专利名称：用于饲养的动物的食物添加物以及应用它的方法
技术领域：
本发明涉及农业饲养的领域。
更具体地，本发明涉及用于饲养的哺乳动物的食物添加物的设计和生产领域。本发明因而非常具体但非排它性地应用于猪饲养的领域中。
背景技术：
饲养的动物的健康状况是饲养者主要关心的事之一，因而采用保证动物良好健康状况的措施是重要的。
同时，从2012年开始，欧洲法律将禁止在动物饲养中通过抗菌素疗法预防性治疗传染性疾病。
发明内容
本发明的一个目的是提出一种食物添加物以及采用其的非治疗性方法，该方法使得能够预防性地有助于在饲养中获得令人满意的动物健康状况，同时免除用于此目的的抗菌素分子的使用。
此外，已知在哺乳动物中，初乳(在产仔当天和接下来的几天的乳房分泌物)在幼仔的存活方面发挥着重要的作用，而且这种奶也在它们的发育中发挥着重要作用。
例如，猪仔出生时没有免疫抵抗力，富含抗体的初乳的作用是给它们提供所谓的由它们的母亲传递的“被动”免疫抵抗力。抗体向猪仔的传递随后是通过奶来继续进行的。
因此，本发明的另一目的是提出一种食物添加物，其使得服用这种食物添加物的哺乳动物能够富集初乳和随后的奶的成分，以提高和/或刺激它们的幼仔的免疫抵抗力。
本发明的另一目的是描述这种能够容易地从天然产品中获得的食物添加物。
通过本发明可获得这些不同的目的，本发明涉及一种用于处于妊娠期以及必要时处于哺乳期的饲养的哺乳动物的食物添加物，其用于改变它们的初乳以及必要时它们的奶的脂质和免疫组成，所述食物添加物的特征在于，它包括含有至少一种sn-1-O-烷基甘油化合物的一种或多种鱼的肝油的可吸收提取物。
sn-1-O-烷基甘油化合物在下文中有时用缩写1-O-AKG表示，其为醚-脂质，更具体地为通式(I)的甘油醚 其中R表示由包含14-18个碳原子并且可具有一个(或多个)不饱和度的烃链构成的“烷基”基团。
这些化合物在啮齿动物中的免疫刺激活性已经在体外得到证实(Yamamoto，N.& Ngwenya，B.Z.(1987)Activation of mouseperitoneal macrophages by lysophospholipids and etherderivatives of neutral lipids and phospholipids.Cancer Res 472008-2013；Linman，J.W.，Long，M.J.，Korst，D.R.& Bethell，F.H.(1959)Studies on the stimulation of hemopoiesis by batylalcohol.J Lab Clin Med 54335-343；Homma，S.& Yamamoto，N.(1990)Activation process of macrophages after in vitrotreatment of mouse lymphocytes with dodecylglycerol.Clin ExpImmunol 79307-313)并且在体内得到证实(Oh，S.Y.& Jadhav，L.S.(1994)Effects of dietary alkylglycerols in lactating ratson immune responses in pups.Pediatr Res 36300-305；Chorostowska-Wynimko，J.，Krotkiewski，M.，Radomska-Lesniewska，D.，Sokolnicka，I.& Skopinska-Rozewska，E.(2001)Thesynergistic effect of lactic acid bacteria and alkylglycerolson humoral immunity in mice.Int J Tissue React 2381-87)。
这些对啮齿动物所做的研究总是涉及最好在哺乳开始时服用的合成分子，因此这不会影响由初乳所提供的被动免疫。
此外，应当指出，在现有技术中已经提出了用于母猪的包含鱼肝油的食物添加物(Rooke，J.A.，Sinclair，A.G.& Ewen，M.(2001)Changes in piglet tissue composition at birth in response toincreasing maternal intake of long-chain n-3 polyunsaturatedfatty acids are non-linear.Br J Nutr 86461-470；Rooke，J.A.，Sinclair，A.G.& Edwards，S.A.(2001)Feeding tuna oil to thesow at different times during pregnancy has different effectson piglet long-chain polyunsaturated fatty acid composition atbirth and subsequent growth.Br J Nutr 8621-30)。
但是，这些研究使用不含sn-1-O-烷基甘油的鱼肝油。不过这些油对免疫具有抑制作用是已为人知的(Calder，P.C.，Yaqoob，P.，Thies，F.，Wallace，F.A.& Miles，E.A.(2002)Fatty acids and lymphocytefunctions.Br J Nutr 87 Suppl 1S31-48；Calder，P.C.(1998)Dietary fatty acids and the immune system.Nutr Rev 56S70-83；Fritsche，K.L.，Huang，S.C.& Misfeldt，M.(1993)Fish oil andimmune function.Nutr Rev 5124；Yaqoob，P.(1998)Lipids andthe immune response.Curr Opin Clin Nutr Metab Care 1153-161)。
在本发明的范围内，使用的鱼肝油包含作为一种或多种sn-1-O-烷基甘油化合物的通式(II)的16:1n-7 sn-1-O-烷基甘油 有利地，这种油包含16:1n-7 sn-1-O-烷基甘油(II)，16:0 sn-1-O-烷基甘油(通式III)，18:1n-9 sn-1-O-烷基甘油(通式IV)和18:1n-7sn-1-O-烷基甘油(通式V)的混合物。
16:0 sn-1-O-烷基甘油(III) 18:1n-9 sn1-1-O-烷基甘油(IV)
18:1n-7 sn-1-O-烷基甘油(VI)可使用不同类型的鱼来提供实现本发明所需的一种或多种鱼的肝油，只要它们的肝包含一种或多种sn-1-O-烷基甘油化合物。优选地，使用来自一种或多种鲨的肝油，所述鲨例如是Squalus Acanthias、Somniosus microcephalus或叶鳞刺鲨(Centrophorus squamosus)。特别优选地，使用Siki鲨(叶鳞刺鲨)作为原料。
同样优选地，在本发明范围内使用的一种或多种鱼的肝油包含至少20重量％的一种或多种sn-1-O-烷基甘油化合物。
如上所述，可以实施本发明以用于饲养相关的哺乳动物。不过优选地，本发明的食物添加物将被用于母猪。
本发明还涉及任何用于改变处于妊娠期以及必要时处于哺乳期的饲养的哺乳动物的初乳以及必要时的奶的脂质和免疫组成的方法，其特征在于它包括将如上所述的食物添加物加入到所述哺乳动物的饲料中。
根据可供选择的实施方案，这种食物添加物将被置于用于所述动物的饲料上。
根据另一可供选择的实施方案，它可被结合到用于与所述动物的饲料混合的预混合物中。
有利地，基本上在所述动物的整个妊娠期使用所述方法。但是，应当指出，也可想到只在妊娠期的最后几周使用所述方法。
同样优选地，除了在整个或部分妊娠期使用之外，本发明的方法也可以在整个或部分哺乳期使用，并优选基本上在整个哺乳期使用。但是应当指出，也可想到仅在哺乳期的前几周使用此方法。
有利地，以每千克活重和每天为2-100mg一种或多种sn-1-O-烷基甘油化合物的比例将该食物添加物施加给所述动物。
具体实施例方式
通过以下实施方案的描述，将更清楚地理解本发明和它提供的各种优点。
在本实施方案的范围内，使用包含25重量％的sn-1-O-烷基甘油化合物的Siki鲨(叶鳞刺鲨)肝油提取物。预先从其中提取出在未处理的油中所含的角鲨烯，以获得构成本发明食物添加物的无角鲨烯的油。
这种Siki鲨肝油提取物具有下表I给出的以重量计的sn-1-O-烷基甘油组成和下表II第二栏给出的以重量计的脂肪酸组成表I
以每天每头母猪32g的每日剂量的比例，将此食物添加物作为标准妊娠和哺乳饲料的添加物给Large White X Landrace遗传系的12头母猪的组(“C组”)服用。
将相同的标准饲料也以相同的量但没有本发明食物添加物的方式分配给相同系的12只另外的母猪的对照组(“T组”)。
通过使用注射器分配饲料来将本发明的食物添加物分配给C组中的母猪。
在产仔前的5周期间并且直到断奶，即产仔后28天，将此食物添加物分配给C组中的母猪。
在妊娠期的过程中，以单次喂料2.7kg/天的比例分配妊娠饲料。
在哺乳期的过程中，在产仔日(D)以单次喂料2.7kg/天的比例分配哺乳饲料。
在产仔之后的第一天(D1)，以两次喂料3.5kg的比例分配哺乳饲料。
在产仔之后的第二至第六天(D2-D6)，以两次喂料4.5kg/天的比例分配哺乳饲料。
从第七天开始直到断奶(D7-D28)，以两次喂料5.5kg/天的比例分配哺乳饲料。
标准妊娠饲料和标准哺乳饲料的脂肪酸组成在下表II的第三和第四栏中给出。
表II
以下的样品来自母猪和小猪-血液样品，来自放入组中之前、产仔之前的那天和产仔之后14天的母猪；-血液样品，来自小猪，年龄为2天(D2)、21天(D21)和年龄为36天，即断奶后(D36)；-来自产仔之后12小时的母猪的初乳样品；-来自产仔之后14天(D14)和28天(D28)的母猪的奶的样品，该奶样品通过挤每个母猪的所有奶头而获得，在前一小时中小猪已经与它们的母亲分离。
每个初乳和奶的样品被分为两部分。
将一部分冷冻，以用于进行脂质含量分析。以常规方式从另一部分中提取出乳清，然后将其冷冻。
离心3ml每个初乳和奶的样品(2000g，在4℃下，20分钟)，以从液体部分中分离乳脂。以常规方式从乳脂中提取出脂质，称重总脂质部分，并且将它溶于氯仿中。
干燥70mg每个样品的总脂质提取物，并且加入30μg 17:0 sn-1-O-烷基甘油作为内标准。将此混合物溶于10ml KOH的甲醇溶液中。
以常规方式提取出这种混合物不可皂化的部分。然后通过硅胶色谱法从这种不可皂化的部分中分离出sn-1-O-烷基甘油化合物。
奶和初乳的样品的总脂质部分是每个样品的脂肪酸分析的主题。
使用ELISA方法分析免疫球蛋白G、A和M(IgG、IgA和IgM)。
最后，应当指出，抗奥耶斯基(Aujeszky)抗体是使用从IDEXX Sarl(Cergy-Pontoise，法国)获得的工具来分析的。
以下给出所获得的结果。
图1A和1B表示实施本发明的方法对来自根据本发明处理的C组12头母猪的血液样品中和来自对照组的12头母猪的血液样品中的平均红血球浓度(图1A)和平均血红蛋白浓度(图1B)的影响。
这些图1A和1B清楚地表明，接受了本发明食物添加物的母猪中的红血球的数目和血红蛋白的含量均增加。
图2A和2B中给出了本发明方法对用于奥耶斯基氏病的特定抗体的浓度的影响。
图2A示出了在产仔时和此后14天时来自C组和T组(对照)的母猪的血清中这些抗体的含量。
图2B示出了来自C组和T组(对照)的母猪的初乳中这些抗体的含量。
这些图2A和2B证实了本发明的食物添加物对母猪抵抗奥耶斯基氏疾病的接种的有益影响，因为当母猪服用了本发明的食物添加物时，观察到对抗这种疾病的抗体显著增加。
图3示出了本发明的食物添加物对初乳和母奶中全部抗体(IgG和IgA)含量的影响。这些抗体与奥耶斯基氏疾病的抗体一起通过母亲将被动免疫传送给它们的幼仔。
此图3表明，本发明的食物添加物积极地影响了IgG(IgA显示出没有被改变)。
此外，下表III中总结了食物添加物对初乳和奶的sn-1-O-烷基甘油(1-O-AKG)和脂肪酸组成的影响表III
根据此表中给出的结果，观察到了营养性sn-1-O-烷基甘油进入到初乳和奶中的通道通过仅出现在鲨肝油中，并且在这种情况下用作示踪剂的C16:1型的出现来显示此通道。
研究脂肪酸在不同种类中的分布显示出，初乳和母奶中的n-3(或ω3)脂肪酸的百分比全面增加，这可从图4中看出，图4表示相对于来自T组和C组母猪的乳房分泌物中的总脂肪酸的n-3脂肪酸的重量含量随时间的变化。
取自出生后2天(D2)、21天(D21)和36天(D36)的小猪(每一窝的5个代表)的血液样品被用于测定这些小猪的血液中总白血球和抗体的浓度。
母猪的食物添加物对小猪的总白血球和其在主要子集(sous-classes)中的分布的影响如图5所示(标示(panneau)A总白血球(白细胞)；标示B淋巴细胞；标示C嗜中性白细胞；标示D单核细胞)。
根据此图5，能够观察到，与T组中母猪的小猪相比，在C组母猪的小猪中，总白血球、嗜中性白细胞、淋巴细胞和单核细胞的数量增加，C组母猪的饲料是根据本发明添加过的。
如图6所示，根据本发明的食物添加也对小猪血液中的抗体数量有影响。IgG浓度显著增加，尤其是在摄取了初乳之后(标示A)。
如图7所示，与T组中母猪的小猪相比，使用本发明的食物添加物还导致C组母猪的小猪血液中抗奥耶斯基抗体增加。
应当指出，也观察到小猪生长速度的变化。实际上，如图8所示，添加了鲨肝油的C组母猪的小猪比T组母猪的小猪有更高的平均生长速度。
这些结果证明，在动物饲养的范围内，具有富含sn-1-O-烷基甘油的鱼肝油的本发明食物添加物的益处。给妊娠和哺乳期的雌性服用的这种特殊饮食可改变初乳的组成，并对小猪的主动(白血球)和被动(抗体)免疫具有积极影响。
权利要求
1.一种用于处于妊娠期以及必要时处于哺乳期的饲养的哺乳动物的食物添加物，其用于改变它们的初乳以及必要时它们的奶的脂质和免疫组成，所述食物添加物的特征在于，它包括含有至少一种sn-1-O-烷基甘油化合物的一种或多种鱼的肝油的可吸收提取物。
2.根据权利要求1的食物添加物，其特征在于，所述sn-1-O-烷基甘油化合物是16:ln-7 sn-1-O-烷基甘油。
3.根据权利要求2的食物添加物，其特征在于，它包含16:0sn-1-O-烷基甘油，16:ln-7 sn-1-O-烷基甘油，18:ln-9 sn-1-O-烷基甘油和18:ln-7 sn-1-O-烷基甘油的混合物。
4.根据权利要求1-3任一项的食物添加物，其特征在于，所述鱼肝油是一种或多种鲨的肝油。
5.根据权利要求4的食物添加物，其特征在于，所述鲨是叶鳞刺鲨。
6.根据权利要求5的食物添加物，其特征在于，所述一种或多种鱼的肝油包含至少20重量％的一种或多种sn-1-O-烷基甘油化合物。
7.根据权利要求1-6任一项的食物添加物，其特征在于，它用于母猪。
8.一种用于改变处于妊娠期以及必要时处于哺乳期的饲养的哺乳动物的初乳以及必要时的奶的脂质和免疫组成的方法，其特征在于它包括将根据权利要求1-7任一项的食物添加物加入到所述哺乳动物的饲料中。
9.根据权利要求8的方法，其特征在于，将所述食物添加物置于用于所述动物的饲料上。
10.根据权利要求8的方法，其特征在于，将所述食物添加物结合到用于与所述动物的饲料混合的预混合物中。
11.根据权利要求8-10任一项的方法，其特征在于，基本上在所述哺乳动物的整个妊娠期使用该方法。
12.根据权利要求11的方法，其特征在于，基本上在整个哺乳期使用该方法。
13.根据权利要求8-12任一项的方法，其特征在于，以每千克活重和每天为2-100mg一种或多种sn-1-O-烷基甘油化合物的比例将所述食物添加物施加给所述哺乳动物。
全文摘要
本发明涉及一种用于妊娠或哺乳的母猪的食物添加物。本发明涉及一种用于处于妊娠期以及必要时处于哺乳期的饲养的哺乳动物(如母猪)的食物添加物，其用于改变它们的初乳以及必要时它们的奶的脂质和免疫组成，其特征在于，它包括含有sn－1－O－烷基甘油的一种或多种鱼的肝油的可吸收提取物。
文档编号A61K31/19GK101031209SQ200580030176
公开日2007年9月5日 申请日期2005年7月26日 优先权日2004年8月13日
发明者A·勒格朗, R·米特 申请人:雷恩第一大学