含β-内酰胺类抗生素和缓冲组分的抗生素复方的制作方法

文档序号:1010040阅读:238来源:国知局
专利名称:含β-内酰胺类抗生素和缓冲组分的抗生素复方的制作方法
专利说明含β-内酰胺类抗生素和缓冲组分的抗生素复方 发明领域 本发明公开含有至少一种β-内酰胺类抗生素和至少一种缓冲组分组成的抗生素复方,该复方可进一步加入至少一种β-内酰胺酶抑制剂,也可与至少一种氨基糖苷类抗生素或同时加入至少一种β-内酰胺酶抑制剂和至少一种氨基糖苷类抗生素在同一容器中复配成溶液制剂用作为控制微生物感染药物。
技术背景 β-内酰胺类抗生素通过抑制细菌内D-丙氨酰-D-丙氨酸转肽酶(粘肽转肽酶Peptidoglycan transpeptidase)的活性达到抑制细菌细胞壁的合成。因为粘肽是一些具有网状结构的含糖多肽,是由N-乙酰葡糖胺(Glc-NAc)和N-乙酰壁氨酸(Mur-NAc)交替组成线状聚糖链短肽,这些高聚物需要在粘肽转肽酶的催化下进行转肽交联反应,使线状高聚物转化成交联结构,从而完成细胞壁的合成。β-内酰胺类抗生素不可逆地抑制了该粘肽转肽酶而使细菌无法合成细胞壁。无细胞壁,细胞不能定型和承受细胞内的高渗透压,引起溶菌,导致细菌死亡。β-内酰胺类抗生素是临床使用最为广泛的一类药物。
细菌随后进化成能生成一种β-内酰胺酶,水解β-内酰胺类抗生素中β-内酰胺环的酰胺键,而把β-内酰胺类抗生素转化成没有抗菌活性的代谢物。1976年人类发现从棒状链霉菌的发酵液中分出的克拉维酸具有独特的抑制β-内酰胺酶的活性,随后其他的β-内酰胺酶抑制剂,尤其是其中的舒巴坦及其脂类前药、舒巴西林和它唑巴坦在临床上的到了广泛应用。
另一类临床广泛应用的抗生素为氨基糖苷类抗生素(Aminoglycoside Antibiotics)。氨基糖苷类抗生素是由氨基糖(单糖或双糖)与氨基环醇形成的苷。由于含有氨基和其它碱性基团,因此化合物显碱性。自从1940年从链丝菌中发现第一个氨基糖苷类抗生素--链霉素以来,由于此类抗生素抗菌谱广、抗菌活性强,临床上使用较多,至今已有20多个品种上市。
氨基糖苷类的抗菌机制与β-内酰胺类抗生素完全不同。氨基糖苷类抗生素进入细菌体后,与30S亚基的蛋白结合,引起tRNA在翻译mRNA的密码时出错而合成无功能的蛋白质,抑制了细胞生长。
因此,一般认为β-内酰胺类抗生素与氨基糖苷类抗生素合用有较好的抗菌协同作用。但由于β-内酰胺类抗生素是酸性化合物,而氨基糖苷类抗生素为碱性物质,因而,这两类抗生素在同一容器中合用时,会因为二者成盐形成沉淀,或氨基糖苷类抗生素中的氨基与β-内酰胺类抗生素中的β-内酰胺反应而大大降低二者的效价,所以,一般来说在临床上禁止把这两类抗生素溶液制剂在同一容器内合用。
因此,如果能研发出一种能把氨基糖苷类抗生素和β-内酰胺类抗生素稳定在一溶液中,同时能保持二类抗生素药效不降低的复方制剂,不仅在临床使用上更方便,而且能更好地利用氨基糖苷类抗生素和β-内酰胺类抗生素合用时的协同杀菌作用,因而必将具有巨大的社会意义和经济价值。
研发能把氨基糖苷类抗生素和β-内酰胺类抗生素稳定在同一溶液中,同时能保持二类抗生素药效不降低的复方制剂的关键在于找到一个稳定体系,不仅能抑制氨基糖苷类抗生素和β-内酰胺类抗生素在同一溶液中形成沉淀,同时还可完全抑制氨基糖苷类抗生素中的氨基与β-内酰胺类抗生素中的β-内酰胺反应。经过系统研究,我们发现当pH值控制在3-9之间时,氨基糖苷类抗生素和β-内酰胺类抗生素在同一溶液中发生成盐反应而形成沉淀现象和氨基糖苷类抗生素中的氨基与β-内酰胺类抗生素中的β-内酰胺反应可得到一定程度的抑制;当pH值控制在4-8之间时,氨基糖苷类抗生素和β-内酰胺类抗生素在同一溶液中发生成盐反应而形成沉淀现象和氨基糖苷类抗生素中的氨基与β-内酰胺类抗生素中的β-内酰胺反应可得到相当程度的抑制;当pH值控制在6-7.5之间时,氨基糖苷类抗生素和β-内酰胺类抗生素在同一溶液中发生成盐反应而形成沉淀现象和氨基糖苷类抗生素中的氨基与β-内酰胺类抗生素中的β-内酰胺反应可得到几乎完全程度的抑制。


发明内容
相应地,本发明公开一种抗生素复方,该复方由至少一种β-内酰胺类抗生素和至少一种缓冲组份组成的抗生素复方。该复方配制成的溶液制剂清澈透明、不形成混浊或沉淀,且能在至少8小时内保持该复方中β-内酰胺类抗生素效价不降。该复方的特点是可与至少一种氨基糖苷类抗生素在同一容器中复配使用,所得复配溶液清澈透明、不形成混浊或沉淀,且能在至少8小时内保持该复方中β-内酰胺类抗生素和所述的氨基糖苷类抗生素效价不降低;该复方的特点是可进一步加入至少一种β-内酰胺酶抑制剂,且配制成溶液时清澈透明、不形成混浊或沉淀,且能在至少8小时内保持该复方中β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂效价不降低;该复方中加入了β-内酰胺酶抑制剂时还可与至少一种氨基糖苷类抗生素在同一容器中复配使用,所得复配溶液清澈透明、不形成混浊或沉淀,且能在至少8小时内保持该复方中β-内酰胺类抗生素、β-内酰胺酶抑制剂和所述的氨基糖苷类抗生素效价不降低。
研发过程中我们任意选择了四种目前常用的β-内酰胺类抗生素头孢哌酮、头孢曲松、头孢地嗪和美洛西林,因而具有广范的代表性。因此,上述抗生素复方中的β-内酰胺类抗生素可为任何β-内酰胺类抗生素,包括但不限于头孢噻吩(Cefalothin)、头孢噻啶(Cefaloridine)、头孢唑林(Cefazolin)、头孢匹林(Cefapirin)、头孢来星(Cefaloglycin)、头孢氨苄(Cefalexin)、头孢羟氨苄(Cefadorxil)、头孢克洛(Cefaclor)、头孢孟多(Cefamandole)、头孢磺啶(Cefsulodin)、头孢哌酮(Cefoperazone)、头孢呋辛(Cefuroxime)、头孢噻肟(Cefotaxime)、头孢唑肟(Ceftizoxime)、头孢甲肟(Cefmenoxime)、头孢曲松(Ceftriaxone)、头孢唑喃(Cefuzonam)、头孢克肟(Cefixime)、头孢他啶(Ceftazidime)、头孢噻腾(Ceftibuten)、头孢地嗪(Cefodizime)、头孢菌素C(Cephalosporin)、头孢匹罗(Cefpirome)、头孢吡肟(Cefepime)、头孢克啶(Cefclidin)、头孢西丁(Cefoxitin)、头孢美唑(Cefmetazol)、头孢拉宗(Cefbuperazone)、头孢替坦(Cefotetan)、拉地头孢(Latamoxef)、氟氧头孢(Flomoxef)、氯碳头孢(Loracarbef)、头孢娄利定(Cefaloridine)、拉氧头孢(Latamoxef)、头孢米诺(Cefminox)、头孢匹胺(CefPiramide)、头孢尼西(Cefonicid)、头孢雷特(Ceforanide)、头孢乙氰(Cefacetrile)、头孢硫脒(Cefathiamidine)、非奈西林(Pheneticillin)、丙匹西林(Propicillin)、阿度西林(Azidocillin)、三苯甲基青霉素、甲氧西林(Methicillin)、萘夫西林(Nafcillin)、苯唑西林(Oxacillin)、氯唑西林(Cloxacillin)、双氯西林(Dicloxacillin)、氟氯西林(Flucloxacillin)、美西林(Mecillinam)、阿地西林(Adicillin)、氨苄西林(Ampicillin)、阿莫西林(Amoxicillin)、替卡西林(Ticarcillin)、羧卞西林(Carbenicillin)、磺卞西林(Sulbenicillin)、海他西林(Hetacillin)、阿帕西林(Apalcillin)、美洛西林(Mezlocillin)、替莫西林(Temocillin)、福米西林(Formidacillin)、阿扑西林(Aspoxicillin)、仑氨西林(Lenampicillin)、阿洛西林(Azlocillin)、匹氨西林(Pivampicillin)、呋苄西林(Furbenicillin)、苯氧甲青霉素(Phenoxymethy1 penicillin)、阿帕西林(Apalcillin)、萘夫西林(Nafcillin)、美坦西林(metampicillin),或它们在药学上可接受的盐或水合物。
研发过程中我们任意选择了三种目前常用的氨基糖苷类抗生素阿米卡星、庆大霉素、依替米星,这三种抗生素代表了氨基糖苷类抗生素三种化学结构类型,因而具有广范的代表性。因此,上述抗生素复方中的氨基糖苷类抗生素可为任何氨基糖苷类抗生素,包括但不限于链霉素(Streptomycin)、地贝卡星(Dibekacin)、卡那霉素(Kanamycin)、妥布霉素(Tobramycin)、阿米卡星(Amikacin)、阿贝卡星(Arbekacin)、庆大霉素(Gentamicin)、沙加霉素(Sagamicin)、异帕米星(Isopamicin)、西索米星(Sisomicin)、奈替米星(Netilmicin)、新霉素(Neomycin)、巴龙霉素(Paromoycin)、依替米星(Etimicin)、阿司米星(Astromicin)、核糖霉素(Ribostamycin)、小诺霉素(Micronomicin)、大观霉素(Spectinomycin),或它们在药学上可接受的盐或水合物。
研发过程中我们选择了二种目前最常用的β-内酰胺酶抑制剂舒巴坦和它唑巴坦,因而具有广范的代表性。因此,上述抗生素复方中的β-内酰胺酶抑制剂可为任何β-内酰胺酶抑制剂,包括但不限于棒酸、舒巴坦、舒地西林、它唑巴坦。
本发明的研究过程中选择了三种目前最常用的缓冲溶液体系柠檬酸/柠檬酸盐体系、磷酸/磷酸盐体系、乙酸/乙酸盐体系,因而具有广范的代表性。因此,上述抗生素复方中的缓冲溶液可为任何药剂学上可接受的缓冲溶液体系,包括但不限于柠檬酸/柠檬酸盐体系及其它有机多酸体系、磷酸/磷酸盐体系及其它无机酸体系、乙酸/乙酸盐体系及其它有机单酸体系、精氨酸体系及其它氨基酸体系、Tris-HCl体系;较合适的缓冲溶液体系为柠檬酸/柠檬酸盐体系、磷酸/磷酸盐体系、乙酸/乙酸盐体系、精氨酸、碳酸/碳酸盐体系、枸橼酸/枸橼酸盐体系。缓冲溶液的pH值范围为4-8,比较合适的缓冲溶液的pH值范围为5.5-7.5,最合适的缓冲溶液的pH值范围为6.0-6.75。缓冲溶液合适的浓度范围为1-500mM,比较合适的缓冲溶液的浓度范围为5-100mM,最合适的缓冲溶液的浓度范围为10-60mM。本发明的实施例具体配方中使用柠檬酸钠作缓冲组分。
本发明所述的抗生素复方在临床应用时包括但不限于四种具体应用方式第一种方式由至少一种β-内酰胺类抗生素、至少一种β-内酰胺酶抑制剂、至少一种氨基糖苷类抗生素和缓冲组分组成抗生素复方,本复方配制成的溶液制剂清澈透明、不形成混浊或沉淀,且能保持该复方中β-内酰胺类抗生素和氨基糖苷抗生素的效价不降。所述的复方的代表性配方(单位使用剂量)由0.1-5克β-内酰胺类抗生素、0.1-5克β-内酰胺酶抑制剂、0.01-5克柠檬酸钠和0.01-5克氨基糖苷类抗生素组成。本复方配制成溶液制剂冷冻保存或以冻干粉针保存用前配制成溶液使用。
第二种方式由至少一种β-内酰胺类抗生素、至少一种缓冲组分、至少一种氨基糖苷类抗生素组成抗生素复方,最合适的缓冲组分的pH值为6-7,所得制剂清澈透明、不形成混浊或沉淀,且能保持该复方中β-内酰胺类抗生素和氨基糖苷抗生素的效价不降。所述的复方代表性配方(单位使用剂量)由0.1-5克β-内酰胺类抗生素、0.01-5克柠檬酸钠、0.01-5克氨基糖苷类抗生素组成。本复方配制成溶液制剂冷冻保存或以冻干粉针保存用前配制成溶液使用。
第三种方式由至少一种β-内酰胺类抗生素、至少一种β-内酰胺酶抑制剂、至少一种缓冲组分组成的的抗生素复方,最合适的缓冲组分的pH值为6-7,本复方配成溶液剂后可与至少一种氨基糖苷类抗生素溶液制剂在同一容器中混配使用,且能保持其中β-内酰胺类抗生素和氨基糖苷抗生素的效价。所述的复方代表性配方(单位使用剂量)由0.1-5克β-内酰胺类抗生素、0.1-5克β-内酰胺酶抑制剂、0.01-5克柠檬酸钠组成。本复方配制成溶液制剂冷冻保存或以冻干粉针保存用前配制成溶液使用。
第四种方式由至少一种β-内酰胺类抗生素、至少一种缓冲溶液组成抗生素复方,本复方配制成的溶液制剂与至少一种氨基糖苷类抗生素溶液制剂在同一容器中混配得到清澈透明、不形成混浊或沉淀的复配溶液制剂,且能保持其中β-内酰胺类抗生素和氨基糖苷抗生素的效价不降。所述的复方代表性配方(单位使用剂量)由0.1-5克β-内酰胺类抗生素和0.01-5克柠檬酸钠组成。本复方配制成溶液制剂冷冻保存或以冻干粉针保存用前配制成溶液使用。
本发明所述的抗生素复方在临床应用时可优选β-内酰胺类抗生素的盐及其水合物。
本发明所述的抗生素复方在临床应用时如加入β-内酰胺酶抑制剂可优选β-内酰胺酶抑制剂的盐克拉维酸钾、舒巴坦钠、它唑巴坦钠或它们的水合物。
本发明所述的抗生素复方在临床应用时可优选β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂用量比例为1∶1、2∶1、4∶1和8∶1四种固定比例进行配制。
本发明所述的抗生素复方一些具有代表性的配方陈列如下 配方1头孢哌酮钠0.1-4g、舒巴坦钠0.1-4g、硫酸阿米卡星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-5000mg。
配方2头孢哌酮钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、0.2-50mg、庆大霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方3头孢哌酮钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、妥布霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方4头孢哌酮钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、依替米星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方5头孢拉啶钠0.5-4g、硫酸阿米卡星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方6头孢哌酮钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、地贝卡星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方7头孢哌酮钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、阿贝卡星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方8头孢哌酮钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、卡那霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方9头孢哌酮钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、沙加霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方10头孢哌酮钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、异帕米星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方11头孢哌酮钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、新霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方12头孢哌酮钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、巴龙霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方13头孢哌酮钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、西索卡星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方14头孢哌酮钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、奈替米星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方15头孢哌酮钠0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、硫酸阿米卡星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方16头孢哌酮钠0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、庆大霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方17头孢哌酮钠0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、妥布霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方18头孢哌酮钠0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、依替米星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方19头孢哌酮钠0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、地贝卡星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方20头孢哌酮钠0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、阿贝卡星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方21头孢哌酮钠0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、卡那霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方22头孢哌酮钠0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、沙加霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方23头孢哌酮钠0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、异帕米星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方24头孢哌酮钠0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、新霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方25头孢哌酮钠0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、巴龙霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方26头孢哌酮钠0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、西索卡星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方27头孢哌酮钠0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、奈替米星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方28头孢地嗪钠0.5-4g、硫酸阿米卡星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方29头孢地嗪钠0.5-4g、庆大霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方30头孢地嗪钠0.5-4g、妥布霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方31头孢地嗪钠0.5-4g、依替米星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方32头孢地嗪钠0.5-4g、地贝卡星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方33头孢地嗪钠0.5-4g、阿贝卡星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方34头孢地嗪钠0.5-4g、卡那霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方35头孢地嗪钠0.5-4g、沙加霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方36头孢地嗪钠0.5-4g、异帕米星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方37头孢地嗪钠0.5-4g、新霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方38头孢地嗪钠0.5-4g、巴龙霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方39头孢地嗪钠0.5-4g、西索卡星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方40头孢地嗪钠0.5-4g、奈替米星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方41头孢哌酮钠0.5-4g、克拉维酸钾0.1-4g、硫酸阿米卡星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方42头孢哌酮钠0.5-4g、克拉维酸钾0.1-4g、庆大霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方43头孢哌酮钠0.5-4g、克拉维酸钾0.1-4g、妥布霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方44头孢哌酮钠0.5-4g、克拉维酸钾0.1-4g、依替米星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方45头孢哌酮钠0.5-4g、克拉维酸钾0.1-4g、地贝卡星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方46头孢哌酮钠0.5-4g、克拉维酸钾0.1-4g、阿贝卡星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方47头孢哌酮钠0.5-4g、克拉维酸钾0.1-4g、卡那霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方48头孢哌酮钠0.5-4g、克拉维酸钾0.1-4g、沙加霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方49头孢哌酮钠0.5-4g、克拉维酸钾0.1-4g、异帕米星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方50头孢哌酮钠0.5-4g、克拉维酸钾0.1-4g、新霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方51头孢哌酮钠0.5-4g、克拉维酸钾0.1-4g、巴龙霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方52头孢哌酮钠0.5-4g、克拉维酸钾0.1-4g、西索卡星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方53头孢哌酮钠0.5-4g、克拉维酸钾0.1-4g、奈替米星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方54头孢曲松钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、硫酸阿米卡星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方55头孢曲松钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、庆大霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方56头孢曲松钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、妥布霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方57头孢曲松钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、依替米星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方58头孢曲松钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、地贝卡星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方59头孢曲松钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、阿贝卡星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方60头孢曲松钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、卡那霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方61头孢曲松钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、沙加霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方62头孢曲松钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、异帕米星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方63头孢曲松钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、新霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方64头孢曲松钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、巴龙霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方65头孢曲松钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、西索卡星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方66头孢曲松钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、奈替米星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方67头孢他啶钠0.5-4g、硫酸阿米卡星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方68头孢他啶钠0.5-4g、庆大霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方69头孢他啶钠0.5-4g、妥布霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方70头孢他啶钠0.5-4g、依替米星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方71头孢他啶钠0.5-4g、地贝卡星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方72头孢他啶钠0.5-4g、阿贝卡星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方73头孢他啶钠0.5-4g、卡那霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方74头孢他啶钠0.5-4g、沙加霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方75头孢他啶钠0.5-4g、异帕米星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方76头孢他啶钠0.5-4g、新霉素20mg-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方77头孢他啶钠0.5-4g、巴龙霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方78头孢他啶钠0.5-4g、西索卡星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方79头孢他啶钠0.5-4g、奈替米星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方80头孢拉啶钠0.5-4g、庆大霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方81头孢拉啶钠0.5-4g、妥布霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方82头孢拉啶钠0.5-4g、依替米星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方83头孢拉啶钠0.5-4g、地贝卡星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方84头孢拉啶钠0.5-4g、阿贝卡星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方85头孢拉啶钠0.5-4g、卡那霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方86头孢拉啶钠0.5-4g、沙加霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方87头孢拉啶钠0.5-4g、异帕米星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方88头孢拉啶钠0.5-4g、新霉素20mg-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方89头孢拉啶钠0.5-4g、巴龙霉素20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方90头孢拉啶钠0.5-4g、西索卡星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方91头孢拉啶钠0.5-4g、奈替米星20-800mg、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方92头孢哌酮钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、依替米星20-800mg、磷酸二氢钠0.1-2g、磷酸一氢钠0.5-4g。
配方93头孢哌酮钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.1-4g、依替米星20-800mg、磷酸二氢钠0.1-2g、磷酸一氢钠0.5-4g。
配方94头孢哌酮钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、庆大霉素20-800mg、磷酸二氢钠0.1-2g、磷酸一氢钠0.5-4g。
配方95头孢哌酮钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.1-4g、庆大霉素20mg-800mg、乙酸钠10-5000mg、乙酸100-1200mg。
配方96头孢哌酮钠0.5-4g、舒巴坦0.1-4g、庆大霉素20mg-800mg、精安酸10-5000mg。
配方97头孢哌酮0.5-4g、它唑巴坦0.1-4g、庆大霉素20mg-800mg、精安酸10-5000mg。
配方98头孢哌酮0.5-4g、舒巴坦0.1-4g、精安酸10-5000mg。
配方99头孢哌酮0.5-4g、舒巴坦0.1-4g、庆大霉素20mg-800mg、精安酸10-2000mg。
配方100头孢哌酮0.5-4g、精安酸100-5000mg。
配方101头孢拉宗钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方102头孢替坦钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方103拉地头孢钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方104氟氧头孢钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方105氯碳头孢钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方106头孢美唑钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方107头孢西丁钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方108头孢克啶钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方109头孢匹罗钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方110头孢菌素C钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方111头孢地嗪钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方112头孢噻腾钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方113头孢他啶钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方114头孢克肟钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方115头孢唑喃钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方116头孢曲松钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方117头孢唑肟钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方118头孢甲肟钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方119头孢唑肟钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方120头孢噻肟钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方121头孢呋辛钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方122头孢哌酮钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方123头孢磺啶钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方124头孢孟多钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方125头孢羟氨苄钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方126头孢克洛钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方127头孢氨苄钠0.5-4g、舒巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方128头孢拉宗钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方129头孢替坦钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方130拉地头孢钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方131氟氧头孢钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方132氯碳头孢钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方133头孢美唑钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方134头孢西丁钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方135头孢克啶钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方136头孢匹罗钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方137头孢菌素C钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方138头孢地嗪钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方139头孢噻腾钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方140头孢他啶钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方141头孢克肟钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方142头孢唑喃钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方143头孢曲松钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方144头孢唑肟钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方145头孢甲肟钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方146头孢唑肟钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方147头孢噻肟钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方148头孢呋辛钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方149头孢哌酮钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方150头孢磺啶钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方151头孢孟多钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方152头孢羟氨苄钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方153头孢克洛钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方154头孢氨苄钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.1-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方155头孢拉宗钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方156头孢替坦钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方157拉地头孢钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方158氟氧头孢钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方159氯碳头孢钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方160头孢美唑钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方161头孢西丁钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方162头孢克啶钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方163头孢匹罗钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方164头孢菌素C钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方165头孢地嗪钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方166头孢噻腾钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方167头孢他啶钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方168头孢克肟钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方169头孢唑喃钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方170头孢曲松钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方171头孢唑肟钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方172头孢甲肟钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方173头孢唑肟钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方174头孢噻肟钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方175头孢呋辛钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方176头孢哌酮钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方177头孢磺啶钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方178头孢孟多钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方179头孢羟氨苄钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方180头孢克洛钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方181头孢氨苄钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方182头孢来星钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方183头孢匹林钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方184头孢唑林钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方185头孢噻吩钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方186头孢拉定钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方187非奈西林钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方188丙匹西林钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方189阿度西林钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方190三苯甲基青霉素钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方191甲氧西林钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方192萘夫西林钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方193苯唑西林钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方194氯唑西林钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方195双氯西林钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方196氟氯西林钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方197美西林钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方198阿地西林钠0.5-4g、柠檬酸钠10-2000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方199氨苄西林钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方200阿莫西林钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方201替卡西林钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方202羧卞西林钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方203磺卞西林钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方204海他西林钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方205阿帕西林钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方206美洛西林钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方207替莫西林钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方208福米西林钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方209阿扑西林钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方210仑氨西林钠0.5-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方211非奈西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方212丙匹西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方213阿度西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方214三苯甲基青霉素钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方215甲氧西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方216萘夫西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方217苯唑西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方218氯唑西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方219双氯西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方220氟氯西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方221美西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方222阿地西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方223氨苄西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方224阿莫西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方225替卡西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方226羧卞西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方227磺卞西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方228海他西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方229阿帕西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方230美洛西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方231替莫西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方232福米西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方233阿扑西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方234仑氨西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方235非奈西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方236丙匹西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方237阿度西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方238三苯甲基青霉素钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方239甲氧西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方240萘夫西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方241苯唑西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方242氯唑西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方243双氯西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方244氟氯西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方245美西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方246阿地西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方247氨苄西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方248阿莫西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方249替卡西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方250羧卞西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方251磺卞西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方252海他西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方253阿帕西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方254美洛西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方255替莫西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方256福米西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方257阿扑西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方258仑氨西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方259非奈西林钠0.5-4g、克拉维酸钾0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方260丙匹西林钠0.5-4g、克拉维酸钾0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方267阿度西林钠0.5-4g、克拉维酸钾0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方268三苯甲基青霉素钠0.5-4g、克拉维酸钾0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方269甲氧西林钠0.5-4g、克拉维酸钾0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方270萘夫西林钠0.5-4g、克拉维酸钾0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方271苯唑西林钠0.5-4g、克拉维酸钾0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方272氯唑西林钠0.5-4g、克拉维酸钾0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方273双氯西林钠0.5-4g、克拉维酸钾0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方274氟氯西林钠0.5-4g、克拉维酸钾0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方275美西林钠0.5-4g、克拉维酸钾0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方276阿地西林钠0.5-4g、克拉维酸钾0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方277氨苄西林钠0.5-4g、克拉维酸钾0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方278阿莫西林钠0.5-4g、克拉维酸钾0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方279替卡西林钠0.5-4g、克拉维酸钾0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方280羧卞西林钠0.5-4g、克拉维酸钾0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方281磺卞西林钠0.5-4g、克拉维酸钾0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方282海他西林钠0.5-4g、克拉维酸钾0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方283阿帕西林钠0.5-4g、克拉维酸钾0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方284美洛西林钠0.5-4g、克拉维酸钾0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方285替莫西林钠0.5-4g、克拉维酸钾0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方286福米西林钠0.5-4g、克拉维酸钾0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方287阿扑西林钠0.5-4g、克拉维酸钾0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方288仑氨西林钠0.5-4g、克拉维酸钾0.05-5g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方289非奈西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方290丙匹西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方291阿度西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方292三苯甲基青霉素钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方293甲氧西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方294萘夫西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方295苯唑西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方296氯唑西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方297双氯西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方298氟氯西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方299美西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方300阿地西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方301氨苄西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方302阿莫西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方303替卡西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方304羧卞西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方305磺卞西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方306海他西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方307阿帕西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方308美洛西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方309替莫西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方310福米西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方311阿扑西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方312仑氨西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方313非奈西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方314丙匹西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方315阿度西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方316三苯甲基青霉素钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方317甲氧西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠10-100mg、柠檬酸20-1200mg。
配方318萘夫西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方319苯唑西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方320氯唑西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方321双氯西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方322氟氯西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方323美西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方324阿地西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方325氨苄西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方326阿莫西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方327替卡西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方328羧卞西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方329磺卞西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方330海他西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方331阿帕西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方332美洛西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方333替莫西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方334福米西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方335阿扑西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方336仑氨西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方337非奈西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方338丙匹西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方339阿度西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方340三苯甲基青霉素钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方341甲氧西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方342萘夫西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方343苯唑西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方344氯唑西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方345双氯西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方346氟氯西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方347美西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方348阿地西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方349氨苄西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方350阿莫西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方351替卡西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方352羧卞西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方353磺卞西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方354海他西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方355阿帕西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方356美洛西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方357替莫西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方358福米西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方359阿扑西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方360仑氨西林钠0.5-4g、它唑巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方361非奈西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方362丙匹西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方363阿度西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方364三苯甲基青霉素钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方365甲氧西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方366萘夫西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方367苯唑西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方368氯唑西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方369双氯西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方370氟氯西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方371美西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方372阿地西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方373氨苄西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方374阿莫西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方375替卡西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方376羧卞西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方377磺卞西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方378海他西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方379阿帕西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方380美洛西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方381替莫西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方382福米西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方383阿扑西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方384仑氨西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸阿米卡星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方385非奈西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方386丙匹西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方387阿度西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方388三苯甲基青霉素钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方389甲氧西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠10-5000mg、柠檬酸20-1200mg。
配方390萘夫西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方391苯唑西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方392氯唑西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方393双氯西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方394氟氯西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方395美西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方396阿地西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方397氨苄西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方398阿莫西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方399替卡西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方400羧卞西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方401磺卞西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方402海他西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方403阿帕西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方404美洛西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方405替莫西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方406福米西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方407阿扑西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方408仑氨西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸庆大霉素0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方409非奈西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方410丙匹西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方411阿度西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方412三苯甲基青霉素钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方413甲氧西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方414萘夫西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方415苯唑西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方416氯唑西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方417双氯西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方418氟氯西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方419美西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方420阿地西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方421氨苄西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方422阿莫西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方423替卡西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方424羧卞西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方425磺卞西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方426海他西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方427阿帕西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方428美洛西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方429替莫西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方430福米西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方431阿扑西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
配方432仑氨西林钠0.5-4g、舒巴坦钠0.05-5g、硫酸依替米星0.05-4g、柠檬酸钠0.01-5g。
本发明所述的抗生素复方在使用时可用注射用等渗溶液,包括但不限于左旋糖、葡萄糖溶液和生理盐水,来配制注射液。其中左旋糖、葡萄糖或氯化钠在单位使用剂量中的用量范围为0.1-20克;在注射液中的浓度范围为0.1-10%。
任意选择了庆大霉素、阿米卡星、依替米星与任意选择的四种β-内酰胺类抗生素和二种β-内酰胺酶抑制剂组成不同的组方,以三种可能的制剂形式和保存方式进行了各组分间相容性和稳定性研究,结果显示,所配得的溶液制剂,在现配现用、先配制成溶液制剂后冰冻保存解冻后加氨基糖苷类抗生素后使用、或制备成冻干粉针、粉针后低温保存,在使用时重新配制成溶液制剂后加氨基糖苷类抗生素使用三种方式中均能保持β-内酰胺类抗生素、β-内酰胺酶抑制剂和氨基糖苷类抗生素的含量在90%以上,其中一些配方更可使上述各组分的含量在95%以上,较好的达到临床上的多种药物复配使用的技术要求。病人和医生拥有了同时使用β-内酰胺类抗生素和氨基糖苷类抗生素的选择,不仅使治疗方案更有效,而且有更可能避免因使用单种类抗生素而遇到抗药性的可能性,因而有更大的可能避免第一次治疗失败。
所述的抗生素复方制备成溶液制剂时作为微生物控制用途可用作注射液、滴眼剂、滴鼻剂、滴耳剂、生殖道滴剂或洗剂、或外用溶液剂。
所述的抗生素复方制备成溶液制剂作为微生物控制用途时优选静脉注射给药方式。
所述的抗生素复方制备成溶液制剂使用时可在使用前即时配制,或事前配制并封装冷冻保存,用前室温融化并升至室温后使用。
所述的抗生素复方还可制备成溶液、粉针或冻干粉针冷冻保存,用前即时用注射用液配制成溶液使用。
本发明包括制备所述抗生素复方溶液、冻干粉针的方法将β-内酰胺类抗生素及本发明中所述抗生素复方的其它辅料溶于注射用水或注射用2.5%左旋糖水溶液或5%生理盐水中,调pH至6-6.75;将所制得的溶液分装成含有上述可能具体配方1至可能具体配方432所示的单位使用剂量的药液于容器中并置于冷冻干燥机中,将冷冻干燥机的温度调至零下35℃以下;将冷冻干燥机的真空抽至40帕以下;将冷冻干燥机的温度调至3-5℃将水除干;将冷冻干燥机的温度调至40-50℃干燥所得冻干溶液、粉针后无菌封盖,并在5℃以下温度避光保存。

具体实施例方式 β-内酰胺类抗生素、β-内酰胺酶抑制剂的含量用C18反相液相色谱法,用紫外检测器测定(天津和美生物技术有限公司分析方法编号分析方法HM-K-03);氨基糖苷类抗生素的含量用耐酸型反相高压液相色谱法、用蒸发-光散射检测器测定(天津和美生物技术有限公司分析方法编号分析方法HM-K-08)。复方中抗生素在溶液中各时间点含量以相当于其起始时间时的含量(此时含量定义为100%)的百分数的方式表征,复方中各抗生素组分在各时间点的相对含量由色谱中相应峰面积比值定义。
实施例1 配方头孢哌酮钠4g、庆大霉素80mg/2mL注射液。
配制方法头孢哌酮钠溶于200mL注射用水,加入庆大霉素注射液,立即产生大量白色沉淀。
实施例2 头孢哌酮钠40mg溶于2mL各种不同pH值和强度的缓冲液,滴入庆大霉素80mg/2mL注射液20μL。超声5分钟,观察有无沉淀生成,结果为缓冲液pH值在6以上无沉淀生成,可得到澄清的溶液,缓冲液的种类对结果影响不大。结果见下表。
*溶液变轻微浑浊**溶液变浑浊***溶液较浑浊OK清液。
实施例3 头孢哌酮钠40mg和舒巴坦钠5mg溶于2mL各种有不同pH值和强度的缓冲液,滴入庆大霉素80mg/2mL注射液20μL。超声5分钟,观察有无沉淀生成,结果为缓冲液pH值在6以上和强度在20mM以上无沉淀生成,可得到澄清的溶液,缓冲液的种类对结果影响不大。结果见下表。
*溶液变轻微浑浊**溶液变浑浊***溶液较浑浊OK清液。
实施例4 配方头孢哌酮钠4g、舒巴坦钠0.5g、柠檬酸适量、柠檬酸钠0.20g、庆大霉素80mg/2mL注射液。
配制方法柠檬酸和柠檬酸钠溶于200mL注射用水得到pH为6.75的溶液,加入头孢哌酮钠和舒巴坦钠,震荡后制成溶液,摇动中滴加庆大霉素注射液,产生少量絮状白色沉淀,超声15分钟后白色沉淀溶解而制得澄清溶液。装入点滴瓶或点滴袋后室温保存,于0、1,2,4,6小时时间点观察有无沉淀生成,并取样分析头孢哌酮钠、舒巴坦钠的含量,结果见下表。
实施例5 配方头孢哌酮钠4g、舒巴坦钠0.5g、柠檬酸适量、柠檬酸钠0.20g、硫酸阿米卡星冻干粉500mg。
配制方法头孢哌酮钠、舒巴坦钠和柠檬酸钠溶于30mL注射用水,用柠檬酸或氢氧化钠水溶液调节pH为6.75,超声5分钟制得澄清溶液。将所得溶液过滤(0.2μm)后装入容器中并置于冷冻干燥机中,将冷冻干燥机的温度调至零下35℃,将冷冻干燥机的真空抽至30帕,将冷冻干燥机的温度调至3℃将水除干后将冷冻干燥机的温度调至40℃干燥得到冻干粉针,充入干燥氮气后加入硫酸阿米卡星冻干粉无菌封盖,置冰箱中0℃以下保存。7天后将所得的冻干粉针用100mL注射用水配成溶液,在0,1,2,4,6小时时间点观察有无沉淀生成,并取样分析头孢哌酮、舒巴坦钠和阿米卡星的含量,结果见下表。
实施例6 配方头孢哌酮钠4g、舒巴坦钠1.0g、柠檬酸适量、柠檬酸钠0.20g、硫酸依替米星冻干粉200mg。
配制方法头孢哌酮钠、舒巴坦钠和柠檬酸钠溶于30mL注射用水,用柠檬酸或氢氧化钠水溶液调节pH为6.75,将30mL所得溶液过滤(0.2μm)后装入容器中并置于冷冻干燥机中,将冷冻干燥机的温度调至零下35℃,将冷冻干燥机的真空抽至30帕,将冷冻干燥机的温度调至3℃将水除干后将冷冻干燥机的温度调至40℃干燥得到冻干粉针,充入干燥氮气后无菌封盖,置冰箱中0℃以下保存。7天后将所得的冻干粉针用100mL注射用水配成溶液,加入硫酸依替米星200mg,超声10分钟后白色沉淀溶解而制得澄清溶液,在0,1,2,4,6,8小时时间点观察有无沉淀生成,并取样分析头孢哌酮、舒巴坦钠、依替米星含量,结果见下表。
NA未测含量。
实施例7 配方头孢曲松钠4g、舒巴坦钠1.0g、柠檬酸适量、柠檬酸钠0.20g、硫酸庆大霉素80mg/2mL注射液。
配制方法柠檬酸和柠檬酸钠溶于200mL注射用水得到pH为6.75的溶液,加入头孢曲松钠、舒巴坦钠,震荡后制成溶液,摇动中滴加硫酸庆大霉素注射液,产生少量絮状白色沉淀,超声15分钟后白色沉淀溶解而制得澄清溶液。密封后室温(22℃),于0,1,2,4,6,8小时时间点观察有无沉淀生成,并取样分析头孢曲松钠、舒巴坦钠的含量,结果见下表。
实施例8 配方头孢曲松钠4g、它唑巴坦钠1.0g、柠檬酸适量、柠檬酸钠0.20g、硫酸庆大霉素80mg/2mL注射液。
配制方法柠檬酸和柠檬酸钠溶于200mL2.5%注射用左旋糖水溶液得到pH为6.75的溶液,加入头孢曲松钠和它唑巴坦钠,震荡后制成溶液,摇动中滴加硫酸庆大霉素注射液,产生少量絮状白色沉淀,超声15分钟后白色沉淀溶解而制得澄清溶液。将100mL所得溶液过滤(0.2μm)后装入容器中并置于冷冻干燥机中,将冷冻干燥机的温度调至零下35℃,将冷冻干燥机的真空抽至30帕,将冷冻干燥机的温度调至3℃将水除干后将冷冻干燥机的温度调至40℃干燥得到冻干粉针,充入干燥氮气后无菌封盖,置冰箱中0℃保存。7天后将所得的冻干粉针用100mL注射用水配成溶液,在0,1,2,4,6,8小时时间点观察有无沉淀生成,并取样分析头孢曲松钠、它唑巴坦钠的含量,结果见下表。
实施例9 配方头孢曲松钠4g、柠檬酸适量、柠檬酸钠0.20g。
配制方法柠檬酸和柠檬酸钠溶于200mL注射用水得到pH为6.75的溶液,加入头孢曲松钠,震荡后制成溶液,将100mL所得溶液过滤(0.2μm)后装入容器中并置于冷冻干燥机中,将冷冻干燥机的温度调至零下35℃,将冷冻干燥机的真空抽至30帕,将冷冻干燥机的温度调至3℃将水除干后将冷冻干燥机的温度调至40℃干燥得到冻干粉针无菌封盖,置冰箱中0℃保存。7天后将所得的冻干粉针用100mL注射用5%左旋糖水溶液配成溶液,摇动中滴加硫酸依替米星200mg,产生少量絮状白色沉淀,超声15分钟后白色沉淀溶解而制得澄清溶液。在0,1,2,4,6,8小时时间点观察有无沉淀生成,并取样分析头孢曲松钠的含量,结果见下表。
实施例10 配方美洛西林钠2g、舒巴坦钠0.5g、柠檬酸适量、柠檬酸钠0.20g、硫酸依替米星200mg/2mL注射液。
配制方法柠檬酸和柠檬酸钠溶于200mL注射用水得到pH为6.5的溶液,加入美洛西林钠和舒巴坦钠,震荡后制成溶液,摇动中加入硫酸依替米星注射液,产生少量絮状白色沉淀,超声15分钟后白色沉淀溶解而制得透明溶液。密封后室温(22℃),于0,1,2,4,6,8小时时间点观察有无沉淀生成,并取样分析美洛西林钠和硫酸依替米星的含量,结果见下表。
NA未测含量。
实施例11 配方美洛西林钠2g、舒巴坦钠1g、柠檬酸适量、柠檬酸钠0.20g、硫酸依替米星冻干粉200mg。
配制方法柠檬酸和柠檬酸钠溶于200mL注射用水得到pH为6.5的溶液,加入美洛西林钠和舒巴坦钠,震荡后制成溶液,将100mL所得溶液过滤(0.2μm)后装入容器中并置于冷冻干燥机中,将冷冻干燥机的温度调至零下35℃,将冷冻干燥机的真空抽至30帕,将冷冻干燥机的温度调至3℃将水除干后将冷冻干燥机的温度调至40℃干燥得到冻干粉针,充入干燥氮气后无菌封盖,置冰箱中0℃保存。7天后将所得的冻干粉针用100mL注射用5%左旋糖水溶液配成溶液,摇动中加入硫酸依替米星,产生少量絮状白色沉淀,超声15分钟后白色沉淀溶解而制得澄清溶液。密封后室温,于0,1,2,4,6,8小时时间点观察有无沉淀生成,并取样分析美洛西林钠和硫酸依替米星的含量,结果见下表。
实施例12 配方头孢地嗪钠4g、柠檬酸适量、柠檬酸钠0.20g。
配制方法柠檬酸和柠檬酸钠溶于200mL注射用水得到pH为6.75的溶液,加入头孢地嗪钠,震荡后制成溶液,将100mL所得溶液过滤(0.2μm)后装入容器中并置于冷冻干燥机中,将冷冻干燥机的温度调至零下35℃,将冷冻干燥机的真空抽至30帕,将冷冻干燥机的温度调至3℃将水除干后将冷冻干燥机的温度调至40℃干燥得到冻干粉针无菌封盖,置冰箱中0℃保存。7天后将所得的冻干粉针用100mL注射用5%左旋糖水溶液配成溶液,摇动中加入硫酸依替米星200mg,产生少量絮状白色沉淀,超声15分钟后白色沉淀溶解而制得澄清溶液。在0,1,2,4,6,8小时时间点观察有无沉淀生成,并取样分析头孢地嗪钠的含量,结果见下表。
实施例13 配方美洛西林钠4g、柠檬酸适量、柠檬酸钠0.20g。
配制方法柠檬酸和柠檬酸钠溶于200mL注射用水得到pH为6.0的溶液,加入美洛西林钠,震荡后制成溶液,将100mL所得溶液过滤(0.2μm)后装入容器中并置于冷冻干燥机中,将冷冻干燥机的温度调至零下35℃,将冷冻干燥机的真空抽至30帕,将冷冻干燥机的温度调至3℃将水除干后将冷冻干燥机的温度调至40℃干燥得到冻干粉针无菌封盖,置冰箱中0℃保存。7天后将所得的冻干粉针用100mL注射用5%左旋糖水溶液配成溶液,摇动中加入硫酸依替米星200mg,超声15分钟后白色沉淀溶解而制得澄清溶液。在0,1,2,4,6,8小时时间点观察有无沉淀生成,并取样分析美洛西林钠的含量,结果见下表。
实施例14 配方头孢哌酮钠4g、舒巴坦钠2.0g、柠檬酸适量、柠檬酸钠0.20g。
配制方法头孢哌酮钠、舒巴坦钠和柠檬酸钠溶于10mL注射用水,用柠檬酸调节pH至6.75,超声10分钟后制得澄清溶液,将制得的溶液过滤(0.2μm)后装入容器中并置于冷冻干燥机中,将冷冻干燥机的温度调至零下35℃,将冷冻干燥机的真空抽至40帕以下,将冷冻干燥机的温度调至2℃将水除干后将冷冻干燥机的温度调至40℃干燥所得到的冻干粉针,充入干燥氮气后无菌封盖,置冰箱中在0℃以下保存。7天后,加入100mL注射用水溶解得到澄明溶液后室温放置,取上述由冻干粉针配制的澄清溶液10mL,加入硫酸庆大霉素16毫克,超声10分钟后制得澄明溶液,于0,1,2,4,6小时时间点观察有无沉淀生成,并取样分析头孢哌酮钠、舒巴坦钠含量,结果见下表。
*溶液变轻微浑浊 实施例15 配方头孢哌酮钠4g、舒巴坦钠4.0g、柠檬酸适量、柠檬酸钠0.20g。
配制方法头孢哌酮钠、舒巴坦钠和柠檬酸钠溶于10mL注射用水,用柠檬酸调节pH至6.75,超声10分钟后制得澄清溶液,将制得的溶液过滤(0.2μm)后装入容器中并置于冷冻干燥机中,将冷冻干燥机的温度调至零下35℃,将冷冻干燥机的真空抽至40帕以下,将冷冻干燥机的温度调至2℃将水除干后将冷冻干燥机的温度调至40℃干燥所得到的冻干粉针,充入干燥氮气后无菌封盖,置冰箱中在0℃以下保存。7天后,加入100mL注射用水溶解得到澄明溶液后室温放置,取上述由冻干粉针配制的澄明溶液10mL,加入硫酸庆大霉素16毫克,超声10分钟后制得澄清溶液,于0,1,2,4,6小时时间点观察有无沉淀生成,并取样分析头孢哌酮钠、舒巴坦钠含量,结果见下表。
*溶液变轻微浑浊 实施例16 配方头孢哌酮钠4g、它唑巴坦钠1.0g、柠檬酸适量、柠檬酸钠0.20g。
配制方法头孢哌酮钠、它唑巴坦钠和柠檬酸钠溶于10mL注射用水,用柠檬酸调节pH至6.75,超声10分钟后制得澄清溶液,将制得的溶液过滤(0.2μm)后装入容器中并置于冷冻干燥机中,将冷冻干燥机的温度调至零下35℃,将冷冻干燥机的真空抽至40帕以下,将冷冻干燥机的温度调至3℃将水除干后将冷冻干燥机的温度调至40℃干燥所得到的冻干粉针,充入干燥氮气后无菌封盖,置冰箱中在0℃以下保存。7天后,加入100mL注射用水溶解得到澄清溶液后室温放置,取上述由冻干粉针配制的澄明溶液10mL,加入硫酸依替米星20毫克,超声10分钟后制得澄明溶液,于0,1,2,4,6,8小时时间点观察有无沉淀生成,并取样分析头孢哌酮钠、它唑巴坦钠含量,结果见下表。
取上述由冻干粉针配制的澄清溶液10mL,加入硫酸庆大霉素16毫克,超声10分钟后制得澄清溶液,于0,1,2,4,6,8小时时间点观察有无沉淀生成,并取样分析头孢哌酮钠、它唑巴坦钠含量,结果见下表。
*溶液变轻微浑浊 实施例17 配方头孢哌酮钠4g、舒巴坦钠1.0g、柠檬酸适量、柠檬酸钠0.20g。
配制方法头孢哌酮钠、舒巴坦钠和柠檬酸钠溶于10mL注射用水,用柠檬酸调节pH至6.75,超声10分钟后制得澄清溶液,将制得的溶液过滤(0.2μm)后装入容器中并置于冷冻干燥机中,将冷冻干燥机的温度调至零下35℃,将冷冻干燥机的真空抽至40帕以下,将冷冻干燥机的温度调至3℃将水除干后将冷冻干燥机的温度调至40℃干燥所得到的冻干粉针,充入干燥氮气后无菌封盖,置冰箱中在0℃以下保存。7天后,加入100mL注射用水溶解得到澄清溶液后室温放置,取上述由冻干粉针配制的澄清溶液10mL,加入硫酸阿米卡星40毫克,超声10分钟后制得澄清溶液,于0,1,2,4,6,8小时时间点观察有无沉淀生成,并取样分析头孢哌酮钠、舒巴坦钠、阿米卡星含量,结果见下表。
实施例18 配方头孢地嗪钠1.0g、柠檬酸适量、柠檬酸钠0.20g、硫酸依替米星200mg。
配制方法柠檬酸、柠檬酸钠溶于200mL注射用水得到pH为6.75的溶液,加入头孢地嗪钠,震荡后制成溶液,摇动中加入硫酸依替米星,产生少量絮状白色沉淀,超声15分钟后白色沉淀溶解而制得澄清溶液。密封后室温放置,于0,1,2,4,6,8小时时间点取样分析头孢地嗪的含量,结果见下表。
实施例19 配方头孢曲松钠2.0g、舒巴坦钠2.0g、柠檬酸适量、柠檬酸钠0.20g、硫酸庆大霉素160mg。
配制方法柠檬酸、柠檬酸钠溶于200mL注射用水得到pH为6.75的溶液,加入头孢曲松钠和舒巴坦钠,震荡后制成溶液,摇动中加入硫酸庆大霉素,产生少量絮状白色沉淀,超声15分钟后白色沉淀溶解而制得澄清溶液。密封后室温放置,于0,1,2,4,6,8小时时间点观察有无沉淀生成,并取样分析头孢曲松和舒巴坦的含量,结果见表。
实施例20 配方头孢曲松钠2.0g、它唑巴坦钠2.0g、柠檬酸适量、柠檬酸钠0.20g、硫酸庆大霉素160mg。
配制方法柠檬酸、柠檬酸钠溶于200mL注射用水得到pH为6.75的溶液,加入头孢曲松钠和它唑巴坦钠,震荡后制成溶液,摇动中加入硫酸庆大霉素,产生少量絮状白色沉淀,超声15分钟后白色沉淀溶解而制得澄清溶液。密封后室温放置,于0,1,2,4,6,8小时时间点观察有无沉淀生成,并取样分析头孢曲松和它唑巴坦的含量,结果见下表。

权利要求
1.由至少一种β-内酰胺类抗生素和至少一种缓冲组分组成的抗生素复方,以及该抗生素复方配制成制剂及其作为抗微生物感染药物的应用。
2.权利要求1中的抗生素复方,其特征为所述的β-内酰胺类抗生素为头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑林、头孢匹林、头孢来星、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛、头孢孟多、头孢磺啶、头孢哌酮、头孢呋辛、头孢噻肟、头孢唑肟、头孢甲肟、头孢曲松、头孢唑喃、头孢克肟、头孢他啶、头孢噻腾、头孢地嗪、头孢菌素C、头孢匹罗、头孢吡、头孢克啶、头孢西丁、头孢美唑、头孢拉宗、头孢替坦、拉地头孢、氟氧头孢、氯碳头孢、非奈西林、丙匹西林、阿度西林、三苯甲基青霉素、甲氧西林、萘夫西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林、美西林、阿地西林、氨苄西林、阿莫西林、替卡西林、羧卞西林、磺卞西林、海他西林、阿帕西林、美洛西林、替莫西林、福米西林、阿扑西林、仑氨西林、阿洛西林、美坦西林、呋苄西林、匹氨西林、苯氧甲青霉素,或它们在药学上可接受的盐或水合物。
3.权利要求1中的抗生素复方,其特征为所述的缓冲组分为柠檬酸/柠檬酸盐、磷酸/磷酸盐体系、乙酸/乙酸盐、精氨酸、碳酸/碳酸盐、枸橼酸/枸橼酸盐、Tris-HCl。
4.权利要求3中的缓冲组分,其特征为所述的缓冲组分的pH值范围为5.5-7.5。
5.权利要求3中的缓冲组分,其特征为所述的缓冲组分的pH值范围为6-6.75。
6.权利要求1中的抗生素复方,其特征为所述的抗生素复方中可加入β-内酰胺酶抑制剂组成新复方。
7.权利要求6中的抗生素复方,其特征为所述的β-内酰胺酶抑制剂为克拉维酸、舒巴坦、它唑巴坦,或它们在药学上可接受的盐或水合物。
8.权利要求1、6中的抗生素复方,其特征为所述的抗生素复方中可进一步加入至少一种氨基糖苷类抗生素组成新的复方。
9.权利要求8中的抗生素复方,其特征为所述的氨基糖苷类抗生素为依替米星、庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、地贝卡星、卡那霉素、阿贝卡星、沙加霉素、异帕米星、西索米星、新霉素、巴龙霉素、链霉素、大观霉素、小诺霉素、阿司米星、核糖霉素,或它们在药学上可接受的盐或水合物。
10.权利要求8中的复方,其特征为所述的氨基糖苷类抗生素的单位使用剂量为0.01-5克。
11.权利要求1,6,8中的抗生素复方,其特征为所述的β-内酰胺类抗生素的单位使用剂量为0.1-5克。
12.权利要求6、8中的抗生素复方,其特征为所述的β-内酰胺酶抑制剂的单位使用剂量为0.1-5克。
13.权利要求1、6、8中的抗生素复方,其特征为所述的复方中可加入等渗组分。
14.权利要求13中的抗生素复方,其特征为所述的等渗组分为葡萄糖、左旋糖、氯化钠。
15.权利要求1、6、8、13中的抗生素复方,其特征为所述的复方以溶液制剂、粉针或冻干粉针制剂应用。
16.权利要求15中的抗生素复方冻干粉针的制备方法,其特征为所述的方法由下列步骤组成
a、将复方中各组分溶于注射用水中,用柠檬酸钠/柠檬酸调pH至6-6.75,搅拌使之溶清;
b、将由步骤a制得的溶液按所需的剂量分装至冻干粉针瓶中,置于预冷至零下5℃冷冻干燥机中,然后将冷冻干燥机的温度调至零下35℃;
c、将冷冻干燥机的真空抽至40帕以下;
d、将冷冻干燥机的温度调至3-5℃;
e、在上述条件下将水除干;
f、将冷冻干燥机的温度调至40-50℃干燥所得冻干粉针;
g、向冷冻干燥机充入干燥氮气,将瓶封盖,置于5℃以下温度避光保存。
全文摘要
本发明公开含有至少一种β-内酰胺类抗生素和至少一种缓冲组分组成的抗生素复方,该复方可进一步加入至少一种β-内酰胺酶抑制剂,该复方的特点是可与至少一种氨基糖苷类抗生素在同一容器中复配成溶液制剂用作控制微生物感染的药物。
文档编号A61K9/19GK101129382SQ200610015438
公开日2008年2月27日 申请日期2006年8月25日 优先权日2006年8月25日
发明者张和胜 申请人:天津和美生物技术有限公司
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1