使用CoQ<sub>10</sub>作为递送系统的皮肤浓缩物的制作方法

文档序号:1113230阅读:557来源:国知局

专利名称::使用CoQ<sub>10</sub>作为递送系统的皮肤浓缩物的制作方法使用CoQ!。作为递送系统的皮肤浓缩物与相关申请的交叉参考本申请要求2005年4月5日提交的美国临时申请60/668,273和2005年4月1日提交的美国临时申请60/667,380的优先权,出于全部目的将它们的内容通过参考引入本文。发明背景泛醌,通常也称作辅酶QJn=1-12),构成了很多生物形式的主要细胞组分。在人体中,CoQ:。是该类型的多辟醛(polyprenoidal)天然产物的主要成分,众所周知其主要功能是在呼吸链中作为氧化还原的载体,它是作为潜在的治疗剂受到研究最多的形式(Unaz,COENZYMEQ.BIOCHEMISTRY,BiOE腿GETiCS,ANDCLINICALAPPLICATIONSOFUBIQUINONE,Wiley-Interscience:NewYork(1985);Tr,ower,FUNCTIONOFUBIQUINONESINENERGYCONSERVINGSYSTEMS,AcademicPress,NewYork(1982);Thomson,R.H.,NATURALLYOCCURRINGQUI画ES,3rded.,AcademicPress,NewYork(1987);Bliznakov等人,THEMIRACLENUTRIENTCOENZYMEQ10,BantomBooks,NewYork(1987))。辅酶Q在呼吸必需的电子转移过程的编排中发挥着重大作用。几乎所有的脊稚动物都依赖于在每个细胞的线粒体中发现的一种或多种形式的该系列化合物(即,它们是普遍存在的,因此可替代的名称是〃泛醌〃)。尽管经常发生高达12个prenoidal单元与对醌首基的连接,但CoQw还是人体作为氧化还原载体使用的化合物。[OOO4]CoQ!。的一个鉴定事实是,当发生CoQw低于正常水平时,身体必须通过饮食中获得的低级形式来产生它的CoQ1Q。不幸的是,在人生命的某些时间点,CoQ!。的合成部位的效力开始降低(Blizakov等人,同上文)。这种体内衰退的结果是很严重的,因为CoQu的水平与对感染的敏感性、心肌的强度及达到能量水平和活力的代谢率有关。因此,随着人年龄的增长,CoQ1Q的补充必须增加以维持年轻化和健康。在美国,认为CoQw是一种食品添加物,一般在保健食品商店出售或以者较合理或不合理的价格邮购到家中。CoQu—般是通过明确确认的发酵和提取过程制备的(例如,Sasikala等人.,J^^.^W.#/cro6/o/,41:173(1995);U.S.专利号4,447,362;3,313,831;和3,313,826)。但是,现在可以使用新的低成本的有效合成方法。这些方法在下列文件中公开U.S.专利号6,852,895;U.S.专利号6,545,184;2004年10月24日提交的共待决的U.S.专利申请10/973,158,和2004年12月3日提交的共待决的U.S.专利申请11/003,544,将每篇文献以整体通过参考引入本文。随着人口老化,同时对维持年轻化的活力和外表的关注一直增长,固有水平的CoQ:。的补充将会变得更加重要。此外,对保持皮肤健康和年轻化外表的化妆和医药制剂的需求肯定也会增加。因此,本领域需要的产品,可以提供Co(h。以补充至体内的固有水平。此外,本领域需要递送系统,其可以增强对功能为维持皮肤健康和年轻化活力的次要化妆和医药产品的吸收。幸运的是,本发明满足了这些和其他的需要。发明简述在第一个方面,本发明提供一种皮肤病学制剂,包含根据通式(I)的化合物其中R1,R'和W独立地选自取代和未取代的C广C6烷基,n是0到19的整数。在一个实施方案中,n是9。在另一个实施方案中,R1,R2和f是甲基。在另一个实施方案中,该化合物是还原型。在一些实施方案中,该皮肤病学制剂进一步包含根据通式(II)的代表性的增溶剂{X—0_C—[(CH2)「C—OW厂Y仰其中X是选自甾醇、生育酚及它们的衍生物的疏水部分的残基;Y是选自聚醚、多元醇及它们的衍生物的亲水部分的残基;p是l或2;m是0或l;和n是大于或等于0的整数。当p和m等于l并且疏水部分是胆固醇时,n大于4并且不等于8。当p和m等于l并且疏水部分是(+)-a-生育酚时,n不等于2。在一个实施方案中,当疏水部分选自胆固醇、7-脱氢胆固醇、油菜甾醇、谷甾醇、麦角甾醇、豆甾醇、a-生育酚、P-生育酚、Y-生育酚和5-生育酚时,亲水部分是聚醚或环糊精。在一个实施方案中,本发明提供治疗痤疮和增强皮肤健康的组合物。这些制剂包含抗痤疮治疗物和根据通式(I)的化合物。在一个实施方案中,抗痤疮治疗物选自类视色素化合物、壬二酸、阿达帕林、水杨酸、幾乙酸、过氧苯曱酰及它们的组合。在一个实施方案中,抗痤疮治疗物是类视色素化合物,选自视黄醇、根据通式(III)的化合物和根据通式(IV)的化合物全反式视黄酸(in)顺式视黄酸av)在一个实施方案中,该抗痤疮组合物治疗痤疮的效果比不含根据通式(I)的化合物的制剂好约1%到约1000%。在另一个实施方案中,该抗痤疮组合物治疗痤疮的效果好约5%到约500%。在另一个实施方案中,该抗痤疮组合物治疗痤疮的效果好约25%到约100%。在一个相关的实施方案中,本发明提供一种减少皮肤炎症和促进润肤(firmingskintone)的纟且合物。该组合物包含才艮据通式(I)的化合物。在一个实施方案中,该组合物进一步包含可的松。在一个实施方案中,通过该组合物治疗的皮肤炎症与炎性皮肤病有关。在一个实施方案中,炎性皮肤病是红斑痤疮。在一些实施方案中,该组合物进一步包含根据通式的化合物(II)。在另一个实施方案中,本发明提供一种增强局部用抗微生物软骨性能的组合物,包含治疗有效的局部用抗炎剂和根据通式(I)的化合物.在一个实施方案中,该抗微生物剂选自醇、新孢霉素、多链丝霉素、苯扎氯铵、氯己定、hexachlorophine、夫西地酸、新霉素、土霉素、莫匹罗星、氟氯西林、阿昔洛韦及它们的组合。在另一个实施方案中,该抗微生物软膏组合物软膏组合物进一步包含止痛剂。在另一个实施方案中,抗微生物软骨组合物进一步包含抗炎剂。在另一个实施方案中,该抗炎剂进一步包含可的松。在一些实施方案中,该抗微生物软膏组合物进一步包含根据通式(II)的化合物。在另一个实施方案中,本发明提供一种防晒组合物,它也可以增强皮肤健康。该防晒组合物包含有效的防晒剂和根据通式(I)的化合物。在一些实施方案中,该防晒剂进一步包含根据通式(II)的化合物。在一个实施方案中,该防晒组合物包含在化妆粉底(foundation)、唇膏或口红中的制剂中。在另一个实施方案中,本发明提供一种清洁和改善皮肤健康的组合物。该清洁组合物包含有效的清洁剂和根据通式(I)的化合物。在一些实施方案中,该清洁组合物进一步包含根据通式(II)的化合物。在一个实施方案中,该清洁组合物包含在选自面膜(facialmask)和条形肥皂的产品的成分中。在一个实施方案中,该清洁组合物包含在脸部皮肤保护剂的成分中,并进一步包含冰川泥沙(glacialsilt)或冰川土作为赋形剂。在一个实施方案中,该冰川泥沙是由平均直径范围为约0.004mm到约0.063mm的泥沙颗粒组成的。在另一个实施方案中,本发明提供一种递送包含化合物和根据通式(I)的化合物的组合物的方法。该方法包括提供该泛醌化合物作为该经皮递送系统。在一个实施方案中,该方法包括提供根据通式(I)的化合物和根据通式(II)的化合物,这样形成了可替代的经皮递送系统。在一个实施方案中,该经皮递送系统是贴剂,其随时间而释放出该化合物和该泛醌(例如,〃CoQi。贴剂〃)。在另一个实施方案中,本发明提供一种也可以改善皮肤健康的化妆粉底。该化妆粉底包含根据通式(I)的化合物。在一些实施方案中,该化妆粉底进一步包含根据通式(n)的化合物。在另一个实施方案中,本发明提供一种皮肤洗剂,包含根据通式(I)的化合物和透明质酸。在一个实施方案中,该根据通式(I)的化合物改善了透明质酸向皮肤细胞中的渗透。在另一个实施方洗剂好约1%到约1000%。在另一个实施方案中,本发明提供一种保护皮肤的组合物,包含根据通式(I)的化合物和选自液体石蜡和矿脂的化合物。根据下列的详细描述,本发明的其他目的和优点对于本领域技术人员将是显而易见的。发明详述定义术语〃CoQ,。〃或辅酶Qn、Q10、维生素Q^、CoQ(50)、泛醌、泛癸利酮或2,3-二甲氧基-5-曱基-6-癸异戊二烯苯醌等等都是指根据下列通式的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage16</formula>其中n是9。所发现的CoQ!。一般是氧化型(泛醌)。但是,CoQ:。可以经还原形成还原型CoQw(泛醇)。在本申请全文中,所涉及的CoQ^可以包括氧化型、还原型或它们的组合。术语〃抗微生物剂〃是指防止致病微生物生长的物质。术语〃皮肤健康〃是指皮肤的良性状态或健康情况。在本文中使用的〃药学可接受的载体〃包括任意物质,当与结合物结合时,结合物保持了结合物的活性,不会与患者的免疫系统反应。其例子包括但不限于任何的标准药物载体,例如磷酸盐緩沖盐水溶液、水、乳剂例如油/水乳剂和各种类型的湿润剂。其他载体也包括无菌溶液、包括包衣片在内的片剂和胶嚢。典型地,这些载体包含赋形剂例如淀粉、乳液、糖、某些类型的土、明胶、硬脂酸或其盐、硬脂酸镁或钙、滑石、植物脂肪或油、胶、二醇或其他已知的赋形剂。这些载体也可以包括调味和颜色添加剂或其他成分。通过公知的常规方法可以配制包含这些载体的组合物。本文使用的〃施用〃是指给患者口服,作为栓剂施用,局部接触,静脉、腹膜内、肌内、内部或皮下施用,通过吸入施用,或植入緩释装置例如微渗透泵。施用可以是通过任意途径,包括胃肠外和经粘膜(例如口、鼻、阴道、直肠或经皮),特别是通过吸入。胃肠外施用包括,例如静脉内、肌内、孩i动脉内、真皮内、皮下、腹膜内、心室内和颅内。此外,当注射治疗肿瘤,例如诱导细胞凋亡时,可以直接施用于该肿瘤和/或施用于肿瘤周围的组织中。其他递送方式包括但不限于,使用脂质体制剂、静脉输注、透皮贴剂等等。术语〃改善〃或〃緩解〃是指在治疗病理或疾病中的任何成功的标志,包括任何客观或主观参数例如减轻、緩和或消除了症状,或者患者的身体或心理状况改善。症状的改善可以是基于客观或主观参数包括身体检查的结果和/或精神病学评价。术i吾〃治疗"涉及〃治疗〃疾病或病症,包括防止易发生该疾病但还没发生或显示出该疾病症状的患者发生该疾病或病症(预防性治疗)或抑制该疾病(延緩或延迟其发展)、緩解该疾病的症状或副作用(包括治标疗法),以及緩解该疾病(导致该疾病退化)。术语〃有效量〃或〃有效.....的量〃或〃治疗有效量〃或任何语法等价术语是指,当施用于动物治疗疾病时,足以有效治疗该疾病的量。术语〃抗痤疳治疗〃是指影响痤疮的治疗或疗法的化合物或方法。术语"增强"是指任意程度的改进、增强修饰、美化、加强或改善。因此〃性能增强〃是指与另一个情况相比,改变了性能的一种情况。术语〃改善〃是指比先前存在的情况更令人希望的情况,或者可替代的,改善是指与另一种情况相比,在一组情况下达到更令人希望的结构的状态。可以通过任意成功、改进、进展或改善的标志来表示改善,包括任何的客观或主观参数,例如减轻、緩和或消除了症状,或个体的身体或心理状况改善。症状的改善可以是基于客观或主观参数包括身体检查的结果和/或精神病学评价。术语〃防晒剂〃是指任意的组合物或化合物,其可以防止晒伤或使由于暴露于阳光或其他紫外辐射而产生的皮肤损伤最小。术语〃脸部皮肤保护剂〃是指在面部使用,用于清洁和使皮肤变紧的化妆制品。术语〃冰川泥沙〃是指来源于冰川的沉降物质,包括大小在沙和土之间的非常细小的颗粒。术语〃粉底〃是指在人的面部上添加颜色,隐藏缺陷的化妆的基底层。术语〃皮肤洗剂〃用于皮肤的混悬液或乳剂。术语〃保护皮肤〃是指防止、保护或屏蔽皮肤以避免的损害或损伤。术语〃分离后的〃是指一种物质基本上是或基本上不含用于产生该物质的组分。对于本发明的组合物,术语〃分离后的〃是指一种物质基本上是或基本上不含该组分,其中该组分在用于制备该组合物的混合物中通常伴随着该物质存在。〃分离后的〃和〃纯净〃可以互换使用。典型地,本发明的分离后的组分的纯度水平优选表示为一个范围。该组分的纯度的范围的下限是约60%,约70%或约80%,纯度的范围的上限是约70%,约80%,约90%或约90%以上。术语〃烷基〃本身或者作为另一个取代基的一部分,除非另有说明,是指直链或支链或环状烃基或其组合,其可以是完全饱和的,单或多不饱和的,可以包含二价或多价基团,含有指定数量的碳原子(即,d-d。是指l到IO个碳原子)。饱和烃基的例子包括基团例如曱基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、仲丁基、环己基、(环己基)乙基、环戊基甲基、或同系物和异构体,例如正戊基、正己基、正庚基、正辛基等等。不饱和烷基是具有一个或多个双键或三键的基团。不饱和烷基的例子包括乙烯基、2-丙烯基、丁烯基、2-异戊烯基、2-(丁二烯基)、2,4-戊二烯基、3-(l,4-戊二烯基)、乙炔基、l-和3-丙炔基、3-丁炔基和高级同系物和异构体。除非另有说明,术语〃烷基〃也包括在下面更详细描述中定义的烷基的那些衍生物,包括〃杂烷基〃、〃环烷基〃和〃烷撑〃。术语〃烷撑〃本身或作为另一个取代基的一部分,是指来源于烷烃的二价基团,例如-CH2CH2CH2CH2-。典型地,烷基具有1到24个碳原子,在本发明中烷基优选具有IO个或更少碳原子。〃低级烷基〃或〃低级烷撑〃是较短链的烷基或烷撑基,一般具有8个或更少碳原子。术语〃烷氧基〃、〃烷氨基〃或〃烷硫基〃是指烷基与该分子的剩余部分分别通过氧、氮或硫原子连接的基团。类似地,术语〃二烷氨基〃一般是指-NR'R〃,其中,R可以是相同或不同的烷基。术语〃酰基〃或〃烷酰基〃本身或与其他术语联用,除非另有说明,是指稳定的直链或支链或环状烃基或其组合,包含指定数量的碳原子,并且在至少一个烷基末端具有酰基。术语〃杂烷基〃本身或与其他术语联用,除非另有说明,是指稳定的直链或支链烃基或其组合,包含指定数量的碳原子,并且具有1到3个选自0、N、Si和S的杂原子,其中任选氮和疏原子是氧化的,氮杂原子任选可以是季胺化的。杂原子0、N和S可以位于杂烷基的任意内部位置上。杂原子Si可以位于杂烷基的任意位置,包括烷基与该分子的剩余部分连接的位置。例子包括-CH广CH2-0-CH3,-CH「CH2-NH-CH3,-CH2-CH2-N(CH3)-CH3,-CH2-S-CH2-CH3,-CH2-CH2-S(0)-CH3,-CH广CH广S(0)2-CH3,-CH=CH-0-CH3,-Si(CH3)3,-CH2-CH-N-OCH3,和-C弘CH-N(CH3)-CH3。可以最多有两个杂原子是相邻的,例如-CH2-NH-0CH3和-CH广0-Si(CH3)3。在术语〃杂烷基〃中也包括在更详细描述中描述为〃杂烷撑〃和〃杂环烷基〃的基团。术语〃杂烷撑〃本身或作为其他取代基的一部分是指来源于杂烷烃的二价基团,例如-CH广CH广S-CH2CH广和-CH广S-CH广CH广NH-CH2-。对于杂烷撑,杂原子也可以占据链末端的一端或两端。此外,对于烷撑和杂烷撑连接基团,隐含该连接基团没有定向。术语〃环烷基〃和〃杂环烷基〃本身或与其他术语联用,除非另有说明,分别代表环状的〃烷基〃和〃杂烷基〃。此外,对于杂环烷基,杂原子可以占据杂环与该分子的剩余部分连接的位置。环烷基的例子包括环戊基、环己基、1-环己烯基、3-环己烯基、环庚基等等。杂环烷基的例子包括l-(1,2,5,6-四氢吡啶基)、l-哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-吗啉基、3-吗啉基、四氢呋喃-2-基、四氢呋喃-3-基、四氢噻吩-2-基、四氢噻吩-3-基、1-哌嗪基、2-哌嗪基等等。术语〃卣素〃本身或作为其他取代基的一部分,除非另有说明,是指氟、氯、溴或碘原子。此外,术语例如〃氟代烷基〃包括一氟代烷基和多氟代烷基。术语〃芳基〃单独使用或其他术语联用(例如,芳氧基、芳基硫代氧基、芳基烷基),除非另有说明,是指芳香取代基,其可以是单环或多环(最多三环),它可以稠合在一起或共价相连。〃杂芳基〃是指具有至少一个杂原子的环成员的芳基。典型地,每个环包含0到4个选自N、0和S的杂原子,其中氮和硫原子任选是氧化的,一个或多个氮原子任选是季胺化的。〃杂芳基〃可以通过杂原子与该分子的剩余部分相连。芳基和杂芳基的非限制性例子包括苯基、1-萘基、2-萘基、4-联苯基、l-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-吡唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、吡嗪基、2-喁唑基、4-噁唑基、2-苯基-4-鳴唑基、5-噁唑基、3-异噁唑基、4-异喁唑基、5-异喁唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噢吩基、2-吡淀基、3-吡咬基、4-吡咬基、2-嘧咬基、4-嘧啶基、5-苯并噻唑基、嘌呤基、2-苯并咪唑基、5-吲哚基、l-异喹啉基、5-异喹啉基、2-喹喔啉基、5-喹喔啉基、3-喹啉基和6-喹啉基。上述每个芳基环系统的取代基选自下述可接受的取代基。术语〃芳基烷基〃包括这些基团,其中芳基与烷基(例如,节基、苯乙基、吡啶基甲基等等)或杂烷基(例如,苯氧基甲基、2-吡啶基氧甲基、3-(l-萘基氧)丙基等等)相连。上述术语(例如"烷基〃、〃杂烷基〃和〃芳基〃)都包括取代或未取代形式的指定基团。下面提供每种类型基团中的优选取代基。烷基和杂烷基(包括通常称作烷撑、烯基、杂烷撑、杂烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、环烯基和杂环烯基)的取代基可以是各种的基团,选自,例如-OR'、=0、=NR'、-N-OR'、-NR'R〃、-SR'、-卣素、一SiR'R〃R'"、-OC(0)R'、-C(0)R'、—C02R'、C0NR'R"、—0C(0)NR'R"、-NR〃C(0)R'、-NR'-C(0)NR〃R'〃、-NR〃C(0)2R',-NH-C(NH2)=NH、-NR'C(NH2)=NH、-NH-C(NH2)=NR'、-S(O)R'、-S(0)2R'、-S(0)2NR'R〃、-CN和-N02,取代基的数量为0到(2^1),其中N是基团中碳原子的总数。R',R〃和R〃'分别独立地是氢、未取代的(d-C8)烷基和杂烷基、未取代的芳基、被1-3个卣素取代的芳基、未取代的烷基、烷氧基或硫代烷氧基或芳基-(d-。烷基。当R'和R〃与相同的氮原子相连时,它们可以与氮原子一起结合形成5,6或7元环。例如,-NR'R〃包括1-吡咯烷基和4-吗啉基。从取代基的上述讨论中,本领域技术人员将会理解,术语〃烷基〃包括基团例如面代烷基(例如,-CF3和-CH2CF3)和酰基(例如,-C(0)CH3、-C(0)CF3、-C(0)CH2OCH3等等)。类似的,芳基的取代基可以各异,选自-闺素、-0R'、-0C(0)R'、-NR'R〃、-SR'、-R'、-CN、-N02、-C02R'、-C0NR'R〃、-C(O)R'、-0C(0)NR'R〃、-NR"C(O)R'、-NR"C(0)2R'、-NR'-C(0)NR〃R〃'、-NH-C(NH2)=NH、-NR'C(NH2)=NH、-NH-C(NH2)=NR'、-S(O)R'、-S(0)2R'、-S(0)2NR'R〃、-N3、-CH(Ph)R'、全氟(C广C4)烷氧基和全氟(d-C4)烷基,取代基的数量范围0到芳基环系统的开放原子价的总数;并且其中R',R〃和R'〃独立地选自氩、(d-Cs)烷基和杂垸基、未取代的芳基、(未取代的芳基)-(d-。)烷基、(未取代的芳基)氧-(C广C,)烷基和全氟(C广C,)烷基。本文使用的术语〃杂原子〃包括例如氧(0),氮(N),硫(S)和硅(Si)。本发明的某些化合物具有不对称碳原子(光学中心)或双键;外消旋化合物、非对映体、几何异构体和异构体个体都包括在本发明的范围内。本发明的化合物在构成该化合物的一个或多个原子上也包含非天然部分的原子同位素。例如,该化合物可以是用放射性同位素例如,氚('H)、碘-125(1251)或碳-14("C)放射标记的。本发明的化合物的所有同位素变异体,无论是否具有放射性,都意欲包括在本发明的范围内。介绍本发明提供一种增强和改善皮肤健康的制剂。本发明涉及该药物制剂的改善吸收并增强对皮肤健康的改善,包括通过新的技术进步使其包含增强分散性的辅酶Q1Q。加入辅酶Q,。产生了新的制剂,其增强了细胞健康,并使老化作用最小化。如本文所列,本发明也提供有用的改善,特别是抗痤疮制剂、皮肤保护洗剂、粉底和防晒剂。CoQm可以与活性分子(例如,肉碱)和助水溶物,PTS联合。PTS包含聚乙二醇、生育酚和癸二酸;因此,命名为PTS。活性分子可以是水溶性的或亲脂的。PTS将活性分子转变为毫微粒胶束,其中生育酚、CoQ,。和其他活性分子占据了该胶束的内球。这些物质一起变成了水溶性的。尽管该过程对于已经具有水溶性的物质没有很大的帮助,但是该过程对于亲脂活性分子例如虾青素或可的松是特别有益的。因此,PTS允许我们在乳骨中混合亲脂活性分子或水溶性活性分子,因为乳骨在其组成中使用了这两个相。化合物在第一个方面,本发明提供组合物,包含根据通式(I)的化合物在通式(I)中,其中R1,112和R3独立地选自取代和未取代的d-C6烷基,n是0到19的整数。在一个实施方案中,n是9。在另一个实施方案中,R1,R2和R3是甲基。在另一个实施方案中,该化合物是还原型。根据本发明,根据通式(I)的化合物占总組成的重量百分比范围是约0.5%到约20%。在一些实施方案中,根据通式(I)的化合物的重量百分比范围是约0.75%到约15%,在其他实施方案中,根据通式(I)的化合物的重量百分比范围是约1.0%到约10%。在其他实施方案中,根据通式(I)的化合物占该组合物的重量百分比范围是约1%,2%,3%,4%,5%,6%,7%,8%,9%,10%,11%,12%,13%,14%,15%,16%,17%,18%,19%或20%。在其他方面,本发明的组合物进一步包含根据通式(II)的i曾溶剂(solubi1izing):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>在通式(II)中,X是选自甾醇、生育酚及它们的衍生物的疏水部分的残基;Y是选自聚醚、多元醇及它们的衍生物的亲水部分的残基;p是l或2;m是0或l;和n是大于或等于0的整数。当P和m等于1并且疏水部分是胆固醇时,n大于4并且不等于8。当p和m等于1并且疏水部分是(+)-oc-生育酚时,n不等于2。在一个实施方案中,当疏水部分选自胆固醇、7-脱氢胆固醇、油菜甾醇、谷甾醇、麦角甾醇、豆甾醇、oc-生育酚、P-生育酚、y-生育酚和5-生育酚时,亲水部分是聚醚。在另一个实施方案中,该聚醚是聚乙二醇。根据本发明,当存在于制剂中时,根据通式(n)的增溶剂在该制剂中的浓度与根据通式(i)的化合物的浓度相关。在一个示例性的实施方案中,根据通式(n)的增溶剂在该制剂中是以增溶剂与辅酶Qw的比例为2:lmol/mol或3:lw/w而存在的。本发明的化合物的合成和方法的,而且是相关领域技术人员容易得到的。特别是,在下列文献中公开了合成本发明的泛醌化合物的廉价而有效的方法U.S.专利号6,852,895;U.S.专利号6,545,184;2004年10月24日提交的共待决的U.S.专利申请10/973,158,和2004年12月3日提交的共待决的U.S.11/003,544,将每篇文献通过参考引入本文。实施方案痤齊药物在一个实施方案中,本发明提供包含根据通式(I)的化合物的组合物,用于治疗痤疮和改善皮肤健康。在一个实施方案中,阿达帕林作为活性成分在制剂中以约0.01%到约5%/克的范围存在。在一些实施方案中,阿达帕林以约0.1%/克的浓度存在,以形成局部用凝胶递送系统。阿达帕林可以有效地治疗存在的痤疮损害,并防止其发展或进一步增殖。该药物可以无限期地使用,而只会有极小的副作用。阿达帕林是一种包含羧酸残基的化学稳定的类视色素样类似物。不幸的是,它只能略溶于极性溶剂例如乙醇,实际上不溶于水。如果要求阿达帕林是有效的,则必须通过具有多个层的上皮细胞来吸收。由于其天然的化学结构,甚至无法实现最低水平的吸收,因此,不能作为单独的完整产品出售。在可控的临床研究中测定时,甚至当与其他脂溶性和水溶性成分联合时,在长期的局部使用后阿达帕林的吸收仍然是相对较低的(<0.25ng/mL)。本发明提供阿达帕林的制剂,以增强吸收,因此改善该药物的性质。此外,在组合物中包含根据通式(I)的化合物也减少了副作用和禁忌症的出现。在一个实施方案中,需要减少药物施用并达到与不含根据通式(I)的化合物的产品的相同效力是增强吸收的反映。在其他实施方案中,增强吸收导致在显著更短的时间里得到了增强的结果。不与任何理论相联系,认为CoQ^增强阿达帕林吸收的能力是通过其高度亲脂的结构实现的。通过在U.S.6,191,172(通过参考引入本文)中公开的最新技术进步可以进一步增强吸收,该技术可以引人注目地增强分散性和生物利用度。在另一个实施方案中,壬二酸——种天然产生的饱和二羧酸一可以用于与根据通式(I)的化合物联合。壬二酸占该制剂的量的范围是约<1%,5%,7%,10%,12%,15%,16%,17%,18%,19%,20%,25%,30%,35%或或更多。体外研究表明,壬二酸也具有抗微生物活性并且可以使角质化正常。在人皮肤的表皮和真皮中发现其量最高占人皮肤(体外)所施用剂量的10%。人的临床试验表明,壬二酸可以有效地帮助消除轻度到中度炎性痤疮,尽管七世纪的作用机制还是未知的。发现其副作用很轻,在使用后半衰期为12小时,表明壬二酸的吸收较为有限。幸运的是,本发明的组合物可以增强壬二酸的吸收,由此得到以较少药物达到相同结果的制剂。在其他情况中,本发明的制剂在较短的时间里提供了增强的结果。在另一个实施方案中,本发明提供用于治疗痤疮和改善皮肤健康的制剂,包含根据通式(I)的化合物和类视色素化合物。在一个这样的实施方案中,通过13-顺式-视黄酸和根据通式(I)的化合物联用来影响结节性/胆嚢性痤疮的治疗。由于其吸收率较低并且降解迅速,当前13-顺式-视黄酸还不能作为局部治疗药获得。众所周知,口服通常会引起严重的和使人虚弱的副作用。因此,该类型的治疗大多数时候总是作为最后的手段。通常仅仅在皮肤受到严重损害,几乎没有完全恢复容颜的时候才会开出13-顺式-视黄酸的处方。但是,可以使用局部递送视黄酸及其治疗有效的盐的制剂,与现成的制剂相比它提供了显著的优点(例如,U.S.5,955,109)。视黄酸(通式(III))和13-顺式-视黄酸(通式(IV))的结构如下所示,它们是几何异构体,显示具有可逆的互变现象。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage26</formula>13顺式-视黄酸施用一种异构体就会产生另一种异构体。典型地,局部施用的视黄酸使用专利保护的珠系统来用视黄酸治疗实现与用13-顺式-视黄酸相同的治疗痤疮的有效性。视黄醇(维生素A)也可以与通式(I)联合治疗痤齊。改善的制剂包含通式(I)的化合物,特别是包含CoQ10。CoQ!。是内源性产生的,可以在人体的每个细胞中发现。CoQ!。在线粒体电子传递链和产生生化能量中发挥重大的作用。此外,L-肉碱有助于细胞中的能量产生,包括运输脂肪单元通过线粒体膜进行脂肪的氧化。L-肉碱也包括酯类衍生物(例如,乙酰肉碱等等)。此外,Co(h。作为抗氧化剂的作用抵消了部分能量产生过程产生的自由基的潜在性损害。不与任何理论相联系,认为通过改善皮肤的整体外观和细胞健康,CoQ,。使自由基活动停止的能力与视黄酸有关。当与本发明的其他制剂联合时,CoQw可以通过其高度亲脂的结构增强视黄酸的吸收。保护软膏在另一个实施方案中,本发明提供包含根据通式(I)的化合物的软青。软膏可以用于很多的皮肤病学目的。该软青的首要目的是在愈合过程期间,特别是对于严重刺激(例如,灼伤)或被感染的皮肤,它们发挥保护剂的作用。在这些情况中,抗微生物肥皂和手消毒剂是很多的;但是,远远更为有效的是抗微生物软膏。通过政府管制为非处方(〃OTC〃)药,期望它们对于进一步的感染可以提供已证明水平的保护作用。这些软膏通常在大多数食品和药品商店中出售。向软膏中加入辅酶Qi。代表了一种新的制剂,其可以增强这些软膏的愈合性质。不与任何理论相联系,认为愈合性质增强可以保护细胞免受自由基的附加攻击(即,作为抗氧化剂)。愈合增强是指愈合发生比不包含根据通式(I)的化合物的软膏快约5%,快约6%,快约7%,快约10%,快约20%,快约25%,快约30%,快约40%,快约100%,快约200%,快约1000%或更快。CoQn内源性产生的该性质使其可以理想地加入到软膏的亲脂环境中,因为它渗透进入皮肤中会导致在所影响区域内的能量水平改善,因此增加了恢复的速度。此外,CoQi。的渗透促进了抗生素组分渗透进入皮肤中,因此增加了抗生素的吸收。在一个实施方案中,该软膏也包含止痛剂,例如辣椒辣素或水杨酸。在另一个实施方案中,该软膏进一步包含抗炎剂(例如丙酸氟替卡松)。在另一个实施方案中,该抗炎剂包含可的松。可的松是一种由人体的肾上腺天然产生的甾体,用于治疗炎症和皮肤病。防晒剂美国每年都会诊断出超过1,000,000个新的皮肤癌的病例。防晒剂包含很多形式洗剂、油、贴条、凝胶和乳骨。直到最近其唯一的目的只是防止UV线的损害。但是,近来加入了更多的成分来改善皮肤健康和减少老化情况。在各种防晒产品中可以发现胶原、弹性蛋白、维生素和植物药材。加入辅酶Qn可以增强防晒剂保护细胞的能力。此外,在另一个实施方案中,本发明提供改善性的防晒制剂,包含根据通式(I)的化合物。在一些实施方案中,该制剂可以进一步包含根据通式(II)的化合物,这导致Co(h。的生物利用度水平非常地高。如本申请中所公开,防晒剂中存在高度分散的、生物利用度更高的Co(^。表明了它是一种新的制剂。防晒剂的效力通常可以用防日光系数(〃SPF〃)表示。SPF规定了防晒剂保护人体免受紫外线B(〃UVB〃)辐射的量,其中紫外线B辐射是晒伤的主要原因。不论是否会发生晒伤,随着持续的暴露,阳光对皮肤的损害都会叠加。除了皮肤癌和晒伤,其他作用包括皱紋、过早老化,有时皮肤会产生几乎类似皮革的外观。研究也表明,过度暴露于UV辐射可以干扰身体的免疫系统。尽管较短的紫外线波长,即UVB会导致晒伤,但较长波长的,即紫外线A(〃UVA〃)会渗透到皮肤中更深得多的水平并损害结締组织。重要的是限制暴露于UVA和UVB线下。防晒剂防止了动物鳞状细胞癌的形成。在人中,有规律地使用防晒剂显示了可以减少光化性角化病、日光性弹组织变性和鳞状细胞癌。使用防晒剂,特别是使用在UVA范围内具有更好的遮蔽性的产品可以避免药物光敏作用和光-诱导或光-加重的皮肤病SPF定义为在所保护的皮肤上产生1最小红斑量(〃MED〃)需要的UV能除以在未保护的皮肤上产生MED需要的UV能,它也可以定义为下列比例SPF值=MED(所保护的皮肤(〃PS〃))/MED(未保护的皮肤(〃US〃)),其中MED(PS)是在使用2mg/ci^的该产品后所保护皮肤的最小红斑量,MED(US)是未保护的皮肤(即没有使用防晒产品的皮肤)的最小红斑量。实际上,SPF值是将该产品视作UV辐射过滤片时有效透过率的倒数。与不包含根据通式(I)的化合物的防晒剂相比,本发明的防晒剂将防晒的SPF提高了约1%,2%,3%,4%,5%,10%,15%,20%,50%,100%,200%,1000%或更多。可替代地,可以将该防晒剂的效力测定为UVA保护值,包括估算防晒制品引起的UVA辐射的减少。使用准确定义的使用光测4支术的试验过程;例如theAustralianStandard2604:93。这些试验的结果是UVA辐射值,表示为百分比,满足该严格标准的保护性产品必须吸收至少90%的UVA辐射。化妆蕃矛和口ir在一个实施方案中,本发明提供一种包含根据通式(I)的化合物的唇骨剂。在一些实施方案中,该唇青剂也包含防晒剂。在一个示例性的实施方案中,该根据通式(I)的化合物是辅酶Q10。化妆工业提供了很多的唇膏剂。它们颜色、使用方法、光泽水平和在唇上的持续时间各异。仅仅在过去的几年才鉴定出有价值的添加成分例如湿润剂,并将其加入到唇骨中。与其他化妆品相反,唇膏通常可以在一整天中使用无数次。在很多形式的唇骨中,新的无光泽唇膏可以传递更大的颜色,更长的作用时间,但是不幸的是,单单使用该唇膏会使嘴唇干燥。现在,许多妇女通过这些产品中有价值的添加成分的品质来选择唇骨,而不是只根据她们喜欢的品牌。辅酶Qw是任何唇膏剂的一种吸引人的加入成分。它在所有细胞中可以内源性地产生,因此也存在于唇部的皮肤细胞中,它在线粒体电子传递链和生化能的产生中发挥重大的作用。此外,L-肉碱有助于细胞中的能量产生,包括运输脂肪单元通过线粒体膜进行脂肪的氧化。L-肉碱也包括酯类衍生物(例如,乙酰肉碱等等)。随着人年龄的增长,在所有细胞中Co(h。的水平降低,因此,补充是很重要的。在唇膏中存在的CoQ^有利于唇部,包括可以提高固有水平,这就提供了一种有效的抗氧化剂以抵消自由基可能的损害,其中自由基部分地是由身体天然能量产生过程产生的。由于其高亲脂性质和近来可以增强分散性和生物利用度的技术发展,CoQw在细胞水平上消除自由基的能力有助于唇部的美观和长期健康。此外,包含CoQu的化妆品增强了对阳光损害性UV线的保护。在另一个实施方案中,本发明提供了唇骨剂,其可以保护唇部免受各种因素的损害,也有助于增强唇部皮肤的皮肤健康。发展出了唇膏来作为保护唇部的纤弱组织的一种途径。直到最近,它还是蜡状的,涂敷于唇部仅用于保护。而现在改进了唇膏,提供了通过各种防晒剂和抗氧化剂进行保护,以及包含微生物和植物提取物来润湿,包含天然果实提取物来调味,包含药学成分来增强严重开裂唇的痊愈。唇膏的新用途是作为加入后美化唇部的成分,包括传递颜色,增强唇的色调,减少与老年化有关的性质的表现。一种理想的加入到当前市场上的唇膏中的成分是辅酶Q,。。它在所有细胞中可以内源性地产生,因此也存在于唇部的皮肤细胞中,它在线粒体电子传递链中发挥重大的作用,因此产生了生化能。此外,L-肉碱有助于细胞中的能量产生,包括运输脂肪单元通过线粒体膜进行脂肪的氧化。L-肉碱也包括酯类衍生物(例如,乙酰肉碱等等)。随着人年龄的增长,在所有细胞中CoQ;。的水平降低,因此,补充是很重要的。因此,在唇膏中存在的CoQi。有利于唇部,包括可以提高固有水平,这就提供了一种有效的抗氧化剂以抵消自由基可能的损害,其中自由基部分地是由身体天然能量产生过程产生的。由于其高亲脂性质和近来可以增强分散性和生物利用度的技术发展,CoQw在细胞水平上消除自由基的能力有助于唇部的美观和长在另一个示例性的实施方案中,本发明提供一种粉底的制剂。在一个示例性的实施方案中,该粉底包含根据通式(I)的化合物。在一个具体的示例性的实施方案中,根据通式(I)的化合物是辅酵Qio。使用基质典型地是妇女化妆程序的第一步。粉底在人的面部加入颜色并掩盖缺陷。粉底是妇女化妆方法的一个真正重要的部分。粉底的一个重要性质是易于使用。较好的粉底剂可以均匀地分散于皮肤上,并在较长时间里平衡地粘附于皮肤上。加入的成分必须增强或导致对粉底的颜色、其可应用性或它粘附皮肤的能力没有影响。化妆品公司继续发展出新的含有有价值的添加成分的制剂。它们的作用是使环境因素、饮食和自然代谢过程导致的氧化损害最小,以改善皮肤的总体健康,改善皮肤的色调,减少细线的出现,湿润和保护其免受阳光损害性UV光的损害。与合成相反,天然产生的添加剂是最被接受的。辅酶Qn是特别的有价值的添加成分。但是令人惊奇地,在本发明之前粉底没有配制成包含该成分。辅酶Qw是内源性产生的,可以在人体的每一个细胞中发现。与许多当前存在的粉底的添加剂不同,在吸收后CoQ1Q已经显示出对于皮肤细胞的显著益处,此外还促进了粉底的扩散性和可应用性。CoQw增强了包含防晒剂的粉底的SPF因子。清洁剂在另一个示例性的实施方案中,本发明提供一种清洁用组合物。该组合物包含通式(I)的化合物和通式(II)的增溶剂的组合。本发明的肥皂剂避免了对皮肤的天然保护屏障的去除,也增强了皮肤的外观。本发明的肥皂和清洁剂使得保持湿润的皮肤细胞更健康成为可能,因此减少了可见的细线(finelines)。辅酶(h。是内源性产生的,可以在人体的每一个细胞中发现。与当前存在于肥皂中的大多数添加成分不同,CoQ!。通过其消除自由基的能力,显著地有利于皮肤细胞。此外,由于其高度的亲脂性质,CoQi。促进了肥鬼和面部清洁剂的清洁活性。因此,本发明提供了理想的肥急。CoQ!。可以容易地与增溶剂例如通式(II)的化合物配制成皂条,因此提供了一种配方,可以改善肥皂的清洁活性,提高了重要的双重营养物质的生物利用度。制备肥皂的方法是本领域已知的(例如,U.S.专利Nos:6,794,344;6,846,785;6,809,071;6,706,675;和6,325,882)面膜(masks)粘土面膜通常用于维持健康的肤色。一旦皮肤表面已经轻柔地清洁而除去了灰尘、尘垢和杂质,面膜可以用作矿物浓缩性处理,可以湿润、去毒并剥落皮肤,使皮肤柔软和光滑。面膜也有助于通彻毛孔,改善pH平衡,并使由于老年化而出现的线和皱紋最少。冰川泥沙的功能是作为特别细小的、天然的磨蚀剂,用于清洁该皮肤表面。辅酶Q^是负责产生细胞能量的所有人细胞的关键成分,可以将辅酶(h。配制到面膜中,以通过吸收到皮肤中来提高该清洁过程的质量。由于比通常在面部清洁剂中发现的其他维生素(例如,维生素C和E)的亲脂性强的多,CoQ,。可以更高程度地吸收,因此改善了健康,因此改善了皮肤的外观。洗剂^才逸效j^^辦^在另一个实施方案中,本发明提供一种制剂,包含通式(I)的化合物和透明质酸。在一个实施方案中,通式(I)的化合物是辅酶Qi。。在另一个实施方案中,该制剂是皮肤洗剂。透明质酸(HA)是一种葡糖胺基聚糖(glycosaminoglycan),包含D-葡糖醛酸和N-乙酰葡糖胺。它在体内产生,是一种高分子量的化合物。其重量使其本身具有高粘性,并对皮肤和关节具有优良的润滑性。它是细胞外基质的主要成分。该基质的该组分是在细胞中产生的,随后分泌到细胞外间隙中。在眼睛的玻璃体液、滑液和软骨中发现了大量的HA。但是,占身体中50%量的最大单个部分是位于整个细胞外基质和结締组织的皮肤中。临床研究表明,随着年龄的增大,皮肤细胞中的HA转移,从表皮的上层移动到表皮的下层。由于HA的作用是作为海绵体作用并保持皮肤的湿润,因此,远离上层的转移导致细线增加,皮肤弹性降低。局部用HA,如果吸收到表皮的上层,将会增加皮肤的水分含量,并减少了细线的产生,而提高了所丧失的弹性。不幸的是,当使用其本身时,其高度粘性妨碍了HA的吸收。为了在局部使用中有效地递送HA时,必须与作用为载体的其他成分联合。生物利用度较高的辅酶Q^是理想的载体,加入该物质对于皮肤也有非常大的益处。因此,本发明提供了一种用作皮肤洗剂的制剂,其将HA和CoQ,。组合,由于CoQi。的存在,可以将HA极其优良地吸收到表皮的上层中并增加细胞能量。舍才^真^麻^浙^阳关、应激、污染、吸烟和不健康的饮食习惯通常是皮肤出现皱紋的主要原因,而不单单是与年龄有关。为了对抗皮肤老化,市场上引进了丰富的产品。这些产品中首要的是视黄酸(〃维生素A〃),通常是一种普通添加剂。不幸的是,视黄酸可以导致对阳光的敏感性增强,因此,在抗皱紋制剂中作为添加剂是不太希望的。皮肤护理产品的进步产生了替代产品,由于加入了抗氧化剂例如维生素A、维生素E、虾青素、a-硫辛酸、玉米黄素、叶黄素、黄酮类(例如来自天然来源、水果、蔬菜、浆果等等)和碧萝芷而提供了益处。奸青素是一种天然的类胡萝卜素色素,其可以使身体对类胡萝卜素和维生素E的利用最大化。oc-疏辛酸保护线粒体和DNA,通过它们的再循环与其他抗氧化剂紧密合作,使它们更有效。最近,皮肤护理产品的进步关注的是维生素C,其与矿物质(例如,锌)和氨基酸(例如,酪氨酸)依次作用。尽管这些乳骨的抗皱紋作用给人留下深刻的印象,但是维生素C的半衰期非常短(即,30分钟),由于该关键成分的自氧化而难以预测其随着时间的生物活性。效力与维生素C相同或比其更好的抗氧化剂是辅酶Q:。。CoQw的半衰期(>30小时)比维生素C大得多。此外,由于其高度的亲脂性,其比维生素C更易于吸收,因此,可以破坏自由基而更有效地保护皮肤。因此,在一个实施方案中,本发明提供一种抗皱紋的皮肤洗剂的新制剂,其包含抗氧化剂与高生物利用度的CoQ,。的组合,和适当的矿物质和氨基酸。当所讨论的是有效化合物维生素A、维生素C、维生素D和维生素E时,也可以包括酯衍生物。^s^J涵Z品^賴浙在另一个实施方案中,本发明提供保护皮肤的组合物,包含通式(I)的化合物和石油产品,例如,矿脂或液体石蜡。当用于皮肤时,矿脂为严酷的环境提供了一个屏障。它也具有保护皮肤的完整性和避免感染的能力。由于其化学结构,只有较少的矿脂可以吸附到表皮中。矿脂的油性使其理想地适合与具有天然亲脂性质的辅酶Q!。混合。因此,本发明提供了矿脂和CoQ,。的制剂,以改善皮肤细胞的整体健康,包括提供CoQ,。以吸附到皮肤上层中。因此,该组合物增强了矿脂的功能。液体石蜡将水分封闭在皮肤中,提供了一个保护娇嫩皮肤的屏障。为了易于使用,可以将该油喷雾到皮肤上。具有天然亲脂性质的CoQ1Q可以与油性物质例如液体石蜡良好混合。包含CoQ,。的液体石蜡组合物是十分有益的。当用于皮肤时,液体石蜡将CoQn定位于要治疗的皮肤上以进行渗透。在一个实施方案中,包含CoQu的液体石蜡组合物可以用于皮肤以保护皮肤免于发生皱紋。在另一个实施方案中,包含CoQ!。的液体石蜡组合物可以用于皮肤,以促进尿布湿疹的愈合。在另一个实施方案中,包含CoQH的液体石蜡制剂包含在尿布中。因此,包含本发明的液体石蜡制剂的尿布的功能是作为大的透皮贴剂,递送CoQu到皮肤中,以进行尿布湿疹的愈合或预防。此外,在一些实施方案中,CoQ!。有助于递送也包含在婴儿尿布的衬里中的抗真菌剂。在其他实施方案中,近来的技术发展可以引人注目地增强CoQu的分散性(例如,U.S.专利号6,191,172),改善从液体石蜡制剂中吸收CoQ,。到皮肤上层,CoQu的吸收改善进一步改善了皮肤细胞的总体健康。在进一步的实施方案中,可以将包含CoQi。和天然植物油例如橄榄油、玉米油等等的CoQw组合物配制成洗剂,当局部应用于皮肤时,该洗剂可以改善皮肤健康和外观。透皮递送在另一个示例性的实施方案中,本发明提供一种方法和装置,用于透皮递送包含根据通式(I)的化合物的组合物。在一个实施方案中,该经皮递送系统是贴剂。本领域已知很多的配方可以影响试剂的透皮递送。在一个示例性的实施方案中,该经皮递送系统是透皮贴剂或粘附贴剂。透皮贴剂可以用于在较长时间通过皮肤递送可控剂量的药物。如本领域所知,皮肤贴剂使用特殊的膜来控制速率,贴剂内的贮药池中包含的液体药物可以以该速率通过皮肤并进入血流。贴剂型的经皮递送系统的例子在U.S.专利号6,183,770中公开,通过参考将其引入本文。根据本发明,辅酶Qi。可以通过透皮皮肤贴剂单独递送。在可替代的实施方案中,CoQ1Q可以与其他物质联合递送,由此改善了与其联合的物质的透皮递送,产生了皮肤-增强性物质。在局部皮肤治疗中,希望将试剂向皮肤中的递送以改善皮肤的健康和外观。皮肤情况例如干燥或油性皮肤、污点、磨损、伤口或渗需要局部的皮肤治疗以治疗所影响的区域并防止进一步的皮肤损害。如果没有治疗皮肤疾病,进一步的皮肤刺激会导致皮肤感染或损害。因此,治疗皮肤疾病改善了皮肤的健康和外观。此外。皮肤提供了递送试剂易产生系统性活性的理想系统。尽管认为皮肤为身体提供了保护罩,但本领域已知很多试剂可以通过皮肤吸收,由于皮肤是高度血管化的器官,试剂也可以渗透到循环血中,由此分散到全身,最终达到预定的靶点。药物的透皮递送可以恒定和持续地吸收该药物,这样在治疗窗中维持药物的血液水平。此外,通过透皮递送,可以将药物引入到循环系统中,而不会在开始时进入门脉循环,其中药物可以在门脉循环中代谢成药学无活性形式。因此,使用辅酶Q,。作为试剂通过皮肤并可能进入循环系统的时间-释放载体的贴剂,可以向皮肤中提供有价值的营养物质,同时确保了治疗物质的有效递送。例如,通过皮肤贴剂与辅酶Q:。联合施用的药物包括但不限于视黄酸、壬二酸、阿达帕林(用于治疗痤疮)、东茛菪碱(用于治疗运动病)、尼古丁(用于戒烟)、雌激素(用于节育、绝经和预防绝经后骨质疏松症)、硝酸甘油(用于咽峡炎)和緩解带状疱瘆的利多卡因。在另一个示例性的实施方案中,透皮递送是通过口腔粘膜透皮递送而实现的。口腔粘膜比其他粘膜具有更多的亲脂细胞,可以用于递送亲脂性药物。因此,在一个实施方案中,CoQw可以单独或与其他物质联合通过口腔粘膜递送。下列的实施例是用于说明本发明的组合物和方法,但是并不是限制所要求保护的发明。实施例实施例1抗痤疮剂-脂制剂下列的制剂代表根据本发明的一些典型的抗痤疮制剂。当把这些制剂局部应用于皮肤时,改善了痤疮的症状。浓度(重量%)范围组分实施例1实施例2实施例3实施例4CoQ101111视黄醇0.0500.050-2过氧苯曱酰'022O-IOElubiol"0.10.10.10.00卜2水杨酸…200O-IO乙醇60402020-801,3-丁二醇12.520205-20丙二醇12.520201-40二硬脂酸甘油酯2000.0-5胆固醇000.50-1二月桂酸甘油酯0010-5Laureth-92010-5聚氧乙烯-10-硬脂酸醚(Brig76)12.50-5芳香剂0.250.250.25O-O.5聚丙烯胺、Laueth-7和C13-14异链烷烃Sepigel305)0030-5聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段聚合物(PluronicF-127)0501—20水补足到100%补足到100%补足到100%补足到100%'可购自AlzoInc.,Matawan,NJ**可购自JanssenPharmaceuticaN.V.,Beerse,Belgium,商品名为〃Elubiol";'**可购自NIPALaboratoriesInc.,GreatBritain,UK在一个实施方案中,如下所述,该局部用组合物包含壬二酸。在一个实施方案中,该制剂是乳骨剂。典型地,该乳骨剂可以包含制剂A成分重量百分比CoQ101.00壬二酸20.00苯甲酸DAB0.20丙二醇USP12.50CuntinaCBS(1)7.00PEG-5硬脂酸甘油酯(2)5.00辛脂酸十六-十八烷基酯(3)3.00甘油(85%)DAB1.5纯净水DAB(4)QS1.硬脂酸甘油酯(和)十六-十八醇(和)琼蜡醇十六醇酯(和)椰子甘油酯(HENKEL)2.Arlatone百分比(w/w)实施例2-粉底制剂么J;冶-#乙浙濕糸辨浙根据下列配方制备粉底制剂组合物w/w%环曱硅油3.00对羟基苯曱酸丙酯/laureth-70.75云母/甲基硅氧烷o'01红色氧化铁/曱基硅氧烷2.70黄色氧化铁/甲基硅氧烷2.70黑色氧化铁/曱基硅氧烷2*70二氧化钛/环甲硅油/二曱基硅油共多元醇14.10氧化锌/环甲硅油/二曱基硅油共多元醇5.00环曱硅油/二氧化钛/二曱基硅油共多元醇/三乙氧基辛酰基硅烷3'80球形珪石0.15尼龙-121.00氮化硼1.05二氧化钛/甲基硅氧烷1.00二曱基硅氧烷7.25环甲硅油5.80三山嵛精0.10棕榈酸视黄酯0.01乙酸生育酚0,01f荟提取物0.01二甲基硅氧烷1.50聚甘油基-4-异硬脂酸酯1.50环甲硅油/二甲基硅氧烷3.40水31.05水杨酸/水解的植物蛋白0.50甲氧丙基葡糖酰胺0.50蜂酸抗坏血酸镁0.01对羟基苯甲酸乙酯/丙二醇5.75丙二醇2.37依地酸四钠EDTA0.01硫酸镁0.01甘菊提取物0.01Phytoclar0.01大豆蛋白3.00环甲硅油/二曱硅醇2.00二氢茉莉酸曱酯0.25通过混合这些成分,并良好混合形成乳剂来制备该组合物。将所得到的化妆组合物倒入容器中。么2^逸滋型私身4^^^^fW/d/"OM^2〃'0/7,根据下列配方制备水包油型乳剂粘附粉底:w/w%CoQi。L00二曱基硅氧烷12.44二氧化钬4.80聚甘油基-6-聚蓖麻油酸酯0.39硬脂酸铝0.62环甲硅油3.51对羟基苯曱酸丙酯0.10黄色氧化铁'1.00红色氧化铁'0.20黑色氧化铁'0.08滑石0.85尼龙-120.25合成蜡1.50异硬脂醇5.70氢化蓖麻油1.50水41.03抗坏血酸0.10硬脂酸钠7.55丁二醇13.00对羟基苯甲酸曱酯0.30PEG-20甲基葡萄糖倍半异硬脂酸酯3.49(methylglycosesquiisostearate)PPC"0.8610%氯化钙溶液0.23苯氧乙醇0.50乙酸生育酚0.10棕榈酸视黄酯0.10巴亚基酸次乙酯0.15'用全氟聚甲基异丙基醚涂覆的色素。"PPC是重量比为由占总PPC重量约20%的酪蛋白和80%的鹿角菜胶构成的酪蛋白和鹿角菜胶的复合物。制备研磨的色素,包括在开放的胶体磨序列1,2,3和4中混合,在两个载玻片之间检查该分散体。然后加入序列5的成分,将该混合物加热到85。C到87'C。使用推进混合器处理,直至该混合物变得平滑和均匀。在一个分离的容器中,将序列6加热至90。C。用推进混合器将序列7到12加入到序列6中,同时维持温度为85。C到90。C,直至各成分溶解,得到乳状的白色溶液。加入序列1到4的混合物,并在适度搅拌下混合10分钟。加入序列13,同时维持温度为83。C到85X:,并混合5分钟。向混合物中加入序列14,15和17,并良好混合。将该组合物倾倒到粘附模具(sUckraolds)中。实施例3防晒组合物及SPF的测定义757^的^/定MED是诱导不显著红化(红斑)需要的UVB辐射量的量度值。SPF也可以用下列等式来计算所保护皮肤的MEDMED(PS)=SPF=未保护皮肤的MED""MED(US)通过将背部的未保护的皮肤区域暴露来确定受试者的个体UV敏感度以开始试验。辐射源是日光模拟器,大多数都装配有氙灯;它们的光谱类似于阳光,但是强度更强,因此,辐射时间可以更短。在暴露于各种强度下约20小时候,通过6个皮肤区域的红斑的视觉评估来确定MED(US)。对于实际的SPF确定,在受试者的背部标记出应用防晒剂的试验区。每个产品区在其邻近有一个指定于它的非治疗对照区。根据皮肤敏感性和所期望的防日光系数确定该暴露的强度。在约20小时后,通过视觉评估MED(US)和MED(PS)。所得到的防日光系数使得在使用该日光遮蔽剂后产生红斑所需的个体时间的平均值增加。该COLIPA法是用于确定防晒剂的防日光系数(UVB保护)的示例性方法(参见例如,C0LIPASunProtectionFactorTestMethod,theEuropeanCosmetic,Toiletry,和PerfumeryAssociation,Brussels,BelgiumOctober,1994)。标准化并调整该试验方法。用于试验的日光模拟器的辐射范围和输出是精确定义。所施用的产品的量和模式也是精确规定的。该试验方法依赖于皮肤类型或试验者的年龄。这些精确的技术要求使得统计学上具有显著性的仅用IO名志愿者即可进行。C0LIPA法是一种以较高程度的可靠性得到可重现结果的方法。J.2膠鄉浙该制剂用于产生粉底,这对阳光的导致红斑的辐射提供了防水性的保护作用。J.h^6水型《浙含有丙烯酸异辛基酯曱基丙烯酸硬脂基酯丙烯酸三元共聚物(摩尔比50:30:20)的油包水型乳剂向1夸脱的茶色瓶中加入360份的棕榈酸异丙酯(IPP),(〃Emerest〃2316,MalmstromChemicals,EmeryIndustries,Inc.)、106.25份的丙烯酸异辛基酯、117.12份的甲基丙烯酸硬脂基酯、16.63份的的丙烯酸和2.40份的70。/。过氧苯甲酰(〃Lucido1〃70,LucidolDivision,PenwaltCorporation)。通过产生真空并向其中释放氮气来给该系统脱气。随后给该瓶子盖上盖,并置入60匸的AtlasLaunder-ometer中16小时。将该澄清、粘稠的聚合物冷却。该聚合物的稀释样品(2份聚合物和7份IPP的混合物)的Brookfield粘度(Spindle#3,30rpm)为5400cps。将上述稀释的三元聚合物掺入到包含下列成分的油包水型乳剂型的防晒组合物中。成分A相__CoQ10三元共聚物溶液C.sub.11-C.sub.13异链烷烃溶剂("Isopar〃ExxonCorp.)C,sub.12-C.sub,15醇(〃Neodo1〃25,ShellChemicalCo.)棕榈酸异丙酯聚乙烯/丙烯酸共聚物(AC-540聚乙烯,AlliedChemicalCo.)石蜡(M.P.=165.度.F.)(〃Aristowax〃165,WitcoChemicalCorp.)氢化椰子油(〃Cobee〃92,M.P.92.度.F.,PVOInternational,Inc.)液体石蜡/羊毛脂醇混合物(〃Amercho1〃L-101,Amerchol,UnitofCPCInternational,Inc.)辛基二曱基PABA(〃Escalol〃507VanDykandCo.,Inc.)对羟基笨甲酸丙酯(〃Lexgard〃P,InolexCorp.)重量份19735.921412.7.15B相去离子水63黄原胶(〃Keltro1〃,KelcoDiv.,Merck&Co.,Inc.).5石克酸镁(USP,Mallinckrodt).15对羟基苯曱酸曱酯(〃Lexgard"M,InolexCorp.).3C相芳香剂_3制备该洗剂,包括緩慢搅拌下将A相加热至180°F,并适度搅拌下在另一个容器中加热相B至180。F。快速搅拌下将B相加入到A相中,混合下将所得到的奶油状混合物冷却至100°F。然后加入芳香剂。该组合物是光滑、白色、奶油状的洗剂,在室温下几乎不能倾倒。该洗剂具有轻微的油状触感。用150瓦的氙弧日光模拟器(可购自SolarLightCompany,Philadelphia,Pa.19126)在志愿者上试验该组合物的红斑保护作用。将该组合物(0.12g)应用于前臂手掌上的60cm2区域上,覆盖度为约2.0mg/cm2。将在治疗区域上引发最小红斑应答(最小红斑量,MED)必需的暴露量与未治疗对照区上引发MED的暴露量进行比较。该比例称作〃防护因子〃。该组合物的防护因子是4,(即,与不使用该组合物的人相比,使用该组合物的人可以抵抗的住4倍量的红斑辐射)。通过调节紫外线吸收剂的水平来改变防护因子。通过改变棕榈酸异丙酯或其他油相成分的组合物的水平可以补偿总重量的改变。下列的防护因子数据给出了基于6名受试者和不同的辛基二甲基PABA水平的防护因子的算术平均值。对于每个数据点,平均值的标准偏差是约1。Wt.°/。辛基二甲基PABA防护因子2.03.712.4.252.4.553.04.833.7.583.78.25来自VanDyk&Co.,Inc.的辛基二甲基PABA的信息表明,1%重量的溶液透过了约13%入射的红斑性紫外辐射。这提供了最低保护,但是有利于皮肤晒的比较黑和较少晒伤的患者。该洗剂的辛基二曱基PABA的优选范围是1%到4%。该量提供了2到8+的防护因子。但是,或多或少可以用于极其需要保护的人,或仅需要很少保护的人。义W舍才丙举凝^f差游;丙雄凝共果參广,次化-i^;顺,在室温下,在3公升的树脂型瓶中加入1000份的棕榈酸异丙酯(IPP)、958份的丙烯酸异辛基酯、42份的丙烯酸和7.14g70%的过氧苯曱酰。密封该反应器,开始搅拌,通过产生真空来给该系统脱气。用氮气破坏该真空,在该系统上维持氮气氛围,以用于该聚合作用的剩余部分。在0.5小时里用热灯将反应混合物加热至60°C,并维持温度为60'C(用冰浴,然后用热灯)6小时。将所得到的聚合物冷却至室温。该水性白色聚合物的稀释样品(2份聚合物混合物对7份IPP)的Brookfield粘度(Spindle3,30rpm)为1250cps。将上述稀释的共聚物掺入到包含下列成分的油基组合物中<table>tableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table>制备该油,包括緩慢搅拌下加热除芳香剂外的所有成分至140。F。在将油冷却至约10()。F后加入芳香剂。该组合物是光滑、澄清、淡金色油,非常易于在皮肤上展着。该组合物的防护因子(如实施例1确定)是3。制备与上述相同的4种油,除了其包含的辛基二曱基PABA是2、2.5%,3%和3.5%。在6个人志愿者上试验每种油,用日光模拟器确定防护因子。平均防护因子的范围是从含2%的紫外线吸收剂的油的2.97到含3.5%紫外线吸收剂的油的4.21。含4%的紫外线吸收剂的油应当满足大多数需要极大保护的油使用者的需要。由于所需的大量紫外线吸收剂极为昂贵,制备更高屏蔽性的油在经济上是不可行的。许多油使用者只需要很小的保护,包含低水平的紫外线吸收剂的油组合物一般是可接受的。实施例5唇膏制剂根据下列配方制备化妆唇膏组合物w/w%1.00合成蜡8.50石错2.00柠檬酸三异硬脂酸酯36.40二曱基硅氧烷1.40胆固醇/羊毛甾醇酯1.00红色氧化铁3.54D&CRed#7钩色淀0.78FD&CYelLow#5铝色淀1.55黑色氧化铁1.76二氧化钛2.37羊毛脂油20.30湿润复合物'0.25植物甾醇/辛基月桂基/月桂基谷氨酸酯0.05环曱硅油20.00聚合物溶液'"0.10…包含约90重量份的共聚物的溶液包含约等重量份的曱基丙烯酸异丁酯和甲基丙烯酸异水片酯和约10重量份的异十二烷。'湿润复合物___w/w%聚酰基己二酸二-二甘油酯15.00葡萄糖倍半硬脂酸曱酯27.00氢化聚异丁烯23.70PCA钠2.00银杏提取物1.00乳酸钠/PCA钠/尿素/水解胶原/磷酸钠1.00对羟基苯曱酸曱酯0.30对羟基苯曱酸丙酯0.10硬脂酸异鲸蜡酯11.90透明质酸钠/水解葡萄糖胺聚糖9.00磷酸抗坏血酸镁0.50伪神经醜胺(QuestamideH)1.00丙烯酸酯共聚物7.50制备该唇膏组合物,包括加热下将合成蜡、石蜡、二甲基硅氧烷和胆固醇羊毛甾醇酯混合,使蜡熔化。然后搅拌下加入色素、羊毛脂油、湿润复合物和植物甾醇混合物以混合各成分。最后加入环甲硅油和Dupont聚合物。将该混合物倒入才莫具中,冷却至室温。实施例6矿脂和液体石蜡制剂在带夹套的釜中加入用于该制剂的25%的去离子水。然后,加入二甲基二硬脂基氯化铵、凡士林、鲸蜡醇、棕榈酸异丙酯、二曱基硅氧烷(二甲基聚硅氧烷液体,DowCorning-DC2"液体)、对羟基苯甲酸甲酯和丙酯防腐剂和甘油。緩慢加热该混合物至约180°F-190。F,同时以足够的剪切力和翻转搅拌该混合物,得到均质的混合物。继续搅拌约30分钟。然后,在约50°F.到70。F.的另一温度下,在继续和增强的搅拌下将剩余的水援慢加入。在加入所有的水后,该混合物的温度是90。F.到110°F.。然后搅拌下加入香料,直至形成均质的洗剂。将所得到的皮肤护理产品应用于需要緩解干燥皮肤的症状的皮肤上。由此形成的皮肤护理组合物包含下列成分成分____重量百分比CoQ101.0二曱基二硬脂基氯化铵'5.0凡士林,U.S.P.4.0甘油4.0棕榈酸异丙酯3.0鲸蜡醇2.0二曱基硅氧烷(IOest)0.25芳香剂0.05对轻基苯甲酸酯防腐剂0.14去离子水81.56总共_100.00*商品名-Quaternium5,由SherexChemical作为ArosurfTA100供应实施例7唇膏剂用下列组合物(重量)制备唇膏剂活性成分CoQ,。甲氧肉桂酸辛酯二苯曱酮二曱基硅氧烷其他成分己二酸二辛基酯硬脂酸辛酯/棕榈酸辛酸辛酯/癸酸甘油三酯微晶蜡1.000%7.500%2.500%2.000%15.244%13.596%11.712%脂质体组合物10.560%凡士林9.024%地蜡7.680%纯净水6.680%香料4.000%霍霍巴酯2.400%硬脂酸山嵛酯2.400%硼砂1.360%泛醇1.000%角畫烷1.000°/。谷氨酸胆甾醇酯/山嵛酯/月桂酰十八酯0.480%对羟基苯甲酸甲酯0.288%对羟基苯甲酸丙酯0.288°/。对羟基苯甲酸乙酯0.096%对羟基苯曱酸丁酯0.096%糖精钠0.096%总共100.0000/d应当理解的是,本文所述的实施例和实施方案仅仅是出于解释的目的,可以启发本领域技术人员做出各种变化和改变,这些变化和改变包括在本申请的精神和范围内,包括在附加的权利要求的范围内。本文所引用的所有出版物、专利和专利申请都出于所有目的通过参考引入本文。权利要求1.治疗痤疮和增强皮肤健康的组合物,包含(i)抗痤疮治疗物;和(ii)根据下述通式的化合物其中R1,R2和R3独立地选自取代和未取代的C1-C6烷基,以及n是0到19的整数。2.权利要求l的组合物,其中n是9。3.权利要求2的组合物,其中R1、112和113是甲基。4.权利要求3的组合物,其中该化合物是还原型。5.权利要求l的组合物,其中抗痤疮治疗物选自类视色素化合物、壬二酸、阿达帕林、水杨酸、羟乙酸、过氧苯甲酰、红霉素及它们的组合。6.权利要求l的组合物,其中抗痤疮治疗物选自类视色素化合物,包括视黄醇、全反式视黄酸、13-顺式-视黄酸及它们的组合。7.权利要求1的组合物,其中该组合物经皮递送抗痤疮药物比不含根据下述通式的化合物的制剂好约1%到约1000%:其中R1,f和R3独立地选自取代和未取代的C广C6烷基,以及n是0到19的整数。8.权利要求7的组合物,其中该组合物提供的对痤疮的治疗好约5%到约500%。9.权利要求7的组合物,其中该组合物提供的对痤疮的治疗好约25%到约100%。10.权利要求l的组合物,进一步包含下述通式的增溶剂<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中X是选自甾醇、生育酚及它们的衍生物的疏水部分的残基;Y是选自聚醚、多元醇及它们的衍生物的亲水部分的残基;p是l或2;m是0或l;和n是大于或等于0的整数;且当p和m等于1并且疏水部分是胆固醇时,n大于4并且不等于8;以及当p和m等于1并且疏水部分是(+)-oc-生育酚时,n不等于2。11.权利要求的组合物10,其中该疏水部分选自胆固醇、7-脱氢胆固醇、油茱甾醇、谷甾醇、麦角甾醇、豆甾醇、a-生育酚、P-生育酚、y-生育酚和5-生育酚,而且该亲水部分是聚醚。12.权利要求的组合物ll,其中该聚醚是聚乙二醇。13.增强局部用抗微生物软膏性能的组合物,包含(i)治疗有效的局部用抗微生物剂;和(U)根据下述通式的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中R1,1(2和R3独立地选自取代和未取代的C「(:6烷基,以及n是0到19的整数;和其中该抗微生物剂不能是环内酯类多烯抗生素。14.权利要求13的组合物,其中n是9。15.权利要求14的组合物,其中R1、R2和R3是曱基。16.权利要求15的组合物,其中该化合物是还原型。17.权利要求13的组合物,其中该抗微生物剂选自醇、新孢霉素、多链丝霉素、苯扎氯铵、氯己定、hexachlorophine、夫西地酸、新霉素、土霉素、莫匹罗星、氟氯西林、阿昔洛韦及它们的组合。18.权利要求13的组合物,其中该组合物进一步包含止痛剂。19.权利要求13的组合物,其中该组合物进一步包含抗炎剂。20.权利要求19的组合物,其中该抗炎剂进一步包含可的松。21.权利要求13的组合物,进一步包含下述通式的增溶剂其中X是选自甾醇、生育酚及它们的衍生物的疏水部分的残基;Y是选自聚醚、多元醇及它们的衍生物的亲水部分的残基;p是l或2;m是O或l;和n是大于或等于0的整数;以及当p和m等于1并且疏水部分是胆固醇时,n大于4并且不等于8;以及当p和m等于1并且疏水部分是(+)-ct-生育酚时,n不等于2。22.权利要求21的组合物,其中该疏水部分选自胆固醇、7-脱氢胆固醇、油菜甾醇、谷甾醇、麦角甾醇、豆甾醇、a-生育酚、P-生育酚、Y-生育酚和5-生育酚,和该亲水部分是聚醚。23.权利要求22的组合物,其中该聚醚是聚乙二醇。24.权利要求13的组合物,其中该抗微生物剂的性能比不含根据下述通式的化合物的制剂增强了约1%到约1000%:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>其中R1、f和R3独立地选自取代和未取代的d-&烷基,以及n是0到19的整数。25.权利要求24的组合物,其中该抗微生物剂的性能增强了约5%到约500%。26.权利要求24的组合物,其中该抗微生物剂的性能增强了约约25°/。到约100%。27.提供增强防晒剂性能的防晒组合物,包含(i)有效的防晒剂;和(ii)根据下述通式的化合物其中R1、f和R3独立地选自取代和未取代的C!-C6烷基,以及n<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>是0到19的整数。28.权利要求27的防晒组合物,其中n是9。29.权利要求28的防晒组合物,其中R1、112和113是甲基。30.权利要求29的防晒组合物,其中该化合物是还原型。31.权利要求27的防晒组合物,进一步包含下述通式的增溶剂其中X是选自甾醇、生育酚及它们的衍生物的疏水部分的残基;Y是选自聚醚、多元醇及它们的衍生物的亲水部分的残基;p是l或2;m是0或1;和n是大于或等于0的整数;以及当p和m等于1并且疏水部分是胆固醇时,n大于4并且不等于8;以及当p和m等于1并且疏水部分是(+)-ot-生育酚时,n不等于2。32.权利要求31的防晒组合物,其中该疏水部分选自胆固醇、7-脱氢胆固醇、油菜甾醇、谷甾醇、麦角甾醇、豆甾醇、ot-生育酚,P-生育酚、y-生育酚和5-生育酚,和该亲水部分是聚醚。33.权利要求32的防晒组合物,其中该聚醚是聚乙二醇。34.权利要求27的防晒组合物,其中该防晒组合物包含在选自粉底、唇膏和口红的产品的制剂中。35.面部清洁的组合物,包含(i)有效的面部清洁剂;和(ii)根据下述通式的化合物其中R1、112和R3独立地选自取代和未取代的C广C6烷基,以及n是0到19的整数;并且其中该组合物进一步包含下述通式的增溶剂其中X是选自甾醇、生育酚及它们的衍生物的疏水部分的残基;Y是选自聚醚、多元醇及它们的衍生物的亲水部分的残基;p是l或2;m是0或l;和n是大于或等于0的整数;以及当p和m等于1{X—o—c—[(ch2)n—c—o]J-Y{x—o—c—[(cha—c—o]j-y并且疏水部分是胆固醇时,n大于4并且不等于8;以及当p和m等于1并且疏水部分是(+)-oc-生育酚时,n不等于2。36.权利要求35的组合物,其中n是9。37.权利要求36的组合物,其中R1、R2和R3是曱基。38.权利要求37的组合物,其中该化合物是还原型。39.权利要求35的组合物,其中该疏水部分选自胆固醇、7-脱氢胆固醇、油菜甾醇、谷甾醇、麦角甾醇、豆甾醇、oc-生育酚、P-生育酚、Y-生育酚和5-生育酚,和该亲水部分是聚醚。40.权利要求39的组合物,其中该聚醚是聚乙二醇。41.4又利要求35的组合物,其中该组合物包含在选自面膜和皂条的产品的制剂中。42.权利要求41的组合物,其中该面膜进一步包含冰川泥沙或冰川土。43.权利要求42的组合物,其中该冰川泥沙包含平均直径范围在约0.004mm到约0.063mm的泥沙颗粒。44.一种递送含有根据下述通式的化合物的组合物的方法<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中R1、112和R3独立地选自取代和未取代的C广C6烷基,以及n是0到19的整数;该方法包括(i)经由经皮递送系统提供该化合物。45.权利要求44的方法,其中n是9。46.权利要求45的方法,其中R1、R2和R3是曱基。47.权利要求46的方法,其中该化合物是还原型。48.权利要求44的方法,其中该经皮递送系统是皮肤贴剂。49.权利要求44的方法,其中该组合物进一步包含下述通式的增溶剂{X—0—C—[(CH2)「C一。:U厂Y其中X是选自甾醇、生育酚及它们的衍生物的疏水部分的残基;Y是选自聚醚、多元醇及它们的衍生物的亲水部分的残基;P是l或2;m是0或l;和n是大于或等于0的整数;以及当p和m等于1并且疏水部分是胆固醇时,n大于4并且不等于8;以及当p和m等于1并且疏水部分是(+)-oc-生育酚时,n不等于2。50.权利要求49的方法,其中该疏水部分选自胆固醇、7-脱氢胆固醇、油菜甾醇、谷甾醇、麦角甾醇、豆甾醇、a-生育酚、P-生育酚、Y-生育酚和5-生育酚,和该亲水部分是聚醚。51.权利要求的方法50,其中该聚醚是聚乙二醇。52.—种减少皮肤炎症和促进润肤的组合物,包含(i)根据下述通式的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>其中R1、R2和R3独立地选自取代和未取代的d-"烷基,以及n是o到19的整数。53.权利要求52的组合物,其中n是9。54.权利要求53的组合物,其中R1、112和113是甲基。55.权利要求54的组合物,其中该化合物是还原型。56.权利要求52的组合物,其中该组合物进一步包含可的松。57.权利要求52的组合物,其中皮肤炎症与炎性皮肤病有关。58.权利要求57的组合物,其中该炎性皮肤病是红斑痤疮。59.权利要求52的组合物,其中该组合物进一步包含下述通式的增溶剂{X—0—C—[(CH2)n—C—0]m}—Y其中X是选自甾醇、生育酚及它们的衍生物的疏水部分的残基;y是选自聚醚、多元醇及它们的衍生物的亲水部分的残基;p是1或2;m是O或l;和n是大于或等于0的整数;以及当p和m等于1并且疏水部分是胆固醇时,n大于4并且不等于8;以及当p和m等于1并且疏水部分是(+)-oc-生育酚时,n不等于2。60.权利要求59的组合物,其中该疏水部分选自胆固醇、7-脱氢胆固醇、油菜甾醇、谷甾醇、麦角甾醇、豆甾醇、ot-生育酴、p-生育酚、Y-生育酚和5-生育酚,和该亲水部分是聚醚。61.权利要求60的组合物,其中该聚醚是聚乙二醇。62.—种粉底,包含(i)根据下述通式的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>其中R1、R'和R3独立地选自取代和未取代的d-"烷基,以及n是0到19的整数。63.权利要求62的粉底,其中n是9。64.权利要求63的粉底,其中R1、R2和R3是曱基。65.权利要求64的粉底,其中该化合物是还原型。66.权利要求62的粉底,其中该组合物进一步包含下述通式的增溶剂<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>其中X是选自甾醇、生育酚及它们的衍生物的疏水部分的残基;Y是选自聚醚、多元醇及它们的衍生物的亲水部分的残基;p是l或2;m是0或l;和n是大于或等于0的整数;以及当p和m等于1并且疏水部分是胆固醇时,n大于4并且不等于8;以及当p和m等于1并且疏水部分是(+)-oc-生育酚时,n不等于2。67.权利要求66的粉底,其中该疏水部分选自胆固醇、7-脱氢胆固醇、油菜甾醇、谷甾醇、麦角甾醇、豆甾醇、cc-生育酚、P-生育酚、y-生育酚和5-生育酚,和该亲水部分是聚醚。68.权利要求67的粉底,其中该聚醚是聚乙二醇。69.—种制剂,包含(i)根据下述通式的化合物:其中R1、R'和R3独立地选自取代和未取代的C广C6烷基,以及n是0到19的整数;和(n)透明质酸。70.权利要求69的制剂,其中n是9。71.权利要求70的制剂,其中R1、R2和R3是曱基。72.权利要求71的制剂,其中该化合物是还原型。73.权利要求69的制剂,其中该化合物是根据下述通式的化合其中R1、f和R3独立地选自取代和未取代的C「"烷基,以及n是0到19的整数;并改善透明质酸向皮肤细胞中的渗透。74.权利要求69的制剂,其中该透明质酸向皮肤细胞中的渗透比不含根据下述通式的化合物的包含洗剂的透明质酸好约1%至1000%其中R1、f和R3独立地选自取代和未取代的C广C6烷基,以及n是0到19的整数。75.—种保护皮肤的组合物,包含(i)根据下述通式的化合物其中R1、f和R3独立地选自取代和未取代的d-Ce烷基,以及n是0到19的整数;和(ii)选自液体石蜡和矿脂的化合物。76.权利要求75的组合物,其中n是9。77.权利要求76的组合物,其中R1、112和113是甲基。78.权利要求77的组合物,其中该化合物是还原型。79.—种保护和增强唇部皮肤的健康的组合物,包含(i)根据下述通式的化合物其中R1、f和R3独立地选自取代和未取代的C广C6烷基,以及n是0到19的整数。80.权利要求79的组合物,其中n是9。81.权利要求80的组合物,其中R1、R2和R3是曱基。82.权利要求81的组合物,其中该化合物是还原型。83.权利要求79的组合物,其中该组合物是选自唇膏和口红的形式。84.—种用作皮肤乳膏的组合物,包含(i)根据下述通式的化其中R1、f和R3独立地选自取代和未取代的C广G烷基;以及n是0到19的整数;和(U)维生素C。85.权利要求84的组合物,其中n是9。86.权利要求85的组合物,其中R1、R2和R3是曱基。合物:87.权利要求86的组合物,其中该化合物是还原型。88.权利要求的组合物84,其中该制剂进一步包含至少一种选自维生素A、维生素D、维生素E、虾青素、a-硫辛酸、玉米黄素、叶黄素、黄酮和碧萝芷的抗氧化剂。全文摘要本发明提供几种包含泛醌的皮肤浓缩制剂。本发明提供用于治疗痤疮、局部的抗微生物软膏、防晒剂、面部清洁剂、可以减少皮肤炎症、促进润肤、粉底、面膜、唇部皮肤剂和皮肤乳膏的组合物。在一个优选的实施方案中,该组合物包含辅酶Q<sub>10</sub>。文档编号A61K31/34GK101287455SQ200680018333公开日2008年10月15日申请日期2006年4月3日优先权日2005年4月1日发明者B·H·利普舒茨,D·多尔尼克申请人:Zymes有限公司
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