专利名称：一种糖尿乐丸制剂的质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂的质量控制方法，特别涉及糖尿乐丸(浓缩丸)制剂的质量控制方法。
背景技术：
糖尿乐来源于部颁标准第13册，第225页，标准编号为WS3-B-2644-97，系胶囊剂。处方组成为天花粉、山药、黄芪、红参、地黄、枸杞、知母、天冬、茯苓、山茱萸、五味子、葛根、鸡内金(炒)组成。具有滋阴补肾，益气润肺，和胃生津、调节代谢机能。用于消渴症引起的多食、多饮、多尿，四肢无力等症，降低血糖、尿糖。
2型糖尿病的发病与胰岛素抵抗和胰岛B细胞分泌功能减退有关，是多种遗传和环境因素(肥胖、高热量饮食、体力活动减少等)共同作用的结果。其病理改变可引起全身代谢紊乱及大、中、小、微血管病变与神经病变，因此其并发症较多。常见的并发症有高血压、冠心病、缺血性脑血管病、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病足、糖尿病周围神经病变等。
在临床上2型糖尿病已经形成了西医辨病与中医辨证相结合的诊疗模式。西医的诊断标准，中医也普遍接受。中医首先明确西医病的诊断后，再行辨证论治。虽然2型糖尿病中医辨证分型可有七八种甚至十余种之多，但可加以合并、归纳为最基本的4种证型，即阴虚热盛证、肝肾阴虚证、气阴两虚证、阴阳两虚证。其中又以气阴两虚证最多见，可占整个证型的50％。
糖尿乐1处方中滋阴药有地黄、山茱萸、枸杞子、天冬、知母、天花粉、补气药如黄芪、红参、淮山药、五味子。另加茯苓、鸡内金(炒)增加食欲；葛根以退热。
王玉芬2等采用正常动物及糖尿病模型动物对糖尿乐的降糖作用进行观察。结果表明糖尿乐可降低正常小鼠及大鼠血清胰岛素水平及肝糖原含量升高；可使肾上腺素所致高血糖大鼠血糖明显降低，肝糖原明显增加；对四氧嘧啶所致的小鼠和大鼠血糖均有明显的抑制作用；还能改善大鼠糖耐量。
综上所述，糖尿乐具有滋阴益气和胃之功效。用于2型糖尿病气阴两虚证。
现有糖尿乐制剂存在质量控制方法落后，产品质量不易控制的缺点。现有质量控制方法中并没有对其成分进行鉴别，或对其成分进行含量测定的内容。故现有质量控制方法不能有效控制糖尿乐制剂的质量，从而将影响产品的生产和保证质量。
为有效控制产品质量，我们建立了糖尿乐制剂的新的质量控制方法，该方法采用薄层色谱法进行鉴别，采用分光光度法进行含量测定。该质量控制方法精密度、灵敏度、稳定性均好，确保产品质量的“安全、均一、稳定、有效、可控”。
发明内容
本发明目的在于提供糖尿乐制剂的质量控制方法。
糖尿乐制剂处方组成为一、处方天花粉104.3g 山药104.3g 黄芪26g红参15.65g 地黄26g 枸杞15.65g知母15.65g 天冬7.8g 茯苓10.5g山茱萸10.5g 五味子7.8g 葛根10.5g鸡内金(炒)10.5g糖尿乐丸(浓缩丸)制法以上十三味，取山药52.15g、天花粉52.15g、鸡内金、红参，粉碎成细粉；其余山药52.15g、天花粉52.15g、黄芪、生地、山茱萸、枸杞、五味子、知母、葛根、天冬、茯苓加水煎煮第一次加10倍量水煎煮2小时，第二次加8倍量水煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.30(50℃)稠膏；与山药、天花粉、鸡内金、红参细粉，混匀，制成1000丸，干燥，打光，即得。
本发明是针对糖尿乐丸(浓缩丸)制剂提出质量控制方法的，但也不限于糖尿乐丸(浓缩丸)制剂，还可包括片剂、胶囊、糖浆、颗粒剂等糖尿乐丸其他口服制剂。
本发明包括的糖尿乐其他制剂形式其处方与糖尿乐丸(浓缩丸)制剂相同，组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，最多不超过100％。
大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位。以上组成可制成药物制剂1000剂，所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂1000粒，片剂1000片，颗粒剂1000g，液体制剂1000ml等，本发明的糖尿乐其他制剂形式的制备方法可以采用以下方法通过将上述配方的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成胶囊、片剂、糖浆、颗粒剂。所述活性物质可以通过选自以下方式的方法得到，如通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到，这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，还可以是高纯度提取物，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。
本发明的糖尿乐其他制剂形式，在制成制剂时根据需要可以加入药物可接受的载体，这些载体可以是任何适合制成本发明制剂的载体，如苯甲酸或钾盐、甘露醇、山梨醇、山梨酸或钾盐、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、尼泊尔甲酯、尼泊尔乙酯、尼泊尔丙酯、尼泊尔丁酯、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土温60-80、司盘-80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、琼脂、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料等。
本发明的糖尿乐制剂，特别是浓缩丸制剂，其功能主治用法用量如下功能与主治滋阴补肾，益气润肺，和胃生津、调节代谢机能。用于消渴症引起的多食、多饮、多尿，四肢无力等症，降低血糖、尿糖。
用法与用量口服，一次6～8丸，一日3次。
规格每8丸相当于原药材3克。
贮藏密封。
有效期暂定二年本发明提供的是针对以上糖尿乐制剂的质量控制方法，特别是口服液制剂，为控制糖尿乐制剂的质量。针对的其特点及本发明配方，我们提供了如下质量控制方法本发明所述质量控制方法包括以下步骤性状的观察，内容物的鉴别，内容物的检查，对含有的成分进行含量测定，因此，本发明的质量控制方法主要的步骤是性状的观察，步骤是性状本品为黄棕色的浓缩丸；气微香，味辛，微苦。
内容物的鉴别，步骤是鉴别(1)取本品，置显微镜下观察，淀粉粒单粒类圆形，扁卵形，矩圆形，直径6～35μm，脐点点状、人字状、十字状或短缝状，层纹隐约可见。不规则团块或不规则片状，淡黄色或近无色，呈碎玻璃碴样，棱角分明，有的可见线状纹理。
(2)取本品，研细，称取约8g，加三氯甲烷50ml，回流1小时，滤过，弃去滤液，滤渣挥干三氯甲烷，加甲醇50ml回流提取1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加适量甲醇溶解，加于中性氧化铝柱(100-120目，5g，内径10-15mm)上，用40％甲醇100ml甲醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用3倍的氨试液洗涤，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂甙Rb1、人参皂甙Rg1对照品，分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液5μl对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(65∶35∶10)下层液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％的硫酸乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰，分别置日光及紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本品，研细，称取约8g，加甲醇30ml冷浸1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液，另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液5μl和对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(65∶35∶10)下层液为展开剂，展开，取出，晾干，在紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(4)取本品，研细，称取约8g，加三氯甲烷50ml，回流1小时，滤过，残渣挥干三氯甲烷，加甲醇50ml回流提取1小时，滤过，蒸干，残渣加水溶解，用水饱和的正丁醇液提取2次，每次20ml，弃去水液，正丁醇液再用3倍的氨试液洗涤，将正丁醇液蒸干，残渣加1ml甲醇溶解作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(65∶35∶10)下层液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％的硫酸乙醇溶液，105℃加热至斑点清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；再置于紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(5)取本品，研细，称取约40g，加三氯甲烷80ml回流提取1小时，滤过，滤液用1％的氢氧化钠溶液50ml洗涤，弃去氢氧化钠溶液，将三氯甲烷液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取五味子对照药材1g，用水煎煮两次，合并水液，用20ml三氯甲烷振摇提取，弃去水液，三氯甲烷提取液用1％的氢氧化钠溶液20ml洗涤，弃去氢氧化钠溶液，将三氯甲烷提取液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液15μl和对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯(6∶4)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
内容物的检查，步骤是检查应符合丸剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录IA)。
对含有的成分进行含量测定，步骤是含量测定照高效液相色谱法(中国药典2005年一部附录VI D)测定。
(三)临床实验1、临床病例治疗组40例，74眼，男21例，女19例，年龄17～68岁，右眼4例，左眼2例，其余均为双眼患者；对照组30例，58眼，男13例，女17例，年龄18～66岁，右眼1例，左眼1例，余均为双眼患者。
2、治疗方法试验组，用法滴眼，一次1～2滴，一日3次；或一次1～2滴，滴后闭目休息5分钟，再滴，连续五次。当视力恢复到1.0以上时，可酌量减少，疗程30天。对照组珍视明滴眼液用法每日4～6次，每次1～2滴，疗程30天。
3、临床治疗结果(1)疗效判定标准①治愈能坚持阅读或注视精细工作1小时以上，眼睛症状及全身症状消失者。②显效能坚持阅读或注视精细工作30分钟～60分钟(短暂性视力减退者，重症闭目休息10分钟后视力恢复，中度及轻度症失)，眼部症状及全身症状各有2项明显改善者。③有效阅读或注视精细工作较治疗前延长10分钟以上(短暂性视力减退者，重症闭目休息20分钟后视力恢复，中度症闭目休息10分钟后视力恢复，轻症消失)，眼部症状及全身症状各有2项改善，或各有1项明显改善者。④无效治疗前后眼部症状及全身症状均无改善者。
(2)治疗结果治疗组74眼，有效63眼，有效率85.1％；对照组58眼，有效30眼，有效率51.7％。两组差异有显著意义(P＜0.01)。结果见表4。
表4治疗组与对照组疗效统计分析
典型病例王××，男，33岁，职员，视频终端工作者，感觉视物模糊2天。酸胀不适，有时刺痛难忍，不欲睁眼，全身伴有烦躁、不眠、头晕、口苦。西医诊断经检查，眼部结膜轻度充血，眼脸红肿，排除其它眼疾，确诊为视疲劳。给予本制剂滴眼，每日4～6次，每次1～2滴。治疗1个月后，自觉眼干涩、灼热、目胀疼痛、烦躁、不眠、头晕等症状基本消失，临床治愈。
(四)
具体实施例方式
本品由天花、山药、黄芪、红参、地黄等13味药材组成，是由糖尿乐胶囊(国家药品标准号WS3-B-2644-97)改剂型研究而成的。原标准中仅有一显微鉴别，为更好控制产品质量，我们增加对红参、葛根、黄芪、五味子的薄层鉴别，且阴性没有干扰。同时建立了成品中葛根素含量的测定方法。
14.2.1鉴别14.2.1.1鉴别(1)系方中天花粉和鸡内金的显微鉴别取本品，置显微镜下观察，淀粉粒单粒类圆形，扁卵形，矩圆形，直径6～35μm，脐点点状、人字状、十字状或短缝状，层纹隐约可见。不规则团块或不规则片状，淡黄色或近无色，呈碎玻璃碴样，棱角分明，有的可见线状纹理。和原糖尿乐胶囊显微特征一致。
14.2.1.2鉴别(2)系方中红参的薄层鉴别我们以人参皂甙Rb1、人参皂甙Rg1、人参皂甙Re对照品为对照进行鉴别研究，同时作阴性对照，分别置日光及紫外光灯(365nm)下检视，结果表明，人参皂甙Rb1、人参皂甙Rg1阴性对照未见干扰，人参皂甙Re阴性对照有些干扰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。故该项鉴别以人参皂甙Rb1、人参皂甙Rg1为对照列入本品质量标准中。
14.2.1.3鉴别(3)系方中葛根的薄层鉴别我们以葛根素对照品为对照进行鉴别研究，同时作阴性对照，结果表明阴性对照未见干扰，供试品色谱中在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。故该项鉴别列入本品质量标准中。
14.2.1.4鉴别(4)系方中黄芪的薄层鉴别我们以黄芪甲苷对照品为对照进行鉴别研究，同时作阴性对照，结果表明阴性对照未见干扰，供试品色谱中在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。故该项鉴别列入本品质量标准中。
14.2.1.5鉴别(5)系方中五味子的蒲层鉴别我们以五味子对照药材为对照进行鉴别研究，同时作阴性对照，结果表明阴性对照未见干扰，供试品色谱中在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。故该项鉴别列入本品质量标准中。
14.2.1.6其它
14.2.1.6.1知母的鉴别研究参考文献取用甲醇超声处理30min，滤过，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，知母对照药材用水煎煮1小时，蒸干后用甲醇溶解，滤过，残渣加甲醇1ml使溶解，结果供试品所得斑点不明显，故不列如标准正文。
14.2.1.6.2地黄的鉴别研究参考文献取本品粉末10g，加甲醇20ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液回收甲醇至5ml，作为供试品溶液。另取梓醇对照品加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(14∶6∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茴香醛试液，105℃加热至斑点显色清晰。结果表明，阴性有干扰，故不列入标准正文。
14.2.2检查14.2.2.1溶散时限照丸剂项下溶散时限检查法[中国药典2000版一部附录IA]检查，结果均符合规定。
14.2.2.2重量差异照丸剂项下重量差异检查法[中国药典2000版一部附录IA]检查，结果均符合规定。
14.2.2.3水份照水分测定法中的第一法[中国药典2000年版一部附录IX H]测定，结果符合规定。
14.2.2.4重金属按重金属检查法[中国药典2000版一部附录IX E第二法]检查了3批样品，结果均未超过百万分之十，故此项检查暂未纳入质量标准。
14.2.2.5砷盐按照砷盐检查法[中国药典2000版一部附录IX F第一法]检查了3批样品，结果均未超过百万分之一，故此项检查暂未纳入质量标准。
14.2.2.6微生物限度检查按中国药典2000版一部附录XIII C“微生物限度标准”规定，含药材的丸剂细菌数不得过30000个/g，霉菌、酵母菌数不得过100个/g，活螨不得检出，大肠肝菌不得检出。本制剂数批检测结果均符合规定。
14.2.3含量测定葛根素的含量测定(一)仪器和试剂仪器Agilent1100型高效液相色谱仪，G1315A VWD；Hypersil依利特分析柱(4.6×250mm，5μm)；AB204-S型电子天平(梅特勒—托利多公司)；AG-135型电子天平(梅特勒—托利多公司)。
试剂甲醇为色谱纯，水为重蒸水，其它试剂为分析纯。
对照品葛根素对照品(购自中国药品生物制品鉴定，批号110752-200209)(二)方法与结果1、色谱分析条件固定相十八烷基硅烷键合硅胶流动相甲醇∶水(20∶80)检测波长250nm，柱温30℃，流速1.0ml/min，2、系统适用性试验在以上条件下，葛根素与其它相邻组分均能很好地达到基线分离，理论板数按葛根素峰计算不低于4000。且缺葛根的阴性对照在相同保留时间下无吸收峰，说明用此条件可行。
3、试验结果方法学考察的结果表明葛根素浓度在4.034～80.68μg/ml内成良好线性关系，对照品溶液及供试品溶液的稳定性、精密度及样品的重现性试验，RSD％均＜3.0％，加样回收率为100.5％。对三批中试产品按其质量标准检验，结果均符合规定。
4、含量限度确定依据10批样品，结合制备工艺的葛根素的转移率，最终确定本品的含量限度为本品每克含葛根以葛根素(C21H20O9)计，不得少于0.46mg。
以上本发明的质量控制方法中所述本品，是指依本发明工艺制备的糖尿乐丸(浓缩丸)，在对其他剂型进行测定的时候，指相应的其他剂型。
本发明的优点在于本发明的质量控制方法保证了本发明的制剂的质量检测标准能够较全面有效控制制剂的质量特征，具有准确性和先进性，可作为质量控制和考察工艺的稳定性的有效技术手段。对提高产品质量有重大意义。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
实施例1糖尿乐丸(浓缩丸)的质量控制性状的观察，步骤是性状本品为黄棕色的浓缩丸；气微香，味辛，微苦。
内容物的鉴别，步骤是鉴别(1)取本品，置显微镜下观察，淀粉粒单粒类圆形，扁卵形，矩圆形，直径6～35μm，脐点点状、人字状、十字状或短缝状，层纹隐约可见。不规则团块或不规则片状，淡黄色或近无色，呈碎玻璃碴样，棱角分明，有的可见线状纹理。
(2)取本品，研细，称取约8g，加三氯甲烷50ml，回流1小时，滤过，弃去滤液，滤渣挥干三氯甲烷，加甲醇50ml回流提取1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加适量甲醇溶解，加于中性氧化铝柱(100-120目，5g，内径10-15mm)上，用40％甲醇100ml甲醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用3倍的氨试液洗涤，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂甙Rb1、人参皂甙Rg1对照品，分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液5μl对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(65∶35∶10)下层液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％的硫酸乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰，分别置日光及紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(3)取本品，研细，称取约8g，加甲醇30ml冷浸1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液，另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液5μl和对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(65∶35∶10)下层液为展开剂，展开，取出，晾干，在紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(4)取本品，研细，称取约8g，加三氯甲烷50ml，回流1小时，滤过，残渣挥干三氯甲烷，加甲醇50ml回流提取1小时，滤过，蒸干，残渣加水溶解，用水饱和的正丁醇液提取2次，每次20ml，弃去水液，正丁醇液再用3倍的氨试液洗涤，将正丁醇液蒸干，残渣加1ml甲醇溶解作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(65∶35∶10)下层液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％的硫酸乙醇溶液，105℃加热至斑点清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；再置于紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(5)取本品，研细，称取约40g，加三氯甲烷80ml回流提取1小时，滤过，滤液用1％的氢氧化钠溶液50ml洗涤，弃去氢氧化钠溶液，将三氯甲烷液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取五味子对照药材1g，用水煎煮两次，合并水液，用20ml三氯甲烷振摇提取，弃去水液，三氯甲烷提取液用1％的氢氧化钠溶液20ml洗涤，弃去氢氧化钠溶液，将三氯甲烷提取液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液15μl和对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶6F254薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯(6∶4)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
内容物的检查，步骤是检查应符合丸剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录IA)。
对含有的成分进行含量测定，步骤是含量测定照高效液相色谱法(中国药典2005年一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(20∶80)为流动相；检测波长为250nm；柱温为30℃。理论板数按葛根素峰计算应不低于4000。
对照品溶液的制备 精密称取葛根素对照品适量，加30％乙醇制成每1ml中含葛根素50μg的溶液，摇匀，即得。
供试品溶液的制备 取重量差异项下本品，粉碎成细粉，取约4.0g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入30％乙醇50ml，称定重量，超声提取30分钟，放冷，再称定重量，用30％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每克含葛根以葛根素(C21H20O9)计，不得少于0.46mg。
实施例2糖尿乐丸(浓缩丸)一、处方天花粉104.3g山药104.3g黄芪26g红参15.65g 地黄26g 枸杞15.65g知母15.65g 天冬7.8g 茯苓10.5g山茱萸10.5g 五味子7.8g葛根10.5g鸡内金(炒)10.5g糖尿乐丸(浓缩丸)制法以上十三味，取山药52.15g、天花粉52.15g、鸡内金、红参，粉碎成细粉；其余山药52.15g、天花粉52.15g、黄芪、生地、山茱萸、枸杞、五味子、知母、葛根、天冬、茯苓加水煎煮第一次加10倍量水煎煮2小时，第二次加8倍量水煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.30(50℃)稠膏；与山药、天花粉、鸡内金、红参细粉，混匀，制成1000丸，干燥，打光，即得。
权利要求
1.一种糖尿乐制剂的质量控制方法，其特征在于，包括性状的观察，内容物的鉴别，内容物的检查，对含有的成分进行含量测定的步骤。
2.权利要求1的方法，其特征在于，所述糖尿乐制剂是口服固体制剂。
3.权利要求2的方法，其特征在于，所述口服固体制剂是糖尿乐丸。
4.权利要求3的方法，其特征在于，所述方法步骤如下性状的观察，步骤是性状本品为黄棕色的浓缩丸；气微香，味辛，微苦；内容物的鉴别，步骤是鉴别(1)取本品，置显微镜下观察，淀粉粒单粒类圆形，扁卵形，矩圆形，直径6～35μm，脐点点状、人字状、十字状或短缝状，层纹隐约可见；不规则团块或不规则片状，淡黄色或近无色，呈碎玻璃碴样，棱角分明，有的可见线状纹理；(2)取本品，研细，称取约8g，加三氯甲烷50ml，回流1小时，滤过，弃去滤液，滤渣挥干三氯甲烷，加甲醇50ml回流提取1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加适量甲醇溶解，加于中性氧化铝柱(100-120目，5g，内径10-15mm)上，用40％甲醇100ml甲醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用3倍的氨试液洗涤，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参皂甙Rb1、人参皂甙Rg1对照品，分别加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液5μl对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(65∶35∶10)下层液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％的硫酸乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰，分别置日光及紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取本品，研细，称取约8g，加甲醇30ml冷浸1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液，另取葛根素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液5μl和对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(65∶35∶10)下层液为展开剂，展开，取出，晾干，在紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(4)取本品，研细，称取约8g，加三氯甲烷50ml，回流1小时，滤过，残渣挥干三氯甲烷，加甲醇50ml回流提取1小时，滤过，蒸干，残渣加水溶解，用水饱和的正丁醇液提取2次，每次20ml，弃去水液，正丁醇液再用3倍的氨试液洗涤，将正丁醇液蒸干，残渣加1ml甲醇溶解作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(65∶35∶10)下层液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％的硫酸乙醇溶液，105℃加热至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；再置于紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(5)取本品，研细，称取约40g，加三氯甲烷80ml回流提取1小时，滤过，滤液用1％的氢氧化钠溶液50ml洗涤，弃去氢氧化钠溶液，将三氯甲烷液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取五味子对照药材1g，用水煎煮两次，合并水液，用20ml三氯甲烷振摇提取，弃去水液，三氯甲烷提取液用1％的氢氧化钠溶液20ml洗涤，弃去氢氧化钠溶液，将三氯甲烷提取液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液15μl和对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶6F254薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯(6∶4)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；内容物的检查，步骤是检查应符合丸剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录IA)；对含有的成分进行含量测定，步骤是含量测定照高效液相色谱法(中国药典2005年一部附录VI D)测定；色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(20∶80)为流动相；检测波长为250nm；柱温为30℃；理论板数按葛根素峰计算应不低于4000；对照品溶液的制备精密称取葛根素对照品适量，加30％乙醇制成每1ml中含葛根素50μg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备 取重量差异项下本品，粉碎成细粉，取约4.0g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入30％乙醇50ml，称定重量，超声提取30分钟，放冷，再称定重量，用30％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品每克含葛根以葛根素(C21H20O9)计，不得少于0.46mg。
5.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述的糖尿乐制剂是由如下重量的中药原料制成的天花粉 104.3g 山药 104.3g 黄芪26g红参15.65g 地黄 26g枸杞15.65g知母15.65g 天冬 7.8g 茯苓10.5g山茱萸 10.5g 五味子7.8g 葛根10.5g鸡内金(炒) 10.5g。
6.根据权利要求1的方法，其特征在于，其中所述糖尿乐制剂是通过将中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的，所述活性物质通过选自以下方式的方法得到粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提或层析。
7.根据权利要求6的方法，其特征在于，其中所述糖尿乐制剂是浓缩丸。
8.根据权利要求7的方法，其特征在于，其中所述浓缩丸是通过经过以下方法制备的取山药52.15g、天花粉52.15g、鸡内金、红参，粉碎成细粉；其余山药52.15g、天花粉52.15g、黄芪、生地、山茱萸、枸杞、五味子、知母、葛根、天冬、茯苓加水煎煮第一次加10倍量水煎煮2小时，第二次加8倍量水煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.30(50℃)稠膏；与山药、天花粉、鸡内金、红参细粉，混匀，制成1000丸，干燥，打光，即得。
全文摘要
本发明涉及一种糖尿乐丸制剂的质量控制方法，该方法采用薄层色谱法进行鉴别，采用分光光度法进行含量测定，该质量控制方法精密度、灵敏度、稳定性均好，确保产品质量的“安全、均一、稳定、有效、可控”。
文档编号A61P3/10GK1857591SQ20061006564
公开日2006年11月8日 申请日期2006年3月23日 优先权日2006年3月23日
发明者高珍妮, 廖斌, 刘月庆, 耿炤 申请人:江西汇仁药业有限公司