专利名称：扬子毛茛在制备治疗胆囊疾病、胃肠痉挛药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物的临床新用途，特别是扬子毛莨的临床新用途，属于药品的技术领域。
背景技术：
扬子毛莨(Rununculus Sieboldii Miq)多年生草本，遍体被白色或淡黄色柔毛。基部分枝，常匍匐地上。叶为三出复叶，具长柄；叶片宽卵形，长2～4.5厘米，宽3～6厘米，中央小叶具长或短柄，宽卵形或菱状卵形，三浅裂至深裂，裂片上部边缘疏生锯齿，侧生小叶具短柄，不等地二裂。花对叶单生，具长梗，径约1.5厘米；萼片五，狭卵形，反曲；花瓣五，黄色，近椭圆形；雄蕊多数，花药黄色；雌蕊多数，子房上位，花柱钩曲。瘦果扁平，有边缘，中部突起，先端具短喙。目前扬子毛莨主要是用于外贴治疗胃痛，发泡疗法治疗黄疸，外敷治疗肱骨外上臌骨炎，喘息型慢性支气管炎，传染性肝炎，流行性腮腺炎，(外敷)和痛点(穴位)注射治疗骨质增生疼痛，体外细胞毒活性，体外抗白血病细胞，抗诱变作用等。
发明内容
本发明的目的在于，提供一种扬子毛茛在制备治疗胆囊疾病、胃肠痉挛药物中的应用。
本发明的技术方案是，将扬子毛莨用于制备治疗胆囊炎，胆道炎，胆道痉挛，胃肠痉挛(绞痛或疼痛)的药物中。药物可以是任何临床上允许的内用药剂，如散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、微囊剂、丸剂、滴丸、软胶囊、口服液、糖浆剂、分散片、喷雾剂或气雾剂、静脉注射剂、肌肉注射剂、吸入剂、凝胶剂；所用的辅料包括常规的溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂、润滑剂、润滑剂、湿润剂、增稠剂、增溶剂、基质；可以与芳香化湿药、温里药、理气药、利水渗湿药中的一种或一种以上的药物组成复方药物。
所述的将扬子毛莨应用于治疗胆囊炎、胆道炎、胆道痉挛胃肠痉挛，是以扬子毛莨为原料获得的水煮醇沉粗提物，制备成任何一种适合于临床上使用的内用药剂。
前述的芳香化湿药为藿香、苍术或厚朴；温里药为附子、干姜、肉桂、吴茱萸、花椒或丁香；理气药为陈皮、青皮、木香、香附、川楝子、枳实、枳壳或乌药；利水渗湿药为茯苓、猪苓、泽泻或薏苡仁；本发明应用扬子毛莨治疗胆囊炎，胆道炎，胆道痉挛，胃肠痉挛疾病的药物，其镇痛效果可通过扬子毛莨对热板刺激痛的影响和扬子毛莨对小鼠乙酸刺激痛的影响来表现，其抗炎作用可以通过扬子毛莨对二甲苯致小鼠耳廓肿胀的影响、扬子毛莨对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响来表现，扬子毛莨对小鼠肠运动的影响可以通过扬子毛莨对小鼠小肠运动的影响，扬子毛莨拮抗乙酰胆碱(ACH)、组胺、氯化钡致大鼠小肠痉挛作用来表现，扬子毛莨利胆作用(用毛莨16.6g/kg十二指肠给药)通过扬子毛莨提高小鼠血清溶血素含量，扬子毛莨对家兔离体主动脉条的作用来表现。
以下是本发明的实验例扬子毛莨乙醇提取物药效学实验实验例1扬子毛莨对热板刺激痛的影响1、镇痛作用1.1扬子毛莨对热板法致痛的影响选用雌性健康小鼠，放入(55.5±0.5)℃热板测痛仪上，实验室温度控制在(19±2)℃。观察小鼠出现舔足的潜伏期，作为痛阈指标，选择痛阈在5～20s的小鼠40，随机分为4组，对照组ig给予20mL/kg生理盐水，扬子毛莨高剂量组给予16.6g/kg、8.3g/kg，阳性药组ig给予阿司匹林0.2g/kg，各给药组给药容积为20mL/kg，连续给药5d，分别记录末次给药后30min、60min出现舔足的时间，作为痛觉潜伏期。实验结果见表1。
1.2扬子毛莨对醋酸致小鼠扭体反应取健康小鼠40只，雌雄各半，随机分成4组，对照组ig给予20mL/kg生理盐水，扬子毛莨高剂量组给予16.6g/kg、8.3g/kg，阳性药组ig给予阿司匹林0.2g/kg，各给药组给药容积为20mL/kg，连续给药5d，末次给药后30min后，各组均腹腔注射0.7％醋酸溶液0.2ml/只，观察10min内小鼠扭体的潜伏期以及10min内反应次数。结果见表2。
1.3实验结果实验结果提示，扬子毛莨提取物对小鼠热板法致痛可以明显延长痛觉的潜伏期；对醋酸致小鼠扭体反应可以延长痛觉的潜伏期，减少扭体次数。提示扬子毛莨提取物具有显著的镇痛作用。
具有显著的抑制作用。
表1扬子毛莨对热板刺激痛的影响
与对照组比较*p＜0.05 **p＜0.01表2扬子毛莨对小鼠乙酸刺激痛的影响
与对照组比较*p＜0.05**p＜0.012、扬子毛莨抗炎作用2.1二甲苯致小鼠耳肿胀实验昆明种小鼠50只，随机分为5组，每组10只。正常对照组与模型组ig给予20mL/kg生理盐水，扬子毛茛高剂量组给予16.6g/kg、8.3g/kg，阳性药组ig给予阿司匹林0.2g/kg，各给药组给药容积为20mL/kg，连续给药5d，在末次给药30min后，以50μL二甲苯涂于小鼠右耳廓两面致炎，左耳廓作为对照。4h后，剪下两耳，用直径6mm打孔器取耳片，称质量，以两耳质量差表示炎症反应的强度。实验结果见表3。
2.2对小鼠毛细血管通透性的影响小鼠50只，称重，雌雄各半，正常对照组与模型组ig给予20mL/kg生理盐水，扬子毛莨高剂量组给予16.6g/kg、8.3g/kg，阳性药组ig给予阿司匹林0.2g/kg，各给药组给药容积为20mL/kg，连续给药5d，末次给药后30min，尾静脉注射0.5％伊文思蓝生理盐水溶液0.1ml/10g，随即ip 0.6％HAc 0.1ml/10g，20min后，断头放血处死小鼠，ip6ml生理盐水，轻揉腹部，收集腹腔洗出液，1000rpm离心5min，取上清液用721可见分光光度计，于λ590nm处测吸光度(A)。实验结果见表4。
2.3实验结果二甲苯致炎4h后，扬子毛莨两剂量组明显抑制二甲苯诱发的小鼠耳廓肿胀(P＜0.01，P＜0.05)，作用呈明显的剂量依赖性。扬子毛莨两剂量组明显抑制醋酸引起的小鼠腹腔毛细而管通透性增加(P＜0.01)。
与对照组比较*p＜0.05**p＜0.01表4扬子毛茛对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响
与对照组比较*p＜0.05**p＜0.013.扬子毛莨对小鼠肠运动的影响3.1方法小鼠50只，称重，雌雄各半，正常对照组与模型组ig给予20mL/kg生理盐水，扬子毛莨高剂量组给予16.6g/kg、8.3g/kg，各给药组给药容积为20mL/kg，连续给药5d，末次给药后30min，再经口给予中华墨汁0.2ml，间隔20min后，处死动物并立即剖腹，将消化道自幽门至直肠末端完整摘除，测其全长，记录墨汁前沿到幽门的距离，计算其与胃肠道全长的百分比。实验结果见表5。
肠道推进百分率(％)＝幽门到墨汁前沿的距离/下消化道全长*100％3.2实验结果实验结果提示，扬子毛莨两剂量组对小鼠小肠运动具有显著的抑制作用。
表5扬子毛莨对小鼠小肠运动的影响
与对照组比较*p＜0.05**p＜0.014.扬子毛莨对离体兔肠平滑肌的影响选用健康日本大耳白兔，体重2～2.5kg，雌雄各半，由本校动物室提供。实验前24h禁食，饮水不限。实验前猛击其头部致昏后剖开腹腔，将肠系膜沿肠缘剪去，在胃幽门下20cm处剪取2cm肠管为空肠。将剪下的肠管迅速放入Tyrode’s液中冲洗。将肠管两端对角结扎，固定于通气管和张力换能器之间，置入37℃恒温Tyrode’s液灌流浴槽中(定容50ml)，用气泵持续恒定通气。记录正常小肠活动情况作为对照组，然后滴加100％扬子毛莨水溶液0.5ml以及50％扬子毛莨水溶液0.5ml，记录小肠活动的变化。小肠平滑肌收缩活动经张力换能器输入BL～420生物机能实验系统。实验结果见表6。
离体家兔小肠平滑肌在Tyrode’s液中，自发活动比较规律而稳定。给药后，家兔空肠的收缩频率与张力都下降，提示扬子毛莨对小肠运动具有抑制作用。
表6扬子毛莨对离体家兔平滑肌条的影响
与对照组比较*p＜0.05**p＜0.015.扬子毛莨的利胆作用30只健康成年大鼠随机分为3组，每组10只，分别为空白对照组，扬子毛莨高剂量组、扬子毛莨低剂量组。禁食12h后，用3％戊巴比妥钠1ml/kg腹腔注射麻醉、固定，分别做十二指肠、胆管插管。术后稳定20min。先收集30min空白胆汁，然后经十二指肠给药。给药后每30min收集1次胆汁，共收集4次。用微量进样器测量各大鼠各次所收集的胆汁量并记录。实验结果见表7。
表7实验结果提示，扬子毛莨具有显著的促进胆汁分泌的作用。
表7扬子毛莨利胆作用
与对照组比较*p＜0.05**p＜0.01结论以上试验结果显示，扬子毛茛提取物有镇痛作用、抗炎作用，对正常小肠平滑肌推进性运动有一定抑制作用，离体肠平滑肌运动具有一定的抑制作用，以及利胆作用。提示扬子毛莨具有解痉、利胆、镇痛等药理作用。
具体实施例方式
实施例1胶囊剂取扬子毛莨1600g干燥，按常规方法获得水煮醇沉粗提物，再按常规制备方法制备成1～4号胶囊，每次1～4粒，一日1～4次。
实施例2注射剂取扬子毛莨1500g～4000g按常规方法获得水煮醇沉粗提物，再按常规制备工艺制成注射剂1000支，每次1～4支，一日1～4次。
实施例3口崩片取扬子毛莨1500g，按常规方法获得水煮醇沉粗提物，再按常规制备工艺制成口崩片1000片，每次1～4片，一日1～4次。
实施例4复方颗粒剂取扬子毛莨1500g～4000g、木香100g～2000g，按常规制备工艺制成颗粒剂，每袋5克，每次0.5～3袋，一日1～4次。
实施例5复方片剂取扬子毛莨1500g～4000g、木香1000g～2000g、枳实500g～1000g，按常规制备工艺制成片剂1000片。每次1～4片，一日1～4次。
实施例6复方滴丸取扬子毛茛1500g～4000g，按常规方法获得水煮醇沉粗提物，再按常规制备工艺制成滴丸1000滴。每次1～8粒，一日1～4次。
实施例7复方软胶囊取扬子毛莨1500g～4000g、川楝子800g～1000g，按常规方法获得水煮醇沉粗提物，再按常规制备工艺制成软胶囊1000粒。每次1～6粒，一日1～4次。
实施例8复方口崩片取扬子毛莨1500g～4000g、薏苡仁1000～2000g、木香1500～3000g，按常规制备工艺制成口崩片1000片。每次1～6片，一日1～4次。
权利要求
1.扬子毛莨在制备治疗胆囊疾病、胃肠痉挛药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的扬子毛莨在制备治疗胆囊疾病、胃肠痉挛药物中的应用，其特征在于所述的胆囊疾病是胆囊炎、胆道炎和胆道痉挛。
3.根据权利要求2所述的扬子毛莨在制备治疗胆囊疾病、胃肠痉挛药物中的应用，其特征在于将扬子毛莨应用于治疗胆囊炎、胆道炎、胆道痉挛胃肠痉挛，是以扬子毛莨为原料，制备成任何一种适合于临床上使用的内用药剂，如散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、微囊剂、丸剂、滴丸、软胶囊、口服液、糖浆剂、分散片、喷雾剂或气雾剂、静脉注射剂、肌肉注射剂、吸入剂、凝胶剂；所用的辅料包括常规的溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂、润滑剂、润滑剂、湿润剂、增稠剂、增溶剂、基质；可以与芳香化湿药、温里药、理气药、利水渗湿药中的一种或一种以上的药物组成复方药物。
4.根据权利要求3所述的扬子毛莨在制备治疗胆囊疾病、胃肠痉挛药物中的应用，其特征在于将扬子毛莨应用于治疗胆囊炎、胆道炎、胆道痉挛胃肠痉挛，是以扬子毛莨为原料获得的水煮醇沉粗提物，制备成任何一种适合于临床上使用的内用药剂。
5.根据权利要求4所述的扬子毛莨在制备治疗胆囊疾病、胃肠痉挛药物中的应用，其特征在于芳香化湿药为藿香、苍术或厚朴；温里药为附子、干姜、肉桂、吴茱萸、花椒或丁香；理气药为陈皮、青皮、木香、香附、川楝子、枳实、枳壳或乌药；利水渗湿药为茯苓、猪苓、泽泻或薏苡仁。
全文摘要
本发明公开的是扬子毛莨提取物在制备治疗胆囊疾病、胃肠痉挛药物中的应用，本发明以扬子毛莨为原料，按常规工艺经提取得到扬子毛莨全草的提取物，水煮醇沉粗提物，适合于临床上使用的常规内用药用于治疗胆囊炎、胆道炎、胆道痉挛、胃肠痉挛绞痛。本发明应用扬子毛莨治疗胆囊炎，胆道炎，胆道痉挛，胃肠痉挛疾病的药物，具有镇痛、抗炎、对小鼠肠运动的影响、抗乙酰胆碱(ACH)、组胺、氯化钡致大鼠小肠痉挛、利胆、提高小鼠血清溶血素含量。
文档编号A61P1/06GK1969970SQ200610201290
公开日2007年5月30日 申请日期2006年12月13日 优先权日2006年12月13日
发明者吴春高 申请人:吴春高