专利名称：一种治疗心脑血管病的药物组合物及其制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗心脑血管病的药物，具体地说是三七的有效部位三七总皂苷和丹参的有效部位丹参总酚酸组成的药物组合物。
背景技术：
冠心病、心绞痛等心血管疾病，是严重威胁人类生命和健康的常见病、多发病。在发达国家其患病率高，致残率高，是多数发达国家和许多发展中国家成人的主要死亡原因，也是世界范围内最常见的死亡原因。据世界卫生组织发布的数字，去年全球因心血管疾病死亡的人数约1700万，占全球死亡的三分之一，换句话说，全球每死3人就有1人是心血管疾病。心血管病占我国人群死因首位。随着人均寿命的增长、物质条件的富裕和生活文化方式的变化，心血管疾病、特别是冠心病发病率和死亡率在逐年增加，且有年轻化的趋势。因而，保护心脏、预防和治疗心血管疾病愈来愈被人们所重视和关注。虽然目前心血管药物种类较多，但研究开发高效安全的心血管药物仍是当务之急。
在心脑血管疾病的治疗药物中，中西药的应用各有侧重，中药以其副作用小的优势也占据较大的市场份额。在目前众多治疗心脑血管疾病的中成药中，以有效部位为主要活性成分如三七总皂苷、丹参总酚酸、银杏总黄酮、灯盏花素等的中成药愈来愈受到人们的重视。治疗心脑血管疾病的各种中药有效部位的功效各有不同和侧重，因此，临床上存在联合用药的巨大需求。目前各单一有效部位的品种，特别是有效部位的注射剂如血塞通、血栓通等，难以满足临床联合用药的需求。因此，提供更加方便有效的中药有效部位复方制剂具有重要的临床意义和重大的社会价值。
丹参为活血化瘀的常用中药，广泛应用于心血管等中药复方中，以丹参为主药的中药制剂开发也相当活跃。丹参中具有活血化瘀活性的成分有两类脂溶性丹参酮类和水溶性丹参酚酸类。水溶性丹参酚酸类容易被人体吸收，是丹参心血管药理作用的主要活性成分。药理研究表明丹参酚酸类成分具有抗血小板聚集作用，抗血栓形成作用，改善微循环作用，抗氧化损伤作用和多途径发挥心肌保护作用。
三七总皂苷具有较好的活血化瘀作用，对改善脑血管循环、增加脑血流量有明显的效果，是治疗脑梗死的有效制剂，近年发现，本品对心血管亦有良好的扩张作用，可降低外周阻力、减少心肌耗氧量、促进侧枝循环、抑制血小板凝集，对冠心病心绞痛有较好的疗效。现有三七总皂苷注射液具有较好的活血化瘀作用。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗心脑血管病的药物组合物，该药物组合物能活血化瘀、产生协同作用，疗效显著提高，克服了单一中药有效部位难以满足临床上治疗心脑血管疾病联合用药的需求的不足，避免药物简单混合使用可能造成的副反应，提供一种临床上疗效更好、更加方便的中药有效部位复方组合物及其制剂。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是一种治疗心脑血管病的药物组合物，它由从三七中提取的三七总皂苷和丹参总酚酸两种原料组成。
本发明药物所用原料的重量配比可以为三七总皂苷1份，丹参总酚酸0.1-10份。
本发明药物所用原料的优选配比为从三七中提取的三七总皂苷1份，丹参总酚酸2-5份。更为优选配比为三七总皂苷1份，丹参总酚酸3-4份。
本发明药物所用原料的最佳配比为三七总皂苷1份，丹参总酚酸3份。
本发明所述丹参总酚酸的HPLC指纹图谱有5-8个共有峰，共有峰中单峰面积占总峰面积大于20％的只有丹酚酸B峰，丹酚酸B峰即参照峰的峰面积占总峰面积60％-90％，其相对峰面积为1；共有峰中迷迭香酸峰的峰面积占总峰面积3％-10％，其相对峰面积为0.03-0.17；非共有峰总面积不大于总蜂面积的5％；所述三七提取物的指纹图谱有8-12个共有峰，共有峰中单峰面积占总峰面积大于20％的有人参皂苷Rg1峰和人参皂苷Rb1峰，共有峰中人参皂苷Rg1峰即参照峰的峰面积占总峰面积30％-50％，其相对峰面积为1，共有峰中人参皂苷Rb1峰的面积占总峰面积20％-50％，其相对峰面积为0.65-2.50；共有峰中三七总皂苷R1峰的峰面积占总峰面积2％-10％，其相对峰面积为0.06-0.40；非共有峰总面积不大于总峰面积的5％；
所述丹参提取物的HPLC指纹图谱有7个共有峰，7个共有峰的相对保留时间依次为0.40-0.50，0.68-0.74(迷迭香酸峰)，0.75-0.82(紫草酸峰)，1(丹酚酸B峰即参照峰S)，1.55-1.75，3.50-3.70，4.60-4.80；所述三七提取物的HPLC指纹图谱有11个共有峰，11个共有峰的相对保留时间依次为0.80-0.90(三七总皂苷R1峰)，1(人参皂苦Rg1峰即参照峰)，1.65-1.75，1.80-1.85，1.90-2.10，2.20-2.30(人参皂苷Rb1峰)，2.45-2.51，2.53-2.59，2.70-2.80(人参皂苷Rd峰)，3.45-3.63，3.65-3.82。
本发明所述丹参总酚酸中丹参酚酸B含量在50％以上，所述三七总皂苷中三七总皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1含量总和在50％以上。
上述中药组合物中的丹参总酚酸，可利用以下制备方法从丹参中提取得到取丹参药材，用水或乙醇提取，收集提取液，浓缩或回收乙醇后的提取液过大孔吸附树脂，先用水或5-20％的低浓度乙醇洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，弃去，再用30-95％的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，即得丹参总酚酸，丹参总酚酸中丹酚酸B含量在50％以上，其含量测定和指纹图谱如下(1)上述丹参提取物中丹酚酸B的含量测定(高效液相色谱法)。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷链合硅胶为填充剂；甲醇-乙腈-水-甲酸(30∶10∶59∶1)为流动相；检测波长为286nm。理论板数按丹酚酸B峰计算，应不低于5000。
对照品溶液的制备精密称取丹酚酸B对照品，加流动相制成每1ml含0.2mg的溶液。
供试品溶液的制备精密称取本品约35mg，置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液及供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得。
(2)上述丹参总酚酸的测定(分光光度法)对照品溶液的制备精密称取丹酚酸B对照品，用甲醇溶解制成每1ml含20ug的溶液，即得。
供试品溶液的制备精密称取本品约25mg，置50ml量瓶中，用甲醇溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置50ml量瓶中，加上述混合溶液稀释至刻度，摇匀，即得。
测定法分别取对照品溶液与供试品溶液，以甲醇为空白，照分光光度法(中国药典2005年版一部附录VA))，在288nm波长处测定吸收度，计算，即得。
(3)上述丹参综酚酸的HPLC指纹图谱测定方法参见(1)上述丹参丹酚酸B的含量测定(高效液相色谱法)。记录色谱时间为120分钟。
采用共有指纹峰中峰面积较大且相对稳定的共有峰丹酚酸B作为参照峰，以参照峰为基础计算相对保留时间和相对峰面积。上述丹参提取物的指纹图谱应有5-8个共有峰，一般为7个共有峰，7个共有峰的相对保留时间依次为0.40-0.50，0.68-0.74(迷迭香酸峰)，0.75-0.82(紫草酸峰)，1(丹酚酸B峰即参照峰S)，1.55-1.75，3.50-3.70，4.60-4.80。共有峰中单峰面积占总峰面积大于20％的只有丹酚酿B峰(即参照峰)，丹酚酸B峰的峰面积占总峰面积的60％-90％，其相对峰面积为1；相对保留时间为0.68-0.74的共有峰(即迷迭香酸峰)峰面积占总峰面积的3％-10％，其相对峰面积为0.03-0.17。非共有峰总面积不大于总峰面积的5％。
上述中药组合物中的三七总皂苷，可利用国家部颁标准WS3-B-3590-2001(Z)或WS3-B-3829-98的制备方法获取。也可以采用以下方法从三七中提取取三七药材，用水或乙醇提取，收集提取液，浓缩或回收乙醇后的提取液过大孔吸附树脂，先用水或5-20％的低浓度乙醇洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，弃去，再用30-95％的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，即得三七总皂苷。还可以直接从市场上购得三七总皂苷，其含量测定和指纹图谱如下(1)上述三七总皂苷中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1的含量测定(高效液相色谱法)色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流速1.0ml/min；检测波长为203nm；柱温35℃；流动相A为乙腈，B为水，梯度如下
对照品溶液的制备精密称取三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1对照品适量，加甲醇分别制成每ml含0.2mg三七皂苷R1的溶液，每ml含0.4mg人参皂苷Rg1的溶液，每ml含0.4mg人参皂苷Rb1的溶液。
供试品溶液的制备精密称取本品约15mg，置10ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得。
(2)上述三七总皂苷中总皂苷的测定(紫外-可见分光光度法)标准曲线的制备精密称取人参皂苷Rg1适量，加甲醇制成每ml含人参皂苷Rg125ug的溶液，摇匀。精密吸取对照液0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0ml，分别置具塞试管中，水浴挥去溶剂，放冷，精密加入新鲜配制的5％香兰素冰醋酸溶液0.2ml和高氯酸0.8ml，于60℃水浴中加热15min，冰浴冷却，分别精密加入乙酸5ml，混匀，放置10min。并取同样条件下空白液作空白，在550nm波长处测定吸光度，绘制标准曲线。
供试品溶液的制备及测定精密称取本品30mg，置锥形瓶中，加水少量润湿后，加水饱和的正丁醇回流提取三次，溶剂用量分别为30、20、15ml，每次1小时，合并正丁醇液，加正丁醇饱和的水少量洗涤，弃去水液，用水饱和的正丁醇稀释至100ml，摇匀。精密吸取10ml，置50ml量瓶中，加水饱和的正丁醇稀释至刻度，摇匀，精密吸取0.5ml，水浴蒸干，放冷，精密加入新鲜配制的5％香兰素冰醋酸溶液0.2ml和高氯酸0.8ml，于60℃水浴中加热15min，冰浴冷却，分别精密加入乙酸5ml，混匀，放置10min。在550nm波长处测定吸收度，根据标准曲线计算总皂苷含量。
(3)上述三七提取物HPLC指纹图谱(高效液相色谱法)测定方法参见(1)上述三七提取物中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1的含量测定(高效液相色谱法)。记录色谱时间为60分钟。
采用共有指纹峰中峰面积较大且相对稳定的共有峰人参皂苷Rg1作为参照峰，以参照峰为基础计算相对保留时间和相对峰面积。上述三七提取物的指纹图谱应有8-12个共有峰，一般为11个共有峰。所述三七提取物的HPLC指纹图谱有11个共有峰，11个共有峰的相对保留时间依次为0.80-0.90(三七总皂苷R1峰)，1(人参皂苷Rg1峰即参照峰)，1.65-1.75，1.80-1.85，1.90-2.10，2.20-2.30(人参皂苷Rb1峰)，2.45-2.51，2.53-2.59，2.70-2.80(人参皂苷Rd峰)，3.45-3.63，3.65-3.82。共有峰中单峰面积占总峰面积大于20％的有人参皂苷Rg1峰和人参皂苷Rb1峰。人参皂苷Rg1峰(即参照峰)的峰面积占总峰面积的30％-50％，其相对峰面积为1.0，人参皂苷Rb1峰的峰面积占总峰面积的20％-50％，其相对峰面积为0.85-2.50三七总皂苷R1峰的蜂面积占总峰面积的2％-10％，其相对峰面积为0.06-0.40。非共有峰总面积不大于总峰面积的5％。
本发明的药物组合物可采用一般方法将三七总皂苷和丹参总酚酸均匀混合后，与任何一种或一种以上药剂学上辅料如淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、聚乙二醇、硬脂酸镁、微粉硅胶、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、甘氨酸等混合制成的各种剂型，可制成注射液、输液、粉针、滴丸、片剂、缓释片、分散片、口腔崩解片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂。本发明中药组合物制成注射剂、粉针剂，其葛根异黄酮中总黄酮含量最好在80％以上，三七提取物中总皂苷含量最好在80％以上。
本发明中药组合物原料来源易得，易于产业化，可根据需要制成各种剂型，为临床提供更加方便、更加有效、质量更加可控的现代中药，为患者带来更多的利益，从而产生巨大的社会效益。
本发明药物所治的心脑血管病主要包括脑血栓、脑缺血、冠心病、心绞痛、心肌缺血、心衰、心律失常等。
与现有技术相比，本发明的有益效果是该药物组合物含有三七总皂苷和丹参总酚酸，能活血化瘀、产生协同作用，比单用同剂量三七总皂苷或单用同剂量丹参总酚酸效果均大大提高，经药效学试验证明其疗效显著。
本发明药物的疗效由以下药效学试验证明设计了三七总皂苷、丹参总酚酸及两者的不同配比样品，采用结扎大鼠冠状动脉前降支造成急性心肌缺血模型及大鼠静脉注射高分子右旋糖酐造成高粘滞血症模型。以大鼠高粘滞血症模型试验，测定大鼠全血粘度；以大鼠大脑中动脉结扎所致脑缺血实验模型，测定大鼠大脑中动脉结扎后的脑组织缺血区重量，犬大脑中动脉血流速度，从而考察三七总皂苷、丹参总酚酸及两者的不同配比样品对心脑血管疾病的治疗作用。
(一)实验材料1、药物及试剂丹参总酚酸棕色浸膏，批号050601。
三七总皂甙浅黄色粉末，批号050109。
复方丹参片剂，石家庄市华龙药业股份有限公司产品，批号20041004。用0.5％CMC配成合适浓度的混悬液使用。
丹七片由丹参、三七组成，每片含生药0.5g，批号2120648，由北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂产品，实验前用0.5％CMC配成适浓度使用。
氯化硝基四氮唑蓝(N-BT)批号040825，上海蓝季科技发展有限公司产品，用PH7.4磷酸盐缓冲液配成0.5％N-BT溶液作心肌染色用。
10％高分子右旋糖酐分子量30万，中科院血液研究所科技公司产品，批号040512。
2、仪器心电图机ECG 6501/6511，日本电光工业株式会社产品。
LG-R-80C型锥板粘度计北京中勤世帝科学仪器有限公司产品。
3、动物大鼠Wistar种，雌雄兼用，合格证号津实动准字第001号，由天津药物院动物室提供。
(二)实验方法与结果1、不同配比的丹参总酚酸与三七总皂甙对大鼠急性心肌缺血的影响选取上述wistar种大鼠，雌雄兼用，体重220～260g。按性别、体重随机分为模型对照组、100mg/kg的样品1-7剂量组(丹参总酚酸与三七总皂甙比例分别为样品1(10∶0)、样品2(7.5∶2.5)、样品3(6∶4)、样品4(5∶5)、样品5(4∶6)、样品6(2.5∶7.5)、样品7(0∶10))、阳性药复方丹参片2g药粉/kg，共9组，进行灌胃给药，每天一次，连续6天，给药容量均为1ml/100g体重，对照组给予等容量蒸馏水，末次给药于手术前1小时灌胃给予，乌拉坦0.9g/kg腹腔注射麻醉后，记录结扎前心电图标准II导联，然后打开胸腔，结扎冠状动脉前降支，分别记录结扎后5分钟 30分钟 1小时 2小时 3小时 4小时标准II导联心电图。观察动物心电图ST段的变化，用ST段值(mv)表示心肌缺血的程度。结扎后4小时，处死大鼠，取出心脏，在结扎部位下将心室肌切成5片，置于0.5％N-BT染色液中，振摇染色15分钟后取出，正常心肌染为暗蓝色，梗塞心肌则不着色，分别称量正常和梗塞心肌的重量，计算梗塞区的百分比(梗塞心肌重/梗塞心肌重+正常心肌重*100％)，试验结果采用两组均数统计分析-t值法进行显著性检验，见表1。
表1结果显示，大鼠连续灌胃给药6天，与模型对照组比较，样品1、样品2、样品3均明显抑制大鼠冠状动脉前降支结扎后ST段的升高，明显减少大鼠梗塞心肌的重量百分比，表明对大鼠急性心肌缺血均有明显的保护作用。其中，样品2(丹参总酚酸与三七总皂甙比例为7.5∶2.5)效果最好。
2、不同配比的丹参总酚酸与三七总皂甙对高粘滞血症大鼠全血粘度的影响选用上述健康大鼠，雌雄兼用，体重200～225g，按性别、体重随机分为正常对照组、模型对照组、100mg/kg的样品1-7剂量组(丹参总酚酸与三七总皂甙比例分别为样品1(10∶0)、样品2(7.5∶2.5)、样品3(6∶4)、样品4(5∶5)、样品5(4∶6)、样品6(2.5∶7.5)、样品7(0∶10))、阳性药复方丹参片2g药粉/kg，共10组，进行灌胃给药，每天一次，连续6天，给药容量均为1ml/100g体重，正常对照组及模型对照组均灌胃给予等容量蒸馏水，各组大鼠(正常对照组除外)均于末次给药后1小时，尾静脉注射10％高分子右旋糖酐注射液1ml/，造成高粘滞血症模型。静注10分钟后，自腹主动脉取血，以3.8％枸橼酸钠抗凝(抗凝剂与全血的比为1∶9)，在LG-R-80C型锥板粘度计上测定4个切速下的全血粘度，比较各剂量组的差异。试验结果采用两组均数统计分析-t值法进行显著性检验，见表2。
表2结果显示，与正常对照组比较，模型对照组明显升高各切速下的全血粘度，表明已造成高粘滞血症。与模型对照组比较，样品1、样品2、样品3、样品6、样品7均明显降低血瘀大鼠的全血粘度，其中样品2作用最强，样品3次之。
3、实验结论以上实验结果表明，100mg/kg样品1、样品2、样品3连续灌胃给药6天，对急性心肌缺血有明显保护作用，明显抑制高粘滞血症全血粘度的升高，其中，样品2(丹参总酚酸与三七总皂甙的比例为(7.5∶2.5))作用最佳。
图1为丹参总酚酸指纹图谱；图2三七总皂苷指纹图谱。
具体实施例方式
下面结合具体实施方式
对本发明作进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。
丹参总酚酸的制备取丹参药材10kg，用10倍量水提取三次，每次1小时，收集提取液，浓缩至约10L，放置室温，离心，上清液过HPD-100型大孔吸附树脂，先用水洗脱至无色，除去溶于极性溶剂的杂质，弃去，再用4BV 30％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液减压干燥，即得丹参总酚酸。其中丹参酚酸B含量为69.3％，总酚酸含量为87.1％，指纹图谱见图1所示。
三七总皂苷从市场上购得。其中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1总和为68.55％，总皂苷含量为92.1％，指纹图谱如图2所示。
实施例一 取丹参总酚酸8g，三七总皂苷2g，混合均匀，加入20g熔融的聚乙二醇6000中，采用滴丸制备工艺，即制得含有1份丹参总酚酸和1份三七总皂苷的滴丸剂型的药物组合物。
实施例二 取丹参总酚酸5g，三七总皂苷5g，混合均匀，加入20g熔融的聚乙二醇4000中，采用滴丸制备工艺，即制得含有4份丹参总酚酸和1份三七总皂苷的滴丸剂型的药物组合物。
实施例三 取丹参总酚酸2g，三七总皂苷8g，混合均匀，加入10g熔融的聚乙二醇6000和10g聚乙二醇4000中，采用滴丸制备工艺，即制得含有1份丹参总酚酸和1份三七总皂苷的滴丸剂型的药物组合物。
实施例四 取丹参总酚酸10g，三七总皂苷1g，，混匀，，即制得含有1份丹参总酚酸和0.1份三七总皂苷的分散片剂型的药物组合物。
实施例五 取丹参总酚酸lg，三七总皂苷10g，溶于500ml注射用水中，采用现有粉针剂制备工艺，即制得含有1份丹参总酚酸和10份三七总皂苷的粉针剂型的药物组合物。
实施例六 取丹参总酚酸2g，三七总皂苷10g，溶于1000ml注射用水中，采用注射剂制备工艺，即制得含有1份丹参总酚酸和5份三七总皂苷的注射液(含输液)剂型的药物组合物。
实施例七 取丹参总酚酸10g，三七总苷10g，蔗糖80g，混合均匀，制粒，过筛，干燥，即制得合有1份丹参总酚酸和1份三七总苷的颗粒剂型的药物组合物；或将制得的颗粒经进一步压片，干燥，即制得合有1份丹参总酚酸和1份三七总皂苷的片剂剂型的药物组合物。
实施例八 取丹参总酚酸7g，三七总皂苷3g，聚乙烯40g，混合均匀，制粒，压片，干燥，即制得含有7份丹参总酚酸和3份三七总皂苷的缓释片剂型的药物组合物。
实施例九 取丹参总酚酸3g，三七总皂苷7g，微晶纤维素24g，羧甲基纤维素钠6g，微粉硅胶0.1g，混合均匀，压片，即制得含有3份丹参总酚酸和7份三七总皂苷的分散片剂型的药物组合物。
实施例十 取丹参总酚酸15g，三七总皂苷2g，淀粉100g，混合均匀，采用胶囊制备工艺，即制得合有7.5份丹参总酚酸和1份三七总皂苷的胶囊剂型的药物组合物。
实施例十一 取丹参总酚酸10g，三七总皂苷1g，植物油25g，混匀，用明胶作囊壳材料，压制成软胶囊，即制得含有1份丹参总酚酸和0.1份三七总皂苷的软胶囊剂型的药物组合物。
表1不同配比丹参总酚酸、三七总皂甙对大鼠急性心肌缺血的影响(X±SD)
表2不同配比丹参总酚酸、三七总皂甙对高粘滞血症大鼠血液流变学的影响(X±SD)
△p＜0.05、△△△p＜0.001(与正常对照组比较)*p＜0.05、**p＜0.01、***p＜0.001(与模型对照组比较)
权利要求
1.一种治疗心脑血管病的药物组合物，其特征在于它由三七总皂苷和丹参总酚酸两种原料组成。
2.根据权利要求1所述的治疗心脑血管病的药物组合物，其特征在于所述的两种原料的重量配比为三七总皂苷1份，丹参总酚酸0.1-10份。
3.根据权利要求2所述的治疗心脑血管病的药物组合物，其特征在于所述的两种原料的重量配比为三七总皂苷1份，丹参总酚酸2-5份。
4.根据权利要求3所述的治疗心脑血管病的药物组合物，其特征在于所述的两种原料的重量配比为三七总皂苷1份，丹参总酚酸3-4份。
5.根据权利要求4所述的治疗心脑血管病的药物组合物，其特征在于所述的两种原料的最佳配比为三七总皂苷1份，丹参总酚酸3份。
6.根据权利要求1-5任一所述的中药组合物，其特征在于所述丹参总酚酸的HPLC指纹图谱有5-8个共有峰，共有峰中单峰面积占总峰面积大于20％的只有丹酚酸B峰，丹酚酸B峰即参照峰的峰面积占总峰面积60％-90％，其相对峰面积为1；共有峰中迷迭香酸峰的峰面积占总峰面积3％-10％，其相对峰面积为0.03-0.17；非共有峰总面积不大于总蜂面积的5％；所述三七提取物的指纹图谱有8-12个共有峰，共有峰中单峰面积占总峰面积大于20％的有人参皂苷Rg1峰和人参皂苷Rb1峰，共有峰中人参皂苷Rg1峰即参照峰的峰面积占总峰面积30％-50％，其相对峰面积为1，共有峰中人参皂苷Rb1峰的面积占总峰面积20％-50％，其相对峰面积为0.65-2.50；共有峰中三七总皂苷R1峰的峰面积占总峰面积2％-10％，其相对峰面积为0.06-0.40；非共有峰总面积不大于总峰面积的5％；所述丹参提取物的HPLC指纹图谱有7个共有峰，7个共有峰的相对保留时间依次为0.40-0.50，0.68-0.74(迷迭香酸峰)，0.75-0.82(紫草酸峰)，1(丹酚酸B峰即参照峰S)，1.55-1.75，3.50-3.70，4.60-4.80；所述三七提取物的HPLC指纹图谱有11个共有峰，11个共有峰的相对保留时间依次为0.80-0.90(三七总皂苷R1峰)，1(人参皂苦Rg1峰即参照峰)，1.65-1.75，1.80-1.85，1.90-2.10，2.20-2.30(人参皂苷Rb1峰)，2.45-2.51，2.53-2.59，2.70-2.80(人参皂苷Rd峰)，3.45-3.63，3.65-3.82。
7.权利要求1-4任一所述的中药组合物，其特征在于，所述丹参总酚酸中丹参酚酸B含量在50％以上，所述三七总皂苷中三七总皂苷R1、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rb1含量总和在50％以上。
8.根据权利要求1或2或3或4或5所述的治疗心脑血管病的药物组合物，其特征在于它的剂型可以是注射液、输液、粉针、滴丸、片剂、缓释片、控释片、分散片、口腔崩解片、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂中任何一种现有药物剂型。
全文摘要
本发明公开了一种治疗心脑血管病的药物组合物及其制剂。它由1份三七总皂苷和0.1－10份丹参总酚酸两种原料组成。其中丹参总酚酸中丹参酚酸B含量在50％以上，三七总皂苷中三七总皂苷R
文档编号A61P9/00GK101073598SQ20061001372
公开日2007年11月21日 申请日期2006年5月17日 优先权日2006年5月17日
发明者张铁军, 岳南, 许浚, 王文燕 申请人:天津药物研究院