专利名称：：一种治疗抑郁情绪障碍性疾病的药物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种用于治疗抑郁状态、睡眠障碍、强迫症状、神经衰弱、更年期综合症、慢性疲劳综合症等抑郁情绪障碍性疾病的药物，具体地说就是一种由化学合成药物与植物中草药组合而成的一种安神、理气、解郁的组合药物。
背景技术：
：抑郁状态、睡眠障碍、强迫症状、神经衰弱、更年期综合症、慢性疲劳综合症等抑郁情绪障碍性疾病，是危害人类身心健康的常见病、多发病。就抑郁症而言，其终生患病率为6.1％～9.5％，患者要反复就诊，因而造成严重的经济负担。此外，还会使患者劳动能力降低。至于给患者本人及其家庭带来的精神痛苦，则更难以用语言描述。抑郁情绪障碍性疾病是一组综合症，包括多种症状和体征，涉及躯体和心理两个方面。前者包括睡眠障碍、食欲改变、疲劳感、不适感、性欲改变、植物神经功能改变、精神运动性迟缓或激越等；心理症状包括情绪低落，丧失自尊或有自罪感，注意力不能集中或犹豫不决、有自杀意念或企图等。这些症状之间相互关联，具有一定的生物学基础(CCMD-3)。属祖国医学中的癫症、呆症、心风、百合病等范畴，表现为舌质淡或暗，苔薄白，脉弦或沉细或沉数等。根据在北京召开的世界精神病协会年会上发表的数字，目前全球抑郁症患者每年以13％的增长率逐年递增。中国目前约有5％的人存在不同程度的心理障碍，13‰的人患有不同程度的精神疾病。而前不久公布的一组数据则是，中国精神疾病的患病率已从70、80年代中后期的3.2～7.3‰上升至目前的15.56‰。目前，临床上治疗抑郁状态、睡眠障碍、强迫症状、神经衰弱、更年期综合症、慢性疲劳综合症等抑郁情绪障碍性疾病时，多选用化学合成药，如苯二氮卓类(BZ)、三环类抗抑郁剂(TCAs)、四环类抗抑郁剂、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)以及心境稳定剂等。但这些药物的有效剂量曲线与自身的毒性反应曲线呈正交叉，也就是说当药物达到有效剂量时，其毒性反应也随之增加，致使患者依从性降低。就是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)也存在着不同程度的不良反应，且价格昂贵，多数患者难以接受。
发明内容本发明所要解决的技术问题是，提供一种疗效确切，无明显不良反应，价格低廉，患者依从性高的治疗抑郁情绪障碍性疾病的药物。一种治疗抑郁情绪障碍性疾病的药物，所述的药物由下述重量百分含量的原料组成氯丙咪嗪1.67～2.23％，舒必利2.23～4.45％，丙戊酸钠2.23～4.45％，冰片2～6％，植物中草药浸膏82.87～91.87％，其中的植物中草药浸膏由下述重量配比的原料制成，香附5～15重量份胆南星3～9重量份酸枣仁5～15重量份石菖蒲4～12重量份大黄9～18重量份合欢皮4～12重量份夜交藤5～15重量份淫羊藿5～15重量份枳实5～15重量份柴胡3～9重量份五味子5～15重量份当归4～12重量份桃仁3～9重量份川芎3～9重量份。本发明之药物是基于现代药理研究，结合祖国医学对该类疾病的辩证施治及治疗原则，将治疗抑郁状态、睡眠障碍、强迫症状、神经衰弱、更年期综合症、慢性疲劳综合症等以抑郁情绪障碍性疾病的化学合成药与具有疏肝、理气、解郁、化痰、开窍、安神的植物中草药有机地组合成一种药物，使该药物各个组分的配伍既能减少化学合成药物的用量，拮抗其毒副作用，又能在疗效上产生良好的协同作用，并能充分发挥化学合成药对症治疗、显效快，植物中草药辩证施治对因治疗、祛病除根的特点。本发明之药物将各组分按选定的配比范围组合成一种药物，价格低廉，使病人服用起来更为方便，提高患者依从性，使病人能够长时间服用本发明药物，而不致使因病人不能耐受其不良反应而中断治疗，从而解决了长期以来因化学合成药物的不良反应严重影响患者依从性，从而困扰临床用药的棘手问题。本发明之药物组分中的抗抑郁药氯丙咪嗪、神经松弛药舒必利是临床上治疗抑郁状态、睡眠障碍、强迫症状、神经衰弱、更年期综合症、慢性疲劳综合症等抑郁情绪障碍性疾病疗效确切的药物，两药合用更能增进疗效，并相对削弱了氯丙咪嗪较强的不良反应。丙戊酸钠能够稳定心境，预防复发。三药并用，使其更适应对抑郁情绪障碍性疾病的治疗。本发明之药物还避免了因服用多种药物查药名、核对计量等所带来的麻烦，从而也避免了因服错药所带来的严重后果。具体实施例方式下面进一步说明本发明。制成植物中草药浸膏的各原料的优选重量配比为，香附6～9重量份胆南星3～6重量份酸枣仁8～12重量份石菖蒲8～12重量份大黄10～15重量份合欢皮6～12重量份夜交藤8～12重量份淫羊藿6～12重量份枳实6～9重量份柴胡3～6重量份五味子10～15重量份当归6～12重量份桃仁3～6重量份川芎3～6重量份。上述优选配比范围，使各组分具有更好的协同作用。本发明之药物的各组分用量配比范围是经过长期反复实践，用正交法、多位级方法进行筛选确定的，确保了本发明药物所具有的疗效高、不良反应小等特点。本发明之药物可制成片剂、胶囊剂、冲剂及其它口服剂型。本发明之药物的胶囊剂的制备方法是，首先制备植物中草药浸膏，按配比称取植物中草药各原料，冲洗干净后切或捣碎、加水浸没，大黄单放，浸泡2～3小时后，煎煮1～2小时(煎煮0.5～1小时后下大黄)，过滤，取出滤液；然后再加水，煎煮1～2小时，过滤，合并两次滤液。将合并后的滤液用低温真空方法进行浓缩，至稠膏状后烘干，粉碎成细粉，过80～100目筛，待用。然后，按配比将粉状的氯丙咪嗪、舒必利、丙戊酸钠、冰片与粉碎的植物中草药浸膏充分搅拌均匀，制成本发明之药物。可将上述搅拌后的药物装入胶囊，按每粒胶囊450mg药粉，装入0号胶囊，使每粒胶囊内含氯丙咪嗪7.5mg～10mg、舒必利10mg～20mg、丙戊酸钠10mg～20mg、冰片9mg～27mg、植物中草药浸膏372.92mg～413.42mg，制成本发明之药物的胶囊。还可将上述搅拌后的药物制成片剂、冲剂等其它口服剂型，制备方法与现有的其它片剂、冲剂等的制备方法相同。本发明之药物中的胶囊的服用方法是口服，开始1～2粒/d，可渐增至3～6粒/d，病情严重时7～10粒/d，最大剂量不超过14粒/d。儿童、老年人减半服用。应从低剂量开始，逐渐加至症状基本控制时为治疗量，该治疗量需坚持服用到症状消失后的2～3个月，以巩固疗效，再缓慢减量至维持量，即2～4粒/d。第一次发病维持量需坚持服用2年，第二次发病维持5年，期间无复发迹象时，可考虑停药。本发明之药物不宜与MAOI、抗胆碱能药、丁香及其制品并用。以下是本发明之药物的临床观察资料。病例选择符合CCMD-3抑郁症诊断标准，排除脑器质性疾病以及躯体疾病。随机分为两组，即研究组和对照组。研究组(服用本发明之药物，用药方法同上述)共64例，男16例，女48例，年龄20～76岁，平均48.56±15.42岁，病程1个月～42个月，平均5.69±50.74个月，治疗前HAMD评分28.78±5.92分。对照组(同时服用氯丙咪嗪、舒必利、丙戊酸钠，用药方法按其各自的说明书)64例，其中男19例，女45例，年龄18岁～76岁，平均47.39±16.17岁，病程1个月～45个月，平均5.74±51.59个月，治疗前HAMD评分27.88±5.01分。两组治疗前HAMD评分和一般资料经统计学分析显示差异均无显著性(p＞0.05)，具有可比性。治疗前后检测血常规、心电图、肝功能等。其性别、年龄、病程、严重程度等，经统计学处理无显著性差异(p＞0.05)。中断及脱落情况研究组中4例因其他原因中断治疗，对照组中3例中断治疗而脱落。追踪60例患者服用该药物情况看，痊愈58例(96.7％)，显进1例(1.7％)，进步1例(1.7％)，无效0例(0.0％)，总有效率为100％；有56例患者服药0.5年～1年，未有因不能耐受其副反应而停药者。疗效与不良反应评估由1名主治医师和1名副主任医师在患者治疗前及治疗后1、2、4、6、8周末分别用HAMD和6个月临床疗效总评(CGI)中的GI评定疗效，TESS评定副反应。治疗前及治疗后2、4、8周末分别查血常规、尿常规、肝功、心电图等。疗效采用四级评定，根据HAMD量表减分率分四级评定，痊愈减分75％～100％；显进50％～74％；进步减分25％～49％；无效减分＜25％。统计学方法采用t检验、Ridit检验、x2检验。临床疗效经8周观察，研究组痊愈38例(63.3％)，显进15例(25％)，进步4例(6.7％)，无效3例(5％)，总有效率为95％；对照组痊愈35例(57.4％)，显进14例(23％)，进步8例(13.1％)，无效4例(6.5％)，总有效率为93％，两组疗效比较无显著性差异(p＞0.05)，详见表1；HAMD评分比较见表2。表1两组患者临床疗效比较(例数)<tablesid="table1"num="001"><tablewidth="572">组别痊愈显进进步无效显效率研究组对照组38351514483488.33％80.33％</table></tables>注经Ridit检验，两组之间比较，x2＝0.581，p＞0.05表2两组治疗8周前后HAMD评分比较<tablesid="table2"num="002"><tablewidth="747">时间研究组(n＝60)对照组(n＝61)评分减分率(％)评分减分率(％)治疗前治疗后第1周末第2周末第4周末第6周末第8周末28.7±5.623.0±3.6**18.3±5.3**14.4±4.3**9.9±4.8**8.3±4.4**---15.3±3.724.2±6.739.3±7.169.1±7.681.1±11.527.8±4.9△24.8±5.8*△20.1±7.7**17.8±5.2**△△12.5±5.5**△11.4±6.9**---14.9±4.922.6±5.437.7±6.867.8±7.676.3±9.7△</table></tables>注经t检验，与治疗前比较，*p＜0.05，**p＜0.01；两组间比较，△p＜0.05，△△p＜0.01由表2可看出，两组患者治疗后HAMD评分均较治疗前有显著下降，随着治疗时间的延长下降更为明显，治疗8周后与治疗前比较差异有非常显著性(p＜0.05)。在治疗第1周末研究组与对照组HAMD评分即出现差异显著性(p＜0.05)，第4周末则差异非常显著(P＜0.01)，以后即逐渐平衡。从两组减分率看，到第8周末时，研究组与对照组才出现差异显著性(p＜0.05)，充分说明研究组抗抑郁效果优于对照组，且起效快。两组服用化学药物剂量情况，见表3表3两组服用化学药物情况分析注经t检验，两组患者服用药物剂量比较，*p＜0.05，**p＜0.01不良反应研究发现研究组总计有11例(18.3％)出现不良反应，对照组有43例(70.5％)出现不良反应，两组比较差异有非常显著性(x2＝33.30，p＜0.01)，研究组不良反应有视力模糊、头昏、体重增加等，症状较轻，患者能耐受，无需特殊处理，且随着治疗时间的推移，部分不良反应逐渐减弱或消失。而对照组不良反应有口干、便秘、头痛、头昏、恶心、视力模糊、排尿困难、震颤、心电图改变、肝功能改变等，详见表4表4两组治疗后不良反应比较(n)注经x2检验，两组之间比较，*p＜0.05，**p＜0.01从以上图表及统计分析看出，本发明药物疗效优于纯化学合成药物，其副反应轻微。实施例11、称取香附750g，胆南星450g，酸枣仁750g，石菖蒲600g，大黄900g，合欢皮600g，夜交藤500g，淫羊藿750g，枳实450g，柴胡450g，五味子750g，当归500g，桃仁450g，川芎450g，冲洗干净后切或捣碎，加纯净水浸泡2小时，大黄单放，煎煮1.5小时(煎煮1小时后加大黄)，过滤，取出滤液；药渣加纯净水再煎煮1小时，过滤，合并两次滤液。将合并后的滤液低温真空浓缩至稠膏状，烘干，粉碎，过100目筛，待用。2、精确称取粉状的氯丙咪秦16.7g、舒必利22.3g、丙戊酸钠22.3g、冰片20g、粉碎后的中药浸膏918.7g，充分混匀。3、按每粒450mg装入胶囊。以下4个实施例，制备方法均同实施例1。只是各原料的配比重量不同，见表5、表6。表5实施例2～5中所含组分量表6实施例2～5中制备植物中草药浸膏的原料配比量权利要求1.一种治疗抑郁情绪障碍性疾病的药物，其特征在于，所述的药物由下述重量百分含量的原料组成氯丙咪嗪1.67～2.23％，舒必利2.23～4.45％，丙戊酸钠2.23～4.45％，冰片2～6％，植物中草药浸膏82.87～91.87％，其中的植物中草药浸膏由下述重量配比的原料制成，香附5～15重量份胆南星3～9重量份酸枣仁5～15重量份石菖蒲4～12重量份大黄9～18重量份合欢皮4～12重量份夜交藤5～15重量份淫羊藿5～15重量份枳实5～15重量份柴胡3～9重量份五味子5～15重量份当归4～12重量份桃仁3～9重量份川芎3～9重量份。2.如权利要求1所述的治疗抑郁情绪障碍性疾病的药物，其特征在于，制成植物中草药浸膏的各原料的重量配比为，香附6～9重量份胆南星3～6重量份酸枣仁8～12重量份石菖蒲8～12重量份大黄10～15重量份合欢皮6～12重量份夜交藤8～12重量份淫羊藿6～12重量份枳实6～9重量份柴胡3～6重量份五味子10～15重量份当归6～12重量份桃仁3～6重量份川芎3～6重量份。3.如权利要求1所述的治疗抑郁情绪障碍性疾病的药物，其特征在于，所述的药物为片剂、胶囊剂、冲剂及其它口服剂型。全文摘要本发明提供了一种治疗抑郁情绪障碍性疾病的药物，所述的药物由氯丙咪嗪、舒必利、丙戊酸钠、冰片、植物中草药浸膏制成，其中的植物中草药浸膏由香附、胆南星、酸枣仁、石菖蒲、大黄、合欢皮、夜交藤、淫羊藿、枳实等原料制成，本发明之药物将化学合成药与具有疏肝、理气、解郁、化痰、开窍、安神的植物中草药有机地组合成一种药物，使该药物各个组分的配伍既能减少化学合成药物的用量，拮抗其毒副作用，又能在疗效上产生良好的协同作用，并能充分发挥化学合成药对症治疗、显效快，植物中草药辩证施治对因治疗、祛病除根的特点，且解决了长期以来因化学合成药物的不良反应，严重影响患者依从性的问题。文档编号A61K9/20GK101081272SQ200610044549公开日2007年12月5日申请日期2006年6月1日优先权日2006年6月1日发明者张宝山,马和增,褚会英,张敏申请人:张宝山