专利名称：含有绞股蓝总甙和茶多酚的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种包含绞股蓝总甙和茶多酚类化合物的组合物，以及该组合物在制备药物或功能性食品中的用途，属于医药技术领域。
背景技术：
治疗高血脂及心脑血管疾病的药物已有不少报道和使用，但高血脂及心脑血管疾病发生机制的多样性，化学药物作用机制单一，难以多途径、多环节、多靶点对疾病产生影响，目前尚无有效药物及患者服用更为方便的复方药物。因此，开发有效、低毒、方便的复方药，是高脂血症及心脑血管疾病的治疗领域亟待解决的问题。
实践和研究表明，我国传统中医药在治疗高脂血症方面具有独特的优势，一些传统草药成份可从调节脂质代谢、抑制脂质过氧化、改善血液流变学、抑制平滑肌细胞增殖等方面，多途径、多环节、多靶点对疾病产生影响。其中绞股蓝总甙(Gypenosides，GP)和茶多酚(GreenTea Polyphenols，简称GTP)是已有研究和报道的药物成份之一。
绞股蓝总皂甙是从天然药用原料绞股蓝中提取的总甙，具有易吸收、用量小、疗效显著、安全性好等特点。药理研究表明本品具有多种生理活性，其抗癌、抗衰老、抗溃疡、镇静、镇痛、降血脂等作用，几乎没有副作用，并已有药理和临床研究的证实。例如，由单一绞股蓝总皂甙制成的“绞股蓝总皂甙口服液”、“绞股蓝总皂甙片”、“绞股蓝总皂甙胶囊”、“绞股蓝总皂甙分散片”、“绞股蓝总皂甙软胶囊”等，具有养心健脾，益气活血，除痰化于，降血脂作用，已是可用于高血脂症的治疗口服型中药成方制剂的定型药物。
茶多酚(Green Tea Polyphenols，简称GTP)是由茶叶中提取的，是茶叶中儿茶素类、黄酮类、酚酸类和花色素类化合物的总称。茶多酚时细胞膜与细胞壁有保护作用，对脂质过氧化自由基的消除作用十分明显。茶多酚还有抑菌、杀菌作用，能有效降低大肠对胆固醇的吸收，防治动脉粥样硬化，是艾滋病毒(HIV)逆转酶的强抑制物，有增强机体免疫能力，抗肿瘤、抗辐射，具有抗氧化延缓衰老机理。例如，由茶叶提取得到的以茶多酚计制成的″心脑健胶囊″，具有清利头目，醒神健脑，化浊降脂。用于头晕目眩，胸闷气短，倦怠乏力，精神不振，记忆力减退等症。对心血管病伴高纤维蛋白原症及动脉粥样硬化，肿瘤放疗、化疗所致的白细胞减少症有防治作用。
发明内容
本发明的目的是在上述基础上，为进一步充分发挥上述有效成份的活性作用，提供一种组成简单，并能在治疗高血脂和心脑血管疾病具有明显协同、增效作用的组合物。该组合物可以制成为包括口服型、注射型等不同制剂形式的药物，或是能具有相应辅助疗效的功能性食品供使用，可以提高患者依从性，使患者服药方便，降低医疗费用，具适用范围更广。
本发明的目的是通过如下方案实现的 一种组合物，其有效活性成份为绞股蓝总皂甙类化合物及其药用前体、活性代谢产物、或衍生物中的一种和茶多酚类化合物及其药用前体、活性代谢产物、或衍生物中的一种；与药物或食品中可接受的载体共同组成。绞股蓝总皂甙类/茶多酚类化合物重量比＝1/0.3～5，其中更好的是绞股蓝总皂甙类/茶多酚类化合物重量比＝3/10。
其中的绞股蓝总甙类化合物为含有相当比例量的天然原料绞股蓝的提取物；其中的茶多酚类化合物为含有相当比例量的天然原料茶叶的提取物。
本发明的上述组合物制备成药物时，可以将上述的有效成份按所说的有效成份按所说比例混合后，根据所需制备的剂型，分别按相应制剂的生产工艺方法，要求、标准、检测等方面的规定，制成为相应剂型的药物。如添加适当的辅料后，可制成相应的片剂、丸剂、胶囊、颗粒、液体胶囊、软胶囊等固体口服剂型，或是糖浆、口服液等液体口服剂型的药物；按注射液常规的要求和处理方法，可制成相应的肌肉注射或静脉注射型的药物。以本发明上述组合物制备成具有相应辅助疗效的功能性食品时，可以按照相应的食品生产要求和标准及检验方法等，制成为相应的功能性食品。
以下通过实施例的具体实施方式
及相应的试验结果，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明内容的范围仅限于下述的实施例。在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的相应替换或变更，仍属于本发明的范围。
具体实施例方式 实施例1 取符合药用标准的茶多酚200g和绞股蓝总皂甙60g，与淀粉50g混合匀后，按常规方式用10％淀粉浆制粒，烘干，加入2g硬脂酸镁混匀，压制成1000片，得到片剂口服药物。
实施例2 取符合药用标准的茶多酚20g和绞股蓝总皂甙6g，加入纯化水200ml使溶解，另取苯甲酸钠2g、对经基苯甲酸乙酯0.5g、甜味素适量，用适量纯化水溶解，将上述两溶液混匀，加纯化水至1000ml，过滤，灌装，灭菌，得到液体口服药物。
实施例3 取符合药用标准的茶多酚100g和绞股蓝总皂甙30g，用200ml注射用水溶解，加0.1％活性炭搅拌5分钟，滤过，注射用水加至1000ml，调节pH值至4.0-6.0，滤过，灌装，灭菌，即得注射剂药物。
实施例4 取符合药用标准的茶多酚100g和绞股蓝总皂甙30g，与甘露醇50g混合匀后，按常规方式用10％淀粉浆制粒，烘干，加入2g硬脂酸镁混匀，压制成1000片，得到具有调节血脂功能的保健食品。
对本发明的上述组合物进行了下述的相关试验。
药效学试验 1.对高脂血大鼠胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低度度脂蛋白(LDL)的影响试验 样品为分别茶多酚绞股蓝总皂甙为4∶1(样品1)、2∶1(样品2)、1∶2(样品3)不同比例形式的本发明组合物，按260mg(有效成分总量)/ml灌胃，对照物为等量的茶多酚和绞股蓝总皂甙，分别进行了降血脂对比试验，用F检验进行组间比较。
表1对高脂血大鼠TC、TG、HDL、LDL的影响
注与正常组相比较#P＜0.01；与模型组相比较*P＜0.05 **P＜0.01 表1的试验结果表明，高脂组与正常组比较，TC、TG升高，HDL/LDL降低，证明模型成立两种活性成分不同比例形式的本发明试验样品组，其TC，TG均降低；HDL/LDL均升高，提示均有降低高脂血症大鼠血脂的作用。表1的结果还显示出，三组不同比例形式的试验样品对降低高脂血症大鼠血脂的作用基本相同，且样品1、样品2、样品3的降低高脂血症大鼠血脂的作用均优于单一成分的绞股蓝总皂甙组和茶多酚组，说明本发明药物具有增效作用。
2.对大鼠实验性急性心肌缺血的影响 取雄性wistar大鼠80只，体重250±30g，乌拉坦lg/kg腹腔注射麻醉，大鼠仰位固定，沿胸骨左缘剪断第5-6肋骨，开胸暴露心脏，在肺动脉圆锥与左心耳根部下方约2mm处结扎冠状动脉左室支，把心脏送回胸腔，关闭胸腔，轻轻挤出胸腔内气体。选用胸20前多导联，臣胸骨左缘第四肋间1cm处为中心及其上下左右各1cm处，标定为5个导联点，以针电极刺入皮下，经波段开关与多道生理记录仪相连。描记胸前多导联心电图，以∑s-T为观察措标，结扎20分钟后测胸导联心电图作为药前值，然后一次按60mg(有效成分总量)/ml灌胃给药本发明上述药物，与等量的茶多酚和绞股蓝总皂甙分别进行了对大鼠实验性急性心肌缺血影响的试验(各组的试验样品同上述试验1)，给药后5小时记录胸前多导联心电图，计算∑S-T与药前比较，末次记录心电团后取静脉血，测定血清LDH、CPK及CK-MB活性。
试验结果表明，不同比例形式的两种活性成分组成的本发明组合物试验10样品对大鼠急性心肌缺血有明显的改善作用，可以使提高的S-T段明显降低(P＜0.01)，心肌缺血面积明显缩小(P＜0.01)，还可明显降低大鼠心肌梗塞后血清CPK，LDH，CK-MB水平(P＜0.05)，说明本发明药物对大鼠实验性心肌缺血具有保护作用。试验结果同样显示，不同比例形式的本发明组合物试验样品对大鼠缺血保护作用基本相同，且作用均优于茶多酚和绞股蓝总皂甙，说明本发明药物具有增效作用。
上述相关药效学试验结果已表明，本发明的组合物在对高血脂和心脑血管疾病等方面有治疗或辅助治疗的作用，在降血脂和心肌缺血的保护方面明显优于其中的单一成分，具有明显的协同、增效作用。同时，本发明上述形式的组合物除在对高血脂和心脑血管疾病治疗/辅助治疗时能有更多的可供选择品种范围和余地外，还因其成分简单，有效成分集中，因而可使药物的使用量相对减小，减少了对天然药用原料的浪费，且被制成多种制剂形式的药物或功能食品后，还能实现使用方式和/或患者对象的范围更为广泛，有利于大范围地推广使用的目的。同时本品还可应用于冠心病、脑卒中、高血脂、动脉粥样硬化、肥胖、高血糖、糖耐量异常、糖尿病、代谢综合征、高血压、心绞痛、心肌梗死、心功能衰竭、左室肥厚、主动脉夹层、良性小动脉性肾硬化症、恶性小动脉性肾硬化症、肾功能衰竭、视网膜动脉硬化和高血压眼底病变、抗菌消炎、老年性痴呆、增强机体免疫能力，抗肿瘤、抗辐射，抗氧化延缓衰老、消化道溃疡中的一种或几种。其中代谢综合征是指含有肥胖、血压异常、血脂异常、糖耐量异常(或血糖异常)中的三种表象或大于三种表象。
权利要求
1.一种组合物，其特征是有效活性成份为绞股蓝总甙类化合物及其药用前体、活性代谢产物、或衍生物中的一种和茶多酚类化合物及其药用前体、活性代谢产物、或衍生物中的一种；与药物或食品中可接受的载体共同组成。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的绞股蓝总甙类/茶多酚类化合物重量比＝1/0.3～5。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的山楂总黄酮类/茶多酚类化合物重量比＝3/10。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的绞股蓝总甙类化合物为含有相当比例量的天然原料绞股蓝的提取物；所述的茶多酚类化合物为含有相当比例量的天然原料茶叶的提取物。
5.根据权利要求1～4中任一所述的组合物，其特征在于所述组合物的剂型为口服制剂，包括片剂、胶囊或颗粒剂。
6.根据权利要求1～4中任一所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物的制药剂型为注射剂，包括粉针、小水针或输液。
7.权利要求1所述的组合物在制备预防和治疗高血脂及心脑血管疾病等中的应用。
全文摘要
本发明涉及一种含有绞股蓝总甙和茶多酚类化合物的组合物，该组合物，其有效活性成份为绞股蓝总甙类化合物及其药用前体、活性代谢产物、或衍生物中的一种和茶多酚类化合物及其药用前体、活性代谢产物、或衍生物中的一种；与药物或食品中可接受的载体共同组成绞股蓝总甙类/茶多酚类化合物重量比＝1/0.3～5，其中更好的是山楂总黄酮类/茶多酚类化合物重量比＝3/10。其成分简单，有效成分集中并具有明显的协同、增效作用，因而可使药物的使用量相对减小，减少了对天然药用原料的浪费，且被制成多种制剂形式的药物或功能食品后，还能实现使用方式和/或患者对象的范围更为广泛，可以提高患者依从性，使患者服药方便，降低医疗费用，具有较好市场前景。
文档编号A61K31/704GK1935216SQ20061005187
公开日2007年3月28日 申请日期2006年6月9日 优先权日2006年6月9日
发明者耿玉萍, 辛月亮 申请人:耿玉萍, 辛月亮