专利名称：一种中药消糜软膏剂及其质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药软膏剂及其质量控制方法，尤其是涉及一种用于治疗子宫宫颈糜烂、滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎、非特异性阴道炎等病症的中药消糜软膏剂及其质量控制方法。
背景技术：
传统的栓剂使用不方便，有效成分吸收慢，因其使用时间较长，所以容易产生刺激性，而且生产成本也较高。软膏剂则克服了栓剂的上述缺点和不足，主要用于对创伤或病变皮肤、粘膜起治疗和保护作用，这样，既有利于药物与患处接触，在局部发挥疗效，又可避免因吸收而产生的不良反应。采用适宜的基质，有利于有效成分的释放吸收，更加充分发挥药物的疗效。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种中药软膏剂及其质量控制方法，以克服传统栓剂存在的不足。
本中药软膏剂的制备方法(1)原料药组成及配比(重量份)人参茎叶皂苷 4-20重量份 紫草 100-350重量份黄柏 100-350重量份苦参 100-350重量份儿茶100-350重量份枯矾 100-350重量份冰片50-150重量份其优选配比为(重量份)人参茎叶皂苷 8.3重量份紫草 167重量份黄柏 167重量份苦参 167重量份儿茶 167重量份枯矾 133重量份冰片 67重量份(2)制备工艺以上七味，取儿茶、枯矾粉碎成极细粉后过200目筛备用，冰片研细；取黄柏、苦参、紫草加4-12倍量水煎煮1-4次，依次为2、1、1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1-2(60～70℃)，加乙醇使含醇量为50-90％，静置使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩，减压干燥，粉碎成极细粉并过100-300目筛，与上述儿茶、枯矾及人参茎叶皂苷等极细粉混匀，干燥，过100-300目筛。取300-600重量份聚乙二醇400和80-280重量份聚乙二醇6000，在45-80℃水浴加热溶解，再加入40-140重量份甘油和2-10重量份羟苯乙酯使溶解；在水浴上将基质逐步加入到上述极细粉中，不断搅拌以使混合均匀，最后加入冰片，室温搅拌均匀，膏体温度下降至室温并凝成软膏状，灌封于聚乙烯复合药用软膏管中，即得。
本发明中药软膏剂为棕褐色软膏，气味清香。具有清热解毒，燥湿杀虫，祛腐生肌的作用。用于子宫宫颈糜烂、滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎、非特异性阴道炎等症状。
本发明中药消糜软膏剂质量控制方法含如下鉴别和/或含量测定方法中的一种或几种，本发明质量控制方法中的鉴别及含量测定方法为鉴别方法选自如下方法中的一种或几种(1)取本品约6g置研钵中，加正己烷充分研磨提取3次，每次10ml，将提取液合并，浓缩至约5ml作为供试品溶液。另取冰片对照品，加正己烷制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法(中国药典2005年版附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮8-10∶1-2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％香草醛硫酸试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取本品约6g，加乙醇40-60ml，超声处理10-30分钟，取滤液浓缩至约20ml作为供试品溶液。另取儿茶对照药材0.2g，加乙醇20ml，同法制成对照药材溶液，照薄层色谱法(中国药典2005年版附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸7-9∶1-3∶0.07-0.09为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇试液。供试品色谱中，在与对照药材相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本品约6g，加三氯甲烷20-30ml，浓氨试液1ml，摇匀，置离心管中3000r·min-1离心20-40min，取上清液作为供试品溶液。另取苦参碱对照品，加三氯甲烷制成每1ml含0.4mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法(中国药典2005年版附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮-乙酸乙酯-浓氨试液1-3∶2-4∶3-5∶0.1-0.3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(4)取本品约12g，加入乙醇80-120ml，超声处理10-30分钟，滤过，滤液浓缩至约10ml作为供试品溶液。另取盐酸小檗碱对照品，加乙醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版附录VI B)试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水8-12∶5-7∶1-2∶1-2为展开剂，展开，取出，晾干，至紫外灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
含量测定方法为(1)人参茎叶皂苷中人参皂苷Rg1与人参皂苷Re参照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定。
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.05％磷酸水溶液10-30∶70-90为流动相；检测波长为203nm。理论板数按人参皂苷Re峰计算应不低于2500。精密称取人参皂苷Rg1与人参皂苷Re对照品适量，加甲醇制成每1ml中含人参皂苷Rg10.25mg与人参皂苷Re0.65mg的混合溶液，摇匀，即为对照品溶液。精密称取本品25mg，置25ml量瓶中，加甲醇超声溶解并稀释至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，本发明每克含人参皂苷以人参皂苷Rg1(C42H72O14)和人参皂苷Re(C48H82O18)的总量计不得少于1.1mg。
以下通过实验例进一步说明本发明实验例1 软膏基质的筛选实验消糜软膏是用于治疗宫颈糜烂，滴虫性阴道炎、霉菌性阴道炎和非特异性阴道炎等病症。在软膏剂的基质中，油脂性基质涂在皮肤上能形成封闭性油膜，可以保护皮肤和损伤面，防治干裂和使皮肤柔软，但油腻性和疏水性大，不易于与水性液体混合，也不易用水洗除，故不适于有渗出液的皮损。水溶性基质一般释放药物较快，无油腻性，易涂展，对皮肤和粘膜无刺激性，能与水溶液混合并能吸收组织渗出液，多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除。而乳膏型基质适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。综上所述，选用水溶性基质作为消糜软膏的基质。水溶性基质溶于水，便于清洗，不粘衣服。在水溶性基质中，最常见的有聚乙二醇类，还有甘油明胶、淀粉甘油、纤维素衍生物、卡波普等。对几种水溶性基质进行了处方筛选和稳定性试验。软膏剂因药物在基质中的分散状态不同，分为溶液型软膏剂和混悬型软膏剂。消糜软膏为混悬型软膏剂，因为经过试验，发现除人参茎叶皂苷经加热后溶于水溶性基质中，其它的成分如儿茶、枯矾和浸膏粉(由苦参、黄柏和紫草提取而得)在水溶性基质中有部分溶解，但不能完全溶解，即使加热也呈悬浮状态，因此，考虑将消糜软膏制成混悬型软膏剂。
选择几种常用的水溶性基质，处方分别为①明胶2g，甘油2g，加水至100g；②甲基纤维素6g，丙二醇10g，加水至100g；③PEG-600020g，PEG-40080g；④卡波普1g，乙醇5g，甘油5g，氢氧化钠0.4g，加水至100g。制成软膏后，置密闭容器中。
稳定性考察指标加速稳定试验后以性状为考察指标，包括pH、酸败、异臭、变色、变硬(失水)、粒度、分层、涂展性。
加速稳定性试验方法(1)离心法将软膏10g置于离心管中，2500r·min-1，30min；(2)耐热试验将软膏置于55℃，恒温6h；(3)耐寒试验将软膏置于-5℃，24h。
pH值测定取软膏2g，与蒸馏水以1∶10的比例稀释后按照中国药典2005年版附录VII G项下的pH值测定法测定pH。
4种消糜软膏基质处方的筛选结果见表1。
表1消糜软膏基质处方筛选结果
结论选择处方③为软膏基质。
表1 对正常小鼠记忆力获得的影响
1.2 跳台法雄性小鼠30只，均分三组，每组10只。工艺①浸膏组(0.2g/kg)工艺②浸膏组(0.5g/kg)，每天一次，连续15天，对照组给予等容量生理盐水，给药方式为灌胃。按文献方法，训练并记录动物在跳台法装置内的错误次数。结果见表2。
表2 对正常小鼠记忆力获得的影响
从表1和表2结果可以看出，浸膏有明显的增强正常小鼠记忆力获得的作用。
2、对小鼠大脑、肝脏脂质过氧化的抑制作用小鼠雌雄兼用，工艺①浸膏组(0.1g/kg)工艺②浸膏组(0.25g/kg)，每天一次，连续15天，对照组给予等容量生理盐水，给药方式为灌胃。于第16天断头处死小鼠，迅速取组织制成5％肝匀浆和10％脑匀浆。参考文献方法用硫代巴比士酸显色，比色测定。以四乙氧基丙烷为标准计算过氧化脂质的生成量，结果见表3。
表3 对小鼠大脑和肝脏内过氧化脂质生成的影响(x±s)
注与生理盐水比较**P＜0.01，*P＜0.05表3结果表明，浸膏组对小鼠肝、脑过氧化脂质生成有显著抑制作用。
3、毒理研究急性毒性试验表明，大鼠灌胃本发明提取物未能测出LD50。
长期毒性试验大鼠分组，本发明提取物灌胃，每日三次，连注90d，结果，给药组大鼠与对照组大鼠在活动、采食、饮水、体重及实质脏器病理检查和病理组织学等多项观测<p>结果表明，主药过200目筛后得到的极细粉所制得的软膏细腻均匀，粒度符合规定。粒度试验参照中国药典2005年版一部附录IX E第一法检查。
实验例4 基质和主药比例的选择主药与基质有适宜的比例，如果主药含量过高，会影响主药在基质中的分散，主药含量过低，基质含量高，导致用药量过大。采用正交设计法，选用L9(2)3正交表安排试验，以涂展性和稳定性(完全不分层为0，其它介于0～10之间)为评价指标，对主药、聚乙二醇400和聚乙二醇6000的用量(其中聚乙二醇6000的用量为除去主药、聚乙二醇400和甘油所占的比例后剩下的比例)进行了考察。根据预试验结果，主药选择了用35.0％、40.0％和45.0％三个水平，而聚乙二醇400选择37.0％，41.0％和45.0％三个水平。实验结果见表4、表5。
表4消糜软膏处方筛选因素水平表
表5消糜软膏处方筛选正交试验结果表
根据上表数据，由方差分析结果可知，两个因素无交互作用。两个因素与空白列相比，也均无显著性差异。通过直观分析可得二因素的影响程度依次为聚乙二醇用量＞主药用量，由此确定处方为A2B2，即聚乙二醇400用量为41.0％，主药用量占40.0％，在此条件下所得的软膏也较为稳定。
实验例5 验证实验用上述正交试验得到的处方进行试验，即主药用量占40.0％，聚乙二醇400用量占41.0％，聚乙二醇6000用量占12.9％。制得的软膏涂展性和稳定性均较好。
实验例6 抑菌作用(与栓剂对比)取消糜软膏10g，加入灭菌蒸馏水100ml，煮沸至20ml(0.5g/ml)，校正Ph值为7.0，15磅高压灭菌20min备用。取无菌试管若干支，应用相应培养基稀释被试药物，使之终浓度分别为0.2、0.1、0.05、0.025、0.0125、0.00625g/ml，同时设对照组、阳性药组及菌株对照组。每管加入0.1ml10-3稀释的新鲜菌液，置37℃培养箱内培养18小时后观察有无细菌生长，若透明度不佳，判断不清，再将该试管液体移至培养基斜面培养24小时，观察有无细菌生长。细菌不生长的最高药物稀释度为该药的最低浓度。结果见表6。
表6.消糜软膏的抑菌作用
＝表示无细菌生长，+、++、+++表示细菌生长上述结果表明，消糜软膏对绿浓杆菌、白葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、福氏志贺氏菌、大肠杆菌等均有不同的抑制作用。对绿脓杆菌的抑菌作用消糜软膏优于消糜栓。
实验例7 抗炎作用(与栓剂对比)取雌性大鼠50只随机分为对照组、0.6g/kg消糜栓阳性药组、0.6、0.3、0.15g/kg消糜软膏三个给药组，连续阴道给药5天，末次给药前30min与大鼠足跖键膜下注射0.05％角叉菜胶0.15ml/只(与注射前测量正常足跖周长)，与注射角叉菜胶后1、2、4、6h测量足肿胀程度，其测量值与正常值之差为肿胀度。其结果见表7。
表7对大鼠角叉菜胶性组肿胀的影响
注与对照组比较 **P＜0.01，*P＜0.05。
表7表明，本品对角叉菜胶性足肿胀有显著的抑制作用，即具有明显的抗炎作用。消糜软膏起效快、抗炎作用也较消糜栓好。
实验例8 皮肤刺激实验1.急性刺激性试验取雌性大鼠36只，随机分为对照组及给药组，每组18只。一次性阴道给予消糜软膏0.6g/kg(用垫有棉花的夹子夹一定时间)，对照组给予基质。分别与给药后24h、48h、 7d对照组及给药组各处死6只大鼠，取阴道组织进行病理组织学检查。给药后大鼠无异常反应发生，与对照组比较一切正常；病理组织学检查结果表明消糜软膏对大鼠阴道粘膜未见刺激反应发生。
2.连续给药对大鼠的刺激试验取雌性大鼠20只，随机分为对照组及给药组，每组10只。连续阴道给予0.6g/kg消糜软膏7天(用垫有棉花的夹子夹一定时间)，对照组给予基质。给药后大鼠无异常反应发生，与对照组比较未见差异；对大鼠体重也无影响。末次给药后1h处死大鼠，取阴道组织进行病理组织学检查，病理组织学检查结果表明消糜软膏对大鼠阴道粘膜未见刺激作用发生。见表8结论无论是一次性还是连续阴道给予消糜软膏对大鼠全身及阴道粘膜均未见明显的刺激反应产生。
表8.连续阴道给予消糜软膏对大鼠体重的影响
实施例1人参茎叶皂苷 8.3g紫草 167g黄柏 167g苦参 167g儿茶 167g枯矾 133g冰片 67g以上七味，取儿茶、枯矾粉碎成极细粉后过200目筛备用，冰片研细；取黄柏、苦参、紫草加8倍量水煎煮三次，依次为2、1、1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10(60～70℃)，加乙醇使含醇量为75％，静置使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩，减压干燥，粉碎成极细粉并过200目筛，与上述儿茶、枯矾及人参茎叶皂苷等极细粉混匀，干燥，过200目筛。取410g聚乙二醇400和129g聚乙二醇6000，在65℃水浴加热溶解，再加入甘油57g和羟苯乙酯2.5g使溶解。在水浴上将基质逐步加入到上述极细粉中，不断搅拌以使混合均匀，最后加入冰片，室温搅拌均匀，膏体温度下降至室温并凝成软膏状，灌封于聚乙烯复合药用软膏管中，即得。
实施例2 本发明消糜软膏的鉴别方法取本品约6g置研钵中，加正己烷充分研磨提取3次，每次10ml，将提取液合并，浓缩至约5ml作为供试品溶液。另取冰片对照品，加正己烷制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法(中国药典2005年版附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮9∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％香草醛硫酸试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例3 本发明消糜软膏的鉴别方法取本品约6g，加乙醇50ml，超声处理20分钟，取滤液浓缩至约20ml作为供试品溶液。另取儿茶对照药材0.2g，加乙醇20ml，同法制成对照药材溶液，照薄层色谱法(中国药典2005年版附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸8∶2∶0.08为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇试液。供试品色谱中，在与对照药材相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例4 本发明消糜软膏的鉴别方法取本品约6g，加三氯甲烷25ml，浓氨试液1ml，摇匀，置离心管中3000r·min-1离心30min，取上清液作为供试品溶液。另取苦参碱对照品，加三氯甲烷制成每1ml含0.4mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法(中国药典2005年版附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮-乙酸乙酯-浓氨试液2∶3∶4∶0.2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例5 本发明消糜软膏的鉴别方法取本品约12g，加入乙醇100ml，超声处理20分钟，滤过，滤液浓缩至约10ml作为供试品溶液。另取盐酸小檗碱对照品，加乙醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版附录VI B)试验，吸取供试品溶液10μl，对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水10∶6∶1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，至紫外灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
实施例6 本发明消糜软膏中人参皂苷Rg1与人参皂苷Re的含量测定方法用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.05％磷酸水溶液20∶80为流动相；检测波长为203nm。理论板数按人参皂苷Re峰计算应不低于2500。精密称取人参皂苷Rg1与人参皂苷Re对照品适量，加甲醇制成每1ml中含人参皂苷Rg10.25mg与人参皂苷Re0.65mg的混合溶液，摇匀，即为对照品溶液。精密称取本品25mg，置25ml量瓶中，加甲醇超声溶解并稀释至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，本发明中药软膏剂每克含人参皂苷以人参皂苷Rg1(C42H72O14)和人参皂苷Re(C48H82O18)的总量计不得少于1.1mg。
权利要求
1.一种中药消糜软膏剂，其特征在于该软膏剂是由如下方法制成的人参茎叶皂苷4-20重量份 紫草100-350重量份黄柏100-350重量份苦参100-350重量份儿茶100-350重量份枯矾100-350重量份冰片50-150重量份以上七味，取儿茶、枯矾粉碎成极细粉后过200目筛备用，冰片研细；取黄柏、苦参、紫草加4-12倍量水煎煮1-4次，依次为2、1、1小时，合并煎液，滤过，60～70℃时滤液浓缩至相对密度为1-2，加乙醇使含醇量为50-90％，静置使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩，减压干燥，粉碎成极细粉并过100-300目筛，与上述儿茶、枯矾及人参茎叶皂苷极细粉混匀，干燥，过100-300目筛；取300-600重量份聚乙二醇400和80-280重量份聚乙二醇6000，在45-80℃水浴加热溶解，再加入40-140重量份甘油和2-10重量份羟苯乙酯使溶解；在水浴上将基质逐步加入到上述极细粉中，不断搅拌以使混合均匀，最后加入冰片，室温搅拌均匀，膏体温度下降至室温并凝成软膏状，灌封于聚乙烯复合药用软膏管中，即得。
2.如权利要求1所述的一种中药消糜软膏剂，其特征在于该软膏剂是由如下方法制成的人参茎叶皂苷8.3重量份 紫草167重量份黄柏167重量份苦参167重量份 儿茶167重量份枯矾133重量份冰片67重量份以上七味，取儿茶、枯矾粉碎成极细粉后过200目筛备用，冰片研细；取黄柏、苦参、紫草加8倍量水煎煮三次，依次为2、1、1小时，合并煎液，滤过，60～70℃时滤液浓缩至相对密度为1.10，加乙醇使含醇量为75％，静置使沉淀，取上清液回收乙醇，浓缩，减压干燥，粉碎成极细粉并过200目筛，与上述儿茶、枯矾及人参茎叶皂苷极细粉混匀，干燥，过200目筛；取410重量份聚乙二醇400和129重量份聚乙二醇6000，在65℃水浴加热溶解，再加入甘油57重量份和羟苯乙酯2.5重量份使溶解；在水浴上将基质逐步加入到上述极细粉中，不断搅拌以使混合均匀，最后加入冰片，室温搅拌均匀，膏体温度下降至室温并凝成软膏状，灌封于聚乙烯复合药用软膏管中，即得。
3.如权利要求1所述的一种中药消糜软膏剂的质量控制方法，其特征在于该方法中包括如下鉴别方法中的一种或几种a、取本品约6g置研钵中，加正己烷充分研磨提取3次，每次10ml，将提取液合并，浓缩至约5ml作为供试品溶液；另取冰片对照品，加正己烷制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；吸取上述两种溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮8-10∶1-2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％香草醛硫酸试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；b、取本品约6g，加乙醇40-60ml，超声处理10-30分钟，取滤液浓缩至约20ml作为供试品溶液；另取儿茶对照药材0.2g，加乙醇20ml，同法制成对照药材溶液；吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸7-9∶1-3∶0.07-0.09为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇试液；供试品色谱中，在与对照药材相应的位置上，显相同颜色的斑点；c、取本品约6g，加三氯甲烷20-30ml，浓氨试液1ml，摇匀，置离心管中3000r·min-1离心20-40min，取上清液作为供试品溶液；另取苦参碱对照品，加三氯甲烷制成每1ml含0.4mg的溶液，作为对照品溶液；吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮-乙酸乙酯-浓氨试液1-3∶2-4∶3-5∶0.1-0.3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；d、取本品约12g，加入乙醇80-120ml，超声处理10-30分钟，滤过，滤液浓缩至约10ml作为供试品溶液；另取盐酸小檗碱对照品，加乙醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液；吸取供试品溶液10μl，对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水8-12∶5-7∶1-2∶1-2为展开剂，展开，取出，晾干，至紫外灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
4.如权利要求3所述的一种中药消糜软膏剂的质量控制方法，其特征在于该方法中的鉴别方法为a、取本品约6g置研钵中，加正己烷充分研磨提取3次，每次10ml，将提取液合并，浓缩至约5ml作为供试品溶液；另取冰片对照品，加正己烷制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；吸取上述两种溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮9∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％香草醛硫酸试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；b、取本品约6g，加乙醇50ml，超声处理20分钟，取滤液浓缩至约20ml作为供试品溶液；另取儿茶对照药材0.2g，加乙醇20ml，同法制成对照药材溶液；吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸8∶2∶0.08为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％磷钼酸乙醇试液；供试品色谱中，在与对照药材相应的位置上，显相同颜色的斑点；c、取本品约6g，加三氯甲烷25ml，浓氨试液1ml，摇匀，置离心管中3000r·min-1离心30min，取上清液作为供试品溶液；另取苦参碱对照品，加三氯甲烷制成每1ml含0.4mg的溶液，作为对照品溶液；吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮-乙酸乙酯-浓氨试液2∶3∶4∶0.2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；d、取本品约12g，加入乙醇100ml，超声处理20分钟，滤过，滤液浓缩至约10ml作为供试品溶液；另取盐酸小檗碱对照品，加乙醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液；吸取供试品溶液10μl，对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水10∶6∶1∶1为展开剂，展开，取出，晾干，至紫外灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
5.如权利要求1所述的一种中药消糜软膏剂的质量控制方法，其特征在于该方法中包括如下含量测定方法用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.05％磷酸水溶液10-30∶70-90为流动相；检测波长为203nm，理论板数按人参皂苷Re峰计算应不低于2500；精密称取人参皂苷Rg1与人参皂苷Re对照品适量，加甲醇制成每1ml中含人参皂苷Rg10.25mg与人参皂苷Re0.65mg的混合溶液，摇匀，即为对照品溶液；精密称取本品25mg，置25ml量瓶中，加甲醇超声溶解并稀释至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，本发明每克含人参皂苷以人参皂苷Rg1C42H72O14和人参皂苷ReC48H82O18的总量计不得少于1.1mg。
6.如权利要求5所述的一种中药消糜软膏剂的质量控制方法，其特征在于该方法中含量测定方法为用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.05％磷酸水溶液20∶80为流动相；检测波长为203nm，理论板数按人参皂苷Re峰计算应不低于2500；精密称取人参皂苷Rg1与人参皂苷Re对照品适量，加甲醇制成每1ml中含人参皂苷Rg10.25mg与人参皂苷Re 0.65mg的混合溶液，摇匀，即为对照品溶液；精密称取本品25mg，置25ml量瓶中，加甲醇超声溶解并稀释至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，本发明中药软膏剂每克含人参皂苷以人参皂苷Rg1C42H72O14和人参皂苷ReC48H82O18的总量计不得少于1.1mg。
全文摘要
一种中药消糜软膏剂及其质量控制方法，将人参茎叶皂苷、紫草、黄柏、苦参、儿茶、枯矾分别处理然后混合，制成细粉；取聚乙二醇400和聚乙二醇6000，在45－80℃水浴加热溶解，再加入甘油和羟苯乙酯溶解制成基质；在水浴上将基质逐步加入到上述极细粉中，不断搅拌以使混合均匀，最后加入冰片，室温搅拌均匀，膏体温度下降至室温并凝成软膏状，灌封于聚乙烯复合药用软膏管中。用本发明中药软膏剂及质量控制方法实现的制剂疗效确切，质量可控。
文档编号A61P15/02GK1857497SQ20061001669
公开日2006年11月8日 申请日期2006年3月22日 优先权日2006年3月22日
发明者于结妹 申请人:于结妹