专利名称：绞股蓝总甙软胶囊及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种绞股蓝总甙软胶囊及其制备工艺，属于胶囊制备技术。
背景技术：
临床研究证明，绞股蓝具有明显的强壮作用和抗疲劳、延长细胞寿命、降低血脂水平以及治疗多种癌症等作用，对于癌症、溃疡、偏头疼等症状有一定的防治作用。广泛应用于高血压、高血脂、胃溃疡等症，并取得了一定的疗效绞股蓝总甙片在降低血清胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇，升高高密度脂蛋白胆固醇方面疗效显著，总有效率为94.8％。但由于片剂在体内崩解时间长，生物利用率低，降低应有疗效。绞股蓝总甙味苦，不易制成口服液体制剂，而片剂生产还存在工艺复杂、程序繁琐、生产周期长、生产成本高等问题。所以，选择一个较佳的剂型是绞股蓝总甙应用急需解决的问题。
发明内容
本发明提供一种崩解时间短、人体吸收快、疗效高且易于服用的绞股蓝总甙新剂型及其相应的制备工艺，具体如下所述绞股蓝总甙软胶囊包括囊壳和囊化液，其中囊壳是由明胶、丙三醇、泥泊金甲酯和纯化水组成，其重量百分比依次为1∶0.35∶0.1∶0.003∶1；囊化液是由绞股蓝总甙、聚乙二醇-400、丙二醇组成，其重量百分比依次为2∶7∶1。其制备工艺为1.按处方量取明胶与纯化水置于具有搅拌减压的夹层不锈钢水浴锅内，加热至55～70℃，搅拌，使明胶全部溶解后，加入丙三醇、聚乙二醇-400和尼泊金甲酯使之混合均匀，溶液减压脱泡后即成囊壳液；2.按处方量取聚乙二醇-400和丙二醇混合，另取绞股蓝总甙原料置于夹层不锈钢水浴锅内，加入混合液搅拌热至55～70℃，待绞股蓝总甙原料溶解后过滤，滤液减压脱泡后即成囊化液；3.将配置好的囊壳液和囊化液在软胶囊机中制成药粒。
本发明由于采用新的剂型，既保留了绞股蓝总甙的药用价值，又克服了绞股蓝总甙片剂的种种不足，降低了在人体内的崩解时间，提高了生物利用率和疗效，易于口服，易于长期存放。其制备工艺简单可行，生产周期缩短近一半，降低生产成本，是目前较理想的绞股蓝总甙新剂型。
具体实施例方式
现结合实施例详述本发明本实施例是由下列重量百分比的原料制成囊壳明胶40.77％，丙三醇14.26％，聚乙二醇-400 4.08％，尼泊金甲酯0.12％，纯化水40.77％囊化液绞股蓝总甙20％，聚乙二醇-400 70％，丙二醇10％制备工艺1、将绞股蓝总甙粉碎至粒度为120目以上待用；2、取聚乙二醇-400和丙二醇混合备用，另取绞股蓝总甙原料置于夹层不锈钢水浴锅内，加入混合液搅拌热至60～70℃，待绞股蓝总甙原料溶解后过滤，滤液减压脱泡后即成囊化液，待用；
3、取明胶置于具有搅拌减压的夹层不锈钢水浴锅内，加入纯化水，加热至60～70℃，搅拌，使明胶全部溶后，按量加入丙三醇、聚乙二醇-400和尼泊金甲酯并使之混合均匀，溶液减压脱泡即成囊壳液，待用。此囊壳液的粘度为25000～32000P.S；4、将配置好的囊壳液和囊化液在软胶囊机中制成橄榄状或圆球状药粒；5、制成的药粒再经干燥、打光即成；6、每粒软胶囊药粒中的囊化液应重0.3克，内含绞股蓝总甙60毫克，应为标识量的90.0～110.0％。
本发明所述各组分的物料作用1、选择聚乙二醇作为囊化液的溶剂，是因为其具有良好的生物利用度，由其制成的胶丸可获得良好的血药浓度，可使药物更好地被吸收利用。绞股蓝总甙在聚乙二醇中有较高的溶解度。在通常环境下，聚乙二醇不易氧化、酸败，易于肠胃液混合，低分子量的聚乙二醇(如聚乙二醇-400)可由尿中原形排除；在囊壳中加入适量聚乙二醇-400，可加速囊壳崩解2、丙二醇的加入是为了调节囊化液与囊壳之间的水分平衡，防止聚乙二醇吸收囊壳中的水分而使囊壳硬化。
3、丙三醇的加入是为了调节囊壳硬度，因为单以明胶为材料不能满足囊壳柔韧性要求。
4、尼泊金甲酯的加入是为了防止囊壳霉变，以利于长期存放。
本发明所述各组分的质量标准绞股蓝总甙 符合WS1Z006-93(Z)；聚乙二醇-400 符合中国药典2000版二部989页；丙二醇 符合中国药典2000版二部94页；明胶 符合中国药典2000版二部385页；丙三醇 符合中国药典90版二部72页；尼泊金甲酯 符合USP.NF 1990年版。
本发明经临床观察，100例患者中3项阳性指标的改善情况见表1，治疗前后3项血脂的具体变化见表2。说明经绞股蓝总甙软胶囊治疗后血脂水平显著好转。经过1个疗程后，患者的症状大部分得到改善，其中心悸气短的改善有效率为82.4％，胸闷肢麻为89.4％，眩晕头痛为79.6％，健忘耳鸣为70.9％，自汗乏力为79.7％，失眠多梦为75.3％。
表1 3项血脂指标的疗效显效(％)有效(％)无效(％)总有效率(％)Tchn＝8322(26.5)50(60.2)11(13.3)86.7TG n＝9217(18.5)67(72.8)8(8.7) 91.3HDL-c n＝5025(50.0)24(48.0)1(2.0) 98.0
表2治疗前后3项血脂指标的变化治疗前(mmol/L)治疗后(mmol/L)P值Tchn＝836.55±0.675.54±0.67＜0.001TG n＝922.56±0.721.92±0.86＜0.001HDL-c n＝500.89±0.161.57±0.32＜0.001本软胶囊经陕西中医研究院进行动物试验，其药效学试验和毒理研究结论分述如下药效学试验结果绞股蓝总甙软胶囊能明显降低高血脂症小鼠和大鼠血清总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LPL-C)的含量，降低TC、HDL比值，还能升高高密度脂蛋白胆固醇(HPL-C)的含量，其作用与绞股蓝总甙片相似。与片剂调节血脂作用与高脂模型组比较，P值(显著性测试)为绞股蓝总甙软胶囊 P＜0.01(非常显著)绞股蓝总甙片 P＜0.05(显著)毒理研究结果绞股蓝总甙囊化液LD50(半数致死量)值为28.34g/kg，相当于绞股蓝总甙5.68g/kg，95％的可信限为6.38～4.97g/kg(原片剂绞股蓝总甙的小鼠口服LD50值为2.83g/kg)。单独测得溶剂聚乙二醇-400的LD50值为28.23g/kg；绞股蓝总甙(用羧甲基纤维素配成混悬液)的毒性试验与囊化液中绞股蓝总甙的含量相近。提示绞股蓝总甙囊化液的溶剂聚乙二醇-400并未增加绞股蓝总甙的毒性。
经《陕西省药品检验所检查报告书》结论证明，该软胶囊的崩解时限在8分30秒内。
权利要求
1.一种绞股蓝总甙软胶囊，其特征在于该软胶囊是由囊壳和囊化液构成，其中1.1囊壳中各组分的重量百分比为明胶39％～43％，丙三醇13％～15％，聚乙二醇-400 3.9％～4.3％，尼泊金甲酯0.11％～0.13％，纯化水39％～43％1.2囊化液中各组分的重量百分比为绞股蓝总甙19％～21％，聚乙二醇-400 67％～74％，丙二醇9％～11％
2.根据权利要求1所述的一种绞股蓝总甙软胶囊，其特征在于各原料的重量百分比为2.1囊壳中各组分的重量百分比为明胶40.77％，丙三醇14.26％，聚乙二醇-400 4.08％，尼泊金甲酯0.12％，纯化水40.77％2.2囊化液中各组分的重量百分比为绞股蓝总甙20％，聚乙二醇-400 70％，丙二醇10％
3.根据权利要求1、2所述的一种绞股蓝总甙软胶囊，其特征在于所述的绞股蓝总甙为液态。
4.制备如权利要求1、2所述的一种绞股蓝总甙软胶囊的工艺，包括将囊化液及囊壳液采用压制法在软胶囊机中制成软胶囊药粒，其特征在于4.1囊壳液的制备按处方量取明胶与纯化水置于具有搅拌减压的夹层不锈钢水浴锅内，加热至55～70℃，搅拌，使明胶全部溶解，在按量加入丙三醇、聚乙二醇-400和尼泊金甲酯使之混合均匀，溶液减压脱泡待用；4.2囊化液的配置按处方量取聚乙二醇-400和丙二醇混合，另取绞股蓝总甙原料置于夹层不锈钢水浴锅内，加入混合液搅拌热至55～70℃，待绞股蓝总甙原料溶解后过滤，滤液减压脱泡待用。
5.如权利要求4所述的制备工艺，其特征在于囊壳液的粘度为25000～32000P.S。
全文摘要
本发明公开了一种绞股蓝总甙软胶囊制备工艺，该软胶囊包括囊壳和囊化液，其中囊壳是由明胶、丙三醇、尼泊金甲酯和纯化水组成，其重量百分比依次为1∶0.35∶0.1∶0.003∶1；囊化液是由绞股蓝总甙、聚乙二醇－400、丙二醇组成，其重量百分比依次为2∶7∶1。将配置好的囊壳液和囊化液在软胶囊机中制成药粒。本发明提供一种崩解时间短、人体吸收快、疗效高且易于服用的绞股蓝总甙新剂型及其相应的制备工艺，值得推广。
文档编号A61P9/12GK1634095SQ200410073228
公开日2005年7月6日 申请日期2004年11月4日 优先权日2004年11月4日
发明者仵博 申请人:仵博