专利名称：一种治疗高血压药物的制备方法
技术领域：
本发明属于中成药的技术领域，涉及一种治疗高血压药物(商品名称降压避风片)的制备方法，具体说是有关降压避风片的制备方法改进，现有技术的直接干燥改为喷雾干燥，变更现有技术的原湿法制粒压片改为全粉直接压片的方法。
背景技术：
片剂制备方法归纳起来有颗粒压片法和直接压片法(由于主药性状不同分为粉末直接压片法和结晶直接压片法)两大类，又以颗粒压片法应用最多。中西药片剂绝大多数都需要事先经过制成颗粒才能进行压片，这是由原料物性所决定的。制成颗粒主要是增加其流动性和可压性。流动性常以休止角表示，休止角小流动性好，否则相反。可压性最简单的衡量方法是以压成一定硬度的药片所需的压力表示，若所需压力小则可压性好；或以在一定压力下压成药片的硬度表示，若硬度大则可压性好，否则相反。颗粒的制备关系到压片能否顺利进行和片剂质量的好坏。具体说来，药物制成颗粒有如下目的(1)增加物料的流动性药物细粉流动性差，不能从饲料斗中顺利地流入模孔中，时多时少，增加片剂的重量差异，也影响片剂的含量，制成颗粒后增加了流动性，药物粉末的休止角一般较大，而颗粒的休止一般较小，故颗粒的流动性好于粉末；(2)减少细粉的吸附和容存的空气以减少药片的松裂细粉比表面积大，吸附和容存的空气多，当冲头加压时，粉末中部分空气不能及时逸出而被压在片剂内，当压力移去时，片剂内部空气膨胀而致使片剂松裂；(3)避免粉末分层处方中有数种原、辅料的粉末时，密度不一，当在压片过程中，由于压片机的振动，使重者下沉，轻者上浮，产生分层现象，以致含量不准；(4)避免细粉飞扬细粉压片粉尘多，粘附于冲头表面或模壁容易造成粘冲、拉模等现象。因此，制成颗粒后再压片，在一定程度上可以改善压片物料的流动性和可压性。
粉末直接压片系指将药物的粉末与适宜的辅料混合后，不经过制颗粒而直接压片的方法。由于粉末直接压片存在着粉末的流动性差，片重差异大；粉末压片容易造成裂片等问题，这些都致使该工艺的应用受到了一定的限制，尤其是在中药复方制剂中的应用尚未见报道。
中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂第二十册记载的“降压避风片”的处方黄芩1130g、盐酸甲基丙炔苄胺10g、槐角1130g、氢氯噻嗪15g、落花生枝叶1130g；
制备方法是以上五味，盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪和黄芩830g分别粉碎成细粉，过筛备用；其余黄芩提取制成黄芩素，干燥，粉碎成细粉，备用。落花生枝叶、槐角用水提取两次，第一次2小时，第二次1小时，合并水提取液，滤过，溶液浓缩成膏(相对密度1.24～1.33，50～60℃测)；将浓缩膏加入黄芩细粉及辅料，混匀，干燥，粉碎成细粉，加入黄芩素、盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪细粉，制成颗粒，干燥，压制成6000片，包衣，即得。现有的制备方法湿法制粒中使用大量乙醇带来的安全隐患，特别是对于湿、热不稳定的药物更显其突出，制粒、干燥等工序，浪费时，浪费能源，浪费省厂房及设备等缺点。
发明内容
本发明的目的是通过筛选优良药用辅料，在降压避风片中应用全粉直接压片的新方法、新工艺，省去了制粒、干燥等工序，省时，节能源，节省厂房及设备；并且避免湿法制粒中使用大量乙醇带来的安全隐患。
为达到本发明的目的提供一种治疗高血压药物(商品名称降压避风片)的制备方法，包括以黄芩1130g、盐酸甲基丙炔苄胺10g、槐角1130g、氢氯噻嗪15g、落花生枝叶1130g为原料其特征在于选择辅料预胶化淀粉255g、硬脂酸镁120g、微粉硅胶75g全粉直接压片；制备方法以上黄芩1130g、盐酸甲基丙炔苄胺10g、槐角1130g、氢氯噻嗪15g、落花生枝叶1130g五味，盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪和黄芩830g分别粉碎成细粉，过筛备用；其余黄芩用水煎煮3次，合并煎液，浓缩至适量，用盐酸调节pH值至1.0-2.0，80℃保温，静置，滤过，沉淀物加适量水搅匀，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用盐酸调节pH值至1.0-2.0，60℃保温，静置，滤过，沉淀依次用适量水及不同浓度的乙醇洗至pH值至7.0，挥尽乙醇，减压干燥，制成黄芩素，粉碎成细粉，备用；落花生枝叶、槐角用水提取两次，第一次2小时，第二次1小时，合并水提取液，滤过，溶液浓缩，加入黄芩细粉及辅料，喷雾干燥；加入黄芩素、盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪细粉，混匀，压制成片，包衣，即得。
本发明变更其原直接干燥为喷雾干燥，变更其原湿法制粒压片为全粉压片的发明效果如下。
1、传统的制片工艺采用制颗粒后再压片，可以改善压片物料的流动性和可压性。而采用全粉末直接压片，由于粉末的流动性差，片重差异大。通过对药粉粒度的控制，选择适宜的助流剂，解决了全粉末直接压片流动性差的问题。
2、由于粉末比颗粒的可压性差，不易成形，从而限制了全粉直接压片技术的应用。我人们通过筛选适宜的黏合剂，解决了全粉末直接压片容易出现松片、裂片的问题。
3、由于浸膏粉末吸湿性强，黏度大，容易造成黏冲、悬冲等问题，通过筛选润滑剂、调整润滑剂的比例，避免了这一情况的发生。
4、全粉直接压片省去了制粒、干燥等工序，省时，节能，仅降压避风片每年可节约40余万元，给企业带来可观的经济效益。
5、湿法制粒中使用大量的乙醇，在干燥时大量乙醇蒸发，空气中弥散大量的乙醇蒸气，既对人体造成伤害，也给生产车间造成一定的安全隐患。而粉末直接压片，不使用乙醇，就可避免上述问题。
图1是药粉细度柱形分析图。
图2是药物的崩解时间柱形分析图。
图3是药物的含量柱形分析图。
具体实施例方式
为了实施降压避风片全粉末直接压片技术，在保证产品质量的前提下，通过对降压避风片药粉细度的控制、药用辅料及比例的筛选，制定出最佳工艺条件。
1.仪器设备ZP-35B旋转式压片机(上海天祥.健台制药机械有限公司)木屋式硬度计(KIYA SELSAKUSHO.LTD，TOKYO，JAPAN)BJ-3崩解时限测定仪(天津国铭医药设备有限公司)SC69-02C水分快速测定仪(上海精密科学仪器有限公司天平仪器厂)WB-98B型片剂脆碎度测定仪(北京国立和分析仪器技术开发有限责任公司)精密电子天平(上海精密科学仪器有限公司天平仪器厂)GB6003-88标准药典检验筛(浙江上虞市华康化验仪器厂)LC-2010A高效液相色谱仪(岛津科学仪器公司)2.原辅料降压避风片提取物细粉 (天津中新药业提取中心)预胶化淀粉100目粉末 (营口奥达制药公司)微晶纤维素100目粉末 (营口奥达制药公司)淀粉100目粉末(浙江中维药业公司)微粉硅胶100目粉末(浙江中维药业公司)硬脂酸镁100目粉末(浙江中维药业公司)
3.试验方法我们首先确定8个辅料配比筛选方案，然后将三种不同细度(A100目85％，B100目75％，C100目65％)的降压避风片提取物细粉分别与各配比方案的辅料混合均匀，进行试验筛选。
3.1辅料配比方案(全部辅料所占约比例18％)见表1
3.2试验一采用药物细粉A进行试验药物细粉A各项检测指标见表2
将表1中各方案的辅料按等量递增法分别加入到药物细粉A中，混合1小时，混合均匀后，检测各项指标，见表3
将上述各混合粉分别压制成片，并考察基片的各项指标，见表4
从上述试验可以看出，与100目85％提取物细粉混合，各个辅料配比方案均无法实现全粉压片。
3.3试验二采用药物细粉B进行试验，其各项检测指标见表5
将表1中各方案的辅料按等量递增法分别加入到药物细粉B中，混合1小时，混合均匀后，检测各项指标，见表6
将上述各混合粉分别压制成片，并考察基片的各项指标，见表7
从上述试验可以看出，与100目75％提取物细粉混合，辅料配比方案V可以成功压制出符合标准的片剂。
3.4试验三采用药物细粉C进行试验药物细粉C各项检测指标见表8
将表1中各方案的辅料按等量递增法分别加入到药物细粉C中，混合1小时，混合均匀后，检测各项指标，见表9
表9
将上述各混合粉分别压制成片，并考察基片的各项指标，见表10
从上述试验可以看出，与100目65％提取物细粉混合，辅料配比方案V、VI、VII、VIII均可成功的压制出符合标准的片剂。
3.5试验分析综合三个试验来分析①辅料配比方案I、II、III中均未加入硬脂酸镁，混合粉的润滑性不好，造成悬冲。辅料配比方案VII、VIII中均末加入微粉硅胶，混合粉的流动性不好，造成粉末无法依靠重力作用自动填充和片重差异大等问题，因此，在全粉未直接压片中，硬脂酸镁和微粉硅胶都是必不可少的。
②在其它情况一定的情况下，药粉的细度越大，休止角越小，其流动性越好，片重差异越小。因而对于全粉压片来讲，应尽量加大药粉的细度，但考虑到喷雾干燥设备的能力和耗费时间，我们将药粉的细度控制在100目的细粉在70％-80％，因此，最佳工艺为方案V，即预胶化淀粉17％，微粉硅胶0.5％，硬脂酸镁0.8％。
3.6最佳工艺稳定性考察在大生产中，选择细度在100目小于80％的药粉进行全粉末直接压片，各批次药粉和基片检测数据见表11
柱形分析图见图1、图2、图3，由图表可以看出，上述11批大生产试验，证明将提取物细粉的细度控制在100目少于80％这个范围，按照预胶化淀粉17％、微粉硅胶0.5％、硬脂酸镁0.8％的比例调整辅料，所生产的产品崩解时间远低于规定的60分钟，片重差异和脆碎度符合规定，内在质量稳定。由此证明该工艺稳定、可行。
四、全粉末直接压片(以828批为例)与湿法制粒(以829批为例)对比1.技术指标见表12
从上述两种制备方法的基片检测数分析，全粉末直接压片可明显缩短崩解时间。此外，由于全粉末直接压片没有润湿、烘干的过程，药片的颜色性状略浅于湿法制粒的片子颜色，并能很好的保持药物的原有性味，尤其是对于受湿、热易变质的药物来说，可提高药物的稳定性。
2.经济效益全粉直接压片省去制粒、干燥等工序，省时，节能，节省厂房及设备。以我厂降压避风片为例，每批可节约工时费用3112元，节约制粒用乙醇费用416元，减去粉尘损耗，每批可节约成本3212元，预计2006年全年可节约费用46.6万元。现在我企业常年生产的20余个品种，年产值1.7亿，年产量400多吨，此项技术若推广应用到其他品种，会给企业带来可观的经济效益。
3.社会效益湿法制粒中使用大量的乙醇，在干燥时大量乙醇蒸发，空气中弥散大量的乙醇蒸气，既对人体造成伤害，也给生产车间造成一定的安全隐患。而粉末直接压片，不使用乙醇，就可避免上述问题。中药是我国的国粹，中成药在临床应用十分广泛，如果将全粉末直接压片技术在中药复方制剂中推广应用，将是中药发展的又一重大贡献。
实施例原料黄芩1130g、盐酸甲基丙炔苄胺10g、槐角1130g、氢氯噻嗪15g、落花生枝叶1130g；辅料预胶化淀粉255g、硬脂酸镁120g、微粉硅胶75g制备方法以上五味，盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪和黄芩830g分别粉碎成细粉，过筛备用；其余黄芩用水煎煮3次，合并煎液，浓缩至适量，用盐酸调节pH值至1.0-2.0，80℃保温，静置，滤过，沉淀物加适量水搅匀，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用盐酸调节pH值至1.0-2.0，60℃保温，静置，滤过，沉淀依次用适量水及不同浓度的乙醇洗至pH值至7.0，挥尽乙醇，减压干燥，制成黄芩素，粉碎成细粉，备用。落花生枝叶、槐角用水提取两次，第一次2小时，第二次1小时，合并水提取液，滤过，溶液浓缩，加入黄芩细粉及辅料，喷雾干燥。加入黄芩素、盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪细粉，混匀，压制成6000片，包衣，即得。
权利要求
1.一种治疗高血压药物的制备方法，包括以黄芩1130g、盐酸甲基丙炔苄胺10g、槐角1130g、氢氯噻嗪15g、落花生枝叶113()g为原料其特征在于选择辅料预胶化淀粉255g、硬脂酸镁120g、微粉硅胶75g全粉直接压片；制备方法以上黄芩1130g、盐酸甲基丙炔苄胺10g、槐角1130g、氢氯噻嗪15g、落花生枝叶1130g五味，盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪和黄芩830g分别粉碎成细粉，过筛备用；其余黄芩用水煎煮3次，合并煎液，浓缩至适量，用盐酸调节pH值至1.0-2.0，80℃保温，静置，滤过，沉淀物加适量水搅匀，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用盐酸调节pH值至1.0-2.0，60℃保温，静置，滤过，沉淀依次用适量水及不同浓度的乙醇洗至pH值至7.0，挥尽乙醇，减压干燥，制成黄芩素，粉碎成细粉，备用；落花生枝叶、槐角用水提取两次，第一次2小时，第二次1小时，合并水提取液，滤过，溶液浓缩，加入黄芩细粉及辅料，喷雾干燥；加入黄芩素、盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪细粉，混匀，压制成片，包衣，即得。
全文摘要
本发明公开了一种治疗高血压药物(商品名称降压避风片)的制备方法，以黄芩、盐酸甲基丙炔苄胺、槐角、氢氯噻嗪、落花生枝叶为原料；以上五味，盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪和黄芩830g分别粉碎成细粉，过筛备用；其余黄芩提取制成黄芩素，干燥，粉碎成细粉，备用；落花生枝叶、槐角用水提取两次，第一次2小时，第二次1小时，合并水提取液，滤过，溶液浓缩，加入黄芩细粉及辅料，喷雾干燥；加入黄芩素、盐酸甲基丙炔苄胺、氢氯噻嗪细粉，混匀，压制成片，全粉直接压片省去了制粒、干燥等工序，省时，节能，仅降压避风片每年可节约40余万元，给企业带来可观的经济效益。
文档编号A61K31/137GK1895355SQ20061001414
公开日2007年1月17日 申请日期2006年6月7日 优先权日2006年6月7日
发明者王欣 申请人:天津中新药业集团股份有限公司隆顺榕制药厂