专利名称：一种具有清热解毒、养血止痢功效的中药颗粒剂的制作方法
技术领域：
本发明属于兽药领域，特别是涉及一种具有清热解毒、养血止痢功效的中药颗粒剂。
技术背景目前，由于禽致病性大肠杆菌的耐药性及其广泛且迅速的传播，使禽大肠杆菌病上升为 危害养禽业最棘手的疾病之一。由于肠道微生物抗原和抗原决定簇复杂，免疫机制存在差异， 从菌苗角度防治该病尚未取得突破性进展，故化学药物仍是防治本病的主要手段。而抗菌药 的滥用和大量亚治疗量的预防、饲料添加用药及无节制地延长用药时间，均导致了大肠杆菌 耐药性的产生、传播，同时造成了药物残留而危害人畜健康及公共卫生的可能。故采用中药治疗禽大肠杆菌病已经成为有效的治疗手段之一。目前临床上使用的中药制 剂多为散剂，存在着给药不便的缺陷，又因鸡的消化道短，不能消化木质i千维素，而引起的 药物吸收差，用量大等缺点。发明内容基于上述情况，本发明旨在提供一种具有清热解毒、养血止痢功效的复方中药颗粒剂。本发明的目的是这样实现的 一种具有清热解毒、养血止痢功效的复方中药制剂，其特 征在于黄芪2-4份，穿心莲8-16份，吴茱萸1-2份，大黄2-3份，苦参6-12份，白芷2-4 份，蒲公英2-4份，白头翁2-4份，甘草2-4份。优选为黄芪3份，穿心莲12份，吴茱萸1份，大黄2.5份，苦参9份，白芷3份，蒲 公英3份，白头翁3份，甘草3份。种具有清热解毒、养血止痢功效的复方中药制剂，其特征在于所述的复方中药制剂 的剂型为颗粒剂。根据中兽医辩证论治，大肠杆菌病可视为疫毒内侵，肺胃热盛，血瘀气滞。家禽泻痢主 要由疫毒、湿热内侵所致，主要病变部位在脾胃及大小肠。治则以清热解毒，益气健脾。方 中以穿心莲、苦参、白头翁清热解毒为主，辅以黄芪、吴茱萸、白芷益气健脾、消肿排脓， 佐以大黄、蒲公英攻积化瘀；甘草补中益气、调和诸药，诸药合用具有养血止痢、止痢、止 泻、止血、抗溃疡等功效。本发明采用行业通用的方法制得将九味药材，加水煎煮两次，第一次1.5小时，第二 次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压薄膜蒸发，浓縮至相对密度为1.29~1.31 (65°C)的清 膏。加辅料适量制粒，湿粒干燥整形，分装，即得。下面以具体实验说明本发明的效果 、 l材料与方法 1. 1试验药物供试药品本发明药物主要成分为黄芪、穿心莲、吴茱萸、大黄、苦参、白芷、蒲公英、 白头翁、甘草，推荐剂量为lg/L饮水；对照药品为2.5%硫酸新霉素可溶性粉，硫酸新霉素 购自浙江某药厂，批号为030315。1.2试验动物430只AA混合肉雏，购自南京某养鸡公司，运至本实验室禽舍内笼养，常规 管理，喂给全价饲料至14日龄，经检查没有发生大肠杆菌病，即可示为实验用鸡。其中80 只用来做预试验，将其余350只试验用健康鸡分成7组，其中l、 2、 3组分别为攻毒本发明 药物高、中、低治疗组，4组2.5%硫酸新霉素可溶性粉对照组，5组为阴性对照组(攻毒未 治疗对照组)，6组为阳性对照组(不攻毒不治疗的健康对照组)，安全对照组(按照10倍本 发明药物推荐剂量使用于健康试验鸡只)。 1.3大肠肝菌人工感染剂量的确定1.3.1菌种鸡大肠埃希氏菌标准菌株(078血清型)1.3.2试验菌液的制备将标准冻干菌078加0.5ml肉汤溶解后接种于麦康凯琼脂上，分离单 个菌落。挑取直径1 -2mm光滑、圆形、红色菌落2-3个接种于2ml普通肉汤，37。C培养18h。 肉汤培养物接种鸡复壮后，从死鸡肝脏中分离大肠杆菌，按上述方法重新接种。革兰氏染色 镜检无杂菌生长后，作为试验菌液。用平板稀释法进行活菌计数约为6xl09CFU/ml。 1.3.3攻毒剂量的确定(预试验)80只健康鸡，分为4组，每组20只，3组为感染组，1组为 对照组。感染组又分高剂量组(每只鸡接种1.2亿菌)、中剂量组(每只鸡接种0.9亿菌)和低剂 量组(每只鸡接种0.6亿菌)；对照组肌注0.5ml生理盐水。根据发病、病变和致死情况，最后 确定1.2亿鸡源性大肠杆菌078标准株为试验攻毒量。1.4试验方法除阳性对照组和安全对照组外，每只鸡肌肉注射1.2亿大肠杆菌。攻毒后4 小时，雏鸡表现精神不振、停食、縮颈、闭眼、伏地不动及反应迟钝等症状。用细菌学检査 法确诊为大肠杆菌病，此后马上用药，连续使用五天，观察治疗效果。表1 试验分组及药物处理组别试验鸡 数(只)大肠埃希 氏菌数 (亿)药物用法用量开始给药时间用药天数1组501.2本发明药物 高剂量组饮水(l次/日)1.5g/l人工感染后出现临 床症状马上用药2组501.2本发明药物 中剂量组饮水(l次/曰)同上3组501.2本发明药物 低剂量组 2.5%硫酸新饮水(l次/日)0.5gl/l同上54组501.2霉素可溶性 粉饮水(l次/日)lg/ml同上55组501.2----一6组50------7组50本发明药物 安全剂量组饮水(l次/日)7.5g/l51.5疗效判定标准1.5.1死亡在试验期间出现鸡大肠杆菌病的典型症状并死亡，尸体剖检有典型的病变特征， 并从肝、脾及心分离培养出鸡大肠埃希氏菌，判定为感染该菌而死亡。根据死亡鸡数计算各 组的死亡率。1.5.2治愈在试验期间经内服给药后鸡精神状态、食欲恢复正常，不再出现排稀粪等临床 症状，均属治愈。根据治愈鸡占试验鸡数的比率计算治愈率。1.5.3有效经内服给药后，完全治愈的鸡和没有死亡但有临床症状表现者，均为有效；试 验结束时，每组存活的鸡数占试验鸡数的百分率为有效率。1.5.4增重根据试验开始及试验结束时每只鸡的体重，计算每只鸡的增重量，然后据此计 算每组试验鸡的平均增重。相对增重率是按各用药治疗组与健康对照组的增重之比计算，其 中健康对照组鸡增重率设为100%。 1.6数据的分析和处理用生物统计进行数据的显著性检验，其中死亡率、有效率及治愈率用卡方检验；增重采 用t检验。 2试—睑结果各实验组对鸡大肠杆菌病的疗效见表2表2各药物对鸡大肠杆菌病的疗效比较组别死亡率(％)治愈率 (%)有效率 (%)平均增重 (g)相对增重率 (%)阳性对照组0_—228.6100阴性对照组980——本发明药物高剂量组227678220.396.4本发明药物中剂量组247276208.691.3本发明药物低剂量组386462176.977.42.5%硫酸新霉素可溶性粉组304070173.776.0安全对照组0226.3992.1死亡率各用药组相比较，本发明药物高、中剂量组、2.5%硫酸新霉素可溶性粉死亡率较低，分 别为22%、 24%和、30%。统计学分析表明，本发明药物高、中剂量组及2.5%硫酸新霉素可 溶性粉的死亡率极显著低于阴性对照组(感染对照组)的死亡率(p<0.01)。 2.2治愈率与有效率本发明药物高、中剂量组治愈率较高，均超过70%。上述二组的有效率也较高，均超过 70%。本发明药物低剂量组、2.5%硫酸新霉素可溶性粉组的治愈率、有效率相对较低。 2.3 增重率本发明药物高、中剂量组的增重率与阴性对照组相比较差异极显著(p<0.01)。本发明 药物低剂量组、2.5%硫酸新霉素可溶性粉增重均显著低于本发明药物高、中剂量组。(p< 0.05)。3讨论3.1本发明药物疗效本发明药物高剂量组和本发明药物中剂量组的疗效有差异，但不明显，考虑到养殖户的 经济利益，建议使用中剂量组的本发明药物 3.2安全性试验安全性试验组用药期间，鸡精神活泼，采食正常、羽毛丰满，剖检后内脏器官及组织未 见异常，证明本发明药物对鸡是安全的。本发明的有益效果本发明方剂具有清热解毒，养血止痢的功效。结合禽类生殖道短， 不能消化木质纤维的特殊生理结构，将药物制成可溶性颗粒剂，在饲用饮水中迅速溶解，患 鸡通过饮水吸收后，能够达到迅速起效的目的。
具体实施方式
实施例l:黄芪2份，穿心莲8份，吴茱萸1份，大黄2份，苦参6份，白芷2份，蒲 公英2份，白头翁2-份，甘草2-份。加水煎煮两次，第一次1.5小时，第二次1小时，合并 煎液，滤过，滤液减压薄膜蒸发，浓缩至相对密度为1.29~1.31 (65°C)的清膏。加辅料适量 制粒，湿粒干燥整形，分装，即得。主用于治疗肠炎型及败血型大肠杆菌病。适用于禽心包炎、肝周炎、腹膜炎、雏鸡卵黄 吸收不良等症。混饮。家禽每1升水中加本品1.0克， 一日二次，自由饮用，连用3-5天； 重症加倍量使用。实施例2:黄芪3份，穿心莲12份，吴茱萸1份，大黄2.5份，苦参9份，白芷3份， 蒲公英3份，白头翁3份，甘草3份。加水煎煮两次，第一次1.5小时，第二次1小时，合 并煎液，滤过，滤液减压薄膜蒸发，浓縮至相对密度为1.29~1.31 (65'C)的清膏。加辅料适 量制粒，湿粒干燥整形，分装，即得。主用于治疗肠炎型及败血型大肠杆菌病。适用于禽心包炎、肝周炎、腹膜炎、雏鸡卵黄 吸收不良等症。混饮。家禽每l升水中加本品l.O克， 一日二次，自由饮用，连用3-5天； 重症加倍量使用。实施例3:黄芪4份，穿心莲16份，吴茱萸2份，大黄3份，苦参12份，白芷4份， 蒲公英4份，白头翁4份，甘草4份。加水煎煮两次，第一次1.5小时，第二次1小时，合 并煎液，滤过，滤液减压薄膜蒸发，浓縮至相对密度为1.29~1.31 (65°C)的清膏。加辅料适 量制粒，湿粒干燥整形，分装，即得。主用于治疗肠炎型及败血型大肠杆菌病。适用于禽心包炎、肝周炎、腹膜炎、雏鸡卵黄 吸收不良等症。混饮。家禽每l升水中加本品l.O克， 一日二次，自由饮用，连用3-5天； 重症加倍量使用。
权利要求
1. 一种具有清热解毒、养血止痢功效的中药复方制剂，其特征在于黄芪2-4份，穿心莲8-16份，吴茱萸1-2份，大黄2-3份，苦参6-12份，白芷2-4份，蒲公英2-4份，白头翁2-4份，甘草2-4份。
2、 根据权利要求1所述的一种具有清热解毒、养血止痢功效的中药复方制剂，其特征在 于本发明优选处方为黄芪3份，穿心莲12份，吴茱萸1份，大黄2.5份，苦参9份，白芷 3份，蒲公英3份，白头翁3份，甘草3份。
3、 根据权利要求1所述的一种具有清热解毒、养血止痢功效的中药复方制剂，其特征在 于所述的复方中药制剂的剂型为颗粒剂。
全文摘要
本发明涉及一种具有清热解毒、养血止痢功效的中药复方颗粒剂，包括黄芪，穿心莲，吴茱萸，大黄，苦参，白芷，蒲公，白头翁，甘草九味药。主用于治疗肠炎型及败血型大肠杆菌病。适用于禽心包炎、肝周炎、腹膜炎、雏鸡卵黄吸收不良等症。本发明方剂具有清热解毒，养血止痢的功效。结合禽类生殖道短，不能消化木质纤维的特殊生理结构，将药物制成可溶性颗粒剂，在饲用饮水中迅速溶解，患鸡通过饮水吸收后，能够达到迅速起效的目的。
文档编号A61K36/185GK101209304SQ200610130530
公开日2008年7月2日 申请日期2006年12月25日 优先权日2006年12月25日
发明者李旭东, 苏建东, 鲍恩东 申请人:天津市润拓生物技术有限公司