专利名称：治疗心脏病的药物及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗心脏病的药物及其制备方法。背景技术：
随着人们生活水平的提高，心脏病的发病率不断提高，成为危害人类生命和健康的最主要的疾病，是 导致死亡的第一杀手，具有高发病率、高死亡率、高致残率、高复发率的特点。西药对本病的治疗大多着 重于缓解症状，难以达到持久的稳定疗效，且长期用药易产生副作用。中药在治疗心血管疾病方面有自己 的优势，出现了丹参片、通心络胶囊等制剂，但这些中成药起效慢、疗效低，仍不能很好满足临床需要。 因此，发挥中医药优势，开发疗效好、副作用低的中药复方仍是临床需要。
人参为五加科植物人参f朋axg!'朋e唯C.A. Mey.的干燥根及根茎。甘、微苦，平。归脾、肺、心经。 有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神之功效。用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳， 津伤口渴，内热消渴，久病虚赢，惊悸失眠，阳痿宫冷，心力衰竭，心原性休克。
有P金为姜科植物温有U金Cwrcwwa Y,H. Chen et C. Ling、姜黄C"rcwwa /o"ga L.、广西莪术
Cw/rw附cr/bva"gw'e w& S.G.丄ee et C.F. Liang或蓬莪术Cwcw附op/weocawfo Val.的干燥块根。辛、苦，寒。 归肝、心、肺经。有行气化瘀，清心解郁，利胆退黄之功效。用于经闭痛经，胸腹胀痛、刺痛，热病神昏， 癫痫发狂，黄疸尿赤。
丹参为唇形科植物丹参&^/aw故/o/rW2"Bge.的干燥根及根茎。苦、微寒。归心、肝经。有祛瘀止痛， 活血通经，清心除烦之功效。用于月经不调，经闭痛经，徵瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心 烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。
甘草为豆科植物甘草Cfycy/rWza wra/e"s^ Fisch.、胀果甘草qycy/r/n'z" !力yZato Bat.或光果甘草 Cfyc,r/jfeag/afcmL.的千燥根及根茎。甘，平。归心、肺、脾、胃经。有补脾益气，清热解毒，祛痰止咳， 缓急止痛，调和诸药之功效。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈 肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。
葶苈子为十字花科植物独行菜apeta/鹏Willd.或播娘蒿￡>esc"ra/n!'a SopWa (L.)Webb ex Prand 的干燥成熟种子。前者习称"北葶苈子"，后者习称"南葶苈子"。辛、苦，大寒。归肺、膀胱经。有泻肺 平喘，行水消肿之功效。用于痰涎壅肺，喘咳痰多，胸胁胀满，不得平卧，胸腹水肿，小便不利，肺原性 心脏病水肿。
目前，利用人参、郁金、丹参和甘草，或人参、郁金、丹参、甘草和葶苈子的相互作用，配伍组方， 用于制备治疗心脏病的药物，尚未见报道。
发明内容
本发明的目的是提供了一种新的有效治疗心脏病的药物。
冠心病等心脏病的病机为气血亏虚，气不运血，血行不畅，阻滞心脉致心脉不通，"不通则痛"，因此 临床有心痛彻背等表现。本方人参为主药，因其功效为大补元气，养阴、生津，针对本病病机进行治疗； 郁金，行气化瘀，清心解郁；丹参，祛瘀止痛，活血通经，清心除烦；配以甘草，补脾益气，清热解毒， 缓急止痛，调和诸药，四味药物合用，通行血脉，针对气阴亏损，水饮停滞造成的心悸气短、心慌胸闷、 早搏、心动过速、冠心病等进行治疗，效果显著。
本发明药物各原料药的用量是发明人经过大量的摸索总结出来的，各原料药用量在下述重量份范围内 都具有较好的疗效
人参1 20份、郁金1 20份、丹参10 50份、甘草1 15份。
本发明药物各原料药的重量份优选为
人参5 15份、郁金5 15份、丹参20 40份、甘草1 10份。 本发明药物各原料药的最佳重量份为 人参9份、郁金9份、丹参30份、甘草6份。 本发明的另一目的是提供了该药物的制备方法。
本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规制剂。例如，可以将这些原料药研成粉末混 合均匀制成散剂冲服；也可以将这些原料药一起水煎，服用水煎液；为了使该药物的各原料药更好的发挥 药效，本发明提供了如下优选工艺，但这些不能限制本发明的保护范围。
本发明药物活性组分的制备方法如下
1) 称取重量份的人参、郁金、丹参、甘草，备用；
2) 将所述重量份的人参加65% 75%乙醇回流提取，提取液减压回收乙醇至无醇味，加热浓縮至稠
膏'，
3) 将所述重量份的丹参、郁金、甘草加水煎煮，滤过，滤液浓縮至一定浓度，醇沉，冷藏，滤过， 滤液减压回收乙醇并浓縮至稠膏
4) 合并两种稠膏，烘干，粉碎，得本发明药物的活性成分。 上述制备方法中，优选步骤为
1) 称取重量份的人参、郁金、丹参、甘草，备用；
2) 将所述重量份的人参加70%乙醇回流提取二次，第一次加醇8倍量，回流3小时，第二次加醇6 倍量，回流2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味并浓縮至稠膏；
3) 将所述重量份的丹参、郁金、甘草加水煎煮二次，加水量均为8倍量，第一次煎煮3小时，第二 次煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.10 1.15,加乙醇至含醇量为70%醇沉，冷藏
静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓縮至稠膏；
4)合并两种稠膏，烘干，粉碎，得本发明药物的活性成分。
本发明药物还可以加入葶苈子，增加泻肺平喘，行水消肿的功能，能解泄破下,能降壅滞之气，与甘草 合用，又缓和了药性，使该方之效更突出。
人参1 20份、郁金1 20份、丹参10 50份、甘草1 15份、葶苈子1 20份。 本发明药物各原料药的重量份优选为-
人参5 15份、郁金5 15份、丹参20 40份、甘草1 10份、葶苈子5 15份。
本发明药物各原料药的最佳重量份为-
人参9份、郁金9份、丹参30份、甘草6份、葶苈子9份。
本发明药物活性组分的制备方法如下-
1) 称取重量份的人参、郁金、丹参、甘草、葶苈子，备用；
2) 将所述重量份的葶苈子和人参加65% 75%乙醇回流提取，提取液减压回收乙醇至无醇味，加热 浓縮至稠膏；
3) 将所述重量份的丹参、郁金、甘草加水煎煮，滤过，滤液浓縮至一定浓度，醇沉，冷藏，滤过， 滤液减压回收乙醇并浓縮至稠膏；
4) 合并两种稠膏，烘干，粉碎，得本发明药物的活性成分。 上述制备方法中，优选步骤为
1) 称取重量份的人参、郁金、葶苈子、丹参、甘草，备用；
2) 将所述重量份的葶苈子和人参加70%乙醇回流提取二次，第一次加醇8倍量，回流3小时，第二 次加醇6倍量，回流2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，加热浓缩至稠膏；
3) 将所述重量份的丹参、郁金、甘草加水煎煮二次，加水量均为8倍量，第一次煎煮3小时，第二 次煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.10 1.15,加乙醇至含醇量为70%醇沉，冷藏 静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至稠膏；
4) 合并两种稠膏，烘干，粉碎，得本发明药物的活性成分。
本发明药物的原料药是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减小，如大规模生产可 以千克为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以克为单位，重量可以增大或者减小。本发明药物原料药 的重量配比是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，可以相应调整组成的比例，增加或者减少不超过100%。
本发明药物有益气复脉，化瘀通饮之功能，用于气阴亏损，水饮停滞造成的心悸气短、心慌胸闷、早 搏、心动过速、冠心病等。
本发明药物的活性成分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如稀释剂、赋形剂、填充剂、
粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等以常规的中药制剂方法制备成
任何一种临床上或药学上可接受的剂型，优选口服剂型，如片剂、胶囊、软胶囊、分散片、咀嚼片、口崩 片、口服液、颗粒、滴丸、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊等。
本发明药物在制成口服制剂时，可选择的填充剂有淀粉、糖粉、磷酸钙、硫酸钙二水物、糊精、微 晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇等；可选择的粘合剂有羧甲基纤维素钠、PVP-K30、羟丙基纤 维素、淀粉浆、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、胶化淀粉等；可选择的崩解剂有干淀粉、交 联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等；可选择的润滑剂有硬脂酸镁、 滑石粉、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶等。
本发明药物的优点在于
(1) 提供了一种用于治疗心脏病的药物，增加了临床用药品种，满足了临床急需。
(2) 本发明药物通过药理实验表明，可使显著减小心肌梗塞面积，抗血栓形成。表明，由人参、郁 金、丹参和甘草，或人参、郁金、丹参、甘草和葶苈子组成的药物，用于心脏病的治疗，药效显著，其结 果是本技术领域的普通技术人员所意想不到的。
(3) 本发明可制成各种口服制剂，也可直接用于煎煮。
(4) 本发明药物制备工艺简单，不同批次药品间质量差异小，药品质量均匀稳定。
以下通过实验例来进一步阐述由人参、郁金、丹参和甘草(以下称此药物为参郁)或由人参、郁金、 丹参、甘草和葶苈子(以下称此药物为参郁子)制成的药物的有益效果。
实验例1:本发明药物对大鼠实验性心肌梗塞范围的影响
受试动物Wistar大鼠，雄性，体重200 220g， 40只，随机分为4组，每组10只。 供试品参郁低、中、高剂量组，自制
实验方法将大鼠随机分为4组模型组，参郁低、中、高三个剂量组。各药物组灌胃给药。 大鼠实验性心肌梗死模型动物戊巴比妥腹腔注射麻醉(45mg/kg)仰位固定。气管插管，在胸骨左 侧作2cm的纵切口，近胸骨侧剪断第3、第4肋软骨，打开胸腔后，连接人工呼吸机(通气量2ml/100g， 50次/min)。剪开心包膜，暴露心脏，冠状动脉左前降支根部穿线以备结扎，记录标准n导联心电图，稳 定10分钟，结扎冠状动脉左前降支，关闭胸腔。用针筒吸出动物喉部分泌物，使动物恢复自主呼吸。结 扎冠状动脉15min后，静脉给药。结扎冠状动脉4小时后，摘取心脏，在结扎线以下横切5片，进行氯化 硝基四氮唑蓝(N-BT)染色，计算心肌梗死塞区面积占心室及心脏面积的百分比，并进行统计学处理(t 检验)。结果见表l。
实验结果及结论结果见表l。
由结果可见，与模型组相比，参郁各剂量组心肌梗塞面积均显著减小(pO.Ol)。表明，人参、郁金、
丹参和甘草配伍制成的药物可显著减小心肌梗塞面积，降低冠心病等心血管疾病的发生率。
表1本发明药物对大鼠实验性心肌梗塞范围的影响(X士SD)
组别
给药剂量(g/kg)
梗死区/心室(％)
梗死区/心脏(％)
模型组
参郁低剂量组 参郁中剂量组 参郁高剂量组
7
(相当于药材的量) (相当于药材的量) (相当于药材的量)
37.35±6.13 18.15±5.53** 15.36土4.67" 12.37土4.33"
29.52 ±5.02 13.98士5.31" 11.36 ±5.44" 9.22 ±5.08"
注"p<0.01,与模型组相比。
$翻2柳月 大隨碰敝,鹏,
试验动物Wistar大鼠，雌雄兼用，体重207 227g, 40只，每组10只，随机分为4组。
供试品空白对照组氯化钠注射液(山东长富洁晶药业有限公司)
参郁子低、中、高剂量组，自制
试验方法将大鼠随机分为4组，每组10只，分别为空白对照组，参郁子低、中、高剂量组，灌胃 给药。空白对照组给予等容积生理盐水，给药20分钟后开始试验。动物用2.5%戊巴比妥钠(25mg/kg)腹 腔注射麻醉，将大鼠仰卧位固定，分离右侧颈总动脉，采用电流损伤颈动脉内膜法，用BT87-3实验性体 内血栓形成仪测定不同组别动物颈动脉血栓形成时间。将电极置放在颈动脉上对其进行电刺激(2mA， 7min)，以感应电极连续测量动脉远端表面温度，观察动脉温度突降时间。记录电刺激开始至主动脉温度 突降的时间，该时间定为颈动脉血栓形成时间(超过3000秒者以3000秒计)。实验结果见表2。
表2本发明药物对大鼠颈动脉内血栓形成的影响
组别
给药剂量(g/kg)
动物数
血栓形成时间(秒)
空白对照组 参郁子低剂量组 参郁子中剂量组 参郁子高剂量组
(相当于药材的量) (相当于药材的量) (相当于药材的量)
10 10 10 10
858.73 ±486.66 1456.68 ±328.39" 1778.64 ±315.46*' 1982.76土377.35"
注与空白对照组相比，"p<0.01 实验结果及结论结果见表2。
由结果可见，与空白对照组相比，参郁子各剂量组均可显著使大鼠颈动脉内血栓形成的时间延长(p <0.01)，表明，人参、郁金、丹参、甘草和葶苈子配伍用药，抗血栓作用显著。
具体实施例方式
以下通过实施例形式的具体实施方式
，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为 本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。 实施例l:本发明药物片剂的制备
人参450g郁金450g丹参1500g甘草300g
1) 称取上述重量的人参、郁金、丹参、甘草，备用；
2) 将称好的人参加70%乙醇回流提取二次，第一次加醇8倍量，回流3小时，第二次加醇6倍量，
回流2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，加热浓縮至稠膏；
3) 将称好的丹参、郁金、甘草加水煎煮二次，加水量均为8倍量，第一次煎煮3小时，第二次煎煮2 小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.10 1.15，加乙醇至含醇量为70%醇沉，冷藏静置24 小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至稠膏；
4) 合并两种稠膏，烘干，粉碎，加入粘合剂、崩解剂和润滑剂制成颗粒，干燥，压制成1000片。 $細2:，月,随謹葡J《
人参360g郁金360g丹参1200g甘草240g葶苈子360g
1) 称取上述重量的人参、郁金、葶苈子、丹参、甘草，备用；
2) 将称好的葶苈子和人参加70%乙醇回流提取二次，第一次加醇8倍量，回流3小时，第二次加醇 6倍量，回流2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，加热浓縮至稠膏；
3) 将称好的丹参、郁金、甘草加水煎煮二次，加水量均为8倍量，第一次煎煮3小时，第二次煎煮2 小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为U0 U5，加乙醇至含醇量为70%醇沉，冷藏静置24 小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓縮至稠膏；
4) 合并两种稠膏，烘干，粉碎，加入粘合剂制成颗粒，干燥，装成1000粒硬胶囊。
实施例3:本发明药物颗粒剂的制备
人参400g郁金400g丹参1300g甘草250g葶苈子400g
1) 称取上述重量的人参、郁金、葶苈子、丹参、甘草，备用；
2) 将称好的葶苈子和人参加70%乙醇回流提取二次，第一次加醇8倍量，回流3小时，第二次加醇 6倍量，回流2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，加热浓縮至稠膏；
3) 将称好的丹参、郁金、甘草加水煎煮二次，加水量均为8倍量，第一次煎煮3小时，第二次煎煮2 小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为U0 1.15，加乙醇至含醇量为70%醇沉，冷藏静置24 小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓縮至稠膏；
4) 合并两种稠膏，烘干，粉碎，加入糖粉、粘合剂制成1000包颗粒剂。
实施例4:本发明药物软胶囊的制备
人参350g郁金350g丹参1200g甘草250g
1) 称取上述重量的人参、郁金、丹参、甘草，备用；
2) 将称好的人参加70%乙醇回流提取二次，第一次加醇8倍量，回流3小时，第二次加醇6倍量， 回流2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，加热浓縮至稠膏；
3) 将称好的丹参、郁金、甘草加水煎煮二次，加水量均为8倍量，第一次煎煮3小时，第二次煎煮2 小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为U0 1.15,加乙醇至含醇量为70%醇沉，冷藏静置24 小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓縮至稠膏；
4)合并两种稠膏，烘干，粉碎，得药粉，将大豆油和大豆磷脂、蜂蜡加热熔融，混匀，放冷，加入 药粉，压制成1000粒软胶囊。
实施例S:本发明药物滴九的制备
人参350g郁金350g丹参1000g甘草200g葶苈子350g
1) 称取上述重量的人参、郁金、葶苈子、丹参、甘草，备用；
2) 将称好的葶苈子和人参加70%乙醇回流提取二次，第一次加醇8倍量，回流3小时，第二次加醇 6倍量，回流2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，加热浓缩至稠膏；
3) 将称好的丹参、郁金、甘草加水煎煮二次，加水量均为8倍量，第一次煎煮3小时，第二次煎煮2 小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.10 1.15,加乙醇至含醇量为70%醇沉，冷藏静置24 小时，滤过，滤液减压回收乙醇并浓缩至稠膏；
4) 合并两种稠膏，烘干，粉碎，得药粉，将聚乙二醇6000在水浴中加热熔融，待全部熔融后加入药 粉，搅拌溶解，60目筛过滤，保持60'C滴入冷至1(TC以下的液体石蜡中制成丸。
权利要求
1.一种治疗心脏病的药物，其特征在于，该药物主要由下列重量份的原料药制成人参1～20份、郁金1～20份、丹参10～50份、甘草1～15份。
2. 根据权利要求1所述的药物，其特征在于，各原料药的重量份数为人参5 15份、郁金5 15 份、丹参20 40份、甘草1 10份。
3. 根据权利要求2所述的药物，其特征在于，各原料药的重量份数为人参9份、郁金9份、丹参 30份、甘草6份。
4. 根据权利要求1 3所述的任一药物的制备方法，它包括下列步骤1) 称取重量份的人参、郁金、丹参、甘草，备用；2) 将所述重量份的人参加65% 75%乙醇回流提取，提取液减压回收乙醇至无醇味，加热浓縮至稠膏；3) 将所述重量份的丹参、郁金、甘草加水煎煮，滤过，滤液浓缩至一定浓度，醇沉，冷藏，滤过， 滤液减压回收乙醇并浓缩至稠膏；4) 合并两种稠膏，烘干，粉碎，得本发明药物的活性成分。
5. 根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述的原料药还有葶苈子1 20份。
6. 根据权利要求5所述的药物，其特征在于，该药物各原料药的重量份数为人参5 15份、郁金5 15份、丹参20 40份、甘草1 10份、葶苈子5 15份。
7. 根据权利要求6所述的药物，其特征在于，该药物各原料药的重量份数为人参9份、郁金9份、 丹参30份、甘草6份、葶苈子9份。
8. 根据权利要求5 7所述的任一药物的制备方法，它包括下列步骤1) 称取重量份的人参、郁金、丹参、甘草、葶苈子，备用；2) 将所述重量份的葶苈子和人参加65%~75%乙醇回流提取，提取液减压回收乙醇至无醇味，加热 浓縮至稠膏；3) 将所述重量份的丹参、郁金、甘草加水煎煮，滤过，滤液浓縮至一定浓度，醇沉，冷藏，滤过，滤液减压回收乙醇并浓縮至稠膏；4) 合并两种稠膏，烘干，粉碎，得本发明药物的活性成分。
9. 根据权利要求1 3、 5 7所述的药物，其特征在于，该药物可以与药学上可接受的辅料混合制成 任何一种临床上或药学上可接受的剂型。
10. 根据权利要求9所述的药物，其特征在于，该药物可以与药学上可接受的辅料混合制成口服制剂。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，公开了一种治疗心脏病的药物及其制备方法。该药物主要由人参、郁金、丹参和甘草，或人参、郁金、丹参、甘草和葶苈子按一定的重量配比制备而成。它可制成临床或药学上可接受的任一剂型，优选口服制剂。该药物具有益气复脉，化瘀通饮之功效，用于气阴亏损、水饮停滞造成的心悸气短、心慌胸闷、早搏、心动过速、冠心病等，效果显著。
文档编号A61P9/00GK101104067SQ20061004549
公开日2008年1月16日 申请日期2006年7月14日 优先权日2006年7月14日
发明者黄振华 申请人:黄振华