专利名称：：治疗小儿腹泻的中药贴剂及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种经脐部给药、通过透皮吸收治疗小儿腹泻的新型中药制剂，该药物对小儿腹泻的治疗有良好疗效且使用方便，本发明还提供了该药物的制备方法。
背景技术：
：小儿腹泻是临床常见病、多发病，是儿科四大基础病之一，一年四季均可发生，以秋冬季为多见。临床表现为身热不解、呕吐腹泻、大便呈稀水样或蛋花汤样，伴有泡沫及黏液便，大便黄色或黄绿色，小便短少色赤，病势急剧，泄泻无度，常有严重脱水征及电解质紊乱等危症。中医认为小儿腹泻系因外感内伤所致。小儿脏腑娇嫩，不耐寒热，饮食不节或调理不当损伤脾胃而发病。目前临床上用于治疗小儿腹泻的药物多为口服制剂，不便于儿童服用而且疗效尚不能令人满意。中医认为，脐孔即"神厥"穴，是全身经络前穴的总枢。内连五脏六腑，为冲任经气汇集之处。从脐部给药有利于药物归经，药效得以循经直达病所，达到驱除病邪、扶助iR气的目的。现代医学研究表明，脐在胚胎发育过程中为腹壁最后闭合之处，其表皮解层最薄，局部无皮下脂肪，屏障功能最弱，药物敷脐易于穿透，药物吸收快，生物利用度高，药力可直达病灶，可作为透皮给药以及缓释长效的理想给药部位。脐疗治病既可减轻药物对肝肾的毒副作用，又可以免除内服药物对胃肠道的刺激作用，对于服药难的儿童，脐疗法尤简便易行。通过脐部给药治疗小儿腹泻方便有效，并有促进胃肠功能、帮助消化之附加功效。
发明内容本发明的目的在于提供一种使用时贴于神阙穴的治疗小儿腹泻的中药贴剂，本发明的另一目的在于提供该中药药物的制备方法。本方所用药物均为温里药，具有温里散寒的功效。吴茱萸性味辛、苦、热，归肝、脾、胃、肾经，主要作用为散寒止痛，助阳止泻，常用于脘腹胀痛，呕吐腹泻；胡椒性味多、热，入胃、大肠二经，善除胃肠冷气，下气行滞除胀，常用于胃寒呕吐，腹痛泄泻；r香辛，归脾、胃、肺、肾经，能温中降逆，补肾助阳，用于脾胃虚寒，呃逆呕吐，食少吐泻，心腹冷痛，肾虛阳痿。本发明提供的药物，其特征在于其中制成有效成分的原料重量配比为胡椒2050份；吴茱萸4080份；丁香220份。本发明所述药物的优选配方为其中制成有效成分的原料重量配比为胡椒2540份；吴茱萸5070份；丁香212份。本发明所述药物的最优选配方为其中制成有效成分的原料重量配比为胡椒30份；吴茱萸60份；丁香8份。本发明所述药物中胡椒优选黑胡椒。目前临床上用脐疗治疗小儿腹泻的药物多使用散剂、膏剂等传统剂型，在使用上有诸多不便。本发明在传统外敷脐贴剂的基础上，经过反复实验研究、分析、比较，运用现代制剂技术研制成新型贴脐片剂，采用新型透皮剂和脂溶性基质，有利于药物的释放和透皮吸收，与传统剂型相比，本发明所述贴脐片具有使用方便、剂量小、药物含量高、疗效显著等特点。本发明所述药物的制备方法包括如下歩骤按配比秤取三味中药；丁香以水蒸气蒸馏法提取挥发油；吴茱萸、黑胡椒用乙醇回流提取，556(TC减压浓缩成稠膏，657()。C真空干燥，粉碎成细粉；取混合脂肪酸甘油酯适量，加热融化，待温度降至455()'C时加入上述干膏粉、丁香油，搅拌均匀，注入模具中，冷却成型，脱模，制成药片，附看十医用无纺胶布中间，包装即得。本发明所述药物的优选制备方法包括如下步骤按配比秤取三味中药；丁香粉碎成粗粉，加8倍量水浸泡40分钟后，以水蒸气蒸馏法提取4小时；吴茱萸粉碎成粗粉，黑胡椒压碎成最粗粉，将吴茱萸、黑胡椒用75%乙醇回流提取两次，第一次加8倍量回流1.5小时；第-:次加6倍量回流1.5小时，合并两次提取液，滤过，滤液回收乙醇，556()t:减压浓缩成稠膏，657(TC真空干燥，粉碎成细粉；取混合脂肪酸甘油酯适量，加热融化，待温度降至455(TC时加入上述干膏粉、丁香油，搅拌均匀，注入模具中，冷却成型，脱模，制成0.55g圆形药片，附着于医用无纺胶布中间，包装即得。本发明所述药物每片含有效成分与基质的重量为0.31.5克，优选0.55克。本发明所述药物中的丁香除了本身药理作用外，对于药物透皮吸收还具有促进作用。为了防止药物在体温下渗出，在本发明所述的药片周围可以固定海绵、聚苯乙烯等聚酰胺高分子材料制成的防渗圈，防止渗漏。为了检验本发明所涉及药物的药效作用，对本发明所述药物进行了药效学、毒理学研究。动物实验结果表明，本发明所述药物对正常及破损皮肤无明显毒性反应，无致敏性，单次或多次用药对完整皮肤均无刺激。主要药效学试验结果表明本发明所涉及药物腹部皮肤给药对番泻叶所致的小鼠腹泻有显著的抗腹泻作用，对蓖麻油引起的小鼠腹泻有显著的抑制作用；对番泻叶所致脾虚大鼠游泳耐力的下降有显著的改善作用；对小鼠表现出显著的镇痛作用，可显著延长小鼠对热和化学刺激疼痛反应潜伏期，减少化学刺激所致疼痛的扭体次数；对lH常小鼠和番泻叶性腹泻小鼠的小肠运动均有显著的抑制作用；对大鼠离体回肠正常运动有抑制作用，能对抗Ach引起的大鼠离体回肠痉挛性收縮。经动物药效学试验证实，本发明所述药物具有抗腹泻、健脾、镇痛、抑制肠运动和解除肠痉挛作用。-、药效学研究结果取以下重量配比的药材，分别制成本发明所述的药物。胡椒400克，吴茱萸400克，丁香120克，按本发明的优选制备方法制成腹泻贴A。胡椒300克，吴茱萸600克，丁香80克，按本发明的优选制备方法制成腹泻贴B。胡椒250克，吴茱萸625克，丁香100克，按本发明的优选制备方法制成腹泻贴C。胡椒200克，吴茱萸600克，丁香160克，按本发明的优选制备方法制成腹泻贴D。以F药物为对照药丁桂儿脐贴山西亚i药业集团股份有限公司，批号050825，规格1.6g/贴。儿泻康贴膜，山西晋新双鹤药业有限责任公司，批号060512，规格0.23g/贴。1.通过番泻叶所致的小鼠腹泻模型，验证本发明所述药物治疗腹泻的有效性。本实验分为以下6组①赋形剂对照组(模型组)每只小鼠腹部皮肤贴敷等量的空白基质；②丁桂儿脐贴组(阳性药物组)每只小鼠腹部皮肤贴敷64mg/10g(相当10kg小儿临床用量的40倍)的丁桂儿脐贴；③腹泻贴A组每只小鼠腹部皮肤贴敷22mg/10g的腹泻贴A(相当10kg小儿临床用量的4()倍)；腹泻贴B组每只小鼠腹部皮肤贴敷2加g/10g的腹泻贴B(相当10kg小儿临床用量的4()倍)；⑤腹泻贴C组每只小鼠腹部皮肤贴敷22mg/10g的腹泻贴C(相当10kg小儿临床用量的40倍)；⑥腹泻贴D组每只小鼠腹部皮肤贴敷22mg/10g的腹泻贴D(相当10kg小儿临床用量的4()倍)。取已在实验室饲养3天的清洁级小鼠，体重2025g左右，雄性，按体重随机分组，各组小鼠给药前24小时用剪毛剪去毛。分笼饲养，每鼠1格。禁食12小时后，各组各小鼠分别按各自的给药方法及剂量给小鼠用药，腹部皮肤给药后，每只小鼠立即灌胃30%番泻叶溶液0.25nil/10g，并单个放在铺有相当大滤纸的小笼内进行观察。给番泻叶后15小时，每小时换吸水纸1次。观察各小鼠的稀便个数、稀便率和稀便级数，计算各鼠5小时的腹泻指数。如此连续造模并给药观察3天，计算比较各鼠每天5小时内的腹泻指数。实验结果见表l:表1腹泻贴对番泻叶所致小鼠腹泻指数的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>与赋形剂组比+P0.05，**P<0.01。本实验结果表明四种重量配比的腹泻贴治疗腹泻均有较好疗效，随着处方中吴茱萸用量的增加，治疗腹泻起效时间更快，而随着胡椒用量的增加，治疗腹泻维持的药效时间更长，即在本药物中吴茱萸以快速止泻为主，而胡椒以维持止泻作用为主。2.对蓖麻油所致小鼠腹泻的影响取已在实验室饲养3天的清洁级小鼠，体重20g左右，雌雄各半。小鼠按性别和体重随机分为5组，即空白基质对照组、阳性药儿泻康贴膜组和3个剂量的腹泻贴B组。各组小鼠腹部皮肤给药前24h用剪毛剪去毛，禁食12h后，分笼饲养，每鼠l格，除正常对照组小鼠外，其余各组各小鼠分别按各自所在的组别腹部去毛皮肤贴敷空白基质或阳性药或不同剂量的受试药物，药后90min，每只小鼠灌胃蓖麻油0.4ml/只，并单个放在笼底铺有K)2中速定性滤纸和架有金属丝屉板的小笼内进行观察。给蓖麻油后15h，每小时换滤纸i次。观察各小鼠的稀便个数、稀便率和稀便级数，计算各鼠5h的腹泻指数，比较各组问5h内的稀便个数、稀便级数和腹泻指数。实验结果见表2:表2腹泻贴对蓖麻油(ig0.4ml/只)所致小鼠腹泻的影响组另lj剂量动物数体重5h内的腹渴指标(g/kg)(只)(g)稀便个数稀便级数腹泻指数空白基质()1219.33±1.078.58±1.8814.67±3.521.28±0.29儿泻康贴膜0.921220.00±1.477.33±3.0611.17±4.711.00±0.23*腹泻贴BUO12i9,92土1.207.08±1.7311.0±4.951.U土(U7腹泻贴B1.651219.18±1.087.17±3.4310,92土5.381雄0.33腹泻贴B2.20!220.09±1.396.67±2.35*10雄3.75**0.94±().24**i-j基质对照组比吁0.05.**P<0.01.儿泻康贴膜和腹泻贴B预防给药，与空白基质对照组相比，腹泻贴BUOg/kg和1.65g/kg对蓖麻油所致腹泻小鼠的腹泻指数、稀便个数和稀便级数均有减少的趋势，但没有显著性差异；儿泻康贴膜对蓖麻油所致腹泻小鼠的稀便个数和稀便级数有减少的趋势，对腹泻小鼠的腹泻指数有显著的降低作用；腹泻贴B2.20g/kg能通过显著减少蓖麻油所致腹泻小鼠的稀便个数和稀便级数而使腹泻指数也有显著的降低(见表2)。该结果提不，腹泻贴B在腹部中央相当"肚脐"的腹部皮肤贴敷预防给药，对蓖麻油所致小鼠腹泻有拮抗作用，且该作用随着剂量的增加而增强，也即腹泻贴B的抗蓖麻油腹泻作用与剂量呈iH相关。3.抗脾虚腹泻试验取己在实验室饲养3天的清洁级大鼠，体重100~150g，雄性，按体重随机分为正常对照组(l()只)和造模脾虚组。造模脾虚组大鼠每天灌胃给予5。/。番泻叶溶液20ml/kg，2次/火，连续14天。在造模的第14天，筛选经耐力实验游泳时间显著低于正常对照组的大鼠为脾虚模型大鼠，这些脾虚大鼠按体重和游泳时间随机分为5组，即空白基质对照组、儿泻康贴膜组和腹泻贴B3个剂量组。脾虚大鼠在造模成功后，用剪毛剪去除腹部皮肤的鼠毛后，连续腹部皮肤贴敷空白基质或儿泻康贴膜或受试药物3天，每天用药时间12h,在水次给药后，测定各组各脾虚大鼠的体重和游泳时间。实验结果见表3、表4:表3腹泻贴对脾虚大鼠体重的影响(I土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>'-j止:常对照组比*卩<0.05.**p<o.oi.该结果提不，儿泻康贴膜和腹泻贴3天的治疗不能阻止体重增长缓慢的腹泻脾虚大鼠体重的恢复。表4腹泻贴B对脾虚大鼠游泳时间的影响(I土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>腹泻贴B1.10105.60土3.31"7.18±2.76*腹泻贴B1.65105.32±2.65**7.74±2.85*#腹泻贴B_^_^_5.64±2.70**_8.28±2.14*##与正常对照组比*<0.05,**P<0.01;与仝白基质对照组比fP0.05，##P<O.0l。改结果提示，儿泻康贴膜和腹泻贴3天的治疗使脾虚腹泻大鼠下降的耐力得到显著的改善和恢复。4.镇痛实验4.1对醋酸所致的小鼠扭体试验取体重2022g的清洁级小鼠，雌雄各半，按性别体重随机分为6组，禁食12小时，除f.常对照组外，其余各组小鼠腹部皮肤给药前24h用剪毛剪去毛，在剑突下0.5cm中腹部外敷给药，各组分别给予赋形剂、儿泻康贴膜和腹泻贴B3个剂量，用无纺胶布粘贴固定，以防药物渗漏排出。给药1.5h后，每鼠ip给予0.8%醋酸，观察其疼痛反应的潜伏期以及10min和1015min内的扭体次数。表5腹泻贴对化学刺激性疼痛的影响(7土SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>与空白基质对照组比*口<0.05，**P<0.01.该结果提示，腹泻贴对醋酸所致小鼠的扭体反应有显著的抑制作用，且呈一定的量效关系。4.2小鼠热板镇痛试验取体重1618g的清洁级雌性昆明小鼠在实验环境适应饲养3天后，将雌性小鼠放在预热至55土0.5'C金属板上，以小鼠舔后足反应的潜伏期为痛阈指标，筛选出痛阈值在530s之间的小鼠，基础痛阈间隔5min,测23次取其均值计算。按体重和基础痛阈值随机将筛选的小鼠分为6组，除正常对照组外，其余各组小鼠腹部皮肤给药前24h用剪毛剪去毛，在剑突下0.5cm中腹部外敷给药，各组分别给予空白基质、儿泻康贴膜和腹泻贴B3个剂量，用无纺胶布粘贴固定，以防药物渗漏排出。给药lh时和2h时，由在XZC-28型自控温度热板仪上观察药物对热刺激性疼痛的影响，记录各小鼠的痛阈潜伏期。截止观察时间为基础痛阈的2倍。表6腹泻贴对小鼠热刺激性疼痛的影响(7±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>该结果提示，腹泻贴对热刺激所致小鼠的疼痛反应有显著的抑制作用，且呈一定的量效关系和时效关系。5.肠功能试验通过对正常小鼠和番泻叶所致腹泻小鼠小肠运动试验，观察腹泻贴对正常和腹泻时小肠运动的影响。实验结果表明腹泻贴腹部皮肤贴敷给药对正常小鼠、番泻叶腹泻小鼠的小肠运动均有抑制作用。6.对大鼠离体回肠平滑肌收縮的影响阳性药0.25mg制剂/ml儿泻康贴膜和0.5mg生药/ml腹泻贴B能使回肠平滑肌收缩张力显著下降，对Ach所致回肠痉孪收縮张力有显著的降低，也即腹泻贴对大鼠离体回肠的iF常收縮和Ach所致回肠痉孪收縮张力均有显著的抑制作用。_表7腹泻贴对大鼠离体回肠收縮的影响_<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>腹泻贴B0.5mg生药/ml_163±69(6)**_91.83±10.85(6>**注数据以均值土标准差(n)表示，n指肠管数。与空白溶剂50。/o乙醇对照组比"P《.01。药效学研究证实本发明所述药物具有抗腹泻、健脾、镇痛、抑制肠运动和解除肠痉挛作用，为其临床用于治疗小儿腹泻提供了实验依据。二.毒理学研究结果1.急性毒性实验1.5-2.0kg健康家兔，雌雄各半，每只家兔自皮肤(完整皮肤和损伤皮肤)给予腹泻贴1lg/kg(相当于临床10kg人用量的200倍)。观察给药7天后家兔全身中毒表现和死亡情况。结果完整皮肤组家兔的行为活动、食量、皮肤等未见异常改变；破损皮肤组家兔第3天开始活动和食量下降，皮肤损伤部位轻度红斑，体重增长受抑制，第5天后伤口逐渐愈合，活动、食量也逐渐恢复，未见动物死亡，实验结束时剖检无明显异常。结论小儿腹泻贴脐片对正常及破损皮肤的家兔无明显毒性反应。2.皮肤刺激性和皮肤过敏性实验过敏反应选用170-210g豚鼠按体重随机分为3组，分别为受试药、阳性对照和阴性对照组，受试药物组第1、7、14天分别取受试物0.2g(制剂量)涂在动物左侧脱毛区致敏，阳性和阴性对照组分别给予1%2,4—二硝基氟苯(0.1ml咸赋形剂0.2g，于末次给予受试物致敏后14天进行攻击，观察各组皮肤过敏反应情况。刺激试验选用1.4-1.8kg健康家兔，雌雄各半，每只家兔自皮肤(完整皮肤和损伤皮肤)给予腹泻贴0.55g(制剂量，0.55g/片)或赋形剂0.55g;单次给药试验，观察单次给药24小时后给药部位有无红斑和水肿等情况，然后处死动物，取给药部位作病理切片检查；多次给药试验，连续给药7R，最后一次给药24小时后，观察给药部位并作病理学检査，同单次给药。结果过敏试验中，阳性组按照皮肤致敏性评价标准为"极度致敏性"，受试药物和赋形剂组豚鼠皮肤无明显过敏反应，皮肤致敏性评价标准为"无致敏性"。刺激试验中，肉眼观察和病理学检査，单次给药，药物或赋形剂对家兔完整及破损皮肤均无刺激；多次给药，药物组部分动物给药局部有轻度红斑，赋形剂对完整及破损皮肤均无刺激。结论受试药物对豚鼠皮肤无致敏性。单次或多次用药对完整皮肤均无刺激，多次用药对破损皮肤稍有刺激，提示本品应避免用于破损部位。综上所述，本发明组方精练，疗效确切，且使用安全、无毒副作用，使用简单，是一种具有良好开发前景的治疗小儿腹泻的中药制剂。具体实施方式实施例1胡椒4()0克，吴茱萸400克，丁香120克，丁香粉碎成粗粉，加8倍量水浸泡40分钟后，以水蒸气蒸馏法提取4小时；吴茱萸粉碎成粗粉，黑胡椒压碎成最粗粉，将吴茱萸、黑胡椒用75%乙醇回流提取两次，第一次加8倍量回流1.5小时；第二次加6倍量回流1.5小时，合并两次提取液，滤过，滤液回收乙醇，5560。C减压浓縮成稠膏，657(rc真空十燥，粉碎成细粉；取混合脂肪酸甘油酯适量，加热融化，待温度降至455(rC时加入上述干膏粉、丁香油，搅拌均匀，注入模具中，冷却成型，脱模，制成0.55g圆形药片，附着于医用无纺胶布中间，包装即得。实施例2胡椒300克，吴茱萸600克，丁香80克，丁香粉碎成粗粉，加8倍量水浸泡40分钟后，以水蒸气蒸馏法提取4小时；吴茱萸粉碎成粗粉，黑胡椒压碎成最粗粉，将吴茱萸、黑胡椒用75%乙醇回流提取两次，第一次加8倍量回流1.5小时；第二次加6倍量回流1.5小时，合并两次提取液，滤过，滤液回收乙醇，556(TC减压浓缩成稠膏，657(rC真空干燥，粉碎成细粉；取混合脂肪酸甘油酯适量，加热融化，待温度降至455(TC时加入上述干膏粉、丁香油，搅拌均匀，注入模具中，冷却成型，脱模，制成0.55g圆形药片，附着于医用无纺胶布中间，包装即得。实施例3胡椒300克，吴茱萸600克，丁香80克，丁香粉碎成粗粉，加8倍量水浸泡40分钟后，以水蒸气蒸馏法提取4小时；吴茱萸粉碎成粗粉，黑胡椒压碎成最粗粉，将吴茱萸、黑胡椒用75%乙醇回流提取两次，第一次加8倍量回流1.5小时；第二次加6倍量回流1.5小时，合并两次提取液，滤过，滤液回收乙醇，556(TC减压浓缩成稠膏，6570'C真空干燥，粉碎成细粉；取混合脂肪酸甘油酯适量，加热融化，待温度降至4550t:时加入上述干膏粉、丁香油，搅拌均匀，注入模具中，冷却成型，脱模，制成0.55g圆形药片,将药片固定于聚酰胺高分子材料制成的防渗圈中，附着于医用无纺胶布中间，包装即得。实施例4胡椒250克，吴茱萸625克，丁香100克，丁香粉碎成粗粉，加8倍量水浸泡4()分钟后，以水蒸气蒸馏法提取4小时；吴茱萸粉碎成粗粉，黑胡椒压碎成最粗粉，将吴茱萸、黑胡椒用75%乙醇回流提取两次，第一次加8倍量回流1.5小时；第二次加6倍量回流1.5小时，合并两次提取液，滤过，滤液回收乙醇，556(TC减压浓縮成稠膏，657(TC真空十燥，粉碎成细粉；取混合脂肪酸甘油酯适量，加热融化，待温度降至455()'C时加入上述干膏粉、丁香油，搅拌均匀，注入模具中，冷却成型，脱模，制成0.55g圆形药片'，附着于医用无纺胶布中间，包装即得。实施例5胡椒200克，吴茱萸600克，丁香160克，丁香粉碎成粗粉，加8倍量水浸泡4()分钟后，以水蒸气蒸馏法提取4小时；吴茱萸粉碎成粗粉，黑胡椒压碎成最粗粉，将吴茱萸、黑胡椒用75%乙醇回流提取两次，第一次加8倍量回流1.5小时；第二次加6倍量回流1.5小时，合并两次提取液，滤过，滤液回收乙醇，5560'C减压浓缩成稠膏，6570'C真空干燥，粉碎成细粉；取混合脂肪酸甘油酯适量，加热融化，待温度降至455(rC时加入上述千膏粉、丁香油，搅拌均匀，注入模具中，冷却成型，脱模，制成0.55g圆形药片，附着于医用无纺胶布中间，包装即得。权利要求1、一种治疗小儿腹泻的中药贴剂，其特征在于其中制成有效成分的原料重量配比为胡椒20～50份；吴茱萸40～80份；丁香2～20份。2、根据权利要求1所述的中药贴剂，其特征在于其中制成有效成分的原料重量配比为胡椒25~40份；吴茱萸5070份；丁香2~12份。3、根据权利要求1或2所述的中药贴剂，其特征在于其中制成有效成分的原料重量配比为胡椒30份；吴茱萸60份；丁香8份。4、根据权利要求1、2或3所述的中药贴剂，其特征在于其中的胡椒为黑胡椒。5、根据权利要求l、2、3或4所述的中药贴剂，其特征在于所述的药物以混合脂肪酸甘油酯为基质。6、根据权利要求1、2、3、4或5所述的中药贴剂，其特征在于所述的贴剂周围固定有防渗圈。7、根据权利要求l、2、3、4、5或6所述的中药贴剂，其特征在于所述的贴剂含有效成分与基质的每片总重量为0.3~1.5克。8、根据权利要求l、2、3、4、5、6或7所述的中药贴剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下歩骤(1)按配比秤取三味中药；(2)丁香以水蒸气蒸馏法提取挥发油；(3)吴茱萸、黑胡椒用乙醇回流提取，55601C减压浓縮成稠膏，657(TC真空干燥，粉碎成细粉；(4)取混合脂肪酸甘油酯适量，加热融化，待温度降至4550X:时加入上述干膏粉、丁香油，搅拌均匀，注入模具中，冷却成型，脱模，制成药片，附着于医用无纺胶布屮间，包装即得。9、根据权利要求8所述的中药贴剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤(1)按配比秤取三味中药；(2)丁香粉碎成粗粉，加8倍量水浸泡40分钟后，以水蒸气蒸馏法提取4小时；(3)吴茱萸粉碎成粗粉，黑胡椒压碎成最粗粉，将吴茱萸、黑胡椒用75%乙醇回流提取两次，第一次加8倍量回流1.5小时；第二次加6倍量回流L5小时，合并两次提取液，滤过，滤液回收乙醇，5560匸减压浓縮成稠膏，6570"C真空干燥，粉碎成细粉；(4)取混合脂肪酸甘油酯适量，加热融化，待温度降至4550'C时加入上述干膏粉、丁香油，搅拌均匀，注入模具中，冷却成型，脱模，制成0.55g圆形药片，附着于医用无纺胶布中间，包装即得。10、根据权利要求1、2或3所述的中药贴剂在制备治疗小儿腹泻的药物中的应用。全文摘要本发明涉及一种治疗小儿腹泻的中药贴剂，其主要成分是胡椒、吴茱萸、丁香，使用时贴于神阙穴，通过透皮吸收而达到治疗作用。本发明还提供了该药物的制备方法。文档编号A61K9/70GK101125158SQ200610109679公开日2008年2月20日申请日期2006年8月17日优先权日2006年8月17日发明者刘鉴群,张永光,毛卫红,熊晓滨,王文祥,魏峻峰,敏黄申请人:北京荣昌药物研究院有限公司