专利名称：：黄色瘤治疗药的制作方法
技术领域：
：本发明涉及黄色瘤(xanthoma,黄色腫)的治疗药，其包括对角鲨烯合酶(synthase,合成酵素)有抑制作用的化合物、其前药或其盐等。
背景技术：
：黄瘤病(Xanthomatosis,黄色腫)是一种其中脂质沉积在皮肤或结締组织中的临床病症，沉积部位发现于眼睑、掌、腱和关节伸展侧的皮肤等。已知患有黄斑瘤(xanthomapalpebrarum,眼瞼黄色腫)的患者具有高冠心病发病率。因此，黄瘤病的治疗很重要。对于黄色瘤形成的机理，众所周知由于机械性刺激或炎症等，血浆中的脂蛋白漏出血管外，接着，所述脂蛋白被巨噬细胞摄取，从而其中大量脂质累积的细胞(泡沫化细胞)聚集在局部。而且，人们相信促进或恶化黄色瘤形成过程的因素之一是血脂过多(高脂蛋白血症)，形成的黄色瘤的类型取决于高脂血症的类型。即，在高胆固醇血症特别是家族性高胆固醇血症的情况下，特异地观察到结节性黄瘤、腱黄瘤和黄斑瘤。在高甘油三酯血症的情况下，特异地观察到发疹性黄瘤。在其中残留脂蛋白增加的m型高脂血症的情况下，特异地观察到结节性发瘆性黄瘤、掌黄瘤和掌紋性黄瘤。另一方面，据报道黄斑瘤不一定伴随高胆固醇血症，有一些例子是高密度脂蛋白(HDL)-胆固醇的水平相对较低的情况(参见非专利文献1)。因此，所有引起以高胆固醇血症为代表的血浆脂质异常、血管功能的改变、巨噬细胞的活化性等的因素，作为黄瘤病的促进因素很重要，高脂血症不一定导致黄色瘤的产生。例如，其中引起巨噬细胞浸润、活化等的因素主要起作用的患者很可能发展为黄瘤病，即使血浆脂质水平不是很高。由于上述原因，在医学领域，除了依照高脂血症分类的治疗剂之外，考虑其中作用与黄色瘤形成的其他促进因素的治疗剂。因此，使用的药物通常根据黄色瘤的类型改变。例如，对于高脂血症性黄瘤病的治疗，血清脂质水平的改善是有效的，选择饮食治疗或给药贝特药物用于治疗高甘油三酯血症性黄瘤病和III型高脂血症性黄瘤病。对于高胆固醇血症性黄瘤病的治疗，选择给药HMG-CoA还原酶抑制剂。然而，在治疗家族性高胆固醇血症性黄瘤病的情况下，HMG-CoA还原酶抑制剂的效果不足，其很难使结节性黄瘤和腱黄瘤退化。对于黄斑瘤的治疗，预期HMG-CoA还原酶抑制剂无效，具有抗氧化作用的probcol有效(参见非专利文献2)。然而，据报道HMG-CoA还原酶抑制剂具有的功效不足(参见非专利文献2),且probcol可导致心电图异常(QT延长)或HDL胆固醇水平降低(参见非专利文献3),尽管降低胆固醇药HMG-CoA还原酶抑制剂和probcol抑制黄色瘤或诱导黄色瘤的退化。在使用用于治疗高甘油三酯血症的治疗药物贝特药物时，担心可诱导肝毒性或肌毒性。因此，对于黄瘤病没有满意的治疗剂。尽管已知对角鲨烯合酶具有抑制作用的化合物作为高脂血症、动脉硬化等的预防药或治疗药、甘油三酯降^f氐剂、HDL-胆固醇增加剂、增加具有抗氧化作用的泛醌的药物等是有用的(例如参见专利文献1至5),从来没有报道对角鲨烯合酶具有抑制作用的化合物在体外和体内显示出对黄瘤病改善的作用。本领域技术人员不能清楚地确认，如果组合施加这些作用会对黄瘤病产生什么样的效果。进一步，对角鲨烯合酶具有抑制作用的化合物可以安全地用于治疗黄瘤病，即使对于用如上所述的HMG-CoA还原酶抑制剂或probcol等现有药物(特别是高脂血症治疗药物)治疗困难的患者。因此，对角鲨烯合酶具有抑制作用的化合物被作为用于黄瘤病的新的治疗药，适应医学需要。专利文献1:特开平6-239843专利文献2:特开平8-157369专利文献3:特开平9-136880专利文献4:特开2002-080468专利文献5:特开2002-205956非专利文献1:BergmanR，JAmAcadDermatolvol.30，236-242(1994)非专利文献2:JapanClinicvol.59，SupplementalVolume2，p72-725，2001非专利文献3:ChongPHandBachenheimer,Drugsvol.60,55-93(2000)
发明内容本发明要解决的问题如上所述，目前用于治疗黄瘤病的现有药物的治疗作用不足或者可能具有严重的副作用，因此它们未必令人满意。因此，需要在治疗作用和安全性方面优良的用于黄瘤病的治疗药。解决问题的方法鉴于上述情况，本发明人认真地研究，从而第一次发现了对角鲨烯合酶具有抑制作用的化合物具有抑制黄色瘤的活性和-漆导黄色瘤退化的活性，最终完成了本发明。即，本发明涉及(1)用于预防和/或治疗黄瘤病或由于形成黄色瘤而引起的躯体功能不全或美容障碍的药物，其包含对角鲨烯合酶具有抑制作用的化合物、其前药或其盐；(3)根据上述(l)的药物，其为黄瘤病的预防药和/或治疗药；(3)才艮据上述(1)的药物，其中所述对角鲨烯合酶具有抑制作用的化合物为下式表示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>(I)其中R!表示氬原子或任选取代的烃基；R2和R3相同或不同，表示氢原子、任选取代的烃基或任选取代的杂环基；X'表示包括任选酯化的羧基、任选取代的氨基曱酰基、任选取代的羟基、任选取代的氨基、或任选取代的具有可被去质子化的氢原子的杂环残基的基团；环A表示任选取代苯环或任选取代的杂环；环J'表示包含三个或更少的杂原子作为环组成原子的7或8元杂环，和环J'还可具有除RpR2、R3和X'之外的取代基；(4)根据上述(1)的药物，其中所述对角鲨烯合酶具有抑制作用的化合物为下式表示的化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>其中R,表示任选取代的烃基；R2和R3相同或不同，表示氢原子或任选取代的烃基；X,表示二价原子链；Y表示任选取代的氨基曱酰基；且环B表示任选取代的苯环；(5)根据上述(1)的药物，其中所述对角鲨烯合酶具有抑制作用的化合物为N-[[(3R，5S)-l-(3-乙酰氧基-2，2-二甲基丙基)-7-氯-5-(2，3-二甲氧基笨基)-2-氧代-1,2，3,5-四氢-4，1-苯并氧氮杂萆-3-基]乙酰基]哌啶-4-乙酸；(6)根据上述(1)的药物，其中所述对角豈烯合酶具有抑制作用的化合物为下式表示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage8</formula>(II)其中环A和环B每个表示任选被取代的苯环，环C表示任选进一步被取代的芳香环，Ri表示任选被任选取代的羟基取代的低级烷基，X"表示键或任选取代的低级亚烷基，X"表示键或任选被取代的低级亚烷基，乂2表示键、-O-或-S-，XS表示键或任选被取代的二价烃基，且Y表示任选被酯化或酰胺化的羧基；(7)根据上述(1)的药物，其中所述对角鲨烯合酶具有抑制作用的化合物为3-(2-(3-[(3R,5S)-7-氯-5-(2,3-二曱氧基苯基)-l-(3-羟基-2,2-二曱基丙基)-2-氧代-1,2,3，5-四氢-4,1-苯并氧氮杂萆-3-基]丙基}-1，3-噻唑-5-基)丙酸，3-(2-{2-[(3R，5S)-7-氯-5-(2,3-二曱氧基苯基)-l-(2,2-二曱基丙基)-2-氧代-1，2，3，5-四氢-4，1-苯并氧氮杂革-3-基]乙基}-1，3-噻唑-4_基)丙酸，(2-U(3R，5S)-7-氯-5-(2,3-二曱氧基苯基)-l-(3-羟基-2,2-二曱基丙基)-2-氧代-1，2,3，5-四氢-4,1-苯并氧氮杂萆-3-基]曱基}-1,3-嗜唑-5_基)丙酸，或(2-{[(3R,5S)-7-氯-5-(2,3-二甲氧基苯基)-l-异丁基-2-氧代-l,2，3,5-四氢-4,1-苯并氧氮杂箪-3-基]曱基}-1，3--恶唑-5-基)乙酸；(8)根据上述(1)的药物，其中所述对角鲨烯合酶具有抑制作用的化合物为5-(3-([(3R,5S)-7-氯-5-(2，3-二曱氧基苯基)-1-(3-羟基-2，2-二曱基丙基)-2-氧代-1，2，3，5-四氢-4,1-苯并氧氮杂萆-3-基]曱基}-1,2,4-嚅二唑-5-基)戊酸，5-(3-([(3R，5S)-l-(3-乙酰氧基-2，2-二甲基丙基)-7-氯-5-(2,3-二甲氧基苯基)_2_氧代_1,2，3，5-四氬-4,1-苯并氧氮杂萆-3-基]曱基}-1,2，4-嚅二唑-5-基)戊酸，5-(3-([(3R,5S)-7-氯-5-(2，3-二曱氧基苯基)-l-(2,2-二曱基丙基)-2-氧代-1，2，3，5-四氢-4，1-苯并氧氮杂萆-3-基]甲基}-1,2，4-"恶二唑-5-基)戊酸，或(4-([(3R，5S)-7-氯-5-(2,3-二甲氧基苯基)-l-(3-羟基-2，2-二曱基丙基)-2-氧代-1,2,3,5-四氢-4,1-苯并氧氮杂箪-3-基]乙酰基}苯基)乙酸；(9)预防和/或治疗黄瘤病或由于形成黄色瘤而引起的躯体功能不全或美容障碍的方法，其包括向哺乳动物给药有效量的对角鲨烯合酶具有抑制作用的化合物、其前药或其盐；(10)对角鲨烯合酶具有抑制作用的化合物、其前药或其盐在制备用于黄瘤病或由于形成黄色瘤而引起的躯体功能不全或美容障碍的预防药和/或治疗药中的用途。发明效果因为在本发明中使用的对角鲨烯合酶具有抑制作用的化合物具有优良的改善黄瘤病的效果，本发明可以提供用于常规治疗无效的和之前接受物理疗法比如摘除性外科手术或冷冻法的患者的预防药和/或治疗药。在本发明中的"改善黄瘤病的效果，，指抑制或降低与给药前相比由于各种因素在活体中形成的黄色瘤症状水平的效果，或抑制黄色瘤症状发展的效果。其临床含义为显示出治疗或预防黄瘤病本身的效果，以及治疗或预防由黄色瘤形成而引起的躯体功能不全或美容障碍的效果。在本发明中的"黄色瘤"的实例包括结节性黄瘤、腱黄瘤、黄斑瘤、发渗性黄瘤、结节性发渗性黄瘤、掌黄瘤或掌紋性黄瘤等。在本发明中"由黄色瘤形成而引起的躯体功能不全"的实例包括运动功能退化、劳动性退化、视觉认知退化等。具体实施例方式对于本发明中使用的"角鲨烯合酶抑制剂"，可以使用任何有角鲨烯合酶抑制作用的化合物，例如角鲨烯抑制素类(squalenestatins)(如USP号5506262、5430055、5409950、5369125,JP-A号7-173166、9-124655、9-227566,"AnnualReviewofMicrobiology",Vol.49,pp.607-639,1995，"JournalofMedicinalChemistry",Vol.38，pp.3502-3513,1995，"JournalofMedicinalChemistry",Vol.39,pp.207-216,1996，"JournalofMedicinalChemistry",Vol.39,pp.1413-1422,1996，等)、底物类似物的磷酸化合物和羧酸化合物(如USP号5374628、5441946、5428028，JP-A号7-041554，WO95/04025,"JournalofMedicinalChemistry",Vol.38，pp.2596-2605,1995,"Arzniemittel-ForschungDrugResearch",Vol.46，pp,759-762，1996,"JournalofMedicinalChemistry",Vol.31，pp.1869-1871,1988,"JournalofMedicinalChemistry",Vol.39,pp.657-660,1996,"JournalofMedicinalChemistry",Vol.39,pp.661-664,1996)、羧酸衍生物(如WO97/40006、W096/33159、W095/21834、WO97/48701,EP画A号645377、645378、814080、790235，JP-A号7-173120、10-316634、10-298134、10-298177、10-316617、9-136880、WO2000/00458、WO2001/98282、WO98/29380,"BioorganicMedicinalChemistryLetters",Vol.5，pp.1989-1994，1995,"BioorganicMedicinalChemistryLetters",Vol.6,pp.463-466,1996，"JournalofMedicinalChemistry",Vol.40,pp.2123-2125，1997等)、胺类化合物如壹核石威右f生物(如USP号5385912、5494918、5395846、5451596，JP-A号8-134067、2000-169474、10-152453、2000-502716、WO94/03541、WO94/05660、W095/35295、W096/26938、W095/31458、WO95/00146、WO97/25043、WO98/12170等)和萨拉哥酸(Zaragozicacids)类等或其等价物，尤其是下式表示的化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>其中，R^为氢原子或任选被取代的烃基，R2和R3相同或不同，且为氢原子、任选被取代的烃基或任选被取代的杂环基团，X，为包括任选被酯化的羧基、任选被取代的氨基曱酰基、任选被取代的羟基、任选被取代的氨基、或任选被取代的含有可去质子化的氢原子的杂环残基的基团，环A为任选被取代的苯环或任选被取代的杂环，环J，为含有3个或更少杂原子作为环组成原子的7元或8元杂环，且环J，还可含有除RpR2、R3和X，外的取代基；下式表示的化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>其中，R^为氬原子或任选被取代的烃基，R2和R3相同或不同，且为氢原子、任选被取代的烃基或任选被取代的杂环基团，Xi为键或二价原子链，Y为任选酯化的羧基、任选取代的氨基曱酰基、任选取代的羟基、任选取代的氨基、或包括任选取代的含有可去质子化的氢原子的杂环残基的基团，环B为任选取代的苯环；或式[II]表示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>(II)其中环A和环B每个表示任选被取代的苯环，环C表示任选进一步被取代的芳香环，W表示任选被任选取代的羟基取代的低级烷基，X"表示键或任选取代的低级亚烷基，X"表示键或任选被取代的低级亚烷基，乂2表示键、-O-或-S-,XS表示键或任选被取代的二价烃基，且Y表示任选被酯化或酰胺化的羧基；等为优选使用的。其它角鲨烯合酶抑制剂的实例包括A-104109(AbbottLaboratories)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>F-10863-A(萨拉哥酸D3,SankyoCo"Ltd.)二膦酸4汙生物如ER-28448、ER-27856(ER-28448前药)和p奎核i咸书f生物(Eisai)如ER陽119884和ER隱132781<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula><formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>p塞二口坐书T生物(NovoNordisk)异丙胺衍生物和喹核碱衍生物(山之内制药)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>。异p奎斗亥石成书1"生4勿(KotobukipharmaceuticalCo"Ltd.)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>He'"2丙二酸衍生物(NipponKayakuCo.,Ltd.)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>丙酰衍生物(第一制药)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>其中R为氢原子或曱基，SQ-34919、SQ-32709、BMS-187745和BMS-188494(Bristol-MyersSquibbCompany)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>其中R为钾原子或-CH20COC(CH3)3，J-104118(Merck&Co"Inc.)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>p奎才亥石成书f生物(AstraZeneca)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>SDZ-266-806(NovartisPharma)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage15</formula>且这些角鲨烯合酶抑制剂可以用于本发明的药物。本发明中使用的"具有角鲨烯合酶抑制活性的化合物"可以以盐或前药的形式使用。对于本发明使用的具有角鲨烯合酶抑制活性的化合物的"盐"，优选的是药学可接受的盐或生理学可接受的酸加成盐。对于这些盐，可以使用例如无机酸盐(如盐酸盐、磷酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐等)或有机酸盐(如乙酸盐、曱酸盐、丙酸盐、富马酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、苹果酸盐、草酸盐、苯曱酸盐、曱磺酸盐、苯磺酸盐等)等。而且，当本发明所用的"具有角鲨烯合酶抑制活性的化合物"有酸性基团，如羧酸等时，"具有角鲨烯合酶抑制活性的化合物，，可与例如无机i咸(如碱金属或碱土金属，如钠、钾、钙、镁或氨等)或有机碱(如三-d.3烷基胺，如三乙胺等)形成盐。本发明使用具有角鲨烯合酶抑制活性的化合物[在下文中称作"SSI化合物"]的"前药"或其盐是指通过在含有酶、胃酸等的生理条件下的体内反应转化为SSI化合物的化合物，即通过酶的氧化作用、还原作用、水解作用等转化为SSI化合物的化合物；通过胃酸等的水解作用等转化为SSI化合物的化合物；等。SSI化合物的前药的实例包括下列化合物，其中SSI化合物的氨基被酰化、烷基化或磷酸化的化合物(如，其中SSI化合物的氨基被二十烷基化、丙氨酰化、戊基氨基羰基化、(5-曱基_2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲氧基羰基化、四氢呋喃基化、吡咯烷基曱基化、特戊酰氧曱基化或叔丁基化等的化合物)；其中SSI化合物的羟基被酰化、烷基化、磷酸化或硼酸化(borylated)的化合物(如，其中SSI化合物的羟基被乙酰化、棕榈酰化、丙酰化、特戊酰化、琥珀酰化、富马酰化、丙氨酰化或二曱基氨基曱基羰基化等的化合物)；或其中SSI化合物的羧基被酯化或酰胺化的化合物(如，其中SSI化合物的羧基被乙酯化、苯酯化、羧基曱基酯化、二甲基氨基曱酯化、特戊酰氧曱酯化、乙氧基羰基氧乙酯化、酞基酯化、(5-曱基-2-氧代-l，3-二氧杂环戊烯-4-基)曱酯化、环己基氧基羰基乙酯化或甲基酰胺化等)；等。这些化合物可以通过本身已知的方法从SSI化合物制备。此外，SSI化合物的前药可以是下述化合物，其在HirokawaPublishingCo.在1990年公开的"PharmaceuticalResearchandDevelopment",Vol,7(MolecularDesign),pp.163-198中所述的生理条件转化为SSI化合物。而且，SSI化合物可以是水合的。当需要旋光活性形式的SSI化合物时，其可以通过如使用光学活性的起始物料或通过使用常规的光学拆分SSI化合物消旋体的方法得到。而且，当SSI化合物在其分子中含有不对称碳原子且有R构型和S构型两种立体异构体时，任何异构体或其混合物也包括在本发明的范围内。在式(I)和(Ia)中，由表示的"任选被取代的烃基"中的烃基的实例包括脂肪族链(非环的)烃基、脂环烃基和芳基，且其中优选脂肪族链烃基。烃基的脂肪族链烃基包括直链或有支链的脂肪族烃基，如烷基、烯基和炔基。其中，优选有支链的烷基。烷基的实例包括Cw烷基如曱基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、l-曱基丙基、正己基、异己基、1,1-二曱基丁基、2，2-二曱基丁基、3,3-二曱基丁基、3，3-二曱基丙基、2-乙基丁基、正庚基等。尤其是，优选为Cw烷基如，正丙基、异丙基、异丁基、新戊基等，且特别优选为异丁基、新戊基等。烯基的实例包括C2-6烯基，如乙烯基、烯丙基、异丙烯基、2-甲基烯丙基、1-丙烯基、2-曱基-l-丙烯基、2-曱基-2-丙烯基、l-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-乙基-l-丁烯基、2-曱基-2-丁烯基、3-曱基-2-丁烯基、l-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、l-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基等。尤其是，特别优选为乙烯基、烯丙基、异丙烯基、2-曱基烯丙基、2-曱基-l-丙烯基、2-曱基-2-丙烯基、3-曱基-2-丁烯基等。炔基的实例包括C2-6炔基，如乙炔基、l-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、l-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基等，尤其是特别优选为乙炔基、l-丙炔基、2-丙炔基等。烃基的脂环烃基包括饱和或不饱和脂环烃基，如环烷基、环烯基、环二烯基等。对于环烷基，优选为Cw环烷基，且其实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基等。其中，优选为C^环烷基如环丙基、环丁基、环戊基和环己基。环烯基的实例包括C5—6环烯基，如2-环戊烯-l-基、3-环戊烯-l-基、2-环己烯-l-基、3-环己烯-l-基、l-环丁烯-l-基和l-环庚烯-l-基。环二烯基的实例包括Q-6环二烯基如2,4-环戊二烯-1-基、2,4-环己二烯-l-基和2，5-环己二烯-l-基。烃基的芳基包括Cw6单环或稠合多环芳香烃基如，苯基、萘基、蒽基、菲基、苊基，尤其是优选为C6-H)芳基如，苯基、l-萘基和2-萘基。Rt表示的"任选被取代的烃基"的取代基包括任选被取代的芳基、任选被取代的环烷基、任选被取代的环烯基、任选被取代的杂环基、任选被取代的氨基、任选被取代的羟基、任选被取代的巯基、囟原子(如，氟、氯、溴、石典)和氧代等。且所述烃基任选被任意1~5(优选为1-3)个这些取代基在可取代的位置上取代。任选被取代的芳基的芳基的实例包括C6.16芳基，如苯基、萘基、蒽基、菲基和苊基，尤其是，优选为C6.1()芳基如苯基、1-萘基和2-萘基。任选被取代的芳基的取代基包括Cw烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基等)、卤原子(如，氟、氯、溴、碘)、Cw烷基(如甲基、乙基、丙基等)等，且所述芳基任选被任意的1-2个这些取代基取代。任选被取代的环烷基的环烷基的实例包括Cw环烷基如，环丙基、环丁基、环戊基、环己基和环庚基。对于任选被取代的环烷基的取代基和取代基的数量，与上述示例的任选被取代的芳基的取代基有相同的种类和数量。任选被取代的环烯基的环烯基的实例包括Cw环烯基，如环丙烯基，环丁烯基，环戊烯基和环己烯基。对于任选被取代的环烷基的取代基和取代基的数量，与上述示例的任选被取代的芳基的取代基有相同的种类和数量。任选被取代的杂环基的杂环基包括芳香杂环基和饱和或不饱和的非芳香杂环基(脂肪族杂环基)，其含有至少一个且优选含有1~4个选自氧、〃琉和氮的杂原子作为环体系组成原子(环原子)，优选为芳香杂环基。芳香杂环基的实例包括5至6元芳香单环杂环基(如呋喃基、噻吩基、吡咯基、^恶唑基、异嚅唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、1,2,3-喝二唑基、1,2,4-"恶二唑基、1，3，4-哺二唑基、呋咱基、1，2，3-瘗二唑基、1,2，4-噻二唑基、1，3,4-噻二唑基、1,2,3-三唑基、1，2，4-三唑基、四唑基、吡啶基、哒。秦基、嘧啶基、吡。秦基、三嗪基等)和其中稠合2至3个5至6元环的芳香稠合杂环基(如苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并[b]噻吩基、。引咮基、异吲哚基、1H-吲唑基、苯并咪唑基、苯并嗜、唑基、1,2-苯并异嚅唑基、苯并噻唑基、1,2-苯并异噻唑基、lH-苯并三唑基、喹啉基、异喹淋基、噌啉基(cinnolyl)、喹唑啉基、喹喔淋基、酞。秦基、萘咬基(naphthylizinyl)、嘌呤基、蝶咬基、咔唑基、a-咔啉基、P-咔啉基、Y-咔啉基、吖咬基、吩嗜嗪基、吩噻嗪基、吩嗪基、夹氧硫杂蒽基(phenoxathinyl)、噻蒽基、菲啶基、菲咯啉基、口引溱基、吡咯并[l，2-b]哒嗪基、吡唑并[l，5-a]吡。錄、咪唑并[l，2-a]吡啶基、咪唑并[l，5-a]吡咬基、咪唑并[l，2-b]p达嗪基、咪唑并[l，2-a]嘧咬基、1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶基、1，2,4-三唑并[4,3-b]哒。秦基等)，尤其是，优选为5至6元芳香单环杂环基，如呋喃基、噻吩基、。引咮基、异吲哚基、吡嗪基、吡啶基和嘧啶基。非芳香杂环基的实例包括4至8元非芳香杂环基，如环氧乙烷基、吖丁啶基、氧杂环丁烷基、硫杂环丁烷基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基(thiolanyl)、哌啶基、四氢吡喃基、吗啉基、硫吗啉基和哌嗪基。任选被取代的杂环基可以有1~4个，优选为1~2个取代基，且这些取代基包括C,—3烷基(如曱基、乙基、丙基等)等。对于任选被取代的氨基(包括氨基、单取代或二取代的氨基)、任选被取代的羟基和任选被取代的巯基中的取代基，示例性的为低级(C,-3)烷基(如曱基、乙基、丙基等)等。而且，当R,表示的任选被取代的烃基中的烃基为脂环族烃基或芳基时，取代基也可为Cw烷基(如曱基、乙基、丙基等)。此外，如上所述，R!可以含有氧代基团作为取代基，且作为被氧代基团取代的烃基的羧酸酰基包括在中。其实例包括任选被取代的酰基(如曱酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、特戊酰基、己酰基、二曱基乙酰基、三曱基乙酰基等)等。而且，酰基在可取代的位置可含有15个取代基，且取代基包括卤原子(如，氟、氯、溴)。在式(I)和(Ia)中，112和R3表示的"任选被取代的烃基"可以包括描述为R4表示的"任选被取代的烃基，，的基团。然而，烷基、芳基和其取代基可以为下述基团。即，对于"任选被取代的烷基，，的烷基，示例性的为d-6低级烷基(如曱基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、异己基等)，且示例性的优选为d-4烷基，如曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基。例如，这些任选被取代的烷基可含有14个取代基，且这些取代基包括卣原子(如氟、氯、溴、碘)、CM低级烷氧基(如曱氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基等)等。"任选被取代的芳基"包括单环或稠合多环芳香烃基，如苯基、萘基、蒽基、菲基和苊基，其中，特别优选为苯基。"任选被取代的芳基"的取代基包括卣原子(如氟、氯、溴、碘等)、任选被取代的低级烷基、任选被取代的低级烷氧基、任选被取代的羟基、硝基和氰基，且可被13(优选为1-2个)个相同或不同的这些取代基取代。低级烷基的实例包括d-4烷基，如曱基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基，尤其是，特别优选为曱基和乙基。低级烷氧基的实例包括CL4烷氧基，如曱氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基，尤其是，特别优选为甲氧基和乙氧基。任选被取代的低级烷基和任选被取代的低级烷氧基的取代基包括囟原子(如氟、氯、溴、碘等)，且可以在任意可取代的位置被15个取代基取代。在任选被取代的羟基的取代基的实例中，包括低级(CM)烷基(如曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基等)、C;6环烷基(如环丙基、环丁基、环戊基、环己基等)、C6-H)芳基(如苯基、l-萘基、2-萘基等)和Cw2芳烷基(如苯曱基、苯乙基等)。而且，这些取代基可以与相邻取代基一起形成环，且当R2和R3表示的"任选被取代的芳基"的芳基为苯基时，可以使用下式表示的基团而且，这些基团可以被l-4个低级(Cw)烷基(如曱基、乙基、丙基、异丙基等)等取代。R2和R3表示的"任选被取代的杂环基团"的杂环基团包括在表示的"任选被取代的烃基"的取代基中给出的对于"任选被取代的杂环基团"的详细描述的杂环基团。其中，特别优选为56元芳香单环杂环，如呋喃基、噻吩基、。引哚基、异吲哚基、p比。秦基、吡啶基、嘧啶基和咪唑基。杂环基团的取代基包括C，-3烷基(如曱基、乙基、丙基等)，其所述杂环可含有1~4个这样的取代基。上述中，对于R2和R3，优选为任选被取代的苯基，更优选为被取代的苯基，且特别是被1~3个，优选为12个卣原子，如氯和溴取代的苯基、低级(d.3)烷氧基等是优选的。而且，R2和R3任何一个优选为氢原子。在式(I)中，X，表示的"包括任选被酯化的羧基的基团"包括任选被酯化的羧基和含有任选被酯化的羧基的基团。任选被酯化的羧基包括与下述对于Y定义的任选被酯化的羧基相同的基团。X，表示的"包括任选被取代的氨基曱酰基的基团"包括任选被取代的氨基曱酰基和含有任选被取代的氨基曱酰基的基团。任选被取代的氨基曱酰基包括与下述对于Y定义的任选被取代的氨基曱酰基相同的基团。X，表示的"包括任选被取代的羟基的基团"包括任选被取代的羟基和含有任选被取代的羟基的基团。任选被取代的羟基包括与下述对于Y定义的任选被取代的羟基相同的基团。X，表示的"包括任选被取代的氨基的基团"包括任选被取代的氨基和含有任选被取代的氨基的基团。任选被取代的氨基包括与下述对于Y定义的任选被取代的氨基相同的基团。X，表示的"包括任选被取代的具有可去质子化的氢原子的杂环残基的基团"包括具有可被去质子化的氢原子(即含有活性质子)的任选被取代的杂环残基和含有任选被取代的具有可去质子化的氢原子的杂环残基的基团。任选被取代的具有可去质子化的氢原子的杂环残基包括下述对于Y定义的任选被取代的具有可去质子化的氢原子的杂环残基相同的基团。X，包括下式(a)表示的基团=X—Y其中X为键，或二价或三价原子链，Y为任选被酯化的羧基、任选被取代的氨基曱酰基、任选被取代的羟基、任选被取代的氨基，或任选被取代的具有可去质子化的氢原子的杂环残基且虚线为单^t或双^:。在式(a)中，X表示的"二价原子链，，可以为任何二价链，优选具有1~7个，且更优选具有14个组成直链部分的原子，且可含有侧链。其实例包括下式表示的基团,2)m—E-(CHt其中，m和n独立地表示O、1、2或3，E表示键或氧原子、硫原子、亚砜、砜、-N(R5)-、-NHCO-、-0)]^(116)-或"^(:0雨-。在此，R4和R6表示氢原子、任选被取代的低级烷基、任选被取代的芳烷基或任选被取代的苯基。而且，Rs表示氢原子、低级烷基、芳烷基或酰基。R4和R6表示的"任选被取代的低级烷基，，中的烷基包括C^直链或支链的低级烷基(如曱基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基)。该任选被取代的低级烷基可具有1~4个，优选为1~2个取代基，且这些取代基的实例包括芳香杂环基团(如5-6元含有14个N、O和S的杂原子的芳香杂环，如呋喃基、噻吩基、。引哚基、异。引哚基、吡嗪基、吡啶基、嘧啶基和咪唑基)、任选被取代的氨基、任选被取代的羟基、任选被取代的巯基、任选被酯化的羧基和卣原子(如氟、氯、溴、碘)。任选被取代的氨基(包括氨基、单取代或二取代的氨基)、任选被取代的羟基和任选被取代的巯基中的取代基包括低级(d.3)烷基(如曱基、乙基、丙基等)。任选被酯化的羧基的实例包括C2.5烷氧基羰基，如曱氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、苯氧基羰基和1-萘氧基羰基，和c7.芳氧基羰基，且优选示例性的为曱氧基羰基、乙氧基羰基和丙氧基羰基。R4和R6表示的"任选被取代的芳烷基"中的芳烷基包括C7-ds芳烷基，如苯曱基、萘基曱基、苯基丙基和苯基丁基。任选被取代的芳烷基可含有1~4个，优选为1~2个取代基，且这些取代基包括卣原子(如氟、氯、溴、碘)、d.3烷氧基(如曱氧基、乙氧基、丙氧基)、羟基、氨基、羧基、巯基等。R4和R6表示的"任选被取代的苯基"中的取代基包括卣原子(如氟、氯、溴、碘)、Cw烷氧基(如曱氧基、乙氧基、丙氧基等)、d.3烷基(如曱基、乙基、丙基)。条件是，在每个亚曱基链中R4可以不同。此外，R5表示的"低级烷基，，和"芳烷基"的实例分别包括d-4低级烷基(如曱基、乙基、丙基、丁基、叔丁基等)、c7.15芳烷基(如苯曱基、苯乙基、苯基丙基、苯基丁基、萘基甲基等)。Rs表示的"酰基"的实例包括低级(CL6)烷酰基(如曱酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、特戊酰基、己酰基等)、低级(Cw)烯酰基(如丙烯酰基、曱基丙烯酰基、丁烯酰基、异丁烯酰基等)、C4-7环烷羰基(如环丙烷羰基、环丁烷羰基、环戊烷羰基、环己烷羰基等)、低級(Cm)烷磺酰基(如曱磺酰基、乙磺酰基、丙磺酰基等)、Cw4芳酰基(如苯甲酰基、对曱苯酰基、l-萘曱酰基、2-萘曱酰基等)、C6-10芳基低级(C24)烷酰基(如苯基乙酰基、苯基丙酰基、氢化阿托酰基、苯基丁酰基等)、C6-k)芳基低级(Q-5)烯酰基(如桂皮酰基、阿托酰基等)、C6—1()芳烃磺酰基(如苯磺酰基、对曱苯磺酰基等)。而且，X可为含有双键或-L-CH(OH)-(L表示44或者直链或支链的亚烷基链)的碳链。"含有双键的碳链"的实例包括含有优选17个，更优选1~4个组成线形部分的碳原子的碳链，且也可含有侧链。碳链中的双^建被包含在线形部分或支链部分之一或两者中，且优选被包含在线形部分中。而且，碳链中含有的双^建的数量没有特别的限制，但是视需要，优选12个。含有双键的碳链的实例包括次曱基、亚乙烯基、亚丙烯基、亚丁烯基、亚丁二烯基、曱基亚丙烯基、乙基亚丙烯基、丙基亚丙烯基、曱基亚丁烯基、乙基亚丁烯基、丙基亚丁烯基、曱基亚丁二烯基、乙基亚丁二烯基、丙基亚丁二烯基、亚戊烯基、亚己烯基、亚庚烯基、亚戊二烯基、亚己二烯基、亚庚二烯基等，且优选为次曱基、亚乙烯基、亚丙烯基、亚丁烯基和亚丁二烯基是示例性的。在此，当碳链为三价时，碳链与在环J，的环上的可取代的碳原子形成双键。L表示的"直链或支链的亚烷基链"的实例包括直链或支链的d-6亚烷基链，例如二价基团，如亚曱基、亚乙基、1，3-亚丙基、1，4-亚丁基、1，5-亚戊基、1,6-亚己基、1，7-亚庚基、1,2-亚丙基、乙基亚曱基、乙基亚乙基、丙基亚乙基、丁基亚乙基、曱基l,4-亚丁基和曱基l，3-亚丙基，且优选为d-3链，如亚甲基、亚乙基、1，3-亚丙基和1,2-亚丙基是示例性的。其中，X'优选为下式(b)表示的基团——X厂Y其中Xi表示键或二价原子链，Y表示任选的被酯化的羧基、任选被取代的氨基曱酰基、任选被取代的羟基、任选被取代的氨基或任选被取代的含有可去质子化的氢原子的杂环基团。在式(b)中，对于Xi表示的二价原子链，示例性的为与对于下述X定义的二价原子链相同。在式(a)和(b)中，X或X!表示的"二价原子链"包括含有优选为1~7个(更优选为14个)组成直链部分的碳原子的直链或支链的亚烷基链。亚烷基链的实例包括二价基团，如亚曱基、亚乙基、1，3-亚丙基、1，4-亚丁基、1,5-亚戊基、1，6-亚己基、1,7-亚庚基、1,2-亚丙基、乙基亚曱基、乙基亚乙基、丙基亚乙基、丁基亚乙基、曱基1,4-亚丁基和曱基1,3-亚丙基，且优选为Cm链，如亚曱基、亚乙基、1,3-亚丙基和1,2-亚丙基是示例性的。在式(a)和(b)中，Y表示的"任选被酯化的羧基，，包括Cw低级烷氧基羰基(如曱氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、戊氧基羰基、异戊氧基羰基、新戊氧基羰基等)、Cw4芳氧基羰基(如苯氧基羰基、l-萘氧基羰基)和Q-u芳烷基氧基羰基(如苯曱基氧基羰基等)。其中，优选为羧基、曱氧基羰基和乙氧基羰基。Y表示的"任选被取代的氨基甲酰基"的取代基包括任选被取代的低级(C,-6)烷基(如曱基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、异己基等)、任选被取代的(^3.6环烷基(如环丙基、环丁基、环戊基、环己基等)、任选被取代的Q-,4芳基(如苯基、1-萘基、2-萘基等)和任选被取代的C7-u芳烷基(如苯甲基、苯乙基等)，且氨基曱酰基可被相同或不同的1~2这些取代基取代。任选被取代的低级(d-6)烷基和任选被取代的C3-6环烷基中的取代基包括任选被低级(d.5)烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基)酯化的羧基、含有1~4个杂原子的5~6元芳香杂环基团(如呋喃基、噻吩基、吲哚基、异吲咮基、吡嗪基、吡咬基、嘧p定基、咪唑基等)、氨基、羟基和苯基，1~3个相同或不同的这些基团可以取代。任选被取代的芳基和任选被取代的芳烷基的取代基包括卣原子(如氟、氯、溴、碘)和任选被低级(CM)烷基(如甲基,乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基等)酯化的羧基。此外，在任选被取代的氨基曱酰基中，氮原子上的两个取代基可与氮原子一起形成环氨基，且这些环氨基的实例包括l-吖丁咬基、l-吡咯烷基、哌啶子基、吗啉代基、1-哌嗪基等。而且，环氨基也可以含有取代基。Y表示的"任选被取代的羟基，，中的取代基包括，例如，低级(Cw)烷基(如曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基等)、Q-6环烷基(如环丙基、环丁基、环戊基、环己基等)、任选被取代的Cw。芳基(如苯基、l-萘基、2-萘基等)和任选被取代的C^芳烷基(如苯甲基、苯乙基等)。任选被取代的芳基和任选被取代的芳烷基的取代基包括卣原子(如氟、氯、溴、碘)、任选被低级(d-4)烷基(如曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基等)酯化的羧基，等。Y表示的"任选被取代的氨基，，包括单取代和二取代的氨基，且这些取代基的实例包括低级(d-4)烷基(如曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基等)、Cw环烷基(如环丙基、环丁基、环戊基、环己基等)、任选被取代的C6-10芳基(如苯基、l-萘基、2-萘基等)、任选被取代的C7.u芳烷基(如苯曱基、苯乙基等)等。任选被取代的芳基和任选被取代的芳烷基的取代基包括卣原子(如氟、氯、溴、碘)、任选被低级(d-4)烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基等)酯化的羧基等，可以含有1~4个，优选为1~2个这些取代基。此外，氮原子上的两个取代基可以和氮原子一起形成环氨基，且这些环氨基的实例包括l-吖丁咬基、l-吡咯烷基、哌啶子基、吗啉代基、l-哌。秦基。而且，环氨基也可进一步含有取代基。Y表示的"任选被取代的含有可去质子化的氢原子的杂环基团"的杂环残基包括5~7元(优选为5元)含有至少一个选自N、S和O的杂原子的单环杂环残基(优选为含氮的杂环残基)，其含有可以消除而形成质子的氬原子。其实例包括四唑-5-基或下式表示的基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>其中i表示-O-或-S-,j表示〉00、〉0S或〉S(0)2,(其中，优选为2，5-二氢-5-氧代-l,2,4-P恶二唑-3-基、2，5-二氢-5-硫代(thioxo)-l，2,4^恶二唑-3-基和2,5-二氢-5-氧代-1，2,4-噻二唑-3-基)。上述杂环残基可以被任选被取代的低级烷基(优选为Cm烷基)或酰基保护。任选被取代的低级烷基实例包括任选被下述基团取代的d—4烷基l)任选被d.3烷基、硝基或d.3烷氧基取代的苯基或2)d.3烷氧基(如曱基、三苯基曱基、曱氧基曱基、乙氧基曱基、对甲氧基苯曱基、对硝基苯曱基等)。酰基的实例包括低级(C2.5)烷酰基、苯曱酰基等。其中，x'优选为被任选被酯化的羧基取代的烷基，被任选被取代的含有可去质子化的氬的杂环残基取代的烷基，或被任选被取代的氨基曱酰基取代的烷基。在式(I)中，环A表示的杂环包括在Ri表示的烃基的取代基中详细描述的杂环基团。其中，优选为下式表示的基团。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>环A表示的"任选被取代的苯环"和"任选被取代的杂环"的取代基包括卤原子(如氟、氯、溴、碘)、任选被取代的d-4低级烷基(如曱基、乙基、丙基、丁基、叔丁基等)、任选被取代的d-4低级烷氧基(如曱氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基等)、羟基、硝基和氰基。环A可含有13个，优选为1~2个这些取代基。而且，这些取代基可与相邻的取代基一起形成环。任选被取代的低级烷基和任选被取代的低级烷氧基的取代基包括卤原子(如氟、氯、溴、碘)等，且在任意位置可以存在l-3个取代基。环A优选被曱氧基或氯原子取代，且特别优选环A被氯原子取代。在式(Ia)中，环B表示的"任选被取代的苯环"中的取代基包括卣原子(如氟、氯、溴、碘)、任选被取代的C,-4低级烷基(如甲基、乙基、丙基、丁基、叔丁基等)、任选被取代的Cw低级烷氧基(如曱氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基等)、羟基、硝基和氰基。环B可含有13个，优选为1~2个这些取代基。而且，这些取代基可与相邻取代基一起形成环。任选被取代的低级烷基和任选被取代的低级烷氧基的取代基包括面原子(如氟、氯、溴、碘)等，且在任意位置可以存在l-3个取代基。环B可优选被曱氧基或氯原子取代，且特别优选为环B被氯原子取代。在式(I)中，在环J，表示的"含有3个或更少的杂原子作为环的组成原子的78元杂环"包括例如饱和或不饱和的含有至少一个选自O、S(O)q(q表示0、1或2)和N的7或8元杂环。然而，组成所述杂环的环的原子(环组成原子)中，杂原子为3个或更少。而且，在可取代的位置，除R，、R2、R3和X'表示的基团外，环J，还可含有12个取代基。当取代基与环J，上的氮原子相连时，取代基的实例包括烷基(如d-6烷基，如曱基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基等)、酰基(如CM酰基如，曱酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基等)。烷基或酰基还可被1-5个卣原子(如氟、氯、溴、碘)取代。而且，当取代基与环J，上的碳原子相连时，取代基的实例包括氧代、硫代、任选被取代的鞋基和任选被取代的氨基。对于任选被取代的羟基和任选被取代的氨基，示例性的为与上述关于Y定义的"任选被取代的羟基"和"任选被取代的氨基"相同。在可取代的位置，除R、R2、R3和X'表示的基团外，优选环J，还被氧代或硫代所取代。含有环A和环J，的稠合环的实例包括其中，RpR2、R3、X'和环A如上述定义，且环h表示7元杂环，Zj表示-N(R7)-(R7表示氢原子、烷基或酰基)、-S(O)q(q表示O、1或2)、-CH2-或-O-，K表示C或N,且G表示O或S。在上式(r)中，R7表示的烷基包括d-6直链或支链的低级烷基(如曱基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基等)，其可被15个卤原子(如氟、氯、溴、碘)等取代。R7表示的酰基的实例包括d-4酰基(如曱酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基等)，其可被15个卤原子(如氟、氯、溴、碘)等取代。在式(r)中，Z!优选为S(O)q(q表示0、l或2)或0。而且，K优选为C,且G优选为O。对于式(r),下式(r')表示的化合物是更优选的其中，Ri、R2、R3、X，、Y和环A如上定义，且Z2表示S(O)q(q表示0、1或2)或O。式(I)表示的化合物优选为下式(Ia)表示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>,式(Ia)的化合物也可为下式(Ia')表示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>其中，R,和环B如上定义，且Q表示氢原子或金属离子，环C表示任选被取代的苯基。在此式中，在3位和5位的取代基表示反式，其与7元环的平面反方向相对，且(R)表示R构型。在式(Ia')中，Q表示的金属离子包括钠离子、钾离子、钙离子、铝离子等，尤其是优选为钠离子和钾离子。环C表示的"任选被取代的苯基"的取代基包括与上述关于R2和R3定义的"任选被取代的烃基"的实例所描述的"任选被取代的芳基"的取代基相同的基团。式(I)表示的化合物的盐的实例包括药理学可接受的盐，如无机盐，如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐和磷酸盐；有机酸盐，如乙酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、延胡索酸盐、马来酸盐、曱笨磺酸盐和曱磺酸盐，金属盐如钠盐、钾盐、钩盐和铝盐，和与石威形成的盐，如三乙胺盐、胍盐、铵盐、肼盐、奎宁盐和辛可宁盐。其中，优选为钠盐。式(I)表示的化合物的具体实例包括如下(311，58)-7-氰基-5-(2,3-二曱氧基苯基)-1-新戊基-2-氧代-1，2，3,5-四氢-4,1-苯并氧氮杂萆-3-乙酸、(3R,5S)-7-氰基-5-(2,4-二曱氧基苯基)-1-新戊基-2-氧代-1,2,3,5-四氢-4,1-苯并氧氮杂萆-3-乙酸、(3R，5S)-7-氰基-5-(2,3-亚曱基二氧基苯基)-l-新戊基-2-氧代-l,2，3，5-四氢-4，1-苯并氧氮杂革-3-乙酸、(3R,5S)-7-氰基-5-(2，3-亚乙基二氧基苯基)-l-新戊基-2-氧代-l,2，3，5-四氢-4,1-苯并氧氮杂萆-3-乙酸、(311，58)-7-氰基-5-(2,3-二甲氧基苯基)-1-异丁基-2-氧代-1,2,3，5-四氢-4,1-苯并氧氮杂萆-3-乙酸、(311，58)-7-氰基-5-(2,4-二曱氧基苯基)-1-异丁基-2-氧代-1,2,3,5-四氢-4，1-苯并氧氮杂萆-3-乙酸、(m，5S)-7-氰基-5-(2，3-亚曱基二氧基苯基)-1-异丁基-2-氧代-1，2，3，5-四氢一4,l-苯并氧氮杂萆-3-乙酸、(3R，5S)-7-氰基-5-(2，3-亚乙基二氧基苯基)-l-异丁基-2-氧代-l,2,3,5-四氢-4，1-苯并氧氮杂革-3-乙酸、(3R，5S)-7-氯-5-(2,3-二曱氧基苯基)-l-新戊基-2-氧代-l，2，3,5-四氢-4,l-苯并氧氮杂箪-3-乙酸、(3R，5S)-7-氯-5-(2，4-二曱氧基苯基)-l-新戊基-2-氧代-l，2,3，5-四氢-4，l-苯并氧氮杂萆-3-乙酸、(3R，5S)-7-氯-5-(2，3-亚曱基二氧基苯基)-l-新戊基-2-氧代-1，2，3，5-四氢-4,1-苯并氧氮杂革-3-乙酸、(3R，5S)-7-氯-5-(2,3-亚乙基二氧基苯基)-l-新戊基-2-氧代-l，2,3,5-四氢-4,1-苯并氧氮杂萆-3-乙酸、(3R，5S)-7-氯-5-(2，3-二曱氧基苯基)-l-异丁基-2-氧代-l,2，3，5-四氢-4,l-苯并氧氮杂萆-3-乙酸、(3R，5S)-7-氯-5-(2,4-二曱氧基苯基)-l-异丁基-2-氧代-l,2,3，5-四氢-4,l-苯并氧氮杂萆-3-乙酸、(3R,5S)-7-氯-5-(2，3-亚曱基二氧基苯基)-l-异丁基-2-氧代-l，2，3，5-四氢-4，1-苯并氧氮杂革-3-乙酸、(3R，5S)-7-氯-5-(2，3-亚乙基二氧基苯基)-l-异丁基-2-氧代-l，2，3，5-四氢-4,1-苯并氧氮杂萆-3-乙酸、(3R,5S)-7-氰基-5-(2,3-二曱氧基苯基)-l-新戊基-2-氧代-l,2,3，5-四氢-4,l-苯并噻氮箪-3-乙酸、(3R,5S)-7-氰基-5-(2，4-二曱氧基苯基)-l-新戊基-2-氧代-l，2，3，5-四氢-4，l-苯并噻氮萆-3-乙酸、(3R,5S)-7-氰基-5-(2，3-亚曱基二氧基苯基)-l-新戊基-2-氧代-l，2,3,5-四氢-4，1-苯并瘗氮萆-3-乙酸、(3R,5S)-7-氰基-5-(2，3-亚乙基二氧基苯基)-l-新戊基-2-氧代-l,2,3,5-四氢-4,1-苯并噻氮革-3-乙酸、(3R,5S)-7-氰基-5-(2，3-二甲氧基苯基)-l-异丁基-2-氧代-l，2，3，5-四氬-4，l-苯并噻氮萆-3-乙酸、(311,58)-7-氰基-5-(2,4-二甲氧基苯基)-1-异丁基-2-氧代-1,2,3,5-四氩-4,1-苯并噻氮革-3-乙酸、(3R,5S)-7-氰基-5-(2，3-亚曱基二氧基苯基)-l-异丁基-2-氧代-l，2,3,5-四氢-4，1-苯并逸氮萆-3-乙酸、(3民58)-7-氰基-5-(2，3-亚乙基二氧基苯基)-1-异丁基-2-氧代-1，2,3，5-四氢-4，1-苯并噻氮萆-3-乙酸、PR,5S)々-氯-5_(2,3-二曱氧基苯基)-1-新戊基-2-氧代-1，2，3，5-四氢-4,1-苯并噻氮革-3-乙酸、(3R,5S)-7-氯-5-(2,4-二甲氧基苯基)-l-新戊基-2-氧代-l,2，3，5-四氢-4,l-苯并噻氮革-3-乙酸、(3R，5S)-7-氯-5-(2,3-亚甲基二氧基苯基)-l-新戊基-2-氧代-l,2,3,5-四氢-4,1-笨并噻氮箪-3-乙酸、(3R，5S)-7-氯-5-(2,3-亚乙基二氧基苯基)-l-新戊基-2-氧代-l，2,3,5-四氢-4,1-苯并噻氮萆-3-乙酸、(3R,5S)-7-氯-5-(2,3-二曱氧基苯基)-l-异丁基-2-氧代-l，2,3,5-四氢-4,l-苯并噻氮萆-3-乙酸、(3R，5S)-7-氯-5-(2,4-二甲氧基苯基)-l-异丁基-2-氧代-l,2，3，5-四氢-4，l-苯并噻氮箪-3-乙酸、(3R,5S)-7-氯-5-(2,3-亚曱基二氧基苯基)-l-异丁基-2-氧代-l,2,3,5-四氢-4,1-苯并噻氮萆-3-乙酸、(3R,5S)-7-氯-5-(2，3-亚乙基二氧基苯基)-1-异丁基-2-氧代-1，2，3,5-四氢-4,1-苯并噻氮革-3-乙酸、(3R,5S)-7-氰基-5-(2-氯代苯基)-1-新戊基-2-氧代-1,2,3，5-四氢-4,l-苯并氧氮杂革-3-乙酸、(3R,5S)-7-氰基-5-(2-氯代苯基)-1-异丁基-2-氧代-1,2,3,5-四氢-4，1-苯并氧氮杂革-3-乙酸、(3R，5S)-7-氯-5-(2-氯代苯基)-l-新戊基-2-氧代-l，2，3,5-四氢-4，l-苯并氧氮杂萆-3-乙酸、(3R，5S)-7-氯-5-(2-氯代苯基)-l-异丁基-2-氧代-l，2,3，5-四氢-4,l-苯并氧氮杂箪-3-乙酸、(3R，5S)-7-氰基-5-(2-氯代苯基)-l-新戊基-2-氧代-l,2,3,5-四氢-4，l-苯并噻氮革-3-乙酸、(3R,5S)-7-氰基-5-(2-氯代苯基)-l-异丁基-2-氧代-l,2，3,5-四氢-4,l-苯并噻氮革-3-乙酸、(3R，5S)-7-氯-5-(2-氯代苯基)-l-新戊基-2-氧代-l，2,3,5-四氢-4,l-苯并噻氮萆-3-乙酸、(3R，5S)-7-氯-5-(2-氯代苯基)-1-异丁基-2-氧代-1,2，3，5-四氢-4,l-苯并噻氮萆-3-乙酸、(3R，5S)-7-氯-5-(4-乙氧基-2-甲氧基苯基)-1-新戊基-2-氧代-1，2,3,5-四氢-4,1-苯并氧氮杂箪-3-乙酸、(3R)-7-氯-5-(2-氯代苯基)-2，3-二氢-l-异丁基-2-氧代-lH-1，4-苯并二氮杂萆-3-乙酸、(3R,5S)-7-氯-5-(2-氯代苯基)-2,3，4，5-四氢-l-异丁基-2-氧代-lH-l，4-苯并二氮杂革-3-乙酸、N-[[(3R,5S)-7-氯-5-(2-氯代苯基)-1-新戊基-2-氧代-l，2，3，5-四氢-4，l-苯并噻氮萆-3-基]-乙酰基]甘氨酸、(3R，5S)-7-氯-5-(2-氯代苯基)-3-二曱基氨基羰基曱基-l-新戊基-2-氧代-1，2，3,5-四氢-4，1-苯并噻氮革、7-氯-5-(2-氯代苯基)-1-异丁基-2-氧代-2，3，4，5-四氢-lH-[l]-苯并氮杂箪-3-乙酸、(3R，5S)-7-氯-5-(2-氯代苯基)-l-新戊基-l,2,3，5-四氢-2-硫代-4,l-苯并氧氮杂萆-3-乙酸、(3R,5S)-7-氯-5-(2-氯代苯基)-l-新戊基-2-氧代-l，2,3,5-四氢-4，l-噻吩并[2，3-e]氧氮杂萆-3-乙酸、(3R，5S)-7-氯-5-(2-曱氧基苯基)-l-新戊基-2-氧代-1,2,3，5-四氢_4，1-噻吩并[2，3-e]氧氮杂萆-3-乙酸、(3R，5S)-7-氯-l-异丁基-5-(2-甲氧基苯基)-2-氧代-l,2,3,5-四氢-4,l-噻吩并[2，3-e]氧氮杂萆-3-乙酸、(3R，5S)-7-氯-5-(3-羟基-2-甲氧基苯基)-l-新戊基-2-氧代-l，2，3,5-四氢-4,1-苯并噻氮萆-3-乙酸、(3R,5S)-7-氯-5-(4-羟基-2-曱氧基苯基)-l-新戊基-2-氧代-l,2,3,5-四氢-4，1-苯并噻氮革-3-乙酸、(3R,5S)-7-氯-5-(3-羟基-2-曱氧基苯基)-l-异丁基-2-氧代-l，2,3，5-四氢-4，1-苯并噻氮革-3-乙酸、(3R，5S)-7-氯-5-(4-羟基-2-曱氧基苯基)-1-异丁基-2-氧代-1,2，3,5-四氢-4,1-苯并噻氮萆-3-乙酸、(3R,5S)-7-氯-5-(3-乙氧基-2-曱氧基苯基)-l-新戊基-2-氧代-l，2，3,5-四氢-4，1-苯并噻氮革-3-乙酸、(3R,5S)-7-氯-5-(4-乙氧基-2-曱氧基苯基)-l-新戊基-2-氧代-l，2，3,5-四氢-4，1-苯并噻氮萆-3-乙酸、(3R,5S)-7-氯-5-(3-乙氧基-2-曱氧基苯基)-l-异丁基-2-氧代-l,2,3，5-四氢-4，1-苯并噻氮革-3-乙酸、(3R，5S)-7-氯-5-(4-乙氧基-2-曱氧基苯基)-l-异丁基-2-氧代-l，2，3,5-四氢-4，1-苯并噻氮萆-3-乙酸、(3R,5S)-7-氯-5-(2-氯-3-曱氧基苯基)-l-新戊基-2-氧代-l,2，3,5-四氢-4,l-苯并噻氮萆-3-乙酸、(311,58)-7-氯-5-(2-氯-4-曱氧基苯基)-1-新戊基-2-氧代-1,2,3,5-四氢-4,1-苯并噻氮革-3-乙酸、(311,58)-7-氯-5-(2-氯-3-曱氧基苯基)-1-异丁基-2-氧代-1，2,3,5-四氢-4，1-苯并噻氮革-3-乙酸、(3R,5S)-7-氯-5-(2-氯-4-曱氧基苯基)-1-异丁基-2-氧代-1，2，3，5-四氢-4,1-苯并噻氮革-3-乙酸、(3R,5S)-7-氯-5-(2-氯-3-羟基苯基)-l-新戊基-2-氧代-l，2，3,5-四氢-4，l-苯并噻氮革-3-乙酸、(3R,5S)-7-氯-5-(2-氯-4-羟基苯基)-l-新戊基-2-氧代-l，2，3,5-四氢-4,l-苯并噻氮萆-3-乙酸、(3R，5S)-7-氯-5-(2-氯-3-羟基苯基)-l-异丁基-2-氧代-l，2，3，5-四氢-4,l-苯并噻氮革-3-乙酸、(3R，5S)-7-氯-5-(2-氯-4-羟基苯基)-l-异丁基-2-氧代-l,2,3,5-四氬-4，l-苯并噻氮萆-3-乙酸；及其盐。式(I)表示的化合物及其盐[下文中，有时缩写为包括盐的化合物(I)]公开于，例如，EP画A陽567026、W095/21834(曰本专利申请号6-15531)、EP-A-645377(曰本专利申请号6-229159)、EP-A-645378(曰本专利申请号6-229160),且可以根据这些申请的公开制备。式(I)表示的化合物优选为下式(Ib)表示的化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage32</formula>式(Ib)表示的化合物的优选实例包括化合物，其中Rb为可含有1~3个选自羟基、乙酰氧基、丙酰氧基、叔丁氧基羰基氧基、棕榈酰氧基、二曱基氨基乙酰氧基和2-氨基丙酰氧基的取代基的C^烷基；化合物，其中Rb为可含有1~3个选自羟基、乙酰氧基、丙酰氧基、叔丁氧羰基氧基、棕榈酰氧基、二曱基氨基乙酰氧基和2-氨基丙酰氧基的取代基的支链C^烷基；化合物，其中Rb为2,2-二曱基-3-羟基丙基、3-羟基-2-羟基曱基-2-曱基丙基、3-乙酰氧基-2，2-二曱基丙基、3-乙酰氧基-2-羟基曱基-2-曱基丙基或3-乙酰氧基-2-乙酰氧基曱基-2-曱基丙基；化合物，其中Rib为曱基；化合物，其中W为氯原子；化合物，其中Xb为下式表示的基团其中，R化和R3b分别为氢原子、任选被取代的烃基、任选被取代的杂环基团或酰基，或Ra和R3b可与相邻的氮原子一起形成任选被取代的5元或6元含氮杂环，所述含氮杂环任选含有1~3个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子作为环组成原子；化合物，其中在Xb表示的基团中R2b为氢原子或Cw烷基，R3b为(l)烃基，其选自(a)Cw烷基、(b)Cw环烷基、(c)C2-6烯基、(d)C6-10芳基和(e)C6-10芳基-Cm烷基，(2)四峻基、4，5-二氢-5-氧代-1，2，4-嘌二唑基、4，5-二氢-5-硫代-1，2,4-嗜二唑基、2,3-二氢-3-氧代-1，2，4-哺二唑基、2,3-二氬-3-硫代-l,2，4-，恶二唑基、3,5-二氧代-l,2,4-哺二唑烷基(oxadiazolydinyl)、4,5-二氢-5-氧代-异嗜、唑基、4，5-二氢-5-硫代-异-恶唑基、2,3-二氢-2-氧代-l，3，4-^二唑基、2，3-二氢-3-氧代_1，2，4-四唑基或2，3-二氢-3-硫代-1，2,4-四唑基，或(3)选自下述基团的酰基(i)可被1~2个卤原子取代的C2.7烷酰基，和(ii)任选被1-4个选自Cw烷基、d.3烷氧基和囟原子的取代基取代的C6-H)芳基磺酰基、CM烷基磺酰基或Cw。芳基-CL4烷基磺酰基，或Ra和R3b可与相邻氮原子一起形成衍生自哌啶、旅。秦、吡咯烷、2-氧代哌。秦、2,6-二氧代哌溱、吗啉或硫吗啉的5元或6元环[其中，所述5元或6元环任选被1~4个选自下述的取代基取代(A)任选被Q—3烷基或C2-7烷酰基取代的羟基、(B)任选被Cw烷基或Cwo芳基-CM烷基酯化的羧基、(C)任逸被Cl6坑基或C2.7烷酰基氧基-cl6烷基单取代或二取代的磷酸基、(D)磺酸基、(E)任选被C,-6烷基或Cwo芳基-C,-4烷基取代的磺酰胺基、(F)d-6烷基和C2.s烯基，它们每个可被任选如下基团所取代被Cw烷基或C6.10芳基-d4烷基酯化的羧基；任选被d-6烷基或Cw烷酰基氧基-d-6烷基单取代或二取代的磷酸基；磺酸基；任选被d.6烷基或C6.K)芳基-Cw烷基取代的磺酰胺基；任选被d.3烷基或C2-7烷酰基取代的羟基；任选被Cw烷基烷基化的巯基；氨基曱酰基；任选被15个选自羟基、卣原子、氨基磺酰基和任选被d_3烷基取代的氨基的取代基取代的苯基；任选被3烷基单取代或二取代的氨基；或四唑基(G)任选被Cw烷基单取代或二取代的氨基、(H)衍生自哌啶、吡咯烷、吗啉、硫吗啉、4-曱基哌嗪、4-苯曱基哌溱或4-苯基哌嗪的环氨基、(I)氰基、(J)氨基曱酰基、(K)氧代基、(L)四唑基或2，5-二氢-5-氧代-1，2,4-嗜二唑基、(M)任选被Q.K)芳基磺酰基、d—4烷基磺酰基或C6.10芳基-d—4烷基磺酰基取代的氨基甲酰基、(N)任选被C.3烷基烷基化的巯基、和(O)可被1~5个选自羟基、卣原子、氨基磺酰基和任选被d.3烷基取代的氨基的取代基取代的苯基];化合物，其中Xb表示的基团中，R2b和R3b表示的基团可以与相邻氨基甲酰基的氮原子形成衍生自哌啶、哌嗪、吡咯炕、2-氧代哌。泰或2,6-二氧代哌。秦的5元或6元环，且所述5元或6元环可被任选含有1~2个取代基的C^烷基取代，所述取代基选自(i)任选被CL6烷基或Cw。芳基-CL4烷基酯化的羧基、(ii)任选被CL6烷基或C2.7烷酰基-CL6烷基单取代或二取代的磷酸基、(iii)磺酸基、(iv)任选被d-6烷基或Cwo芳基-d-4烷基取代的磺酰胺基、(V)任选被Cw烷基烷基化的羟基、(Vi)任选被d.3烷基烷基化的巯基、(Vii)氨基曱酰基、(viii)可被1~5个选自羟基、卣原子、氨基磺酰基和任选被d-3烷基取代的氨基的取代基取代的苯基、(ix)任选被d-3烷基单取代或二取代的氨基、和(x)四唑基；化合物，其中Xb表示的基团中，R2b表示的基团为氢原子或d-7烷基，且R兆为CM烷基磺酰基；化合物，其中Xb表示的杂环基团为四唑基、4,5-二氢-5-氧代-l,2，4-p恶二唑基、4,5-二氢-5-硫代-l，2，4-p恶二唑基、2,3-二氢-3-氧代-1,2，4-嚅二唑基、2,3-二氢-3-硫代-l,2,4-嚐、二唑基、3,5-二氧代-1,2，4-哺二唑烷基、4,5-二氢-5-氧代-异"恶唑基、4,5-二氢-5-硫代-异哺唑基、2，3-二氢-2-氧代-1,3，4-"恶二唑基、2,3-二氢-3-氧代-l,2，4-四唑基或2,3-二氢-3-硫代-1，2，4-四唑基；化合物，其中R化为甲基，W为氯原子，Rb为被l3个选自羟基、乙酰氧基、丙酰氧基、叔丁氧羰基氧基、棕榈酰氧基、二曱基氨基乙酰氧基和2-氨基丙酰氧基的取代基取代的(:3-6支链烷基，且Xb为下式表示的基团其中，R2b,表示氢原子或d—7烷基，且R3b表示CM烷基；化合物，其中R化为曱基，W为氯原子，Rb为被1~3个选自羟基、乙酰氧基、丙酰氧基、叔丁氧羰基氧基、棕榈酰氧基、二曱基氨基乙酰氧基和2-氨基丙酰氧基的取代基取代的C^支链烷基，且Xb为下式表示的基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage36</formula>其中，Rb表示氢原子或d-7烷基，且n表示l5的整数；化合物，其中R!b为曱基，W为氯原子，Rb为被l3个选自羟基、乙酰氧基、丙酰氧基、叔丁氧羰基氧基、棕榈酰氧基、二曱基氨基乙酰氧基和2-氨基丙酰氧基的取代基取代的C3-6支链烷基，且Xb为下式表示的基团其中，R"表示氢原子或d.4烷基；化合物，其中R化为曱基，W为氯原子，Rb为被l3个选自羟基、乙酰氧基、丙酰氧基、叔丁氧羰基氧基、棕榈酰氧基、二曱基氨基乙酰氧基和2-氨基丙酰氧基的取代基取代的C3-6支链烷基，且Xb为四唑基；化合物，其中Rb为任选被1或2个羟基取代的低级烷基，且Xb为(l)任选被选自下列的烃基取代的氨基曱酰基(a)Cw烷基、(b)C3.7环烷基、(c)C2_6烯基、(d)C6.,。芳基和(e)Cw4芳基烷基[其中，(a)Cw烷基、(b)C3.7环烷基和(0)(32.6烯基可分别含有1~4个选自下列的取代基(i)任选被Cw烷基或C7_l0芳基烷基酯化的羧基、(ii)磷酸基、(iii)磺酸基、(iv)任选被d-6烷基或C7—10芳基烷基取代的磺酰胺基、(v)任选被Cw烷基烷基化的羟基、(vi)任选被Cw烷基烷基化的巯基、(vii)氨基曱酰基、(viii)任选被选自羟基、氯原子、氟原子、氨基磺酰基和任选被3烷基单取代或二取代的氨基的取代基取代的苯基、(ix)任选被d.3烷基单取代或二取代的氨基、和(X)衍生自哌。定、吡咯烷、吗啉、硫吗啉、哌嗪、4-甲基哌溱、4-苯曱基哌，秦或4-苯基哌噪的环氨基，其可被d.3烷基、苯曱基或苯基取代，和(xi)衍生自吡啶、咪唑、口引咪或四唑的5元或6元芳香杂环基团，以及(d)C6-k)芳基和(e)C^4芳基烷基可分别含有1~4个选自下述的取代基(i)任选被d-4烷基酯化的羧基、(ii)磷酸基、(iii)磺酸基、(iv)任选被d—6烷基或Cwo芳基烷基取代的磺酰胺基、(v)任选被如下基团取代的Cw烷基可被Cm烷基羧基酯化的羧基、磷酸基、磺g臾基或任选被CL6烷基或Cwo芳基烷基取代的磺酰胺基，和(iv)卣原子]，(2)四唑基、4，5-二氢-5-氧代-l，2,4^恶二唑基、4，5-二氢-5-硫代-1，2，4-喝二唑基、2,3-二氢-3-氧代-l,2，4-嚅二唑基、2，3-二氢-3-硫代-l，2，4-嚅二唑基、3,5-二氧代-l，2,4-"恶二唑烷基、4，5-二氢-5-氧代-异嘌唑基、4，5-二氢-5-硫代-异喝唑基、2，3-二氢-2-氧代-l,3,4J恶二唑基、2,3-二氢-3-氧代-1,2，4-四唑基或2，3-二氢-3-硫代-1,2，4-四唑基，(3)任选被酰基取代的氨基曱酰基，所述酰基选自(i)任选被1~2个卣原子取代的C2.7烷酰基，和(ii)Cw。芳基磺酰基、CM烷基磺酰基或Cw4芳基烷基磺酰基，每个可被14个选自d.3烷基、Q-3烷氧基和囟原子的取代基取代，或(4)衍生自哌啶、哌溱、吡咯烷、2_氧代旅。秦、2,6-二氧代旅。秦、吗啉和硫吗啉的环氨基羰基[其中，环氨基羰基可含有1~4个选自下述的取代基(A)羟基、(B)任选被CM烷基酯化的羧基、(C)磷酸基、(D)磺酸基、(E)任选被C，—6烷基或Cwo芳基烷基取代的磺酰胺基、(F)d.3烷基或C2.5烯基，每个可以被上述(A)、(B)、(C)、(D)或(E)取代、(G)任选被d-3烷基单取代或二取代的氨基、(H)衍生自哌啶、吡咯烷、吗啉、硫吗啉、4-曱基哌嗪、4-苯曱基哌嗪或4-苯基哌嗪的环氨基、(I)氰基、(J)氨基曱酰基、(K)氧代基、(L)Cw烷氧基、(M)衍生自四唑基或2,5-二氢-5-氧代-1,2,4--恶二唑基的杂环基团，和(N)任选被C6.1()芳基磺酰基、d.4烷基磺酰基或C7.14芳基烷基磺酰基取代的氨基曱酰基];化合物，其中Rb为2，2-二曱基-3-羟基丙基；等。在上述式中，Rb表示的低级烷基的实例包括C"烷基，如曱基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、正戊基、异戊基、新戊基和己基。其中，优选为C3-6烷基，且更优选为(:4.5烷基。尤其是，优选支链(:4.5烷基，如异丁基和新戊基。Rb表示的低级烷基的取代基的实例包括任选被C2.2o烷酰基或C,.7烷基等取代的羟基。这些取代基的实例包括羟基、乙酰氧基、丙酰氧基、叔丁氧羰基氧基、棕榈酰氧基、二曱基氨基乙酰氧基和2-氨基丙酰氧基。在它们可取代的位置上可以存在1~3个这样的取代基。此外，Rb表示的任选被取代的低级烷基的实例包括2，2-二曱基-3-羟基丙基、3-羟基-2-羟基曱基-2-曱基丙基、3-乙酰氧基-2,2-二曱基丙基、3-乙酰氧基-2-羟基曱基-2-曱基-丙基和3-乙酰氧基-2-乙酰氧基曱基-2-曱基丙基。Xb表示的任选被取代的氨基甲酰基包括下式表示的基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage38</formula>R2b和R3b表示的"任选被取代的烃基"的实例包括任选被取代的d-7直链或支链烷基(如曱基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、1,1-二曱基乙基、正戊基、3-曱基丁基、2-曱基丁基、l-曱基丁基、1-乙基丙基、正己基、4-曱基戊基、3-曱基戊基、2-曱基戊基、2-乙基丁基、l-乙基丁基、新戊基、己基、庚基)、任选被取代的C3.7环烷基(如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环己基曱基等)、任选被取代的C2-6直链或支链烯基(如乙烯基、烯丙基、异丙烯基、2-曱基烯丙基、1-丙烯基、2-曱基-l-丙烯基、2-曱基-2-丙烯基、l-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-乙基-l-丁烯基、2-曱基-2-丁烯基、3-曱基-2-丁烯基、l-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、4-曱基-3-戊烯基、l-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基等)、任选被取代的C6.1Q芳基(如苯基和萘基)和任选被取代的Cw4芳基烷基(如苯曱基、苯乙基和萘基曱基)。"任选被取代的d.7直链或支链的烷基、任选被取代的C3.7环烷基和任选被取代的<22.6直链或支链烯基"的取代基的实例包括任选被C"烷基或C6-1()芳基-d—4烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、苯基、苯曱基等)酯化的羧基、任选被d-6烷基(如曱基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、正戊基、异戊基、新戊基、己基等)或C2-7烷酰基氧基-Cw烷基如乙酰氧基曱基或特戊酰氧基曱基单取代或二取代的磷酸基、磺酸基、任选被d-6烷基或C6-k)芳基-CM烷基(如曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、苯曱基等)取代的磺酰胺基、羟基和巯基，每个任选被d.3烷基(如甲基、乙基、丙基等)烷基化、氨基曱酰基、任选被1~5个取代基[如羟基、氯、氟、氨基磺酰基或任选被d-3烷基(如曱基、乙基、丙基等)取代的氨基]取代的苯基、任选被C!-3烷基(如曱基、乙基、丙基等)单取代或二取代的氨基、环氨基(如衍生自环胺的5元或6元的环氨基，所述环胺如哌啶、吡咯烷、吗啉、硫吗啉、哌。秦、4-曱基哌溱、4-苯曱基哌。秦、4-苯基哌。秦、1,2,3,4-四氢异喹啉和邻苯二曱酰亚胺，其可被d-3烷基、苯甲基、苯基等取代，且还任选含有氧原子或^<原子作为环组成原子)，和含有14个选自N、O和S的杂原子的5-6元芳香杂环(如吡啶、咪唑、。引哚、四唑等)。此外，作为组成Xb表示的"任选被取代的氨基曱酰基"的氨基曱酰基的任选被取代的氨基的取代基的Q.k)芳基和Cw。芳基-CM烷基的取代基的实例，包括任选被d-4烷基(曱基、乙基、丙基、叔丁基等)酯化的羧基、任选被d-6烷基(曱基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、正戊基、异戊基、新戊基、己基)或C2.7烷酰氧基-d-6烷基如特戊酰氧基曱基和乙酰氧基曱基单取代或二取代的磷酸基、磺酸基、Ci-4烷基磺酰基、C^o芳基磺酰基或C^。芳基-Cm烷基磺酰基、任选被d—6烷基或C6.k)芳基-d.4烷基(如曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、苯甲基等)取代的磺酰胺基，和任选被d—4烷基酯化的羧基、任选被C,，6烷基，如曱基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、正戊基、异戊基、新戊基和己基，或Cw烷酰基氧基-d-6烷基如特戊酰氧基曱基，单取代或二取代的磷酸基、任选被磺酸基和任选被6烷基或C6_1()芳基d.4烷基取代的磺酰胺基取代的d.3烷基(如曱基、乙基、丙基和异丙基)，和卣原子(如氟和氯)，等。该"烃基"在可取代的位置上可有1~5个取代基。R加和R化表示的"任选被取代的杂环基团"可含有1~2个(优选1个)取代基如氧代基和硫代基，且优选为含有可被去质子化的氢原子的杂环基团。此杂环基团优选为含有1~4个，优选23个选自S、O和N的杂原子的5-6元杂环基团。具体实例包括四唑基、4，5-二氢-5-氧代-1，2，4--恶二唑基、4，5-二氢-5-硫代-1,2,4-p恶二唑基、2,3-二氢-3-氧代-1,2,4--恶二唑基、2，3-二氬-3-硫代-l,2,4-^二唑基、3,5-二氧代-1，2,4-嘌二唑烷基、4，5-二氢-5-氧代-异哺唑基、4,5-二氢-5-硫代-异^唑基、2，3-二氢-2-氧代-1，3，4-"恶二唑基、2，3-二氢-3-氧代-l，2,4-四唑基和2,3-二氬-3-硫代-1，2,4-四唑基。其中，优选为四哇基。R2b和R化表示的"酰基"的实例包括衍生自羧酸的羧酸酰基(如Cw羧酸酰基，如乙酰基、丙酰基、丁酰基、苯曱酰基等)和C6-H)芳基^t酰基、CM烷基磺酰基和Cw。芳基-d-4烷基磺酰基，它们中的每个可以含有取代基(如曱基磺酰基、乙基磺酰基、苯基磺酰基、萘基磺酰基、苯基曱基磺酰基、苯基乙基磺酰基、萘基曱基磺酰基、萘基乙基磺酰基等)。芳基、烷基和芳基烷基磺酰基的取代基包括d.3烷基(如曱基、乙基、丙基等)、Cw烷氧基(如曱氧基、乙氧基、丙氧基等)、卤原子(如氯、氟、溴)等，且在可取代的位置上可以存在14个，优选为12个这些基团。上述的羧酸酰基可含有1-2个卣原子(如氯、氟、溴)作为取代基。任选被d.3烷基、C2_7烷酰基等取代的由R2b和R3b与相邻氨基曱酰基的氮原子一起组合形成环氨基的实例包括衍生自5元或6元环胺的基团，所述环胺如派溱、哌啶、p比咯烷、旅，秦-2-酮、哌，秦-2,6-二酮、吗啉和硫吗啉，且所述环胺还可含有1~3个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子作为环组成原子。该环氨基可含有14个，优选为12个取代基。这些取代基的实例包括任选被d.3烷基或Cw烷酰基取代的羟基，任选被Q.4烷基(曱基、乙基、丙基、叔丁基等)和C7.K)芳基烷基酯化的羧基，任选被C!-6烷基或C2-7烷酰基氧基-d.6烷基(乙酰氧基曱基、特戊酰氧基曱基)单取代或二取代的磷酸基，磺酸基，和任选被CL6烷基或C6.u)芳基-CM烷基(如曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、苯曱基等)取代的磺酰胺基，Cw烷基和C2-5烯基，每个可以被"任选被d—6烷基或C6.u)芳基-CM烷基酯化的羧基、任选被Q—6烷基或C2.7烷酰基氧基-d-6烷基(如乙酰氧基曱基、特戊酰氧基曱基等)单取代或二取代的磷酸基、磺酸基、任选被Cw烷基或Cwo芳基-Ci-4烷基取代的磺酰胺基、任选被d.3烷基或C2.7烷酰基取代的羟基、任选被Cw烷基烷基化的巯基、氨基甲酰基、任选被1~5个取代基(如羟基、卣原子、氨基磺酰基、任选被C,.3烷基取代的氨基等)取代的苯基、任选被d.3烷基单取代或二取代的氨基，或四唑基，，所取代，任选被Cw烷基(如曱基、乙基、丙基等)单取代或二取代的氨基，环氨基(衍生自5元或6元环胺的基团，其可以含有另外的选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子作为环组成原子，并且可被d—3烷基、苯曱基、苯基等取代，例如哌啶、吡咯烷、吗啉、硫吗啉、4-曱基哌溱、4-苯曱基哌嗪、4-苯基哌嗪等)，氰基，氨基曱酰基，氧代基，烷氧基(如曱氧基、乙氧基、亚乙基二氧基等)，任选被氧代基或硫代基取代的含有如上述可去质子化的氢原子的杂环基团(如四唑基、2,5-二氬-5-氧代-l,2,4-喁二唑基等)，对于组成X表示的"任选被取代的氨基曱酰基，，的氨基曱酰基的任选被取代的氨基的取代基实例性的列举C6.1Q芳基磺酰基、C6-K)芳基-Cm烷基磺酰基和d-4烷基磺酰基(如甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、丁基磺酰基、异丙基磺酰基、叔丁基磺酰基、苯基磺酰基、苯曱基磺酰基等),任选被d-3烷基烷基化的巯基，或被苯基取代的氨基曱酰基，所述苯基可被1~5个取代基(如羟基、卣原子、氨基磺酰基、任选被Cw烷基取代的氨基)取代。Xb表示的任选被取代的氨基曱酰基的实例包括<formula>formulaseeoriginaldocumentpage41</formula>R2b,和Rb包括氢原子和Cw烷基。特别优选为氢原子。R2b、R2b,和Rb'表示的Cw烷基包括与对于上述"烃基"的Cw烷基示例的基团相同的基团。R"包括氢原子和CM烷基。特别优选为氢原子。R3b,和R"表示的Cw烷基包括，例如，曱基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、叔丁基等。对于Xb表示的含有可去质子化的氢原子的任选被取代的杂环基团，优选为含氮(优选为含1~4个氮原子)的且含有布朗斯台德(Broensted)酸样活性质子的5-6元杂环，且那些含有l-4个，优选23个氮原子、硫原子和氧原子的是优选的。其取代基包括氧代基和硫代基，且可有l-2个，优选l个这些取代基存在。X表示的"含有可去质子化的氢原子的任选被取代的杂环基团"的实例，通过那些对于作为X表示的"任选被取代的氨基曱酰基"的取代基的"任选被取代的杂环基团，，而示例，如四唑基、2,5-二氲-5-氧代-1，2，4J恶二唑基等。R化表示的"低级烷基，，的实例包括Cw烷基，如曱基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、戊基、己基等。其中，优选为Q-3烷基。考虑到药理学活性，R,b尤其优选曱基。W表示的"卣原子"的实例包括氯原子、氟原子、溴原子、捵原子。尤其优选氯原子。式(Ib)表示的化合物的盐的实例包括药理学可接受的盐，如无机盐，如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐等；有机酸盐，如乙酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、延胡索酸盐、马来酸盐、曱苯磺酸盐、曱磺酸盐等；金属盐，如钠盐、钾盐、钙盐、铝盐的；和与碱形成的盐，如三乙胺盐、胍盐、铵盐、肼盐、奎宁盐、辛可宁盐等。围。"、、、式(Ib)表示的化合物和其盐在3位和5位含有不对称的碳原子，此处优选反式异构体，其中3位和5位的取代基相对于7元环的平面反方向相对，尤其3位绝对构型为R构型且5位绝对构型为S构型的异构体是优选的。对于式(Ib)表示的化合物或其盐，下述化合物为特别优选的。N-曱磺酰基-[(3R，5S)-7-氯-5-(2,3-二曱氧基苯基)-l-(3-羟基-2,2-二曱基丙基)-2-氧代-1,2,3,5-四氢-4，1-苯并氧氮杂萆-3-基]乙酰胺，N-甲磺酰基-[(3R，5S)-7-氯-5-(2，3-二曱氧基苯基)-1-(3-羟基-2-羟基曱基-2-曱基丙基)-2-氧代-1,2,3，5-四氢-4,1-苯并氧氮杂革-3-基]乙酰胺，N-[2-(吡咯烷-l-基)乙基]-[(3R，5S)-7-氯-5-(2，3-二曱氧基苯基)-l-(3-羟基-2-羟基曱基-2-曱基丙基)-2-氧代-l，2，3，5-四氢-4，l-苯并氧氮杂萆-3-基]乙酰胺，N-[2-(吡咯烷-l-基)乙基]-[(3R，5S)-7-氯-5-(2，3-二曱氧基苯基)-l-(3-羟基-2，2-二曱基丙基)-2-氧代-l,2,3，5-四氢-4，l-苯并氧氮杂革-3-基]乙酰胺，N-曱磺酰基-[(3民58)-1-(3-乙酰氧基-2,2-二曱基丙基)-7-氯-5-(2,3-二曱氧基苯基)-2-氧代-l，2,3,5-四氢-4,l-苯并氧氮杂箪-3-基]乙酰胺，N-甲磺酰基-[(3R,5S)-l-(3-乙酰氧基-2-乙酰氧基曱基-2-曱基丙基)-7-氯-5-(2，3-二曱氧基苯基)-2-氧代-1,2,3,5-四氢-4,1-苯并氧氮杂萆-3-基]乙酰胺，N-[[(3R,5S)-l-(3-乙酰氧基-2,2-二甲基丙基)-7-氯-5-(2,3-二曱氧基苯基)-2-氧代-l，2，3，5-四氢-4，1-苯并氧氮杂革-3-基]乙酰基]哌啶-4-乙酸，N-[[(3R，5S)-l-(3-羟基-2,2-二曱基丙基)-7-氯-5-(2,3-二曱氧基苯基)-2-氧代-1,2，3,5-四氢-4，1-苯并氧氮杂萆-3-基]乙酰基]哌啶-4-乙酸，N-[[(3R,5S)-l-(2，2-二曱基丙基)-7-氯-5-(2，3-二曱氧基苯基)-2-氧代-1,2,3,5-四氢-4，1-苯并氧氮杂革-3-基]乙酰基]哌啶-4-乙酸，N-[[(3R，5S)-1-(3-乙酰氧基-2-乙酰氧基曱基-2-曱基丙基)-7-氯-5-(2，3-二曱氧基苯基)-2-氧代-l，2，3,5-四氢-4,l-苯并氧氮杂萆-3-基]乙酰基]哌啶-4-乙酸，N-[[(3R，5S)-l-(3-乙酰氧基-2,2-二曱基丙基)-7-氯-5-(2,3-二曱氧基苯基)-2-氧代-1,2，3，5-四氢-4，1-苯并氧氮杂革-3-基]乙酰基]哌啶-4-乙酸乙酯，N-[[(3R，5S)-l-(3-乙酰氧基-2-乙酰氧基曱基-2-曱基丙基)-7-氯-5-(2,3-二曱氧基苯基)-2-氧代-l,2，3，5-四氢-4,l-苯并氧氮杂萆-3-基]乙酰基]哌啶-4-乙酸乙酯，(311，58)-7-氯-5-(2,3-二曱氧基苯基)-1-(3-羟基-2，2-二曱基丙基)-1，2,3，5-四氢J-[1H(或3印-四唑-5-基]曱基-4,1-苯并氧氮杂萆-2_酮，(3R,5S)-7-氯-5-(2,3-二曱氧基苯基)-1-(3-羟基-2-羟基曱基-2-曱基丙基)-1,23，5-四氬-3-[1!1(或3印-四唑-5-基]曱基-4,1-苯并氧氮杂革-2-酮，(3R，5S)-l-(3-乙酰氧基-2,2-二曱基丙基)-7-氯-5-(2,3-二曱氧基苯基)-l,2,3,5-四氢-3-[lH(或3H)-四唑-5-基]曱基-4，1-苯并氧氮杂革-2-酮，(3R，5S)-l-(3-乙酰氧基-2-乙酰氧基曱基-2-曱基丙基)-7-氯-5-(2,3-二曱氧基苯基)-1,2,3,5-四氢-3-[111(或3印-四唑-5-基]曱基-4,1-苯并氧氮杂革-2-酮，N-[2-(吡咯烷-l-基)乙基]-[(3R,5S)-7-氯-5-(2，3-二曱氧基苯基)-l-新戊基-2-氧代-1,2,3,5-四氢-4，1-苯并氧氮杂萆-3-基]乙酰胺，等。式(Ib)表示的化合物和其盐可以根据下述公开的方法，例如，EP-A-567026、W095/21834(基于日本专利申请号6-15531的PCT申请)、EP-A-645377(基于日本专利申请号6-229159的申请)、EP-A-645378(基于曰本专利申请号6-229160的申请)、WO97/10224等，或与此相似的方法制备。对于式(I)表示的化合物，上述式(Ic)表示的化合物是优选的。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage44</formula>式(Ic)表示的化合物的优选实例包括化合物，其中Rk为3-羧基丙基、l-羧基乙基或C3-6直链烷基-磺酰基、(羧基-C5-7环烷基)-Cw烷基、(羧基呔喃基)-烷基、羧基-Cw。芳基、(羧基-C2-3烷基)-C6-K)芳基或(羧基-Cw烷基)-Cw4芳烷基，每个可任选被取代；化合物，其中Rk为可含有取代基的(羧基-CM烷基)-C^芳基；化合物，其中1111:为可含有取代基的(羧基-(:2-3烷基)-(:6-1()芳基；化合物，其中Rk为可含有取代基的(羧基-C2.3烷基)-苯基；化合物，其中Rk为可含有取代基的(羧基呋喃基)-烷基；化合物，其中R"为含有烷酰基氧基和/或羟基的(:3-6烷基；化合物，其中R"为可含有1-3个选自羟基、乙酰氧基、丙酰氧基、叔丁氧基羰基氧基和棕榈酰氧基的取代基的C3-6烷基；化合物，其中R"为2,2-二曱基丙基、3-羟基-2,2-二曱基丙基或3-乙酰氧基-2,2-二曱基丙基；化合物，其中R"为曱基；化合物，其中W为氯原子；化合物，3位为R构型，且5位为S构型；等。在上述式中，Rk表示任选被取代的l-羧基乙基、任选被取代的羧基-(:3-6直链烷基、任选被取代的(:3.6直链烷基-磺酰基、任选被取代的(羧基-Cw环烷基)-d.3烷基，或由式-X"-X"-Ar-X3e-X4e-COOH表示的基团(其中Xle和X化分别表示键或任选被取代的CM亚烷基，x"和x化分别表示键、-o-或-s-，且Ar表示任选被取代的二价芳香环基。条件是，当Xk为键时，X"表示键，且当X"为键时，X"表示键)。在Rk表示的任选被取代的羧基-C3—6直链烷基中的C3-6直链烷基的实例包括正丙基、正丁基、正戊基、正己基。其中，优选为正丙基和正丁基，且更优选为正丙基。在R^表示的任选被取代的C3-6直链烷基-磺酰基中的Cw直链烷基的实例包括正丙基、正丁基、正戊基、正己基。其中，优选为正丙基和正丁基是，且更优选为正丙基。在R"表示的任选被取代的(羧基-Cw环烷基)-d-3烷基中的Cw环烷基的实例包括环戊基、环己基和环庚基。其中，优选为环戊基和环己基，且更优选为环己基。在Rk表示的任选被取代的(羧基-C5—7环烷基)-d.3烷基中的Cw烷基的实例包括曱基、乙基、正丙基和异丙基。其中，优选为曱基和乙基，且更优选为曱基。在对于Rlc的式-Xk-X2C-Ar-X3c-X4C-COOH表示的基团中，Xlc和X4c表示的"任选被取代的d—4亚烷基"中的"d-4亚烷基"的实例包括亚曱基、亚乙基、1，3-亚丙基、1，4-亚丁基，且优选为d-3亚烷基，且其中优选用直链的。在Ar表示的"任选被取代的二价芳香环基团"中，"二价芳香环基团"实例包括二价芳香烃基、二价芳香杂环基团等。在此，二价芳香烃基的实例包括通过从C6-U)芳基(如苯基、萘基等)去除一个氢原子而形成的基团，且亚苯基优选作为二价芳香烃基。二价芳香杂环基团的实例包括从芳香杂环基团中去除一个氢原子形成的基团，所述芳香杂环基团含有至少1个(优选为1~4个，更优选为1~2个)选自氧原子、硫原子和氮原子中的1-3种(优选为1-2种)杂原子作为环体系组成原子(环原子)。在此，芳香杂环基团包括56元芳香单环杂环基团，如呋喃基、噻吩基、吡咯基、嚐、唑基、异嚅唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、1，2,3-嗜二唑基、1,2,4J恶二唑基、1,3,4^恶二唑基、呋咱基、1,2，3-噻二唑基、1,2,4-遙二唑基、1,3，4-噻二唑基、1,2,3-三唑基、1，2,4-三唑基、四唑基、吡啶基、哒溱基、嘧啶基、吡溱基和三嗪基(优选为，呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、p塞唑基、吡啶基等)和8~12元芳香稠合杂环基团，如苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并[b]噻吩基、口引咮基、异吲哚基、1H-吲唑基、苯并咪唑基、苯并嚅唑基、1，2-苯并异嚙唑基、苯并噻唑基、苯并吡喃基、1，2-苯并异噻唑基、lH-苯并三唑基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、壹峻啉基、喹鬼啉基、酞漆基、萘啶基(naphthyridinyl)、嘌呤基、蝶咬基、。卡唑基、ot-呻啉基、P-。卡啉基、Y-P卡啉基、吖啶基、吩P恶溱基、吩噻。秦基、吩。秦基、夹氧硫杂蒽基(phenoxathiinyl)、遙蒽基、菲咬基(phenathridinyl)、菲唂啉基、。引。秦基、吡咯并[l,2-b]哒溱基、吡唑并[l,5-a]吡啶基、咪唑并[l,2-a]吡啶基、咪唑并[1，5-a]吡咬基、咪唑并[l,2-b]。达。秦基、咪唑并[l，2-a]嘧咬基、1，2，4-三唑并[4,3-a]吡啶基和1，2,4-三唑并[4，3-b]。达，溱基(优选为，其中上述5~6元芳香单环杂环基团与苯环稠合的杂环基团、或其中两个相同或不同的上述5-6元芳香单环杂环基团稠合形成的杂环基团，且更优选为，其中上述56元芳香单环杂环基团与苯环稠合的杂环基团)。Xk和X"表示的"任选被取代的d-4亚烷基"中的"d-4亚烷基，，和"任选被取代的二价芳香环基"中的"二价芳香环基"可含有的取代基的实例包括(i)任选被d.6烷基或C6.u)芳基-d.4烷基(如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、苯基、苯曱基等)酯化的羧基、(ii)任选被d-6烷基(如曱基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、正戊基、异戊基、新戊基、己基等)或C2.7烷酰基氧基-CL6烷基，如乙酰氧基曱基和特戊酰氧基曱基，单取代或二取代的磷酸基、(m)磺S吏基、(iv)任选被d-6烷基或Cwo芳基-CM烷基(如曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、苯曱基等)取代的磺酰胺基、(V)羟基和巯基，每个可被3烷基(如曱基、乙基、丙基等)烷基化，(Vi)氨基曱酰基、(vii)苯基，其可被1~5个取代基取代[如，羟基、氯，氟、氨基磺酰基，和任选被d.3烷基(如曱基、乙基、丙基等)取代的氨基]，且可以通过O或S连接、(Viii)任选被d.3烷基(如曱基、乙基、丙基等)单取代或二取代的氨基、(ix)任选被1~3个d-3烷基(如曱基、乙基等)、苯曱基、苯基等取代的环氨基(如5~6元环氨基，其除衍生自(通过除去一个氢原子)环胺的环氨基的氮原子外，还可含有氧原子或>5克原子作为环组成原子，所述环胺如哌啶、吡咯烷、吗啉、硫吗啉、哌嗪、4-曱基哌嗪、4-苯曱基哌嗪、4-苯基哌嗪、1，2，3，4-四氢异喹啉、邻苯二曱酰亚胺等)、(x)可含有1~4个选自N、O和S的杂原子的5~6元芳香杂环基团，且可以通过O或S与连接(如吡啶基、咪唑基、口引咮基、四唑基等)、(xi)卤原子(如氯、氟、溴、碘等)、(xii)d-4烷基(如曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基等)、CM烷氧基(如曱氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基等)或CM烷基硫基(如曱基硫基、乙基硫基、丙基硫基、异丙基硫基、丁基硫基、叔丁基硫基等)，每个可被选自d—4烷氧基、Q，4烷基硫基、羧基和苯基的取代基取代、(xiii)C5.7环烷基(如环戊基、环己基、环庚基等)，和(xiv)d.7烷酰基氧基(如曱酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰基氧基、叔丁氧基羰基氧基、异丁酰基氧基、戊酰氧基、特戊酰氧基等)。在可取代的位置上可存在1~6个，优选为13个这些取代基。而且，两个取代基可以连接形成Q-6亚烷基、Cw亚烷基氧基、<33.6亚烷基二氧基等，例如，当苯基上的两个相邻取代基连接形成C4亚烷基时，形成了四氢萘。Rlc中式-X'C-X"-Ar-X^-X化-COOH表示的基团的具体实例包括任选被取代的(羧基-杂芳基)-Cw烷基[优选为，任选被取代的(羧基-呋喃基)-C,.4烷基]、任选被取代的(羧基-<26.1()芳基)-C,4烷基、任选被取代的羧基-杂芳基、任选被取代的羧基-(36.1()芳基、任选被取代的(羧基-d.4烷基)-杂芳基、任选被取代的(羧基-Cw烷基)-Cwo芳基[优选为，(羧基-C2.3烷基)-C6-K)芳基]、任选被取代的(羧基-CM烷基)-杂芳基-Q.4烷基、任选被取代的(羧基-Cu4烷基)《7-14芳烷基[优选为，任选被取代的(羧基-d-3烷基)-Cw4芳烷基]、任选被取代的(羧基-Cw烷氧基)-C6.K)芳基、任选被取代的(羧基-CM烷氧基)-C6—K)芳基-Cw烷基、任选被取代的(羧基-CM烷基)-C6-K)芳氧基-CM烷基、任选被取代的(羧基-C6.K)芳氧基)-d.4烷基和任选被取代的(羧基-CM烷基硫基)-杂芳基。在此，对于杂芳基可以为示例与上述"芳香杂环基团"相同的基团，且杂芳基可以含有与上述"芳香杂环基团"可含有的取代基相同的取代基。而且，C,芳基的实例包括苯基、萘基、奧基，且优选使用苯基。Cwo芳基可含有与上述"芳香杂环基团"可含有的取代基相同的取代基。R1表示的任选被取代的(羧基呋喃基)-d-4烷基中的烷基的实例包括Q-4直链或支链烷基，如曱基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、1,1-二甲基乙基等。其中，优选为Cw烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基和正丁基，且更优选为甲基、乙基和正丙基。羧基呋喃基的实例包括3-羧基-2-呋喃基、4-羧基-2-呋喃基、2-羧基-3-呋喃基、2-羧基-5-呋喃基等。其中，优选为3-羧基-2-呋喃基和4-羧基-2-呋喃基，且更优选为3-羧基-2-呋喃基。Rle表示的任选被取代的(羧基-C2.3烷基)-Cwo芳基中的C2-3烷基的实例包括乙基、正丙基和异丙基，且优选乙基和正丙基。Q-,o芳基的实例包括苯基、萘基和奧基，且优选为苯基。Rle表示的任选被取代的(羧基-Cw烷基)^7.14芳烷基中的d-3烷基的实例包括曱基、乙基、正丙基和异丙基，且优选为曱基和乙基，且特别优选为乙基。Cw4芳烷基(C6-H)芳基-CM烷基)的实例包括笨基曱基、l-苯基乙基、2-苯基乙基、3-苯基丙基、2-苯基丙基、4-苯基丁基、(l-萘基)曱基、(2-萘基)曱基、l-(l-萘基)乙基、1-(2-萘基)乙基、3-(l-萘基)丙基、3-(l-萘基)丙基、萘基)丁基和4-(2-萘基)丁基，且优选为苯基曱基、l-苯基乙基、3-苯基丙基、(l-萘基)曱基、(2-萘基)曱基、(l-萘基)乙基和(2-萘基)乙基，且特别优选为苯基曱基和2-苯基乙基。当Rk表示的各基团含有取代基时，对于该取代基，可示例与Ar表示的"任选被取代的二价芳香环基团"中"二价芳香环基团"可含有的取代基相同的取代基，且在可取代的位置可存在1~6个，优选为1~3个取代基。此外，Rk表示的各基团中，优选的是羧基部分不被取代，不是羧基部分的任意部分在可取代位置可含有可取代的取代基。对于Rle,优选为每个可含有取代基的3-羧基丙基、1-羧基乙基或C3-6直链烷基-磺酰基、(羧基-Cw环烷基)-Cw烷基、(羧基呋喃基)-烷基、羧基《6-10芳基、(羧基-CM烷基)-Cwo芳基[优选为(羧基七2_3烷基)-Cwo芳基]和(羧基-d.3烷基)-Cw4芳烷基等，优选为任选被取代的(羧基-CM烷基)-Cwo芳基，且更优选为任选被取代的(羧基-C2.3烷基)-Q-io芳基。尤其是，优选任选被取代的(羧基-Cw烷基)-苯基。在R"表示的任选被烷酰氧基或羟基取代的Cw烷基中的Q-6烷基的实例包括正丙基、异丙基、1,1-二曱基乙基、正丁基、异丁基、正戊基、2，2-二曱基丙基、异戊基、正己基、异己基等，其中，优选为异丙基、1,1-二曱基乙基、正丁基、异丁基、2，2-二曱基丙基和异己基，且特別优选为2,2-二曱基丙基。在R"表示的任选被烷酰氧基或羟基取代的C3-6烷基中的烷酰氧基的实例包括Cwo烷酰氧基，如曱酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰基氧基、叔丁氧基羰基氧基、异丁酰氧基、戊酰氧基、特戊酰氧基、月桂酰基氧基、棕榈酰氧基、硬脂酰基氧基(优选为Cw烷酰基氧基等)。其中，优选为乙酰氧基、丙酰氧基、叔丁氧基羰基氧基和棕榈酰氧基，且特别优选为乙酰氧基。在可取代的位置上可取代有1~3个烷酰氧基或羟基。R"表示的任选被烷酰氧基或羟基取代的(:3.6烷基的优选实例包括2，2-二曱基丙基、3-羟基-2,2-二曱基丙基、3-羟基-2-羟基曱基-2-甲基丙基、3-乙酰氧基-2,2-二甲基丙基、3-乙酰氧基-2-鞋基曱基-2-甲基丙基和3-乙酰氧基-2-乙酰氧基曱基-2-曱基丙基。其中，特别优选为2,2-二曱基丙基、3-羟基-2，2-二曱基丙基和3-乙酰氧基-2,2-二曱基丙基。此外，对于R2、优选为含有烷酰基氧基和/或羟基的C3，6烷基。R^表示的低级烷基的实例包括C,-6烷基，如曱基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、戊基、己基。其中，优选为d.3烷基。考虑到药理学活性，R"特别优选为曱基。W表示的卣原子的实例包括氯、氟、溴和碘原子。其中，优选为氯原子。本发明包括以游离形式或其药理学可接受的盐形式的式(Ic)表示的化合物。对于盐，当式(Ic)表示的化合物含有酸性基团，如羧基时，其可与无机碱(如碱金属，如钠和钾，碱土金属，如钙和镁，过渡金属如锌、铁和铜等)或有机碱(如有机胺，如三曱胺、三乙胺、吡啶、曱基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、二环己基胺和N，N'-二苯曱基乙二胺，和i成性氨基酸如精氨酸、赖氨酸和鸟氨酸等)形成盐。如果当本发明的式(Ic)表示化合物含有碱性基团，如氨基时，其可以与无机酸或有机酸(如盐酸、硝酸、硫酸、磷酸、碳酸、重碳酸、曱酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、延胡索酸、草酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、曱磺酸、苯磺酸、对曱苯磺酸等)，和酸性氨基酸，如天冬氨酸、谷氨酸等形成盐。式(Ic)表示的化合物或其盐在3位和5位含有不对称碳原子，但它可以是立体异构体的混合物，且也可以通过常规方法分离异构体。优选为反式异构体，其中3位和5位上的取代基相对于7元环平面反方向相对，且尤其是优选其中3位绝对构型为R构型且5位绝对构型为S构型的异构体。而且，它可以是消旋化合物或光学活性的异构体。可以通过已知的光学拆分方法从消旋化合物中分离光学活性异构体。对于本发明式(Ic)表示的化合物或其盐，特别优选为下述化合物。N-丙磺酰基-[(3R,5S)-7-氯-5-(2,3-二曱氧基苯基)-l-(3-羟基-2，2-二曱基丙基)_2-氧代-1,2，3，5-四氢-4,l-苯并氧氮杂萆-3-基]乙酰胺或其盐；(2R)-2-[[(3R,5S)-7-氯-5-(2，3-二曱氧基苯基)-l-(2，2-二曱基丙基)-2-氧代-1，2，3,5-四氢-4，1-苯并氧氮杂萆-3-基]乙酰基]氨基丙酸或其盐；3-[3-[[(3R,5S)-7-氯-5-(2，3-二甲氧基苯基)-l-(2,2-二曱基丙基)-2-氧代-1,2,3,5-四氢-4，1-苯并氧氮杂革-3-基]乙酰基]氨基苯基]丙酸或其盐；4-[[(3R，5S)-7-氯-5-(2，3-二曱氧基苯基)-l-(2，2-二曱基丙基)-2-氧代-1,2，3,5-四氢-4，1-苯并氧氮杂革-3-基]乙酰基]氨基丁酸或其盐；反式-4-[[(3R，5S)-l-(3-乙酰氧基-2,2-二曱基丙基)-7-氯-5-(2,3-二甲氧基笨基)-2-氧代-l，2，3,5-四氢-4，l-苯并氧氮杂萆-3-基]乙酰基]-氨基曱基-l-环己烷羧酸或其盐；反式-4-[[(3R,5S)-7-氯-5-(2,3-二曱氧基苯基)-1-(3-羟基-2，2-二曱基丙基)-2-氧代-1,2,3，5-四氢-4,1-苯并氧氮杂革-3-基]乙酰基]-氨基曱基-l-环己烷羧酸或其盐；3-[3-[[[(3R，5S)-l-(3-乙酰氧基-2,2-二曱基丙基)-7-氯-5-(2，3-二曱氧基苯基)-2-氧代-l,2,3，5-四氢-4,l-苯并氧氮杂革-3-基]乙酰基]氨基]-4-氟苯基]丙酸或其盐；3-[3-[[[(3R，5S)-7-氯-5-(2,3-二曱氧基苯基)-1-(3-羟基-2,2-二曱基丙基)-2-氧代-l,2,3,5-四氢-4,l-苯并氧氮杂萆-3-基]乙酰基]氨基]-4-曱基苯基]丙酸或其盐；3-[3-[[[(3R,5S)-l-(3-乙酰氧基-2，2-二曱基丙基)-7-氯-5-(2，3-二曱氧基苯基)-2-氧代-l,2,3，5-四氢-4，l-苯并氧氮杂萆-3-基]乙酰基]氨基]-4-曱基苯基]丙酸或其盐；3-[3-[[[(311，58)-7-氯-5-(2,3-二曱氧基苯基)-1-(3-羟基-2，2-二曱基丙基)-2-氧代-l,2,3,5-四氢-4,l-苯并氧氮杂革-3-基]乙酰基]氨基曱基]苯基]丙酸或其盐；3-[3-[[[(3R,5S)-l-(3-乙酰氧基_2,2-二曱基丙基)-7-氯-5-(2，3-二曱氧基苯基)-2-氧代-l，2,3，5-四氢-4，l-苯并氧氮杂革-3-基]乙酰基]氨基曱基]苯基]丙酸或其盐；3-[3-[[[(311，58)-7-氯-5-(2,3-二曱氧基苯基)-1-(3-羟基-2,2-二曱基丙基)-2-氧代-1,2，3，5-四氢-4，1-苯并氧氮杂箪-3-基]乙酰基]氨基]-4-曱氧基苯基]丙酸或其盐；2-[2-[[[(311，58)-7-氯-5-(2,3-二曱氧基苯基)-1-(3-羟基-2,2-二曱基丙基)-2-氧代-1,2，3，5-四氢-4,1-苯并氧氮杂萆-3-基]乙酰基]氨基]乙基]呋喃-3-羧酸或其盐；3-[3-[[[(311,58)-7-氯-5-(2，3-二甲氧基苯基)-1-(3-羟基-2,2-二甲基丙基)-2-氧代-l，2，3,5-四氢-4,1-苯并氧氮杂萆-3-基]乙酰基]氨基]-4-氟苯基]丙酸或其3-[3-[[(3民58)-7-氯-5-(2，3-二曱氧基苯基)-1-(3-羟基-2,2-二曱基丙基)-2-氧代-1,2，3,5-四氢-4，1-苯并氧氮杂蕈-3-基]乙酰基]氨基苯基]丙酸或其盐；4-[3-[[[(3R,5S)-7-氯-5-(2,3-二曱氧基苯基)-l-(3-羟基-2，2-二曱基丙基)-2國氧代-l,2,3，5-四氬-4,l-苯并氧氮杂箪-3-基]乙酰基]氨基]-4-曱氧基苯基]丁酸或其盐；5-[3-[[[(3R,5S)-7-氯-5-(2，3-二曱氧基苯基)-l-(3-羟基-2,2-二曱基丙基)-2-氧代-l,2,3，5-四氢-4,l-苯并氧氮杂萆-3-基]乙酰基]氨基]-4-甲氧基苯基]戊酸或其盐；5-[3-[[[(311，58)-7-氯-5-(2,3-二曱氧基苯基)-1-(3-羟基-2，2-二曱基丙基)-2-氧代-l，2,3,5-四氢-4,l-苯并氧氮杂萆-3-基]乙酰基]氨基]-4-氟苯基]戊酸或其法公开于例如EPA567,026、W095/21834(基于日本专利申请号6-15531的国际申请)、EPA645，377(基于日本专利申请号6-229159的申请)、EPA645,378(基于日本专利申请号6-229160的申请)、WO01/98282(基于日本专利申请号2000-190253的国际申请)等，或其类似的方法。对于本发明的式(I)表示的化合物的原料，可以使用与上述那些相同的盐，但是只要它们不干扰反应，对它们没有特别的限制。式(II)表示的化合物中每个定义的优选实例如下。环A表示的"任选被取代的苯环"的取代基包括卣素(如氟、氯、溴、碘)、含有14个碳原子的任选被取代的低级烷基(如曱基、乙基、丙基、丁基、叔丁基等)、含有14个碳原子的任选被取代的低级烷氧基(如曱氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基等)、羟基、硝基和氰基。环A可含有1~3个，优选为1~2个这些取代基。这些取代基的相邻取代基可以一起形成环。含有1~4个碳原子的任选被取代的低级烷基或含有1~4个碳原子的任选被取代的低级烷氧基的取代基包括卣素(如氟、氯、溴、碘)，盐，所述方且在任选可取代的位置可以有1~3个取代基。环A优选为被闺原子等取代的苯环，更优选为被氯原子取代的苯环。环A优选为下式表示的苯环其中，W表示卣原子(如氟、氯、澆、碘)，且尤其是，W优选为氯原子。环B表示的"任选被取代的苯环"的取代基包括相同数量的与上述示例的环A表示的"任选被取代的苯环"的取代基相同的基团。环B优选为被含有1~4个碳原子的低级烷氧基取代的苯环，且尤其是，优选为下式表示的苯环其中R^和R力独立地表示氢原子或含有1~4个碳原子的低级烷基(如曱基、乙基、丙基、丁基等)且特别优选的Rh和R"均为曱基。环C表示的"任选进一步被取代的芳香环"的芳香环包括芳香烃环和芳香杂环。芳香烃环包括，例如苯环、萘环等，且优选为苯环。芳香杂环(环C，表示的"任选进一步被取代的芳香杂环"的芳香杂环)包括，例如，含有至少l个(优选为1~4个，更优选为1~2个)选自氧原子、硫原子、氮原子等1~3种(优选为1或2种)杂原子作为组成环体系的原子(环原子)的芳香杂环。芳香杂环包括5-6元单环芳香杂环，如呋喃、噻吩、吡咯、-恶唑、异-恶峻、漆峻、异蓬哇、咪哇、吡唑、1,2，3-p恶二唑、1，2,4-哺二唑、1，3，4-喵二唑、呋咱、1,2，3-漆二唑、1，2,4,塞二唑、1，3，4』塞二唑、1,2,3-三唑、1，2,4-三唑、四唑、吡咬、。达。秦、嘧啶、吡。秦、三。秦等；812元稠合芳香杂环，如苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并[b]噻吩、卩引哚、异吲哚、1H-吲唑、苯并咪唑、苯并嘌唑、1,2-苯并异嚅唑、苯并噻唑、苯并吡喃、1，2-苯并异噻唑、1H-苯并三峻、会啉、异p奎p林、噌啉、。奎峻啉、p奎鬼淋、酞。秦、萘卩定(naphthyridine)、。票呤、蝶啶、。卡唑、a-呻啉、P-。f啉、Y-咔啉、吖啶、吩"恶嗪、吩噻嗪、吩嗪、吩噻嚅、噻蒽、菲啶、菲咯啉、巧l溱、吡咯并[l，2-b]哒。秦、吡唑并[l，5-a]吡啶、咪唑并[l,2-a]吡啶、咪唑并[l，5-a]吡啶、咪唑并[l,2-b]哒噪、咪唑并[l，2-a]嘧啶、1，2，4-三唑并[4,3-a]吡啶、1,2，4-三唑并[4,3-b]哒,等(优选为其中上述5~6元单环芳香杂环与苯环稠合的杂环、或其中2个相同或不同的上述5~6元单环芳香杂环稠合的杂环、更优选为其中上述5~6元单环芳香杂环与苯环稠合的杂环)等。环C优选为单环芳香杂环、苯环等，且尤其是，优选为5元单环芳香杂环，如吡唑、咪唑、瘗唑、p恶唑、异-恶唑、1，2，4--恶二唑、1,3,4-嚅二唑等。虽然环C可以为含有可去质子化的氢原子的芳香环或不含可去质子化的氢原子的芳香环，但是优选为含有可去质子化的氢原子的芳香环。除原本不含可去质子化的氢原子的芳香环(如苯环、噻唑、^恶唑、异"恶唑、1，2,4-"恶二唑、1,3，4-嗜二唑等)外，不含可去质子化的氢原子的芳香环包括其中可质子化的氢原子被取代的芳香环(如吡咯、吡唑、咪唑等，其组成环的氮原子上的氢原子被取代或其通过组成环的氮原子连接到X"或/和Xlb)。其中环C表示的"任选进一步被取代的芳香环"中的芳香环可含有的取代基包括(i)任选被任选卣化的CL6烷基或任选被囟化的C6-K)芳基-CM烷基(如曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、苯基、苯曱基等)酯化的羧基、(ii)任选被任选卣化的Cw烷基(如曱基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、正戊基、异戊基、新戊基、己基等)或C2-7烷酰基氧基-C^6烷基，如乙酰氧基曱基或特戊酰氧基曱基单取代或二取代的磷酸基、(iii)磺酸基、(iv)任选被任选卣化的d-6烷基或任选卣化的Cwo芳基-CM烷基(如曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、苯曱基等)取代的磺酰胺基、(v)羟基和巯基，其可任选被任选卣化的d.3烷基(如曱基、乙基、丙基等)取代、(Vi)氨基曱酰基、(vii)任选被1~5个取代基[如羟基、氯、氟、氨基磺酰基、任选被Cw烷基(如曱基、乙基、丙基等)取代的氨基]取代的苯基，且任选通过O或S连接、(viii)任选被任选卤化的Cw烷基(如曱基、乙基、丙基等)单取代或二取代的氨基、(k)任选被1~3个Cw烷基(如曱基、乙基等)、苯曱基、苯基等取代的环氨基(如任选除氮原子外还含有氧原子或硫原子作为组成环的原子的56元环氨基，如衍生自(通过去除一个氢原子)环胺的环氨基，所述环胺如哌咬、吡咯烷、吗啉、硫吗啉、哌。秦、4-曱基哌。秦、4-苯曱基哌溱、4-苯基哌溱、1,2,3,4-四氢异喹啉或邻苯二曱酰亚胺)、(x)含有1~4个选自N、O和S杂原子的5~6元芳香杂环基团，且任选通过O或S连接(如吡咬基、咪唑基、吲哚基、四唑基等)、(Xi)卤原子(如氯、氟、溴、碘等)、(xii)CM烷基(如曱基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基等)、C!-4烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基等)或d，4烷基硫基(如曱基硫基、乙基硫基、丙基硫基、异丙基硫基、丁基硫基、叔丁基硫基等)，每个可任选被选自卣原子、CM烷氧基、Cw烷基硫基、羧基和苯基的取代基取代、(xiii)Cw环烷基(如环戊基、环己基、环庚基等)、和(xiv)任选卤化的d-7烷酰基氧基(如曱酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰基氧基、叔丁氧基羰基氧基、异丁酰基氧基、戊酰氧基、特戊酰氧基等)。在可取代的位置，"任选进一步被取代的芳香环"可被16个，优选为1~3个这些取代基取代。2个这些取代基可一起形成C3，6亚烷基、C3—6亚烷基氧基、C3-6亚烷基二氧基等。例如，当苯基上的2个相邻取代基互相相连形成C4亚烷基时，形成四氢萘基。R'表示的"任选被任选被取代的羟基取代的低级烷基"中的低级烷基包括，例如，d—6烷基，如曱基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、正戊基、异戊基、新戊基、己基等。其中，优选为Q-6烷基，且更优选为(34.5烷基。尤其是，优选为支链<:4.5烷基，如异丁基、新戊基等。Ri表示的"任选被任选被取代的羟基取代的低级烷基"中的低级烷基可含有的取代基，包括任选被C2-20烷酰基或d-7烷基取代的羟基。这些取代基包括，例如，羟基、乙酰基氧基(acetyloxy)(乙酰氧基(acetoxy))、丙酰氧基、叔丁氧基羰基氧基、棕榈酰氧基、二曱基氨基乙酰氧基、2-氨基丙酰氧基等。在可取代的位置，低级烷基可被1~3个这样的取代基取代。W的实例包括l-丙基、l-异丙基、l-异丁基、l-新戊基、2,2-二曱基-3-羟基丙基、3-羟基-2-羟基曱基-2-曱基丙基、3-乙酰氧基-2，2-二曱基丙基、3-乙酰氧基-2-羟基曱基-2-曱基-丙基、3-乙酰氧基-2-乙酰氧基曱基-2-曱基丙基、[l-(羟基曱基)环丁基]曱基等。其中，优选为2，2-二甲基-3-羟基丙基、3-羟基-2-羟基甲基-2-曱基丙基、3-乙酰氧基-2，2-二曱基丙基、3-乙酰氧基-2-羟基曱基-2-曱基丙基、3-乙酰氧基-2-乙酰氧基曱基-2-曱基丙基等。X"表示的"任选被取代的低级亚烷基，，中的低级亚烷基包括，例如，C^亚烷基，如亚曱基、1,2-亚乙基、1，3-亚丙基、1,4-亚丁基、1,5-亚戊基、1,6-亚己基等。其中，优选为直链C-4亚烷基，如亚曱基、1,2-亚乙基、1,3-亚丙基、1，4-亚丁基等，且更优选为直链d-3亚烷基。X"表示的"任选被取代的低级亚烷基，，中的低级亚烷基可含有的取代基，包括与上述示例的环C表示的"任选进一步被取代的芳香环，，的芳香环可含有的取代基相同的基团，氧代基等。在可取代的位置，"低级亚烷基"可被1~6个，优选为1~3个这样的取代基取代。X"优选为键或直链d.3亚烷基，且特别优选为亚曱基。X化表示的"任选被取代的低级亚烷基"中的低级亚烷基与示例为Xla表示的"任选被取代的低级亚烷基，，的低级亚烷基相同的基团。X化表示的"任选被取代的低级亚烷基"的低级亚烷基可含有的取代基，包括相同数量的与示例为X"表示的"任选被取代的低级亚烷基"的低级亚烷基的取代基相同的基团。X"优选为键或直链d.3亚烷基，且特别优选为键。X^尤选为键。X"表示的"任选被取代的二价烃基"中的"二价烃基，，包括通过从烃基去除一个氢原子而形成的基团。所述烃基包括d.7直链或支链烷基(如曱基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、l，l-二曱基乙基、正戊基、3-曱基丁基、2-曱基丁基、l-曱基丁基、l-乙基丙基、正己基、4-甲基戊基、3-曱基戊基、2-曱基戊基、2-乙基丁基、l-乙基丁基、新戊基、己基、庚基)、C3.7环烷基(环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环己基曱基等)、直链或支链C2—6烯基(如乙烯基、烯丙基、异丙烯基、2-曱基烯丙基、l-丙烯基、2-曱基-l-丙烯基、2-曱基-2-丙烯基、l-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、2-曱基-2-丁烯基、3-曱基-2-丁烯基、l-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、4-曱基-3-戊烯基、l-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基等)、C6-,o芳基(如苯基、萘基)、Cw4芳基烷基(如苯曱基、苯乙基、萘基曱基)等。f表示的"任选被取代的二价烃基"中的"二价烃基"可含有的取代基，包括与上述作为X"表示的"任选被取代的低级亚烷基，，的低级亚烷基可含有的取代基相同的基团、任选被卣化的Cw烷叉基(如曱叉基、乙叉基、丙叉基、异丙叉基、丁叉基等)、乙烯叉基、环己叉基、苯曱叉基等。在可取代位置，所述"二价烃基"可被1~6个，优选为1~3个这样的取代基取代。乂3表示的"任选被取代的二价烃基"中的"二价烃基"优选包括(l)直链或支链亚烷基，其中组成直链部分的碳原子数为1-7个(优选为1~4个)(如亚曱基、1,2-亚乙基、1，3-亚丙基、1,4-亚丁基、1，5-亚戊基、1，6-亚己基、1,7-亚庚基、亚丙基、乙基亚曱基、乙基亚乙基、丙基亚乙基、丁基亚乙基、曱基l,4-亚丁基、曱基l,3-亚丙基等)、(2)含有双4建的碳链，其中组成直链部分的碳原子数为2-7个(优选为2~4个)(如亚乙烯基、亚丙烯基、亚丁烯基、亚丁二烯基、甲基亚丙烯基、乙基亚丙烯基、丙基亚丙烯基、曱基亚丁烯基、乙基亚丁烯基、丙基亚丁烯基、曱基亚丁二烯基、乙基亚丁二烯基、丙基亚丁二烯基、亚戊烯基、亚己烯基、亚庚烯基、亚戊二烯基、亚己二烯基、亚庚二烯基等)、(3)亚苯基(如1，2-亚苯基、1,3-亚苯基、1，4-亚苯基等)和(4)二价基团，其中亚苯基和亚烷基和/或亚烯基是结合的(如-CH2-C6H4-、-CH2CH2-C6H4-、-CH2-C6H4-CH2-寺)oXM尤选为d—4亚烷基，如亚曱基、亚乙基、1，3-亚丙基、1,4-亚丁基等、亚乙烯基、亚丙烯基、亚苯基等。Y表示的"任选被酯化或酰胺化的羧基"包括羧基、含有27个碳原子的低级烷氧基羰基(如曱氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、戊氧基羰基、异戊氧基羰基、新戊氧基羰基等)、Cw4芳氧基羰基(如苯氧基羰基、l-萘氧基羰基)、C8.12芳烷基氧基羰基(如苯曱基氧基羰基等)、氨基曱酰基、N-C"烷基氨基曱酰基、N,N-二Cw烷基氨基曱酰基、N-C8-12芳烷基氨基曱酰基、N,N-二C^2芳烷基氨基曱酰基、1-吡咯烷基羰基、哌啶子基羰基、吗啉代基羰基等。其中，Y优选为羧基、曱氧基羰基、乙氧基羰基等，且特别优选为羧基。式(II)表示的化合物可以为游离形式或药理学可接受的盐的形式，两种形式都包括在本发明的范围中。当式(II)表示的化合物有酸性基团是，如羧基等，该化合物可与无机碱(如，碱金属，如钠、钾等，碱土金属，如钙、镁等，过渡金属，如锌、铁、铜等)或有机碱(如有机胺，如三曱胺、三乙胺、吡啶、曱基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、三(羟基曱基)曱胺、二环己胺、N,N，-二苯曱基乙二胺和叔丁基胺、碱性氨基酸，如精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸等)形成盐。当本发明的式(n)表示的化合物含有碱性基团时，如氨基等，该化合物可与无机酸或有机酸(如盐酸、硝酸、硫酸、磷酸、碳酸、重碳酸、曱酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、延胡索酸、草酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等)或酸性氨基酸，如天冬氨酸或谷氨酸形成盐。式(II)表示的化合物或其盐在3位和5位上含有不对称碳原子，且可以为立体异构体的混合物。可以通过已知方法分离异构体。优选为反式，其中3位和5位的取代基相对与7元环的平面为反方向相对，且特别优选的为含有式(IIa)表示的绝对构型的化合物。而且，式(II)表示的化合物或其盐可以为消旋体的形式，且可以通过已知的光学拆分方法从消旋体中分离光学活性形式。对于本发明的式(n)表示的化合物或其盐，特别优选为下述化合物。(1)化合物，其中X"为键，且Y为任选被酯化的羧基；(2)化合物，其中环A为闺原子取代的苯环；(3)化合物，其中环B为低级烷氧基取代的苯环；(4)化合物，其中环C为任选进一步被取代的单环芳香杂环；(5)化合物，其中环C为任选进一步被取代的苯环；(6)化合物，其中环C为不含可去质子化的氢原子的任选进一步被取代的芳香环；(7)化合物，其中X"为C—3亚烷基；(8)化合物，其中X"为键；(9)化合物，其中X3为d-4亚烷基；(10)化合物，其中式(II)为下式(IIa):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage57</formula>其中各个符号如式(II)所定义;(11)3-(2-(3-[(3R，5S)-7-氯-5-(2，3-二甲氧基苯基)-l-(3-羟基-2,2-二曱基丙基)-2-氧代-1，2，3,5-四氢-4，1-苯并氧氮杂萆-3-基]丙基卜1,3-噻唑-5-基)丙酸、3-(2-{2-[(3R,5S)-7-氯-5-(2,3-二曱氧基苯基)-1-(2,2-二曱基丙基)-2-氧代-1,2，3，5-四氢-4，1-苯并氧氮杂革-3-基]乙基}-1，3-噻唑-4-基)丙酸，或其盐；(12)(2-([(3R,5S)-7-氯-5-(2，3-二曱氧基苯基)-l-(3-雍基-2,2-二曱基丙基)-2-氧代-1,2，3，5-四氢_4，1-苯并氧氮杂萆-3-基]曱基}-1，3-"恶唑-5_基)丙酸、(2-([(3R，5S)-7-氯-5-(2，3-二曱氧基苯基)-l-异丁基-2-氧代-l，2,3,5-四氢-4，l-苯并氧氮杂箪-3-基]曱基}-1，3-哺唑_5-基)乙酸,或其盐；(13)5-(3-{[(3R,5S)-7-氯-5-(2，3-二曱氧基苯基)-l-(2,2-二曱基丙基)-2-氧代-1，2,3,5-四氢-4，1-苯并氧氮杂萆-3-基]曱基}-1,2,4--恶二唑-5-基)戊酸、5-(3-U(3R,5S)-7-氯-5-(2，3-二曱氧基苯基)-l-(3-羟基-2，2-二曱基丙基)-2-氧代-1,2,3,5-四氢-4,1-苯并氧氮杂萆-3-基]曱基}-1，2,4--恶二唑-5-基)戊酸、5-(3-{[(311,58)-1-(3-乙酰氧基-2,2-二曱基丙基)-7-氯-5-(2,3-二曱氧基苯基)-2-氧代-1，2，3，5-四氢-4,1-苯并氧氮杂革-3-基]曱基}-1,2，4-喏二唑-5-基)戊酸、4-([(3R，5S)-7-氯-5-(2,3-二曱氧基苯基)-l-(3-羟基-2,2-二甲基丙基)-2-氧代-1,2,3，5-四氢-4，1-苯并氧氮杂萆-3_基]乙酰基}苯基)乙酸,或其盐；可以通过公开于例如WO2005/012272的方法制备式(II)的化合物。用于本发明的式(I)和(II)表示的SSI化合物具有低毒性(例如在急性毒性、慢性毒性、生殖毒性、遗传毒性、心脏毒性、药物相互作用、致癌性等方面更适合用作药物)。因此，该化合物自身可安全地用作药物，或者通过与本身已知的哺乳动物(例如人、猴、牛、马、猪、小鼠、大鼠、仓鼠、家兔、猫、狗、绵羊、山羊等)可接受的载体混和后用作药物组合物。本发明的实施优选使用式(Ib)和式(II)表示的SSI化合物。在本发明药剂中，作为活性成分的上述具有角鲨烯合酶抑制活性的化合物或其前药、或其盐(下文中也称作"SSI化合物或其前药")可以原始粉末的形式给药，或者通常以采用适量的制剂载体按常规方法制成的药物组合物或制剂的形式给药，所述制剂载体适宜选自例如赋形剂(例如碳酸钙、高岭土、碳酸氢钠、乳糖、淀粉、结晶纤维素、滑石、砂糖、多孔物质等)、粘合剂(例如糊精、橡胶、乙醇化淀粉、明胶、羟丙基纤维素、羟基丙基曱基纤维素、支链淀粉等)、崩解剂(例如羧曱基纤维素钙、交联羧曱基纤维素钠、交联聚维酮、低取代的羟丙基纤维素、部分预胶化的淀粉等)、润滑剂(例如硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石、淀粉、苯曱酸钠等)、着色剂(例如焦油染料、焦糖、氧化铁、二氧化钛、核黄素等)、调味剂(例如甜味剂、调味剂等)、稳定剂(例如亚硫酸钠等)和防腐剂(例如对羟基苯曱酸酯类、山梨酸等)等。包含上述试剂的本发明药剂适宜包含有效量的SSI化合物或其前药以便预防和治疗疾病。SSI化合物或其前药在本发明制剂中的含量，按整体制剂的重量计一般为0.1-100%。此外，本发明制剂中除SSI化合物或其前药之外，还可以包含其它药物成分作为活性成分。对这些成分没有具体限制，只要能够实现本发明目的即可，并且可以适当的比例混合使用。制剂的具体实例包括片剂(包括糖衣片剂和薄膜包衣片剂)、丸剂、胶嚢剂、颗粒剂、细颗粒剂、散剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂、注射剂、緩释注射剂、吸入剂、软膏剂等。这些制剂可以按照常规方法(例如日本药典中所述的方法等)制备。具体地说，片剂可以通过下述方法制备方^J也将SSI化合物或其前药自身或与赋形剂、粘合剂、崩解剂或其它适宜添加剂制粒，接着加入润滑剂等，然后将该混合物压缩模塑，或者通过直接将SSI化合物或其前药自身或其与赋形剂、粘合剂、崩解剂或其它适宜添加剂的均质混合物压缩模塑制备。或者，片剂也可以通过将先前制备的团粒或其与适宜添加剂的均质混合物压缩模塑制备。此外，如果需要的话，可以向本发明制剂中加入着色剂、调味剂等。而且，本发明药剂可以使用适当的包衣剂包衣。注射剂的制备可以通过将一定量的SSI化合物或其前药溶解、悬浮或乳化于注射用水、生理盐水、Ringer溶液等、或者非水溶剂(通常例如植物油)中，制得一定量的注射溶液剂，或者通过将一定量的SSI化合物或其前药密封在注射容器中。用于口服制剂的载体包括制药领域常用的物质如淀粉、甘露糖醇、结晶纤维素、羧曱基纤维素钠等。注射载体的实例包括蒸馏水、生理盐水、葡萄糖溶液、输注溶液等。另外，可以适当地加入制剂所常用的其它添加剂。或者，本发明的制剂可以用作缓释制剂。本发明的緩释制剂自身可以以微嚢剂的形式(例如微球/微嚢、微粒等)给药，所述微嚢剂通过例如在水中干燥(drying-in-water)的方法(o/w方法、w/o/w方法等)、相分离方法、喷雾干燥或类似的方法制备，或者以由微囊、球形、针状、丸状、薄膜状或乳膏状形式的药物组合物出发配制的其它不同制剂形式给药。剂型的实例包括非肠道制剂(例如注射剂或肌肉、皮下、器官等的植入剂；用于鼻腔、直肠、子宫等的粘膜内制剂等)、口服制剂(例如硬胶嚢剂、软胶嚢剂、颗粒剂、散剂、混悬剂等)等。当本发明的缓释制剂是注射剂时，该缓释注射剂通过将微嚢分散于分散剂(例如表面活性剂如Tween80、HCO-60等；多糖如羧基曱基纤维素、海藻酸钠、透明质酸钠等；硫酸鱼精蛋白、聚乙二醇等)、防腐剂(例如对羟基苯曱酸曱酯、对羟基苯曱酸丙酯等)、等渗剂(例如氯化钠、甘露糖醇、山梨糖醇、葡萄糖等)、局部麻醉剂(例如昔罗卡因盐酸盐、三氯叔丁醇等)等中，得到含水混悬剂而制备，或者通过将微囊分散于植物油(例如芝麻油、玉米油等)或其与磷脂(例如卵磷脂等)或中等链长的脂肪酸甘油三酯(例如Miglyol812等)的混合物中，得到油性混悬剂而制备。当本发明的緩释制剂为微嚢时，其平均粒径为大约0.1至大约300nm,优选为大约1至大约150nm,更优选为大约2至大约100inm。制备灭菌微嚢制剂的方法包括在无菌条件下进行全部步骤、采用伽马射线灭菌、加入杀菌剂等的方法，在此对其并无具体限制。本发明药剂的剂量取决于给药途径、症状、患者年龄或体重等。例如，用1-400mg/天、优选6-120mg/天的SSI化合物，一天一次或数次。给药途径可以是口服或非肠道给药。此外，作为本发明药剂实例的緩释制剂的剂量取决于释放的持续时间以及给药途径、症状、患者的年龄或体重等。然而，对其并无特殊限制，只要其用量足以保证活性成分在体内有效，同时给药数量可以方便地根据各种情形进行选择，例如一天一次至3天一次、或者一周一次至3月一次。SSI化合物可以与其它药物或外科手法联合使用。因此，本发明还提供了共用药物(concomitantdrug)，包括SSI化合物和其它药物的组合(combination)。在本发明的共用药剂中可与SSI化合物组合使用的药物(在下文中，在某些情况下缩写为共用药物)的实例包括不同于所述SSI化合物的具有黄色瘤治疗作用的药物，和显示出对促进黄色瘤形成的任何疾病有预防或治疗作用的药物。不同于所述SSI化合物的具有黄色瘤治疗作用的药物的实例包括治疗高脂血症的药物，比如HMG-CoA还原酶抑制剂(参见，例如USNo.4，444,784公报)、普罗布考、贝特药物、胆固醇吸收抑制剂(例如依泽替米贝)等；化合物，其为如在US申请公布2003/0171251公报中公开的通式(I);苯并呋喃衍生物，如在USNo.6,653,346公报中公开的通式(I);烟酸制剂；阴离子交换树脂，比如考来烯胺；等，不受限制。不同于所述SSI化合物的具有黄色瘤治疗作用的药物的实例包括HMG-CoA还原酶抑制剂(参见例如US4,444,784公报)、在美国申请公布2003/0171251公报中作为通式(I)公开的化合物、在美国No.6,653,346乂A报中作为通式(I)公开的笨并呋喃衍生物、贝特药物、烟酸制剂、阴离子交换树脂比如考来烯胺、胆固醇吸收抑制剂依泽替米贝等，不受限制。另一方面，作为促进黄色瘤形成的各种疾病和因素已知有自身免疫高脂血症、胆道梗阻性肝病、炎性疾病和外部刺激(紫外线、体力负荷)等，显示出对它们中任一个有预防或治疗作用的药物的实例包括抗炎药、抗风湿病药、抗菌药、抗真菌药、抗病毒药、抗过專丈药、抗血管病药、抗癌药、胆汁酸制剂等，不受限制。更具体地说，抗炎药的具体实例包括作为环氧合酶(cox)抑制剂的非甾体抗炎/止痛药物(例如各种水杨酸如阿司匹林；邻氨基苯甲酸药物例如曱灭酸和氟芬那酸；吲哚乙酸药物例如吲哚美辛、舒林酸和阿西美辛；苯乙酸药物例如双氯芬酸和芬布芬；丙酸药物例如布洛芬、酮洛芬、洛索洛芬、萘普生和噻洛芬(tiaprofen);昔康药物例如吡罗昔康、替诺昔康和安吡昔康；吡唑酮药物例如酮保泰松等)、抗细胞因子药物(例如抗细胞因子抗体例如抗-TNF-a抗体和抗-IL-6抗体、细胞因子基因的反义寡核香酸、细胞因子结合蛋白等)等。抗风湿药物的实例包括金制剂例如金碌^丁二钠和金诺芬；青霉胺药物例如布西拉明和青霉胺；氯苯扎利药物例如氯苯扎利二钠；阿克他利、柳氮磺吡啶、甲氨喋呤、咪唑立宾、环孢素、硫唑嘌呤、环磷酰胺、泼尼松龙法呢基化物(farnesylate)等。抗菌药物的实例包括青霉素抗生素(例如阿莫西林、羟氨千青霉素、表酞氨卡青霉素、bacacil、氨苄西林、安比西林等)、头孢类抗生素(例如头孢氨千、头孢唑林、全泽复、头孢特仑、头孢克肟、头孢替安等)、大环内酯抗生素(例如红霉素、克拉仙霉素、克拉霉素、罗红霉素、交沙霉素等)、四环素抗生素(例如米诺环素、vibraromycin、脱氧土霉素、地美环素等)、磷霉素抗生素(例如磷霉素、eukocin等)、氨基糖苷抗菌素(例如卡那霉素等)、新的喹诺酮抗菌剂(例如可乐必妥、氧氟沙星、诺氟沙星、tosuxacin、多氟咬酸等)。所述抗真菌药的实例包括多烯抗真菌药物(例如抗滴虫霉素、两性霉素B、制霉菌素等)、咪唑抗真菌药(例如益康唑、咪康唑、克霉唑等)、三唑抗真菌药(例如氟康唑、伊曲康唑、fluconzole等)、烯丙胺抗真菌药(例如布替萘芬、特比萘芬盐酸化物等)、氟胞嘧啶(5-FC)抗真菌药(例如氟胞嘧啶等)。所述抗病毒药的实例包括抑制(inhabiting)核酸合成的抗病毒药(例如阿昔洛韦、更昔洛韦、阿糖腺苷、膦曱酸、齐多夫定、拉米夫定、去羟肌苷等)、抑制进入细胞内的抗病毒药(例如金刚烷胺、扎那米韦、奥塞米韦等)、增加宿主感染防御能力的抗病毒药(例如干扰素、异丙肌苷等)等。抗过敏药物的实例包括抗组胺抗过敏药物(例如酮替芬、氮卓斯汀、奥沙米特、美喹他，秦、盐酸依匹斯汀、特非那定等)、非抗组胺抗过敏药物(例如盐酸奥扎格雷、色甘酸钠、曲尼司特、瑞吡司特、氨来占诺等)等。抗血管病药物的实例包括西洛他唑、阿昔单抗等。抗癌药物的实例包括分子靶向药物(例如曲妥单抗、美罗华、imatinib、gefitinib等)、烷基化药物(例如环膦酰胺、顺铂等)、抗代谢物(例如曱氨蝶呤、6-巯基噪呤、5-FU等)、抗生素(例如博来霉素、多柔比星、放线菌素D等)、植物生物碱(例如长春新碱、长春碱、紫杉醇等)、激素(例如泼尼松龙、他莫昔芬等)等。所述胆汁酸制剂的实例包括鹅去氧胆酸制剂、熊去氧胆碱制剂等。在本发明中所述SSI化合物和使用的共用药物的给药形式不受特定的限制。当给药时，所述SSI化合物和所述共用药物可以混合。这样的给药形式的实例包括(l)给药单一制剂，所述制剂为通过将所述SSI化合物和所述共用药物同时配制成一个制剂获得(所谓的混合制剂(合剤))，(2)通过相同的给药途经同时给药两种制剂，所述制剂为通过将所述SSI化合物和所述共用药物分别配制成制剂获得，(3)通过相同的给药途经给药两种制剂，有时间间隔，所述制剂为通过将所述SSI化合物和所述共用药物分别配制成制剂获得，(4)通过不同的给药途经同时给药两种制剂，所述制剂为通过将所述SSI化合物和所述共用药物分别配制成制剂获得，(5)通过不同的给药途经给药两种制剂，给药有时间间隔(例如依次给药SSI化合物—共用药物，或颠倒顺序给药)，所述制剂为通过将所述SSI化合物和所述共用药物分别配制成制剂获在本发明中，例如当提及"组合所述SSI化合物和所述共用药物"时，指组合使用在任何前述给药形式的任意形式中的两种药物，当提及"组合所述SSI化合物和所述共用药物获得的药剂"时，是指使用在任何前述给药形式的任意形式中的两种药物组合制备的药剂。而且，当与所述共用药物组合时，其可以获得所述SSI化合物增加了其它共用药物对黄色瘤的治疗或预防效果。可以根据临床使用的剂量适当地选择所述共用药物的剂量。而且，可以根据所述共用药物的种类、给药受试者、给药途经、受试者的疾病、症状及组合适当地选择混合所述SSI化合物和所述共用药物比例。例如，当将HMG-CoA还原酶抑制剂作为共用药物给药至人类时，可使用相对于1重量份的HMG-CoA还原酶抑制剂的0.01至100重量份的所述SSI化合物。因为所述具有黄色瘤改善效果的化合物显示出对如上所述的组织损伤或功能不全的预防或治疗作用，可使用按原样的所述SSI化合物或一起使用其与添加剂比如适宜的赋形剂等来预防皮肤损伤或变性，将其作为药物以外的皮肤外用剂(准药物，化妆品等；在下文中，在某些情况下简单地缩写为"本发明的外用剂")。本发明的外用剂可以是水溶液剂、油溶液剂、其它溶液剂、乳剂、乳膏剂、凝胶剂、混悬剂、微嚢、散剂、颗粒剂等形式。通过采用本身已知的方法制备上述形式，它们可以以洗剂、乳剂、乳膏、软膏剂、膏药、硬膏、气溶剂等形式施用、糊至或喷雾至机体。除了常用赋型剂、芳香剂之外，还可以适当地向本发明的外用制剂中加入脂质、表面活性剂、防腐剂、金属离子螯合剂、水溶性聚合物、增稠剂、粉末组分、紫外线保护剂、润湿剂、其它医学活性成分、抗氧化剂、pH调节剂、清洁剂、干燥剂、乳化剂等。脂质的实例包括液体脂质(例如鳄梨油、山茶油等)、固体脂质(例如可可油、椰子油、马脂质、氢化椰子油等)、蜡(例如蜂蜡、小烛蜡(canderillawax)、棉蜡、巴西棕榈蜡等)、烃油(例如液体石蜡、石蜡等)、高级脂肪酸(例如月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸等)、高级醇(例如直链醇如十二烷醇、支链醇如单硬脂酰甘油醚(十八烷基甘油醚)等)、合成酯油(例如肉豆蔻酸异丙酯、辛酸十六烷基酯等)、硅类(例如链状聚硅氧烷如二曱基聚硅氧烷、环状聚硅氧烷如十曱基聚硅氧烷、具有三维网络的硅树脂、硅酮胶等)。表面活性剂的实例包括阴离子表面活性剂(例如月桂酸钠、十二烷基碌u酸钠、十二酰基肌氨酸钠、氢化棕榈油脂肪酸甘油酰基^i酸钠、土耳其红油等)、阳离子表面活性剂(例如硬脂酰基三曱基氯化铵、聚胺脂肪酸衍生物、戊醇脂肪酸衍生物、苯扎氯铵等)、两性表面活性剂(例如咪唑啉两性表面活性剂如2-十一烷基-N,N，N-(羟乙基羧曱基)-2-咪唑啉钠、甜菜碱表面活性剂例如2-十七烷基-N-羧曱基-N-羟乙基咪唑铬甜菜碱等)、非离子表面活性剂(例如脱水山梨醇脂肪酸酯例如脱水山梨醇单油酸酯，甘油聚甘油酰脂肪酸例如甘油单棉花子油脂肪酸酯如丙二醇单硬脂酸酯、氢化蓖麻油衍生物、聚氧乙烯曱基聚硅氧烷共聚物等)。防腐剂的实例包括尼泊金曱酯、尼泊金乙酯、尼泊金丁酯等。金属离子螯合剂的实例包括依地酸钠盐、EDTA等。水溶性聚合物的实例包括天然聚合物(例如植物聚合物如阿拉伯胶、黄原胶、淀粉和甘草酸；micobial聚合物例如黄原胶、葡聚糖和支链淀粉；动物聚合物例如胶原、酪蛋白、白蛋白和明胶等)、半合成聚合物(例如淀粉聚合物如糊精和甲基羟丙基淀粉；纤维素聚合物如曱基纤维素、硝基纤维素、曱基羟丙基纤维素、羟丙基纤维素、羧曱基纤维素钠(CMC)和结晶纤维素；精氨酸聚合物例如精氨酸钠和丙二醇精氨酸酯等)、合成聚合物(例如乙烯基聚合物如聚乙蹄醇、聚乙烯基吡咯烷酮和羧乙烯基聚合物；聚氧乙烯聚合物如聚乙二醇2000、4000和6000;聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物；丙烯酸聚合物如聚丙烯酸钠和聚丙烯酰胺；聚乙烯亚胺、阳离子聚合物等)和无机聚合物(例如膨润土、硅酸镁铝、无水硅酸等)。粉末成分的实例包括滑石、高岭土、云母、碳酸镁、硅酸铝、钨酸金属盐、二氧化硅、沸石、硫酸钡、煅烧硫酸钙(煅石膏)、磷酸钙、羟磷灰石、金属皂(肉豆蔻酸锌、椋榈酸钙、硬脂酸铝)、无才几粉末例如一氮化硼、聚酰胺树脂粉末(尼龙粉末)、苯乙烯和丙烯酸的共聚物的树脂粉末、有机粉末例如纤维素粉末、无机白色颜料例如二氧化钛和氧化锌、无机红色颜料例如氧化铁(bengala)和钬酸铁、无机褐色颜料例如y-氧化铁、无机黄色颜料例如黄色氧化铁、无机黑色颜料例如黑色氧化铁、无机紫色颜料例如芒果紫、无机绿色颜料例如氧化铬、无机蓝色颜料例如绀青蓝、珍珠颜料例如氧化钛包衣的云母、金属粉末颜料例如铝粉末、有机颜料例如锆、钡或铝淀例如红色201号、红色202号、橙色203号、橙色204号、黄色205号、黄色401号、蓝色404号、红色3号、红色104号、橙色205号、橙色4号、黄色5号、绿色3号和蓝色1号、天然颜料例如叶绿素和|3-胡萝卜素、以及着色剂例如钛黄和红花红等。波紫外线光的吸收剂(UVA)如4-曱氧基-4'-叔丁基苯曱酰基曱烷、2-羟基-4-曱氧基二苯曱酮和2-羟基-4-曱氧基二苯曱酮衍生物；中波紫外线射线的吸收剂(UVB)例如苯曱酸紫外线吸收剂如对-氨基苯曱酸(PABA)、水杨酸紫外线吸收剂如双丙二醇水杨酸酯、肉桂酸紫外线吸收剂如肉桂酸辛酯、和樟脑衍生物如3-(4'-曱基亚千基)-d，l-樟脑)、以及物理遮蔽或反射紫外线射线的紫外线遮蔽剂(例如二氧化钛、滑石、胭脂红、膨润土、高岭土、氧化锌等)。保湿剂的实例包括聚乙二醇、丙二醇、甘油、木糖醇、山梨糖醇、麦芽糖醇、碌u酸软骨素、玻璃酸、粘液素硫酸、atelocollagen、胆甾醇基-12-羟基硬脂酸酯、乳酸钠、胆汁酸、缫丝花(ChinquapinRose)提取物、蓍(Yarrow)提取物等。其它医学活性成分的实例包括皮肤增白剂例如熊果苷、维生素C及其衍生物、曲酸胎盘提取物、谷胱甘肽和虎耳草提取物；抗炎剂例如甘草酸衍生物、乌热酸衍生物、水杨酸衍生物和扁柏油酚；活化剂例如蜂王浆、感光素(photosensitier)和胆固醇衍生物；血液循环促进剂例如壬酸香草基酰胺、苄基烟酸酯辣椒碱、咖啡因、鞣酸、烟酸维生素E和乙酰胆碱；抗脂溢性皮炎剂例如硫磺和二曱硫蒽；针对各种目的，还包括黄柏皮提取物、黄连根茎提取物(goldthreadextract)、紫草根提取物、牡丹提取物、当药提取物、sage提取物、枇杷提取物(JapaneseMedlarextract)、胡萝卜提取物、芦荟提取物、丝瓜提取物、百合提取物、西红花提取物、金丝桃提取物(hypericumextract),刺芒柄#4是取物(ononisspinosarootextract)、迷迭香4是取物、大蒜4是取物；以及各种维生素例如维生素A、维生素B2、维生素C、泛酸、烟酸、维生素E、维生素P和生物素等。SSI化合物在本发明外用制剂中的含量并无特殊限制，只要其足以针对组织损伤发挥出预防和/或治疗效果且对机体无副作用即可。例如可以将其以大约0.01至大约20重量％的范围混和。实施例例如，可以通过下述制剂制备本发明的药物。在下述制剂中，对于除了活性成分的组分(添加剂)，使用在日本药典,JapaneseStandardsforPharmaceuticalsorStandardsforPharmaceuticalAdditives中歹寸出的产品。制剂例1胶嚢(1)N-([(3R，5S)-l-0乙酰氧基J^二曱基丙基K7-氯-S-P，:3-二曱氧基苯基)_2_氧代_1,2,3，5_四氢_4,1—苯并氧氮杂革_3-基]乙酰基}哌啶-4-乙酸10mg(2)乳糖90mg(3)孩i晶纤维素70mg(4)硬脂酸镁10mg一个胶嚢180mg混合(l)、(2)和(3)和1/2的(4)，造粒。向其中加入剩余量的(4)，将其全部包封在明胶胶嚢中。制剂例2片剂(1)N-{[(3R,5S)-1-(3-乙酰氧基-2,2-二曱基丙基)-7-氯-5-(2,3-二甲氧基苯基)-2-氧代-1，2，3,5-四氢-4,1-苯并氧氮杂萆-3-基]乙酰基}哌啶-4-乙酸10mg(2)乳糖35mg(3)玉米淀粉150mg(4)微晶纤维素30mg(5)硬脂酸镁5mg一片230mg混合(l)、(2)和(3)、2/3的(4)和1/2的(5)'并造粒。将剩余量的(4)和(5)加入到该颗粒中，将其压制成片。制剂例3注射剂(l)N-U(3R，5S)-l-(3-乙酰氧基-2，2-二曱基丙基)-7-氯-5-(2,3-二曱氧基苯基)-2-氧代-1,2，3,5-四氢-4，1-苯并氧氮杂萆-3-基]乙酰基}哌啶-4-乙酸10mg(2)肌醇100mg(3)苯曱醇20mg一安瓿130mg将(l)、(2)和(3)溶于注射用蒸馏水中，总量为2ml，将该溶液密封在安瓿中。所有的步骤都在无菌下进行。为了证实本发明的"黄瘤病改善的活性"，有关使用本发明药物的一个实例测定兔子模型中黄瘤病抑制活性的药理学测定结果显示如下。该实施例仅仅是说明性的，而且不限制本发明的范围。测试化合物1:N-([(3R，5S)-l-(3-乙酰氧基-2，2-二曱基丙基)-7-氯-5-(2,3-二曱氧基苯基)-2-氧代-1，2，3,5-四氢-4,1-苯并氧氮杂蕈-3-基]乙酰基}哌啶-4-乙酸该测定化合物为在JP-A9-136880公报中的实施例36描述的化合物，其可以通过在所述公报中描述的方法等合成。试验例1:兔子模型中的黄瘤病抑制活性方法以在混合飼料中100、200mg/kg的量口服给药溶媒(vehicle)或该测定化合物至2月龄雄性WHHLMI兔(IO至11只/组)32周。给药32周后，通过计分评价四肢关节中形成的黄色瘤(表l)。通过分成四个等级来评价四肢黄色瘤的程度没有出现(-),有颗粒状的点(+),分散存在(++),有肿块(+++)。结果_<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>*P<0.025相对于对照值，通过单侧Williams检验工业实用性本发明揭示了所述SSI化合物具有优良的黄瘤病改善活性。包括根据本发明的化合物的药物作为用于预防或治疗黄瘤病和并发症的药剂，并且其在例如制药工业领域具有极高的实用价值。权利要求1.预防和/或治疗黄瘤病或由于形成黄色瘤而引起的躯体功能不全或美容障碍的药物，包括对角鲨烯合酶有抑制作用的化合物、其前药或其盐。2.根据权利要求l的药物，其为黄瘤病的预防药和/或治疗药。3.根据权利要求1的药物，其中所述对角鲨烯合酶具有抑制作用的化合物为下式表示的化合物其中，R4为氢原子或任选被取代的烃基，R2和R3相同或不同，且为氢原子、任选被取代的烃基或任选被取代的杂环基团，X，为包括任选被酯化的羧基、任选被取代的氨基曱酰基、任选被取代的羟基、任选被取代的氨基、或任选被取代的含有可去质子化的氢原子的杂环残基的基团，环A为任选被取代的苯环或任选被取代的杂环，环J，为含有3个或更少杂原子作为环组成原子的7元或8元杂环，且环J，还可含有除RpR2、R3和X，外的取代基。4.根据权利要求1的药物，其中所述对角鲨烯合酶具有抑制作用的化合物为下式表示的化合物其中R,表示任选取代的烃基；112和113相同或不同，表示氢原子或任选取代的烃基；Xt表示二价原子链；Y表示任选取代的氨基曱酰基；且环B表示任选取代的苯环。5.根据权利要求1的药物，其中所述对角鲨晞合酶具有抑制作用的化合物为N-[[(3R,5S)-l-(3-乙酰氧基-2，2-二曱基丙基)-7-氯-5-(2，3-二曱氧基苯基)-2-氧代-l，2,3，5-四氢-4,l-苯并氧氮杂萆-3-基]乙酰基]哌啶-4-乙酸。6.根据权利要求1的药物，其中所述对角豈烯合酶具有抑制作用的化合物为下式表示的化合物(II)<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage3</formula>其中环A和环B每个表示任选被取代的苯环，环C表示任选进一步被取代的芳香环，K^表示任选被任选取代的羟基取代的低级烷基，X"表示键或任选取代的低级亚烷基，X化表示键或任选被取代的低级亚烷基，X"表示键、-O-或-S-,XS表示键或任选被取代的二价烃基，且Y表示任选被酯化或酰胺化的羧基。7.根据权利要求1的药物，其中所述对角鲨烯合酶具有抑制作用的化合物为3-(2-(3-[(3R,5S)-7-氯-5-(2,3-二曱氧基苯基)-l-(3-羟基-2，2-二曱基丙基)-2-氧代-1,2,3，5-四氢-4，1-苯并氧氮杂革-3-基]丙基}-1,3-噻唑-5-基)丙酸，3-(2-(2-[(3R,5S)-7-氯-5-(2,3-二曱氧基苯基)-l-(2,2-二曱基丙基)-2-氧代-1,2，3,5-四氢-4,1-苯并氧氮杂萆-3-基]乙基}-1，3-噻唑-4-基)丙酸，(2-([(3R，5S)-7-氯-5-(2，3-二曱氧基苯基)-l-(3-羟基-2,2-二曱基丙基)-2-氧代-1,2,3,5-四氢-4,1-笨并氧氮杂革-3-基]曱基H，3-P恶唑-5-基)丙酸，或(2-([(3R，5S)-7-氯-5-(2,3-二曱氧基苯基)-l-异丁基-2-氧代-l,2,3,5-四氢-4，1-苯并氧氮杂萆-3-基]曱基}-1，3-嚅唑-5-基)乙酸。8.根据权利要求1的药物，其中所述对角鲨烯合酶具有抑制作用的化合物为5-(3-{[(3R，58)-7-氯-5-(2,3-二曱氧基苯基)-1-(3-羟基-2,2-二曱基丙基)-2-氧代-1,2，3,5-四氢-4，1-苯并氧氮杂萆-3-基]曱基}-1,2,4-哺二唑-5-基)戊酸，5-(3-([(3R,5S)-l-(3-乙酰氧基-2，2-二甲基丙基)-7-氯-5-(2，3-二甲氧基苯基)-2-氧代-1，2，3,5-四氢-4,1-苯并氧氮杂革-3-基]曱基}-1，2,4-哺二唑-5-基)戊酸，5-(3-U(3R，5S)-7-氯-5-(2,3-二曱氧基苯基)-l-(2,2-二曱基丙基)-2-氧代-1，2，3，5-四氢-4，1-苯并氧氮杂萆-3-基]曱基}-1，2,4--恶二唑-5-基)戊酸，或(4-([(3R,5S)-7-氯-5-(2，3-二甲氧基苯基)-l-(3-羟基-2,2-二甲基丙基)-2-氧代-1，2,3,5-四氢-4,1-苯并氧氮杂萆-3-基]乙酰基}苯基)乙酸。9.预防和/或治疗黄瘤病或由于形成黄色瘤而引起的躯体功能不全或美容障碍的方法，该方法包括向哺乳动物给药有效量的对角鲨烯合酶具有抑制作用的化合物、其前药或其盐。10.对角鲨烯合酶具有抑制作用的化合物、其前药或其盐在制备用于黄瘤病或由于形成黄色瘤而引起的躯体功能不全或美容障碍的预防药和/或治疗药中的用途。全文摘要黄色瘤的预防药/治疗药，其包含对角鲨烯合酶有抑制作用的化合物、其前药或其盐。文档编号A61K45/00GK101203243SQ20068002265公开日2008年6月18日申请日期2006年4月21日优先权日2005年4月22日发明者伊藤隆,兔泽隆一,天野雄一郎,盐见雅志申请人:国立大学法人神户大学;武田药品工业株式会社