专利名称：治疗骨质疏松症或防治由于骨质疏松而导致的骨折的药物组合物及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗骨质疏松症或防治由于骨质疏松而导致的骨折的药物组合物，尤其涉及一种含有阿仑膦酸或其盐、甲状旁腺激素(PTH)或其衍生物的药物组合物，属 亍医药技术领域。
背景技术：
骨质疏松症是人在衰老过程中发生的以骨量减少、骨的微观结构破坏为特征，骨质 变薄，骨小梁数量减少，致使骨的脆性增加，而易于发生骨折的一种全身性骨代谢障碍 疾病。当具备上述现象，患者又伴有骨质疏松引起的某些临床症状时称为骨质疏松症。 具体而言，骨质疏松症是单位体积内骨矿成分和骨基质比例不断减少，骨组织显微结构 破坏，骨质变薄，骨密度降低、骨脆性增加和骨折危险性升高的一种全身骨代谢的疾病。 全世界骨质疏松症的发病率在慢性疾病中已上升至第7位。世界卫生组织将骨质疏松症 列为影响老年人身体健康的三大疾病(骨质疏松症、老年性痴呆和糖尿病)之--。骨质疏松症是由于老年人性激素分泌减少，钙调节激素的分泌失调，加之老年人牙 齿脱落消化功能降低，营养缺乏以及老年人户外运动减少或因病长期应用糖皮质激素治 疗等多种因素造成的。人体正常骨代谢为骨吸收速度等于或小于骨形成速度，而骨代谢 障碍则骨吸收速度大于骨形成速度，使得骨质变薄、疏松。所以骨质疏松症虽然以缺钙 为特征，但从发病原因和临床表现来看，单纯选用补钙不是最好的方法，必须从根本上 抑制骨吸收，促进骨形成，使骨代谢趋于正常才能达到治疗骨质疏松的目的。目前治疗骨质疏松症的药物主要着眼于钙的代谢，如促进骨钙形成药、抑制骨朽吸 收药、促进骨细胞形成药等。这些药物多数是抑制骨的吸收，而对骨的形成作用很差， 因此这些药物只能预防和稳定而不能治愈骨质疏松症。《日鹏本发明的目的是克服现有技术之缺陷而提供一种含有阿仑膦酸盐、甲状旁腺激素 (PTH)或其衍生物的治疗组合物，以及含有这种组合物的药盒，治愈骨质疏松症或防治
由于骨质疏松而导致的骨折。实现本发明目的的技术方案是治疗骨质疏松症或防治由于骨质疏松而导致的骨 折的药物组合物，该药物组合物是由活性成份阿仑膦酸或其药学上可接受的盐、甲状旁 腺激素或其衍生物以及药学上可接受的载体组成。上述活性成份优选阿仑膦酸盐和甲状旁腺激素；1-7天内的剂量范围分别为阿仑 膦酸盐5-70mg、甲状旁腺激素10-150ii g。上述阿仑膦酸盐选自钠盐、钾盐、胺盐，优选钠盐(即阿仑膦酸钠)；上述甲状 旁腺激素(PTH)选自人体甲状旁腺激素(hPTH)或重组人体甲状旁腺激素(rhPTH)，如 人体甲状旁腺激素(hPTH) 1-84、重组人体甲状旁腺激素(rhPTH) 1-41、重组人体甲 状旁腺激素(rhPTH) 1-38、重组人体甲状旁腺激素(rhPTH) 1-37、重组人体甲状旁腺 激素(rhPTH)1-34、重组人体甲状旁腺激素(rhPTH)l-31、重组人体甲状旁腺激素(rhPTH)1-28，优选人体甲状旁腺激素(hPTH) 1-84或重组人体甲状旁腺激素(rhPI'H ) 1-34。 为了产生更好的治疗效果，在上述药物组合物中还可以加入维生素D和钙盐，其中维生素D在l-7内的剂量范围为2.5-10wg、钙盐为600-1200mg,或者与此范围剂量的维生素D制剂、钙制剂或者复方组成药盒，联合使用。上述维生素D为D2、 D3、其它有活性的D族维生素或其组合，优选维生素D3;上述钙盐选自磷酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙、乳酸钙、枸橼酸钙、葡萄酸钙、酒石酸钙、氯化钙或其组合，优选碳酸钙、磷酸钙、葡萄酸钙、枸橼酸钙或其组合。上述含有阿仑膦酸盐、甲状旁腺激素(PTH)或其衍生物的以及药学上可接受的载体的药物组合物，及其加有维生素D、钙盐的治疗组合物，所述药学上可接受的载体为保持甲状旁腺激素稳定性所需的缓冲剂与稳定剂以及将该药物组合物制成任何已知稳定制剂所需的辅料。上述含有阿仑膦酸盐、甲状旁腺激素(PTH)或其衍生物的治疗组合物、及其加有维生素D、钙盐的治疗组合物，可以以任何已知的方式用于治疗骨质疏松症或防疗由于骨质疏松而导致的骨折，例如以液体或固体剂量形式使用。液体剂量形式包括溶液乳剂、混悬剂、糖浆和酊剂或其他液体剂量形式。 固体剂量形式包括胶囊、软凝胶胶囊、片剂、囊片、粉末剂、颗粒剂或其他固体剂量形式。上述含有阿仑膦酸盐、甲状旁腺激素(PTH)及其衍生物的治疗组合物、及其加 致的;折等疾病中
本发明药物组合物剂量范围最优选为阿仑膦酸盐每日5mg或每周70mg、甲状旁 腺激素为每日10 wg或每周150u g。本发明的药物组合物中，阿仑膦酸是与含钙晶体有高度亲和力的人工合成物，它不 伹能消除抑制正常骨矿化作用而且抗骨吸收疗效很强，临床上可应用于男、女骨质疏松 症。甲状旁腺激素(PTH)及其类似物可以加强骨细胞溶解骨钙、破骨细胞吸收骨基质的 作用，同时也可以促进成骨细胞形成及骨的矿化作用，从而骨钙可以不断的释放以维持 血钙水平，旧骨也得以不断地被新骨替换。维生素D能增加肠钙吸收，保持:fH性钙平衡， 促进骨代谢，刺激骨形成，刺激细胞分化，调节免疫反应。而钙是人体骨骼形成不可或 缺的物质。临床实践证明，以上四种药物联合应用治疗骨质疏松症或治疗由骨质疏松症 引起的骨折，由于各药物之间具有较强的协同作用，在抑制骨吸收的同时又促进骨的形 成，因此疗效显著增强。本发明具有积极的效果(1)能抑制骨细胞的破坏，抑制骨吸收，减少骨流失，从 根本上解决骨质疏松病人的骨代谢障碍。(2)加强骨细胞溶解骨钙、破骨细胞吸收骨基 质的作用，同时也可以促进成骨细胞形成及骨的矿化作用，从而骨钙可以不断的释放以 维持血钙水平，旧骨也得以不断地被新骨替换。(3) —方面从根本上抑制骨吸收、另一 方面增加骨量促进骨形成，双管齐下，使病人得到科学、综合的治疗，从而达到治疗骨 质疏松，预防骨折发生，并且治疗由于骨质疏松症引起的骨折的目的。(4)本药物组合 物活性组分配伍合理，疗效显著。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进--步描述，但本发明不限于此。实施例中各主要组分以活性含量计活性成份实施例1实施例2实施例3实施例4实施例阿仑膦酸盐10mg70mg35mg10mg5mg甲状旁腺激素70ug10ug30uglOOug150 ug维生素D6u g2.5ug10ug钟'盐600mg1200mg900mg对本药物组合物进行了以下试验800例绝经后椎骨骨折妇女每天接受本药物组合物治疗并与安慰剂进行随机对照。 结果发现本药物组合物比安慰剂具有更好的耐受性，发生脊柱骨折的危险性下降2/3，
发生非脊柱骨折的危险性下降超过50%，更重要的是发生严重骨折的危险性降低了 92%。 经过本药物组合物的治疗，患者脊椎骨、大腿骨及全身骨矿物密度均有显著的增加。结论本药物组合物活性组分配伍合理，疗效显著。
权利要求
1、一种治疗骨质疏松症或防治由于骨质疏松而导致的骨折的药物组合物，其特征在于该药物组合物由活性成份阿仑膦酸或其药学上可接受的盐、甲状旁腺激素或其衍生物以及药学上可接受的载体组成。
2、 根据权利要求l所述的药物组合物，其特征在于所述活性成份为阿仑膦酸盐和 甲状旁腺激素；1-7天内的剂量范围为阿仑膦酸盐5-70mg、甲状旁腺激素10-150u g。
3、 根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述阿仑膦酸盐为钠盐、钾盐 或胺盐；所述甲状旁腺激素为人体甲状旁腺激素或重组人体甲状旁腺激素。
4、 根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于所述阿仑膦酸盐为阿仑膦酸钠； 所述甲状旁腺激素为人体甲状旁腺激素(hPTH) 1-84、重组人体甲状旁腺激素(rhPTH) 1-41、重组人体甲状旁腺激素(rhPTH) 1-38、重组人体甲状旁腺激素(rhPTH) 1-37、 重组人体甲状旁腺激素(rhPTH)卜34、重组人体甲状旁腺激素(rhPTH) 1-31、重组人 体甲状旁腺激素(rhPTH) 1-28。
5、 根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述的甲状旁腺激素为人体甲 状旁腺激素(hPTH) 1-84或重组人体甲状旁腺激素(rhPTH) 1-34。
6、 根据权利要求l-5所述的药物组合物，其特征在于组合物中还含有维生素D和 钙盐；或者相同剂量的维生素D制剂、钙制剂或者复方组成药盒；维生素D在l-7内的剂 量范围为2.5-l0ug、钙盐为600-1200mg。
7、 根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所述维生素D为D2、 D3、其它 有活性的D族维生素或其组合；所述钙盐为磷酸钙、磷酸氢鈣、碳酸转、乳酸妈、枸橼 酸麪、葡萄酸钙、酒石酸钙、氯化钙或其组合。
8、 根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于所述维生素D为维生素D3;所 述钙盐为碳酸钙、磷酸钙、葡萄酸钙、枸橼酸钙或其组合。
9、 根据权利要求8中所述的药物组合物，其特征在于药学上可接受的载体为保持甲状旁腺激素稳定性所需的缓冲剂与稳定剂以及将该药物组合物制成任何巳知稳定 制剂所需的辅料。
10、 根据权利要求i-9所述的药物组合物，其特征在于药物组合物为如下剂型 溶液乳剂、混悬剂、糖浆、酊剂或其他液体剂量形式；胶囊、软凝胶胶囊、片剂、囊片、 粉末剂、颗粒剂或其他固体剂量形式。
11、 根据权利要求10所述的药物组合物，其特征在于剂量范围为阿仑膦酸盐每 B5mg或每周70mg、甲状旁腺激素为每日10ug或每周150ug。
12、根据上述任一权利要求所述的药物组合物在制备治疗骨质疏松症或防治由于骨质疏松而导致的骨折的药剂中的应用。
全文摘要
本发明提供了一种含有阿仑膦酸或其药学上可接受的盐、甲状旁腺激素或其衍生物的药物组合物，药物组合物中还可加有维生素D、钙盐。本发明的药物组合物用于治疗骨质疏松，一方面从根本上抑制骨吸收、另一方面增加骨量促进骨形成，双管齐下，使病人得到科学、综合的治疗，从而达到治疗骨质疏松，预防骨折发生，并且治疗由于骨质疏松症引起的骨折的目的。
文档编号A61K31/663GK101125201SQ20061010968
公开日2008年2月20日 申请日期2006年8月17日 优先权日2006年8月17日
发明者育 张, 李国聪, 郭卫芹 申请人:石家庄欧意药业有限公司