专利名称：一种消炎药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种具有消炎作用的中药提取物及其药物制剂和应用，尤其是涉及一种具有消炎作用的中药口服液制剂。本发明的药物具有清热解毒或抗炎或消肿作用，用于治疗腮腺炎、咽炎、扁桃体炎或疖肿等疾病。属于医药领域。
背景技术：
由蒲公英、板蓝根、苦地丁和黄芩四味中药组成的消炎片剂，适用于热邪火毒诸证，长期在临床上应用，用于治疗腮腺炎、咽炎、扁桃体炎或疖肿等疾病。蒲公英苦寒，具有清热解毒、消肿散结作用，在处方中作为君药。黄芩大苦大寒，善于泻上焦肺火而除中焦实热，苦地丁也是大苦大寒、清热泻火解毒，黄芩和苦地丁二药共助蒲公英降上炎之火、清热解毒之功而为臣药。板蓝根苦寒、清热解毒、凉血利咽，既可以助黄芩清热凉血，使气血双清，又可以引诸药上行头面、咽喉而泻火，是为佐使药。处方配伍，具有清热、泻火、解毒之功。
上述所述的消炎片剂，其通常经过如下方法制备黄芩部分粉碎成细粉，其余黄芩用乙醇提取，回收乙醇后浓缩成膏；蒲公英和苦地丁用水煎煮提取，板蓝根用水温浸提取，合并上述水提取物浓缩成膏，合并上述乙醇提取物、水提取物以及黄芩粉末，加辅料适量制成片剂。在临床上使用，虽然疗效确切，但疗效发挥缓慢，药效还有待进一步提高。
发明内容
通过用合理的工艺方法提取、制备以上四味药物，最大限度保持和提纯药物活性成分，从而开发疗效更强药物，是本发明的主旨之一。
为此，本发明目的之一是提供一种具有消炎作用的提取物及其制备方法。本发明另一目的是提供一种具有消炎作用的药物，尤其是具有消炎作用的口服液及其制备。本发明的第三个目的便是提供上述药物的临床用途。
因此，本发明采用的技术方案如下一种具有消炎作用的提取物，按重量份计算，苦地丁1份，板蓝根1.5份，蒲公英4份，黄芩1.5份或者黄芩苷0.05～0.15份，其特征在于所述的提取物通过包含如下步骤的方法制备而成<1>苦地丁、板蓝根和蒲公英用水提取得到的水提取物，加乙醇使含醇量为60％～85％，除去不溶物，溶液除去溶剂得到提取物，<2>向步骤<1>所得到的提取物中加入所述的黄芩苷或者所述的黄芩经提取而得到的黄芩苷。
本发明的提取物，在组成上可以直接加入规定量的黄芩苷，也可以用规定量的黄芩，通过现有技术中常见的方法提取分离得到黄芩苷。黄芩药材中黄芩苷的提取率，与黄芩药材中黄芩苷含量以及提取分离方法有关，得率通常在3％～10％范围内。作为优选方案之一，本发明所述的黄芩用包含如下步骤的方法提取得到黄芩苷<1>黄芩用水提取得到水提取物；<2>步骤<1>所得到的水提取物加乙醇使含醇量40％～60％，除去不溶物，溶液回收乙醇；<3>步骤<2>回收乙醇后的溶液调pH值至酸性，收集析出物，得到黄芩苷。
其中，优选黄芩投入沸水中提取。
更优选将黄芩投入沸水中煎煮，每次先煎煮5～30分钟，用碱液调pH值至约6.5，再煎煮0.5～1小时。
作为优选方案之一，其中上述所述的步骤<3>中，醇沉步骤后的溶液回收乙醇溶剂后，溶液于60～90℃保温，用无机酸或有机酸调pH值1～2；优选于80℃保温，用盐酸调pH值1.5。
本发明还提供一种具有消炎作用的药物，其包含上述所述的提取物作为活性成分以及药学上可接受的辅料。其中，作为具体实施方式
之一，本发明提供一种具有消炎作用的口服液，其包含上述所述的提取物作为活性成分，还可含有甜味剂(例如甜菊素)作为矫味剂。
作为优选方案，所述的口服液，其中，处方组成为蒲公英500克，苦地丁125克，黄芩188克，板蓝根188克，制成1000毫升的口服液。
更优选上述的口服液，通过包含如下步骤的方法制备得到<1>蒲公英、板蓝根和苦地丁用水煎煮提取，提取液浓缩至1.13～1.15(60～70℃热测)的清膏，加乙醇使含醇量约75％，放置后过滤，滤液回收乙醇，加水至500毫升，放置后过滤，滤液用10％氢氧化钠调pH值约6.5备用；<2>黄芩投入沸水中煎煮提取，煎煮过程中溶液pH值约6.5，提取液浓缩至相对密度1.08～1.11(60～70℃热测)，调pH值约6.5，加乙醇使含醇量约50％，放置后过滤，滤液回收乙醇后，在约70～80℃保温，用盐酸调pH值约1.5，放置，收集黄芩苷的析出物；<3>将步骤<2>所得到的黄芩苷加500毫升水于70～80℃保温溶解，用10％氢氧化钠调pH值约6.5备用；<4>将上述步骤<1>和<3>所得到的溶液合并，加入10克甜菊素，加水至1000毫升。
本发明上述所述的具有消炎作用的提取物或药物，可用于制备具有清热解毒或抗炎或消肿作用的药物。尤其是，可用于制备用于治疗腮腺炎、咽炎、扁桃体炎或疖肿等疾病的药物。
本发明所述的提取物，制备方法中采用蒲公英、苦地丁和板蓝根水提醇沉和加黄芩苷的工艺，产品在色泽、有效成分含量以及药物疗效等方面，具有令人意想不到的显著效果，制备而成的口服液制剂，产品的澄明度和稳定性，也具有优异的效果。
具体实施例方式
以下具体实施例，是为了进一步阐述本发明内容，而不应被理解为对本发明权利要求保护范围构成限制作用。
实施例11A)蒲公英40克，板蓝根15克，黄芩15克，苦地丁10克。其中，蒲公英、板蓝根、苦地丁三昧药材加水煎煮二次，每次1小时，提取液浓缩至适量，加乙醇使含醇量为70％，放置后滤过，滤液回收乙醇，浓缩，得到水提醇沉物；另取黄芩，投入沸水中煎煮二次，每次1小时，合并提取液，浓缩至适量，加乙醇使含醇量达50％，放置后过滤，滤液回收乙醇后，溶液在80℃保温，用盐酸调pH值为1.5，放置后过滤，制得黄芩苷。将黄芩苷加入到前面制得的水提醇沉物中，得到本发明的提取物(称“水醇+黄法”提取物)。
1B)蒲公英40克，板蓝根15克，黄芩15克，苦地丁10克。四味药材加水煎煮二次，每次1小时，提取液浓缩至适量，加乙醇使含醇量为70％，放置后滤过，滤液回收乙醇，浓缩，得到水提醇沉物(称“水醇法”提取物)。
1C)蒲公英40克，板蓝根15克，黄芩15克，苦地丁10克。其中，黄芩按照1A)法提取得到黄芩苷。另外三味药材用70％乙醇回流提取两次，每次1小时，提取液回收乙醇，浓缩至适量，加入黄芩苷，得到提取物(称“回流+黄法”提取物)。
将上述1A)～1C)法所制得的提取物，加水适量，制成口服液，考察制剂的稳定性。同时分别进行含量测定，测定黄芩苷的含量。
含量测定方法高效液相色谱法进行测定。色谱条件为用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-磷酸(44∶56∶0.2)为流动相，检测波长为280nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2500。
对照品溶液的制备精密称取黄芩苷对照品适量，加甲醇溶解并制成每1毫升含50微克的溶液，摇匀即得。
供试品溶液的制备精密量取所制得的口服液1毫升，置于50毫升量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。
分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10微升，注入液相色谱仪，测定即得。
稳定性和含量测定结果如下表1所示。
表1 1A)～1C)法所制得的提取物测定结果
由上述试验可以看出，从产品的澄明度以及黄芩苷含量方面，均以另加黄芩苷者为佳；其中，水醇加黄芩苷又比回流加黄芩苷为好，而且制备又比较方便。因此，本发明的提取物的制备，蒲公英、板蓝根和苦地丁采用水提取乙醇处理得到提取物，再另加黄芩苷，所得的提取物有效成分含量显著提高，产品稳定性更好。
实施例2制备口服液取蒲公英500克，板蓝根188克，苦地丁125克，加水煎煮二次，每次1小时。合并提取液，浓缩至相对密度为1.13～1.15(60～70℃)的清膏，加乙醇使含醇量为75％，放置48小时，滤过，滤液回收乙醇，加水至500毫升，放置48小时，滤过，滤液用10％氢氧化钠溶液调pH值为6.5，备用。
另取黄芩188克，投入沸水中煎煮二次，每次先煎煮10分钟，用10％氢氧化钠溶液调节pH值为6.5，再煎煮1小时，合并提取液，浓缩至相对密度1.08～1.11(60～70℃)，调pH值至6.5，加乙醇使含醇量达50％，放置24小时，过滤，滤液回收乙醇后，加水使成1∶1，如有沉淀可以过滤除去沉淀，溶液在80℃保温，用盐酸调pH值为1.5，保温半小时，放置24小时后，过滤，沉淀物用70％乙醇洗至中性，得到黄芩苷粗品，加水500毫升，80℃保温，溶解，同时用10％氢氧化钠调pH值至6.5，备用。
将上述两种溶液合并，加入10克的甜菊素，加水至1000毫升，分装，流通蒸气灭菌30分钟，得到口服液。
所制得的口服液，经过稳定性试验考察，稳定性良好，三个月后产品仍澄清。
实施例3抗小白鼠急性炎症药理实验研究1、实验材料动物18～22克昆明种小白鼠，雌雄各半。
药物实施例2所制得的口服液。
2、方法健康小白鼠36只，随机分成3组空白对照组、大剂量的本发明口服液组(42g/kg体重)和小剂量的本发明口服液组(14g/kg体重)。每组12只，雌雄各半。
造成急性炎症前6小时和1小时分别给药1次，每次空白对照组和给药组小白鼠分别灌胃0.21ml/10g体重生理盐水和相应实验药液。大剂量本发明口服液组每次给药剂量为21g/kg体重，小剂量本发明口服液组每次给药剂量为7g/kg体重。
实验小白鼠分别于给药后1小时，在右耳廓滴入0.07ml二甲苯，30分钟处死，剪下左、右耳片，用直径为8毫米的圆形打孔器在左右耳廓相同位置各打下一圆形耳片，称重。以右耳片重量减去左耳片重量的差值作为炎症肿胀度指标，并以空白对照组炎症肿胀度为基准，计算各给药组炎症抑制率。
3、结果实验结果见表2。由表2可知，对二甲苯所致小白鼠耳部急性炎症，14g/kg和42g/kg本发明口服液组均有明显抗炎作用，抑制率分别达20.6％和38.8％，与空白对照组相比，具有显著性差异。
表2 本发明口服液对二甲苯致小白鼠耳部急性炎症的影响
注同空白对照组相比，t检验，*p＜0.05，**p＜0.01，n＝12实施例4抗小白鼠皮下混合感染的实验1、材料药物实施例2所制得的口服液。自制的市售消炎片作为阳性对照药。制备过程如下黄芩450克，蒲公英1200克，苦地丁300克，板蓝根450克。以上四味，黄芩250克粉碎成细粉，过筛，备用。其余黄芩用60％乙醇提取，回收乙醇，浓缩成膏。蒲公英、苦地丁加水煎煮二次，合并煎液，滤过。板蓝根加水煎煮后温浸二次，滤过，合并滤液，加入上述水煎液，浓缩成稠膏，加入上述乙醇浓缩膏、黄芩粉末以及辅料适量，混匀，制成颗粒，干燥，压制成2660片。
供试细菌大肠杆菌、脆弱类杆菌小白鼠体重18～20克，雌雄各半，随机分组。
2、方法将大肠杆菌用5％胃膜素稀释成每毫升含1.5×108个菌混悬液；脆弱类杆菌用盐水稀释成每毫升含2×108个菌混悬液。实验前将上述两种溶液等体积混合后备用。
取小白鼠140只，分成7组，每组20只，于感染前24小时，服供试药或对照药0.5毫升，第二日用上述供试菌混合液，按每20克体重于背下皮下注入0.2毫升，1小时后再次给药一次。空白对照组，则以生理盐水代替药物，连续给药9天。观察小白鼠皮下感染部位有否肿胀行程及其大小而加以比较。
结果见表3和4。
表3 抗小白鼠皮下感染作用比较
由表3可以看出本发明的口服液组与消炎片阳性对照组相比，都由明显的抗感染作用，但本发明组疗效明显优于消炎片阳性对照组，有显著差别(p＜0.05)。
表4 对小白鼠皮下感染后形成脓肿面积的影响作用
由表4可以看出本发明的口服液组与消炎片阳性对照组相比，对小白鼠脓肿的形成都由明显的影响作用，但本发明组疗效明显优于消炎片阳性对照组，有显著差别(p＜0.01)。
已经根据优选实施例对本发明作了描述。应当理解的是前面的描述和实施例仅仅为了举例说明本发明而已。在不偏离本发明的精神和范围的前提下，本领域技术人员可以设计出本发明的多种替换方案和改进方案，其均应被理解为在本发明的保护范围之内。
权利要求
1.一种具有消炎作用的提取物，按重量份计算，苦地丁1份，板蓝根1.5份，蒲公英4份，黄芩1.5份或者黄芩苷0.05～0.15份，其特征在于所述的提取物通过包含如下步骤的方法制备而成<1>苦地丁、板蓝根和蒲公英用水提取得到的水提取物，加乙醇使含醇量为60％～85％，除去不溶物，溶液除去溶剂得到提取物，<2>向步骤<1>所得到的提取物中加入所述的黄芩苷或者所述的黄芩经提取而得到的黄芩苷。
2.根据权利要求1所述的提取物，其中所述的黄芩用包含如下步骤的方法提取得到黄芩苷<1>黄芩用水提取得到水提取物；<2>步骤<1>所得到的水提取物加乙醇使含醇量40％～60％，除去不溶物，溶液回收乙醇；<3>步骤<2>回收乙醇后的溶液调pH值至酸性，收集析出物，得到黄芩苷。
3.根据权利要求1-2所述的提取物，其中黄芩直接投入沸水中提取。
4.根据权利要求1-3所述的提取物，其中所述的步骤<3>中溶液于60～90℃保温，用无机酸或有机酸调pH值1～2。
5.一种具有消炎作用的药物，其包含作为活性成分的权利要求1-4所述的提取物和药学上可接受的辅料。
6.根据权利要求5所述的药物，其为口服液，如果需要，可含有甜味剂(例如甜菊素)作为矫味剂。
7.根据权利要求6所述的药物，其中，蒲公英500克，苦地丁125克，黄芩188克，板蓝根188克，制成1000毫升的口服液。
8.根据权利要求7所述的药物，其特征在于通过包含如下步骤的方法制备得到<1>蒲公英、板蓝根和苦地丁用水煎煮提取，提取液浓缩至1.13～1.15(60～70℃热测)的清膏，加乙醇使含醇量约75％，放置后过滤，滤液回收乙醇，加水至500毫升，放置后过滤，滤液用10％氢氧化钠调pH值约6.5备用；<2>黄芩投入沸水中煎煮提取，煎煮过程中溶液pH值约6.5，提取液浓缩至相对密度1.08～1.11(60～70℃热测)，调pH值约6.5，加乙醇使含醇量约50％，放置后过滤，滤液回收乙醇后，在约70～80℃保温，用浓盐酸调pH值约1.5，放置，收集黄芩苷的析出物；<3>将步骤<2>所得到的黄芩苷加500毫升水于70～80℃保温溶解，用10％氢氧化钠调pH值约6.5备用；<4>将上述步骤<1>和<3>所得到的溶液合并，加入10克甜菊素，加水至1000毫升。
9.权利要求1-8所述产品的用途，其特征在于用于制备具有清热解毒或抗炎或消肿作用的药物。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于所述药物用于治疗腮腺炎、咽炎、扁桃体炎或疖肿等。
全文摘要
本发明涉及一种具有消炎作用的中药提取物及其药物制剂和应用，尤其是涉及一种具有消炎作用的中药口服液制剂。本发明的药物有蒲公英、板蓝根、苦地丁和黄芩或黄芩苷组成，按照特定工艺制备而成，具有清热解毒或抗炎或消肿作用，用于治疗腮腺炎、咽炎、扁桃体炎或疖肿等疾病。
文档编号A61K31/7048GK1883566SQ20061008370
公开日2006年12月27日 申请日期2006年6月2日 优先权日2006年6月2日
发明者曹龙祥, 李昌龙, 田刚 申请人:江苏济川制药有限公司