就在信息栏内设定符号为“不是”。
被储存在纪录252中的其它信息可以变化。但是，在本发明的一个具体实施方案中，这种信息包括捐献者姓名254，捐献者联系信息256(例如，地址、电话号码等)、及捐献者母亲的姓名260和她的联系信息。纪录252还可以包括捐献者父亲的姓名及他的联系信息。在某些具体实施方案中，记录252还包括一些字段，其可以用于跟踪捐献者、捐献者的母亲、和可能地捐献者的父亲在捐献者的干细胞单元储存于干细胞库的一段时间内的健康状况。
纪录252最终为全面的客户关系管理软件244的一部分。相应地，导致获得捐献的任何形式的参考信息274储存在纪录252中，例如，负责销售的销售人员的姓名。此外，递送信息276被储存在纪录252中。递送信息276包括，例如完成捐献的医院名、递送该捐献的医师的姓名和/或这位医师的联系信息。纪录252还可以任选地储存捐献者的父母与干细胞库为储存干细胞所签订的合同的图像278。
步骤304。当捐献者婴儿出生时，收集、处理和储存干细胞单元。优选地，干细胞单元被储存在低温储罐中，而使其可以在以后需要的时候获取。在某些具体实施方案中，干细胞不仅仅是从脐血中获取，还从其它的干细胞来源中获取。这些其它的来源包括但不限于，例如，来源于骨髓的细胞和从婴儿胎盘中获得的细胞。在某些具体实施方案中，使用公知的技术收集脐血，使用下面的部分5.7公开的技术获取来自胎盘的干细胞。在某些具体实施方案中，捐献者涉及多生。因此，在某些具体实施方案中，可能有多个胎盘，如在双绒毛膜(双羊膜)胎盘的情况下。本发明完全覆盖这种多生的情况。
在本发明的优选具体实施方案中，干细胞可以从脐血中和取得的、经过处理的婴儿胎盘中获得，从中获得干细胞用于储存。在某些具体实施方案中，当从捐献者的脐血和某些组织获得干细胞后，使用干细胞扩增技术培养细胞。
干细胞扩增技术在下列文献中有公开2001年12月4日公布的Emerson等人的题为“Methods and compositions for the ex vivo replication of stemcells，for the optimization of hematopoietic progenitor cell cultures，and forincreasing the metabolism，GM-CSF secretion and/or IL-6 secretion of humanstromal cells”的专利6,326,198；2002年1月15日公布的Kraus等人的题为“Selective expansion of target cell populations”的专利6,338,942；2002年1月1日公布的Rodger等人的题为“Method for promoting hematopoietic andmesenchymal cell proliferation and differentation”的专利6,335,195，这些专利全部纳入本文作为参考。
因此，在某些具体实施方案中，将从捐献者中获得的干细胞培养以扩增干细胞群。然而，在其它更加优选的具体实施方案中，从脐血、被排干血的人产后胎盘和用于本发明的任何方法的其它捐献源中获得的干细胞并不用这种技术扩增。实际上，在优选的具体实施方案中，这些干细胞基本上没有培养。这就意味着，尽管干细胞在允许干细胞存活的条件下被储存一段时间，但是选择这样的储存条件没有任何试图引起细胞分裂并由此而导致的细胞数目增加的目的。
干细胞单元可以从多种来源获得，包括脐血和排干血的产后胎盘。脐血是血液前体干细胞的来源。在本发明的一个具体实施方案中，这样的干细胞可以用细胞表面标记的存在来表征，这些细胞表面标记如但不限于CD10+、CD29+、CD34-、CD38-、CD44+、CD45-、CD54+、CD90+、SH2+、SH3+、SH4+、SSEA3-、SSEA4-、OCT-4+和APC-p+。使用如流式细胞仪和免疫组织化学等的技术来确定这些细胞表面标记分子是否存在。在优选具体实施方案中，这些干细胞可以通过细胞表面标记分子OCT-4+和APC-p+的存在来识别。这些干细胞如同人的胚胎干细胞那样具有各种分化潜能(例如多能性)。
来源于胎盘的胚胎样干细胞具有胚胎干细胞的特征，但不是来源于胚胎。换句话说，OCT-4+和APC-p+的细胞(它们都是未分化的干细胞)能够从灌洗过的产后胎盘和脐血中分离。而且，在某些具体实施方案中，很多不同的几乎全能的或多能得干细胞可以在不同的时间点从排干的胎盘中分离出来，例如CD34+/CD38+、CD34+/CD38-和CD34-/CD38-血液细胞。因此，在本发明的某些具体实施方案中，干细胞单元中的干细胞是同源的(例如，都是OCT-4+和APC-p+)，在某些具体实施方案中，干细胞单元中的干细胞是异源的，一些OCT-4+和APC-p+细胞里还混着某些已决定了分化方向的细胞。
能够使用标准方法来保存干细胞单元。在一些情况下，干细胞单元被储存在冷冻的10％的二甲亚砜中。参见，例如，Rubinstein等人，1993年，“Stored placental blood for unrelated bone marrow reconstitution”，Blood 81，1679-1690；Rubinstein等人1995年“Processing and cryopreservation ofplacental/umbilical cord blood for unrelated bone marrow reconstitution”Proc.Natl.Acad.Sci.USA 86，3828-3832。在其它情况下，用羟乙基淀粉沉淀的方法来缩小体积和去除红细胞。参见，例如，Gluckman等人1997年“Useof Cord Blood Cells for Banking and Transplant”The Oncologist 2，340-343；和Rubinstein等人1995年，“Processing and cryopresservation ofplacental/umbilical cord blood for unrelated bone marrow reconstitution”，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 95 10112-10119页。
步骤306.在步骤306中，测试在步骤304中获得的干细胞的各种特性。在许多情况下，收集来源于捐献者的至少两个不同来源的干细胞。例如，在优选具体实施方案中，至少两个不同的来源的第一个来源是捐献者的脐血，至少两个来源中的第二个来源是捐献者的胎盘。一般地，分别表征捐献者的不同来源的干细胞。使用干细胞跟踪模块46的数据输入程序46将特征信息储存在干细胞数据库52中。干细胞数据库52包括干细胞数据库52跟踪的每一个捐献的捐献记录54。每一个捐献记录54(图1)包括唯一的收集识别号58(图1)，该收集识别号与由CRM软件244(图2)分配的收集识别号258对应(图2)。在某些具体实施方案中，每一个捐献记录54(图1)包括唯一地识别捐献者母亲的母本识别号62。一般地，母本识别号62由CRM软件24指定。
图1显示了从两个不同的来源，即脐血和胎盘中收集干细胞的实例。因此，存在脐血部分66和胎盘部分72，前者储存获自捐献者的脐血的干细胞的特征，而后者储存获自捐献者的胎盘的干细胞的特征。但是，本发明并不限于这样的具体实施方案。在其它具体实施方案中，每一个记录54包括其它的元件以储存来源于捐献者的其它部位，例如骨髓的干细胞的特征。
在本发明的一个具体实施方案中，从脐血和胎盘中获取干细胞，每一个捐献记录54包括储存捐献者的脐血特征的脐血部分66和储存胎盘流出液的特征的胎盘部分74。在本发明的这个具体实施方案中，脐血特征包括各种试验68的结果，包括无菌测试和传染性疾病检测70的结果。进行无菌测试以确保脐血是无菌的，而传染性疾病检测70测定脐血是否具有传染性疾病，如人免疫缺陷病毒、Epstein-Barr病毒、B型肝炎病毒、C型肝炎病毒、梅毒或细胞巨化病毒。传染性因子的测试在Rubinstein，1994年，Blood Cells 20，第587页中有描述。可以进行细胞巨化病毒测试，例如通过使用CMV-M EIA诊断试剂盒(Abbott实验室，北芝加哥，伊利诺斯州)来进行。脐血的表征还包括CD34标记分子测试。脐血表征还包括HLA血型测试。HLA血型测试在测定血液是否会作为自我的(组织兼容的)而被接收或作为外来物(组织不相容的)而被排斥中具有重要的作用。关于HLA型的更多信息及测定HLA型的方法可在美国专利6,670,124B1中找到，该专利全部纳入本文作为参考。最后，脐血部分66包括脐血细胞数72。捐献记录54的胎盘部分74还包括试验测试结果76和胎盘干细胞数78。对胎盘干细胞单元进行的测试包括干细胞内毒素测试、无菌测试和CD34表面分子测试。
在某些具体实施方案中，表征步骤306包括对干细胞单元进行有核细胞计数，对干细胞单元进行白细胞计数，对干细胞单元进行单核细胞计数，对干细胞单元进行CD34阳性细胞计数，对干细胞单元进行CD3阳性细胞计数，对干细胞单元进行集落形成细胞试验，对干细胞单元进行传染性疾病检测，或测定干细胞的HLA血型。
在某些具体实施方案中，所述干细胞单元包括第一类别的干细胞和第二类别的干细胞。第一类别的干细胞来源于捐献者的脐血，而第二类别的干细胞移植单元中的干细胞来源于捐献者的胎盘。在这样的具体实施方案中，表征步骤306包括通过做上述的一些试验或所有的试验来表征第一类别的干细胞和第二类别的干细胞。
步骤308.在很多情况下，在步骤304中用来收集捐献者的干细胞的方法会得到多于治疗患者所需的干细胞。如果将治疗患者所需的干细胞数目称为“干细胞移植单元”，那么干细胞移植单元就是从单个捐献者中收集的干细胞总数的一部分。在步骤308中，估计步骤304中收集到的单元中的干细胞移植单元数目。这种估计仅仅是大约的，因为治疗患者所需的干细胞数目取决于在308作出估计时不能被量化的因素。这些因素包括患者的体重、患者是否是捐献者的兄弟姐妹(与此相反的是与捐献者没有任何关系)、在解冻捐献者提供的干细胞单元时损失的干细胞百分数。一般地，通过常规方法获得的脐血含有的干细胞数足够体重小于50千克(大约110磅)的大多数接收者移植所需的细胞数。
在典型具体实施方案中，从捐献者的每一个特定来源获得的干细胞被彼此分开。因此，在本发明的典型具体实施方案中，单个捐献者的干细胞单元包含源于胎盘的干细胞、源于脐血的干细胞和很可能源于其它部位的干细胞。每一个不同来源的干细胞被称为干细胞单元。换句话说，干细胞单元是指包括来源于单个捐献者的干细胞的群体，这些干细胞可以从单个来源获得，例如排干血的胎盘、脐血、胚胎组织、骨髓或可以从中获得干细胞的任何其它组织或器官。这样，在步骤304中获得的干细胞单元可以含有多个干细胞单元，而每一个干细胞单元可以包含多个干细胞移植单元。
干细胞移植单元是指包括干细胞的群体，来源于单个捐献者，这些干细胞可以从任何单个这些来源中获得。胎盘干细胞移植单元是指包含来自单个捐献者的干细胞的群体，这些干细胞来自胎盘(或在多生的情况下的多个胎盘)。干细胞移植单元和胎盘干细胞移植单元的共同之处是它们各自包含治疗有效量的干细胞。
干细胞单元中的有核细胞的数目是变化的。而且，干细胞单元中的有核细胞的数目在冷冻/解冻后会减少。因此，在评价干细胞移植数据时，注意在解冻单元之前或之后是否测试了有核细胞的数目是有益的。例如，Sanz等人认为，在解冻过程中损失的有核细胞数目的中位数是30％。参见，Sanz等人，2001年“Standardized，unrelated donor cord blood transplantation inadults with hematologic malignancies，”Blood 98，第2332页。
在某些具体实施方案中，干细胞移植单元(或胎盘干细胞移植单元)中的有核干细胞数目是患者体重和每千克体重的患者所需接收的细胞数目的函数。在其它具体实施方案中，干细胞移植单元(或胎盘干细胞移植单元)中的有核干细胞数目并不是患者体重的函数。相反，在这些具体实施方案中，患者的体重或患者的其它特征被用来确定给患者移植多少个干细胞移植单元(或胎盘干细胞移植单元)。现在来描述这样的具体实施方案的实例。通过这些实例，将会理解到，与本发明的这些优点一致，有核细胞数目是指没有进行大规模克隆扩增的细胞群。
干细胞移植单元(或胎盘干细胞移植单元)中的有核细胞数目是患者体重的函数的具体实施方案.在干细胞移植单元(或胎盘干细胞移植单元)中的有核细胞数目是患者体重的函数的具体实施方案中，决定每千克患者体重需要多少有核细胞。例如，在某些具体实施方案中，假定每千克患者体重需要大约1,000万(15×106)个有核细胞。在这些具体实施方案中，干细胞移植单元中的有核细胞数目作为患者体重的函数患者特异性地如下计算
拥有不同于上表中列出的体重的患者的干细胞移植单元中的有核细胞的数目按上表中列出的数值的线性函数来计算。作为另一个实例，在某些具体实施方案中，患者需要的细胞数估计为每千克体重大约2,500万(25×106)个有核细胞数。在这样的具体实施方案中，干细胞移植单元中有核细胞的数目作为患者体重的函数患者特异性地如下计算
拥有不同于上表中列出的体重的患者的干细胞移植单元中的有核细胞的数目按上表中列出的数值的线性函数来计算。类似的，估计患者需要的细胞数为每千克体重大约15×106到25×106个有核细胞，每千克体重大约25×106到50×106个有核细胞，每千克体重需要超过50×106个有核细胞，每千克体重需要少于15×106个有核细胞。在这样的具体实施方案中，给定的干细胞移植单元(或胎盘干细胞移植单元)中的有核细胞的数目使用类似于上面列举的表格或这样的表格中的值的线性关系来确定。
在某些具体实施方案中，每千克患者体重至少需要0.4×107个有核细胞，其中该有核细胞使用步骤304中描述的方法获得，且在冷冻或解冻源干细胞单元之前进行细胞测定。在本发明的其它具体实施方案中，干细胞移植单元是每千克患者体重至少1.0×107个有核细胞，每千克患者体重至少1.5×107个有核细胞，每千克患者体重至少2.0×107个有核细胞，每千克患者体重至少2.5×107个有核细胞，每千克患者体重至少3.0×107个有核细胞，每千克患者体重至少3.5×107个有核细胞，每千克患者体重至少4.0×107个有核细胞，每千克患者体重至少4.5×107个有核细胞，每千克患者体重至少5.0×107个有核细胞，其中该有核细胞使用步骤304中描述的方法获得，且在冷冻或解冻该移植单元之前进行细胞测定。在本发明的某些具体实施方案中，干细胞移植单元是每千克患者体重0.4×107到25×107个有核细胞，每千克患者体重0.8×107到12×107个有核细胞，每千克患者体重1×107到10×107个有核细胞，每千克患者体重1×107到8×107个有核细胞，其中该有核细胞使用步骤304中描述的方法获得，且在冷冻或解冻该移植单元之前进行细胞测定和/或表征。
在本发明的某些具体实施方案中，干细胞移植单元是每千克患者体重至少0.4×107个有核细胞，其中该有核细胞使用步骤304中描述的方法获得，且在冷冻或解冻源干细胞单元之后进行细胞测定。在本发明的其它具体实施方案中，干细胞移植单元是每千克患者体重至少1.0×107个有核细胞，每千克患者体重至少1.5×107个有核细胞，每千克患者体重至少2.0×107个有核细胞，每千克患者体重至少2.5×107个有核细胞，每千克患者体重至少3.0×107个有核细胞，每千克患者体重至少3.5×107个有核细胞，每千克患者体重至少4.0×107个有核细胞，每千克患者体重至少4.5×107个有核细胞，每千克患者体重至少5.0×107个有核细胞，其中该有核细胞使用步骤304中描述的方法获得，且在冷冻或解冻该干细胞移植单元之后进行细胞测定。在本发明的某些具体实施方案中，干细胞移植单元是每千克患者体重0.4×107到25×107个有核细胞，每千克患者体重0.8×107到12×107个有核细胞，每千克患者体重1×107到10×107个有核细胞，每千克患者体重1×107到8×107个有核细胞，其中该有核细胞使用步骤304中描述的方法获得，且在冷冻或解冻该移植单元之后进行细胞测定。
在本发明的某些具体实施方案中，分别测定从捐献者的各个不同来源获得的干细胞移植单元的数目。因此，在图1所示的具体实施方案中，来源于脐血的干细胞单元中的干细胞移植单元数不同于来源于胎盘的干细胞单元中的干细胞移植单元数。在图1中干细胞移植单元的估测作为元素64被储存在与捐献相关联的记录54中。
在本发明的某些具体实施方案中，基于患者的平均体重为20千克、25千克或30千克和干细胞移植单元为每千克患者体重1.0×107或2.0×107个有核细胞的，估算干细胞捐献中的干细胞移植单元数。通过这种方式，能够定义干细胞移植单元的标准单元，从而估计出干细胞捐献中的干细胞移植单元数。
在本发明的某些具体实施方案中，胎盘干细胞移植单元为每千克患者体重至少0.4×107个有核细胞，其中该有核细胞使用步骤304中描述的方法获得，且在冷冻或解冻源干细胞单元之前进行细胞测定。在本发明的其它具体实施方案中，胎盘干细胞移植单元是每千克患者体重至少1.0×107个有核细胞，每千克患者体重至少1.5×107个有核细胞，每千克患者体重至少2.0×107个有核细胞，每千克患者体重至少2.5×107个有核细胞，每千克患者体重至少3.0×107个有核细胞，每千克患者体重至少3.5×107个有核细胞，每千克患者体重至少4.0×107个有核细胞，每千克患者体重至少4.5×107个有核细胞，每千克患者体重至少5.0×107个有核细胞，其中该有核细胞使用步骤304中描述的方法获得，且在冷冻或解冻该单元之前进行细胞测定。在本发明的某些具体实施方案中，胎盘干细胞移植单元是每千克患者体重0.4×106到100×106个有核细胞，每千克患者体重0.8×106到50×106个有核细胞，每千克患者体重15×106到35×106个有核细胞，每千克患者体重17×106到30×106个有核细胞，其中该有核细胞使用步骤304中描述的方法获得，且在冷冻或解冻该单元之前进行细胞测定。
在本发明的某些具体实施方案中，胎盘干细胞移植单元是每千克患者体重至少0.4×106个有核细胞，其中该有核细胞使用步骤304中描述的方法获得，且在冷冻或解冻源干细胞单元之后进行细胞测定。在本发明的其它具体实施方案中，胎盘干细胞移植单元是每千克患者体重至少1.0×106个有核细胞，每千克患者体重至少5×106个有核细胞，每千克患者体重至少10×106个有核细胞，每千克患者体重至少20×106个有核细胞，每千克患者体重至少30×106个有核细胞，每千克患者体重至少35×106个有核细胞，每千克患者体重至少40×106个有核细胞，每千克患者体重至少45×106个有核细胞，每千克患者体重至少50×106个有核细胞，其中该有核细胞使用步骤304中描述的方法获得，且在冷冻或解冻该单元之后进行细胞测定。在本发明的某些具体实施方案中，胎盘干细胞移植单元是每千克患者体重0.4×106到100×106个有核细胞，每千克患者体重1×106到50×106个有核细胞，每千克患者体重5×106到40×106个有核细胞，每千克患者体重20×106到30×106个有核细胞，其中该有核细胞使用步骤304中描述的方法获得，且在冷冻或解冻该单元之后进行细胞测定。
干细胞移植单元(或胎盘干细胞移植单元)中有核细胞的数目不是患者体重的函数的具体实施方案。在本发明的某些具体实施方案中，干细胞移植单元和/或胎盘干细胞移植单元有预先确定的有核细胞数，而不考虑需要使用的单元。在这样的具体实施方案的一些例子中，有150×106到10000×106个有核细胞，300×106到5000×106个有核细胞，或500×106到3000×106个有核细胞。每一个这样的干细胞移植单元并不需要是等分的单元。在某些具体实施方案中，根据有核细胞的数目来定义干细胞移植单元。在某些具体实施方案中，干细胞移植单元是25×107到50×107个有核细胞，50×107到100×107个有核细胞，是100×107到150×107个有核细胞，是150×107到200×107个有核细胞，是200×107到250×107个有核细胞，是250×107到300×107个有核细胞，或是300×107到500×107个有核细胞。在某些具体实施方案中，根据冷冻和解冻之前的单元中有核细胞的数目来定义干细胞移植单元，而在其它的具体实施方案中，根据冷冻和解冻之后的单元中的有核细胞数目来定义干细胞移植单元。
尽管干细胞移植单元是根据单元中的有核细胞的数目来定义的，但是，本发明并不限于这样的度量。能够使用另一种度量来定义干细胞移植单元，例如，收集或解冻的CD34+细胞的数目、收集或解冻的集落形成细胞的数目、收集的粒细胞-巨噬细胞集落形成细胞的数目、收集或解冻的CD3+细胞的数目、收集或解冻的爆式红细胞形成单位的数目、收集或解冻的集落形成单元-粒细胞红细胞单核细胞巨噬细胞的数目。关于怎样测量这些细胞测量的更多信息，参见，Gluckman等人，1997年，The Oncogist 2，340；Migliaccio等人，2000，Blood 96，2717；和Thomson等人，2000年，Blood96 2703。
在本发明的某些具体实施方案中，根据有核细胞的数目来定义胎盘干细胞移植单元。在某些具体实施方案中，胎盘干细胞移植单元是25×107到50×107个有核细胞，50×107到100×107个有核细胞，100×107到150×107个有核细胞，150×107到200×107个有核细胞，200×107到250×107个有核细胞，250×107到300×107个有核细胞，300×107到500×107个有核细胞。在某些具体实施方案中，根据冷冻和解冻之前的单元中有核细胞的数目来定义胎盘干细胞移植单元，而在其它的具体实施方案中，根据冷冻和解冻之后的单元中的有核细胞的数目来定义胎盘干细胞移植单元。
尽管根据了胎盘干细胞移植单元中的有核细胞的数目来定义了胎盘干细胞的移植单元，但是本发明并不限于这样的度量。能够使用另一种度量来定义干细胞移植单元，如收集或解冻的CD34+细胞的数目、收集或解冻的集落形成细胞的数目、收集或解冻的粒细胞-巨噬细胞的集落形成细胞的数目、收集或解冻的CD3+细胞的数目、收集或解冻的爆式红细胞形成单位的数目、收集或解冻的集落形成单元-粒细胞红细胞单核细胞巨噬细胞的数目。关于怎样测量这些细胞测量的更多信息，参见，Gluckman等人，1997年，The Oncologist 2，340；Migliaccio等人，2000年，Blood 96，2717；和Thomson等人，2002年，Blood 96，2703。
5.3接收对干细胞的查询并在发现捐献者与患者存在匹配时给出一个或多个干细胞移植单元图4显示了接收对干细胞的查询和在发现捐献者与患者存在匹配时给出一个或多个干细胞移植单元的方法。参考图4的步骤402，当为患者搜索捐献者时，干细胞跟踪模块44的数据查询程序48搜索干细胞数据库52来寻找与患者相匹配的捐献。在某些具体实施方案中，患者患有部分5.6中所定义的疾病，图4所示的程序设计来治愈或减轻这种疾病。搜索基于记录54中的数据使用合适的匹配法则。在典型的具体实施方案中，搜索试图在数据库52中找到和患者有同样的HLA型的捐献。如果没有发现匹配的捐献记录54(404-非)，则该程序结束(406)。另一方面，如果发现匹配的捐献记录(404-是)，那么就确定捐献者是否同意将一个或多个干细胞移植单元捐献给患者(408)。在典型的具体实施方案中，步骤408包括确认匹配的干细胞单元是公用的还是私有的。当捐献者已为保存供该捐献者的家属使用的单元付费时，该单元就是私有的，当捐献者没有为保存该干细胞单元而付费时，该单元就是公用的。干细胞单元是公用还是私有的信息被储存在每个记录54的公用/私有指示器60中。
如果捐献者不同意这次使用(408-非)，例如因为这个干细胞单元是私有的，那么任选地确定该捐献者是否同意在将来使用这个干细胞单元(410)。如果捐献者同意在将来使用该单元(410-是)，那么程序结束(406)，否则(410-非)任选地更新(416)数据库52以标明该单元是不可用的。也就是将匹配的捐献记录52的字段60设置为“非”来表明这个捐献单元不可用。当捐献者决定该单元不再可用并且承诺为单元付费时，这种情况就会出现。在某些具体实施方案中，当捐献者没有为保持单元私有而付费时，那么他就不能选择拒绝将该单元提供给具有匹配特征的患者。在某些具体实施方案中，当捐献者以公用的身份登记时，他就无权选择将他的捐献转变成私有的。
如果捐献者同意该单元的使用，或如果该单元被标记为是“公用的”，(408-是)，那么如果可能，任选地获得更多捐献者的信息(412)。这些信息能够包括在提供所述单元时得不到或不能确定的信息。例如，需要知道当捐献者出生后不久捐献者的母亲或捐献者的HIV检测是否变为阳性，或捐献者是否患有白血病。这样的不利指征能够被用作拒绝使用该单元的基础。
如果在步骤412得到所述任选的捐献者更新信息后，所述捐献记录仍然是合适的(414-是)，那么程序控制就转到步骤418。否则(414-非)，程序控制就转到步骤416，这时干细胞数据库就会被更新以反映捐献者作出了负面指示并将捐献记录54从数据库52中撤消。
如果所捐献的单元是可接受的和可利用的(414-是)，那么就分发一个或多个干细胞移植单元和/或一个或多个胎盘干细胞移植单元供患者使用(418)。如在部分5.2的步骤308中所详细描述的一样，分发给患者的干细胞单元数是干细胞移植单元怎样被量化、患者体重和任选地患者和患者是否有亲属关系的函数。为了说明，将干细胞移植单元定义为给一个25千克的患者提供每千克体重1.5×107个有核细胞所需要的干细胞的数目(37.5×107个有核细胞)。考虑匹配的干细胞捐献的胎盘成分含有75×107个有核细胞这种情况。在这种情况下，匹配的干细胞捐献的胎盘成分含有两个干细胞移植单元。接着，完成步骤418需要确定患者所需要的干细胞数目。在优选具体实施方案中，负责将干细胞移植给患者的医生将基于至少两个因素进行确定(i)每千克患者体重所需要的有核细胞的数目，和(ii)患者的体重。例如，如果医生确定每千克患者体重需要1.5×107个有核细胞，且患者体重为1千克，那么步骤418中正好分发一个干细胞移植单元。
在步骤420中，干细胞数据库52中的匹配记录54的字段64中剩余的干细胞移植单元的数目变少了，这反映了分配给匹配的患者的干细胞移植单元的数目。在步骤422中，可以任选地获得患者移植的临床结果。这些信息可以用来确定最初的捐献中剩余的干细胞移植单元的价值。例如，如果移植是成功的，这就表明剩余的干细胞移植单元有巨大的医疗价值。另一方面，如果患者的危险因素非常低，而移植仍然不成功，那就表明剩余的干细胞可能不需要很好保存。其它有用的临床结果信息包括确定患者是否产生血液引起的任何疾病，如白血病。这些指征会是立即将所有剩余的干细胞移植单元从数据库52除去的基础。在步骤424中，更新干细胞数据库52来反映数据库中剩余的匹配的捐献中的干细胞移植单元的数目，任选地反映患者的临床结果。在步骤426中，程序结束。
5.4登记捐献者，收集干细胞单元和保持捐献者匿名，同时维护对病历和干细胞单元测试的访问的监控除了提供其中单个的干细胞捐献包含多个剂量的注册表外，本发明提供了保持客户匿名的方法。再次参考图1和图2，在本发明的一个具体实施方案中，这是通过使用具有两个软件的系统来完成的，这两个软件是客户关系管理(CRM)软件244和试验室信息管理(LIMS)软件(干细胞跟踪模块44)。CRM软件244与CRM数据库250一起维护捐献者的有关信息，包括捐献者的姓名254，捐献者的联系信息256，捐献者父母的姓名(如捐献者的母亲的姓名260)和捐献者父母的联系信息(如母亲联系数据262)。CRM软件244与CRM数据库250一起还储存与捐献者唯一关联的收集识别号258。但是CRM软件244和CRM数据库250并不储存干细胞特征信息，如传染性疾病的结果和HLA血型。相反，通过电子(密码/授权)或物理(分开的网络/构架)的方式与CRM软件244分开的LIMS软件(干细胞跟踪模块44和干细胞数据库52一起)维护干细胞的特征信息。LIMS软件并不跟踪患者的姓名，也不能访问患者的姓名。相反，捐献由收集识别号58跟踪(图1)，该收集识别号等价于图2中的收集识别号258。通过这种方式，将敏感试验结果输入LIMS软件的试验室工作人员就不会知道捐献者的身份。而且，CRM软件244的管理员不能访问LIMS软件上的试验室结果，除非他们有特别的权利。以这种方式保持捐献者匿名比已知的血液银行技术有显著的市场优势。
图5显示了根据本发明的这方面保持客户匿名的方法。
步骤502.在步骤502中，通过CRM软件244(图2)的数据输入程序244登记捐献者，其方法是在CRM数据库250中创建该捐献者的捐献记录252。该捐献者可以付费并登记为私人捐献者以在没有征得其同意的情况下不将该干细胞捐献给予患者。可选择地，患者可以不付费，在这种情况下，将所述单元给予第一个有匹配特征且需要该单元的患者。在步骤502中，关于捐献来源的其它信息，如负责获取私人捐献的销售人员或引导获取该捐献的引导源被储存在在捐献记录252的字段274中。捐献者付费(私人捐献者)或不付费(公用捐献者)的详细信息被储存在同意信息字段272中。
步骤504.在步骤502中，将如何获得捐献的有关详细信息，包括进行捐献的医院的身份和/或参与的医生，作为与该捐献者唯一关联的捐献者记录252的递送信息276储存在CRM数据库250中(图2)。
步骤506.在步骤506中，为捐献者分配收集识别号258。该收集识别号258可以拥有任何形式，只要它唯一地识别该捐献者。该收集识别号258被储存在CRM数据库250中的捐献者的捐献记录252中。在一些具体实施方案中，收集识别号252仅仅是与捐献者相关联的捐献记录252的记录身份。CRM数据库250的收集识别号258等同于干细胞数据库52的收集识别号58或与其一一对应。除了收集识别号258外，生成捐献者的母亲的匿名识别号，并将其储存在CRM数据库250中。
步骤508.在步骤508中，CRM软件244将某些信息传递给干细胞跟踪模块44(LIMS软件)，以储存在干细胞数据库52中。在一些具体实施方案中，这些信息包括收集识别号258(58)，捐献是公用还是私有的任选标记，和识别捐献者母亲的识别号。
步骤510.步骤510到514代表在LIMS软件(干细胞跟踪模块44以及干细胞数据库52)中发生的活动。在步骤510中，CRM软件244传递的信息，包括收集识别号58(25)、公用/私有标记和母亲识别号，由干细胞跟踪模块44的数据输入程序46接收和处理，使其包含到计算机4的干细胞数据库的捐献记录54(图1)中。这样，步骤510的直接结果是在干细胞数据库52中创建了捐献记录52，该记录和CRM数据库250中的捐献记录252相对应。但是，与CRM数据库250中的捐献记录252不同，干细胞数据库52中的捐献记录54并不识别捐献者。捐献记录54全是收集识别号58。这样，捐献者匿名在LIMS软件中得到保持(图1)。
步骤512.在步骤512中，对捐献进行表征，该表征的结果储存于与该捐献相对应的捐献记录54中。在优选具体实施方案中，干细胞捐献包括脐血部分和排干血的胎盘部分。但是，本发明并不限于这样的捐献，实际上，干细胞捐献可以是使用传统方法获得的脐血单元。在一个具体实施方案中，干细胞捐献的表征如部分5.2的步骤306中描述的一样。具体地，测定干细胞捐献的至少一部分的HLA血型，并对干细胞捐献进行传染性疾病检测，如HIV和肝炎。该表征还包括有核细胞计数、或用来确定干细胞单元存活的其它形式的计数。储存于步骤512中的其它数据是干细胞捐献的过程记录56。过程记录56包括怎样对血细胞捐献进行物理处理的信息(例如当所述单元被递送到实验室时)。
步骤514.步骤514完成数据输入程序。在这一步中，将有限量的非敏感信息返回到CRM软件中。例如，在胎盘和脐血单元被分开储存的具体实施方案中，步骤514包括传递脐血有核细胞数目(或干细胞单元存活的其它指征)、脐血冷冻日期和胎盘有核细胞的数目(或干细胞存活的其它指征)和胎盘细胞冷冻日期。这些信息储存在相应的CRM数据库250的捐献记录252的字段264到270中。
本发明的一个特定具体实施方案提供了与计算机系统联合使用的计算机程序产品。该计算机程序产品包括计算机可读储存介质和嵌入其中的计算机程序机制。该计算机程序机制包含含有大量捐献者有关信息的客户关系管理数据库250和客户关系管理软件244(图2)，该客户关系管理软件包括(i)在客户关系管理数据库246中登记捐献者的指令，(ii)将收集识别号与捐献者唯一地关联的指令，和(iii)将收集识别号传递给干细胞跟踪模块的指令。在这个具体实施方案中，计算机程序机制还包括干细胞数据库52和干细胞跟踪模块44，该干细胞数据库包含大量干细胞移植单元的有关信息。该干细胞跟踪模块44包括数据输入程序46，该数据输入程序包括(i)从客户关系管理软件244中接收收集识别号58/258的指令，和(ii)接收捐献者的干细胞单元的特征的指令。该特征包括捐献者的至少两个不同来源的干细胞的特征。在某些具体实施方案中，客户关系管理数据库250和干细胞数据库52在两台不同的计算机上，需要访问权249才能访问CRM软件244的干细胞数据库52。在某些具体实施方案中，干细胞数据库52是关系数据库、在线分析处理数据库或分层在线分析处理数据立方体，且可以搜索关于大量干细胞单元的信息来寻找具有与查询搜索相匹配的特征的干细胞单元。
5.5接收干细胞查询和分发干细胞，同时保持捐献者匿名部分5.4描述了建立干细胞注册表的方法，该注册表将实验室结果与客户关系管理软件244分开，因而保持捐献者匿名。参考图6，公开了接收干细胞查询并搜索干细胞库来寻找匹配的干细胞单元的方法。步骤602到608在系统10的CRM上进行(图2)，而步骤610到620在系统10的LIMS上进行(图1)。
步骤602和604.在步骤602和604中，接收患者对干细胞的请求。该请求由CRM软件244的数据查询程序248来运行(图2)。为了获得合适的捐献者，该请求包括患者的足量特征。例如，为了找到合适的捐献者，该特征可以包括患者的HLA型、性别、年龄和/或本领域使用的其它任何特征。
步骤606.在搜索CRM数据库250寻找合适的捐献者之前(或至少在数据库250的查询结果被浏览之前)，必须作出决定以确保数据库250的查询被授权了。在一个具体实施方案中，根据1996年的健康保险可移植性和责任法案(HIPAA)的服从许可249执行步骤6060。如果用户有符合HIPAA的授权(606-是)，则程序继续。否则(606-非)，该程序结束。
步骤608.如果所述搜索被授权(606-是)，则捐献者的特征就被传递到LIMS软件上(图1)以便可以搜索干细胞数据库52来寻找匹配的捐献记录。
步骤610.在步骤610中，搜索拥有与患者的特征匹配的特征的干细胞是通过干细胞跟踪模块44的数据查询程序48来执行的(图1)。为了进行有效的搜索，干细胞数据库52优选是关系数据库。但是，这种技术要求并不是实施本发明的方法所必需的，实际上，干细胞数据库52可以是没有数据库结构或分层组织的平面文件。
步骤612和614.如果发现匹配(612-是)，则程序控制就转到步骤616，在此作出匹配是公用还是私有的判断。否则(612-非)，就将失败信息传递到CRM软件244(614)。
步骤616和618.如果有匹配，就进行步骤616。当匹配出现时，作出匹配是公用还是私有的判断。如果匹配是私有的(616-非)，则认为该匹配是除了匹配的干细胞单元的捐献者或匹配的干细胞单元的非常亲近的亲属的其它患者所不可使用的。因此，在这种情况下，搜索失败，将失败信息传递到CRM软件244(618)。
步骤620.如果匹配的干细胞是公用的(620-是)，则将所有匹配的干细胞单元或其中的一部分分配给患者。将该部分中描述的方法与部分5.2和5.3中所描述的本发明的具体实施方案联合。例如匹配的干细胞单元可以包含多个干细胞移植单元。因此，在步骤620的某些具体实施方案中，可以将匹配的干细胞单元的一部分分配给患者。在这种情况下，匹配的捐献记录54中的字段64中可以使用的移植单元数就要减去分配给患者的干细胞移植单元的数目。
5.6使用干细胞移植可以治疗的疾病干细胞移植可以治疗的疾病包括但不限于干细胞疾病(例如，再生障碍性贫血、范可尼贫血、阵发性夜间血红蛋白尿、)、急性白血病(例如，急性淋巴性白血病、急性骨髓性白血病、急性双表型白血病、急性未分化白血病)、慢性白血病(例如，慢性骨髓性白血病、慢性淋巴性白血病、青少年慢性骨髓性白血病、青少年脊髓单核细胞白血病)、骨髓增殖性疾病(例如，急性骨髓纤维化症、原因不明的骨髓化生、红血球增多症、原发性血小板减少症)、脊髓发育不良症(例如，难治性贫血、伴环状铁粒幼细的难治性贫血胞、伴芽母细胞过多的难治性贫血、伴正转化的芽母细胞过多的难治性贫血、慢性髓性单球性白血病)、淋巴增值疾病(例如，非-何杰金氏淋巴瘤、何杰金氏病、幼稚淋巴细胞性白血病)、遗传性红细胞异常(β重型地中海贫血、单纯红细胞再生障碍性贫血、镰刀状贫血)、脂质体存储病(例如，黏多糖病、贺勒氏症、施艾氏症、亨特氏症候群、山菲立普综合病、莫奎欧氏症、马尔多-拉米二氏综合症、史莱氏症候群、β葡萄糖苷酸酶缺陷症、肾上腺脑白失养症、II型粘多糖症、克拉伯病、高歇尔氏病、尼曼匹克症、沃尔曼病、异染性脑白质营养不良)、组织细胞疾病(例如，家族性噬红血球性淋巴组织细胞增生症、X型组织细胞增生症、组织球吞噬红血球病)，吞噬细胞疾病(薛迪克-东氏症候群、慢性肉芽肿病、中性白血球肌动蛋白缺乏、网状组织发育不全)、先天性免疫系统病(例如，共济失调-毛细管扩张综合症、柯士文症候群、白细胞黏附缺陷症、迪乔治综合症、巴尔-淋巴球症候群、欧门氏症候群、严重联合免疫缺陷病(SCID)、伴腺苷酸脱氨酶缺乏症的SCID、T细胞和B细胞缺乏的SCID、T细胞缺乏而B细胞正常的SCID、常见变异免疫缺陷、欧德里症候群、X染色体连锁的淋巴细胞增殖病)、遗传性的血小板异常(例如，巨核细胞缺乏/先天性血小板过少)、浆细胞病(例如，多骨髓瘤、浆细胞白血病、Waldenstrom′s巨球蛋白症)、其它的遗传病(例如，Lesch-Nyhan综合症、软骨-毛发发育不全、Glanzmann血小板无力症、骨质石化病)、和其它恶性肿瘤(例如，乳腺癌、尤文氏肉瘤、肾上腺神经母细胞瘤和肾细胞癌)。
当给予患有炎症的个体时，干细胞还预期具有抗炎效果。在优选具体实施方案中，干细胞可以用来治疗任何起因于炎症或与炎症相关的疾病、或病症。炎症可能存在于任何器官或组织，例如肌肉；神经系统，包括脑、脊髓和外周神经系统；血管组织，包括心血管组织；胰腺；肠或消化道的其它器官；肺；肾；肝；生殖器官；内皮组织，或内真皮组织中。
干细胞还可用来治疗免疫相关的疾病，特别是自身免疫疾病，包括与炎症相关的免疫病。因此，在某些具体实施方案中，本发明提供了治疗患有自身免疫疾病或病症的个体的方法，该方法包括给个体施用治疗有疗效量的干细胞，其中所述的疾病或病症可以是但不限于糖尿病、肌萎缩性侧索硬化症、重症肌无力、糖尿病神经痛或狼疮。脐血或脐血来源的干细胞也可以用来治疗急性或慢性过敏症，例如季节性的过敏疾病、食物过敏、对自身抗原的过敏病等。
在某些具体实施方案中，所述疾病或病症包括但不限于本文所公开的任何疾病或病症，其包括但不限于再生障碍性贫血，脊髓发育不良，心肌梗塞，癫痫，多发性硬化症，中风，低血压，心跳骤停，缺血，炎症，年龄相关的认知功能的丧失，辐射损伤，大脑性麻痹，神经退行性疾病，阿尔兹海默氏症，帕金森氏症，Leigh氏病，AIDS痴呆，记忆丧失，肌萎缩性侧索硬化症(ALS)，缺血性肾病，脑或脊髓损伤，心肺旁路，青光眼，视网膜缺血，视网膜损伤，溶酶体存储病如家族黑蒙性白痴、尼曼-匹克病、法布里氏病、戈谢病、韩特氏症贺勒氏症，其它的神经节苷脂沉积症，肝糖贮积症，先天性代谢紊乱，肾上腺脑白质营养不良，囊性纤维性变病，糖原贮积疾病，甲状腺机能减退，镰状细胞性贫血，皮尔森综合症，Pompe综合症，苯丙酮酸尿症(PKU)，卟啉症，槭糖尿病，高胱氨酸尿，黏多糖贮积病，慢性肉芽肿性疾病和酪氨酸血症，Tay-Sachs综合症，癌症，肿瘤或其它病理性或瘤性病。
在其它具体实施方案中，干细胞可以用于治疗任何一种由外伤造成的损伤，特别是涉及炎症的外伤。这种外伤相关的疾病的实例包括中枢神经系统(CNS)损伤，包括脑、脊髓、或中枢神经系统(CNS)周围的组织的损伤，以及外周神经系统(PNS)的损伤；或身体其它任何部位的损伤。这样的外伤可能由意外事故引起的，或可能是外科手术或血管重建术等医疗手术的正常的或不正常的结果。创伤也可能是中风或静脉炎等疾病中的血管破裂、故障或阻塞的结果。在特定的具体实施方案中，干细胞可以用于自体或异体组织再生或替代疗法或治疗，包括但不限于治疗角膜上皮缺陷、软骨修复、面部磨皮、粘膜、鼓膜、肠内皮、神经结构(例如，视网膜、基膜里的听神经、嗅觉上皮细胞里的嗅觉神经元)、皮肤创伤的烧伤和伤口修复、或其它损伤的或病变的器官或组织的重建。
在特定的具体实施方案中，所述疾病或病症是再生障碍性贫血、脊髓发育不良、白血病、骨髓性疾病或血液性疾病或病症。在另一个特定的具体实施方案中，所述个体是人。
在另一个具体实施方案中，本发明提供了治疗患有与炎症相关的疾病、或由炎症引起的疾病、病症或症状的患者的方法。在一个特定的具体实施方案中，该疾病、病症或症状是神经性疾病、病症或症状。在一个更特定的具体实施方案中，神经性疾病是淀粉营养性侧索硬化(ALS)。在另一个更特定的具体实施方案中，该神经性疾病是帕金森氏病。在另一个更特定的具体实施方案中，该疾病是血管或心血管疾病。在另一个更特定的具体实施方案中，该疾病是动脉粥样硬化。在另一个更特定的具体实施方案中，该疾病是糖尿病。
5.7为获取干细胞而分离和培养胎盘的方法在一些具体实施方案中，使用下面的专利中公开的任何一种技术从哺乳动物的胎盘获取干细胞标题为“Embryonic stem cells derived frompost-partum mammalian placenta，and uses and methods of treatment using saidcells”的美国专利申请10/366,671；标题为“Modulation of stem and progenitorcell differentiation，assays，and uses thereof”的美国专利申请号10/411,655；2002年8月22日公开的PCT公开WO 02/064755 A2；或2002年6月13日公开的PCT公开WO 02/46373 A1，这些专利各自全文引入本文作为参考。怎样从胎盘中获取干细胞的示例性技术在下面的部分公开。而且，部分6的实例1提供了根据本发明的一个具体实施方案从胎盘组织获取干细胞的实例。
5.7.1胎盘的预处理在其出生取出后立即回收哺乳动物的胎盘，且在某些具体实施方案中，回收该胎盘中的脐血。在某些具体实施方案中，用传统的脐血回收处理程序处理胎盘。这种脐血回收可以通过商业途径获得，例如，LifeBank公司，Cedar Knolls，N.J.，ViaCord，Cord Blood Registry and Cryocell。在胎盘取出之后立即将脐血排干。在其它具体实施方案中，按照2002年2月13日提交的未决申请10/076,180中公开的方法预处理胎盘，该申请纳入本文作为参考。
5.7.2胎盘的放血和残余细胞的去除如2002年8月22日公开的PCT公开WO 02/064755(其全文纳入本文作为参考)所述，出生后的胎盘含有静息细胞，如果出生后胎盘没有得到合适的处理，这些静息细胞就会被激活。例如，当从子宫排出后，就要尽可能迅速的将胎盘放血从而阻止凋亡或将凋亡程度降到最低。随后，放血后尽可能迅速地对胎盘进行灌洗以除去血液、残留的细胞、蛋白质、因子和存留于器官中的任何其它材料。还要除去胎盘中的材料碎片。一般地，用合适的灌洗液持续灌洗至少2小时到超过24小时。这样，胎盘可以被用作胚胎样干细胞的充足和丰富的来源。经过放血、灌洗和/或培养处理的胎盘产生的人的胎盘干细胞就是多能干细胞，它可以分化成需要的细胞类型。
干细胞或前体细胞包含但不限于胚胎样干细胞可以从胎盘中获得，该胎盘是放干血，例如，在出生后彻底排干了残留的血液和/或经过了常规的脐血回收步骤。胎盘排血和去除残留细胞的方法可以通过使用本领域公知的任何方法来完成，例如，2002年8月22日公开的PCT公开WO 02/064755中公开的方法，该公开全文纳入本文作为参考。
5.7.3培养胎盘当胎盘被放干血和足够时间的灌洗后，观察到胚胎样干细胞向胎盘的放干血和灌洗过的微血管循环中迁移，在此对它们进行收集，优选通过灌洗将其冲洗到收集容器中来进行收集。在某些具体实施方案中，按照2002年8月22日公开的PCT公开WO 02/064,755(其全文纳入本文作为参考)中描述的方法培养胎盘，并对增殖的细胞进行监测、分类和/或表征。在其它具体实施方案中，并不培养胎盘。相反，通过灌洗将其冲洗到收集容器来收集干细胞。
5.7.4从胎盘收集细胞当胎盘被放干血和足够时间的灌洗后，观察到胚胎样干细胞向胎盘的放干血的、空的微血管循环中迁移，在此对它们进行收集，优选通过将该流出的灌洗液收集到收集容器中来收集。在某些情况下，使用本领域普通技术人员公知的技术，例如离心(如常规离心和/或密度梯度离心)、磁铢细胞分离、流式细胞仪或其它公知的细胞分离或分选方法将胎盘中培养的细胞从流出的灌洗液中分离出来并进行分选。
在特定的具体实施方案中，从胎盘收集胚胎样干细胞，且在某些具体实施方案中，按照2002年8月22日公开的PCT公开WO 02/064755中描述的方法保存干细胞，该公开全文纳入本文作为参考。
5.8干细胞数据库和CRM数据库的结构在某些具体实施方案中，干细胞数据库52和/或CRM数据库250是数据仓库。数据仓库的典型构架是关系数据库或多维数据立方体。在本部分中，描述了典型的具有关系数据库或多维数据立方体结构的数据库52和/或数据库250。有关关系数据库和多维数据立方体的更多信息参见Berson和Smith 1997年，Data Warehousing，Data Mining and OLAP，McGraw-Hill，纽约；Freeze，2000年，Unlocking OLAP with Microsoft SQL Server and Excel2000，IDG Books Worldwide有限公司，Foster City，加州；和Thomson 1997，OLAP SolutionsBuilding Multidimensional Information Systems，Wiley计算机出版商，纽约。此外，应该理解的是，在一些具体实施方案中，数据库52和/或数据库250没有正式的分层结构。
5.8.1数据组织一般地，数据库用于操作的目的(OLTP)，例如指令输入、清算帐目和存货控制。最近，公司和科研项目正在建立数据库，也称作数据仓库或大型在线分析处理(OLAP)数据库，以用于研究和分析。“数据仓库”可以描述为支持管理决策的面向主题的、整合的、随时间变化的、非易失性的数据集合。使用关系数据库和称为数据立方体的专门多维结构建立数据仓库。在某些具体实施方案，数据库52和/或数据库250是数据立方体或关系数据库。
5.8.2关系数据库关系数据库将数据组织成表，表中每一行对应一个基本的实体或事实，每一列代表该实体的属性。例如，一个表格代表银行交易，其中每一行对应于一次交易，且每一次交易有多个属性，例如交易量、帐户结余、银行部门和客户。该关系表格称为关系，行作为数组，列作为属性或字段。关系里的属性可以分为两种类型维度和度量。维度和度量类似于传统分析中的因变量和应变量。例如，银行部门和客户是维度，而帐户结余是度量。一个关系数据库经常会描述许多不同种类、但相互联系的实体。例如，为咖啡连锁店设计的数据库可以维持关于雇员、产品和销售的信息。数据库图表定义了数据库中的关系、这些关系之间的相互联系和这些关系怎样模拟目标实体。
5.8.3数据立方体可以使用星状或雪花样结构将数据仓库构建成关系型数据库，这样数据仓库就会提供多维数据系列的概念模型。相应的数据立方体中的每一个轴线都代表关系结构中的维度，且由这个维度的每一个可能的值构成。例如，数据立方体中对应于州的轴线有50个值，每一个州有一个值。数据立方体中的每一个单元对应于维度值的唯一组合。例如，如果有两维，即“州”和“产品”，那么每一个这两个变量的唯一组合都有一个单元，例如，(加州，茶)、(加州，咖啡)、(佛罗里达、茶)、(佛罗里达、咖啡)中的每一个都有一个单元。每一个单元都包含数据立方体的每个度量的一个值。因此，如果需要产品生产和消费信息，那么每一个单元就会含有两个值，一个是该州消费的每一种产品的数目，一个是该州生产的每一种类型的产品数目。经常用分层结构增加数据仓库中的维度。如果每一个维度都有分层结构，那么数据仓库就不是一个单一的数据立方体，而是栅格数据立方体。
6.实施例6.1实施例1分析通过灌洗和温育胎盘获得的细胞下面的实施例描述了对根据本发明的方法通过灌洗和温育胎盘获得的细胞进行的分析。
6.1.1材料和方法可以从孕妇中招募胎盘捐献者，这些孕妇在脐血银行计划中有登记并且提供了同意为研究的目的在获取脐血后使用已放干血的胎盘的声明。捐献者的数据可以是秘密的。这些捐献者也被允许使用在正常处理她们的脐血样品用于保存时生成的秘密数据。这就允许对使用下文所述的实验室方法所收集的脐血和回收的流出灌洗液进行比较。
从脐带和胎盘中排干脐血后，在室温下储存该胎盘，并在4到24个小时内将其送到实验室。胎盘可以放在无菌、绝缘、室温的容器中，并在出生后的4小时内被送到实验室。如果在检查时发现胎盘有物理损伤如器官的破碎或脐血管撕脱的迹象，就将它们抛弃。将胎盘维持在室温(23±2℃)或冷藏温度(4℃)下的无菌容器中2到20小时。定期地，可以将胎盘浸没在无菌的生理盐水中并用无菌的生理盐水冲洗，温度为25±3℃，以除去可见的表面血液或碎片。
可以从脐带深入到胎盘的里面大约5厘米处横切脐带，将TEFLON或聚丙烯导管插入到脐血管中，并将该导管连接到无菌的液体槽，以双向灌洗胎盘并回收流出的液体。上述方法使得胎盘的清理、灌洗和流出液的收集都在可控制的环境空气条件下进行，并可实时监控血管内的压力、流速、中心和灌洗液的温度、和收获的流出液的体积。可以在产后的24小时内评估各种清理方法，流出液的细胞成分可以用流式细胞仪、光学显微镜和集落形成单元实验进行分析。
6.1.2胎盘的清理在递送后的12到48小时内，在室温下处理捐献者的胎盘。在处理之前，将膜除去，并清洗母体位点以除去残留的血液。用用于血液单元收集的20规格的蝶形针管制成的导管插入到脐血管中。
在可变条件下，如5-37℃，5％CO2，PH 7.2-7.5，优选7.45，保存捐献的胎盘，以为残留的胚胎样干细胞的增殖和收集模拟和维持一个生理学相容的环境。所述插入的导管里充满又不含血清的IMDM培养基(GibcoBRL，NY)，其中含有2U/ml的肝素(Elkins-Sinn，NJ)。以每分钟50毫升的速率持续灌洗胎盘，直到收集到150毫升灌洗液。该灌洗液的体积可以任选地标记上“早期部分”。以同样的速率持续灌洗胎盘而收集到第二部分大约150毫升的灌洗液，任选地标记上“晚期部分”。在操作的过程中，轻轻地按摩胎盘以帮助灌洗的顺利进行和回收细胞材料。通过自然排水和动脉插管吸气的方式从灌洗环路中收集流出的液体。
然后用加入了肝素(2U/ml)的DMEM培养基(H.DMEM)，以每分钟15毫升的速率将胎盘灌洗10分钟，并在1小时内从母体位点收集灌洗液，并对有核细胞进行计数。重复灌洗和收集步骤一或两次，直到收获的有核细胞数目在每毫升100个以下。将灌洗液汇集在一起，轻轻地离心除去血小板、碎片和去核的细胞膜。然后使用Ficoll-Hypaque密度梯度离心分离有核细胞，清洗过之后，悬浮于H.DMEM中。为分离黏附的细胞，在几个T-75培养瓶中各自等份接种5-10×106个细胞，用可以从BioWhittaker购得的间叶干细胞生长培养基(MSCGM)培养细胞，并放置在组织培养箱中(37℃，5％CO2)，在培养10到15天后，用PBS，然后用MSCGM替换清洗除去未黏附的细胞。每天检测培养瓶是否存在各种黏附细胞类型，且特别地用于识别和扩增纤维原细胞的前体细胞群。
6.1.3细胞回收和分离在室温下将从灌洗液中回收的细胞以5,000×g离心15分钟。这个步骤用于将细胞从混于其中的碎片和血小板中分离出来。将细胞沉淀悬浮于含有2U/ml的肝素和2mM的EDTA的不含血清的IMDM培养集(GibcoBRL，NY)中。按制造商推荐的方法用Lymphoprep(Nycomed Pharma，Oslo，Norway)分离全部的单核细胞部分，然后将单核细胞重悬浮。用血球计对细胞进行计数。用台盼蓝染色的方法评价细胞的存活。使用0.05％胰蛋白酶、0.2％的EDTA(Sigma，St Louis MO)通过“差异性胰蛋白酶作用”分离间叶细胞。差异性胰蛋白酶作用是可行的方法，因为纤维原细胞在大约5分钟内就会从塑料表面脱离，而其它黏附的细胞群体需要温育超过20-30分钟。在胰蛋白酶作用和使用胰蛋白酶中和溶液(TNS，BioWhittaker)中和胰蛋白酶后，收集脱离下来的纤维原细胞。然后使用H.DMEM洗细胞，并将细胞悬浮在MSCGM中。
使用Becton-Dickinson的FACSCalibur仪器进行流式细胞分析。基于骨髓来源的MSC的已知标记进行选择的FITC和PE标记的单克隆抗体(mAb)可以从BD和Caltah实验室(South San Francisco，CA)购得。其培养上清中的mAb的反应性是用FITC或PE标记的山羊抗鼠的抗体的F(ab)’2来进行检测的。使用可购买的诱导和维持培养基(Bio Whittaker)来进行谱系分化，培养基按制造商的说明书使用。
6.1.4胎盘的胚胎样干细胞的分离用显微镜检测培养瓶中的黏附细胞就会发现形态不同的细胞类型。可以观察到附着在培养瓶上的纺锤形细胞，有很大的核且周围有很多小液泡的圆形细胞，有几个突起的星形细胞(每一星形细胞都通过这些突起附着在培养瓶中)。尽管没有进一步对这些黏附的细胞的进行表征，但是，在骨髓、索和外周血的培养物中可以观察到类似的细胞，因而它们被认为本质上是非干细胞样细胞。纤维原细胞看起来是成群的，是MSC(间叶干细胞)的候选者，使用差异性胰蛋白酶作用分离这种细胞，并在次级培养瓶中进行次级培养。在胰蛋白酶作用后，显微镜观察这些圆形细胞可以发现这些细胞是高度颗粒化的，与实验室产生的和从Wio Whittaker购买的骨髓来源的MSC没有差别。当次级培养时，胎盘来源的胚胎样干细胞不同于它们的早期阶段，在几小时内就黏附在细胞培养瓶上，并有纤维原细胞的特征性形状，且形成与参考的骨髓来源的MSC完全一样的生长图案。而且，在次级培养过程中，可以冲洗掉松散结合的单核细胞，剩余的培养物可以是同源性的，并且没有任何可见的非纤维原细胞污染物。
6.1.5结果可以使用流式细胞术以来评价早期和晚期部分的纯化的单核细胞上的CD34-、CD38-和其它干细胞相关的表面标记分子的表达。回收、分选的细胞可以在PBS中清洗，然后用PE标记的抗CD34和FITC标记的抗CD38(Becton Dickinson，Mountain View，CA)双染细胞。
可以通过使用磁珠细胞分离，例如，Auto Macs(Miltenyi)来实现细胞分离。优选地首先进行CD34+细胞的分离。
6.2实施例2示例性系统参考图7，显示了本发明的一个具体实施方案的示例性系统700。示例性系统700包括一个或多个用户终端38、扫描仪702、打印机704和与终端服务器群708连接的条形码打印机706。CRM软件244和LIMS软件44以终端服务器群708为主机和/或与其电子连接。在一些具体实施方案中，CRM软件244和LIMS软件44以不同的服务器为主机，在图7所示的具体实施方案中，通过界面716在CRM软件244和LIMS软件44之间保持捐献者匿名。界面允许某些信息在CRM软件244和LIMS软件44之间，在CRM数据库250和LIMS数据库之间进行交换。在一些具体实施方案中，界面716将下表1中列举的信息从LIMS软件44传递到CRM软件244。注意，表1中列举的信息并不包含如HIV实验结果等的敏感信息。
表1在示例性具体实施方案中，通过界面716从LIMS软件44传递到CRM软件244的信息母亲联系ID婴儿收集ID登记时间患者状况私有指示实际出生日期/时间胎盘排出日期/时间母亲种族父亲种族过程指标高风险指标母体血液处理指标转移脐血处理指标批准经过后续处理后批准未批准的实验性的胎盘处理指标批准经过后续处理后批准未批准的实验性的组织处理指标批准经过后续处理后批准未批准的实验性的文件变更子宫内的标志捐献递送记录变更未标记标记不完全遗失信息产品收集变更母体血液变更没有接收到所有的管子未标记标记不正确未满未拧紧脐血变更未标记标记不正确未盖紧盖紧但密封不好附属的盖子遗失针管未保存好胎盘变更未标记标记不正确外层的盖子密封不好在某些具体实施方案中，界面716将列于下表2的信息从CRM软件244传递到LIMS软件。
表2在示例性具体实施方案中，通过界面716从CRM软件244传递到LIMS软件44的信息脐血中最终的全部有核细胞脐血冷冻日期胎盘中最终的全部有核细胞胎盘冷冻日期在某些具体实施方案中，LIMS软件44还包括与血液学软件714连接的血液学界面712。血液学软件714被用来对捐献的干细胞单元进行表征(例如，确定HLA型)。于是，捐献的干细胞单元的表征通过血液学界面712被上载到LIMS数据库52中。
7.结论提供本发明的特定具体实施方案的上述描述是为了说明和描述的目的。它们并不倾向于是穷尽的和将发明限制在本说明书所公开的确切形式，很明显，根据上述教导可以作许多修饰和变化。
本发明可以实施为计算机程序产品，其包含嵌于计算机可读储存介质中的计算机程序机制。例如，计算机程序产品可以包含如图1和/或图2所示的程序模块。这些程序模块储存在RAM、ROM、硬盘、ASIC、PROM、磁盘储存产品、或其它任何计算机可读数据或程序存储产品中。计算机程序产品中的该软件模块还可以通过因特网或其它的计算机数据信号传递方式(软件模块嵌入其中)在载波上进行电子传播。
本文中引用的所有参考文献在此全部引为参考，且对于所有的目的，引用的程度如同各单独出版物、专利或专利申请被专门地、单独地为所有目的全文引为参考一样。
引用的所有公开均是为申请日以前的公开，这种引用不应该解释为承认本发明由于在先发明而无权享有比这些
公开日早的日期。
权利要求
1.维护干细胞注册表的方法，所述方法包括在所述干细胞注册表中登记捐献者；对所述捐献者的大量胎盘干细胞移植单元进行表征，其中所述胎盘干细胞移植单元被储存为一个或多个胎盘干细胞单元或存储在一个或多个胎盘干细胞单元中；将通过所述表征获得的所述大量胎盘干细胞移植单元的有关信息记录在所述干细胞注册表中。
2.如权利要求1所述的方法，其中在所述大量胎盘干细胞移植单元中的每一个胎盘干细胞移植单元含有25×107到50×107个有核细胞。
3.如权利要求1所述的方法，其中在所述大量胎盘干细胞移植单元中的每一个胎盘干细胞移植单元含有50×107到75×107个有核细胞。
4.如权利要求1所述的方法，其中在所述大量胎盘干细胞移植单元中的每一个胎盘干细胞移植单元含有75×107到200×107个有核细胞。
5.如权利要求1所述的方法，其中所述登记包括将所述捐献者的有关捐献识别信息储存在所述干细胞注册表中。
6.如权利要求1所述的方法，其中所述干细胞注册表包含大量干细胞单元的有关信息，该方法还包含获取患者的类型信息；和在所述大量干细胞单元中搜索具有与所述患者的类型信息相匹配的类型信息的干细胞单元，其中当在所述大量干细胞单元的干细胞单元与所述患者的干细胞单元间发现匹配时，该方法还包括(i)将所述大量干细胞单元中的匹配的干细胞单元的一定数目的胎盘干细胞移植单元分配给所述患者；和(ii)将所述干细胞注册表中可利用的匹配的干细胞单元的胎盘干细胞移植单元的数目减去已分配给所述患者的胎盘干细胞移植单元的数目。
7.如权利要求6所述的方法，其中所述匹配的干细胞单元中分配给所述患者的胎盘干细胞移植单元的数目是各个被分配的胎盘干细胞移植单元中的有核干细胞数目的函数。
8.如权利要求6所述的方法，其中所述匹配的干细胞单元中分配给所述患者的胎盘干细胞移植单元的数目是各个被分配的胎盘干细胞移植单元中的有核干细胞数目和患者体重的函数。
9.如权利要求8所述的方法，其中分配给患者的有核细胞数为0.5×107到200×107个/千克患者体重。
10.如权利要求8所述的方法，其中分配给患者的有核细胞数为1×107到50×107个/千克患者体重。
11.如权利要求6所述的方法，其中所述匹配的干细胞单元中分配给所述患者的胎盘干细胞移植单元的数目是各个被分配的胎盘干细胞移植单元中的有核干细胞数目、患者年龄和患者体重的函数。
12.如权利要求1所述的方法，其中所述捐献者是哺乳动物，且所述捐献者的大量胎盘干细胞移植单元中的第一胎盘干细胞移植单元包含从捐献者的已被放干血和灌洗的产后胎盘中获取的胎盘干细胞。
13.如权利要求1所述的方法，其中所述捐献者是人。
14.如权利要求1所述的方法，其中所述干细胞注册表含有至少100个干细胞单元的有关信息。
15.如权利要求1所述的方法，其中所述干细胞注册表含有至少1000个干细胞单元的有关信息。
16.如权利要求1所述的方法，其中所述表征包括对所述大量胎盘干细胞移植单元中的胎盘干细胞移植单元进行有核细胞计数；对所述大量胎盘干细胞移植单元中的胎盘干细胞移植单元进行白细胞计数；对所述大量胎盘干细胞移植单元中的胎盘干细胞移植单元进行单核细胞计数；对所述大量胎盘干细胞移植单元中的胎盘干细胞移植单元进行CD34阳性细胞计数；对所述大量胎盘干细胞移植单元中的胎盘干细胞移植单元进行CD3阳性细胞计数；对所述大量胎盘干细胞移植单元中的胎盘干细胞移植单元进行集落形成细胞试验；对所述大量胎盘干细胞移植单元中的胎盘干细胞移植单元进行传染性疾病检测；确定大量胎盘干细胞移植单元中的胎盘干细胞移植单元的HLA血型。
17.如权利要求1所述的方法，其中所述表征包括分别表征所述大量胎盘干细胞移植单元中的各个胎盘干细胞移植单元。
18.如权利要求1所述的方法，其中所述在所述干细胞注册表中登记所述捐献者包括向所述捐献者收费，该方法还包括接收所述捐献者或所述捐献者的家庭成员对所述大量胎盘干细胞移植单元中的胎盘干细胞移植单元的请求；和将所述胎盘干细胞移植单元分配给所述捐献者或所述捐献者的所述家庭成员。
19.与计算机系统联合使用的计算机程序产品，该计算机程序产品包括计算机可读储存介质和嵌入其中的计算机程序机制，该计算机程序机制包括包含干细胞有关信息的干细胞数据库；和干细胞跟踪模块，该干细胞跟踪模块包括数据输入程序，该数据输入程序包括在所述干细胞数据库中登记捐献者的指令；接收来源于所述捐献者的大量胎盘干细胞移植单元的特征的指令；在所述干细胞数据库中记录所述特性的指令。
20.如权利要求19所述的计算机程序产品，其中所述大量胎盘干细胞移植单元中的胎盘干细胞移植单元包含大约25×107到50×107个有核细胞。
21.如权利要求19所述的计算机程序产品，其中所述大量胎盘干细胞移植单元中的胎盘干细胞移植单元包含大约50×107到75×107个有核细胞。
22.如权利要求19所述的计算机程序产品，其中所述大量胎盘干细胞移植单元中的胎盘干细胞移植单元包含大约75×107到200×107个有核细胞。
23.如权利要求19所述的计算机程序产品，其中所述登记指令包括将有关所述捐献者的捐献识别信息储存于所述干细胞数据库中的指令。
24.如权利要求19所述的计算机程序产品，其中干细胞跟踪模块还包括数据输入程序，该数据输入程序包括获取患者的类型的指令；搜索所述干细胞数据库中的大量干细胞单元的有关信息以找到具有与所述患者的类型信息相匹配的类型信息的干细胞单元的指令，其中当在所述大量干细胞单元的干细胞单元与所述患者的干细胞单元间发现匹配时，该数据输入程序还包括将匹配的干细胞单元中的一定数目的胎盘干细胞移植单元分配给所述患者的指令；和将干细胞注册表中可利用的匹配的干细胞单元的胎盘干细胞移植单元的数目减去已分配给所述患者的胎盘干细胞移植单元的数目的指令。
25.如权利要求24所述的计算机程序产品，其中所述从匹配的干细胞单元中分配给所述患者的胎盘干细胞移植单元的数目是各个被分配的胎盘干细胞移植单元中的有核干细胞数目的函数。
26.如权利要求24所述的计算机程序产品，其中所述从匹配的干细胞单元中分配给所述患者的胎盘干细胞移植单元的数目是各个被分配的胎盘干细胞移植单元中的有核干细胞数目和患者体重的函数。
27.如权利要求26所述的计算机程序产品，其中分配给患者的有核细胞数为0.5×107到200×107个/千克患者体重。
28.如权利要求26所述的计算机程序产品，其中分配给患者的有核细胞数为1×107到50×107个/千克患者体重。
29.如权利要求24所述的计算机程序产品，其中所述从匹配的干细胞单元中分配给所述患者的胎盘干细胞移植单元的数目是各个被分配的胎盘干细胞移植单元中的有核干细胞数目、患者年龄和患者体重的函数。
30.如权利要求19所述的计算机程序产品，其中所述捐献者是哺乳动物，且所述捐献者的所述干细胞单元包括从该捐献者的已被放干血和灌洗过的产后胎盘中获取的干细胞。
31.如权利要求28所述的计算机程序产品，其中所述捐献者是人。
32.如权利要求19所述的计算机程序产品，其中所述干细胞数据库包括至少100个干细胞单元的有关信息。
33.如权利要求19所述的计算机程序产品，其中所述干细胞数据库包括至少1000个干细胞单元的有关信息。
34.如权利要求19所述的计算机程序产品，其中所述接收指令包括接收所述大量胎盘干细胞移植单元中的胎盘干细胞移植单元的有核细胞数目的指令；接收所述大量胎盘干细胞移植单元中的胎盘干细胞移植单元的白细胞数目的指令；接收所述大量胎盘干细胞移植单元中的胎盘干细胞移植单元的单核细胞数目的指令；接收所述大量胎盘干细胞移植单元中的胎盘干细胞移植单元的CD34阳性细胞数目的指令；接收所述大量胎盘干细胞移植单元中的胎盘干细胞移植单元的CD3阳性细胞数目的指令；接收所述大量胎盘干细胞移植单元中的胎盘干细胞移植单元的集落形成细胞试验的指令；接收所述大量胎盘干细胞移植单元中的胎盘干细胞移植单元的传染性疾病检测结果的指令；接收所述大量胎盘干细胞移植单元中的胎盘干细胞移植单元的HLA血型检测结果的指令；
35.如权利要求19所述的计算机程序产品，所述数据输入程序还包括接收所述大量胎盘干细胞移植单元中的每一个胎盘干细胞移植单元的特征的指令。
36.如权利要求19所述的计算机程序产品，其中在所述干细胞数据库中登记所述捐献者的所述指令包括从所述捐献者收取费用的指令，且其中所述干细胞数据库跟踪模块还包括数据输入程序，该数据输入程序包括接收所述捐献者或所述捐献者的家庭成员对所述大量胎盘干细胞移植单元中的胎盘干细胞移植单元的请求的指令。将所述的大量胎盘干细胞移植单元中的胎盘干细胞移植单元分配给所述捐献者或所述捐献者的家庭成员的指令。
37.计算机系统，其包括中央处理单元；与所述中央处理单元连接的内存，该内存储存包括干细胞单元有关信息的干细胞数据库；和干细胞跟踪模块，该干细胞跟踪模块包括数据输入程序，该数据输入程序包括在所述干细胞数据库中登记捐献者的指令；接收获自所述捐献者的大量胎盘干细胞移植单元的特征的指令；和将所述大量胎盘干细胞移植单元的有关信息记录在所述干细胞数据库中的指令。
38.如权利要求37所述的计算机系统，其中所述大量胎盘干细胞移植单元中的各个胎盘干细胞移植单元含有25×107到50×107个有核细胞。
39.如权利要求37所述的计算机系统，其中所述大量胎盘干细胞移植单元中的各个胎盘干细胞移植单元含有50×107到75×107个有核细胞。
40.如权利要求37所述的计算机系统，其中所述大量胎盘干细胞移植单元中的各个胎盘干细胞移植单元含有75×107到200×107个有核细胞。
41.如权利要求37所述的计算机系统，其中所述登记指令包括将有关所述捐献者的捐献识别信息存储于所述干细胞数据库中的指令。
42.如权利要求37所述的计算机系统，其中所述干细胞跟踪模块还包括数据查询程序，该数据查询程序包含获取患者类型信息的指令；和搜索存储在所述干细胞数据库中的大量干细胞单元的有关信息以找到具有与所述患者的类型信息相匹配的类型信息的干细胞单元的指令，其中当在所述大量干细胞单元的干细胞单元与所述患者的干细胞单元间发现匹配时，该数据查询程序还包括将所述大量干细胞单元中的匹配的干细胞单元中的一定数目的胎盘干细胞移植单元分配给所述患者的指令；和将所述干细胞注册表中可利用的匹配的干细胞单元的胎盘干细胞移植单元的数目减去已分配给所述患者的胎盘干细胞移植单元的数目的指令。
43.如权利要求42所述的计算机系统，其中所述从匹配的干细胞单元中分配给所述患者的胎盘干细胞移植单元的数目是各个被分配的胎盘干细胞移植单元中的有核干细胞数目的函数。
44.如权利要求43所述的计算机系统，其中所述从匹配的干细胞单元中分配给所述患者的胎盘干细胞移植单元的数目是各个被分配的胎盘干细胞移植单元中的有核干细胞数目和患者体重的函数。
45.如权利要求44所述的计算机系统，其中分配给患者的有核细胞数为0.5×107到200×107个/千克患者体重。
46.权利要求44的计算机程序产品，其中，分配给患者的有核细胞数为1×107到50×107个/千克患者体重。
47.如权利要求44所述的计算机系统，其中所述从匹配的干细胞单元中分配给所述患者的胎盘干细胞移植单元的数目是各个被分配的干细胞移植单元中的有核干细胞数目、患者年龄和患者体重的函数。
48.如权利要求37所述的计算机系统，其中所述捐献者是哺乳动物，且所述捐献者的所述胎盘干细胞单元包括从该捐献者的已被放干血和灌洗过的产后胎盘中获取的干细胞。
49.如权利要求37所述的计算机系统，其中所述捐献者是人。
50.如权利要求37所述的计算机系统，其中所述干细胞数据库包含至少100个干细胞单元的有关信息。
51.如权利要求37所述的计算机系统，其中所述干细胞数据库包含至少1000个干细胞单元的有关信息。
52.如权利要求37所述的计算机系统，其中所述接收所述大量胎盘干细胞移植单元的特征的指令包括接收所述大量胎盘干细胞移植单元中的胎盘干细胞移植单元的有核细胞数目的指令；接收所述大量胎盘干细胞移植单元中的胎盘干细胞移植单元的白细胞数目的指令；接收所述大量胎盘干细胞移植单元中的胎盘干细胞移植单元的单核细胞数目的指令；接收所述大量胎盘干细胞移植单元中的胎盘干细胞移植单元的CD34阳性细胞数目的指令；接收所述大量胎盘干细胞移植单元中的胎盘干细胞移植单元的CD3阳性细胞数目的指令；接收所述大量胎盘干细胞移植单元中的胎盘干细胞移植单元的集落形成细胞试验的指令；接收所述大量胎盘干细胞移植单元中的胎盘干细胞移植单元的传染性疾病检测结果的指令；接收所述大量胎盘干细胞移植单元中的胎盘干细胞移植单元的HLA血型检测结果的指令。
53.如权利要求37所述的计算机系统，所述数据输入程序还包括接收所述大量胎盘干细胞移植单元中的每一个胎盘干细胞移植单元的特征的指令。
54.如权利要求37所述的计算机系统，其中所述接收特征的指令包括接收所述大量胎盘干细胞移植单元中的每一个胎盘干细胞移植单元的单独特性的指令。
55.如权利要求37所述的计算机系统，其中在所述干细胞数据库中登记所述捐献者的所述指令包括从所述捐献者收取费用的指令，且其中所述干细胞数据库跟踪模块还包括数据查询程序，该数据查询程序包括接收所述捐献者或所述捐献者的家庭成员对所述大量胎盘干细胞移植单元中的一个或多个胎盘干细胞移植单元的请求的指令。将所述大量胎盘干细胞移植单元中的胎盘干细胞移植单元分配给所述捐献者或所述捐献者的家庭成员的指令。
56.如权利要求55所述的计算机系统，其中在分配一个或多个胎盘干细胞移植单元后，所述大量胎盘干细胞移植单元中还剩下至少一个胎盘干细胞移植单元。
57.维护干细胞注册表的方法，所述方法包含在所述干细胞注册表中登记捐献者；对所述捐献者的大量干细胞单元进行表征，其中所述大量干细胞单元中的第一干细胞单元的来源与所述大量干细胞单元中的第二干细胞单元的来源不同；和将所述大量干细胞单元的有关信息记录在所述干细胞注册表中，其中所述信息包括所述大量干细胞单元中的每一个干细胞单元的至少一个干细胞移植单元的指征。
58.如权利要求57所述的方法，其中至少一个干细胞移植单元的所述每一个含有25×107到50×107个有核细胞。
59.如权利要求57所述的方法，其中至少一个干细胞移植单元的所述每一个含有50×107到75×107个有核细胞。
60.如权利要求57所述的方法，其中至少一个干细胞移植单元的所述每一个含有75×107到200×107个有核细胞。
61.如权利要求57所述的方法，其中所述的登记包括将有关所述捐献者的捐献识别信息储存在所述干细胞注册表中。
62.如权利要求57所述的方法，其中所述干细胞注册表包含大量干细胞单元的有关信息，每一个干细胞单元包含大量干细胞移植单元，该方法还包括获取患者的类型信息；和在所述大量干细胞单元搜索具有与患者的类型信息相匹配的类型信息的干细胞单元，其中当在所述大量干细胞单元的干细胞单元与所述患者的干细胞单元间发现匹配时，该方法还包括(i)将所述大量干细胞单元中的匹配的干细胞单元中的一定数目的干细胞移植单元分配给所述患者；和(ii)将所述干细胞注册表中可利用的匹配的干细胞单元的干细胞单元中的干细胞移植单元的数目减去已分配给所述患者的干细胞移植单元的数目。
63.如权利要求62所述的方法，其中所述从匹配的干细胞单元中分配给所述患者的干细胞移植单元的数目是各个被分配的干细胞移植单元中的有核干细胞数目的函数。
64.如权利要求63所述的方法，其中所述从匹配的干细胞单元中分配给所述患者的干细胞移植单元的数目是各个被分配的干细胞移植单元中的有核干细胞数目和患者体重的函数。
65.如权利要求64所述的方法，其中分配给所述患者的有核细胞数目为0.5×107到200×107个/千克患者体重。
66.如权利要求64所述的方法，其中分配给所述患者的有核细胞数目为1×107到50×107个/千克患者体重。
67.如权利要求62所述的方法，其中所述从匹配的干细胞单元中分配给所述患者的干细胞移植单元的数目是各个被分配的干细胞移植单元中的有核干细胞数目、患者年龄和患者体重的函数。
68.如权利要求57所述的方法，其中所述所述捐献者是哺乳动物，且所述第一干细胞单元包括从捐献者的已被放干血和灌洗过的产后胎盘中获取的胎盘干细胞。
69.如权利要求57所述的方法，其中所述捐献者是人。
70.如权利要求57所述的方法，其中所述干细胞登记表包括至少100个干细胞单元的有关信息。
71.如权利要求57所述的方法，所述干细胞登记表包括至少1000个干细胞单元的有关信息。
72.如权利要求57所述的方法，其中所述表征包括对所述大量干细胞单元中的干细胞单元的有核细胞进行计数；对所述大量干细胞单元中的干细胞单元的白细胞进行计数；对所述大量干细胞单元中的干细胞单元的单核细胞进行计数；对所述大量干细胞单元中的干细胞单元的CD34阳性细胞进行计数；对所述大量干细胞单元中的干细胞单元的CD3阳性细胞进行计数；对所述大量干细胞单元中的干细胞单元进行集落形成细胞试验；对所述大量干细胞单元中的干细胞单元进行传染性疾病检测；确定所述大量胎盘干细胞单元中的干细胞单元的HLA血型。
73.如权利要求57所述的方法，其中所述表征包括分别表征所述大量干细胞单元中的各个干细胞单元。
74.如权利要求57所述的方法，其中所述在所述干细胞注册表中登记所述捐献者包括向所述捐献者收费，该方法还包括接收所述捐献者或所述捐献者的家庭成员对所述大量干细胞单元中的干细胞移植单元的请求；和将所述干细胞移植单元分配给所述捐献者或所述捐献者的所述家庭成员。
75.如权利要求57所述的方法，其中所述捐献者是哺乳动物，且所述的第一干细胞单元的所述来源是捐献者的已被放干血和灌洗过的产后胎盘，和所述第二干细胞单元的所述来源是所述捐献者的脐血。
76.如权利要求57所述的方法，其中从所述捐献者的产后胎盘获得的干细胞形成了所述大量干细胞单元中的一个或多个干细胞单元；和从所述捐献者脐血获得的干细胞形成了所述大量干细胞单元中的不同干细胞单元。
77.与计算机系统联合使用的计算机程序产品，该计算机程序产品包括计算机可读储存介质和嵌入其中的计算机程序机制，该计算机程序机制包括包括干细胞有关信息的干细胞数据库；和干细胞跟踪模块，该干细胞跟踪模块包括数据输入程序，该数据输入程序包括在所述干细胞数据库中登记捐献者的指令；接收源于所述捐献者的大量干细胞单元的特征的指令，其中所述大量干细胞单元中的一个干细胞单元的来源不同于该大量干细胞单元中的第二干细胞单元的来源；和将所述特征记录在所述干细胞数据库中的指令，其中所述信息包括所述大量干细胞单元中的每一个干细胞单元的至少一个干细胞移植单元的指征。
78.如权利要求77所述的计算机程序产品，其中所述大量干细胞单元中的干细胞移植单元含有25×107到50×107个有核细胞。
79.如权利要求77所述的计算机程序产品，其中所述大量干细胞单元中的干细胞移植单元含有50×107到75×107个有核细胞。
80.如权利要求77所述的计算机程序产品，其中所述大量干细胞单元中的干细胞移植单元含有75×107到200×107个有核细胞。
81.如权利要求77所述的计算机程序产品，其中所述登记指令包括将有关所述捐献者的捐献识别信息储存在所述干细胞数据库中的指令。
82.如权利要求77所述的计算机程序产品，其中所述干细胞跟踪模块还包括数据查询程序，该数据查询程序包括获取患者的类型信息的指令；和搜索所述干细胞数据库中的大量干细胞单元的类型信息以找到具有与所述患者的类型信息相匹配的类型信息的干细胞单元的指令，其中，当在所述大量干细胞单元的干细胞单元与所述患者的干细胞单元间发现匹配时，该数据查询程序还包括(i)将匹配的干细胞单元中的一定数目的干细胞移植单元分配给所述患者的指令；和(ii)将干细胞注册表中可利用的匹配的干细胞单元的干细胞移植单元的数目减去已分配给所述患者的干细胞移植单元的数目的指令。
83.计算机系统，其包括中央处理单元；与所述中央处理单元连接的内存，该内存储存包括干细胞单元有关信息的干细胞数据库；和干细胞跟踪模块，该干细胞跟踪模块包括数据输入程序，该数据输入程序包括在所述干细胞数据库中登记捐献者的指令；接收获自所述捐献者的大量干细胞单元的特征的指令，其中所述大量干细胞单元中的第一干细胞单元的来源不同于所述大量干细胞中的第二干细胞单元的来源；和将所述大量干细胞单元的有关信息记录在所述干细胞数据库中的指令，其中所述信息包括所述大量干细胞单元中的每一个干细胞单元的至少一个干细胞移植单元的指征。
84.与计算机系统联合使用计算机程序产品，该计算机程序产品包括计算机可读储存介质和嵌入其中的计算机程序机制，该计算机程序机制包括包括大量捐献者的有关信息的客户关系管理数据库；客户关系管理软件，其包括(i)在所述客户关系管理数据库中登记捐献者的指令；和(ii)将收集识别号分配给所述捐献者的指令；包括大量干细胞单元的有感信息的干细胞数据库；和包括数据输入程序的干细胞跟踪模块，该数据输入程序包括(i)接收所述捐献者的收集识别号的指令；(ii)接收所述捐献者的干细胞单元的特征的指令，其中所述特征包括来自所述捐献者的至少两个不同来源的干细胞的特征；和(iii)将所述干细胞单元的所述特征输入到所述干细胞数据库中的指令。
85.如权利要求84所述的计算机程序产品，其中所述至少两个不同来源的第一来源是捐献者的脐血，所述至少两个不同来源的第二来源是捐献者的胎盘。
86.如权利要求84所述的计算机程序产品，其中所述胎盘已被排干血并灌洗过。
87.如权利要求84所述的计算机程序产品，其中所述客户关系管理数据库包括所述大量捐献者中的各个捐献者的各个数据输入，各个数据输入包括所述捐献者的姓名；所述捐献者的联系信息；与所述捐献者相关联的收集识别号；脐血细胞数目；和胎盘血细胞数目。
88.如权利要求84所述的计算机程序产品，其中所述干细胞数据库包含所述大量捐献者中的各个捐献者的各个数据输入，各个数据输入包括与所述捐献者相关联的收集识别号；来自所述捐献者的第一来源的干细胞的特征；来自所述捐献者的第二来源的干细胞的特征。
89.如权利要求88所述的计算机程序产品，其中所述捐献者的第一来源是脐血，所述捐献者的第二来源是与捐献者有关的胎盘。
90.如权利要求89所述的计算机程序产品，其中所述第二来源的干细胞组成大量干细胞移植单元。
91.如权利要求90所述的计算机程序产品，其中所述大量干细胞移植单元中的每一个干细胞移植单元含有25×107到50×107个有核细胞。
92.如权利要求90所述的计算机程序产品，其中所述大量干细胞移植单元中的每一个干细胞移植单元含有50×107到75×107个有核细胞。
93.如权利要求90所述的计算机程序产品，其中所述大量干细胞移植单元中的每一个干细胞移植单元含有75×107到200×107个有核细胞。
94.如权利要求84所述的计算机程序产品，其中所述客户关系管理数据库包括平面文件、关系数据库、在线分析处理数据库或分层在线分析处理数据立方体。
95.如权利要求84所述的计算机程序产品，其中所述干细胞数据库包括平面文件、关系数据库、在线分析处理数据库或分层在线分析处理数据立方体。
96.如权利要求84所述的计算机程序产品，其中所述客户关系管理数据库并没有明确界定的层次。
97.如权利要求84所述的计算机程序产品，其中所述干细胞数据库并没有明确界定的层次。
98.如权利要求84所述的计算机程序产品，其中所述客户关系管理数据库并不包含关系性的星形结构。
99.如权利要求84所述的计算机程序产品，其中所述干细胞数据库并不包含关系性的星形结构。
100.如权利要求84所述的计算机程序产品，其中所述干细胞跟踪模块还包括接收患者的类型信息的指令；和在所述大量干细胞单元中搜索具有与所述患者的类型信息相匹配的类型信息的干细胞单元的指令。
101.如权利要求100所述的计算机程序产品，其中所述干细胞跟踪模块还包括接收搜索权的指令，其中在未接收到所述搜索权时，所述搜索指令就不执行。
102.如权利要求100所述的计算机程序产品，其中当在所述大量干细胞单元的干细胞单元与所述患者的干细胞单元间发现匹配时，所述干细胞跟踪模块还包括在所述匹配的干细胞单元是公用的时将该匹配的干细胞单元授予所述患者的指令。
103.如权利要求100所述的计算机程序产品，其中所述类型信息是人的白细胞抗原类型。
104.计算机系统，其包括中央处理单元；与远程计算机相通信的网卡；和与所述中央处理单元连接的内存，该内存储存包含大量捐献者的有关信息的客户关系管理数据库；和客户关系管理软件，其包含(i)在所述客户关系管理数据库中登记捐献者的指令；(ii)将收集识别号与所述捐献者唯一地关联的指令；和(iii)将所述收集识别号传递到以所述远程计算机为主机的干细胞跟踪模块的指令。
105.计算机系统，其包括中央处理单元；与远程计算机相通信的网卡；和与所述中央处理单元连接的内存，该内存储存包含大量干细胞单元的有关信息的干细胞数据库；和干细胞跟踪模块，该干细胞跟踪模块包含数据输入程序，该数据输入程序包含(i)从所述远程计算机接收收集识别号的指令，其中该收集识别号与捐献者唯一地关联；(ii)接收所述捐献者的干细胞单元的特征的指令，其中所述特征包括所述捐献者的至少两个不同来源的干细胞的特征；和(iii)用所述捐献者的干细胞单元的特征更新所述干细胞跟踪模块的指令。
106.如权利要求105所述的计算机系统，其中所述至少两个不同来源的第一来源是捐献者的脐血，所述至少两个不同来源的第二来源是捐献者的胎盘。
107.如权利要求104所述的计算机系统，其中所述客户关系管理数据库包括所述大量捐献者中的每一个捐献者的各个数据输入，各个所述的各个数据输入包括所述捐献者的姓名；捐献者的联系信息；与所述捐献者相关联的收集识别号；脐血细胞的数目；和胎盘血细胞的数目。
108.如权利要求105所述的计算机系统，其中所述干细胞数据库包含所述大量干细胞单元中的每一个干细胞单元的各个数据输入，各个所述的各个数据输入包括与所述干细胞单元的捐献者相关联的收集识别号；来自所述捐献者的第一来源的干细胞的特征；和来自所述捐献者的第二来源的干细胞的特征。
109.如权利要求108所述的计算机系统，其中所述捐献者的第一来源是脐血，所述捐献者的第二来源是与该捐献者有关的胎盘。
110.如权利要求110所述的计算机系统，其中所述第二来源的干细胞组成大量干细胞移植单元。
111.如权利要求110所述的计算机系统，其中所述大量干细胞移植单元中的每一个干细胞移植单元含有25×107到50×107个有核细胞。
112.如权利要求110所述的计算机系统，其中所述大量干细胞移植单元中的每一个干细胞移植单元含有50×107到75×107个有核细胞。
113.如权利要求110所述的计算机系统，其中所述大量干细胞移植单元中的每一个干细胞移植单元含有75×107到200×107个有核细胞。
114.如权利要求104所述的计算机系统，其中所述客户关系管理数据库是平面文件、关系数据库、在线分析处理数据库或分层在线分析处理数据立方体。
115.如权利要求105所述的计算机系统，其中所述干细胞数据库由平面文件、关系数据库、在线分析处理数据库或分层在线分析处理数据立方体构成。
116.如权利要求104所述的计算机系统，其中所述客户关系管理数据库并没有明确界定的层次。
117.如权利要求105所述的计算机系统，其中所述干细胞数据库并没有明确界定的层次。
118.如权利要求104所述的计算机系统，其中所述客户关系管理数据库包含关系性的星形结构。
119.如权利要求105所述的计算机系统，其中所述干细胞数据库包含关系性的星形结构。
120.如权利要求105所述的计算机系统，其中所述干细胞跟踪模块还包括接收患者类型信息的指令；和搜索所述大量干细胞单元以寻找具有与患者的类型信息相匹配的类型信息的干细胞单元的指令。
121.如权利要求120所述的计算机系统，其中所述干细胞跟踪模块还包括接收搜索权的指令，且其中在未接收到所述搜索权时，所述搜索指令就不执行。
122.如权利要求120所述的计算机系统，其中当在所述大量干细胞单元的干细胞单元与所述患者的干细胞单元间发现匹配时，所述干细胞跟踪模块还包括在所述匹配的干细胞单元是公用的时将该匹配的干细胞单元授予所述患者的指令。
123.如权利要求120所述的计算机系统，其中所述类型信息是人的白细胞抗原类型。
124.计算机系统，其包括包括大量捐献者的有关信息的客户关系管理数据库；客户关系管理软件，其包括(i)在所述客户关系管理数据库中登记捐献者的指令；(ii)将收集识别号与所述捐献者唯一地关联的指令；和包含大量干细胞单元的有关信息的干细胞数据库；和干细胞跟踪模块，该干细胞跟踪模块包括数据输入程序，该数据输入程序包括(i)接收所述收集识别号的指令；(ii)接收所述捐献者的干细胞单元的特征的指令，其中所述特征包括所述捐献者的至少两个不同来源的干细胞的特征；和(iii)将干细胞的所述特征储存在所述干细胞数据库中的指令。
125.具有执行如权利要求1所述的方法的步骤的计算机可执行指令的计算机可读介质。
126.与计算机系统联合使用的计算机程序产品，该计算机程序产品包括计算机可读储存介质和嵌入其中的计算机程序机制，该计算机程序机制包含大量数据记录，其中所述大量数据记录中的一个或多个各个数据记录包含与干细胞捐献一一对应的收集识别号；与干细胞捐献相关联的脐血细胞数目；和与干细胞捐献相关联胎盘血细胞数目。
127.如权利要求126所述的计算机程序产品，其中所述干细胞捐献来源于哺乳动物，且所述胎盘血细胞数目代表从哺乳动物的已被放干血和灌洗过的产后胎盘中获得的细胞数目。
128.与计算机系统联合使用的计算机程序产品，该计算机程序产品包括计算机可读储存介质和嵌入其中的计算机程序机制，该计算机程序机制包含大量数据记录，其中所述大量数据记录中的一个或多个各个数据记录包含与干细胞捐献相关联的脐血细胞数目；和与干细胞捐献相关联胎盘血细胞数目；和所述干细胞捐献中的至少两个干细胞移植单元的指征。
129.如权利要求128所述的计算机程序产品，其中所述干细胞捐献来源于哺乳动物，且所述胎盘血细胞数目代表从哺乳动物的已被放干血和灌洗过的产后胎盘中获得的细胞数目。
130.与计算机系统联合使用的计算机程序产品，该计算机程序产品包括计算机可读储存介质和嵌入其中的计算机程序机制，该计算机程序机制包括包含大量捐献者的有关信息的客户关系管理数据库；客户关系管理软件，其包括(i)在所述客户关系管理数据库中登记捐献者的指令；(ii)将收集识别号与所述捐献者唯一地关联的指令；和(iii)将所述收集识别号传递给干细胞跟踪模块的指令；包含大量干细胞单元的有关信息的干细胞数据库；和干细胞跟踪模块，该干细胞跟踪模块包括数据输入程序，该数据输入程序包括(i)从所述客户关系管理软件接收收集识别号的指令；(ii)接收所述捐献者的干细胞单元的特征的指令，其中所述特征包括所述捐献者的至少两个不同来源的干细胞的特征；和(iii)将所述捐献者的所述干细胞的所述特征储存在所述干细胞数据库中的指令。
131.如权利要求130所述的计算机程序产品，其中所述客户关系管理数据库和所述干细胞数据库位于两个不同的计算机上，且其中访问所述干细胞数据库需要访问权。
132.如权利要求130所述的计算机程序产品，其中所述的干细胞数据库是关系数据库、在线分析处理数据库或分层在线分析处理数据立方体，且可以搜索有关所述大量干细胞单元的所述信息来寻找具有与查询搜索匹配的特征的干细胞单元。
全文摘要
用于维护包含大量干细胞单元有关信息的干细胞注册表的方法、计算机系统、和计算机程序产品。捐献者被登记在干细胞注册表中。获自捐献者的干细胞单元被表征，将通过该表征获得的干细胞单元的有关信息记录在干细胞注册表中。包括大量数据记录的计算机可读介质。大量数据记录中的一个或多个单独数据记录包括(i)和干细胞捐献唯一地对应的收集识别号；(ii)与干细胞捐献相关联的脐血细胞数目；和(iii))与干细胞捐献相关联的胎盘血细胞数目。包括大量数据记录的其它的计算机可读介质。大量数据记录中的一个或多个单独数据记录包括(i)与干细胞捐献相关联的脐血细胞数目；和(ii)与干细胞捐献相关联的胎盘血细胞数目；(iii)干细胞捐献中的至少两个干细胞移植单元的标记。
文档编号A61K45/00GK1961283SQ200580017155
公开日2007年5月9日 申请日期2005年3月22日 优先权日2004年3月26日
发明者约瑟夫·K·卡曼斯基, 马克·H·戴伯特, 克里斯·B·古德曼, 巴奈特·法因戈尔德 申请人:细胞基因公司