专利名称：野木瓜总甙及其注射剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种由木通科植物野木瓜的有效部位野木瓜总甙或其水溶性盐组成的注射剂。
背景技术：
野木瓜(Stauntonia chinensis DC)又名假荔枝、绕绕藤，为木通科野木瓜属植物。药理实验证明野木瓜全植物及其提取物都有镇痛、镇静和解痉作用，用于治疗风湿性关节炎、跌打损伤，各种神经性疼痛。可长期使用及连续用药，剂量与效用成正相关性，而镇痛作用不影响人的意识和感觉，无耐药性，不成瘾，是一种有效的中药镇痛药。目前已上市用于临床的注射剂为野木瓜注射液，是以原药材用传统水提醇沉的方法制成，有效成分提取不完全，杂质含量高。不同产地，不同采摘季节的原料质量差别较大，使得野木瓜注射液各批次之间的质量和疗效都不够稳定。且副作用大，存在一定的安全隐患。
因此，针对野木瓜注射液的上述缺点，有必要研制一种质量和疗效都稳定，且副作用小的由野木瓜有效部位组成的注射剂。
发明内容
本发明的目的在于提供一种由野木瓜的有效部位野木瓜总甙组成的注射剂本发明是这样实现的本发明野木瓜总甙注射剂，是由下述原料制成野木瓜总甙或其水溶性盐常用的注射剂附加剂，包括吐温20或吐温40或吐温80或，注射用水或聚乙烯吡咯烷酮或蛋黄磷脂或卵磷脂或脱氧胆酸钠或普朗尼克F-86或醋酸或醋酸钠或枸橼酸或枸橼酸钠或乳酸或酒石酸或酒石酸钠或磷酸氢二钠或磷酸二氢钠或碳酸钠或碳酸氢钠或碳酸钠或或明胶或甲基纤维素或羟甲基纤维素钠或果胶或山梨醇或肌酐或甘氨酸或菸酰胺或亚硫酸钠或亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠或苯甲醇或对羟基苯甲酸丁酯或对羟基苯甲酸乙酯或酚或三氯叔丁醇或盐酸普鲁卡因或利多卡因或以上物质中的两种或多种。
这些辅料分别是注射剂中常用的增溶剂、湿润剂、缓冲剂、稳定剂、抗氧剂、抑菌剂、局麻剂(止痛剂)。
将两种或多种原料混合均匀，与溶剂混合均匀，分装，灭菌，制成野木瓜总甙注射液。
将两种或多种原料混合均匀，冷冻干燥或灭菌溶剂结晶或喷雾干燥制成野木瓜注射用无菌粉末。
将两种或多种原料混合，与溶剂配制均匀，滤过，灌封而成野木瓜总甙输液上述注射液和输液中的溶剂包括注射用常用溶剂，即注射用水或注射用油或乙醇或甘油或丙二醇基聚乙二醇或甘露醇或苯甲酸苄酯或二甲基乙酰胺。
本发明野木瓜总甙注射液所用的野木瓜总甙是用以下方法制得取野木瓜(全植物)粗粉，首先以野木瓜粗粉5-20倍体积的稀醇浸泡野木瓜2-12小时，然后回流提取1-5次，合并提取液，减压蒸馏回收稀醇，得野木瓜稀醇提取物，然后取1份物野木瓜的稀醇提取物，用1-10分的水溶解后再用1-10倍水饱和的丁醇或戊醇或己醇或庚醇或辛醇或壬醇或癸醇或以上各种醇类中的两种或多种组成的混合溶剂萃取而得1-5次，合并萃取液。减压蒸馏回收溶剂后得到野木瓜总甙。或取市售野木瓜提到物1份，用1-10份的水溶解后再用1-10倍水饱和的丁醇或戊醇或己醇或庚醇或辛醇或壬醇或癸醇或以上各种醇类中的两种或多种组成的混合溶剂萃取1-5次，合并萃取液。减压蒸馏回收溶剂后得到野木瓜总甙。在制备制剂过程中，取野木瓜总甙加入适量水，然后加氢氧化钠或氢氧化钾溶液至溶液呈澄清状即得野木瓜总甙水溶性盐。
本发明以药理实验为指导，通过用特殊溶剂提取提取野木瓜有效部位野木瓜总甙，并制成注射剂，降低了杂质在注射剂中的含量并提高了有效成分的含量，使注射剂的质量和疗效得到了提高药理作用17-19克雌性小鼠，试验前将其置于55±0.5℃恒温水浴锅上，以小鼠舔后足作为疼痛反应的指标，测定小鼠的痛阈值，剔除过敏和反应迟钝的小鼠(小于10秒，大于30秒者)。将预测合格小鼠分成3组，每组10只，分别给以腹腔注射野木瓜总甙注射液、野木瓜注射液和生理盐水，1小时后测定其疼痛反应，用统计学方法比较用药前后痛阈差别，结果野木瓜总甙注射液表现出显著的强于野木瓜注射液的镇痛效果(P＜0.05)。
具体实施例方式野木瓜总甙原料的制备方法1、以野木瓜20倍体积的75％乙醇浸泡野木瓜12小时，然后回流提取4次，合并提取液，减压蒸馏回收乙醇，得稀醇提取物。然后取1份稀醇提取物，溶于3份水中，再以3份水饱和的正丁醇萃取5次，合并萃取液，减压回收正丁醇，所得固体干燥，粉碎，即得得野木瓜有效部位野木瓜总甙。
2，野木瓜总甙注射液的制备方法野木瓜总甙原料的制备同实施例1。
处方1野木瓜总甙 200g
吐温20 1g注射用水加到2000ml共制成1000支 每支含主药200mg处方2野木瓜总甙 200g吐温40 1g羟甲基纤维素钠 1g加乙醇到2000ml共制成1000支，每支含主药200mg处方3野木瓜总甙 200g吐温80 1g甲基纤维素 1g加聚乙二醇至2000g共制成1000支，每支含主药200mg将野木瓜总甙加入适量注射用水，加入处方量的辅料，混合均均，充分溶解，加注射用水至处方量，滤过，灌封，灭菌，即得。
处方4野木瓜总甙 200g1％氢氧化钠溶液 适量注射用水加到2000ml
共制成1000支 每支含主药200mg将野木瓜总甙加入适量注射用水，加1％的氢氧化钠溶液至溶液澄明，加注射用水至处方量，充分溶解，滤过，灌封，灭菌，即得。
3、野木瓜总甙注射用无菌粉末的制备方法野木瓜总甙原料的制备同实施例1。
处方1野木瓜总甙 200g甘露醇 140g苯甲醇 20g共制成1000支处方2野木瓜总甙 200g甘露醇 140g对羟基苯甲酸乙酯 0.2共制成1000支 每支含主药量200mg处方3野木瓜总甙 200g甘露醇 140g利多卡因 1g甘氨酸 2g
共制成1000支 每支含主药200mg野木瓜总甙注射用无菌粉末的制备为将精制的野木瓜总甙原料与处方量的辅料混合均匀，冷冻干燥，分装(分装前将小瓶及胶塞灭菌)，补充灭菌，包装得野木瓜总甙注射用无菌粉末。4、野木瓜总甙输液的制备方法处方1野木瓜总甙 0.2g注射用水 100g对羟基苯甲酸乙酯 0.01g肌酐 0.7g制成100ml/瓶处方2野木瓜总皂甙 0.2g注射用水 100g苯甲醇 1g甘氨酸 1.5g制成100ml/瓶处方3野木瓜总甙 0.2g注射用水100g对羟基苯甲酸丁酯0.01g菸酰胺 1.5g
制成100ml/瓶野木瓜总甙输液的制备为将野木瓜总甙溶解在配液中，添加处方量的辅料混合均匀，滤过，灌封，灭菌，包装得野木瓜总甙输液。
权利要求
1.野木瓜总甙注射剂，其特征在于它是由以下物质制成野木瓜总甙或其水溶性盐常用注射剂附加剂，包括吐温20或吐温40或吐温80，注射用水或聚乙烯吡咯烷酮或蛋黄磷脂或卵磷脂或脱氧胆酸钠或普朗尼克F-86或醋酸或醋酸钠或枸橼酸或枸橼酸钠或乳酸或酒石酸或酒石酸钠或磷酸氢二钠或磷酸二氢钠或碳酸钠或碳酸氢钠或碳酸钠或明胶或甲基纤维素或羟甲基纤维素钠或果胶或山梨醇或肌酐或甘氨酸或菸酰胺或亚硫酸钠或亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠或苯甲醇或对羟基苯甲酸丁酯或对羟基苯甲酸乙酯或酚或三氯叔丁醇或盐酸普鲁卡因或利多卡因或以上物质中的两种或多种。将上述一种原料与一种或多种附加剂制成注射液或注射用无菌粉末或输液。
2.如权利要求1所提及的野木瓜总甙与适量的注射用水混合后，加氢氧化钠溶液或氢氧化钾溶液至混合物呈澄明溶液即得野木瓜总甙的水溶性盐。
3.如利要求1所述的野木瓜总甙注射剂，其特征在于每个单位注射剂含野木瓜总甙0.1mg至5000mg。
4.如权利要求1所述的野木瓜甙注射剂，其特征在于将原料与附加剂混合均匀，与溶剂混合均匀，分装，灭菌，制成野木瓜总甙注射液
5.如权利要求1所述的野木瓜注射剂，其特征在于将原料与附加剂混合，溶于溶剂，冷冻干燥或灭菌溶剂结晶或喷雾干燥制在野木瓜总甙注射用无菌粉末。
6.如权利要求1所术的野木瓜总甙注射剂，其特征在于将原料与附加剂混合，与溶剂配制均匀，滤过，灌封而成野木瓜总甙输液
7.如权利要求4和6所用的溶剂，其特征在于包括注射用常用溶剂，即注射用水或注射用油或或乙醇或丙二醇或聚乙二醇或甘露醇或苯甲酸苄酯或二甲基乙酰胺。
8.如权利要求1中所提及的有效部位野木瓜总甙，其特征在于用以下方法得到以野木瓜的稀醇提取物或市售提取物，用1-5倍的水溶解后再用水溶液体积的1-5倍的水饱和的丁醇或戊醇或己醇或庚醇或辛醇或壬醇或癸醇或以上各种醇类中的两种或多种组成的混合溶剂萃取而得。
9.如权利要求8所提及的稀醇，是指由甲醇或乙醇或丙醇的水溶液或以上醇的两种或三种与水组成的浓度为10％-90％的溶液。
10.如权利要求8和9所提及的丙醇，丁醇，戊醇，己醇，庚醇，辛醇，壬醇，癸醇均包含各种异构体。
全文摘要
本发明涉及一种由中药野木瓜提取的有效部位野木瓜总甙或其水溶性盐组成注射剂。用水饱的各种醇类萃取野木瓜稀醇提取物或市售野木瓜提取物，得到野木瓜的有效部位——野木瓜总甙，再将其制成野木瓜总甙注射剂或其水溶性盐的注射剂。与一般的野木瓜注射液相比，野木瓜总甙注射剂止痛作用起效快，作用时间长，疗效稳定，毒副作用小。是一种安全有效的止痛注射剂。
文档编号A61K31/7028GK1562275SQ20041002654
公开日2005年1月12日 申请日期2004年3月22日 优先权日2004年3月22日
发明者傅卫国, 王伟, 曾韶辉 申请人:广州安健实业发展有限公司