专利名称：一种治疗奶牛细菌性疾病药物组合物及其制备方法与用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗奶牛细菌性疾病、奶牛乳房炎及奶牛子宫内膜炎的药物组合物及其制备方法，具体地说，它是以中药材为主要原料的兽用药物，属兽药领域。
背景技术：
奶牛乳房炎和奶牛子宫内膜炎是奶牛饲养业中的两种常见病，广泛存在于世界各地，是危害世界奶牛业发展的最主要疾病。
奶牛乳房炎可以分为临床型和隐性型，奶牛发病后所造成的产奶量下降、大量的乳房炎阳性奶的废弃，以及兽医治疗、严重感染后造成的奶牛过早的淘汰，给奶牛饲养业造成了很大的损失。在美国，据美国乳房炎理事会估计，美国每头奶牛每年因为乳房炎的损失是225美元，加拿大每头奶牛每年因为乳房炎的损失是140～300美元。在丹麦，平均每头奶牛每年的损失估计超过200美元。另据报道，在美国，被淘汰的奶牛26.5％是因为患有乳房炎，而在芬兰、挪威、瑞典等国，因为乳房健康问题而被淘汰的奶牛分别占35％、19％和22％。目前，全世界约有2.2亿头奶牛，其中1/3患各种类型的乳房炎，经济损失严重。在我国，据报道奶牛乳房炎的阳性率在46.4～85.7％，大大高于国外，因而严重阻碍着我国奶牛业的健康发展。
造成奶牛乳房炎的因素很多，而病原微生物的感染是引起奶牛乳房炎的主要原因，就病原微生物感染而言，有细菌、真菌、病毒等。其中细菌主要是链球菌属、葡萄球菌属、棒杆菌属和肠杆菌属等；真菌有念珠菌属、毛袍子菌属和曲霉菌属等；病毒主要有牛乳房炎疤疹病毒、口蹄疫病毒和牛痘病毒等。此外，支原体和钩端螺旋体也能引起乳房炎。乳房炎对牛奶的食用安全有重要影响，患病奶牛的牛奶中含有细菌产生的毒素，能使食用者出现过敏反应，可引起腹泻、呕吐、发烧、脱水等。随着奶牛业和乳品工业的发展及人类对公共卫生的重视，奶牛乳房炎的危害已引起人们的高度重视。
奶牛子宫内膜炎是奶牛在产后普遍发生在子宫内膜的炎症，继续发展就成为子宫炎和化脓性子宫炎，临床上子宫内膜炎和子宫炎常混合发生。奶牛子宫内膜炎使奶牛子宫内膜损伤、输卵管环境改变，奶牛产犊间期延长、产奶量减少、淘汰率增加，造成很大的经济损失。奶牛子宫内膜炎是导致奶牛不孕的主要原因之一。Barbu等报道不孕牛中有70％为慢性子宫内膜炎。在国内，奶牛子宫内膜炎的发病率为17.26％，占不孕牛的68.34％。由此可见，奶牛子宫内膜炎所造成的经济损失是相当严重的。
奶牛子宫内膜炎主要是由产后病源微生物大量侵入奶牛的子宫所造成。子宫感染后，炎性细胞渗透到子宫内膜表面，导致表层上皮细胞脱落和坏死。炎性渗出物积聚在子宫，且70％～75％的感染扩散到输卵管。化脓性放线菌是最常见的病原微生物，此外还包括坏死梭菌、拟杆菌、酵母菌、念珠菌、毛霉菌等。
目前，为了避免奶牛的细菌感染，针对奶牛乳房炎和子宫内膜炎，国内主要采用抗生素类药物进行防治，但是由于长期大剂量使用和反复使用抗生素，导致耐药菌的产生，抗生素疗效显著下降。此外，使用抗生素还可在牛奶中造成残留，引起乳制品污染，对人类健康极为有害。抗生素治疗奶牛细菌性疾病时不能达到令人满意的效果，不宜推广使用抗生素。
传统中药使用安全、无污染、无残留，不易产生耐药性。目前主要用于临床的中药散剂存在疗效慢，用药量大等弱点。通过使用新剂型和新技术，改变传统中药剂型，可研制出安全、高效、使用方便的新兽药。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗奶牛细菌性疾病的药物组合物，特别是用于治疗奶牛乳房炎、子宫内膜炎的药物组合物，本发明的另一目的是提供该药物组合物的制备方法。
本发明提供一种治疗奶牛细菌性疾病的药物组合物，它是由含有下述重量配比的原料制备而成的制剂蒲公英30～100份、金银花30～100份、连翘30～100份、黄连30～100份、黄芪20～80份、淫羊藿20～80份、丝瓜络20～60份、芙蓉叶10～60份、通草10～60份、浙贝母10～80份、盐酸左旋咪唑4～20份。
制备本发明药物的配方优选重量配比范围是蒲公英40～90份、金银花40～90份、连翘40～90份、黄连50～100份、黄芪30～70份、淫羊藿20～60份、丝瓜络20～50份、芙蓉叶20～35份、通草20～50份、浙贝母20～60份、盐酸左旋咪唑6～15份。
本发明药物的最佳重量配比是蒲公英60份、金银花60份、连翘60份、黄连75份、黄芪50份、淫羊藿50份、丝瓜络30份、芙蓉叶25份、通草25份、浙贝母30份、盐酸左旋咪唑8份。
本发明还提供了一种制备该药物组合物的方法，它包括如下步骤(1)称取含有上述重量配比的原料(2)将步骤(1)中称得的各重量配比原药材粉碎、过筛后，再加入盐酸左旋咪唑充分混合制备而成；或将步骤(1)中称得的各重量配比药材经水或醇提取、浓缩后，加入盐酸左旋咪唑充分混匀，再加入药学中常用的辅料或辅助性成分，制备成药学上常用的制剂。
本发明所述的制剂包括灌注剂、注射剂、散剂、片剂、颗粒剂。
本发明药物组合物中的各药物组分及其用量是根据中兽医方剂辩证论治原理，通过大量反复实践得来的，原料由蒲公英、金银花、连翘、黄连、黄芪、淫羊藿、丝瓜络、芙蓉叶、通草、浙贝母和盐酸左旋咪唑组成，各组分功能与作用如下蒲公英清热解毒、消肿、通乳；金银花疗痈肿疮毒，清热解毒；
连翘疏风散热、清热解毒、消肿散结；黄连清热燥湿、泻火解毒、抗菌消炎；黄芪敛疮生肌、利水消肿，增强免疫；淫羊藿祛风除湿，增强免疫；丝瓜络祛风，通络、行血；芙蓉叶凉血、消肿、排脓；通草通经，解毒，下乳；浙贝母清热、解痉、抗菌；盐酸左旋咪唑增强免疫力。
本发明药物具有清热解毒，活血化瘀，散瘀消肿，抗菌，增强免疫力之功能，制备成药学上常用的制剂后，主治奶牛细菌性疾病，特别是奶牛乳房炎和奶牛子宫内膜炎。
本发明药物治疗奶牛细菌性疾病安全、有效、经济，药物对乳汁质量无影响，且生产工艺简单，使用方便。
具体实施例方式
实施例1 本发明药物制备及使用(1)取含有下述重量的原料蒲公英60g、金银花60g、连翘60g、黄连75g、黄芪50g、淫羊藿50g、丝瓜络30g、芙蓉叶25g、通草25g、浙贝母30g、盐酸左旋咪唑8g。
(2)将步骤(1)中称得的各重量原药材粉碎、过筛后，再加入盐酸左旋咪唑充分混合制备成散剂。
(3)本发明药物使用方法乳房炎、子宫内膜炎，内服，奶牛250～300g。
实施例2本发明药物制备及使用(1)、称取含有下述重量的原料蒲公英50g、金银花50g、连翘50g、黄连50g、黄芪40g、淫羊藿30g、丝瓜络40g、芙蓉叶30g、通草35g、浙贝母45g、盐酸左旋咪唑4g。
(2)、将步骤(1)中称得的各重量配比原药材粉碎后，先用乙醇将药材浸泡2小时后，乙醇回流提取2次，每次2小时，合并滤液并浓缩成稠膏状；滤渣再用水提取2次，第一次提取2.5小时，第二次提取1.5小时，过滤，合并滤液并浓缩成稠膏状；合并浸膏，加入盐酸左旋咪唑，充分搅拌，混匀。最后加入适量淀粉和糊精(或其它辅料)，混合均匀，制成软材，制粒，烘干，即制备成颗粒剂(每1g相当于原生药5g)。
(3)本发明药物使用方法乳房炎、子宫内膜炎，内服或溶于水饮服，奶牛50～60g。
实施例3本发明药物制备及使用(1)、称取含有下述重量的原料蒲公英300g、金银花300g、连翘300g、黄连300g、黄芪200g、淫羊藿200g、丝瓜络200g、芙蓉叶100g、通草100g、浙贝母100g、盐酸左旋咪唑40g。
(2)、将步骤(1)中称得的各重量配比原药材粉碎后，用水将药材浸泡1-2小时后，然后用武火煎煮至沸腾，再用文火煎煮30分钟，过滤，滤渣用文火煎煮两次，每次1小时。合并滤液，将滤液浓缩至2000毫升，加入乙醇至滤液中乙醇含量为70％，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至每1ml相当于原生药1g，加入盐酸左旋咪唑后，搅拌溶解，混合均匀，过滤，灌封，灭菌，即制备成注射剂。
(3)本发明药物使用方法乳房炎奶牛炎症乳区基部注射或乳房灌入给药，每日2次，每次10ml，连用3～5天。
子宫内膜炎子宫内灌注，每日2次，每次20～30ml，连用3～5天。
实施例4 本发明药物制备及使用(1)、称取含有下述重量的原料蒲公英100g、金银花100g、连翘100g、黄连100g、黄芪80g、淫羊藿80g、丝瓜络60g、芙蓉叶60g、通草60g、浙贝母80g、盐酸左旋咪唑20g。
(2)、将步骤(1)中称得的各重量配比原药材粉碎后，用水将药材浸泡1-2小时后，然后用武火煎煮至沸腾，再用文火煎煮30分钟，过滤，滤渣加水用文火煎煮两次，每次1小时。合并滤液，将滤液浓缩至800毫升，加入乙醇至滤液中乙醇含量为70％，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至每1ml相当于原生药1g，加入盐酸左旋咪唑后，搅拌溶解，混合均匀，过滤，灌封，灭菌，即制备成灌注剂。
(3)本发明药物使用方法乳房炎奶牛炎症乳区基部注射或乳房灌入给药，每日2次，每次10ml，连用3～5天。
子宫内膜炎子宫内灌注，每日2次，每次20～30ml，连用3～5天。
实施例5本发明药物制备及使用(1)、称取含有下述重量的原料蒲公英40份、金银花40份、连翘40份、黄连50份、黄芪30份、淫羊藿20份、丝瓜络20份、芙蓉叶20份、通草20份、浙贝母20份、盐酸左旋咪唑12份；(2)、将步骤(1)中称得的各重量配比原药材粉碎后，用水将药材浸泡1-2小时后，然后用武火煎煮至沸腾，再用文火煎煮30分钟，过滤，滤渣用文火煎煮两次，每次1小时。合并滤液，将滤液浓缩至300毫升，加入乙醇至滤液中乙醇含量为70％，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至每1ml相当于原生药1g，加入盐酸左旋咪唑后，搅拌溶解，混合均匀，过滤，灌封，灭菌，即制备成灌注剂。
(3)本发明药物使用方法乳房炎奶牛炎症乳区基部注射或乳房灌入给药，每日2次，每次10ml，连用3～5天。
子宫内膜炎子宫内灌注，每日2次，每次20～30ml，连用3～5天。
实施例6本发明药物制备及使用
(1)、称取含有下述重量的原料蒲公英90份、金银花90份、连翘90份、黄连100份、黄芪70份、淫羊藿60份、丝瓜络50份、芙蓉叶35份、通草50份、浙贝母60份、盐酸左旋咪唑15份；(2)、将步骤(1)中称得的各重量配比原药材粉碎后，先用乙醇将药材浸泡2小时后，乙醇回流提取2次，每次2小时，合并滤液并浓缩成浸膏；滤渣再用水提取2次，第一次提取2.5小时，第二次提取1.5小时，过滤，合并滤液并浓缩成浸膏；合并浸膏，加入盐酸左旋咪唑，充分搅拌，混合均匀。最后加入适量淀粉、硬脂酸镁，制粒、压片，每片0.2g(每1g相当于原生药10g)，即制备成片剂。
(3)本发明药物使用方法乳房炎、子宫内膜炎，内服，奶牛40-50片。
为表明本发明药物对奶牛细菌性疾病的防治效果，对本发明药物进行临床疗效观察试验，以下通过试验例来进一步阐述本发明药物的有益效果。
试验例1本发明药物防治奶牛乳房炎疗效内蒙古某奶牛场选择3～5岁，产仔1～2胎的患有乳房炎的奶牛50头为试验奶牛。被选择奶牛乳房具有肿胀、发热、疼痛等乳房炎临床症状，或者奶样经过CMT和B.T.B检测均成阳性反应。使用实施例3制备本发明药物，采用乳房灌注给药，每天上午9点和下午5点各给药一次，连续给药5天，停止给药后，第7天和第1月蘸取奶样采用CMT和B.T.B法检测。
试验结果用药3天后，试验奶牛48头痊愈，用药7天后，所有试验奶牛痊愈，治愈率为100％。病愈奶牛泌乳量较病前正常量每天多1kg左右。停药7天和1月后奶样经CMT和B.T.B法检测均成阴性。试验例2本发明药物防治奶牛乳房炎疗效在新疆和河北保定地区，应用本发明实施例1制备的药物治疗奶牛临床型乳房炎，总共治疗患病奶牛2100例，治愈率100％，且无一例复发。
试验例3本发明药物防治奶牛子宫内膜炎疗效黑龙江某奶牛场，自然发病病例5例。患畜共同特征是精神沉郁，体温升高，食欲减少，有时出现拱腰及排尿姿势，从阴门排出少量粘性或脓性分泌物，特别是在卧下时排出较多。确诊为急性子宫内膜炎，应用本发明实施例5制备的药物，采用子宫内灌注给药，每天上午和下午各给药一次，连用3天，停止给药后观察，母畜体温、食欲恢复正常，粘性分泌物消失。患畜痊愈，连续一个月观察，没有复发。
权利要求
1.一种治疗奶牛细菌性疾病的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制备而成的制剂蒲公英30～100份、金银花30～100份、连翘30～100份、黄连30～100份、黄芪20～80份、淫羊藿20～80份、丝瓜络20～60份、芙蓉叶10～60份、通草10～60份、浙贝母10～80份、盐酸左旋咪唑4～20份。
2.根据权利要求1所述的治疗奶牛细菌性疾病的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制备而成的制剂蒲公英40～90份、金银花40～90份、连翘40～90份、黄连50～100份、黄芪30～70份、淫羊藿20～60份、丝瓜络20～50份、芙蓉叶20～35份、通草20～50份、浙贝母20～60份、盐酸左旋咪唑6～15份。
3.根据权利要求1、2所述的治疗奶牛细菌性疾病的药物组合物，特征在于它是由下述重量配比的原料制备而成的制剂蒲公英60份、金银花60份、连翘60份、黄连75份、黄芪50份、淫羊藿50份、丝瓜络30份、芙蓉叶25份、通草25份、浙贝母30份、盐酸左旋咪唑8份。
4.一种制备如权利要求1、2或3所述的治疗奶牛细菌性疾病的药物组合物的方法，它包括如下步骤(1)称取含有如权利要求1、2或3所述重量配比的原料；(2)将步骤(1)中称得的各重量配比原药材粉碎、过筛后，再加入盐酸左旋咪唑充分混合制备而成；或将步骤(1)中称得的各重量配比药材经水或醇提取、浓缩后，加入盐酸左旋咪唑充分混匀，再加入药学中常用的辅料或辅助性成分，制备而成。
5.根据权利要求4所述药物组合物的制备方法，其特征在于制得的剂型是灌注剂、注射剂、散剂、片剂、或颗粒剂。
6.权利要求1、2或3中所述的药物组合物，其特征在于在制备治疗奶牛细菌性疾病药物的应用。
7.权利要求6所述的药物组合物，其特征在于在制备治疗奶牛乳房炎和奶牛子宫内膜炎药物的应用。
全文摘要
本发明公开了一种新的治疗奶牛细菌性疾病的药物组合物，它是以蒲公英、金银花、连翘、黄连、黄芪、淫羊藿、丝瓜络、芙蓉叶、通草、浙贝母及盐酸左旋咪唑为原料制备而成的制剂。本发明药物用于治疗奶牛乳房炎、子宫炎，效果显著，同时具有使用安全，生产成本低的优点。
文档编号A61P31/04GK1970033SQ20061014417
公开日2007年5月30日 申请日期2006年11月29日 优先权日2006年11月29日
发明者刘澜, 葛冰, 莫云 申请人:北京大北农动物保健科技有限责任公司