眼的装置施加器的制作方法

专利名称：眼的装置施加器的制作方法
技术领域：
描述的装置和方法用于眼科领域.在此描述了施加器和使用施加 器以在角膜上皮下方引入眼的装置的方法.描述的装里和它们的使用 方法涉及将眼的装置放置在角膜表面上，角膜表面已至少被部分地分 层，例如使得随后将复位到插入的眼的装置上的角膜上皮的瓣片或袋 接附到眼睛.施加器构造为将眼的装置在部分地分层的角膜顶上定位
和放置，例如在透明板区域内的上皮和角膜基质(Bowman膜)之间. 在此描述的装置和方法可以作为眼的治疗的部分使用，治疗包括眼的 矫正手术和激光眼晴矫正手术.
背景技术：
屈光手术指一系列改变眼睛自然光学或聚焦能力的手术过程.这 些过程的结果经常减轻对眼镜或隐形眼镜的需要，否則个体依賴于眼 镜或隐形眼镜来看清楚.人眼晴的聚焦能力的大部分由屈光指数改变 最大处的空气-液体界面的曲率决定，此弯曲的界面是角艇的外表面. 此界面的屈光能力占整个眼晴总放大倍数的大约70%.组成看见的困 像的光线通过角膜、前室、晶状体和玻璃体液然后聚焦在視网腹上以 形成困像。此弯曲的空气-角膜界面的放大能力提供了具有手术地矫正 視觉缺陷的机会的屈光手术的领域.
早期的屈光手术过程通过使角膜的曲率变平来矫正近视。笫一个 很大程度上成功的过程称为放射状角膜切开术(RK) . RK在1970年 代和1980年代早期被广泛地使用，其中在角膜外周形成放射定向的切 口。这些切口通过导致角膜外周外弯而改变其形状，从而将角膜的中 心光学区变平。这是相当容易的且因此很流行，但它仅能减轻对眼镜 或隐形眼镜的依赖.
在RK的时代开发了很大程度上有缺陷的和失敗的过程，称为表 面角膜镜片术。它现在基本上是学术上的异常。表面角膜镜片术通过 在角膜上移植保存的角胰组织的薄层而提供了对角艉的外部曲率的新 曲率.此处理的角膜组织被冷冻干燥且在冷冻千燥期间角膜也被研磨 到特定的曲率。作为结果的透镜被手术地放置在眼晴内.在从表面角膜镜片术透镜将安放处完全地移除上皮后，在角膜内形成环形的360 度切口 。此透镜的外周将插入到环形切口内且通过连续缝合保持到 位，对于表面角膜镜片术存在数个问題1)透镜保持浑法直至宿主的 基质纤维原细胞移生透镜，该移生可能需要数月；2)直至迁移，上皮 才能生长过切口位置到透镜的表面上，中断的上皮是感染的滋生处； 和3)愈合到手术位置上的上皮有时移动到透镜和宿主角膜之间的空间
内.目前，表面角膜镜片术的使用受到限制。它现在用于儿科无晶状 体患者，他们不能忍受非常硬的隐形眼镜.
在1990年代中期左右，使用激光对角膜造型的过程十分成功，它
们开始替代放射状角膜切开术.笫一代激光角膜切除称为屈光性角膜 切除术(PRK)。在PRK中，切除激光(例如准分子激光)聚焦在角 膜上，以在表面内造型新的曲率.在PRK中，当实现新的外表面弯曲 时上皮被破坏，在随后的术后期后，上皮必需生长或愈合回到位.此 上皮愈合阶段对于大多数患者是有问題的，因为去除上皮和切除角膜 是疼痛的，在PRK后最初也难于看见，且此"恢复时间"可能持续从 数日到一周或更长。
PRK角膜激光切除的随后变化，即LAS1K变得非常流行，IASIK 过程，也已知为激光原位角膜磨镶术目前在公众的认识中与激光梘觉 矫正是同义的.在LASIK中，角膜的外部分(或弦状透镜形部分)(厚 度为80到150微米)被手术地从角膜表面切割.这通过称为微角膜刀 的装置实现.微角膜刀从角膜表面切割圃形瓣片，使得包括上皮和角 膜组织二者的瓣片在一个边缘被铰接.此瓣片被向后折且切除激光(准 分子激光)用于移除暴露的术床的部分或使其改形.将瓣片放回到位， 当此瓣片放回到位时，角膜实现了新的曲率，因为瓣片顺应了激光修 正的表面。在此过程中，上皮细胞不被移除或伤害。上皮细胞筒单地 在此瓣片的边缘处被切开。当瓣片放回到角膜床上时，上皮在切口位 置处愈合。基本上不存在恢复时间且结果几乎是立即的.因为手术时 间非常短(每眼睛15分钟)，且因为存在持续的和非常精确的结果， LASIK目前被认为是进行屈光手术的首选方式.
在大量的屈光手术实践和在一些学术中心中被评估的最新技术是 称为激光辅助上皮下角膜磨镶术的过程(LASEK).在LASEK中， "瓣片"仅由上皮形成.此上皮层以类似于LASIK的方式从角膜升起，
但使用乙醇冲洗,切除激光恰好聚焦在被去除的角膜的表面上(与PRK 中完成的方式相同)。然而，此上皮辦片被保留完整，即虽然细胞活 性很大程度上被破坏但上皮物理结构不被破坏.在再弯曲的角腹的前 部分形成后，将它简单地巻回到位，导致比PRK更短的恢复时间.目 前的LASEK的方法不如LASIK的方法好，但结杲好于PRK,
角膜上皮是多层上皮结构，典型地为50米厚，它是非角质的.外 部细胞是活细胞，虽然它们在本质上是辟状的，基部上皮细胞是立方 形的且位于已知为Bowman膜的结构上的基质表面上.基部细胞层典 型地大约千分之一英寸(0.001")厚。基部细胞产生与体被中，例如在 皮肤中所产生的角蛋白相同的角蛋白，基部上皮细胞表达角蛋白4和 15且具有分化为产生角蛋白6和9的角膜上皮的鳞状上皮细胞的可 能.角膜上皮具有多个重要的特性l)它是透明的；2)它是不可渗 透的；3)它是对于外部因素的屏障；和4)它是高度受神经支配的器 官。来自角膜的神经直接地供给到上皮内，且因此此器官的缺失产生
疼痛
上皮细胞通过称为细胞桥粒的跨膜分子倒到倒接附.另一个跨腹 蛋白质，半细胞桥粒，连接到胶原质类型7，且出现在基部上皮细胞的 基側表面.半细胞桥粒将上皮锚固到位于下方的基质的胶原部分.在 上皮和角膜基质之间的结合被称为基底膜带(BMZ)。
当进行LASEK时，在上皮上放置且形成物理井且填充以20%的 乙醇和平衡生理盐溶液的逸择，与溶液的接触导致上皮细胞失去它们 在BMZ处的附着，最可能地闳为此细胞种群的部分被破坏。然后通过
以类似于剥离漆皮的方式推动上皮而将上皮升起。然后将角膜基质的 暴露的胶原部分切除以再成形其表面.被削弱的上皮然后巻回到位以 用作绑定物.然而，此"绑定物"不能将上皮恢复到其最初的状态， 即它不保持上皮的完整性，因此降低了其透明性、对水的不可渗透性 和屏障功能。此外，上皮附着到角膜基质表面的能力被损害。
最近已开发了将角膜上皮的至少部分分层的装置和方法.特别 地，上皮可以部分地被分层，使分开的上皮的部分被接附.分开的上 皮保持活性且可以再次接附到角膜或接附到插入到角膜基质上的眼的 装置。分层装置和方法的例子可以从US 6,544,286、美国专利申请# 10/243,121 (2002年9月13日提交)、美国专利申请# 10/346,664(2003
年l月n日提交)和美国临时申请60/505,219(2003年9月22日提交) 和60/S80，430 ( 2004年6月16日提交)中发现，在此通过参考将它们 完整地合并。
上皮的部分分层可以用于植入例如透镜的眼的装置.眼的装置插 入器可以将眼的装置放置在角膜基质和上皮之间，使得即使当去除任 何眼的装置插入器械后上皮(已部分地分层)也牢固地保持眼的装置， 眼的装置插入器可以因此将透镜放置在角膜基质上，维持上皮层的完 整性，且即使当去除上皮层后也允许上皮将透镜保持到位. 对比文件
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无任何引用的对比文件示出或建议了在此描述的本发明.

发明内容
此描述包括用于将眼的装置引入到角膜上皮下方的眼的装置施加 器。施加器包括眼的装置保持器和操作器区域.眼的装置保持器构造 为将眼的装置放置在角膜上角膜上皮层下方且以施加器保持眼的装置
直至这样的放置；其中眼的装置保持器进一步构造为可控地释放艰的 装置.搮作器区域接附到眼的装置保持器且构造为控制眼的装置保持 器的运动。
在施加器的一些形式中，眼的装置保持器包括顺应眼的装罝的至 少一个表面的表面。在一些形式中，眼的装置保持器包括用于保持眼 的装置的凹陷区域。在一些形式中，眼的装置保持器包括抓紧器.
在一些形式中，施加器适合于与导向件联接，导向件可以构造为 辅助使用者将眼的装置定位在已至少部分地分层的角膜上.例如，导 向件可以是接附到眼睛表面的抽吸环且可以用于导向分层器和施加 器。因此，至少操作器的区域可以构造为与导向件联接.
在此处描述的施加器的一些形式中，施加器也可以包括构造为施 加力到眼的装置的力传送器.特别地，施加器可以施加力到施加器保 持器内或附近的眼的装置.在一个形式中，力传送器是柱塞，在另一 个形式中，力传送器构造为使施加器保持器的至少部分振动。在另一 个形式中，力传送器施加压力(例如正压力或负压力)到眼的装置的 至少部分。
在一些形式中，施加器的操作器部分构造为包括手柄，手柄可能 是可从装置保持器或保持器区域分开的。此外，施加器操作器(或操 作器区域)可以连接到能移动至少施加器的区域的驱动器。
施加器也可以构造为单次使用.
在一些形式中，施加器的至少部分包括低摩擦表面.低摩擦表面 (例如金刚石表面、抛光表面、润滑的表面等)可以在眼睛和眼的装 置，特别是已分层的上皮层上更柔和.低摩擦表面可以是用于制造装 置的材料的特性，或可以包括涂层(或二者).
施加器也可以构造为接收来自眼的装置装栽器的眼的装置.
在此也描述了用于将眼的装置引入到角膜上皮下方的眼的装置施 加器，它包括眼的装置保持器、接附到眼的装置保持器的操作器(或 操作器区域)和眼的装置.施加器构造为将眼的装置放置在角膜上在 角膜上皮层下方，且构造为以施加器保持眼的装置直至这样的放置. 眼的装置保持器也构造为可控地释放眼的装置.操作器接附到眼的装 置保持器且构造为控制眼的装置保持器的运动.眼的装置可以安放在 施加器的眼的装置保持器内. 在施加器的一些形式中，眼的装置可释放地闺定在眼的装置保持 器内.眼的装置的例子包括透镜、滤光器和植入物。
在此也描述了用于将眼的装置引入到角膜上皮下方的眼的装置施 加器，它包括眼的装置保持器和具有近端和远端端部的操作器，其中 眼的装置保持器连接到操作器的远端区域.眼的装置保持器构造为将 眼的装置放置在角膜上在角膜上皮层下方，且以施加器保持眼的装置 直至这样的放置。
搮作器具有近端端部和远端端部，且眼的装置保持器连接到操作 器的远端区域。
在此也描述了使用眼的装置施加器将眼的装置施加到眼睛的方
法，方法包括将眼的装置定位在上皮已至少部分地移开的角膜的区 域上方，且从施加器释放眼的装置，眼的装置可释放地固定在包括眼 的装置保持器和搮作器的眼的装置施加器内.在一些形式中，方法进 一步包括收回施加器。在一些形式中，方法也包括复位已分层的上皮 到眼的装置上方。 附闺说明


图1A是如在此描述的施加器的底視困； 困1B是在困1A中示出的施加器的倒視困； 图2A是如在此描迷的施加器的另一个形式的底視闺； 图2B是在图2A中示出的施加器的铜视困； 困2C是如在此描述的施加器的另一个形式的底视困； 困2D是在图2C中示出的施加器的倒視图； 图3A是具有如在此描述的力传送器的施加器的底視困； 闺3B是另一个具有如在此描迷的力传送器的施加器的底视困； 图4图示了带有接附的导向件和部分地分层的角膜上皮的眼晴； 图5A是如在此描述的另一个施加器的底視图； 图5B是图5A的施加器的倒視困； 闺5C是困5A的施加器的顶視困； 困6是如在此描述的另一个施加器的底視困。
具体实施例方式
在此描迷的眼的装置施加器(也称为"施加器")可以用于将眼 的装置插入到角膜表面上，上皮至少部分地从该角妖表面移除，
通过施加不同的力(例如机械力)到前表面或到基部细胞层或到
基部细胞层和Bowman膜之间的结合("透明板")，可以从眼晴的 前表面分开或升起角膜上皮的连续的层.在此处使用的术语"连续" 意味着"不中断".可以从角膜分开或多或少的上皮.例如，在此披 露的装置和方法可以用于利用或可能造成角膜上皮的松弛的辦片，而 使分层的上皮的边缘的少于50% (优选地在10%至50%之间)接附到 角膜.类似地，角膜上皮的瓣片可以由角膜上皮造成，使得分层的上 皮的边缘的50%至75%之间接附到角膜.也可以通过使得分层的上皮 的边缘的50%至95%之间接附到角膜而形成分层角膜上皮的半辦片， 或紧袋。如此分开的上皮可以包括活性(例如活的)上皮细胞，其可 以随后使用在此包括的装置和方法复位回到角膜上和/或植入的眼的装 置上.
在此描述了用于将眼的装置引入到事先分开的角膜上皮下方的眼 的装置施加器，该施加器构造为将眼的装置放置在事先分开的角膜上 皮层下方的角膜上，且保持眼的装置直至这样的放置，在一些形式中， 施加器构造为将眼的装置引入到角膜上且在事先分开的角膜上皮袋下 方。在一些形式中，施加器构造为通过将眼的装置通过袋的袋开口引 入，将眼的装置引入到角膜上且在亊先分开的具有袋开口的角膜上皮 袋的下方。在一些形式中，施加器构造为将眼的装置引入到角膜上且 在事先分开的具有袋开口角膜上皮袋的下方，而大体上不损害上皮 层。在一些形式中，施加器进一步构造为可控地释放眼的装置.
在此也详细描述了可以用于将眼的装置插入到已分层的角膜的区 域上的施加器。特别地，在此描述的施加器允许眼的装置插入到已分 层的角膜上并在从角膜分开的上皮下方.分开的上皮可以然后在插入 的眼的装置顶上定位和/或复位.
术语"眼的装置"意困于包括任何可植入的眼的装置，优选地是 意困于修正、改进或矫正有需要的患者的視觉的眼的装置. 一个这样 的适合于与本发明一起使用的眼的透镜装置在申请No. PCT/US01/22633中描述，在此通过参考将其完全合并.眼的装置的例 子包括透镜(例如隐形眼镜、可植入透镜等)、滤光器(例如衍射 (线或针孔)光栅、偏光镜等)、植入物(例如对眼睛表面再成形的 植入物)等。
闺1A和图1B示出了施加器IOO的笫一变化.困1A示出了具有 延长的操作器102的施加器的底視困，保持器104在施加器的远鏞处 接附到操作器.为方便，施加器的"底部"指构造为当用于施加眼的 装置时最靠近角膜基质的施加器面.类似地，施加器的"顶部"指与 底面相对的施加器面.
在此描述的施加器可以具有构造为实现在此指定的功能结杲的任 何合适的尺寸，特别地具有其中保持器区域可以插入在部分地分层的 上皮和上皮从其分层的角膜基质之间的尺寸。例如，施加器的部分， 特别地保持器，可以插入到上皮袋内，且因此可以构造为配合在袋内 而不损坏袋。图1B示出了困1A中的施加器的倒视困.眼的装置110 的例子示出为安放在保持器104内。
在此描述的施加器也可以包括一个或多个力传送器，用于施加力 到眼的装置以将它固定在保持器内或将它从保持器释放.施加器也可 以包括导向界面以辅助使用者将眼的装置插入到眼睛内.最后，施加 器可以与装栽装置(用于将眼的装置放置在保持器区域内)和驱动器 一起使用，用于帮助控制施加器的运动，
眼的装置保持器
施加器的眼的装置保持器104可以具有足以可控地保持眼的装置 使得眼的装置可以定位在分层的角膜上方且由使用者释放的任何形状 或结构。图1A、图2A和困2C示出了在此描述的眼的装置保持器的变 化的底視图.
在一个形式中，眼的装置保持器成形为使得保持器的至少部分一 般地顺应眼的装置的区域的形状.困1A示出了杯状保持器区域，其中 保持器具有匹配眼的装置(例如透镜)的凸起倒的凹处.因为眼的装 置可能要求定向地放置在眼睛上，保持器可以构造为使得在施加器的 设计中反应出正确的定向，且此定向又传达给使用者.在图1A中，其 中配合了眼的装置的凹处108允许眼的装置放置在眼睛上，使得眼的 装置的凹入側配合到眼睛的弯曲表面。
在一些形式中，保持器区域104小于它所保持的眼的装置，使得 眼的装置110从施加器的外形突出，如在困1B中示出.在一些形式中， 保持器区域104保持整个眼的装置，使得无眼的装置突出超过施加器 的外形。保持器表面(例如与眼的装置的至少部分接触的表面)也可
以是带紋理的或非连续的。例如，保持器的表面可以是带沟槽的、有 小孔的等。
在困1A和困1B中示出的杯状眼的装置保持器在眼的装置的至少 一个面的表面的大部上支承了眼的装置，眼的装置保持器可以通过接 触眼的装置的表面的更小(或更大)的部分来保持眼的装置，施加器 的其他变化合并了仅最小地与眼的装置的表面接触的保持器.例如， 与在困1A和图1B中示出的完全的凹处不同，保持器可以包括部分的 腔。例如，保持器可以在两个或多个叉状突出物(叉)上支承眼的装 置，这些突出物可以是弯曲的(例如凹入的).在另一个形式中，保 持器仅接触眼的装置的部分。例如，保持器可以包括在困1A中示出的 保持器的仅近端側。在一些形式中，可能希望最小化施加器保持骞的 尺寸，以允许使用者在使用施加器时更容易地观察眼的装置的放置.
上皮或眼睛的其他部分的可能性. 、
在眼的装置保持器的一个形式中，保持器包括一个或多个抓紧 器，用于可释放地固定眼的装置.困2A示出了其中眼的装置保持器包 括一个或多个铰接的叉201、 202的施加器的形式，叉201、 202接触眼 的装置的两个区域，此施加器的倒透視困在困2B中示出.保持器的叉 可以施加压力到眼的装置且因此固定眼的装置，通过将叉相互靠近移 动施加压力.在图2A中，上叉201被铰接204，使得它可以相对于下 叉202移动。可移动叉(上叉)可以由使用者控制，从而允许使用者 可控地抓紧和释放眼的装置.抓紧器(例如图2A和困2B的叉)可以 以任何方式定向，使得眼的装置可以可释放地固定而不被损坏.例如， 在图2A中示出的眼的装置假定足够坚硬，使得来自保持器的固定压力 不损坏或压清眼的装置而使其难于应用.眼的装置可以以任何允许将 装置闺定且放置到眼睛上的方式被抓紧.
单叉也可以用作保持器来固定眼的装置，困2C示出了其中保持器 是单叉208的施加器的视图，眼的装置110接附到单叉208.眼的装置 可以通过施加力(例如通过抽吸口 220施加抽吸，如在闺2C中示出)， 或通过任何其他可释放接附方式被固定到单叉.例如，眼的装置可以 通过粘合剂材料固定到保持器， 一旦眼的装置被正确地定位，则粘合 刑材料可以可控地溶解或移除。在闺2C中示出的施加器具有眼的装置
保持器，它小于在囷1A和闺IB中示出的其他眼的装置保持器.小的 保持器208固定眼的装置同时最小化当用于施加眼的装置时可能接触 眼睛的可能的表面积。
保持器可以是其他形状的，或各形状的组合.例如，眼的装置保 持器可以包括凹处且也包括附加的构件(或凹处)，它们能包闺限的 装置的部分。因此，保持器可以在两个或多个側上田绕眼的装置.眼 的装置通过"打开"保持器释放.
眼的装置也可以不同于在此所闺示地保持在施加器保持器内.例 如，保持器可以仅在一个边缘固定眼的装置，从而允许眼的装置从施 加器突出来。
设计者可以基于眼的装置的形状和组成来确定施加器的保持器区 域的形状.例如，具有凹入和凸出表面的眼的装置(如在困1A、闺2A 和困2C中示出)可以与具有凹入的表面的保持器最好地工作.类似 地，提供了多个支承表面的保持器(例如杯状保持器)可以优选地用 于由较不坚硬的材料制成的眼的装置.
在一些形式中，眼的装置施加器的至少部分具有低摩擦表面.特 别地，可能与分层的上皮接触的施加器的表面为低摩擦表面.当将眼 的装置放置在分层的角膜区域上时，施加器可以插入到瓣片下方或插 入到分层上皮袋内.因此，施加器的上表面(最远离角膜表面的表面) 可能接触活的但分层的上皮.防止施加器粘到分层的上皮可以防止损 坏上皮且也使得操作施加器更容易，保持器的表面是低摩擦表面也可 以是有利的，从而帮助防止损坏保持在其内的眼的装置.
在一个形式中，施加器的至少部分涂敷以提供低摩擦特性的材 料，例如对亚二甲苯基聚合物(例如聚对亚二甲苯C、聚对亚二甲苯N 和聚对亚二甲苯D )、聚破氣聚合物(例如PTFE、 FEP和类似的材料). 在一个形式中，施加器的至少部分被抛光以降低摩擦，在形式中，可 能接触眼睛(特别是分层上皮)的表面包括低摩擦表面.
类似地，在使用期间可能接触眼睛的施加器表面可以大体上是钝 的以遊免伤害眼睛。施加器也可以合并一个或多个治疗刑.例如，施 加器可以涂敷以治疗剂(例如抗生素、抗凝血剂、生长因子等).
任何在此描述的施加器可以包括力传送器，用于闺定和/或从保持 器释放眼的装置。在一个形式中，力传送器施加压力以固定和/或从保
持器释放眼的装置.例如，在一个形式中，眼的装置施加负压(真空) 以将眼的装置固定在保持器内，且一旦将眼的装置在眼晴上到位射施 加正压以释放眼的装置，压力可以通过气体(例如空气压力)施加， 或通过液体(例如水或盐水)或通过固体(例如柱塞类机构)施加. 保持器也可以适合于容纳力传送器.
困3A示出了施加器100的例子，其中保持器104和搮作器102适 合于施加压力来固定和/或释放眼的装置.气体或液体可以通过操作器 内的通道302 (或多个通道)施加或收回；此通道与保持器内的入口/ 出口 305流体连通。因此，力可以通过入口/出口施加到保持器内的眼 的装置。来自力传送器的力也可以用于将眼的装置装栽到施加器内.
在一个形式中，通过施加真空将眼的装置保持在施加器保持器 内。 一个或多个通道302连接到保持器，如在困3A中示出.力通过保 持器内的连接到通道的开口 305施加到保持器内的眼的装置。施加负 压以将眼的装置固定在保持器内(例如通过抽吸真空)，且施加正压 以从保持器释放眼的装置。例如，空气压力(例如来自空气或任何其 他气体)可以通过通道施加以释放眼的装置，在另一个例子中，施加 流体压力(例如来自被推动通过通道的水或盐水)以释放眼的装置. 任何流体可用于可控地保持和幹放施加器内的眼的装置.进一步地， 通道可用于施加有用的物质(例如，如盐水、药物等的液体).
图3B示出了带有力传送器的施加器的例子，力传送器使用柱塞类 机构.在困3B中，两个柱塞类力传送器312位于通道310内.每个柱
塞包括刚性的延伸构件.通过向前移动柱塞可以从保持器释放眼的装 置，导致柱塞的端部推靠安放在保持器内的眼的装置.在一个形式中， 一个或多个柱塞312也具有貼合地配合在通道310内的端件31S.可以 在柱塞通道310内通过将端件收回到通道内来造成负压(例如真空)， 此负压可以将眼的装置固定在保持器内.
在力传送器的另一个形式中，使用柱塞类机构通过将眼的装置固 定在柱塞端部和保持器的另一个区域之间来将眼的装置固定在保持器 内.眼的装置可以通过收回柱塞被释放.在困2A和掛2B中示出的抓 紧类保持器是用于将眼的装罝固定在保持器内且从保持器释放眼的装 置的另一个类型的力传送器.
力可以间接地施加到由施加器保持的眼的装置.可以施加振动能
重以使用力传送器幹放眼的装置，例如，保持器(或保持器的区域) 可以被包括构造为振荡保持器的駔动器的力传送器振荡(例如使用听 得见的声音或超声/超声波頻率).可以使整个施加器振动或使施加器 的部分振动.在一些形式中，仅使保持器振动.在其他形式中，也使 操作器振荡.振动的頻率和程度可以由使用者控制或自动控制.在一 个形式中，通过短暂地使保持器振动将眼的装置从施加器释放.振动 保持器可能破坏任何将眼的装置保持在保持器内的表面张力，从而将 眼的装置从施加器释放。
施加器可以合并一个或多个能施加亊实上任何类型能量(例如 力)的传送器，用于固定眼的装置和/或从施加器释放眼的装置.传送 器的例子包括构造为放出热能、磁能、声能、电磁能等的传送器.而 且，传送器的组合或构造为施加不同类型能量(包括力)的传送器也 可以合并到施加器内.
眼的装置可以被动地固定在保持器内，作为通过主动方法固定(例 如机械地固定眼的装置或通过施加真空固定眼的装置)的补充或替 代.例如，眼的装置可以通过使用粘合剂、表面张力、脱水等被动地 闺定在施加器保持器内，
在一个形式中，眼的装置通过可释放的粘合刑固定在保持器内. 特别地，可使用可溶解粘合剂，例如，在一个形式中，水溶性材料将 眼的装置固定在保持器内，直至插入后准备好将眼的装置释放.水溶
性材料的例子包括但不限制于例如聚乙烯醇的聚合物、例如透明质 酸(HA)的生物聚合物和多醣.释放粘合剂的流体(例如盐水或其他 有益的流体)的应用导致粘合剂溶解或另外地释放，因此释放了眼的 装置。流体可以局部地施加(例如通过通道302)或在角膜的更大的区 上施加，
施加器的其他变化可以使用以上讨论的装置、传送器和技术的任 何组合来固定和/或从保持器释放眼的装置. 操作器区域
施加器也可以包括如在闺1至困4中示出的採作器区域102.在闺 1A和困1B中，操作器区域102示出为连接到保持器104的延伸的平 的区域。 一般地，操作器区域可以是任何允许使用者操作施加器的形 状的，操作器一般地允许使用者移动施加器(例如将施加器定位在角
提的恰当的区域上方)。採作器也可以合并用于释放和/或在施加審保 持器内固定眼的装置的控制件或多个控制件.例如，操作器可以包括
用于向施加器内的通道302施加流体或从施加器内的通道302收回流 体的口.在困1A和困1B中，保持器构造为操作器区域内的腔.
操作器可以构造成为施加器赋予空间稳定性.在一个形式中，操 作器是连接到保持器的延长的刚性构件，操作器的移动导致保持器的 移动且因此导致眼的装置的移动.操作器可以构造为用于使用者的手 动控制.在一个形式中，操作器构造为手柄.使用者可以抓紧手柄且 手动移动施加器到位以为施加器装载眼的装置；将眼的装置定位在 分层的上皮和位于下方的角膜基质之间；将眼的装置释放在角膜上； 和收回施加器。操作器也可以包括抓握表面和/或控制件，例如触发器， 以释放眼的装置.
在一个形式中，施加器撵作器构造为接附到自动或机械控制器. 例如，操作器可以包括用于接附x, y台或其他平移机器的接附位置.
在一个形式中，施加器操作器适合于合并传送器.例如图3A和困 3B示出了包括通道的操作器，力通过通道施加到保持器内的眼的装置 (例如柱塞或流体的移动)，施加器也包括用于力传送器的控制件， 或控制件可以从施加器的搮作器部分分开。
操作器可以是任何方便控制施加器的尺寸(例如长度、厚度、形 状等)。例如，操作器可以足够长，使得它可以被典型的使用者抓紧 和控制，在一个形式中，施加器是具有近端和远端端部的延长的构件； 保持器区域在远端端部处接附到施加器。操作器可以构造为使得保持 器容易地到达眼睛的待定位眼的装置的区域.例如，操作器可以在最 靠近施加器保持器的区域内较窄，以防止保持器干涉与分层上皮或眼 睛表面的接触。
使用方法
在此描述的施加器可以用于为施加器装栽眼的装置，和/或相对于 眼睛(特别是上皮已至少部分地从其分层的眼晴)定位眼的装置，和/ 或将眼的装置放置在眼睛上(例如放置在角膜基质和上皮之间)，和/ 或将眼的装置在眼睛上再定位，和/或从眼睛收回施加器.
装栽施加器
施加器可以进一步包括待施加到眼晴的眼的装置.眼的装置可以
预装栽到施加器内(例如在包装时)或可以由使用者或其他中间人装 栽.已预装栽的施加器可以作为单独的施加器被包装，使得眼的装置 已在施加器保持器内，例如，施加器和眼的装置可以作为一个或多个 装置的包装送来，该装置将单独地被密封且消毒(例如作为一次性 包)。在一个形式中，施加器构造为是一次性的和/或单次使用的.例 如，施加器可以设计为允许眼的装置仅释放一次.单次使用的施加器 可以由廉价(例如不耐久的)材料制成且可以避免与随后的消毒有关 的问題.在另一个形式中，施加器可以构造为用于多次使用。
施加器可以是可装栽的，这意味着在使用施加器来施加眼的装置 到眼睛之前可以将眼的装置装栽到眼的装置保持器内.可装栽的施加 器可以构造为用于单次使用或多次使用.多次使用的施加器可以由可 消毒的材料(或多个材料)制成.
施加器可以是可手动装栽的、借助于附属装置装栽的或自动装栽 的。通过将眼的装置以正确的取向放置在施加器的保持器内来手动装 栽施加器。眼的装置然后可以被固定到保持器。眼的装置可以保持(例 如用于存储或运输)在例如盐水的溶液中，或可以保持干燥.例如，
当眼的装置是脱水透镜时，眼的装置可以从保存在盐水溶液中通过使 用者的手动工作而转移到施加器的保持器内。在一些施加器的形式
中，可以使用力传送器来辅助装栽.例如，在其中眼的装置通过抽吸
固定到保持器内的施加器内，使用力传送器来施加抽吸同时装栽眼的 装置可以便于装栽，特别是在悬浮于流体内的眼的装置时.
另外的装置也可以用于装栽施加器.在一个形式中，眼的装置通
过中间装置被处理，中间装置可以定向眼的装置、准备眼的装置以装 栽到施加器内且将眼的装置定位用于传递，在一个形式中，施加器可
以适合于与中间装栽装置一起使用，装载装置可以将眼的装置拉到施 加器的保持器上(例如通过抽吸、通过离心、通过筛去存储介质、通
过振动等)。在一个形式中，眼的装置存储在容器内且保持在溶液(例
如盐水)中；施加器可以接附到漏斗形装置的终端，将包含了眼的装 置的溶液倾倒进漏斗形装置内.流体可以在漏斗形结构的端部处移过 施加器保持器区域。在一个形式中，流体从漏斗形装里被施加器的力 传送器抽吸。在此形式中，存储在此流体内的眼的装置将最终停留到 施加器的保持器内。如果眼的装置被正确地定向在施加器保持器内， 其中保持器顺应眼的装置的特定地定向表面，則一旦眼的装置正确地 安放在保持器内，流体将停止通过力传送器排放.例如，眼的装置可
以是具有凹入倒的透镜，且施加器保持器可以具有如在闺1A中示出的 凹处.
一旦眼的装置安放在施加器保持器内，則眼的装置可以闺定到施 加器保持器内，在一些形式中，这意味着力传送器用于施加力从而将 眼的装置固定到保持器内，
定位眼的装置
施加器和已装栽的眼的装置可以施加到眼睛，优逸地施加到一个 或多个上皮部分已从角膜基质分开的眼睛，如在US 6，544，286、美興专 利申请# 10/243,121 (2002年9月13日提交)、美闺专利申请# 10/346,664 (2003年1月17日提交)和美国临时专利申请60/505,219 (2002年9月22日提交)和60/580,430 (2004年6月16日提交)中 描述，在此通过参考将它们完整地合并.施加器也可以用于施加眼的 装置到未分层的眼睛.
施加器可以将眼的装置施加到角膜上皮和角膜基质之间且在角膜 基质上.在一个形式中，上皮已被向后剝(例如上皮的瓣片已从角膜 分开)。在一个形式中，上皮已分层但保持在角膜顶上.在另一个形 式中，上皮已从上皮分开但保持作为上皮上的"袋".在每个愔况中， 施加器可以用于将眼的装置插入到去除上皮的角腹基质上。
使用者可以通过"徒手"技术将眼的装置施加到角膜基质上.例 如，使用者将施加器导向到分层的上皮和角膜基质之间的位置而不使 用任何附加的结构导向件。替代地，使用者可以使用附加的导向件来 施加眼的装置。因此，施加器也可以适合于联接到导向件用于插入眼 的装置。
特别地，施加器可以适合于联接到用于分层上皮的相同的导向 件.例如，图4示出了在已分层的眼睛40S的表面410上的抽吸环401.
抽吸环是可以固定和/或展现眼晴表面的装置类型中的一个，使得可以 在眼睛表面上搮作(例如分层)，可以使用用于展现眼晴表面的任何 合适的装置.在困4中，抽吸装置放置在眼晴上且闺定到位.此过程 允许可重复地到达眼晴表面410的区城，该区域可以如所示出被分层. 在困4中示出的抽吸装置也在抽吸装置的外周的一个或多个区域上具
有轨道类区域412，从而允许例如分层器或插入器的装置以预先确定的 方式移动过眼睛表面。在此例子中，施加器100示出为在眼晴的左方， 准备将眼的装置插入在上皮区域422和角膜表面420之间。此施加器 构造为配合到导向装置(在此为抽吸环)的轨道区域430内，从而将 施加器导向到使得它能精确地施加眼的装置的位置.
困5A至图5C示出了适合于配合在类似于困4中示出的导向件内 的施加器.图5A示出了在眼的装置保持器的任一側具有凹陷轨道S01 的施加器的底视困，其构造为联接到接附到眼睛的导向件。可以包括 附加的结构以将导向件连接到施加器，或一旦施加器接触导向件射通 过施加器抑制不希望的运动.闺SA中的施加器具有保持器108,保持 器108具有如困1A中示出的杯状的凹处；保持器被操作器102区域闺 绕，图5B示出了图5A的施加器的外形。困5A至困5C的施加器完全 地包闺了固定在保持器108内的眼的装置110，使得在困5B中施加器 的下部区域505可以连接到如在图4中示出的导向件'困SC示出了施 加器的顶视困。施加器示出为带有通过它的窗510，当以施加器定位眼 的装置时该窗510可以帮助使用者.可以将任何形状和尺寸的窗合并 到施加器内。在图5C中，窗示出为大致在保持器的中心处，对应于用 于将眼的装置固定到保持器内的中心.
图6示出了适合于与导向件一起使用的施加器的另一个变化.在 困6中，操作器包括示出为圃的导向件联接区域601.导向件联接区域
配合在导向件装置的互补的区域内.可以使用导向件联接区域的其他 形状和样式'在闺6中的施加器具有小的保持器108,它示出为通过五 个抽吸口 61S来固定眼的装置110.
一旦施加器处于(或大致处于)在眼睛上方的希望的位置，眼的 装置可以从施加器被释放到角騰基质表面上.如所描迷，施加器可以 通过去除将眼的装置固定在施加器保持器内的力(或通过去除固定眼 的装置的被动材料)来释放眼的装置，从而允许眼的装置落到角膜基 质上。施加器也可以构造为施加力来释放眼的装置.例如眼的装里的 力传送器可以施加力(例如压力)以从保持器将眼的装置释放到眼晴 上.
一旦眼的装置已放置在眼晴上，則施加器也可以用于更精确地移 动或再定位眼的装置.在一些形式中，眼的装置可以再装栽到施加器
上(例如通过再施加负压或暹过抓紧眼的装置)，
在一些施加器的形式中，施加器的一个或多个部分可以适合于"轻 推"或移动已放置在眼晴上的眼的装置.例如，施加器的边缘可以构 造为接触眼的装置和/或眼睛而不伤害它们.在一个形式中，施加器的 边缘是不锋利的且具有低摩擦涂层.
施加器的一些形式可以包括用于在角膜基质上少量(例如徵量) 移动眼的装罝的再定位构件.在一个形式中，再定位构件可以是可收
回地构件，它从施加器的远端尖端(例如靠近保持器)突出；当延伸 时，在眼的装置已从施加器释放后，此区域可以用于轻推眼的装置. 在收回位置，再定位构件不干涉施加器运动过眼睛.可收回的再定位 构件特别地用于适合于与导向件一起使用的施加器的形式，因为这些 施加器可以构造为使得它们将另外地从导向件收回而不干涉角膜基质 表面上的已释放的眼的装置.
一般地， 一旦施加器已释放眼的装置，其放置在希望的位罝上， 則可收回施加器，在一些情况中，上皮辦片然后放置到眼的装置的至 少一个表面上。
已描述了对于此装置的结构和生理特性以及对此施加器装置的特 定变化的某些特定的益处.然而描迷的此方式不应认为以任何方式限 制所描迷的范闺.
权利要求
1.一种用于将眼的装置引入到事先已分开的角膜上皮下方的眼的装置施加器，所述的施加器构造为将眼的装置放置在角膜上在事先已分开的角膜上皮层下方且保持眼的装置直至这样的放置。
2. 根据权利要求l所迷的施加器，构造为将眼的装置引入到角拔 上且在事先已分开的角膜上皮袋下方.
3. 根据权利要求1所述的施加器，构造为由通过袋开口引入眼的 装置的步骤，将眼的装置引入到角膜上且在具有该袋开口的事先已分 开的角膜上皮袋下方。
4. 根据权利要求3所述的施加器，构造为由通过袋开口引入眼的 装置而大体上不损害上皮层的步驟，将眼的装置引入到角膜上且在具 有该袋开口的亊先已分开的角膜上皮袋下方，
5. 根据权利要求l所述的施加器，进一步构造为可控地释放眼的 装置，
6. 根据权利要求5所述的施加器，进一步构造为用于从上皮层下方移开而大体上不损害上皮层.
7. 根据权利要求6所述的施加器，构造为将眼的装置引入到糸膜 上且在具有袋开口的事先已分开的角膜上皮袋下方而大体上不损害上 皮层.
8. 根据权利要求l所迷的施加器，进一步包括眼的装置.
9. 根据权利要求8所述的施加器，其中眼的装置可释放地固定在 施加器内。
10. 根据权利要求9所述的施加器，其中眼的装置包括透镜.
11. 一种用于将眼的装置引入到角膜上皮下方的眼的装置施加 器，其包括构造为将眼的装置放置在角妖上在角膜上皮层下方且以施加器保 持眼的装置直至这样的放置的眼的装置保持器；其中眼的装置保持器 进一步构造为可控地释放眼的装置；和接附到眼的装置保持器且构造为控制眼的装置保持器的运动的操 作器.
12. 根据权利要求11所述的施加器，其中眼的装置保持器包括顺 应眼的装置的至少一个表面的至少部分的表面.
13. 根据权利要求11所迷的施加器，其中眼的装置保持器包括用 于保持眼的装置的凹陷区域.
14. 根据权利要求11所迷的施加器，其中眼的装置保持器包括抓紧器。
15. 根据权利要求11所述的施加器，其中施加器进一步适合于与 构造为辅助使用者将眼的装置定位在已至少部分地分层的角膜上的导 向件联接。
16. 根据权利要求15所述的施加器
17. 根据权利要求1S所述的施加器为与导向件联接.
18. 根据权利要求11所述的施加器为施加力到眼的装置的力传送器.
19. 根据权利要求18所述的施加器 造为连接到力传送器的口.
20. 根据权利要求18所述的施加器
21. 根据权利要求18所述的施加器 器的至少部分振动.
22. 根据权利要求18所述的施加器
23. 根据权利要求22所述的施加器 负压力到眼的装置的至少部分，
24. 根据权利要求21所述的施加器
25. 根据权利要求21所述的施加器 移动至少施加器的区域的驱动器.
26. 根据权利要求21所述的施加器 次使用.
27. 根据权利要求21所述的施加器低摩擦表面.
28. 根据权利要求27所述的施加器
29. 根据权利要求11所述的施加器 装置装栽器的眼的装置.
30. —种用于将眼的装置引入到角膜上皮下方的眼的装置施加 器，其包括，其中导向件是抽吸环.，其中至少搮作器的区域构造，其中施加器进一步包括构造，其中眼的装置保持器包括构，其中力传送器是柱塞. ，其中力传送器构造为在保持，其中力传送器施加压力. ，其中力传送器施加正压力或，其中採作器构造为手柄. ,其中操作器构造为连接到能，其中施加器进一步构造为单，其中施加器的至少部分包括,其中低摩擦表面包括涂层. ，进一步构造为接收来自眼的构造为将眼的装置放置在角膜上在角膜上皮层下方且以施加器保持眼的装置直至这样的放置的眼的装置保持器；其中眼的装置保持器 进一步构造为可控地释放眼的装置；接附到眼的装置保持器且构造为控制眼的装置保持器的运动的操作器；和至少一个眼的装置.
31. 根据权利要求30所述的施加器，其中眼的装置可释放地圃定在眼的装置保持器内。
32. 根据权利要求30所述的施加器，其中眼的装置是透镜.
33. —种用于将眼的装置引入到角膜上皮下方的眼的装置施加 器，其包括构造为将眼的装里放置在角膜上在角膜上皮层下方且以施加器保 持眼的装置直至这样的放置的跟的装置保持器；和具有近端和远端端部的操作器，其中眼的装置保持器连接到操作 器的远端区域。
全文摘要
用于将眼的装置插入到角膜上皮下方的眼的装置施加器。眼的装置施加器将眼的装置放置在已至少部分地分层的角膜上。眼的装置施加器包括眼的装置保持器和操作器。在一些形式中，眼的装置可以通过施加到保持器的力或通过可释放的粘合剂固定在装置内和/或从装置释放。
文档编号A61F2/16GK101184451SQ200580037550
公开日2008年5月21日 申请日期2005年9月8日 优先权日2004年9月8日
发明者E·佩雷斯 申请人:组织工程折射公司