专利名称：一种治疗肿瘤的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗肿瘤的药物，具体地说是以中草药为原料制备的中成药， 属于中药领域。
背景技术：
肿瘤是严重MI办人类健康的一类常见病。在我国，肿瘤(癌症)成为继心脑血 管疾病后而造成死亡的第二大疾病。肿瘤不是一种疾病、而是多种疾病并发，如伴 随腹水、疼痛和因化疗造成各种副作用等，而肿瘤的浸润和转移、多药性及耐药性 是当今肿瘤治疗过程中的难题。目前，国内外对月中瘤的治疗，主要有以下棘手的问题存在1、 手术切除，主要^t阻止肿瘤细胞的转移和浸润缺乏有效的方法。2、 放射治疗，和手术治疗存在着相同的问题。3、 化学治疗，主要是药物的选择性差，对正常细胞的毒性、伤害作用及引起的 副反应。前期效果良好，后期产生多药性和耐药性后的效果极差，易引起人体自身 的免疫系统的反应，不利于病人的生存状况。4、 免疫疗法，目前大多植物药以免疫疗法为基础，但人体免疫系统的复杂性、对人体免疫系统缺乏研究及相关机体的差异性，效果不明显。目前，市场上有很多治疗肿瘤的中成药，但是效果均不明显，患者仍然不得不 依赖一些副作用大的西药来治疗癌症。发明内容本发明的目的在于提供一种对人体毒副作用小、抑制肿瘤效果明显的治疗肿瘤 的药物。本发明也提供了制备上述药物的方法。本发明的解决方案是基于祖国医学对肿瘤及其合并症发病机理的认识及治疗原 则，针对人体五脏六腑致病的因素，按中医理论组方，本发明的组方用药全部来自 传统的天然植物药材，对人体的毒副作用小。为达上述目的，本发明提供了一种治疗肿瘤的药物，其特征在于它是由下述重 頃己比的原料药制成的药剂葛根20~35 半支莲20~45 柴胡12 30红景天 18~38 蒲公英16~32 夏枯草6~25灵芝18~45 孢子粉6^25 女贞子20~43 仙鹤草18~45 八月扎8~25 茯苓6~20 大黄6~25本发明进一步提供了一种治疗肿瘤的药物，其特征在于它是由下述重量配比的 原料药制成的药剂灵芝22 38 孢子粉8~20 葛根22 33 女贞子25 38 仙鹤草22~33 半支莲22~38 八月扎8 20 茯苓8 15 柴胡15 25 大黄6 20本发明进一步提供了一种治疗肿瘤的药物，其特征在于它是由下述重 配比的原料药制成的药剂葛根25 半支莲35 柴胡17红景天20 35 蒲公英18~25 8 18孢子粉13 仙鹤草25 茯芬13红景天 蒲公英30 22 13灵芝35 女贞子30 八月扎12 大黄8将上述各组分制成本发明治疗肿瘤的药物的生产方法是1) 、按上述重量份比例称取孢子粉，以超微粉碎机1000目破壁后，用65 70 ^的食用酒精加温到75 8(TC提取3个小时，过滤，得滤液，备用；2) 、按上述重量份比例称取女贞子和红景天，用65 75%的食用酒浸泡三个月， 过滤，得滤液，备用；3) 、按上述重量份比例称取剩余的十种原料药，经漂洗后混合，在中药提取生 产线中用纯化水提取，提取方法如下a) 第一次提取，加六倍量纯化水，80 85t:提取3小时，100目筛网过滤，得 滤液；b) 第二次提取，加四倍量纯化水75 80。C提取2小时，IOO目筛网过滤，得滤 液，合并两次提取的滤液，i^缩成稠膏，加入等倍量95 100%的食用酒精，搅匀， 醇沉，静置12小时以上，分层，取上层液体，精滤，得滤液，备用；4)、合并l、 2、 3项的滤液、滤液Mffi浓缩去除乙醇，浓缩成稠膏，冷藏保存 待用。本发明的药物可以根据需要利用常规制剂生产方法，通过在制得的稠膏中加入 制备不同剂型时所需要的常规辅料，可以制成任何所需要的剂型。本发明的治疗肿瘤的药物一个重要的特点是本药剂中富含有丰富的多酚类，总 黄酮类(如黄酮、异黄酮、黄酮醇、异黄酮醇、黄烷酮、异黄烷酮、查耳酮)，及免 疫调节类的多糖类、三萜类灵芝酸(四环三萜类、五环三萜类)等化合物，其中某 些化合物具有杀死癌细胞的功能；有些化合物对人肝癌细胞、胃腺癌细胞和肺腺癌 细胞具有向正常细胞逆转的作用；有些化合物能fflil提高免疫力，提高巨噬细胞、 NK细胞、T细胞的吞噬能力和杀伤力以杀死肿瘤细胞；有些化合物能促使机体分 泌大量的Y-干扰素和a-肿瘤坏死因子，使癌细胞自然凋亡。本发明的产品还含有 丰富的二磷酸腺苷，它虽不具有抑制癌细胞的能力，但有调节细胞分裂的作用，与 山楂酸协同作用，可以使异常的癌细胞分裂趋向正常。本发明治疗肿瘤的药物对人体毒畐怖用小、抑制肿瘤效果明显。 为了更好地理解本发明，下面结合实施例和实验对本发明的技术方案做进一步 说明。
具体实施方式
实施例1:制，粒剂型的本发明药物 按下列重量配比(千克)称取本发明的原料药灵芝18 孢子粉6 葛根20 红景天18 女贞子20 仙鹤草18 半支莲20 蒲公英16八月扎8 茯苓6 柴胡12夏枯草6 大黄61、 孢子粉以超微粉碎机1000目破壁后，用65X的食用酒精加温到75"C提取3 个小时，过滤，得滤液，备用；2、 用65%酒精浸泡女贞子和红景天三个月，过滤，得滤液，备用；3、 漂洗剩余的十种原料药，混合它们，在中药提取生产线中用纯化水提取，提 取方法如下a)第一次提取，加六倍量纯化水，8(TC提取3小时，100目筛网过滤，得滤液。 b)第二次提取，加四倍量纯化水8(TC提取2小时，IOO目筛网过滤，得滤液， 合并两次提取的滤液，浓縮成比重1.05的稠膏，加入等倍量95%的乙醇，搅匀，醇 沉，静置12小时以上，分层，取上层液体，精滤，得滤液，备用。4、合并l、 2、 3项的滤液、滤液,浓縮去除乙醇，浓縮成比重1.15的稠膏，冷藏保存待用。5 、按常规方法将上述稠膏配制成所需浓度的稠液，用喷雾千燥法制成颗粒剂型， 颗粒剂采用辐射灭菌法灭菌，分装成4g/袋，每袋含有稠膏0.8g。实施例2:制备口服液型的本发明药物按下列重量配比(千克)称取本发明的原料药 灵芝45 孢子粉25葛根35 红景天38女贞子43 仙鹤草45半支莲45 蒲公英32 八月扎25 茯苓20 柴胡30 夏枯草25大黄25、1、 孢子粉以超微粉碎机1000目破壁后，用70^的食用酒精加温到75。C提取3 个小时，过滤，得滤液，备用；2、 用70%酒精浸泡女贞子和红景天三个月，过滤，得滤液，备用；3、 漂洗剩余的十种原料药，混合它们，在中药提取生产线中用纯化水提取，提 取方法如下a) 第一次提取，加六倍量纯化水，85。C提取3小时，100目筛网过滤，得滤液。b) 第二次提取，加四倍量纯化水8(TC提取2小时，IOO目筛网过滤，得滤液， 合并两次提取的滤液，浓縮成比重1.06的稠膏，加入等倍量100%的乙醇，搅匀， 醇沉，静置12小时以上，分层，取上层液体，精滤，得滤液，备用；4、 合并l、 2、 3项的滤液、滤液 浓缩去除乙醇，浓縮成比重1.15的稠膏， 冷藏保存待用；5、 用常规方法将上述稠膏配制戯万需浓度的稠液，过滤、均化、用热压灭菌法 115°C， 20分钟灭菌、灌封成30ml—瓶的口服液体制剂，每瓶含有稠膏5g。实施例3:制备片剂型的本发明药物按下列重量配比(千克)称取本发明的原料药
灵芝35 孢子粉13 葛根25 红景天 30女贞子30 仙鹤草25 半支莲35 蒲公英 22八月扎12 茯苓13 柴胡17 夏枯草 13大黄81、 孢子粉以超微粉碎机1000目破壁后，用70X的食用酒精加温到75。C提取3 个小时，过滤，得滤液，备用；2、 用65°/。酒精浸泡女贞子和红景天三个月，过滤，得滤液，备用；3、 漂洗剩余的十种原料药，混合它们，在中药提取生产线中用纯化水提取，提 取方法如下a) 第一次提取，加六倍量纯化水，8(TC提取3小时，100目筛网过滤，得滤液。b) 第二次提取，力口四倍量纯化水8(TC提取2小时，IOO目筛网过滤，得滤液， 合并两次提取的滤液，浓縮成比重1.07的稠膏，加入等倍量95%的乙醇，搅匀，醇 沉，静置12小时以上，分层，取上层液体，精滤，得滤液，备用；4、 合并l、 2、 3项的滤液、滤液减压浓縮去除乙醇， 成比重1.15的稠膏， 冷藏保存待用；5、 按常规方法将上述稠膏配制成所需浓度的稠液，将混合物压片为4g/片的片 剂型，颗粒剂采用辐射灭菌法灭菌，每片颗粒含有稠膏0.8g。可以利用中药领域的常规制备方法，将本发明的原料药制得的稠膏根据需要制 成所需要的任何剂型。不以上述实施例为限。上述审幌的本发明药物临床使用结果表明，有下述优点。1、 本发明的原料药选用自传统的天然植物药，在国家药典和地方标准中能找到 符合药政的规定，辅料仅为淀粉和纯化水，对人体毒副作用小，可以有效地抑制肿 瘤。2、 本发明的工艺以现代工艺生产植物药，齐趣服用方便，原料和辅料服合国家 各项规定。3、 本发明产品的抑瘤效果明显，在国家重点实验室…广东中山大学肿瘤防治中 心验证表明对小鼠体内Heps肝癌和S180肉瘤有明显抑制作用，对S180抑瘤率 可达78%，第四期试验高达83%。3、经临床试用表明，本发明产品对肠胃道肿瘤(胆囊癌、胰腺癌、,癌、肝癌等)、 胸腔肿瘤、头颈部肿瘤、乳房肿瘤、泌尿道肿瘤都有明显的作用，并统计发现
92%的患者服用颗粒后白细胞升到正常水平，89%患者在服用后3-7天内明显消 除腹水，消除化疗遗毒，且明显改变恶病质。实验和临床观察结果1、临床观察的统计学结果为表明本发明药物对肿瘤的治疗效果，本发明产品经103例临床观察，皆以确 诊为癌症，患者男为65例，女38例，年龄20-30岁2例，30-40岁1例，40-50岁 32例，50-60岁27例。60岁上41例，平均年龄55.2岁，大部分患者进行过化学治 疗和西医确诊而进行转诊本发明产品，因而纳入试验病例。诊断标准参照卫生部医政司颂布的《中国常见恶性肿瘤诊治规范》疗效标准 分为(1)癌灶疗效标准。完全缓解:癌灶消失并持续l个月以上。部分缓解:癌灶2 个最大的相互垂直的直径乘积縮小50 %以上,并持续1个月以上。稳定:癌灶2个最 大的相互垂直的直径乘积縮小不足50 %以上,增大不超过25 % ，并持续1个月以上。 恶化:癌灶2个最大的相互垂直的直径乘积增大超过25%。 (2)生存质量评定标准。 按Kamofsky评分，进行治疗前后比较。显效:治疗后比治疗前增加20分。有效:治疗 后比治疗前增加10分。无效:未达到以上标准者。(3)疼痛缓解疗效按世界卫生 组织颁布的标准判定:完全缓解，即治疗后完全无疼痛；部分缓解，即疼痛较给药前 明显减轻，睡眠基本不受影响，能正常生活；轻度缓解，即疼痛较给药前减轻，但仍 感明显疼痛，睡眠仍受影响；无汰即与治疗前比较无减轻。月艮用方法口服实施例2的口服液体剂型，每日3次，根据病情酌情增加。1 个月为一个疗程。观测指标(l)瘤体变化用药前及用要一疗程后，行肝脏B超或CT检查，确 定一个可明确测量的病灶用药前后大小变化。(2)生活质量改善情况记录每曰进 餐量；疼痛评估；体重；睡目扱精神状况；Kamofsky生活质量评分。(3)安全性 检测参考白细胞、ALT、 Y-GT等。(4)相关不良反应记录记录用药期间出现的任 何不良反应治疗结果癌灶完全缓解3例占3%，部分缓解75例占73%，稳定15例14%，恶化10例 10%;生存质量显效15例占14% ，有效69例占68%,无效19例占18%;
疼痛完全缓解5例占5%，部分缓解72例占70%，轻度缓解18例17%，无效 8例8%;在临床试验过程中未见不良反应和副作用。2、本发明药物的抑制肿瘤作用及对荷瘤小鼠肝、肾功能、血象的影响1) 材料与方法 (1)材料实验动物用NIH小鼠，由广东省卫生厅实验动物中心提供。实验动物环境 设施及动物实验环境设施合格证号分别为26-2003B001及26-2003C001 (省医学 实验动管会)。小鼠体重18-22g，雌雄各半。小鼠肝癌(Hepatoma)和小鼠肉瘤 -180 (Sarcoma-180， S-180)由中山大学肿瘤防治中心提供。药物为实施例1制 得的颗粒剂及购自江苏恒瑞医药股份有限公司的环磷酰胺(Cyclophosphamide, Endoxan， Cytoxan, CTX)。 (2)方法无菌条件下抽取腹腔保种7-9天生长旺盛的移植性动物肿瘤小鼠肝癌细 胞，用生理盐7jC稀释成2X10Vml的细胞液，每只小鼠于右腋皮下接种肿瘤细 胞液为0.21111，小鼠随机分成6组，每组10只。各组均于接种后24小时开始 灌胃给药，连续10天。第l组为阴性对照组以注射用水20ml'kg"/d，第2组 为阳性对照组以环磷翻安50mg kg"/1次，第3组为实施例1颗粒组4g kg力 d，第4组为实施例1颗粒组8g kg—Vd，第5组为实施例1颗粒组16g kg—V d分别灌胃给药。于末次给药24小时后分别从各组小鼠眼球取血做血象及肝肾 功能检测并处死小鼠，称鼠重，剥离肿瘤并称瘤重，计算抑瘤率。公式如下 抑瘤率(％) ={1-(给药组平均瘤S/阴性对照组平均瘤重)}X100。％用t检验测定实验组与对照组之间的差异。2) 结果(1)实施例l颗粒对小鼠肝癌的抑制作用在两次实验中，各组抑制率分别为CTX组抑瘤率为70.3％－75.9％，实 施例1颗粒组低剂量组为52.5-60.2%，实施例1颗粒组中剂量组为50.8-61.3 %，高剂量组为m8-75.0X。各组的抑瘤作用与阴性对照组比较，经t检验 均有显著差异(均PO.OOOl)。在抑瘤实验过程中，各组小鼠活动活跃，毛 色有光泽，未见有脱毛、松毛(除环磷酰胺组外)、腹泻等情况。(2) 实施例1颗粒对S-180的抑制作用在两次实验中，各组抑制率分别为CDC组抑瘤率为71.5^-73.1。^，实 施例1颗粒组低剂量组为53.3-56.9%，实施例1颗粒组中剂量组为50.3-58.8 o%，高剂量组为73.1-78.2。％。各组的抑瘤作用与阴性对照组比较，经t检验 均有显著差异(均PO.OOOl)。(3) 实施例1颗^)(寸小鼠肝、肾功能的影响肝肾功能检测结果实施例1颗粒对荷瘤小鼠血中谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)，除中剂量组GPT有明显降低外，其余各组与阴性对照 组比较无显著性差异(PX).05 )。血中尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、肌酐(CRE)， 除低剂量肌酐含量有明显升高外，其余各组与对照组比较无显著性差异 (P>0.05)。(4) 实施例l颗粒对荷瘤小鼠血象的影响血象检测结果白细胞(WBC)、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、 血小板(PLT)，除低齐糧组WBC平均数有明显降低外，其余各组与对照组 比较无显著性差异(P>0.05)。 3) 结论(1) 实施例l颗粒对小鼠肝癌和S-180均有明显的抑制作用。在实验过程中， 各组小鼠活动活跃，毛色有光泽，未见有脱毛、松毛和腹泻等情况。(2) 实施例l颗fM荷瘤小鼠肝、肾功能的影响，除低剂量组肌酐含量有明显 升高和中剂量组GPT有明显降低外，其余剂量组均无明显影响。(3) 实施例1颗粒对荷瘤小鼠血象的影响，除低剂量组WBC平均数有明显降 低外，其余各剂量组均无明显影响。
权利要求
1、 一种治疗肿瘤的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料药制成的药剂灵芝18 45 孢子粉6~25 葛根20~35 红景天18~38 女贞子20~43 仙鹤草18 45 半支莲20 45 蒲公英16~32八月扎8 25 茯苓6^20 柴胡12 30夏枯草6~25 大黄6~25。
2、 如权利要求1所述的一种治疗肿瘤的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原 料药制成的药剂灵芝22 38孢子粉8 20 葛根22~33 红景天20 35女贞子25~38仙鹤草22 33 半支莲22 38 蒲公英18 25八月扎8 20 茯苓8~15 柴胡15~25 夏枯草 8~18大黄6^20。
3、 如权利要求1所述的一种治疗肿瘤的药物，其特征在于它是由下述重量配 比的原料药制成的药剂灵芝35 孢子粉13 葛根25 红景天 30女贞子30 仙鹤草25 半支莲35 蒲公英 22八月扎12 茯苓13 柴胡17 夏枯草13大黄8。
4、 如权利要求l、 2或3所述的药物，其特征在于所说的药剂是任何一种药剂学上 所说的剂型。
5、 如权利要求l、 2或3所述的药物，其特征在于所说的药剂，粒剂、口服液或 片剂。
6、 一种制备权利要求l、 2或3—种治疗肿瘤的药物的制备方法，其包括下列步骤:1) 、按上述重量份比例称取孢子粉，以超微粉碎机1000目破壁后，用65 70 X的食用酒精加温到75 8(TC提取3个小时，过滤，得滤液，备用；2) 、按上述重量份比例称取女贞子和红景天，用65 75%的食用酒浸泡三个月， 过滤，得滤液，备用；3) 、按上述重量份比例称取剩余的十种原料药，经漂洗后混合，在中药提取生 产线中用纯化水提取，提取方法如下a)第一次提取，加六倍量纯化水，80 85。C提取3小时，100目筛网过滤，得滤液。
b)第二次提取，加四倍量纯化水75 8(TC提取2小时，100目筛网过滤，得滤 液，合并两次提取的滤液，^鄉/^周膏，加入等倍量95 100%的食用酒精，搅匀， 醇沉，静置12小时以上，分层，取上层液体，精滤，得滤液，备用；4)、合并l、 2、 3项的滤液、滤液鹏鹏去除乙醇，？鄉綱膏，冷藏保存待用。
全文摘要
本发明公开了一种新的治疗肿瘤的药物，它是以灵芝、孢子粉、葛根、红景天、女贞子、仙鹤草、半支莲、蒲公英、八月扎、茯苓、柴胡、夏枯草和大黄为原料，按中医理论组方，严格筛选，按照传统工艺和现化工艺相结合，根据中药的不同特性，经浸泡、提取、醇沉、浓缩、配制等过程，按照常规制备方法制备成所需要的剂型。本发明由纯天然草药制成，对人体毒副作用小，治疗肿瘤效果显著。
文档编号A61K9/10GK101120977SQ20061010960
公开日2008年2月13日 申请日期2006年8月9日 优先权日2006年8月9日
发明者张君逸 申请人:妙一(厦门)生物科技有限公司