专利名称：一种用于治疗血栓的中药组合物的制作方法
所属领域本发明涉及一种可抗血栓，改善心脑血管供血不足，治疗心脑血管疾病的中药组合物，属于制中药制药领域。
背景技术：
心脑血管疾病，尤其是血栓和心脑血管供血不足已成为严重威胁中老年健康与生命的主要疾病之一，现代治疗心脑血管疾病的药物主要是西药，如抗血栓的阿斯匹林、华法林钠、戊聚糖钠；改善心脑血管供血不足的盐酸托哌酮等。但西药副作用大，且用药不当会产生严重后果，如阿斯匹林会造成大出血；华法林钠起效慢，难以应急，作用过于持久，不易控制；戊聚糖钠半衰期长。
现代药效实验证明，三药配伍具有增效的作用，能够增强活血化瘀、扩张血管、改善心脑血管供血不足、抗血栓作用。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗血栓的中药组合物(命名为“络通”，下同)，它具有改善心脑血管供血不足和抗血栓形成的功效。
本发明中药组合物“络通”由以下重量配比的原料药制成黄芪2～6重量份，赤芍1～5重量份，葛根1～5重量份。
较佳配比是黄芪3～5重量份，赤芍2～4重量份，葛根2～4重量份。
本发明中药组合物还包括加入药物可接受的辅料，按本领域公知的方法制成的片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液体制剂、注射剂。
以上配比的黄芪、赤芍、葛根三味中药材组成的提取物“络通”通过以下方法获得三味药材加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，滤过；第二次加水8倍量，煎煮1小时，滤过，合并二次滤液；滤液减压浓缩至每1ml含1g生药，加入等量95％乙醇，搅匀，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇后，上AB-8大孔吸附树脂，先用水洗脱至无色，再用70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩至稠膏，真空干燥，得络通干浸膏中间体；加入药物可接受的辅料，按本领域公认的方法制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液体制剂、注射剂。
黄芪具有散瘀止血，消肿止痛的功效，其主要活性成分为黄芪皂甙。研究表明，黄芪皂甙具有明显的抗凝作用，能抑制血小板聚集，促进纤溶，并使全血粘度下降，还具有扩张血管，减轻心肌耗能耗氧。
赤芍具有热凉血，散瘀止痛的功效，其活性成分为芍药甙、芍药内酯甙、羟基芍药甙等单萜甙类化合物，具有活血化瘀的作用，临床上用于治疗缺血性心脑血管等疾病。
葛根具有解肌退热，生津止渴，透发斑疹的功效。葛根的主要活性成分为总黄酮，包括黄豆甙、黄豆甙元、葛根素等。现代研究表明，葛根总黄酮能改善冠脉血流量，降低血压，使冠脉血流量明显增加，对血管平滑肌有明显的松弛作用，可降低外周阻力，对改善正常心肌和缺血梗塞心肌的代谢均有良好的作用，还具有提高记忆，抗氧化，抗癌等作用。葛根总黄酮对凝血因子如凝血酶和部分凝血酶原具有较强的抑制作用，能抑制体内血栓形成的作用。其中主要功效成分葛根素可促进正常脑循环和改善局部微循环障碍，增加微血管运动的振幅，提高局部血流量。
现代药效实验证明，以上三味中药的协同作用，使“络通”对改善心脑血管供血不足和抗血栓形成方面具有显著功效，从而能明显抑制血小板聚集，促进纤溶，扩张血管，改善局部微循环障碍，提高局部血流量。此三味药材的提取物可制成各种制剂，通过口服或注射方式给药，对于治疗和预防心脑血管的疾病具有明显的疗效。
下面通过实施例进一步说明本发明中药组合物制剂“络通”的制备及抗血栓功效。
实施例1“络通”颗粒或胶囊剂的制备将三味药材按黄芪4重量份，赤芍3重量份，葛根3重量份的配比称重，混合，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时，合并二次滤液，减压浓缩至每1ml含1g生药，加入等量95％乙醇，搅匀，静置12小时，滤过，滤液回收乙醇后，上AB-8大孔吸附树脂，先用水洗脱至无色，再用70％乙醇洗脱，收集70％乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩至稠膏，真空干燥，得络通干浸膏中间体，加入计量的药用辅料，制成颗粒剂或胶囊制剂，经检验合格后包装，即得。
实施例2“络通粉针剂”的制备取络通提取物干浸膏溶于注射用水中，加入计量的药用辅料，调节PH至6.0，经微孔滤膜过滤后，真空干燥得无菌粉，分装于西林瓶中，制成每瓶含无菌粉100mg、200mg二个规格，轧盖封装，经检验合格后包装，即得。
实施例3“络通冻干粉针剂”的制备取络通提取物干浸膏，用注射用水溶解后，加入计量的注射液用的水溶性药用辅料，调节PH至6.0，超滤，装于西林瓶中，每支5mL，冷冻干燥，封口，检验合格后包装，即得。
实施例4对大鼠体外血栓形成影响的药理药效实验用于试验的药物
本发明“络通”粉针100mg/支；血栓通注射剂50mg/支。
受验动物健康雄性Wistar大鼠40只，体重200±10g。
方法与结果将40只大鼠随机分为4组，每组10只，各组受试药物及剂量如下①对照组(0.9％氯化钠注射液，注射剂量为5.0mL/kg)；②血栓通组(血栓通注射剂，注射剂量为20mg/kg)；③“络通”组(“络通粉针”，注射剂量为20mg/kg)；④“络通”组(“络通粉针”，注射剂量为10mg/kg)。
以上各组动物分别按所述剂量经尾静脉注射给药，每日一次，连续给药3日，末次给药后30min，用戊巴比妥钠(30.0mg/kg)麻醉，从腹主动脉取血2mL用于体外血栓形成测定。
体外血栓形成测定按照Chandler体外法，立刻将血注入旋转环内，注入的血量充满旋转环1/2以下，迅速密封，置血栓形成仪上，旋转10min，倾出血栓，生理盐水洗涤，测量长度，称量湿重，将血栓条置80℃烘箱3h，恒重后称其干重。实验结果如表1。
表1.“络通粉针”对大鼠体外血栓形成的影响(x±SD，n＝10)
注与对照比较，**P＜0.01由表1可见，与对照组比较，③组、④组大鼠分别注射本发明“络通”粉针20mg/kg及10mg/kg剂量，大鼠体外血栓长度与对照组比较均明显缩短(P＜0.01)，血栓湿重及干重均明显减轻(P＜0.01)，表明“络通”粉针具有明显抑制血栓形成、降低血液粘度的作用。实验中注射用血栓通组的血栓干重明显减轻(P＜0.05)，血栓长度、湿重均有明显减少。从试验数据看，高剂量“络通”粉针与血栓通相比药效相当。
实施例5对小鼠凝血时间的影响的试验方法与结果将昆明小鼠40只，随机分成5组，对各组动物分别按表2所述剂量经尾静脉注射给药，每日一次，连续给药3日，末次给药后1h，腹主动脉取血，用试管法测定凝血时间，试验结果如表2。
表2“络通”粉针对小鼠凝血时间的影响(x±s，n＝8)
与生理盐水组比较，**P＜0.01，*P＜0.05结果表明“络通”粉针三种剂量作用后的小鼠凝血时间均有延长，其中中剂量和大剂量组与对照组比较有明显差异(P＜0.05，P＜0.01)，该两剂量对于凝血时间表现明显的延长作用。
实施例6对兔脑循环及脑代谢的影响受试动物新西兰兔32只，体重2.0～3.0kg，雌雄兼用。
受试药品“络通”注射液(自制)，配成1g生药/ml。
仪器MF-1200型电磁流量计，STAT-PROFILE-5型电解分析仪。
方法与结果1.动物准备动物经乌拉坦(1.0g/kg)耳缘静脉注射麻醉，行气管插管，分离二侧股动脉，一侧记录血压，另一侧抽取动脉血。同时分离一侧颈总动脉及颈内动脉和颈外动脉，结扎颈外动脉及其分支以备在颈总动脉处安放电磁流量计探头。将兔头固定于立体定位仪上，切开颅顶皮肤，暴露后囱人字缝处，在窦汇上方钻孔以备抽取脑静脉血。
2.动物分组将动物随机分为4组，即大剂量组(400mg/kg)，小剂量组(200mg/kg)，尼莫地平组(3mg/kg)和生理盐水对照组。每组动物8只，耳缘静脉注射给药。
3.血流动力学测定左侧股动脉插管经压力换能器连于AP-621G载波放大器记录血压，用AT-611G心率计数器对心率进行积分记录。
4.颈内动脉血流量测定应用测定颈内动脉血流量的方法来判断脑血流量(CBF)。将口径适宜的探头置于一侧颈总动脉上，并连接于MF-1200型电磁流量计，由颈内动脉血流量来判断CBF。
表3“络通”注射液对家兔血压及心率的影响(x±s，n＝8)
与生理盐水组比较，**P＜0.01，*P＜0.05表4“络通”注射液对家兔颈内动脉血流量的影响(x±s，n＝8)
与生理盐水组比较，**P＜0.01，*P＜0.05从表3可以看出，本发明“络通”注射液的高、低剂量均可以明显降低家兔血压，该作用对于缓解心脏超负荷有明显改善作用。对于家兔心率则未见明显影响。
表4实验结果表明，“络通”注射液可以明显增加家兔脑血流量，增加脑供氧量，促进脑代谢。
综上试验可知，本发明中药组合物，能明显延长凝血时间，减少体外血栓的形成，对于体内由于高凝状态而引起的血栓形成有明显的抑制作用，同时本中药组合物通过降低血压、增加脑血流量的作用来改善脑部供血状态，对于心功能不全或血栓型的脑部供血不足有良好的治疗作用。
权利要求
1.一种用于治疗血栓的中药组合物，其特征是由以下重量配比的原料药制成黄芪2～6重量份，赤芍1～5重量份，葛根1～5重量份。
2.根据权利要求1所述的用于治疗血栓的中药组合物，其特征是由以下重量配比的原料制成黄芪3～5重量份，赤芍2～4重量份，葛根2～4重量份。
3.根据权利要求1所述的用于治疗血栓的中药组合物，其特征是所说的中药组合物还包括加入药物可接受的辅料制成的片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液体制剂或注射剂。
全文摘要
本发明涉及一种治疗血栓的中药组合物，由原料药黄芪、赤芍、葛根制成，三者的重量份分别是2～6，1～5，1～5；较佳为3～5，2～4，2～4。加入药物可接受的辅料，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液制剂或注射剂。本组合物因三味中药的协同作用，对改善心脑血管供血不足和抗血栓形成方面具有显著功效，从而能明显抑制血小板聚集，促进纤溶，扩张血管，改善局部微循环障碍，提高局部血流量，对于治疗和预防血栓具有明显的疗效。
文档编号A61P7/00GK1879714SQ20061004003
公开日2006年12月20日 申请日期2006年4月29日 优先权日2006年4月29日
发明者程建明 申请人:程建明