专利名称：夏天无总生物碱提取物、其制备方法、含该总生物碱提取物的药物组合物及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及传统中草药领域，具体涉及夏天无总生物碱、其制备方法、含有夏天无总生物碱的药物组合物，以及该药物组合物在药物制剂中的应用。
背景技术：
夏天无是罂粟科紫堇属植物伏生紫堇Corydalis decumbens(Thunb.)Pers.的干燥块茎或全草，夏天无广泛分布于江苏、安徽、浙江、江西、福建、台湾、湖南等省，是我国常用中草药，具活血、通络、行气、止痛等功效。主治高血压、脑血管引起的中风偏瘫，并对风湿性关节炎、坐骨神经痛、小儿麻痹后遗症等有较好的作用。其主要有效成分为异喹啉类总生物碱。自70年代起，国内外的学者就对该药的化学成分、药理活性、生药及产地情况进行了较为系统的研究与探讨。对夏天无化学成分的研究迄今为止已分离得到30多个异喹啉类生物碱，主要含原阿片碱(protopine)、延胡索乙素(tetrahydropalmatine)、毕枯枯灵(bicuculline)、巴马汀(palmatine)等生物碱，几乎都属于苄基异喹啉类，其中苯肽基异喹啉/四氢异喹啉(phthalideisoquinoline/tetrahydroisoquinoline)为较独特的生物碱，共11个。
目前，提取夏天无总生物碱的方法很多。王振中等利用超临界CO2萃取技术提取夏天无中的延胡索乙素，比较了水提醇沉、酸提碱沉、酸提-交换树脂及超临界CO2萃取等工艺路线，表明SFE-CO2萃取工艺提取夏天无所得固含物量少，延胡索乙素的提取率达到89.3％，酸提-树脂工艺次之，均明显优于水提醇沉和醇提工艺。(王振中，彭国平.超临界CO2萃取技术提取夏天无成分的研究[J].中国中药杂志，2002，27(8)585-586)我们利用超临界CO2萃取技术提取夏天无中的总生物碱有效部位，并与酸提-树脂的工艺路线作了比较，结果见表1。
表1 夏天无不同提取工艺总生物碱含量
结果表明SFE-CO2萃取工艺提取夏天无所得固含物量少，有效成分含量高，具有低温操作、耗能低、时间短、无有机残留等优点，明显优于酸提-树脂工艺。
为了提高产品质量，减少服用剂量，我们通过多因素多水平正交设计试验，并结合HPLC法进行指标成分的含量测定，优选了应用超临界CO2流体萃取夏天无中异喹啉类总生物碱的工艺条件，对夏天无总生物碱的提纯应用进行了较系统的研究。
目前，市售的夏天无制剂包括夏天无片剂、夏天无注射剂及夏天无眼药水等。夏天无制剂在临床应用上仍有很大的不足，如夏天无片具有服药量大以及贮存不便等缺点；注射液需频繁注射，给病人带来极大不便。近年来，也有人进行了夏天无胶囊剂及口服液的开发与研究，其镇痛作用均强于夏天无片剂。我们考虑到夏天无总生物碱药理活性的多样性，及其有效治疗浓度较低，较适合研制成多种新型现代剂型应用于临床。本发明人基于长期从事中药现代化研究的经验，首先全面改进了中药夏天无总生物碱的分离和提取方法，并在此基础上进一步研究并提出了夏天无总生物碱可以制成片剂、胶囊、软胶囊、栓剂、颗粒剂、透皮、滴丸、口腔速崩制剂、缓控释制剂、冻干粉针等药物新剂型的应用，从而完成了本发明。
发明内容
本发明要解决的技术问题是，针对上述技术的不足，建立了更科学高效的夏天无总生物碱提取方法，其制备方法是以夏天无为原料，利用优选的超临界CO2流体萃取条件进行提取，收集萃取物，干燥得夏天无总碱提取物。该方法高效、简便易行，平均纯度大于90％，六个主碱的含量占提取物的80％以上。采用指纹图谱进行分析和质量控制，进行化学指纹图谱与药效指纹图谱相关性联系研究，规定组分的比例，对占总生物碱90％以上的化学成分采用HPLC法测定其重量百分比。
本发明的目的是公开一种夏天无总生物碱提取物，其总生物碱的重量分组成为原阿片碱 15～35％延胡索乙素10～25％毕枯枯灵 5～15％盐酸巴马汀0.05～2％紫堇尔明 5～15％夏无宁碱 15～30％其他生物碱及提取物10～25％。
其总生物碱平均含量用UV法测定为90％；六个主碱总含量用HPLC法测定占提取物的80％以上。
本发明的另一个目的是公开一种制备所述夏天无总生物碱的方法，其步骤是(1)以罂粟科植物伏生紫堇(夏天无)的干燥块茎为原料，打粉，得到合适的药材粉末；所述药材粒度为10目～100目；优选为20目～80目；更优选为30目～70目；最优选为30目～80目。
(2)取适量步骤(1)所得药材粉末，加入碱化剂拌至弱碱性；所述碱化剂为2～50％(v/v)氨水(规格25～28％)，用量为药材重量的10～90％；优选的碱化剂为5～25％氨水，用量为药材重量的25～80％；更优选的碱化剂为5～20％氨水，用量为药材重量的40～70％；最优选的碱化剂为5～15％氨水，用量为药材重量的40～60％。
(3)将步骤(2)的药材投入萃取釜中，对储罐分别进行加热或冷却；当达到选定温度时，开启CO2瓶，通过高压泵对系统进行加压；当萃取釜、解析釜I、解析釜II分别达到选定压力时，保持恒温恒压及恒定CO2流量；萃取中加入夹带剂；当达到选定萃取时间后，从解析釜I和解析釜II得到总生物碱。
所述萃取釜压力为15～50Mpa，温度为30～85℃；所述解析釜I压力为2～20Mpa，温度为25～70℃；解析釜II压力为0～10Mpa，温度为25～70℃；所述CO2流量为10～60L/h；所述夹带剂选自甲醇、丙酮、30％乙醇～无水乙醇中的一种，用量为药材重量的10～95％；所述萃取时间可以是5分钟～3小时间任意之一；优选地，所述萃取釜压力为20～45Mpa，温度为45～80℃；所述解析釜I压力为5～15Mpa，温度为30～65℃；解析釜II压力为0～8Mpa，温度为30～65℃；所述CO2流量为20～55L/h；所述夹带剂为60％乙醇～无水乙醇，用量为药材重量的25～90％；所述萃取时间可以是10分钟～2.5小时间任意之一；更优选地，所述萃取釜压力为25～40Mpa，温度为55～80℃；所述解析釜I压力为5～12Mpa，温度为40～60℃；解析釜II压力为2～8Mpa，温度为30～50℃；所述CO2流量为30～50L/h；所述夹带剂为80％乙醇～无水乙醇，用量为药材重量的45～85％；所述萃取时间可以是15分钟～2小时间任意之一。
最优选地，所述萃取釜压力为30～40Mpa，温度为60～80℃；所述解析釜I压力为5～10Mpa，温度为45～60℃；解析釜II压力为2～6Mpa，温度为30～40℃；所述CO2流量为40～50L/h；所述夹带剂为90％乙醇～无水乙醇，用量为药材重量的50～80％；所述萃取时间是20分钟～1.5小时任意之一。
所得夏天无总生物碱的平均含量以UV方法测定为90％。
本发明的另一个目的是公开一种药物组合物，其含有治疗有效量的本发明所述的夏天无总生物碱提取物和药学上可接受的载体。
本发明的再一个目的是公开这种药物组合物在制备片剂、胶囊、软胶囊、栓剂、颗粒剂、透皮吸收制剂、滴丸、口腔速崩制剂、缓控释制剂、冻干粉针等中的应用。
薄层层析结果显示，按本发明方法制备的夏天无总生物碱中包括但不只限于夏无宁碱((+)-egenine)、紫堇尔明((+)-kikemanine)、原阿片碱(protopine)、毕枯枯灵碱(bicuculline)、延胡索乙素(tetrahydropalmatine)和巴马汀(palmatine)等多种生物碱。
本发明的夏天无总碱药物组合物含有多种生物碱，并明确了各成分的重量百分比，能更安全有效的发挥它的药理药效。近十年的资料调研发现，一般都是针对夏天无总生物碱进行的药理药效研究，原阿片碱及延胡索乙素仅仅是其中含量较高且较易提取分离得到的有效单体，夏天无一般是以总碱为有效部位入药，符合中医药多成分、多靶点、多途经作用模式。
本发明的药物组合物由于具有这种组分和含量，以及高纯度的总生物碱，使得在制成制剂方面相比现有技术具有无可比拟的优势，达到产品质量安全可控。
本发明的夏天无总碱制剂是中药毫克级给药水平的某些新型制剂，使有效的血药浓度提高，口服给药的有效性提高，患者顺应性提高。
现有技术(王振中，彭国平.超临界CO2萃取技术提取夏天无成分的研究[J].中国中药杂志，2002，27(8)585-586)所涉及的超临界CO2萃取夏天无总生物碱技术，侧重的是对延胡索乙素的提取研究，并不是一种对夏天无总生物碱有效部位的提取，也很难做到符合质量要求的制剂，尤其是像冻干粉针，缓、控释制剂，口腔速崩制剂。
本发明涉及的提取工艺干燥技术采用了减压干燥或喷雾干燥技术；夏天无口腔速崩制剂采用了包合技术及喷雾干燥技术，夏天无总碱冻干粉针采用了冷冻干燥技术，提高了制剂的质量。
本发明的药物组合物由于具有这样明确的组分和含量，使提取工艺的质量稳定性有了保障，作为防病治病的药物，这一点尤为重要。
由以上可知，本发明提供了夏天无总生物碱及其制备方法和所述总生物碱在药物制剂中的应用，它们克服了已有技术的缺陷，并实现了夏天无总生物碱内在质量的可控性。
图1和图2是表明本发明总生物碱有效成分存在的指纹图谱，其中图1是夏天无总生物碱的薄层色谱图，图2是高效液相色谱(HPLC)指纹图。
图中标记分别表示a-毕枯枯灵，b-夏无宁碱，c-原阿片碱，d-夏天无总生物碱，e-延胡索乙素，f-紫堇尔明，g-盐酸巴马汀；1-毕枯枯灵，2-夏无宁碱，3-紫堇尔明，4-原阿片碱，5-延胡索乙素，6-盐酸巴马汀。
具体实施例方式
以下结合实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。在不违背本发明的精神和原则的前提下，对发明个别技术步骤进行的任何改动和改变都属于本发明要求保护的范围。在本发明中，各个成分在提取物中的百分含量是在色谱条件下，通过外标两点法，利用对照品与提取物中相应成分的峰面积值计算所得。另外，(v/v)表示体积比浓度或者体积比；(w/w)表示重量比浓度或者重量比。除非另有说明，本发明的百分数是重量百分数，除另有规定，本发明使用实施例1制备得到的夏天无总生物碱提取物进行制剂制备。
实施例1夏天无总生物碱的一种制备方法取夏天无的干燥块茎，打粉，得到粒度为10目～60目的药材粉末；取药材粉末200g，加入50％氨水作为碱化剂，用量为药材重量的10％，拌至弱碱性；将药材投入萃取釜中，对储罐分别进行加热或冷却；当萃取温度达到65℃、解析釜I温度达到45℃、解析釜II温度达到40℃时，开启CO2瓶，通过高压泵对系统进行加压；当萃取釜压力达到25Mpa、解析釜I压力达到3Mpa、解析釜II压力达到0Mpa时，保持恒温恒压，保持恒定CO2流量为40L/h；萃取过程中连续加入甲醇作为夹带剂，用量为药材重量的70％；当萃取10分钟后，停止萃取，从解析釜I得到总生物碱提取物，干燥，即得。总生物碱含量为98.07％。其重量百分比组成包括原阿片碱34.89％，延胡索乙素12.56％，毕枯枯灵8.51％，盐酸巴马汀1.84％，夏无宁碱15.77％，紫堇尔明14.58％，其他生物碱及提取物11.85％。
实施例2夏天无总生物碱的一种制备方法取夏天无的干燥块茎，打粉，得到粒度为20目～60目的药材粉末；取药材粉末200g，加入15％氨水作为碱化剂，用量为药材重量的70％，拌至弱碱性；将药材投入萃取釜中，对储罐分别进行加热或冷却；当萃取温度达到45℃、解析釜I温度达到35℃、解析釜II温度达到30℃时，开启CO2瓶，通过高压泵对系统进行加压；当萃取釜压力达到50Mpa、解析釜I压力达到14Mpa、解析釜II压力达到6Mpa时，保持恒温恒压，保持恒定CO2流量为50L/h；萃取过程中连续加入30％乙醇作为夹带剂，用量为药材重量的25％；当萃取1.5小时后，停止萃取，从解析釜I得到总生物碱提取物，干燥，即得。总生物碱含量为93.94％。其重量百分比组成包括原阿片碱27.52％，延胡索乙素13.75％，毕枯枯灵5.18％，盐酸巴马汀0.09％，夏无宁碱25.64％，紫堇尔明10.73％，其他生物碱及提取物17.09％。
实施例3夏天无总生物碱的一种制备方法取夏天无的干燥块茎，打粉，得到粒度为30目～80目的药材粉末；取药材粉末200g，加入45％氨水作为碱化剂，用量为药材重量的45％，拌至弱碱性；将药材投入萃取釜中，对储罐分别进行加热或冷却；当萃取温度达到85℃、解析釜I温度达到70℃、解析釜II温度达到70℃时，开启CO2瓶，通过高压泵对系统进行加压；当萃取釜压力达到20Mpa、解析釜I压力达到10Mpa、解析釜II压力达到5Mpa时，保持恒温恒压，保持恒定CO2流量为60L/h；萃取过程中连续加入丙酮作为夹带剂，用量为药材重量的10％；当萃取2.5小时后，停止萃取，从解析釜I得到总生物碱提取物，干燥，即得。总生物碱含量为91.93％。其重量百分比组成包括原阿片碱16.49％，延胡索乙素21.53％，毕枯枯灵14.53％，盐酸巴马汀0.63％，夏无宁碱16.78％，紫堇尔明12.75％，其他生物碱及提取物17.29％。
实施例4夏天无总生物碱的一种制备方法取夏天无的干燥块茎，打粉，得到粒度为40目～80目的药材粉末；取药材粉末200g，加入20％氨水作为碱化剂，用量为药材重量的85％，拌至弱碱性；将药材投入萃取釜中，对储罐分别进行加热或冷却；当萃取温度达到55℃、解析釜I温度达到55℃、解析釜II温度达到50℃时，开启CO2瓶，通过高压泵对系统进行加压；当萃取釜压力达到30Mpa、解析釜I压力达到20Mpa、解析釜II压力达到10Mpa时，保持恒温恒压，保持恒定CO2流量为30L/h；萃取过程中连续加入60％乙醇作为夹带剂，用量为药材重量的55％；当萃取40分钟后，停止萃取，从解析釜I得到总生物碱提取物，干燥，即得。总生物碱含量为94.50％。其重量百分比组成包括原阿片碱23.76％，延胡索乙素15.85％，毕枯枯灵6.88％，盐酸巴马汀0.87％，夏无宁碱28.75％，紫堇尔明6.98％，其他生物碱及提取物16.91％。
实施例5夏天无总生物碱的一种制备方法取夏天无的干燥块茎，打粉，得到粒度为50目～100目的药材粉末；取药材粉末200g，加入35％氨水作为碱化剂，用量为药材重量的25％，拌至弱碱性；将药材投入萃取釜中，对储罐分别进行加热或冷却；当萃取温度达到30℃、解析釜I温度达到25℃、解析釜II温度达到25℃时，开启CO2瓶，通过高压泵对系统进行加压；当萃取釜压力达到45Mpa、解析釜I压力达到16Mpa、解析釜II压力达到8Mpa时，保持恒温恒压，保持恒定CO2流量为20L/h；萃取过程中连续加入无水乙醇作为夹带剂，用量为药材重量的95％；当萃取1小时后，停止萃取，从解析釜I得到总生物碱提取物，干燥，即得。总生物碱含量为90.68％。其重量百分比组成包括原阿片碱21.68％，延胡索乙素18.36％，毕枯枯灵12.64％，盐酸巴马汀1.61％，夏无宁碱18.71％，紫堇尔明8.75％，其他生物碱及提取物18.25％。
实施例6夏天无总生物碱的一种制备方法取夏天无的干燥块茎，打粉，得到粒度为60目～120目的药材粉末；取药材粉末200g，加入2.5％氨水作为碱化剂，用量为药材重量的55％，拌至弱碱性；将药材投入萃取釜中，对储罐分别进行加热或冷却；当萃取温度达到75℃、解析釜I温度达到65℃、解析釜II温度达到60℃时，开启CO2瓶，通过高压泵对系统进行加压；当萃取釜压力达到15Mpa、解析釜I压力达到5Mpa、解析釜II压力达到2Mpa时，保持恒温恒压，保持恒定CO2流量为10L/h；萃取过程中连续加入90％乙醇作为夹带剂，用量为药材重量的40％；当萃取3小时后，停止萃取，从解析釜I得到总生物碱提取物，干燥，即得。总生物碱含量为89.90％。其重量百分比组成包括原阿片碱19.54％，延胡索乙素24.87％，毕枯枯灵9.67％，盐酸巴马汀1.24％，夏无宁碱19.58％，紫堇尔明5.64％，其他生物碱及提取物19.46％。
实施例7夏天无总生物碱的一种制剂——片剂夏天无总生物碱5克硬脂酸镁 5克淀粉 90克制成 1000片上述组分(夏天无总生物碱、硬脂酸镁与淀粉)混匀后按常规方法经压片、包衣、装瓶等工艺即得夏天无总生物碱口服片剂。
实施例8夏天无总生物碱的一种制剂——口服硬胶囊剂夏天无总生物碱5克干淀粉100克制成 1000粒上述组分(夏天无总生物碱与干淀粉)混合制粒后装入1000个硬胶囊，即得夏天无总生物碱口服硬胶囊剂。
实施例9夏天无总生物碱的一种制剂——软胶囊夏天无总生物碱5克PEG400200克聚甘油酯 10克制成 1000粒夏天无总生物碱研成细粉，加入PEG400与聚甘油酯置胶体磨中，分散，匀质后压制法密封于软质囊材中。即得。
实施例10夏天无总生物碱的一种制剂——栓剂夏天无总生物碱5克半合成脂肪酸甘油脂适量制成 1000粒取半合成脂肪酸甘油脂加热使融，适当降温后加入5克夏天无总生物碱混匀，制栓，冷却即得夏天无总生物碱栓剂。
实施例11夏天无总生物碱的一种制剂——颗粒剂夏天无总生物碱5克乳糖 200克糊精 795克制成 500袋上述组分混合后制粒，分装成500袋。即得夏天无总生物碱口服颗粒剂。
实施例12夏天无总生物碱的一种制剂——透皮吸收制剂夏天无总生物碱5克15％丙二醇适量5％油酸 适量1.5％氮酮 适量制成 1000块夏天无总生物碱研成细粉，加入15％丙二醇、5％油酸、1.5％氮酮的混合溶液为促渗剂，适量，匀浆，溶解在医用级硅酮压敏胶中，配制各层基质，将背衬层、含药压敏胶、保护层各层涂布，烘干，各层压合，分切，包装，即得。
实施例13夏天无总生物碱的一种制剂——滴丸夏天无总生物碱5克聚乙二醇 适量制成 1000粒夏天无总生物碱研成细粉，取聚乙二醇适量，加热使熔融，加入夏天无总生物碱细粉，混匀，滴入冷却的液体石蜡中，制成滴丸1000粒。
实施例14夏天无总生物碱的一种制剂——口腔速崩制剂(片剂)夏天无总生物碱7.5克β-环糊精 30克微晶纤维素130克交联聚乙烯吡咯烷酮30克硬脂酸镁 1.5克甜菊甙1克制成 1000片夏天无总碱超细粉碎得300目细粉，取处方量β-环糊精进行包合，然后称取处方量微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、甜菊甙混合，低压力压制成1000片。
实施例15夏天无总生物碱的一种制剂——缓控释制剂(凝胶骨架片)速释部分夏天无总生物碱2.5克乳糖 50克淀粉 50克硬脂酸镁 适量缓释部分夏天无总生物碱5克羟丙基甲基纤维素 75克淀粉 25克硬脂酸镁 适量制成 1000片按上述速释部分和缓释部分处方量分别过筛、混匀，制粒、干燥、整粒，加入淀粉、硬脂酸镁混匀；将速释部分和缓释部分按处方比例压制成双层片。
实施例16夏天无总生物碱的一种制剂——冻干粉针夏天无总生物2克碱甘露醇 适量制成1000支取夏天无总生物碱2克，加1％盐酸溶液使溶解，加入适量甘露醇，再用1％氢氧化钠溶液调节pH 4～5，过0.2μm的微孔滤膜，分装，冻干，即得。
权利要求
1.一种夏天无总生物碱提取物，其特征在于，总生物碱的重量分组成为原阿片碱 15～35％延胡索乙素10～25％毕枯枯灵 5～15％盐酸巴马汀0.05～2％紫堇尔明 5～15％夏无宁碱 15～30％其他生物碱及提取物10～25％。
2.如权利要求1所述的夏天无总生物碱提取物，其特征在于，总生物碱平均含量用UV法测定为90％；原阿片碱、延胡索乙素、毕枯枯灵、盐酸巴马汀、紫堇尔明和夏无宁碱的总含量用HPLC法测定占提取物的80％以上。
3.制备权利要求1所述夏天无总生物碱提取物的方法，其步骤是1)以罂粟科植物伏生紫堇的干燥块茎为原料，打粉，得到药材粉末；2)取步骤1)所得药材粉末，加入碱化剂拌至弱碱性；3)将步骤2)的药材投入萃取釜中，对储罐分别进行加热或冷却；当达到选定温度时，开启CO2瓶，通过高压泵对系统进行加压；当萃取釜、解析釜I、解析釜II分别达到选定压力时，保持恒温恒压及恒定CO2流量；萃取中加入夹带剂；当达到选定萃取时间后，从解析釜I和解析釜II得到总生物碱。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述夏天无药材粉末为10目～120目；所述碱化剂为2～50％氨水，用量为药材重量的10～90％；所述萃取釜压力为15～50Mpa，温度为30～85℃；所述解析釜I压力为2～20Mpa，温度为25～70℃；解析釜II压力为0～10Mpa，温度为25～70℃；所述CO2流量为10～60L/h；所述夹带剂选自甲醇、丙酮、30％乙醇～无水乙醇中的一种，用量为药材重量的10～95％；所述萃取时间为5分钟～3小时间任意之一。
5.根据权利要求4方法，其中所述夏天无药材粉末为20目～100目之一；所述碱化剂为5～25％氨水，用量为药材重量的25～80％；所述萃取釜压力为20～45Mpa，温度为45～80℃；所述解析釜I压力为5～15Mpa，温度为30～65℃；解析釜II压力为0～8Mpa，温度为30～65℃；所述CO2流量为20～55L/h；所述夹带剂为50％乙醇～无水乙醇，用量为药材重量的25～90％；所述萃取时间为10分钟～2.5小时间任意之一。
6.根据权利要求5方法，其中所述夏天无药材粉末为20目～80目之一；所述碱化剂为5～20％氨水，用量为药材重量的40～70％；所述萃取釜压力为25～40Mpa，温度为55～80℃；所述解析釜I压力为5～12Mpa，温度为40～60℃；解析釜II压力为2～8Mpa，温度为30～50℃；所述CO2流量为30～50L/h；所述夹带剂为80％乙醇～无水乙醇，用量为药材重量的45～85％；所述萃取时间为15分钟～2小时间任意之一。
7.根据权利要求6方法，其中所述夏天无药材粉末为30目～80目之一；所述碱化剂为5～15％氨水，用量为药材重量的40～60％；所述萃取釜压力为30～40Mpa，温度为60～80℃；所述解析釜I压力为5～10Mpa，温度为45～60℃；解析釜II压力为2～6Mpa，温度为30～40℃；所述CO2流量为40～50L/h；所述夹带剂为90％乙醇～无水乙醇，用量为药材重量的50～80％；所述萃取时间为20分钟～1.5小时间任意之一。
8.一种药物组合物，其含有治疗有效量的权利要求1所述的夏天无总生物碱提取物和药学上可接受的载体。
9.权利要求8所述的药物组合物制备成片剂、胶囊、软胶囊、栓剂、颗粒剂、透皮吸收制剂、滴丸、口腔速崩制剂、缓控释制剂或冻干粉针。
全文摘要
本发明公开了一种夏天无总生物碱提取物及其制备方法，总生物碱主要包括原阿片碱、延胡索乙素、毕枯枯灵、盐酸巴马汀、紫堇尔明、夏无宁碱及其他生物碱。其制备方法是以夏天无为原料，利用优选超临界CO
文档编号A61K9/20GK101058576SQ20061002594
公开日2007年10月24日 申请日期2006年4月21日 优先权日2006年4月21日
发明者蒋爱芳, 杨义芳 申请人:上海医药工业研究院