二氢苯并呋喃衍生物及其用途的制作方法

专利名称：：二氢苯并呋喃衍生物及其用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及5-HT2C受体激动剂、制备它们的方法和它们的用途。
背景技术：
：樹申分裂症影响约5百万人。目前，樹申分裂症的最"f^4治疗方法是当前的采用"非典型，，^W申病药的治疗，这类药对多￡^(02)和5-羟色銜SHT2A)受体均有拮抗作用。相对于典型^frf申病药物而言，尽管有mii称非典型^frf申病药物在疗#副作用方面有改善，^ait些^^似乎不能充分治疗樹申分裂症的所有症状并且伴有疑似的副作用，如体重增加(鳩8011，0丑等人美国樹申病学杂志(Am.J.Psychiatry),!^:1686^1696，1999;Masand，P.S.,药物治疗的专家》见吝、(Exp.Opin.Pharmacother).1:377-389,2000;Whitaker,R，SpectrumLifeScience.DecisionResources.2:1-9,2000)。非典型^W申病药也能以高亲和力与5^HT2C受体结合，并具有5>HT2C受体拮抗剂或者反向激动剂的作用。体重增加是与如氯氮平和奥氮平有关的非典型抗銜申病药的疑似副作用，有人提出5^HT2c拮抗作用与体重增加有关。相反，众所周知5JTT2C受体的兴奋能够导致食物才iA减少和体重斷^(Walsh等人，樹申药理学(Psychopharmacology)124:57-73,1996;CoweiijP.J.等人，人类樹申药理学(HumanPsychopharmacology)15:385-391,1995，Rosenzweig國Lipson,S.等人，ASPETabstract2000)。数!Hi^^支持SHT2C受体激动或部分激动作用在治疗樹申分裂症中起作用。研究表明5-HT2c拮抗剂增加多C^的，水平，因而在帕金森病的动物模型中有^(DiMatteo，V.等人，神经药理学(Neuropharmacology)g:265-272，1998;Fox,S.H.等人，实翻申经病学(ExperimentalNeurology)151:3549，1998)。由于樹申分裂症的阳性症状与多^水平增加有关，因而与SHT2c拮抗剂作用相反的4t^，如5"HT2c激动剂或部分激动剂，应当能斷氐鄉多e^Hc平。最近的研究表明5"HT2c激动剂能够斷氐前额叶^^和伏隔核中的多e^水平(Milan,M.J，等Zs神经药理学^Z:953-955，1998;DiMatteo，V.等人神经药理学1195-1205，1999;DiGiovanni,G.等人魏(Synapse)35:53-61,2000),这些脑部区域被认为能够介导药物(例如氯氮平)的^W申病作用。相反，5"HT2c激动剂不斷^:状体中的多e^7jc平，该脑部区域与锥体外系副作用紧密相关。此夕卜，最近的研究证明，5-HT2c激动剂斷^a侧背盖区(VTA)中的放电，但是在黑质中不产生相同的情况。在与黑质紋状^it糾目关的中脑ii^洛中5JIT2c激动剂的不同作用表明5"HT2c激动剂具有i^i^棒性，因而可能不会产生与典型^f申病药物相关的锥体外系副作用。本发明涉及5JIT2c激动剂及其用途。一方面，本发明涉及作为5"HT2c受体激动剂或部分激动剂的二lL^并吹喃^^f生物。这些^^可用于例力o治疗如銜申分裂^Wt分裂症伴随的心境障碍^i^P损伤。在某一实施方案中，本发明的化^几乎不导致与目前非典型^W申病药相关的体重增加。本发明化^也可用于治疗月e^f和其并存病(comorbidities)。在某些实施方案中，本发明提供了组合物，该纽/^包括(a)式H^^或其药学上可接受的盐
发明内容其中ii为1或2;每个R2和R3独立地为氢、甲基、乙基、2-氟乙基、2^-二氟乙基或环丙基每个RM虫立地为氢、卣素、OH、#^基、低級卣代M、^M^基、條囟^tltj^CN;Ar为苯基，其中AHi^被一个或多个RX基团取代；每个RX独立腿自卣素、OH、^^、^^l卣^R^、>fg^^、低级卣^^HJ^CN;且y为0-3;和(b)—个或多械自下式的^H^或其药学上可被的盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage21</formula>其中每个y为0-3;每个RM虫立地为氢、卤素、OH、低皿基、低级卤4戈棍基、低^ft基、^^L卣fC^J^CN;且每个RX独立絲自卤素、OH、寸^^、#^卤4^^、^^J^、低级卤^^J^CN。在某些其它实施方案中，本发明涉;sj台疗患有下述疾病的患者的方法，所述疾病为樹申分裂症、銜申^^l症才羊疾病、分裂情感'I^frf申病、M症、物质诱导的樹申病、L-DOPA-诱导的^f申病、与阿尔茨海默,^"关的*申病、与帕金森病有关的銜申病、与路易体有关的衞申病、痴呆、记忆减退、与阿尔茨海默氏病有关的智力减退、X^財青感障碍、抑郁症、情绪发作、焦虑症、适应障碍、进食障碍、癫痫、睡眠障碍、偏头痛、'I^L能失调、药物滥用、酒#^其它药物(包^4因和尼古丁)絲、胃肠道疾病、月e^或者与创伤、中贿脊索损伤有关的中才&申经系统缺陷，该方法包括将治疗有效量的包含文中所述的式i化*或其药学上可接受的盐的组#给药至患者。在其它的实施方案中，本发明涉;si且合物，该组^/包含式i化洽物或其药学上可接受的盐以及一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。发明详述1.^^7和定义本发明涉及包含7-芳基-(1-苯并吠喃-2-基)^^^生物的组#，所述的7-[芳基]-(1-苯并呔喃-2-基)^^#生物，S羟色^t体2C亚型的激动剂或部分激动剂。文中使用的术语"^^^"是指具有最多至4个^f、子的烃链，M1到3个^f、子，更伊逸1到2个^^、子。术语";^^"包括斜限于直絲支链，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基。文中4^的术语"^^"是指-OR基团，其中R是^^i^团。文中^^l的术语"卣素"或"卣代"是指氯、溴、Iti^。术语"卣^^^"，如文中^^1的或作为如'囟^P(^J^的基团的部賴，是指具有一个或多个卤素取^&的文中定义的絲。在某一实施方案中，所it^上的每个i^子^f皮卤素原子取代。这类卤^^包括-CF3。这类卤4^^包括-OCF3。文中^JD的术语"有效量，，和"治疗有效量"是指当给予患者时，至少可部分有皿治疗所述患者患有的病症的本发明组合物的量。这类病症包括^R艮于樹申分裂症、分裂情感'I^N申病、樹中分裂症样疾病、L"DOPA-诱导的樹申病、^目情感障碍、月C^症、强迫症、抑郁症、惊恐病、睡目艮障碍、进食障碍和癲痫。术语"药学上可接受的盐"指用有4;iiUL^^l:理式i化合物而得到的盐，所述有才A^U^A^例如为乙酸、乳酸、柠#^、肉桂酸、酒石酸、彭白酸、富马酸、马来酸、丙二酸、扁桃酸、苹果酸、草酸、丙酸、盐酸、氩溴酸、、硝酸、硫酸、羟乙酸、丙酮酸、甲磺酸、6^、甲M酸、水杨酸、苯曱酸或同样已知的可被的酸。在某些实施絲中，本发明提供式H^^的盐般。文中所用的术语"患者"指哺乳动物。在某些实施方案中，文中所用的术语"患者，，指人类。文中所用的术语"给药"指直^ff^物或组^给药至患者，或者#[^物的前药衍生物或类似物给药至患者，该前药衍生物或类似物在患者体内生^4目当量的活性^^或物质。文中所用术语"治疗"指部分或完全减轻、抑制、预防、改善和/或,病症。文中所用术语"患有"指患者被诊断或被怀凝带有的一种或多种病症。2.示例性^^物的描述在某些实施方案中，本发明涉;si且合物，该组^含有(a)式I^^物或其药学上可接受的盐其中n是l或2;每个R2和R3独立地为氢、甲基、乙基、2-氟乙基、2>二氟乙基或环丙&每个RM虫立地为氢、卤素、OH、^M^基、低级卤代烷基、^ia^基、54>fJ<J^*J^CN;Ar是苯基，其中AHi^被一个或多个RX基团取代；每个RX独立舰自卤素、OH、^ia^、j緣卤^P(^、^^li^、低级面^^Ai^CN;且y是0-3;和(b)—个或多械自下式的^^或其药学上可接受的盐其中每个y是0-3;每个W独立地为氢、卣素、OH、#^基、低级卣代烷基、^M^lL基、寸緣囟^^J^CN;且每个RX独立腿自囟素、OH、寸^^、4讽卤^^、^M^1^、低级卣^M^1CN。在其它实施方案中，本发明提供组^称，该组^^包舍(a)式I化合物或其药学上可接受的盐其中n是l或2;每个112和113独立地为氢、甲基、乙基、2-氟乙基、2^2-二氟乙基或环丙基每个RM虫立地为氢、囟素、OH、寸^^基、低级卤代烷基、^^ft基、麟卣^PC^I^ilCN;Ar是苯基，其中Ar^i^被一个或多个RX基团^^取代；每个RX独立舰自卤素、OH、^M^、^f緣卤^R^、#^J^、低级卤代烷基;且y是0-3;和(b)—个或多*自下式的化^或其药学上可接受的盐:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>其中:每个RM虫立地为氢、卣素、OH、^^^、^^卤^m^、^^HJ^、^f緣卣^^J^CN;且每个RX独立腿自卣素、OH、^m^、^^卤^m^、^M^J^、低级卤代^^J^或CN。如上面-^/斤定义，式1的112和113基团各自独立地为氢、甲基、乙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基或环丙基。在某些实施方案中，式1的112和113基团中的一个为氢，而式1的112和113基团中的另一个为氢、甲基、乙基、2-氟乙基、23-二氟乙基或环丙基。在其它实施方案中，式1的112和113基团都不是氬。在另外其它实施方案中，式1的112和113基团都是氩。如上面一^^斤定义，式I的RM虫立地为氢、卤素、OH、#^基、氧基、三氟曱基、三氟甲HJ^或CN。在某些实施方案中，y是0。在其它实施方案中，至少一个式I的Ri基团为卣素。在另外其它实施方案中，y是l且W是卤素。根椐另一实施方案，y是l且Ri在式I的二氢苯并吹喃环的5^上，如此形成式Ia化洽物或其药学上可接受的盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>其中，R1、R2、R3、Ar和n中的^-HS(口上面对式I化合物以及所述的类或亚类中所定义的。才鹏另一实施方案，y是l且W在式I的二氢苯并吹喃环的6^上，如此形成式Ia^物或其药学上可接受的盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage26</formula>其中，R1、R2、R3、Ar和n中的^^H口上面对式H給物以及所述的类或亚类中所定义的。如上面-"^^斤定义，式I中的Ar基团是苯基，其中AHii^被一个或多个取^J^L代，所i^^RJ^f虫立秘自囟素、OH、#^、^^1l^、卣4m基、闺^R^Ai^CN。在某些实施方案中，式I中的Ar基团A4^代的苯基。在其它实施方案中，式I中的Ar基团是在々峰上至少有一个取^J^的苯基。在其它实施方案中，式I中的Ar基团是在々峰上至少有一个取^J^的苯基，所述取f(J^自卤素、^^U^、#^|^三氟甲基。才娥本发明的另一方面，本发明提供了式I^^，其中Ar是在々Mi^间^i^代的苯基，其中取^&独立地选自卤素、^^^iW^^基。本发明的另一个方面提供了式I化合物，其中Ar是在々Ni^对^^代的苯基，其中取^J^虫立J4^自卤素、低級^i^J^|*。在其它实施方案中，本发明提供了式n^^，其中Ar是在々lMi^^代的苯基，其中取^J^f虫立:^自卤素、4^^iW^^基。式I的Ar基团的苯J^团上的示例'l^^f堪包括OMe、氟、氯、甲狄三氟曱基。在某些实施方案中，本发明提供了式Ia，化^，其中Ar是在々M^—^自卣素、低^^、低^titj^或三氟甲基的取^fm的苯基。##一个实施方案，Ar是在々M^皮一个RX取"Ri^L代的苯基，从而形成式IM^^或其药学上可接受的盐，或者是两个々M^皮rx取^J^代的苯基，从而形成式Ic化^或其药学上可接受的盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>其中，R1、R2、R3、Rx、y和n中的^"HS(口上面对式I化合物以A^斤述的类或亚类中所定义的。在某些实施方案中，式I的Ar基团选自下列基团<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>根据另一实施方案，本发明提供了一种如上一^义的组^，该组^的包含式Id或Ie化^/或其药学上可接受的盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>其中，R1、R2、R3、Rx、y和n中的^-"^H口上面对式I化合物以"J斤述的类或亚类中所定义的。才娥另一实施方案，本发明提供了式If或Ig^^或其药学上可接受的盐:If<formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula>，ig<formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula>其中，R1、R2、R3、RX和n中的^HS(p上面对式I化洽物以及所述的类或亚类中所定义的。在某些实施方案中，本发明提供了式Ih或Ii化合物或其药学上可接受的盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula>其中，R1、R2、R3、RX和n中的^-^N口上面对式I化合物以及所述的类或亚类中所定义的。本发明的化#包含不对#^原子，因》b^产生立体异构体，包括对映异构体和非对映异构体。因此，预期本发明还涉A^斤有这些立体异构体以A^体异构体的>^^#。在整个本申请中，当没有指明不对称中心的断构型时，本发明的产物的名##包括单独的立体异构#^体异构体的混^#。在>>^发明的某些实施方案中，^i^具有(R)糾构型的^^。在某些实施方案中，本发明提供了如上一般定义的组合物，该组合物包含式Via或VIb^M^^或其药学上可接受的盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula>VIa<formula>formulaseeoriginaldocumentpage28</formula>VIb其中，R1、R2、R3、R4、Ar、y和n中的^^H口上面对式I化合物以;SJ斤述的类或亚类中所定义的。根據另一实施方案，本发明提供了如上""^t义的组^，该组^包含式VIc或VId〗^物或其药学上可接受的盐其中，R1、R2、R3、R4、Ar、y和n中的^MS^上面对式I化合物以及所述的类或亚类中所定义的。当M—种对映异构体时，在一些实施方案中，可以以J^f^^的相应的对映异构体的形式提供该伊逸的对映异构体。因此，一种^^上不^目应的对映异构体的对映异构糾旨通过分离技术分离或者制备的不含相应的对映异构体的^^4勿。如文中所用，"^J^上不含"指4t^主要由占据绝大比例的一种对映异构体构成。在某些实施方案中，该4b^物由至少约90。/o(重量)的^i^t映异构，成。在本发明的其它实施方案中，该4^物由至少约99%(重量)的^*寸映异构，成。通ii^4页域技^A员^^p的^f可方法，可以W卜消S走^^中分离出优选的对映异构体，所ii^法包括手性高效斜目色if(HPLC)及手性盐的形成或结晶，或者可以通过文中所述的方法制^^t映异构体。参见，例如Jacques等人，对^#^、夕卜消旋物和拆^1Eimntiomers，RacematesandResolutions)(WileyInterscience,NewYorb1981);WUen,S.H.等人，四面^^Tetrahedron)33:2725(1977);Eliel,E.L.^!^V^的立^^匕学(StereochemistryofCarbonCompounds)(McGraw-Hill,NY,1962);Wilen,S.H.拆分试剂表和光学拆分(TablesofResolvingAgentsandOpticalResolutions)第268页(E.L.Eliel，Ed"Univ.ofNotreDamePress,NotreDame,IN1972)。另夕卜应当理解，本发明的4^^可負^在互变异构体。因此，本发明^H^的所有互变异构^M^^发明的范围内。例如，式m化合物可能以如下所示的互变异构^L形式中的一种形式存在另外应当理解，本发明的>(^^可^#在阻转异构体。因此，本发明包姊上定义的及文中所述的类和亚类中的式I化*的P且转异构形式。如上面一^^斤定义，本发明组^^包^""种或多种选自下式的化r^或其药学上可接受的盐每个RM虫立地为氢、卤素、OH、j^^基、^^卤代M、^ja^基、微鹵^M^CN;且每个RX独立腿自卣素、OH、^^^、4讽卤^^、^^#^、低级卤^^HJ^CN。在某些实施方案中，式n、m、iv和v的每个RM虫立地为卤素。在其它实施方案中，式n、m、iv和v的每个RX独立地为卤素或甲基。根据另一实施方案，本发明还提^f勤可式n、m、iv或v的化合物，其中每个R1为IUL每个RX为氯。本发明另一方面还提^y且^，该组*包^^上定义的并在文中所述的类和亚类中的式I化^和任何式na、ma、IVa或Va的化合物或其药学上可接受的盐其中:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>其中，每个RX如上和在文中所述的类或亚类中所定义。才Nt本发明的另一个方面，本发明"R供了组合物，该组*包^^上定义的并在文中所述的类和亚类中的式I化^^和^^可式na、mb、IVb或Vb的化合物或其药学上可接受的盐式I的示例性^^7如下面表1中所述。表l:式I的示例性^^<formula>formulaseeoriginaldocumentpage31</formula>(±)-1-{7-3,5-^(三氟甲基)苯基-2，3-二1^1-苯并咬喃-2-基}甲胺、(±)-l-[7-(3-tr4-!^^基)-23-二trl-苯并呔喃-2-基]甲胺、(土)-l-[7-(3,5-二t^基)"2,3画二iU-苯并吠喃画2-基曱胺、(土)-l-(7-苯基-2，3-二IU-苯并吹喃-2-基)甲胺、(+)-l-(7-苯基-2，3-二trl-苯并咬喃-2-基)甲胺、(-)-l-(7-苯基-2，3-二iU-苯并吹喃-2-基)曱胺、(士)-l-[7-(3-甲l^基)-2，3-二itrl-苯并吹喃-2-基甲胺、(+)-l-7-(3-甲^i^基)-23-二iU-苯并吹喃-2-基甲胺、(-)-l-[7-(3-甲l^基)"23-二trl-苯并吹喃-2-基曱胺、(士)-l-(7-瘗吩-3-基-23-二ilrl-苯并吹喃-2-基)甲胺、(+H-(7-瘗吩-3-基-2，3-二IU-苯并咬喃-2-基)甲胺、(-)-l-(7-塞吩-3-基-23-二Hrl-苯并吹喃-2-基)甲胺、(土)-l-[7-(2-甲^^基)-2^-二iU-苯并呔喃-2-基甲胺、(+)-1-[7-(2-甲^i^:基)-23-二trl-苯并吹喃-2-基甲胺、(-)画l-[7-(2-甲l^:基V2，3-二i^l-苯并p夫喃-2-基l甲胺、(士)-l-[7-(2-ft^:基)-2,3-二lirl-苯并p夫喃-2-基曱胺、(+)-l-[7-(2-^:基)-2，3-二IUl-苯并p夫喃-2-基甲胺、(画)-l-[7-(2-ft^基)-2，3-二iU曙苯并呔喃-2-基曱胺、(±)-1-{7-2-(三氟甲基)苯基1-2,3-二1^1-苯并吹喃-2-基}甲胺、(+l-(7-[2-(三氟甲基)苯基-23-二Mrl-苯并吹喃-2-基)甲胺、(+)-:H7-[2-(三氟甲基)苯基卜23-二itrl-苯并吹喃-2-基)甲胺、(土)-l-[7-(2，6-二甲^^基)-23-二ilrl-苯并p夫喃-2-基曱胺、(-)画l-[7—(2,6-二甲l^^基)-23-二iLrl-苯并吹喃-2-基甲胺、(+)-l-[7-(2,&二甲l^^基)-2,3-二iU-苯并吹喃-2-基甲胺、(土)-l-[7-(2-甲^^基)-23-二iU-苯并吹喃-2-基]甲胺、(土)-l-[7-(2-^^基)^23-二iLrl-苯并吹喃-2-基]甲胺、(土)-l-7-(3-i^:基)^3-二IU-苯并吹喃-2-基甲胺、(士)隱l-[7-(3-^^基)"2,3-二llrl-苯并吹喃-2陽基甲胺、(+)-l-[7-(3-t^基)画23-二IU画苯并吠喃國2-基]曱胺、(-)小7-(3國t^基)-2,-二iU-苯并吹喃-2-基甲胺、(士)-l-[7-(3-曱IU^^基)^3-二ilrl-苯并吹喃-2-基l甲胺、(士)-l-(7-[3-(三氟甲基)苯基-23-二itrl-苯并吹喃-2-基》甲胺、(±)-1-[7-(冬甲^^基)-20-二iU-苯并吹喃-2-基甲胺、(+)-1-7-(4-甲^^^基)-2^-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲胺、(+1-[7-(4~甲^^^基)"23-二trl-苯并吹喃-2-基甲胺、(土)-l-[7-(4"IL^基)-2，3-二iU-苯并吹喃-2-基曱胺、(+)-l-[7-(4-H^基)-2，3-二iU-苯并吹喃-2-基甲胺、(-)-l-[7-(4-li^基)-23-二i^l-苯并吠喃-2-基l甲胺、(土)-l-[7-(4-a^基)"23-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲胺、(+)-l-[7-(4-a^基)-23-二trl-苯并吹喃-2-基曱胺、(-)-l-[7-(4-t^基)-2,3-二trl-苯并吹喃-2-基甲胺、(土)-l-[7-(4-甲ltJ^:基)"2,3-二iU-苯并吹喃-2-基甲胺、(外l-[7-(4-甲^^基)^2，3-二iU-苯并呔喃-2-基曱胺、(+l-[7-(4-甲^J^l基;h2,3-二iU-苯并吹p^2-基甲胺、(土)-H7-4-(三氟曱基)苯基I-23-二iirl-苯并吹喃-2-基)曱胺、(土)-l-[7-(2，4-二t^基)-23-二iLrl-苯并p夫喃-2-基]甲胺、(±)-1-(5-t/7-苯基-23-二trl-苯并吹喃-2-基)甲胺、(+)-1-(5-tr7-苯基-2,3-二ilrl-苯并吹喃-2-基)曱胺、(-)-l-(5-^r7-苯基-23-二IU-苯并咬喃-2-基)曱胺、(士)-l-[5-Kr7画(2誦t^"基)-23-二ilrl画苯并吹喃-2國基甲胺、(土)-l-[5-tr7-(3-甲l-^基)-2,3-二iU-苯并呔喃-2-基l甲胺、(土)-l-[5-tr7-(3-^^基)-2^-二iU-苯并吹喃-2-基]曱胺、(士)-(5-tr7-塞吩-3-基-2,3-二llrl-苯并吹喃-2-基)曱胺、(-)腳(5"t/7-瘗吩-3-基-23-二Mrl-苯并吹喃-2-基)甲胺、(+)-(5-l7-瘗吩-3-基-2^-二IU-苯并吹喃-2-基)甲胺、(+)-7V-[(5-tr7-瘗吩-3-基-2，3-二ilrl-苯并吹喃-2-基)曱基]-iV-甲胺、(+AL[(5-^7-瘗吩-3-基-2,3-二iU-苯并吹喃-2-基)甲基卜7V-甲胺、(±)-1-[5-17-(2-甲l^:基)-2,3-二itrl-苯并吹喃-2-基甲胺、(+)-1-5-^"7-(2-曱^^基)-2，3-二iU-苯并吹喃-2-基甲胺、(-)-1-5-tr7-(2-曱^^基)-2,3-二Hrl-苯并吹喃-2-基甲胺、(±)誦1-(4-17-苯基-23-二H-苯并吹喃-2-基)甲胺、(±)-1-[4-H/7-(2-甲^^基)-23-二ilrl-苯并咬喃-2-基曱胺、(士)-l誦[7陽(2-^:基)-5"IU2,3-二iU-苯并吹喃國2-基甲胺、(+)-l-[7-(2-^^基)^5-l^2，3-二ilrl-苯并吹喃-2-基]曱胺、(-)曙l-[7-(2-^^基)"5画IU^誦二trl画苯并吹喃-2-基甲胺、(土)曙l-(5-ir7-苯基-2^-二IU-苯并吹喃-2-基)甲胺、(士)-l-[5-ft/7-(2-甲J^基)-23-二IU-苯并吹喃-2-基甲胺、(+)画l-[5-l7-(2-曱^^基)-23-二iU-苯并吠喃-2-基甲胺、(+l-[5"l^7-(2-曱^i^基)^3-二iU-苯并吹喃-2-基甲胺、(土)-l-[5-ft/7-(2國^:基)國23-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲胺、(土)-:H5"l7-[2-(三氟甲基)苯基I-23-二i^l-苯并咬喃-2-基》甲胺、(土)-(4，5-二IU7-苯基-2，3-二iU-苯并吹备2-基)甲胺、(土)-l-[4，5-二^r7-(2-曱J^:基)"2，3-二iU-苯并呔喃-2-基曱胺、(±)-1-(5-tr2-甲基-7-苯基-23-二Hrl-苯并吹喃-2-基)甲胺、(土)-(5-^r2-甲基-7-漆吩-3-基-23-二ltrl-苯并吹喃-2-基)甲胺、(±)-(5-12-甲基-7-瘗吩-2-基-2，3-二IU-苯并吹喃-2-基)甲胺、(+)-l-[7-(2-甲^^基)-2^-二IU-苯并呔喃-2-基l甲胺、(-)隱l-[7-(2-^:基)"2，3-二iL"l-苯并咬喃-2-基甲胺、(+)-l-[7一(2-^:基》2，3-二ilrl-苯并吹喃画2-基]曱胺、(+)-l-[7-(3-H^基)-2,3-二iU-苯并吹喃-2-基甲胺、(画)_1_[7-(3-ft^基)画2,3画二iU-苯并吹喃-2-基甲胺、(+)画1-[7-(3-曱^^基)-2^-二llrl-苯并吹喃-2-基甲胺、(画)-1_[7_(3-甲^J^基H，3"二trl-苯并呔喃-2-基l甲胺、(+^7-[3-(三氟甲基)苯基]-23-二trl-苯并吹喃-2-基〉甲胺、(+)-1-{7-[3-(三氟甲基)苯基-2，3-二1^1-苯并吹喃-2-基}甲胺、(+)-147—[4-(三氟曱基)苯基-23-二iU-苯并吹喃-2-基)甲胺、(画)画147-[4-(三氟甲基)苯基-23-二ilrl-苯并吹喃-2-基〉甲胺、(士)-l画[7-(2，6-二ll^基)"2，3曙二itrl-苯并吹喃-2画基l甲胺、(土)國l-7-(2，6^二^^基)^3-二ilrl-苯并吹喃-2-基曱胺、(-)-1-7-(2，6-二^^基>2，3-二1^1-苯并吹喃-2-基甲胺、(+)—l-[7-(2,6曙二^:基》2,3-二itrl-苯并呔喃-2隱基甲胺、(土)-l-[7-(2,4-二曱lL^^基)-2,3-二iLrl-苯并吹喃-2-基l甲胺、(+;U[7-(2，4-二甲ltJ^^基)-23-二iU-苯并咬喃-2-基曱胺、(+)-l-[7-(2，4-二甲H^^基)-23-二iirl-苯并吹喃-2-基甲胺、(士)-l-[7-(2,4-二IL^基)"23-二iU-苯并吹喃-2-基甲胺、(+)-l-[7-(2,4隱二IL^基)"23-二iU画苯并吹喃誦2陽基]甲胺、(-)-l-[7-(2，4-二^:基)"23-二ltrl-苯并咬喃-2-基甲胺、(一)小[7画(2,4画二a^基)國2,-二ilrl画苯并p夫喃-2画基甲胺、(+)-l画[7-(2,4-二t^基)-2,3-二lirl画苯并吹喃-2國基]甲胺、(-)-H5-IU7-[2-(三氟甲基)苯基-23-二ltrl-苯并吹喃-2-基)甲胺、(+)-:K5-ir7-[2-(三氟甲基)苯基-23-二iU-苯并吹喃-2-基)甲胺、(士)-l-[7-(23-二曱^i^:基)-2，3-二iU-苯并吹喃-2-基甲胺、(士)-([7-(2，3-二甲ILi^:基)-2,3-二llrl-苯并咬喃-2-基l甲基〉胺、(-H[7-(23-二甲lt^^基)-23-二itrl-苯并吹喃-2-基甲基)胺、(+H[7-(2，3-二曱^J^:基)-2,3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基〉胺、(+)_{[7-(4-^2-曱^^基)画2，3-二IU-苯并吹喃-2-基]甲基}胺、(+{[7-(4-l2-甲^^基)^2，3^二itrl-苯并吹喃-2-基甲基}胺、(土H[7-(2，3陽二lt^基)-2,3-二iLrl-苯并吹喃-2誦基]曱基〉胺、(土H[7-(2，5-二甲^&^基)-2,-二iU-苯并咬喃-2-基曱基)胺、(士H[7-(2，5-二甲ltJ^基)"2，3-二trl-苯并呔喃-2-基l甲基》胺、(士)画([7-(2，5-二^^基)"2，3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基〉胺、(+H[7-(2,5-二t^基)-2^-二ilrl画苯并吹喃-2画基]曱基〉胺、(画)-([7-(2,5-二l^^基)-23國二iU-苯并吹喃-2-基曱基〉胺、(土H[7-(2，4，6-三^^基)"23-二Mrl-苯并吹喃-2-基甲基》胺、(士HF7-(4-tr2-甲l^^基)-23-二trl-苯并吹喃-2-基]甲基)胺、(±H[7-(5-IU-甲^^基)-2,-二iU-苯并吹喃-2-基曱基}胺、(±H[7-(5-tr2-甲！U^基)-2，3-二iirl-苯并吹喃-2-基甲基}胺、(土H(7-P比咬-3-基-2,-二IU-苯并吹喃-2-基)甲基胺、(+H(7-P比咬-3-基-23-二itrl-苯并吹喃-2-基)甲基胺、(匿)画[(7-p比咬画3-基-23-二Hrl-苯并吹喃画2-基)甲基胺、(土H[5-i/7-(2-甲fL&^基)-2^-二iU-苯并呔喃-2-基甲基)胺、(士H[5-li/H3-^:基H3-二itri-苯并吹喃-2-基甲基〉胺、(土H[5-IU7-(3-甲fti^基)-2，3-二iU-苯并吹喃-2-基]甲基)胺、(士H[5-ir7-(3-甲l^基)-23-二iirl-苯并吹喃-2-基甲基》胺、(土H[5-IU7-(4-^^基K2，3-二ilrl-苯并吹喃-2-基l甲基)胺、(士H[5-l7-(本t^基)"23-二itrl-苯并吹喃-2-基甲基}胺、(士H[5-ffr7-(4-曱^:基)-23-二iU-苯并吹喃-2-基甲基〉胺、(士H[5-IU7-(4-甲^J^基)-23-二iirl-苯并呔喃-2-基l曱基)胺、(士)國(5-llr7-遂吩-3画基-23-二ilrl國苯并呔喃-2國基)曱基胺、(士H[5-ir7-(3-咬喃基)"23-二iirl-苯并吹喃-2-基甲基}胺、(士H(5-IU7-p比咬-2-基-23-二iU-苯并吹喃-2-基)甲基胺、(士H(5-ft/7-p比咬-3-基-2,3-二iU-苯并吹喃-2-基)甲基胺、(-H(5-l7-p比咬-3-基-2,3-二IU-苯并呔喃-2-基)甲基胺、(+)-[(5-^7-p比咬-3-基-23-二iU-苯并吠喃-2-基)甲基胺、(士)-〖(5-^7-p比咬-4-基-2,3-二iU國苯并吹喃-2陽基)甲基]胺、(土)画[(5-l^7-^t-5-基-2,3-二iU-苯并吹喃-2-基)甲基]胺、(±)-{[7-(23-二^^基)-5-!U^-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲基}胺、(士H[7-(2,3-二甲fJ^^基)-5-IU，3-二itrl-苯并吹喃-2-基曱基〉胺、(+([7-(2^-二曱lL&^基)-5-l2,3-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲基)胺、(+)画『-(2,3-二甲lL&^基)-5國ir2，3國二iLrl誦苯并吹喃画2國基甲基》胺、(士H[7-(2,4-二^^基)"5画l23-二iU-苯并吹喃-2-基甲基〉胺、(士H[7-(2+二t^"基)"5-IU,3隱二ilrl-苯并吹喃曙2-基甲基〉胺、(+{[5國H/7-(2,4-二a^基)誦23-二ilrl画苯并呔喃國2國基]甲基}胺、(+)_{[5-^7-(2，4-二^^基)-2，3-二1^1-苯并呔喃-2-基甲基}胺、(土H[7-(2，^二曱ftJ^:基)-5-l2，3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基)胺、(土H[7-(2，5-二lL^基)"5-IU2,3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基〉胺、(土H[7-(2,5^二^^基)-5-^r2，3-二Mrl-苯并吹喃-2-基甲基〉胺、(±)-{[7-(2，5-二甲>基)-5-lU^3-二iU-苯并吹喃-2-基]甲基}胺、(士H[7-(2,5-二甲fL^^^基)-5-tr23-二iU-苯并吹喃-2-基甲基》胺、(±)-{[5-ir7-(5~曱*J^-2-甲^^基)-2，3-二H-苯并呔喃-2-基甲基}胺、(±)_{[5-H/7-(2-曱#L^-5-甲&^基)-2,3-二ilrl-苯并吹喃-2-基]甲基}胺、(士H7-(2,6"二ft^基)"5-^r23-二IU-苯并吹喃-2-基甲基)胺、(士H[7-(2，6"二甲l^基)-5-lU23-二iU-苯并吹喃-2-基l曱基)胺、(+H[7-(2，6-二甲l^^基)-5-llr23-二itrl-苯并吹喃-2-基]甲基》胺、(-H[7-(2,6-二甲l^基)^-IU2,3-二iU-苯并吹喃-2-基I甲基〉胺、(土H[7-(2,6^二^:基)-5-IU2，3-二iU-苯并咬喃-2-基甲基》胺、(土)-N-(7-(2，6-二a^基)"5-IU23-二iU-苯并咬喃-2-基I甲基)环丙胺、(士)-l-环丙基-N-U7-(2，6-二t^基)-5-IU3-二lU-苯并吹喃-2-基]曱基}甲胺、(土)-N4[7-(2，6-二a^基)-5-ftr2，3-二ilrl-苯并吹喃-2-基]甲基}乙胺、(士H[7-(2，6"二t^基)-5-IU2，3-二iirl-苯并吹喃-2-基曱基l二甲胺、(±)-{[5-tr7-(2-t^基)-2^-二llrl-苯并吹喃-2-基]甲基}胺、(土H[5-tr7-(2-曱IU^^基)-2,3-二l^l-苯并吹喃-2-基甲基〉胺、(±)-{[5-|^7-(3-咬喃基>2,3隱二1^1-苯并咬喃國2-基甲基}胺、(土H[5-l7-(23-二^^基)-23-二iU画苯并吠喃画2誦基甲基〉胺、(-H[5-t/7-(23-二IL^基)-23-二itrl-苯并吹喃-2-基曱基》胺、(+H5-tr7-(23-二ft^基)-2，3-二iU國苯并吹喃-2-基]甲基)胺、(士H[5-tr7-(23-二a^基)-2，3-二trl-苯并吹喃國2-基]甲基〉胺、(土H[5-t/7-(2,-二曱^i^:基)"23-二itrl-苯并吹喃隱2画基]甲基〉胺、(士H[5-tr7-(23-二甲^^基)-23-二itrl-苯并吹喃-2-基甲基〉胺、(土H[5-tr7-(2,4誦二IL^基)國2，3-二iirl-苯并呔喃画2画基曱基》胺、(土H[5-tr7-(2+二t^:基)-23-二trl-苯并吹喃-2-基甲基)胺、(-H[5-tr7-(2,4國二t^"基)曙2^3-二IU-苯并吹喃國2-基曱基〉胺、(+H5"tr7-(2，4-二^:基)-2,3-二ilrl-苯并呔喃國2-基甲基)胺、(士H[5-tr7-(2,4-二甲liJ^基)^2,3-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲基》胺、(土H[5-tr7-(2,5-二lL^基)-23-二iU-苯并呔喃-2-基甲基〉胺、(土H[5-tr7-(2,5-二l^^基)-23-二ilrl画苯并p夫喃-2-基甲基)胺、(±)-{[5-l7-(5"tr2-甲fiJ^i^23-二iU-苯并咬喃-2-基I甲基}胺、(士H[5-^r7-(3,4-二i^基)-23誦二iU-苯并吹喃訓2-基甲基〉胺、(土H[5-t/7-(3-tr4"lL^基)-23-二iirl-苯并呔喃-2-基甲基〉胺、(土H[5-l7-(2,6-二甲^^基)^3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基)胺、(曙H[5-Kr7-(2，6-二曱^&^基)-23-二iU-苯并吹喃-2-基甲基〉胺、(+)-{[5-17-(2,6^二甲1^基>2，3-二谿1-苯并吹喃-2-基甲基}胺、(土H[5-tr7^(2，6"二^^基)-23-二ltrl-苯并吹喃-2-基I甲基》胺、(+H[5"tr7-(2,6-二a^基)國2,3-二Mrl-苯并吹喃-2-基甲基》胺、(-H[5-tr7-(2，6國二a^基)國23-二IU-苯并吹喃-2國基甲基》胺、(士H(5-^"7-p比咬-3-基-23-二iU-苯并吹喃-2-基)甲基胺、(±)-]\[-{[5-^7-(2，6"二甲基^>基>2,3-二|^1-苯并吹喃-2-基甲基}环丙胺、(土)-N4[5-tr7-(2，6-二曱^i^基)"23-二i^l-苯并p夫喃-2-基甲基K环丙基甲基)(士)-N4[5-^r7-(2，6"二曱l^:基;h2,3-二itrl-苯并吹喃-2-基]曱基}乙胺、(±)-[(5-甲基-7-苯基-2，3-二Hrl-苯并吹喃-2-基)甲基胺、(±)-{7-(2-甲1^基)-5-甲基-2^-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲基}胺、(±)-{7-(2-*^基)~5"甲基-2，3-二H-苯并呔喃-2-基]甲基}胺、(±)-{[7-(2-甲*^^基>5-甲基-2，3-二iU-苯并吹喃-2-基l甲基}胺、(±)-{[7-(2-^^基)-5-曱基-2,3-二ilrl-苯并吹喃-2-基曱基}胺、(±)-({5-甲基-7-[2-(三氟甲基)苯基]-2,3-二1^1-苯并吹喃-2-基}甲基)胺、(土H[7-(3-t^基)-S曱基-2,3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}胺、(土H[7-(3-曱^^基)-5-曱基-2^-二itrl-苯并p夫喃-2-基]曱基)胺、(±)-{[7-(4-甲_^^基>5-甲基-2^3-二iU-苯并吹喃-2-基l甲基}胺、(±)_{[7_(4-ft^基)-5-甲基-2,3-二trl-苯并呔喃-2-基曱基}胺、(士H[7-(4-^^基)-5"曱基-23-二iU-苯并吹喃-2-基]甲基}胺、(±)-{[7-(4-甲^4^基)-5-甲基-2，3-二iirl-苯并吹喃-2-基]甲基}胺、(土H[7-(2,3-二甲IU^基)-5-甲基-23-二iU-苯并吹喃-2-基甲勤胺、(-H[7-0二曱^J^基)-5-甲基-2^-二iU-苯并p夫喃-2-基]甲基)胺、(+H[7-(2,-二甲llJ^基)-5-甲基-2,3-二iU-苯并吹喃-2-基]曱基〉胺、(±)-{[7-(2,4-二^^基)-5-甲基-2,-二iU-苯并吹喃-2-基]甲基}胺、(一H[7-(2，4-二K^基)-5"甲基-23-二iU-苯并吹喃-2-基]甲基)胺、(+)_{[7-(2,4-二#^^基>5-甲基-2,3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}胺、(±)-{[7-(2,5^二#^基)"5-曱基-2^-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}胺、(±)-(±)-(+(+)-(±)-(±)-(±)_(±)-(±)-(±)-(±)_(±)-(±)-(±)-(±)画(±)-(±)-(±)-(±)-(±)-(±)-(±)_(±)-(±)-(±)國(±)-(±)-(±).(土).7-(2，6^二甲l^基)-5-甲基-23-二itrl-苯并吠喃-2"基曱勤胺7-(2,&二^^^5-甲基-20-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}胺、7-(2，6"二t^基)-5-甲基-23-二IU-苯并咬喃-2-基甲基}胺、甲基}胺、曱基}胺、曱基)胺、甲基}胺、曱基)胺、甲基)胺、甲基)胺、甲基〉胺、甲基》胺、(士H[7-(2-li^基)^甲ltJ^3-二iU-苯并呔喃-2-基甲基}胺、(士H[7-(2-t^基)-5"甲SJ^3-二IU-苯并呔喃-2-基甲基〉胺、(±)-{[7-(2-甲^^基》5-甲M^3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}胺、(士H[7-(2-甲^U^基)-5-甲lL^-2,3-二iU-苯并吹喃-2-基]甲基)胺、(士H[5-曱llJ^7-(3-嚷吩基)-23-二IU-苯并呔喃-2-基]曱基》胺、(土H7-(2，3-二i^l基)-5-甲IU^23-二iU-苯并吹喃-2-基甲基〉胺、(±)-{[7-(2，3-二|1^基)-5-甲M^-23-二trl-苯并吹喃-2-基]甲基}胺、(±)-{[7-(2，3-二甲^^基)-5-甲^J^-2，3-二iU-苯并呔喃-2-基甲基}胺、(±)-{[7-(2，4-二^^基>5-甲|1&-2,3-二1^1-苯并吹喃-2-基曱基}胺、(±)-{[7-(2,4-二^^基)"5-曱lL^-23-二iU-苯并吹喃-2-基]甲基}胺、(±)-{[7-(2，5-二|^:基>5-甲M^2,3-二llrl-苯并吠喃-2-基l甲基}胺、(土H[7-(2，5-二a^基)-5-曱llJ^2，3-二iU-苯并吹喃-2-基曱基)胺、(+)画([7—(2,5-二a^基)-5-甲ft^-2，3-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲基》胺、(誦)-{[7_(2，5-二^^基)-5~甲llJ^23-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}胺、(土H[7-(2,5-二甲^&^基)-5-曱M^23-二i^l-苯并吹喃-2-基]甲基〉胺、(土H[7-(2,5-二甲lL&^基)-5-甲IU^2，3-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲基)胺、(±)-{7-(5-12-甲^^基>"5-甲|1^-2，3-二1^1-苯并吹喃-2-基甲基}胺、(土H[7-(3-^r4"i^:基)"5-甲lLi^2，3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基〉胺、(士H[7-(2,6^二甲&^基)-5-甲lL4-23-二i^l-苯并吹喃-2-基甲基》胺、(土H(N-甲基-1-[7-(2-甲M^:基)^3-二ilri-苯并吹喃-2-基甲胺、(土H(N-甲基-1-[7-(3-甲！^:基)"2,3-二iU-苯并吹喃-2-基甲胺、(土)-[(N-甲基-1-[7-(3-fr^^基)-23-二trl-苯并吹喃-2-基甲胺、(±H(N-曱基-l-7-(3-i^基)-23-二IU-苯并吠喃-2-基]曱胺、(±H(N-甲基-1-[7-(3-曱！U^基)-23-二iirl-苯并P夫喃-2-基甲胺、(士H(N-甲基-l-7-(本曱^i^基)-23-二llrl-苯并吹喃-2-基l甲胺、(土H(N-甲基-l-[7-(4-IL^基)-23-二ilrl-苯并吹喃-2-基]甲胺、(士)-[(N-甲基-l-[7-(4"^:基)-23-二iU-苯并吹喃-2-基甲胺、(士H(N-甲J^-i-[7-(冬甲Hi^:基)^3-二iU-苯并吹喃-2-基i甲胺、(士H(N-甲基-l-[7-(23-二甲^^基)^23-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲胺、(土H(N-甲基小[7-(23-二甲llJ^t基)"23-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲胺、(士)-[(N-甲基-l-7-(2，4-二^l基)"2，3-二llrl-苯并吹喃-2-基甲胺、(士)-[(N-甲基-l曙[7-(2，4-二a^基)國2，3-二IU-苯并吹喃-2-基曱胺、(土H(N-甲基-l-7-(2，4-二曱llJ^:基)"23-二itrl-苯并吹喃-2-基甲胺、(士H(N-曱基-l-[7-(2,5-二甲l^^基)"23-二iU-苯并咬喃-2-基]曱胺、(士H(N-甲基-l-[7-(2，5-二lL^基)^2，3-二iU-苯并吹喃-2-基曱胺、(土)画[(N-甲基-l-[7-(2,5-二^^基)-2，3-二H-苯并p夫喃-2-基甲胺、(土)-[(N-甲基-1-[7-(5^^"2-甲lLi^:基)"2，3-二iU-苯并吹喃-2-基l甲胺、(士H(N-甲基-l-7-(5^tr2-甲^^^基)-23-二trl-苯并吹喃-2-基甲胺、(士H(N-甲基-l-[7-(2,^二甲^^基)^23-二trl-苯并吹喃-2-基l甲胺、(土)國[(N-甲基-l-[7-(2,6-二a^基)-2,-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲胺、(-H[7-(2，6-二t^:基)-2，3-二iirl-苯并吹喃-2-基曱胺、(+H[7-(2,6-二t^基)"2,3-二iU-苯并吹喃-2-基曱胺、(土)-N-甲基小(7-p比吱-3-基-23-二iU-苯并吹喃-2-基)甲胺、(土H(N-甲基-l-[7-(23-二ft^:基)^3-二trl-笨并吹喃-2-基甲胺、(士H[5-^7-(2-IL^基)-2,3-二iU-苯并吹喃-2-基l甲基}甲胺、(土H[5-l^7-(2-t^基)"23二iU-苯并吹喃-2-基]甲基}甲胺、(土H[5-tr7-(2-甲l^基)-2，3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(-)-{[5-17-(2-甲！^S)-23-二iU-苯并吹喃-2-基]曱基}甲胺、(+W[5-l^7-(2-甲l^基)-23-二IU-苯并呔喃-2-基]甲基}甲胺、(土H[5-ltr7^(2-甲tt^基)-2，3-二itrl-苯并吹喃-2-基曱基}曱胺、(士H[7-(2，3-二甲llJ^^基)-5-l2，3-二itrl-苯并吹喃-2-基曱基}甲胺、(土H[7-(2，4"二a^基)"5-^r2，3-二itrl-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(-H[7-(2,4-二a^基)-5-IU23-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}曱胺、(+H[7-(2，4-二a^基)"Sl23-二iirl-苯并吹喃-2-基l甲基}甲胺、(土H[7"(2,5"二^:基)^-IU2，3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(土H7-(2，S二t^基)"5-l^23-二iU-苯并呔喃-2-基甲基}甲胺、(+H[5-^7-(2,5-二t^基)-2，3画二iU國苯并吹喃画2-基甲基〉甲胺、(画H[5-ft/7-(2，5-二^:基)-2,3-二iU-苯并吹喃-2-基曱基}甲胺、(土H[7-(2，S二甲l^^基)-5-llr23-二iU-苯并咬喃-2-基甲基}甲胺、(土H7-(2，6-二甲^:基)-5-IU3-二ilrl-苯并咬喃-2-基甲基}甲胺、(士H[7-(2，6"二^:基)"5-IU23-二IU-苯并吠喃-2-基l曱基}甲胺、(土H[5-llr7-(5-甲ft^-2-甲^^基)-2，3-二iU-苯并吹喃-2-基曱基)甲胺、(土H[5-ir7-(2-甲lL^-5-甲l^基)-23-二itrl-苯并p夫喃-2-基]曱基}甲胺、(土H[7-(5-l2-甲IU^^基)-5-IU,3-二ilrl-苯并吹喃-2-基]甲基}甲胺、(±)-[(5-Hr7-p比咬-3-基-23-二Hrl-苯并呔喃-2-基)甲基甲胺、(土H[5-tr7-(2-甲SJ^基)-23-二trl-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(士H[5-tr7-(2，6"二曱^^^基)"2,3-二trl-苯并咬喃-2-基甲基}甲胺、(土H[5-t/H2-^^基)-2,3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}曱胺、(士H[5-^r7-(23-二li^基)-2，3-二iU-苯并吹喃-2-基曱基}甲胺、(士H[5-llr7-(23-二a^基)-23-二trl-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(土H[5-tr7-(23-二甲l^基H3-二trl-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(士H[5-l7-(2^-二曱l^^基)"23-二iU-苯并吹喃-2-基l甲基}甲胺、(士H[5-tr7-(2，4-二IL^基)-2,3-二trl-苯并吠喃-2-基甲基}甲胺、(土H[5-tr7-(2，4-二t^基)-23-二llrl-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(土H[5-tr7-(2,4-二甲llJ^:基)"23-二ilrl-苯并吹喃-2-基曱基}甲胺、(士H[5-tr7-(2,5-二ft^基)-2,3-二llrl-苯并吠喃-2-基]甲基}甲胺、(土H[5-tr7-(2,5-二^^基)-23-二lLrl-苯并吹喃基]曱基}甲胺、(士H[5-tr7-(5"^r2-曱^J^i^2，3-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(土H[5-tr7-(3,4-二lL^基)-2^3-二ilrl-苯并吹喃-2-基]曱基}甲胺、(土H[5-tr7-(3-IU"i^基)-2，3-二ilrl-苯并吹喃-2-基l甲基}甲胺、(土H〖7-(2-^:基)"5-甲基-23-二itrl-苯并呔喃-2-基甲基}甲胺、(土H[7-(2-t^基)各甲基-23-二itrl-苯并吹喃-2-基l甲基}甲胺、(士H[7-(2-甲^J^基)"5-甲基-23-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(±)-{[7-(3-曱>基>5-甲基-2^-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}曱胺、(土H[7-(3-t^基)-^甲基-2,3-二itrl-苯并呔喃-2-基甲基}甲胺、(土)-U7-(4-曱J^基)^5-甲基-23-二itrl-苯并吹喃-2-基l甲基)甲胺、(士H[7-(4-a^基)-5"甲基-23-二trl-苯并呔喃-2-基l甲基}甲胺、(士H7-(4^ft^基)^-甲基-23-二iU-苯并呔喃-2-基]曱基}曱胺、(土H[7-(4-甲^J^:基)"5-甲基-2,3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}曱胺、(士H[7-(2,3-二甲lLi^基)-5-甲基-2,3-二itrl-苯并P夫喃-2-基曱基}曱胺、(士H[7-(2，4-二t^基)-5-甲基-2^-二llrl-苯并吹喃-2-基l甲基}曱胺、(±)-{[7-(2，5-二:基)-5-甲基-2^-二trl-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(+H[7-(2,5-二t^基)"5-甲基-2，3-二iU-苯并吹喃-2-基]甲基}甲胺、(-H[7-(2,5-二a^基)-5-甲基-2,3-二IU-苯并吹喃-2-基]甲基}甲胺、(士H[7-(2,6^二甲^S^:基)-5-甲基-2，3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(士H[7-(2，&二ll^基)^-甲基-2,3-二iU-苯并吹喃-2-基I甲基}曱胺、(±)-{[7-(2-|1^基)-5-甲|^&-293-二^1-苯并吹喃-2-基1甲基}甲胺、(士H[7-(2-a^基)-5"甲M^23-二ilrl-苯并咬喃-2-基甲基}甲胺、(±)-{[7-(2-甲1^基)~5-甲H^-2^3-二itrl-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(土H[7-(23-二ll^基)"5-甲llJ^2，3-二i^l-苯并吹喃-2-基l甲基}甲胺、(土H[7"(2^-二t^基)-5"甲^J^23-二Mrl-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(士H[7-(2，3-二甲l^基)-5-甲ll^-2,3-二trl-苯并吹喃-2-基l甲基}甲胺、(土H[7-(2,4-二lL^基)-5-曱llJ^23-二iirl-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(土H[7-(2，5-二i^基)-5-甲llJ^23-二i^l-苯并吹喃-2-基]甲基}曱胺、(士H[7-(2,5-二a^基)"5-甲lLi^3-二iU-苯并吹喃-2-基曱基}甲胺、(士H[7-(2,5-二甲l^基)-5-甲lL^-2,3-二ilrl-苯并呔喃-2-基]甲基)甲胺、(士H[7-(2，5-二甲lLi^基)-5-甲ll^-23-二trl-苯并咬喃-2-基l甲基}甲胺、(士H[7-(5-tr2-曱fLi^基)-5-甲lL^-23-二ilrl-苯并p夫喃-2-基]甲基)甲胺、(士H[7-(2,6"二甲l^基)-5-甲ll^-23-二ilrl-苯并吹喃-2-基]甲基}甲胺、(土HV-甲基-l-7-(23-二i^基)"5"(三氟甲基)^2^二iU-苯并吹喃-2-基甲胺、(土)-N-甲基-l-[7-(3,4-二IL^基)^-(三氟甲基》2，3-二iU-苯并吹喃-2-基甲胺、(士)-N-曱基-l-[7-(2，5-二ll^基)^(三氟曱基)"2,3-二itrl-苯并呔喃-2-基甲胺、(土)-N-甲基-l-[7-(2，3-二a^基)"5-(三氟甲基)"2，3-二IU-苯并吹喃-2-基甲胺、(士H[7-(3-tr冬ft^基)-5-(三氟甲基)^23-二ltrl-苯并吹喃-2-基甲基}曱胺、(士)-N-甲基-l-[7-(2，4-二甲IU^^基)-5"(三氟甲基)-23-二ilrl-苯并吹喃-2-基l甲胺、(+K7-(2务二t^基)-Sl^23-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(-)([7-(2,6^二t^基)-5-IU3-二iirl-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(RH7-(2-t^基)-(5-ftr2，3-二Mr苯并吠喃-2-基曱基)曱胺、(R)-[7-(2，6"二t^基)-5-IU3-二itr苯并吹喃-2-基甲基]乙胺、(RH7-(2，6^二t^基)-5"IU23-二i^苯并吹喃-2-基甲基l二甲胺、([(2R)-7-(5^tr2-曱^:基)-5-lir23-二iU-苯并咬喃-2-基甲基〉胺、U(2R)-7-(4"^r2-曱J^:基)-5-^2，3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基》胺、(-H[7画(2,6-二^:基)-5-llr23-二trl-苯并吹喃-2-基I曱基〉胺、(+H7-(2，6"二^^基)^5-ftr2,3画二itrl画苯并吹喃-2國基甲基〉胺、(土H2-[6國tr7-(2-^:基)-2,3-二iU誦苯并吹喃-2-基]乙基l胺、(士H2-[7-(2，^二^^基)"5-IUj3-二itrl國苯并吹喃-2-基乙基》胺、(士H2-[7-(2-甲^J^基)-5-曱ltJ-2，3-二ilrl-苯并吹喃-2-基]乙基〉胺、(±)-{N-曱基-H(7-(2,4，6^三氯笨基)-23-二itrl-苯并吹喃-2-基]甲胺、(+)-{N-甲基-l-[(7-(2,4，6-三氯苯基)-2,3-二H-苯并吹喃-2-基I甲胺、(誦)國(N-甲基-l-[(7-(2，4,6"三a^基)-2^3画二ilrl-苯并吹喃-2-基]甲胺、(+H[7-(2，6-二甲l^基)-5-lU3-二Mrl-苯并咬喃-2-基甲基}甲胺、(-)4[7-(2,6-二曱^^基)^5-IU,3-二iU-苯并吹喃-2-基l甲基}甲胺、(-H[7-(2,6-二甲^^基)"5-曱ltJ^23-二iU-苯并呔喃-2-基甲基}甲胺、(+H[7-(2，6-二甲^^基)-5-曱lL^-23-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(+M[5-tr7-(2，5-二t^基)"2，3-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(-H[5-tr7-(2，5-二K^:基)-2，3-二itrl-苯并吹喃-2-基]甲基}曱胺、(-H[5-tr7-(2，6^二甲^^^基)-2,3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(+H〖5-tr7-(2，6-二曱^^基)-23-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(+H[7-(2,3-二甲^J^基)-5-甲基-2^-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(-H[7-(2^-二甲liJ^基)-5-甲基-23-二i^l-苯并咬喃-2-基l曱基}曱胺、(-H[7-(2^-二甲^J^基)-5-IU2,3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺或(+H[7-(23-二甲SJ^基)-5-l2^-二iU-苯并吹喃-2-基曱基}甲胺。在某些实施方案中，式I的示例性4^^如下面表l-a中所述。表l-a:式I的示例性4^物(土)画l-(7-苯基-2,3-二iU-苯并吹喃-2-基)曱胺、(+)-l-(7-苯基-2，3-二itrl画苯并呔喃-2-基)甲胺、(-)-l-(7画苯基-23-二IU-苯并咬喃誦2画基)甲胺、(±)-1-[7-(2-甲J^基)-2，3-二Hrl-苯并吹喃-2-基曱胺、(+)-l-[7-(2-甲^^基)-2^-二iU-苯并p夫喃-2-基甲胺、(-)-l-[7-(2-甲l^:基"3-二iU-苯并吹喃-2-基]甲胺、(±)-1-[7-(2陽H^基)曙2，3-二llrl画苯并咬喃-2-基甲胺、(+)-l國[7-(2國H^基)画2，3-二i^l-苯并p夫喃-2-基甲胺、(+l-[7-(2-i^:基)-2，3画二ilrl-苯并吹喃-2-基]甲胺、(士)-l-(7-[2-(三氟甲基)苯基-2,3-二trl-苯并吹喃-2-基)甲胺、(+H7-[2-(三氟甲基)苯基l-23-二iU-苯并咬喃-2-基》甲胺、(+)-H7-[2-(三氟甲基)苯基]-2^-二ilrl-苯并吹喃-2-基)甲胺、(士)-l-[7-(2，6-二甲^^基)-2,3-二iU-苯并吹喃-2-基]甲胺、(-)-1-[7-(2,6~二甲_&^基)-2，3-二1^1-苯并吹喃-2-基]甲胺、(+)-l-[7-(2,6-二曱J^&)-2,3-二IU-苯并吹喃-2-基甲胺、(士)-l-[7-(2-曱^J^:基)"23-二iU-苯并吹喃-2-基曱胺、(土)-H7-(2-^^基)"2^3-二iU-苯并吹响-2-基l甲胺、(士)-l-[7-(2，4-二t^基)"2,3-二ilrl-苯并吠喃-2-基甲胺、(士)-l-[5-^r7-(2-^^基)-2,3-二iirl-苯并p夫喃-2-基甲胺、(±)-1-[5-17-(2-曱l^:基)-23-二itrl-苯并吹喃-2-基甲胺、(+)-1-[5-17-(2-甲^^基)^2，3-二i^l-苯并吹喃-2-基]甲胺、(-)-l-[5-Hr7-(2-曱J^:基)-2,3-二iU-苯并咬喃-2-基]甲胺、(士)-l-[4-^7-(2-甲J^基)-2^-二iU-苯并吹喃-2-基甲胺、(土)國l-7-(2-a^基)-5-IU23-二i^l-苯并吠喃-2-基甲胺、(+)-l-[7-(2-t^基)画5画IU23國二lirl-苯并吹喃画2-基l甲胺、(-)-l-rM2-t^基)^ir2，3-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲胺、(土)-l-[5-^7-(2-曱^i^:基)-2,3-二iU-苯并吹喃-2-基甲胺、(+)-1-[5-^7-(2-甲J^^基)-2，3-二iU-苯并吹喃-2-基甲胺、(-)-l-[5^IU7-(2-甲^i^:基)-23-二iU-苯并吹喃-2-基]甲胺、(土)-l-[5-IU7-(2-^^基)^，3-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲胺、(土)-H5-ltr7-[2-(三氟曱基)苯基l-23-二itrl-苯并咬喃-2-基)甲胺、(±)-1-[4,5^二|1/7-(2-甲l^:基)"2，3-二iirl-苯并呔喃-2-基甲胺、(±)-1-(5-12-甲基-7-苯基-2，3-二trl-苯并吹喃-2-基)甲胺、(+)-l-[7-(2-甲^^基)^，3-二iLrl-苯并吹喃-2-基曱胺、(一)画l-[7-(2-t^基)"23國二iU誦苯并吹喃-2-基]甲胺、(+)-l-[7-(2-^^基)-2,3-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲胺、(土)-l-7-(2，6-二ft^基)"2，3-二ilrl-苯并咬喃-2-基l甲胺、(士)-l-[7-(2，6-二^^基)-2^-二iU-苯并吹喃-2-基甲胺、(-)-l-[7-(2，6國二^^基)-23-二trl-苯并吹喃-2-基曱胺、(+)-l-[7-(2，6-二t^^基)"2，3-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲胺、(士)-l-[7-(2，4-二曱IU^^基)-2，3-二iU-苯并吹喃-2-基]甲胺、(画)-l-[7-(2，4-二甲HJ^基)-23-二iU-苯并咬喃-2-基I甲胺、(+)-l-[7-(2，4-二甲^^基)-2,3-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲胺、(土)画l-[7-(2,4"二ll^基)誦23-二iU-苯并吹喃-2國基曱胺、(+)曙l-[7-(2，4-二^^基》2，3-二lLrl-苯并吹喃-2-基l曱胺、(-)-l-[7画(2，4-二ll^基)"2，3-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲胺、(-)-H7-(2,4画二t^基)-23-二H-苯并吹喃-2-基甲胺、(+)-l-[7-(2，4-二t^基)-2，3-二Mrl-苯并咬喃-2-基甲胺、(_)-1_{5-|^7-[2<三氟甲基)苯基-2,3-二11-苯并吹喃-2-基}甲胺、(+)-1^5-i/7-[2-(三氟甲基)苯基]-23-二ilrl-苯并吹喃-2-基)甲胺、(土)-l-[7-(23-二甲^^基)-23-二iU-苯并吹喃-2-基甲胺、(士H[7-(2，3-二甲^^基)-23-二iU-苯并吹喃-2-基l甲基〉胺、(-HrH2,-二甲^J^:基)-23-二iU-苯并吹喃-2-基]曱基》胺、(+)-{[7-(2，3-二甲W^基)"2,3-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲基}胺、(+H[7-(4-Kr2-曱^^基)"2,-二iU-苯并吹喃-2-基I甲基}胺、(-H[7-(4-^r2-甲！^基)-23-二iU-笨并咬喃-2-基]甲基}胺、(士H7-(2^-二IL^基)"2,3-二IU-苯并吠喃-2-基甲基}胺、(土H[7-(2，5-二曱^t基)-2，3-二ilrl-苯并呔喃-2-基甲基l胺、(士H[7-(2，5-二甲M^^基)-23-二iU-苯并吹喃-2-基]曱基〉胺、(士H[7-(2,5漏二^^基)-23-二iU-苯并吹喃-2画基甲基》胺、(+H7-(2，5-二t^基)"23-二iU-苯并吹响-2-基甲基}胺、(-H[7-(2，5-二^^基)-23-二lrl國苯并p夫喃-2國基]甲基〉胺、(土H[7-(2，4，6-三^^基)-2,3-二lU-苯并吹喃-2-基甲基)胺、(±)-{[7-(4-l2-甲^^基)-2^-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}胺、(±H[7-(5-l2-甲&^基)-23-二H-苯并吹喃-2-基]曱基}胺、(士H[7-(5-tr2隱甲lLi^:基)-2，3-二iirl-苯并呔喃-2-基曱基〉胺、(士H[5-ftr7-(2-曱IU^:基)-23-二iU-苯并吹喃-2-基甲基〉胺、(士H[7-(2，3-二^^基)"5-ftr2,3-二iU-苯并吹喃國2-基]甲基〉胺、(士H[7-(2,3-二甲llJ^基)-5-llr23-二itrl-苯并吹喃-2-基]甲基〉胺、(-H[7-(23-二甲lL^^基)-5画l2，3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基〉胺、(+W[7-(2，3-二甲^^基)-5-IU3-二itrl-苯并吹喃-2-基甲基〉胺、(士H[7-(2,4-二IL^基)-5-^r23-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲基)胺、(士H[7-(2,^二t^基)-5-llr2,3-二iU-苯并吠喃-2-基l甲基〉胺、(誦)_{[5-^r7-(2,4-二t^基)-23-二ltrl曙苯并吹喃-2-基l甲基}胺、(+W[5-^7-(2，4國二a^基)-23-二iU-苯并吹喃-2-基]曱基》胺、(士H[7-(2,4-二曱fL^^基)-5-l2^-二iU-苯并吹喃-2-基]曱基〉胺、(土H[7-(2，5-二lL^基)"5-IU3-二itrl-苯并吹喃-2-基I甲基》胺、(土H[7-(2，5-二^^基)-5-i^23-二i^l-苯并吹喃-2-基]曱基)胺、(土H[7-(2，5-二甲^^基)-5-IU3-二iU-苯并吹喃-2-基]甲基)胺、(土H[7-(2，5-二甲^J^基)-5-l23-二H苯并吹喃-2-基甲基)胺、(±)-{[5-l7-(S甲^J>2-甲l^基)-23-二trl-苯并吹喃-2-基甲基}胺、(士H[5^l7-(2-甲ft^-5-甲l^基)-23-二iU-苯并吹喃-2-基曱基)胺、(士H[7-(2，6-二^:基)-5画IU23画二itrl誦苯并吹喃-2國基甲基〉胺、(土H[7-(2,6"二甲^^基)-5-l2,3-二trl-苯并吹喃-2-基I甲基)胺、(+H[7-(2，6"二甲J^L基)-5-^r2，3"二iU-苯并吹喃-2-基甲基》胺、(-H[7-(2,6"二甲^:基)"5-lir2，3-二iU-苯并吹喃-2-基曱基)胺、(土H[7-(2，6-二t^基)國5曙ir2,3-二ilrl画苯并吹喃國2-基甲基l胺、(土)-N4[7-(2，6-二t^基)-5-IU3-二iU-苯并吹喃-2-基l甲基)环丙胺、(土)-l-环丙基-N-U7-(2,6^二t^基)-5-ll^3-二itrl-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(土)-N4[7-(2，6^二^^基)-5-IU3-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲基}乙胺、(土H[7-(2，6-二t^^基)-5-IU3-二trl-苯并咬喃-2-基I甲基)二甲胺、(土H[5-^r7-(2-ft^基;h23-二ltrl-苯并吹喃-2-基甲基〉胺、(士H[5-tr7-(2-曱liJ^^基)-23-二iLrl-苯并咬喃-2-基甲基〉胺、(士H[5-tr7國(2^-二ft^基)-23-二iU國苯并吠喃-2-基]曱基〉胺、(-H[5-tr7-(23-二fr^基)國2^國二iU-苯并吹喃-2画基甲基〉胺、(+H[5-^r7-(2^-二lL^基)-23-二iU-苯并呔喃-2-基曱基)胺、(士H[5-tr7-(23-二tJ^基)-2，3國二trl-苯并吹喃画2画基甲基〉胺、(士H[5-tr7-(2^-二甲^^基)-23-二Mrl-苯并吠喃-2-基甲基》胺、(土H[5-tr7-(2^-二甲^^基)"23-二itrl-苯并吹喃-2-基甲基〉胺、(土H[5-t/7-(2,4-二IL^基)國23-二iU-苯并吠喃-2画基]甲基〉胺、(土H[5-tr7-(2，4-二^^基)-2,3-二itrl-苯并吹喃隱2-基甲基〉胺、(-H[5-tr7-(2,4-二t^基)-23-二iU國苯并吹喃-2-基甲基〉胺、(+H〖5-l7-(2，4画二^:基)-23-二i^l-苯并呔喃隱2-基]曱基〉胺、(土H[5-tr7-(2，4-二甲IU^:基)^3-二ilrl-苯并呔喃-2-基]甲基〉胺、(士H[5-^r7-(2，5-二ft^基)-2，3-二IU画苯并咬喃國2-基甲基》胺、(士H[5-tr7-(2,5-二t^^基)-23-二llrl-苯并吹喃-2-基甲基)胺、(士H[5-^r7-(5-^r2-甲lL4^基)-2,3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基l胺、(士H[5-tr7-(2，6^二甲l^:基)"23-二iLrl-苯并咬喃-2-基l甲基〉胺、(-H[5-tr7-(2，6-二甲^i^基)-23-二ilrl-苯并吠喃-2-基l曱基〉胺、(+H[5-^r7-(2,6-二甲J^:基)-23-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲基)胺、(土H[5-tr7^(2，6画二t^基)-23-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲基〉胺、(+H[5-^r7画(2,6-二t^基)-23画二trl-苯并吹喃-2画基甲基》胺、(-H[5-l7-(2,6-二a^基)-23-二IU-苯并呔喃-2-基]甲基〉胺、(土)-N-([5-Kr7-(2，6^二曱基革基H3-二ilrl-苯并吹喃-2-基]甲基)环丙胺、(土)-N5-tr7-(2，6"二甲l^^基)-23-二iU-苯并吹喃-2-基]甲基X环丙基甲基)(土)-N-([5-tr7-(2，6^二甲&^基)"23-二iU-苯并吹喃-2-基]甲基}乙胺、(±)-{[7-(2-甲_^:基)-5-甲基-23-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}胺、(士H[7-(2-H^基—5-甲基-23-二iU-苯并咬喃-2-基曱基〉胺、(±)-{[7"(2-甲^^基)-5-曱基-2^-二iU-苯并吹喃-2-基曱基}胺、(±)-{[7-(2-^^基)-5-曱基-2,3-二ilrl-苯并呔喃-2-基]甲基}胺、(土)-((5-甲基-7-[2-(三氟甲基)苯基]-23-二iU-苯并呔喃-2-基》甲基)胺、(土H[7-(2,3-二甲llJ^:基)-5-甲基-23-二ilrl-苯并咬喃-2-基]甲基》胺、(-H[7-(2^-二甲^J^基)-5-甲基-2，3-二ltrl-苯并吹喃-2-基甲基)胺、(+H7-(2,3-二甲lL&^基)-5-曱基-2，3-二IU-苯并吹喃-2-基甲基〉胺、(±)-{[7-(2,冬二^^基)-5-甲基-23-二trl-苯并吹喃-2-基甲基}胺、(-H[7-(2，4-二t^"基)-5"曱基-2，3-二ilrl-苯并吹喃-2-基曱基)胺、(+)-{[7-(2，4-二^^基)-5-甲基-2,3-二IU-苯并呔喃-2-基甲基}胺、(士H[7-(2,5-二a^基)-5-甲基-2^3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}胺、(士H[7-(2,6^二甲J^基)-5-甲基-2，3-二iU-苯并咬喃-2-基l甲基》胺、(±)-{[7-(2，6~二^^基)~5-甲基-2，3-二trl-苯并吹喃-2-基甲基}胺、(-H[7-(2,6-二t^基)-5"曱基-2,3-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲基}胺、(+)-{[7-(2，6-二^^基)~5-甲基-2，3-二llrl-苯并吹喃-2-基]曱基}胺、(±)-{5-乙基-7-(2-甲l^^基)-23-二iirl-苯并呔喃-2-基甲基}胺、(±)-{[5-乙基-7-(2-t^基)-2^3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}胺、(士H[5"(三氟甲基)-7-(2-ft^基)-2^-二iU-苯并吹喃-2-基甲基)胺、(±)-{[5-(三氟甲基)-7-(2-曱^^基)-23-二iU-苯并呔喃-2-基]甲基}胺、(±)-(±)-(±)-(±)-(±)-(±)-(±)-(±)-(±)-(±)-(±)-(±)-(±)-(±)-(±)-(土)"(±)-(±)-(±)-(±)-(±)-(±)-(±)-(+)■(-)-掛(±>(±>甲基》胺、甲基》胺7-(2,5-二~基)-5-(三氟甲基)-2，3-二1^1-苯并吹喃-2-基曱基}胺、甲基}胺、曱基》胺、甲基)胺、曱基〉胺、曱基}胺、甲基}胺、甲基)胺、曱基)胺、曱胺、(土)-[(N-甲基-l-[7-(2，4-二t^基)-2，3-二itrl-苯并吹喃-2-基甲胺、(土H(N-甲基-l-[7-(2,4-二甲lt^^基)-23-二itrl-苯并p夫喃-2-基l甲胺、(土H(N-甲基-l-[7-(2，5-二甲J^基)^23-二llrl-苯并吹喃-2-基l甲胺、(士H(N-甲基-l-7-(2，5-二ft^基)-2^-二iU-苯并吹喃-2-基甲胺、(士H(N-曱基-1-[7-(2，5-二^^基>2，3-二11-苯并吹喃-2-基1甲胺、(土H(N-曱基-l-[7-(2，60i甲l^^基)"23-二ilrl-苯并吹喃-2-基曱胺、(士)画[(N-甲基-l-[7-(2,6-二^:基;h2,3-二iU-苯并吹喃-2-基l甲胺、(-H[7-(2,&二t^基)-2，;3-二IU-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(+H[7-(2，6-二t^基)"2,3-二iU-苯并p夫喃-2-基l甲基}甲胺、(士H(N-甲基-l-[7-(2^-二^^基)-23-二itrl-苯并吹喃-2-基l甲胺、(±)-{[5-tr7-(2-lL^基)"23-二trl-苯并呔喃-2-基曱基}曱胺、(土H[5-l7-(2-t^基)-2,3-二ilrl-苯并吹喃-2-基l甲基}甲胺、(±H[5-ft/7-(2-曱l^:基)-2，3-二ilrl-苯并呔喃-2-基]曱基}甲胺、(-H[5-l7-(2-甲J^基)-2,3-二iU-苯并P夫喃-2-基l曱基}曱胺、(+M[5-i/7-(2-甲^^基)-2，3-二ilrl-苯并呔喃-2-基]甲基}甲胺、(±)-{[5-Hr7-(2-曱！U^基)-2,3-二iU-苯并吹喃-2-基l甲基}甲胺、(士M[7-(2,3-二甲IU^:基)-5-l2，3-二Mrl-苯并吹喃-2-基曱基}甲胺、(土H[7-(2，4-二t^基)^5-l23-二ilrl-苯并吹喃-2-基l甲基}甲胺、(+([7-(2,4-二a^基)-5-lir23-二iU-苯并吹喃-2-基]甲基}甲胺、(+H[7-(2，4-二H^基)^-IU，3-二itrl-苯并吹喃-2-基I曱基}甲胺、(士H[7-(2，5"二fr^基)"5-ir2,3-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(±)-{[7-(2，5-二^:基>5-!U3-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(+H[5國K/7-(2,5-二^^基)-2^-二iU画苯并吹喃-2-基曱基}甲胺、(+([5-^7-(2，5-二a^基)-2，3-二iU-苯并呔喃-2-基I甲基}甲胺、(士H[7-(2，5-二曱l^^基)-5-ftr23-二iU-苯并咬喃-2-基l甲基}甲胺、(土)-U7-(2,6"二曱l^基)-5-l23-二i^l-苯并咬喃-2-基甲基}甲胺、(士H[7-(2，6^二a^基)"5-IU23-二iirl-苯并P夫喃-2-基]甲基}甲胺、(±)-{[5-^7"(5-甲|1^-2-曱^i^基)-23-二iU-苯并吹喃-2-基曱基}甲胺、(土H[5-i/7-(2-甲^-5-曱J^基^2^-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(土H[7-(5-tr2-甲ltJ^基)-5-IU23-二iU-苯并吹喃-2-基]甲基}甲胺、(士H[5-tr7-(2-甲IU^:基)-2，3-二iU-苯并吹喃-2-基曱基}甲胺、(土H5-tr7-(2，6-二甲^i^基)-23-二iU-苯并吠喃-2-基甲基}甲胺、(土H[5-l7-(2-i^基)^2,3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(土H5-tr7-(23-二i^基)-23-二iU-苯并P夫喃-2-基甲基}甲胺、(土H5-llr7-(23-二t^基)-23-二iU-苯并P夫喃-2-基甲基}曱胺、(士H[5-tr7-(23-二曱^:基)-2，3-二i^l-苯并呔喃-2-基甲基}曱胺、(土M[5-tr7-(2^-二甲ftJ^^基)-23-二itrl-苯并咬喃-2-基甲基}甲胺、(土H[5-tr7-(2,4-二H^基)-2,3-二ilrl-苯并吹喃-2-基曱基}曱胺、(土H[5-tr7-(2,4-二^:基)-2，3-二trl-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(士H[5-tr7-(2,4-二曱lLi^:基》2，3-二iLrl-苯并吹喃-2-基I甲基}甲胺、(士H[5-tr7-(2，5-二H^基)-2，3-二llrl-苯并咬喃-2-基l曱基}甲胺、(士H[5-^r7-(2，5-二a^基)-2,3-二trl-苯并咬喃-2-基甲基}曱胺、(土H[5-tr7-(5-tr2-甲llJ^^基)-2，3-二itrl-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(士H[7^(2-lL^基)"5-甲基-23-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(±)-{[7-(2-^^基)-5-甲基-2，3-二trl-苯并吹喃-2-基l曱基}曱胺、(±)-{[7-(2-甲^基)-5-曱基-2,3-二ltrl-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(士H[7-(2,3-二甲IU^基)-5-甲基-2^3-二iU-苯并呔喃-2-基甲基}甲胺、(土H[7-(2,冬二a^基)"5-甲基-23-二iU-苯并呔喃-2-基]甲基}甲胺、(士HrH2，5-二^:基)-5-甲基-23-二trl-苯并呔响-2-基]曱基}甲胺、(+)-{[7-(2,5-二^^基)~5-甲基-2，3-二trl-苯并呔喃-2-基甲基}甲胺、(-H[7-(2,5-二t^基)-5-曱基-2,3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(±)-{[7-(2，6-二甲基萆基)-5-甲基-2，3-二11-苯并吹喃-2-基1甲基}甲胺、(±)-{[7-(2,6^二^^基)~5-甲基-2^-二IU-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(土H[7-(2-i^基)-5"甲^J^3-二iU-苯并呔喃-2-基甲基}甲胺、(土HrK2-^^基)-5-甲IU^3-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(土H[7-(2-曱^^基)"5-曱flJ^3-二trl-苯并p夫喃-2-基曱基}甲胺、(土H[7-(2,3-二IL^基)^-曱ltJ^3-二ilrl-苯并吹喃-2-基l甲基}曱胺、(士H[7-(2,3-二^^基)^5-甲ltJ-2，3-二itrl-苯并吹喃-2-基l甲基}甲胺、(士H[7-(2，3-二曱l^:基)-5-曱ltJ-23-二itrl-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(士H[7-(2，4"二ft^基)-5-甲liJ^23-二iirl-苯并吹喃-2-基曱基}甲胺、(±)-{[7-(2,5-二|1^:基)-5-甲氧基-2，3-二iU-苯并吹喃-2-基I曱基}甲胺、(士H[7-(2，5-二a^基)"5-甲^J^23-二iU-苯并呔喃-2-基甲基}甲胺、(土H[7-(2，5-二甲l^基)-5-曱M^2，3-二ilrl-苯并吹喃-2-基曱基}甲胺、(土H[7-(2,5-二甲氧J^S)-5-甲氧基-2,3-二iU-苯并吹喃-2-基l曱基}甲胺、(士H[7-(5-tr2-甲^J^基)-5-甲IU^2,3-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(±)-{[7~(2，6"二甲^^基>"5-甲^>2，3-二1^1-苯并吹喃-2-基曱基}甲胺、(土)-N-曱基-l-[7-(2，3-二i^基)^5-(三氟甲基)"2,3-二itrl-苯并咬喃-2-基曱胺、(士)-N-甲基-1-[7-(2,3-二^^基>5-(三氟甲基)~2，3-二1^1-苯并吹喃-2-基甲胺、(土)-N-甲基-l-[7-(2，4-二甲氧J^^基)-5-(三氟甲基)-2，3-二ilrl-苯并p夫喃-2-基I甲胺、(+)([7-(2，6-二^^基)各l23-二iU-苯并吹喃-2-基曱基}曱胺、(-)([7-(2,&二^^基)"5-lir2,3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(RH7-(2-t^基H5-ftr2，3-二l^苯并吹喃-2-基甲基)1曱胺、(RH7-(2,6^二^^基)-5-Hr23-二i^苯并吹喃-2-基甲基乙胺、(RH7-(2，6"二a^基)-5-Hr2^-二tr苯并吹喃-2-基甲基]二甲胺、U(2R)-7-(Str2-甲^^基)-5-IU2,3-二trl-苯并吹喃-2-基l甲基)胺、{[(2R)-7-(4-^2-甲^^^基)-5-l2，3-二ltrl-苯并呔喃-2-基I甲基}胺、(-H[7-(2,6-二^^基)-5"!U^國二iU-苯并吹喃-2-基甲基}胺、(+H[7-(2,6國二^^基)曙5-IU3-二iLrl-苯并吹喃國2-基]甲基〉胺、(士H2-[6l7-(2-絲基)画2，3-二H并吹喃-2-基]乙基}胺、(±)-{2國[7画(2,6~二絲基)~542，3-二1^1-苯并吹喃-2画基乙基}胺、(土H2-[7-(2-甲fL&^基)-5-甲lli^23-二ilrl-苯并呔喃-2-基乙基)胺、(±)-{N-曱基-l-[(7-(2，4,6-三氯苯基)-23-二iU-苯并呔喃-2-基l甲胺、(+HN-甲基-l-[(7《2，4，6^三^:基)-23-二ilrl-苯并咬喃-2-基甲胺、(-HN-曱基-l-[(7-(2，4，6-三t^基)^3-二lirl-苯并吹喃-2-基甲胺、(+H[7-(2，6-二甲l^^基)-5-IU23-二itrl-苯并吹喃-2-基曱基}曱胺、(-H7-(2，6-二甲^&^基)"5-IU3-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(-H[7-(2，6"二甲^^基)"5-甲萄基-23-二itrl-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(+H[7-(2,6-二甲J^基)-5-曱IU^23-二iU-苯并咬喃-2-基I甲基}甲胺、(+H[5-t/7-(2,5-二a^基)-2,3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}曱胺、(-H5-tr7-(2^5-二t^基)-2^-二ilrl-苯并呔喃-2-基l甲基}甲胺、(-H[5-^r7-(2,6"二甲^^^基)-2，3-二iU-苯并吹喃-2-基曱基}甲胺、(+H[5-^r7-(2,6-二甲&^基)-2，3-二itrl-苯并吹喃-2-基甲基}曱胺、(+)-{[7-(2，3-二甲|1^^基)-5-甲基-2，3-二iU-苯并吹喃-2-基]曱基}甲胺、(-H[7-(23-二甲^J^基)-5-甲基-23-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(-H[7-(23-二曱M^基)-5-llr2,3-二iU-苯并吹喃-2画基甲基}曱胺或(+H[7-(2,3-二甲ftJ^基)-5-IU,3-二trl-苯并吹喃-2-基]甲基}甲胺。在某些实施方案中，式I的示例性^^包括下式^^物或其药学上可接受的盐3.4^f^v^发明化^的通用方法，.本发明>(^^可##2004年10月21日提交的美国专利申请序列号10/970714(WO2005/044812)中详细描述的方法制备，将该专利申请的辨内^jt匕f1入作为参考。本发明的立体异构体可根提2004年10月21日提交的美国临时专利申请序列号60/621023和2004年10月21日提交的美国临时专利申请序列号60/621024中描述的立体选棒lt方法制备，将该两临时申请的4^内^jHl引入作为参考。4.用途、制剂和给药本发明^^对脑5"羟色败体的2C亚型有亲和性以;s^:动剂或部分激动剂活性，因此可以用于治疗多种病症和/或,一种或多种相关的症状。这些与调节脑5-羟色M体的2C亚型有关的病症在下面进行了详细描述。本发明认为，本发明4fc^可以'lfei^作用。另外，本发明^fc^没有性功能障碍副作用。如文中所述，本发明化^可用于治疗一种或多种樹申病疾病，而不引^^糖尿病病变。糖尿病病变是与非典型^##病药物相关的副作用。尽管不希望受任何理论的糾，但是认为与非典型:^frf申病药物相关的糖尿病病变，是由于这些药物是5-HT2c拮抗剂导致的。如文中所述，本发明^R^物为5JTT2c激动剂或部分激动剂，因此，本发明化合物与糖尿病病变无关。本发明化洽物用于治疗一种或多种銜申病疾病，例如包括妄想型、镅乱型、紧张型、未分化型(und版rentiated)衞申分裂症、銜申分裂症样疾病、分裂情感寸,申病、^症、物质诱导的樹申病和其它没有特别指出的樹申病；L-DOPA诱导的銜申病；与阿尔茨海默氏痴林关的樹申病；以及与帕金森病有关的樹申病；和与路易#关的##病。本发明化^还用于治疗与樹申分裂型#申病相关的症状，包括所谓的衞申分裂症的"P日性，，和"阴性，，症状。这些症状包紛'H樹申病人中的幻觉、妄想、微、焦虑、激动、狄攻击、紧张、思维障碍、感情迟钝、社交或情感退缩。通常与衞中病相关的其它症状包括例力喊乏专注力和功能障碍的认知障碍或认知减退、抑郁、自杀、代3射综^"#药物滥用。因此，本:发明的另一实施方案提供了治疗一种或多种与樹申病相关的症状的方法。在其它实施方案中，本发明^^用于治疗焦虑症，例如恐'lt^作、恐旷症、惊恐病、特定性恐'f賊、社交恐'賊、社交焦虑症、强迫症、创伤后应激障碍、急性应激障碍、广泛性焦虑症、分离焦虑症、物质诱导的焦虑#其它没有特别指出的焦虑症。根据另一实施方案，本发明化合物可用于治疗^目情感障碍。所ii^目情感障碍包括I型^目情感障碍、n型^目情感障碍和循环情感障^(cyclothymkdisorder);^那雄、痴^^有衞申病特征的抑郁。本发明^^还用于治疗(包括预防)可能出现的双相抑郁和双向躁狂之间的循环。前面所述的精神障碍的更加完整的描述见精神障碍的诊,统计手册(DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders)第四版,Washington,DC，AmericanPsychiatricAssociation(1994)，将^4^P内^!^b亏1A/ft为;^考。在某些实施方案中，本发明化合物与一种或多种^W申病药物共同给药。所述斜W申病药物^4^页域中是公知的，包括氯氮平(例如Clozaril),利培酮(例如Risperidal)、奥氮平(例如Zyprexa⑧)、会石克平(例如Seroqud⑧)、齐拉西平(例如Geodon⑧)、阿立哌哇、絲必利、氯丙嗪、H^^乃静、氟派哽斷例如Haldol)、洛沙平、美索达溱、吗茚S同、奋乃静、匹莫糾、思瑞康、舒必利、^#^*秦、替沃漆p屯、三ft4i漆和bifepmnox,扭bf5L指出几例。本发明化^/与一种或多种^f申病药物的组合产品可用于治疗例如包^r妄想型、4f^L型、紧张型、未刺匕型的樹申分裂症、##分裂症才羊疾病、分裂情感-1^#申病、魏症、物质诱导的銜申病和其它没有特别指出的銜申病；L-DOPA-诱导的銜申病；与阿尔茨海默氏痴林关的樹申病；与帕金森病有关的樹申病；与路易林关的樹申病；W目情感障碍，例如包括I型xM目情感障碍、n型^目情感障碍和循环情感障碍；^目]^e、痴呆和有銜申病特征的抑郁。在一些实施方案中，这些组^还用于治疗^目情感障碍，包括例如治疗^^目抑郁和^目J^^:间的循环。在其它实施方案中，本发明化^/与^f申病药物一^药提供了^W申病药物的益处，同时消除或最小化某些副作用(例3碌坐不能、张力障碍、巾自金森病运动障碍和i^i链动障^^)，当单独月^^H申病药物时，通常可以M^到上述副作用。在其它实施方案中，本发明化合物可用于治疗一种或多种抑郁症，例如重抑郁障碍、季节性情感障碍、心境恶劣障碍、物质诱导的情绪障碍、其它没有特别指出的抑郁症并可治疗难洽性抑郁症。本发明的另一方面提供了用于治疗一种或多种例如重抑郁发作、躁^i^作、';t^^发作和^f^^作的情绪发作；及适应障碍例如伴有焦虑和/或抑郁情绪的适应障碍的方法。本发明化合物还用于治疗与抑郁斜目关的症状，包括例如神经性辆和性功能障碍的躯^状。其它躯M状包括绝望、无助、焦虑和烦恼、有或无iA^P损伤^^Wit兆的记忆障碍、快感缺失(anhedonia)、树微、易怒、对个人生活自理缺少兴趣，例如WMf坚持医药^t大食方案。在某些实施方案中，本发明提供了治疗与抑郁相关的性功能障碍的方法。在其它实施方案中，本发明提供了治疗与给药5^羟色胺重摄取抑制剂(SRI)(用于治疗抑郁和其它病症)相关的性功能障碍的方法。这些治疗性功能障碍的方法在下面进行了详细描述。在某些实施方案中，本发明4^^与一种或多种^^郁药组合给药。适当的:^F郁药包括，例如5-羟色胺重摄取抑制剂(SRIs)、去曱肾Ji^素重摄取抑制剂(NRIs)、5-羟色^去曱肾Ji^素重摄取的抑制剂(SlNRIs)、单胺氧^JI抑制剂(MAOIs)、单胺氧4俯的可逆抑制剂(RIMAs)、^^二酯酶4(PDE4辦制剂、促肾Jl^^^激素#^因子(CR^)#抗剂、a-肾Ji^素受M抗剂或包括非典型抑郁药的其它^^。与本发明^^组^^给药的另外的抑郁药包^^三重才聂取(tripleuptake)抑制剂，例如DOV216303和DOV21947;褪累激素激动剂，例如agomelotine;上神经iM摄取卩麟剂(SNUBs;例如GlaxoSmithKline和Neurosearch的NS"2389;Sepracor的(R)-DDMA)和/或P物质/神经'W^受g抗剂(例如，Merck的aprepitant/MK-869;Novartis的NKP-608;Pfizer的CPI-122721;Roche的R673;Takeda的TAK637;和GlaxoSmithKline的GW-97599)。与本发明^^组合给药的另一类^^郁药为去甲肾Ji^素能和特异性5^羟色胺能^P郁药(NaSSAs)。NaSSAs的适当的示例为mirtazepine。与;^发明^^组^^给药的适当的Mtts包^k^三环^F郁药和仲胺三环^中郁药。适当的^^三环^f郁药包括阿米替林、氯丙咪溱、多塞平、丙咪溱(见美国专利2554736，将^4^P内^Ml亏1入作为参考)和三甲丙咪-秦及它们的药学上可接受的盐。适当的仲胺三环^P郁药包括阿莫沙平、地昔帕明、马普替林、去曱替^^普罗替^^它们的药学上可受的盐。与本发明化^/组^^给药的另外的NRI为瑞波西汀(EdronaxTM;2-[a-(2-乙IL^)^J^节基吗啉，通常以外消旋物给药；见美国专利4229449，将^4^内M此引入作为参考)。与本发明^^组合给药的适当的SSRIs包括西酞普兰(1-[3-(二甲#^)丙基]-(4-H^基)^l,3-二ilrO"5-异苯并吹喃甲腈；见美国专利4136193;Christensen等人，欧洲药理学杂志(Eur.J.Pharmacol.)41:153,1977;Dufour等人，国际临^^申药理学(Int.Clin.Psychopharmacol.)2:225,1987;Timmerman等人，ibid"239，将上i^斤有文献的全部内^EjHl引入作为参考)；氟西汀(N-甲基-3-(p-三氟甲差^J^)-3-苯基丙胺，以盐酸盐形式和它的两种异构体的外消旋^^称形式上市；见，例如美国专利4314081;Robertson等人，药物化学杂志(丄MMC/^肌)，31:1412,1988，将上i^一比引入作为参考)；混合的氟西汀/奥氮平；氟伏沙明(5-甲|1^-1-[4-(三氟曱基)苯基-1-戊酮0-(2-^乙基)將；见美国专利4085225;Claassen等人，英国药理学杂志(Brit.J.Pharmacol)60:505，1977;DeWilde等人，情感障碍杂志(J.AffectiveDisord.)4:249，1982;Benfield等人，药物(Drugs)32:313，1986，将上iiiL献4^内^jt匕引入作为参考)；帕罗西汀(^r(+3-[(l^-苯并间二氧杂环戊烯-5-J^J^)甲基H-(4^i^基)哌咬；见美国专利3912743;美国专利4007196;Lassen,欧洲药理学杂志，47:351,1978;Hassan等人，英国临床药理学杂志(Brit.J.Clin.Pharmacol.),19:705,1985;Laursen等人，ActaPsychiat.Sc肌d.71:249，1985;Battegay等人，神^^申病(Neuropsychobiology)，13:31,1985，将所有文献的4^内^jHl引入作为参考)；舍曲林，(l&顺式M-(3，4"二氯苯基)-l,2^3,4-四i^N-甲基-l-^^盐^L;见美国专利4536518，将^4^内#此引入作为参考)；依^rf创见美国专利RE34712);和其药学上可接受的盐。与本发明4^^组合给药的适当的MAOIs包括异卡iW、苯乙胼、司来吉兰和反^Sf、丙胺及它们药学上可接受的盐。与本发明4b^组合给药的适当的可逆MAOIs包括:吗氯贝銜4^trN-2-(4^吗啉基)-乙基I苯甲鹏；见美国专利4210754,将^4^内^jt匕引入作为参考)，司来吉兰和它们药学上可接受的盐。与本^发明化^^组^^给药的适当的SNRIs包括文拉法辛(见美国专利4535186，将M部内^^匕引入作为参考；还见美国专利5916923、6274171、6403120、6419958、6444708，将上ii^斤有文献的飾内^^匕引入作为参考)，和其药学上可接受的JlLA类似物，包括o-脱甲J^拉法辛^自B;*普仑(N，N-二乙基-2-氨基甲基-l-苯基环丙烷曱,;见美国专利4478836;Moret等人，神经药理学，24:1211-19,1985，将所有文献的4^内^^匕引入作为参考)；萘法哇酮(可从BristolMyersSquibb和Dr.ReddyLabsInc.得到)；度洛西汀；和它们的药学上可接受的盐。与本发明4^^组合给药的适当的CRF拮抗剂包^^M列号为WO94/13643、W094/13644、W094/13661、WO94/13676和WO94/13677的国际专利说明书中详细描述的那些化合物。与本发明化^组^^给药的适当的非典型^^郁药包括丁M丙酮(WdlbutrinTM;(,+画.)-l-(3-氯笨基;h2-[(l,l-二甲基乙基)^Jj-l-丙^)、锂、萘法喳酮、曲唑酮和维络沙素，及它们的药学上可接受的盐。另一适当的非典型^^郁药为西布曲明。与本发明^^组合给药的^#^^郁药包括*限于，阿地哇仑、阿拉丙酯、阿奈螺酮、阿米庚酸、阿米替林、阿米替樹氯氮革^^、阿莫沙平、阿瑞匹i旦、阿替美唑、azamianserin、巴"^f^、^>夫#^、二苯美仑、binodaline、比培那醇、溴法罗明、b叩roprion、卡罗沙酮、西克拉明、氰帕明、西莫沙酮、西酞普兰、氯美醇、絲帕明、氟<娥、氮革尼尔、丹醇、地美替林、地昔帕明、O-脱甲基丈拉法辛、二苯西平、二苯瘗庚英、多塞平、屈昔多巴、度洛西汀、elzasonan、乙非辛、依他匹隆、依^rf仑、艾司喳仑、^^底酮、非莫西汀、酚加宾、非#明、氟曲辛、氟西汀、氟伏沙明、吉派隆、咪哇克生、丙米，秦、吲达品、茚洛秦、^l普吲味、异卡^W、左丙替林、利托西汀、洛非帕明、马普替林、美地沙明、美他帕明、美曲吲咮、米安隱、糾普仑、糾普令、米氮平、码氯贝酯、孟替瑞林、奈拉西坦、奈福泮、nefozodine、nemititide、^JL#^、诺米芬辛、诺氟西汀、去曱替林、奥替瑞林、奥沙氟生、帕罗西汀、苯乙肼、匹那西泮、pirlindone、苯蓬，定、普罗替林、瑞波西汀、利坦色林、罗巴佐坦、咯利普兰、司来吉兰、sercloremine、舍曲林、司普替林、西布曲明、舒布石;W、舒必利、舒^^比琼、替尼沙秦、拟14N同、也ymoliberin、瘗絲汀、替氟卡宾、4t^那辛、托非索泮、托洛沙酮、托莫西汀、反苯环丙胺、曲唑酮、trimiprimine、文拉法辛、#必利、维拉佐酮、维洛沙秦、维壹林、齐美利定和zometrapine和它们的药学上可接受的盐，以及圣约^"草(John，swortherb)或Hypencuinperforatum或它们的4C^物。与本发明^^组合给药的适当类型的抗焦虑药包括5"HT仏激动剂絲抗剂，特别是5^HT!A部分激动剂；神经、Wi受^(NK)^抗剂(例如沙瑞度ia^奥沙奈坦)和促肾Ji^素絲激素释故因子(CRF^抗剂。可以在本发明中使用的适当5-HT1A受体激动剂或部^"激动剂包括，特别是5-HT1A受体部分激动剂的丁螺环酮、氟辛克生、吉裤J1^伊沙匹隆及它们的药学上可接受的盐。具有5^HT!A受##抗剂/部^"激动剂活性的化合物的示例为吲咪各尔。新的SHT^激动剂variza、阿奈螺酮、吉p皿、舒^^bJ京、MKC242、^i佐酮、依他匹,来自Organon的ORG12962;新的5"HTiA拮抗剂例如罗巴佐坦；新的5"HT^激动剂例如elzason肌；新的5HT2拮抗剂例如YM-992(来自Yam肌ouchiPharmaceuticals)和奈米非斷iiemifitide)。##本发明，本发明的组合产品可以与一种或多种用于治疗抑郁或其它情绪障碍的其它药物""^药。或者，本发明的组合产品可以与一种或多种其它药物"-^药，所述药物有治疗哺乳动物存在的^f可其它症城病况的活性，不管该症M病况与该哺乳动物患有的抑郁或情绪障碍相关或不相关。这些药物的示例包括，例如，^jk管生成药物、^Jt瘤药物、抗糖尿病药物、抗感染药物、止痛药物、^W申病药物、胃肠药物等或它们的组合。可用于本发明的实施的其它药物包括，例如，通常用于提高拔^P郁药的疗效的辅助治疗药物。这_些辅助药物可以包括例如，情l^急定剂(例如锂、丙戊酸、卡马西平等)；吲嗜匸咯尔、兴奋药(例如利*、右苯丙mF);或甲W^t加药(例如T3);^W申病药物、抗焦虑药物(例如苯并二氮^类)和/或减轻性功能障碍的药物(例如丁螺环酮，其还有抗焦虑作用；多C^能药物，例如金刚烷胺、普拉克索、安非他酮等)。作为5-HT2c调节剂，本发明化合物可用于治疗许多病症。这些病症包括月经前综合滩MS)、月经前焦虑障^MDD)、例如帕金森病的运动(motionormotor)障碍；慢性疲劳综合征；神经44^食症、睡眠障^f(例如睡眠呼吸暂停)和缄默症。月经前焦虑障碍或PMDD是一种严重形式的PMS。类似于PMS，PMDD通常在月^jt的前一星期中出现，并在几M消失。PMDD的特征为严重的每月的情绪不稳^"f扰日常生活(特别是:ir^与她的家A^朋友关系)的身^a状。PMDD症状i^^过被认为是易控制或正常的月经前症状。PMDDA^状的组合，可能包括易怒、抑郁情绪、焦虑、睡眠障碍、樹申集中困难、怒^MC、乳房触痛和胃，。诊断标准重点在于抑郁情绪、焦虑、情绪不稳减易怒性。该病症影响高t十分之一的有MJ，J月经周期的美国女性。根据另一实施方案，本发明4^供治疗一种或多种与PMDD相关的症状的方法。在当前，选棒I"生5-羟色胺重摄取抑制剂(SSRIs)为治疗与PMDD相关的症状的伏选方法。才艮據另一方面，本发明提供了通过将式I化合称与SSRI组合给药，治疗PMDD或与PMDD相关的一种或多种症状的方法。在某些实施方案中，SSRI为氟西汀、文拉法辛、帕罗西汀、度洛西汀或舍曲林。根據另一实施方案，本发明化^可用于治疗多种进食障碍。在某些实施方案中，进食障碍为饮"^t量、贪食絲神经忱臾食症。在某些实施方案中，本发明^^可用于治疗胃肠病症，例如胃肠活力，#^碍。本发明^^;还可以用于)期C^控制体重(例如减少卡路里或食物才ILA^/或抑制^^)0这些方法对治疗月e^和其引起的并存病特别有效，所述并存病包^t尿病尿崩症、n型糖尿病、心血管疾病、高血压、高血脂症、中风、骨性关节炎、睡眠呼吸暂停、胆囊疾病、痛风、某些癌症、某些不育症和早期死亡。在某些实施方案中，将本发明化合物与一种或多种^^胖药""^药。这些^辦药^M页域中是^^的，包^I旨蛋白-B分泌嘲/樣W立体甘油三酯4^:蛋白(apo-B/MTP辦制剂、11^羟基甾^f^^脱it^-l(ll/^HSD1型辦制剂、PYY^和其类似物、MCR-4激动剂、胆嚢Jl^素-A(CCK-A)激动剂、单胺重摄取抑制剂(例如西布曲明)、拟交感神经药、K3肾Ji^素能受体激动剂、多Co^激动剂(例如溴隐停)、黑色素细l^r刺激激素受体类似物、大麻素受体l拮抗剂(例如利莫那班)、黑色素浓集激素拮抗剂、痩蛋白(OB蛋白)、瘦蛋白类似物、瘦蛋白受体激动剂、甘丙JlMt抗剂、脂酶抑制剂(例如tetrahydrolipstatin，例如奥利司他)、厌食药(例如铃蟾I^L动剂)、神经肽Y受⑩抗剂、拟曱M药、脱H^酮或其类似物、糖J^t激素受体激动剂或拮抗剂、orexin受，抗剂、urocortin结M白拮抗剂、胰高JMI^样肽-1受体激动剂、睫状节神经营养因子(例如AxokineTA)、人舰E^目关蛋白(AGRP)、ghrelin受##抗剂、纟膽3受##抗剂或i^'^L动剂以及神经介素U受体激动剂。在其它实施方案中，将本发明4^物与糊巴胖药-^^药，所述糊饼药选自奥利司他、西布曲明、溴隐停、麻黄碱、痩蛋白、利莫那班、伪麻黄碱、PYY3.36或其类似物以及2-IUVN-(5-苯基p比嚷基)螺-[异苯并呔喃-l(3H)，4，-哌咬-l，-甲酰胺。才N^^发明的另一方面，将本发明化合物与^巴胖药-^^药，同时用例如^^和合理饮，典型月*治疗法进fr治疗。根据另一实施方案，将本发明化合物与一种或多种用于治疗糖尿病或相关病症的药物组合给药。在某些实施方案中，将本发明化合物与一种或多种药物组合给药，所述药物包括胰岛素和胰岛素刻以物(例如赖氨^t氨^^夷岛素)；GLP-1(7-37)(insulinotr叩in)和GLP-l(7-36HNH2;磺脲类和其类似物氯磺丙脲、粉'J微、甲^t丁脲、妥#^脲、醋磺己脲、Glypizide、粉'、^^'J奈、美粉'j奈；緣二甲緣、苯乙緣、丁福明、〈^琳抗剂和咪哇啉类咪格列唑、伊格列哚、德格列哚、咪喳克生、#^克生、氟洛克生；胰岛素促^;必物利^^'J、A-4166;銜'J酮类环浙'酮、Actos(匹粉悄^)、恩樹'J酮、曲格列酮、达銜'J酮、Avandia⑧(BRL49653);脂肪酸氧4t^制剂氯U舍、乙莫克舍,葡糖苷酶抑制剂阿卡波糖、^^'J醇、Z^'醇、伏利波糖、MDL25637、卡粉'j波糖、MDL"73,945;13國^t动剂BRL35135、BRL37344、RO16^8714、ICID7114、CL316243;或^i^二酯il"抑制剂1^386398。在其它实施方案中，将本发明4t^与一种或多种降脂药物组合给药，所述降脂药物为苯氟雷司^Jl和^^(例如，Nagiivan⑧)和it^/ft^^;糊精拮抗剂；胰高i4rt拮抗剂；葡萄糖异生抑制剂；生长素#^^类似物；抗脂解药物烟酸、阿昔莫司、WAG994、普兰林晰"Symlin")、AC2993、那格列奈、醛^^、酶抑制剂(例如哇泊司他)、糖原^i^^Sl抑制剂、山梨糖醇脱氢酶抑制剂、钠-氩交换泵1型(NNE-l辦制剂和/iUa固醇生物合成抑制剂iUa固醇吸收抑制剂，特别是HMG"CoAii^酶抑制剂或HMG"CoA合成酶抑制剂；或HM&CoAi^f酶或合成酶基因^ii抑制剂；CETP抑制剂；胆汁酸4I^'J(sequesterant)、贝特(fibrate)、ACAT抑制剂；角鲨烯^^成酶抑制剂；或抗氡化剂。在其它实施方案中，将本发明化合物与一种或多种天M在的斷^L，固醇水平的化^组合给药。这些天M在的化^通常指营养品，例如大蒜提取物、plant^_*和烟酸。在某些实施方案中，本发明化合物用于诱导、协助或维#^乳动物中所需的膀雌制。该方法对治疗遭受或容易遭^f胱不稳定或小^^禁的哺乳动物特别有益。本发明的方法包括预防、治疗或抑制膀殿目关的泌尿疾病和膀胱不稳定，包括原发'i^f胱不稳定、^it尿、夜尿症、排空障碍和小<狄對包括例如，压力4錄失禁、急逸l"生尿失S^/或^^型尿失禁)。通*药本发明化^还可以治疗或可以预防由前列糊巴想发的膀胱不稳定，it^:甚纽^^A中，提高絲张力和斷氐不希望的絲漏的方法。例如本发明方法用于絲在处于生孩子后笫一年中的妇女中经常出现的^it漏。在其它实施方案中，本发明化^玲用于治疗尿猪留或it^自约肌协同失调。患有M留的患者包括患有脊髓损伤的患者或患有良性前列腺嗜生的男性患者。才娥本发明，本发明^R^还可用于提高临时M^排刷当其需要时)。才娘本发明，需要时，这些^^可以用i^急魏胱。因此，可以将本发明方法用于受絲，以使絲制排尿的紧逸11^M率。i^发明的一些实施方案中，将本发明^^给药至需要它们的哺乳动物，用于治疗、预防、抑制和/或改善急逸l"錄失禁(还称为膀胱不稳定、神经'l"娥胱、排空障碍、活动过JL'l^f胱、it^Mii^活性、逼尿M^亢i^无抑制'l"ilf胱)或-;^^型尿失禁。本发明的用途包括^p艮于，用于膀胱洽f蜂不稳定性，其中尿急与前列腺炎、前列劇巴大、间质'I^f胱炎、^il感染或阴道炎相关。本发明的方法还可用于协助抑制或^iE尿频-尿急综合^懒惰膀,azybladder)(还称为糸—空频率稀少综^^iE(infrequentvoidingsyndrome))。本发明化^^还用于治疗、预防、抑制或限制与使用其它药物相关或由其引起的尿失禁、尿不稳定it^急，所述药物包括利尿药、加压素拮抗剂、^m能药、镇静药或安眠药、辦药、a-肾Ji^素能激动剂、a-肾Ji^素f娘抗剂或钩通道阻滞剂。本发明化洽物可用于诱导或协助泌M胱控制或预防或治疗需要其緩解的人类中的文中所述疾病，包括AA^^L^f吏用。它们还可用于兽医进行的应用，特别是包括犬#猫#^物膀皿制方法。如果需要的话，所^法还可用于^动物，例如羊、马、猪和马科动物。##本发明，本发明^^可以单独给药调节膀艇性，或者可以与一种或多种其它用于调节膀皿性的药物组^(同时或^L)给药。另夕卜，本发明4t^可以与一种或多种其它药物组合给药，所述药物为用于治疗或预防一种或多种需要膀胱活性调节的*所遭受的其它症状、病M疾病。用，节膀雌性，特别用于治疗、预防、抑制和/或^i^尿失禁的其它药物包括，例如，醋酸去勤口压素(以来自AventisPharmaceuticals的DDAVP⑧鼻喷雾剂和DDAVP片剂形式^^)和醋酸去^^压素鼻管(rhinaltube)(得自FerringPharmaceuticalsInc.)。其它产品包括，例如，酒石酸托特罗定(来自Pharmacia&Upjohn，以Detrol加片剂应用)、盐酸奥昔布宁(来自ALZAPharmaceuticals,以Ditropan⑧片剂^t浆剂以及Ditrop肌XL⑧緩释片剂形式应用)、氢溴酸propanthaline(以片剂形式，得自RoxaneLaboratories,Inc.)、蒗菪^^^蒗菪减分别以Cystopaz⑧片剂和。781(^股-]\1定时#^^嚢形^用，得自PolyMedicaPharmaceuticals(U.S.A.),Inc.)、氬溴酸K^碱、盐酸黄酮p底酯(以Urispas100mg片剂应用，来自ALZAPharmaceuticals)、盐酸丙咪^(以10mg、25mg和50mg片剂应用，来自GenevaPharmaceuticals,Inc.)、苯丙醇胺、盐^多君(以2.5mg和5mgProamatiiie⑧片剂形^用，来自ShireUSInc.)、盐^S^节明(以Dibenzyline⑧胶嚢应用，来自WellSpringPharmaceuticalsCorporation)和盐酸p底哇^(以Minipress⑧胶嚢形式应用，来自PfizerInc.)。可以将这些药物中的^"-种以本领域公知的药学有效J^方案给药，包括列在医师案头手^(Physicians'DeskReference)，55版，2001，由MedicalEconomicsCompany,Inc在Monvale出版，NJ07645-1742,其相关部分/fcHl引入作为参考。另外其它能够调节膀胱活性的药物包括，例如，其它5HT2e受体调节剂。例如美国专利申请2004/0235856(在前面已将^4^P内容51入作为参考辦迷了许多可以用于实施^^发明的5HT2e受体调节剂。另外的5HT2c激动剂在Bish叩等人，ExpertOpin.Ther.Patent13:1691-1705,2003中进行了举例说明，将该文献4^内^此引入作为参考。另外其它能够调节膀胱活性的药物包括，例如，一种或多种KCNQ钾通道调节剂。^"发明的一些实施方案中，将本发明^^与一种或多种KCNQ2/3或KCNQ3/5激动剂共同给药。这些KCNQ调节剂包括，例如，美国专利5384330和美国专利5565483中所描述的^r^物，以及美国专利申请2002/0183395和美国专利申请2004/0029949中所描述的4^物；这些专利和专利申请的全部内容^jlt引入作为参考。^^发明的一些实施方案中，将本发明4^^与瑞替加宾^^药。4^发明的一些实财案中，本发明4t^与一种或多种4^^组合给药，所ii^^为加压素激动剂，包括^限于11.8.专利6194407(Failli等人)、U.S.专利6090803(Fa皿等人)、U.S.专利6096736(Ogawa等A)和U.S.专利6096735(Ogawa等人)中描述的那些4t^。4而言，才娥本发明，通常需^h"种或多种本发明4^^与一种或多种a-肾Ji^素能受^L激动剂和/或一种或多种其它拟交感神经药组合给药。才娥本发明，式I^^物可以用于治疗、预防或减轻对多种物质中任何一种的依赖、戒断或其症状，所述物质包括，例如，娱乐物质(例如，酒精、烟草[例如尼古丁])、具有药理作用的物质(例如^/l药[例如Vicodin⑧、Lortab、Lorcet、Percocet⑧、Percodan、Tylox、氢可酮、OxyContin、美沙酮、曲马多等、镇定剂、兴拟'J或镇静剂)和违禁药(例如她、海洛因、可卡因、ecstasy、LSD、PCP、去M黄碱等)。如文中所用，术语"物质滥用，，可以参照衞申障碍的诊,统计手册，第4版，(1994)("DSM-IV，，)中设定的标准进行定义，该手册由美国銜申病学"^的命"名和统i十小纟且(TaskForceonNomenclatureandStatistics)制定。物质滥用的特征为不良适应模式的药物应用，显示出复发4蜂与这些物质重复使用相关的显著副作用。如在D^M-IV中所^ii的，物质滥用定义为导M^临床损伤或不良应激的不良适应模式的物质滥用，所述损伤或不^i激显示为一种(或多种)下面情况，在12个月周期内出现(1)导致^t行工作、学校或家庭中的主要职责的!^J^性物质使用；(2)对身体有危害性的复发性物质^JU;(3)复发性物质相关的法律问题；和(4)尽管有持久'1"线1^性的由物质的作用引M恶化的社^^或^v与^v之间的问题，仍^T续的物质^JlKjJ^卜，DMS-IV^^，物质滥用的症状与物;t，的才示准不冲目符。如文中所用，术语"物质依赖"，可以参照衞申障碍的诊,统计手册，第4版，(1994)("DSM-IV，，)中设定的标准进行定义，该手册由美国樹申病#的命名和统计小组制定。DSM-IV中设定的物质依赖的标准是一种物质使用的模式，该模式导致由至少三种下面所述情^^斤证明的M临床损伤或不良应激，所述情况可妇目同的12个月周期内4辦时间点出现(l)耐受性，其由下列特4iit行定义(a)为达到所需作用，需要大量增加物质的量；或(b)l^rM使用相同量的物质，作用大量减少，(2)戒断，其由下列特征证明(a)对于特定物质的特征性戒断综合征；或(b)月gJU相同或密切相关的物质，以减轻或消除戒断综合征，(3)通常以比预期更大量或更长时间月W此物质；(4辦续需要或不能消除或控制物质^^);(5)大量时间被花费在荻*质、^^物质或从它的作用中'l^lji;(6)由于物质使用，i丈弃或减少重要的社会、职M娱乐活动；以％7)继续物质使用，尽管对可能由这些物质引M恶化的持久或1^性身M心理问题了解。物质絲可能伴有生理依赖性；这由耐受i沐戒断存在所证明，或没有生理依赖性，此时没有耐受寸沐戒断存在的迹象。DSM-IV中i议的状况中的4种包^)^(remission)。这些类型的M^基于由于絲停止而消失的时间间隔，；5L^否持续存在一种或多种包括在^1'對示准中的症状。在某些实施方案中，本发明化合物用于治疗酒精中4(例如酒精滥用、上瘕和/或依赖，包括用于戒酒、斷a瘾'^^预防酒賴m^iA的治疗)和/或烟草滥用(例如，piU^l成瘕、停止和/或依赖，包括用于斷tt瘾'l^^P^ii复发的治疗)。才,本发明，在^f^质滥用时，可以参考，例如，关于药物4^11和健泉的全国调查(NationalSurveyonDrugUseandHealth)(NSDUH)，该文献从9种不同类别的违禁药品的^^中获取信息M、可卡因、海洛因、致幻剂、pAA刑、处方型止痛药、镇定剂、兴奋剂、镇^^的非医学^JI。^it些类别中，醉剂(hashish)包括在M中，将crack认为是可卡因的一种形式。将几种药物归类在致幻剂类别中，包括LSD、PCP、仙AJ^骨(peyote)、仙A^t^减mescaUne)、蘑菇和"Esctasy"(MDMA)。^A^剂包括多种物质，例如亚硝酸异戊酯、清洗液、汽油、涂fl^胶。四种类型的处方型药物(止痛药、镇定剂、兴奋剂、镇静剂)涵盖多数通舰方或有时"在街头，，非法可获得的药物。去fl^黄^f皮认为是一类兴奋药。应答，^^皮JN^5^艮告没有，们开处方的药物，或何门<51#4^^门的经验或感觉月^的药物的使用。不包括非处方药和处方药的合';^吏用。NSDUH报告将四种处方型的药物类别M为一类，称为M壬何心理治疗剂"。利用与例如啤酒、葡萄酒、威士忌、白兰#:^^型酒精饮料的消费频率有关的问^l调查，NSDUH将酒精滥用进行分类。在给予调查问巻之前，给予调查对象涵盖这^^料种类的示例的广泛列表。"饮品"定义为-"^"^fe啤酒、一杯葡萄酒或awinecooler、一小辨shot)酒或一4^含有酒的混^it料。当调查对象仅吸饮少量饮品时，不#^此认为是在消费。对于j^艮告，最初M个水平上对酒精使用的流行率进#^古，对于男性^:')1^所有*而言，t个水平如下定义当前翻國在过去的30天中最少一^品(包^MW^I和大量^^])。^^a-在过去的30天中，至少有一次，在同一场^JU五份或更多的饮品(包括大量^^1)。大量^^l-在过去的30天中，至少有5天，在同一场^M五份或更多的饮口口oNSDUH:^t烟草产品的^^进行分类，所述烟草产品包括香烟、嚼烟、鼻烟、雪茄和烟斗烟草(pipetobacco)。为了分析的目的，嚼烟和鼻烟的数据合并为"无烟烟草"。将香;W^定iU;吸食"一支香烟的部分或4^P"。NSDUH还进行了确定当前吸香烟者中的尼古丁依赖的调查。才Nt尼古丁,综合^f示度(NicotineDependenceSyndromeScale(NDSS))或Fagerstrom尼古丁#^'1"生测试(FagerstromTestofNicotineDependence(FTND))中的标准对尼古丁^1进行确定。在其它实施方案中，本发明m^用于治疗药物上瘾(包括尼古丁、酒齡其它物质滥用的上瘊)的戒断。^N^t常遭受尼古丁戒断症状，该症状是4封可形式烟草的不连续^^litA的，所述"fW可形式烟草^^包括^f;限于吸食香烟、雪茄或烟斗烟草，或口M鼻内摄A^草或嚼烟。这些口M鼻内揭AJ^草包括但不限于鼻烟和嚼烟。尼古丁^^)的停jL^尼古丁^^量的减少，通常在24小时内出现下列症状，包拾烦^^f氐落的情绪;头晕；失眠；易怒、失意il^怒；焦虑；神经性:;精力难于集中；不安；心率减艮；^^增加或体重增加；且渴求烟草或尼古丁。这些症状通常在社会、职业或其它重要的作用方面，引起临床上的不組激或损伤。阿片#^质-^1:通过注射或口服，或者通过錢或鼻内才iA而自e^药，它的不连续月^1或减用，通常导致出现特征性的阿片戒断状况。在阿片使用后，给药例如纳洛酮或纳曲酮的阿片拮抗剂也可引^Ji述戒断状况。阿片戒断具有一般与阿片激动剂雌相反的症状的特征。这些戒断症状可以包括焦虑；不安；肌肉#^，通常在背部和腿部；渴望阿片类物质；易怒并JDit^l敏感'l^t加；情绪烦幾恶心或呕吐；流泪；鼻溢；乳突扩歉4^立；出汗；腹竭；^T欠；;^晓；和失眠。当对例如海洛因的短作用型阿片类物质依赖时，在最i^艮用后的6-24小时内通常出现戒断症状，而对于例如美沙酮的较"Mt作用的阿片类物质，出现症状可^^花费24天。这些症顿常^^土会、职城其它重要的作用方面，引超库^Ji的不^激或损伤。本发明最^U于减轻一种或多种阿片戒断引起的症状，当这些症状不是由-"^:医疗情况引起，且不狄多由另外医学障碍引起时。乙SK含有乙醇的饮料)使用的减少或中断，导致了乙醇戒断病症的发作。乙醇戒断病症具有乙醇使用已经停it^减少后的各i2小时内，且乙醇血';^JL急剧下降时，开始出现症状的特征。这些乙醇戒断症状包括对乙醇的渴求；自发的机能亢浙例如出汗或乐jc^^^过ioo);手震颤；失眠、恶心、呕吐；暂时视觉、触觉或听觉出现幻觉或错觉；銜申运动性激动；焦虑；癫痫大发作。这些症皿常^M土会、职贼其它重要的作用方面，引起临^Ji的不^^激或损伤。本发明最伊逸用于减轻一种或多种乙醇戒断，当这些症状不是由一^:医疗情况引起，且不M多是由另外医学障碍引起时。根椐另一实施方案，将本发明化合物与一种或多种治疗物质滥用的药物组合给药。在某些实施方案中，将本发明化合物与一种或多种治疗烟草滥用的药物组合给药。这些药物包括尼古丁部分激动剂盐酸安非他酮(ZybanT，和尼古丁代替治疗品。根據另一实施方案，本发明化^与一种或多种治疗酒精中毒的药物组合给药。所述药物例如阿片拮抗剂(例如纳曲酮，ReViaTM)、纳美芬、^UJL^(AntabuseTM)和阿坎斷CampraFM)。在某些实施方案中，#[^物与一种或多种减轻酒精戒断症状的药物组合给药，所述药物例如苯并二氮杂革类、P"阻滞剂、可乐定、卡马西平、普瑞e^加巴喷丁(NeurontinT^)。在本发明的其它实施方案中，使用本发明化合物的治疗，同时伴有和/或紧^:育和/或行为妙方案，以提高持续的对物质絲或滥用的戒瘾。本发明的方法可冑&对治疗Aai或其它治疗方案中经常^S到的戒断症状特别有效。因此，由于将注意力集中在教育和行为改变目标上，所以这些方案可能"口有效，从而减少方案无法完成的发生率。在某些实施方案中，通*药本发明药物，将本发明化合物用于治疗一种或多种智力减退疾病。在其它实施方案中，这些智力减退疾病包括痴呆，例如老年性痴呆、血管性痴呆、fe^i^P损伤、^H目关的i/^p减退、^JL神经性i^P障碍、阿尔茨海默氏病^i己忆减退、儿童和成人中的注意力减退疾病(ADD，还称为注意力减退活动itjL疾病或ADHD)。在某些实施方案中，本发明提供了治疗JW牛患者中的ADD和/或ADHD的方法，该方法包旨予上述患者式I化合物或其药学组"^。在某些实施方案中，本发明提供了治疗一种或多种认知障碍的方法。根悟另一方面，iA^障碍为学习障碍。这些学习障碍^4贞域中是7^p的，包括KM虫症、诵读困难、Asperger氏综合征、类似于^M虫^iL有严重社会和沟通技能减退特征的神经生理学障碍；特定学习能力丧失，即涉及理解或使用口头或书面语言的一种或多种鉢心理过程障碍，其可f^示为在听、思考、说、读、写、鹏或做数学计算方面的能力有缺陷；书写困难，即在成形字母或在M的空间内书写方面有困难的疾病；计算障碍，即致^A们在做算^理^L学概念方面有问题的疾病；运动障碍，身体系统的运动问题，其干涉个A^给定情况的做出控制'1"仏协调性身体响应；视觉知觉缺陷，接4t^/或加工来自视觉的准确信息困难，尽管视力没有任f可问题；和听觉知觉缺P各，通过听觉方iC^l^偉确信息困难，尽管听力5殳有问题。在某些实施方案中，本发明提供了治疗一种或多种冲动性疾病(例如^4A^疾病)、分裂性行为疾病或冲动控制疾病的方法。在某些实施方案中，本发明提供了治疗Tourette氏综合征(TS)的方法，TS为遗传的神经性疾病，它具有重复和无意识地身*动(^)和/或不可控地发出声音的特征。根提另一方面，本发明提供了治疗一种或多种行为成瘾和成瘾障碍的方法。行为成瘾和成瘾障碍是在某些活动中由脑化学物质(例如5-羟色胺、肾Ji^素(adrenaline)、肾Ji^素(epinephrine)等)^^t引起的知觉中毒而导致的。这些障碍^4页域中是公知的，包括赌博、性成瘊、进食障碍、花费成瘾、暴怒/愤怒、工作狂、^^、成瘾、冒险，和完美主义，在》M5l举几例。在某些实施方案中，将本发明化合物与一种或多种i^p改善药物组合给药。这些药物^4页域中是Z^的，包括盐酸多^^底^(AirceptT，和其它乙i^s^酯酶抑制剂；加兰M、神经保护药物(例如美金刚)；ADD/ADHD药物(例i-底甲酯(Ritalin711，，)、阿托西汀(StratteraT"、哌甲酯、緩#(0:01^11&1^和苯丙胺/右苯丙銜Addera11，)。才娥另一方面，本发明提供了治疗性功能障碍的方法，该方法包械药本发明化合物。在某些实施方案中，性功能障碍与抑郁斜目关。在其它实施方案中，性功能障碍与通*药S羟色胺重^^C抑制剂治疗疾病有关。本发明化a可用于治疗男'^^H生的性功能障碍。这些障碍包括男性勃起功能障^f(MED)和例如女性性p^^功能障鄉SAD)的女性性功能障^FSD)。在其它实施方案中，本发明提供了治疗一种或多种与性功能障碍相关的疾病的方法，所述性功能障碍包括HSDD,特征为缺^缺失性幻想和对性活动的欲望；FASD，特征为持续或重发性的无力ii^或维持直到性活动完成、对小^'J激产生足够的润滑-膨胀响应；FOD，特征为在正常'法刺激状态后持续或重发性;fe^il缺失性高觀性賴障碍，例如l"生^i和阴道痉挛；和/或以没有或几乎没有'14^望以;^殳有或几乎没有性想法或幻想的女性为特征的HSDD。才娥另一实施方案，将本发明4^^与一种或多种治疗男性性功能障^(男性勃起功能障碍)的药物组合给药。这些药物^4页域中是i^的，包括多C^能药物(例如D2、D3或D4激动剂和阿朴吗啡)；NPY(神经肽Y)C^NPY-I和/或npy-5抑制刑)；黑^t素受体激动剂或调节剂或黑^t素增强子；nep抑制剂；PDE抑制剂(伊逸cGMPPDE-5抑制剂);铃蟾肽受M抗剂或调节剂和可溶l"生分泌内肽酶抑制剂(SEPi)。在某些实施方案中，将本发明化合物与一种或多种例如前列地尔或昔多芬的治疗男性性功能障碍的药物组合给药。根据另一实施方案，将本发明化合物与一种或多种治疗女性性功能障碍的药物组合给药。这些药物/M^页域中是^^的，包括^^素受体调节剂(例如雌激素激动剂和/或雌激素拮抗剂)；睾酮代替药物，睾酮(Tostrelle)、二氢睾酮、脱Il4雄酮(DHEA);睾酮植入片，例如脱氩雄酮、雌激素、雌激素、甲羟孕酮、酯酸甲羟孕酮(MPA);雌激素和曱基睾酮激素代替治疗药物的组合产品，倍美力(Premarin)、Cenestin、Oestrofeminal、Equin、Estrace、诺坤复(Estrofem)、EllesteSolo、Estring、EastradermTTS、EastradermMatrix、Dermestril、Premphase、Preempro、Prempak、Premique、Estratest、EstratestHS、#4&^(Tibolone);多巴胺能药物，例如阿朴吗啡或选棒性D2、D3或D2/D3激动剂，例:fc^f拉克索和罗匹妥英；NPY(神经肽Y)^P制剂，例如NPY1或NPY5抑制剂的NPY(神经肽Y)抑制剂，MNPY1抑制剂；黑皮质素受体调节剂或黑J^t素增强子，例如美拉诺坦n、PT-14、PT-141;NEP(中性内WI)^制剂；PDE(^^二酯酶)抑制剂，例:ft^"多芬和/或铃蟾肽受体调节剂。才娥本发明，本:发明化^可用于治疗例如人类的哺乳动物所遭受的多种不同类型疼痛中的4封可一种。例如，本发明化^可以用于治疗急性絲(持续时间短)或慢性^(定期Jj^或持久的)，无论是中枢的或外周的。可以是急'l^il慢性的且可以用本发明的方法进4亍治疗的疼痛示例包括炎性疼痛、肌肉骨1$*1、骨辆、^1^1、颈或上背辆、内脏絲、躯^^/1、神经性疼痛、癌症疼痛、由损伤或手术引起的^条(例如灼伤^禹)或例如偏头痛或紧张性头痛的头痛、或这些疼痛的组合。本领域的技#员可知道，这些^/*可能与另外的，重叠。例如，由炎症引起的^l还可^lL内JM^肉骨骼的疼痛。^^发明的一个实施方案中，^"种或多种本发明^^给予哺乳动物，以治疗慢性疼痛，例如，与外周或中才&申经系统中的例:M员伤或病理变化有关的神经性^/l;癌症絲；与例如腹部、骨盆和/或会阴区絲月總炎有关的内脏辆；与例如下背或上背部、脊柱、纤维减(fibromylagia)、颞下颌关节或肌筋M^综合4i^"关的肌肉骨l^l;与例如骨或关节退行性疾病(例如骨性关节炎、类风湿性关节炎或脊4级窄沐关的骨疼痛；例如偏头痛或紧张性头痛的头痛；或与例如HIV的感染、，形红细胞贫血症、自身免疫疾病、多发')^更化絲例如骨关节炎或类风湿性关节炎的炎斜目关的疼痛。在一些实施方案中，按文中所述的方法，用本发明^^治疗慢性赫，所逸f曼性频为神经性絲、内脏絲、肌肉骨l^1、骨频、头痛、癌症絲或炎性疼痛或它们的组合。炎性^l可以与例如骨关节炎、类风湿性关节炎、手^U员伤的许多医学病翻目关。神经性疼痛可以与例:MI尿病神经病变、外周神经病变、疱渗后神经痛、三叉神经痛、,或颈部神经才艮病、纤维Wl、舌咽神经痛、絲性交感神经营养不良、casualgia、雄综合征、神经根性撕脱伤或由导致外周和/或中才esl敏的损伤引起的神经损伤(例如幻肢痛)、m性交感营养不良或开胸术后疼痛、癌症、化学损伤、毒素、营养缺乏或例如带状^^或HTV的病毒或细菌感染或者它们的组合。本发明的治疗方法另外包其中神经性辆是继发于#^多渗"111613813(1<;111扭1^11011)、痛'f4jC^、烧伤或与，病翻目关的中枢疼痛病症的病症的治疗。在一些情况下，上面所述的神经性赫还可以分类为"疼痛性小纤銜申经病变"，例如原发性小纤维疼痛感觉的神经病变；或"疼痛性大纤,经病变"，例如demylinating神经病变或轴突神经病变；或它们的组合。例如在J.Mendell等人，新英格兰医学杂志(N.Engl.J.Med.)2003，348:1243-1255中对这些神经病变进行了^口详细的描述，将^^内^it匕引入作为参考。在另一实施方案中，可将本发明中的有效^^给药，以完4^^部^W制神经性疼痛病症，阻止它的进展。例如可以将本发明化賴给药至处于神经性，病^^的危险下的哺乳动物，例如感染带状疱的哺乳动物或4进行癌症治疗的哺乳动物。在一实施方案中，可将本发明中的有效^^在手^it程之前或之中给药，以部分地或完4^制与手^t禾封目关的疼痛的^A。如前面提到的，本发明的方法可以用于治疗躯^V或内脏性质的疼痛。例如，可以按本发明的方法治疗的躯#4痛，包括与在手术期间遭受的结构或^i且织损伤、牙科操怍、烧伤或创伤性身^t员伤相关的疼痛。可以按本发明的方法治疗的内脏疼痛，包括与内部器官疾病相关或由其引起的那些类型的疼痛，所述内部器官疾病例如溃疡性结肠炎、肠易激综合征、过敏^Jf胱、Crohn氏病、风湿病(关节痛)、肿瘤、胃炎、月*炎、器官感染iysii疾病或者它们的组合。；M页域技术人员还将知道，##本发明方法治疗的#^还可能与痛觉增敏、异常性^^疾病或它们两者相关。jW^卜，才娥本发明进行治疗的慢性絲可能伴有或不伴有外周或中枢增敏。本发明还提供了本发明^fc^在治疗与女性病斜目关的急'^^/或慢性辆(还可称为女性特^/l)中的用途。这些类型的赫包括由女性单^it^'j或主要由女^itiU的絲，包括与月经、排卵、tt^械、流产、^i姊、逆行月经、卵泡或黄体^t石^ClL、骨盆内脏的刺激、子宫WI、子宫内膜:^(adenomyosis)、子宫内膜^i(endometriosis)、感染和炎症、骨盆器官缺血、梗塞、腹内粘连、骨盆内脏的解剖学上的畸变、卵^Wt、骨盆^J员失、肿瘤、骨盆^M目关的疼痛或非妇产科原因涉及到的疼痛。在某些实施方案中，本发明的化*与止痛药组合给药。可以与本发明組合给药的止痛药的示例包括^R艮于镇痛药，例如非^^生镇痛药i^MW生，药；抗炎药，例如非甾44^炎药(NSAIDs)、甾体药物或皿湿药；偏头痛制剂，例如P"肾Ji^素能l^带剂、麦角衍生物或异美汀；三环4^p郁药，例如阿米替林(amitiyptyline)、地昔帕明或丙咪噪；^Sl痫药，例如加巴喷丁、卡马西平、托吡酯、丙戊酸钠或苯妥英；叱激动剂或选棒性5~羟色胺重摄取抑制剂/选棒性去曱肾Ji^素纟聂^^抑制剂；或者它们的组合。^4贞域技#员#^道，文中描述的一些药物有减轻多重病症(例如疼痛和炎症)的作用，而其它药物可能只减轻一种症状(例如疼痛)。有多重特性的药物的具体示例为阿司匹林，当给予高剂量时，阿司匹林为抗炎药，但是在较低剂量时，《又为止痛药。止痛药可以包^f^可前面提到的药物的组合，例如止痛药可以为混^^有^4生，药的非^ff生，药。^"发明的实施中有用的非^fl"生^i药包括，例如阿司匹林的J^酸^f匕合物、布洛^(Motrin⑧,Advif)、酮^(Orudis^、萘普生(Naprosyn,、对乙酰#JJ^、吲咮美辛或它们的组合。可以与本发明化^组^f吏用的^4生镇痛药的示例包括阿片M痛药，例如芬;U^(fentenyl)、舒芬;UL、吗啡、氬吗啡酮、可待因、羟考酮、丁丙诺啡或它们药学上可接受的盐或者上述物质的组合。可以与本发明化^^组^f吏用的抗炎药的示例包括^^限于阿司匹林；布洛务；酮洛芬；茶普生；^^^(Lodiiie);COX-2抑制剂，例如塞絲昔(Celebrex,、罗非考昔(Vioxx,、伐M昔(Bextra,、帕瑞考昔、艾M昔(MK663)、iik^昔、2-(4"乙M^苯基)-3-(4^曱^P^^-苯基)-p比哇并[l,54)]峻溱、4-(2-氧^r3-苯基-2，3-二氢喁哇4-基)^1、达布非酮、氟舒胺、4-(4-环己基-2-甲基-5-鳴唑J0-2-^t^^)、美洛昔康、尼美舒利、l-曱^i-4(l,l-二甲基"4-(本^^基)环Ar2,4-二烯-3-基)苯、4-(l，5-二lr6"ltr7-曱氧基-3-(三氟甲基H2)-苯^^喃并(4，3-c)p比哇-l-基)^i^胺、4，^二曱基-2-苯基-3-(4-甲^titt)苯基)环丁烯酮、4-^J^N-(4-(2-l5-三氟甲基)-瘗喳-2-基)-^i^、l-(7-叔丁基-23-二ilr33-二甲基-5-苯并吹喃基M-环丙基丁-l-酮或它们的生肚可接受的盐、酯或溶剂合物；^^木斷Clinorif);XJ^J^Voltaren);吡罗昔称eldene,;二IU^P(Dolobi(f)、萘丁美酮(Relefen^、奥沙普細aypro,、吲咪美辛(Indocin,;或甾体类，例如Pediaped⑧iSiC^^絲酸钠口月缺、Solu-Medrof注射用的甲舰M询酸钠、商标为Prdone⑧的泼^^皿浆。j^卜，##本发明，可以用于治疗例如与类风湿性关节炎相关的疼痛的抗炎药的示例包括得自商业的EC-Naprosyi^緩释片剂、Naprosyn,出自RocheLabs的^&1"(^@和AnaproxDS片剂及Naprosyi^混悬剂形式的萘普生；商标为CelelnW^的塞来考昔片剂；商标为Vioxx⑧的罗非考昔；商标为Celestoi^的皿商标为C叩ramii^的青霉胺胶囊；商标为Depei^的可滴定的青霉胺片剂；商标为Depo-Medrof的醋酸甲i^龙可注射混悬剂；AravaTM来fcft特片剂；商标为^『1(116￡^1&&8@的柳1*比咬的緩释片剂；商标为Feldene⑧的吡罗昔嚢；Cataflan^^^芬酸钾片剂；Voltaren⑧^^^钠緩释片剂；Voltaren-XR双氟^_钠延^#^丈片剂；或Enbrefetanerecept产品。用于治疗炎症，特别是类风湿性关节炎的另外其它药物的示例包括免疫抑制剂，例如商标为GengrafTM的环vl&菌素胶囊、商标为Neoraf的环^&菌素胶囊或口月gi^商标为Imurai^的硫哇噤呤片剂或IV注射剂；商标为Indocir^的吲哚美辛胶嚢、口月l混悬剂或栓剂；商标为Plaquenif的AM^氯"fc或商标为Remicade的用于IV注射的英夫利昔^重组体；或金^^，例如M芬或Myochrisyine⑧赋苹果酸金钠注射剂。在其它实施方案中，本发明化合物用于治疗一种或多种例如与创伤、中#脊柱损伤、神经变性疾病、或毒I"生或感染性CNS疾病(例如脑炎或脑膜炎)、或帕金森病相关的中才^f申经系统缺陷。因此，本发明化合物可以在所涉及的疾病或创伤期间或之后，用来改善或抑制中才M申经系统活性的进一步退化。这些改善包括维持或提高运动或活动技能、控制性、协调'l"沐力量。5.药学上可接受的组#在某些实施方案中，本发明涉^i且，，该组*包^:(a)式I^H^物或其药学上可接受的盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage75</formula>其中n是l或2;每个R2和R3独立地为氢、甲基、乙基、2-氟乙基、22-二氟乙基或环丙基每个W独立地为氢、卣素、OH、寸^^、低级卤^(J(M、寸^^基、條卣^SJ^CN;Ar是苯基，其中AHii^被一个或多个RX基团^^取代；每个RX独立舰自卣素、OH、寸^1^、4线卤^^、^^^、低级卣^i^J^CN;且y是0-3;和(b)—个或多W自下式的化合物或其药学上可接受的盐<formula>formulaseeoriginaldocumentpage75</formula>其中每个y是0-3;每个RM虫立地为氢、卤素、OH、#^基、低级卤代屁基、^i^^基、4緣卣^^J^CN;且每个RX独立絲自卤素、OH、^^、寸讽卤^^、^^^、低级卣^^J^CN;和(c)至少一种药学上可接受的载体、赋形剂或稀^^剂。此类组^包括治疗或控制中椒申经系统的疾病状态或疾病的药物组合物。在某些实施方案中，所iii且^^包^-种或多种式i化合物的混合物。在某些实施方案中，本发明涉;si且合物，该组^包含至少一种式i化^或其药学上可接受的盐以及一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。##可接受的药学方法制备这些组#，所述药学方法例如在RemingtonsPharmaceuticalSciences，第17版，编者AIfonosoRGennaro,MackPublishingCompany,Easton，PA(1985)中所描述的方法，将此书的4^内絲此引入作为参考。药学上可接受的载体是那些与制剂中的其它成分可酉她的并ib^生物学上可接受的载体。可以将本发明组^^经口或胃肠外单独或与常规药物载体^^给药。可用的固体载体可以包括一种或多种物质，所述物质可以作为矫味剂、润滑剂、增溶剂、助悬剂、填充剂、助流剂、压缩助剂、沣射'J、片剂崩解剂或包封材料。在散剂中，载体为与孩i^f匕活性成分;^^的孩^^匕固体。在片剂中，活性成分以适当的比例与具有必需压缩特性的载体》V給，并压成所需形状和大小。散剂和片剂M含有高至99。/。的活性成分。适当的固体载体包括例:&^^4丐、石^旨酸镁、滑石粉、糖、享'Ut、糊精、淀粉、明胶、纤维素、甲狄维素、羧甲餅维素钠、聚乙烯p比咯烷、4鹏点*离子交换树脂。液体栽>(^可用于制^^溶液剂、混悬剂、乳剂、糖浆和酏剂。可以将活性成分溶解或混悬在药学可接受的液体载体中，例如，水、有才/l^剂、两者的^^或药学上可接受的油或月旨肪。液体载体可以包含其它适当的药物添加剂，例如增溶剂、吝l/[匕剂、緩沖剂、防腐剂、^^木剂、^^木剂、助悬剂、增稠剂、染料、格性调节剂、稳定剂或渗it^调节剂。对于口月^胃肠外给药而言，适当的液体载体液)、斷包括单羟M和多羟基醇，例如二醇)和它们的衍生物以及油(例如分溜的椰子油和M油)。对于胃肠夕卜给药而言，载^￡可以;|_油酯，例如油酸乙酯和肉豆蔻酸异丙酯。将无菌液体载体用于形成胃肠外给药的组杨的无菌液体中。就加压组合物而言，液体载体可以为卤代烃或其它药学上可接受的,剂。为无菌溶液或混悬液的液体药物组合物可以通过例如肌内、,内或皮下注射给药。无菌溶液可以通过静脉注射给药。口月峰药的组^7可以为液城固体形式。在某些实施方案中，可将本发明组絲以常^r剂形式经JJ^或阴條药。对于经鼻或支气管PAA^^A^药而言，可以^P本发明组合物制成水^^Uil部分水溶液，然后这些溶液可以以气雾剂形式使用。通过^^1经皮贴剂还可以将本发明组^经皮给药，所^i9占剂包含活性^^和栽体，该载^t活性^^是惰性的，对^:没有毒I"生，并能使药物经皮系统性吸^Jjk流中，从而将药物递送。载体可以有许多形式，例如乳膏和软膏、糊剂、^^剂和闭合装置(occlusivedevices)。乳膏和软骨可以为粘稠液体或水包油或油包水型的半固^L剂。由M在^"有活性成分的石油或亲7jC性石油中的可吸Jlfc^^iJL^的糊剂也可育blit当的。许多闭合装置可以用于将活性成^#^^血流中，例如縣含有活性成分且含有或不^^体的5&#库的半渗透'1"，或含有活性成分的M。其它闭合装置可在文献中发现。伊^的药物组#为#剂量形式的，例如片剂、胶嚢、散剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂或栓剂。^it些形式中，将组^/分为含有适当t活性成分的单位剂量；单位剂量形式可以为经錄的组合物，例如錄的散剂、管形瓶、、预填装的注射器或包含液体的袋剂。#剂量形可以为，例如，胶嚢或片剂本身，或可以为^^形式的适当数量的^f可上i^且^7。提供给患者的本发明组^b的量将^^所给药的物质、给药的目的(例i^防或治疗)、患者的状态、给药的方式等而变化。在治疗应用中，将足够量的本发明组*提供给患有病症的患者，以治疗或至少部分治疗该病#它的并^#的症状。完成上面情况的足够量为前面文中所述的"治疗有效量"。治疗M病例所用的剂量必须由主治医师主观决定。涉及的因素包括务本的病#患者的、、年龄和响应模式。在主治医师的指导下，用自觉给药的相同方法治疗物质滥用。"^t讲，船台剂量为约5mg每天，日剂量it^增加到约150mg每天，以在患者中提供所需的剂量水平。4^发明其它实施方案中，所^i且，包^f勤可式I、Ia、Ia'、Ib、Ic、Id、Ie、Vla或VlM^物，该^^物的重量百膽量至少为约97%、97.5%、98%、98.5%、99%、99.5%、99.8%,其中百分lbl^于所述^^的游离^组^总重量计算的。在其它实施方案中，相对于HPLC色if^析的总面积而言，所述包^f壬何式I、Ia、Ia，、Ib、Ic、Id、Ie、VIa或VTM^物的组絲包含面积百分数不超过约2.0%的总有机杂质，伏选不超过约1.5%。在其它实施方案中，相对于HPLC色if^"析的总面积而言，所述包^^齐阿式1、Ia、Ia，、Ib、Ic、Id、Ie、Vla或VIb^^的组^/^i^包含式n、DI、IV或IV^^的4勤可单一^^的的面积百分数不超过约0.6%，更M包含式n、m、iv或iv^^的的单"H^^的面积百分数不超过约0.5%^^发明的其它实施方案中，提供了包含式H^^、一种或多种式n、m、iv或iv的化^和至少一种药学上可接受的载体的组^。在一些实施方案中，所述组#包含重量百分含量约1%-约99%的任何式1、Ia、Ia，、Ib、Ic、Id、Ie、Vla或VIb^fc^，其中百分絲于所述4^^的游离^组絲总重ii十算。在其它实施方案中，相对于HPLC色il^析的总面积而言，所述包^f封可式I、Ia、Ia，、Ib、Ic、Id、Ie、VIa或Vlb^^的组^^包辆积百分数不超过约2.0。/。的总有机杂质，她不超过约1.5%。在其它实施方案中，相对于HPLC色^^"冲斤的总面积而言，所述包^f封可式I、Ia、Ia'、Ib、Ic、Id、Ie、VIa或vib^^的组^^^包含式n、m、iv或rsMt^的任何单一^^的面积百分数不超过约0.6%，更舰包含式n、m、IV或IVMt^的单一4^^;的面积百^^数不^1过约0.5%。在某些实施方案中，本发明涉及如文中所述的組合物，该组*包含式1化^的前药。如文中所用，术语"前药"指4b^在体内通过代^法(例如水解)可转变为式I化合物。M形式的前药在^4页域中是公知的，例如在Bundgaard，(编者)，前药的设计(DesignofProdrugs),Elsevier(1985);Widder等A(编者)，酶学中的方法(Me也odsinEnzymology)第4巻AcademicPress(1985);Krogsgaard-Larsen等人，(编者).前药的设计和应用，药物i殳计和开发的^t科书(DesignandApplicationofProdrugs,TextbookofDrugDesignandDevelopment),第5章，113-191(1991),Bimdgaard等人，药物递送综述杂志(JournalofDrugDeliveryReviews),8:1-38(1992)，Bundgaard，药物科学杂志(J.ofPharmaceuticalSciences),77:285etseq.(1988);和扭guchi和Stella(编者)作为新的药物递送体系的前药(ProdmgsasNovelDrugDeliverySystems)，AmericanChemicalSociety(1975)，将上述4^文献的4^P内絲此引入作为参考。A.^HS^作为5HT2c激动剂^分激动剂的效力的"^用膽标准药理学实紗法，对本发明4t^作为5JIT2c激动剂或部分激动剂的能力进行确定;这些方法和获得的结果提供在下面。^些实验方法中，SHT^45-羟色胺，mCPP4化间-t^基哌溱，DOI^RJll-(2,5"二甲ftj^4^^苯基)异丙胺。为了评价各种式I化絲对5-HT2C受体的活性而言的亲和l"生，将用狄人S羟色胺-2C(h5-HT2c)受体的cDNA转染的CHO(中国仓鼠卵巢)细胞系维持^口有胎牛血清、;^^it^;^i己:鸟噤^^i^核糖^^多Sl(GTP)和次黄噤呤胸^T)的DMEM(Du!becco氏改良的Eagle培养基)中。使细l^大的培^^中生长至汇合，中间更换培养^S^并分裂。一旦生长至汇合，用刮除法條细胞。将喊的细胞混悬在^M^积的新鲜的生理^^^緩冲盐水(PBS)溶液中，剩氐速离心(900xg)。将jtb^t再重复一次。然后用诏^Xsetting)为5^的polytron，将收集的细胞在IO^p、的50mMTris.HCl(pH7.4)和0.5mMEDTA中匀浆15秒钟。将匀絲900xg下离心15分钟，除去核粒子和其它细胞碎片。絲^^定物(pellet)，将上清液在40000xg下再离心30分钟。将得到的沉淀物重新混悬在少量体积的Tris.HCl緩沖液中，确定10-25/(L^P、的等^^羊中的组织蛋白质^I:。才娥Lowry等A(J.Biol.Chem.,193:265(1951))所述的方法进行蛋白^lr测定，将牛血清白蛋白(BSA)用作标准品。用包含0.1%抗*酸、10mM帕吉林和4mMCaa2的50mMTris.HCl緩冲液调整混悬的细舰的^、，以得到组织蛋白质^^1-2mg每ml的混悬液。辦'J备的膜混悬'^(多倍棘液)分为lml^、的等^^羊，并在-70。C下l&存待在后面的结合实验中使用。在96孑U^滴定板中进4辨合测定，总^MF、为200pL。向—孔中加入60/tL由pH7.4的50mMTris.HCl緩冲^^iL^UL含有4mMCaCI2、20/*L125I]DOI(S.A.,2200Ci/mmol，NENLifeScience)的孵育緩冲液。解离常数，人类5-羟色胺5"HT2c受体的[u勺DOI的KD为0.4nM，il^l[1251]DOI浓度增加的*结合测定的。^加入含有50〃g受体蛋白的100/*L的组织混悬液，开始^。#到20.0;*L^M、中的1;tM^f射己的DOI存在下，测定非特异性结合。将测试^^加A^20.0^L中。将^^在室温下孵育60分绅。通过'life4过滤中止孵育。用PackardFiltermate196捕获器，将结合的配^受体复^经96孑U^虑器i^虑。将捕获到i^虑盘上的结合的复^^空干燥箱中加热到60。C干燥，在装有六(6)光电倍增管检测器的PackardT\)pCount中，用40AtLMicroscint-20闪烁液，通it^体闪烁测定^Ut活性。特异I"生结合定义为总的结合^^J"活性减去1pM未才科己的DOI肩_在时的结合量。将^ft^L的测试药物存在时的结合，以无药物时的特异I"生结合的百分tt示。然后将这些结果以log。/。结合对log测试药物的浓度作图。数据点的非线性回归分析得到测试^^的IC5o和Ki值，置信区间为95%。或者，对数据点下倾的幾性回归线作图，IC邻值可以从曲线上读出，通it^下面的等式可以确定Kj值1+L/KD其中，L为所用的放射性配体的泉复，KD为酉e/(^受体的解离常数，两者都以nM表示。树参考4^^的Ki值(95。/。置信区间)R供在下面的表2中表2:参者4t^的Kj数据化合物Ki利坦色林2.0(1.3-3.1)nM酮色林94.8(70.7-127.0)nM米安色林2.7(1.9-3.8)nM氯氮平23.2(16.0-34.0)nM美塞西平4.6(4.0-6.0)nM美西麦角6.3(4.6-8.6)nM洛沙平mCPPDOI33.0(24.0-47.0)nM6.5(4.8-9.0)nM6.2(4.9-8.0)nM通过下面的方法测定式I化^对钩动员的影响，从而估测它们对脑5"HT2C产生激动剂响应的能力，所述方法为^^急^JJiA5"HT2c受体的CHO细l^t添加10%胎牛血清和非必需#^的Dulbecco改良的Eagle培养基中进#^养。M5-HT2C受体刺激的钙动员进4f^妁24小时之前，将细胞以40K细勿孔浓度铺絲澄清城黑^1壁的96孑U1中。对于钓研究而言，在Hank缓冲的盐7K(HBS)中及37"C下，将细船口载4丐指示剂染料FluO"3-AM，处理60^4中。在室温下用HBS洗涤细胞，并4^多到荧;Jfe^像读板仪中(FLIPR^MolecularDevices,Sunnyvale,CA)，采集4丐的影4象。用氩离子激光器在488nm进行激发，^H，510-560nm的发射i^虑器。以1秒时间间隔采集荧光影^^M目对强度，用FLIPR的内部^U^狭进行10^J^测量后，加^L动剂对细^ii行刺激。荧光量的增加与细胞内钙的增加相对应。为了对激动剂的药理学进^f，阶，用原始荧光计数数據的最大量减去最小量计算，测定响应不同浓度激动剂的钙变化。然后，将钓变化用使用最大有^！5-HT时X5iL^到的响应的百分》b4示。通过使用4^参数对数函数的log^%最大量5"HT响应曲线的非线性回归分析，对EC邻值进行估测。在某些实施方案中，本发明^^提供了约^1000nM的EC5o值。在其它实施方案中，本发明^^4!供了约^lOOnM的EC5o值，在另外其它实施方案中，约《20nM，在另外其它实施方案中，约《5nM，iL^某些实施方案中，约《2nM。树参考^fc^的ECso值提供在下面的表3中。表3:糾参考4^^的EQ;n数据<table>tableseeoriginaldocumentpage81</column></row><table>发iM^发明^^在上述微中是具有活性的，因此，本发明^^#对于脑5"羟色胺5HT2c受体有亲和力以及激动剂或部分激动剂活性。因此，这些4b^对于治疗本文前面所述的中枢神经系统病症而言是有价值的。B.^^在月C^N莫型中的效力的"^月,莫型A为了^H^WH^^在体内的急'l"级力，从Jackson实验室(BarHarbor,ME)获得7周龄的i^性C57BL/6J小鼠并从CharlesRiver实验室(Wilmington，MA)购买了6周龄的瘦Zuckerfa/大鼠。大鼠和小鼠单^^￡在明暗周期为12-小时的控温(25。C)的设施中。g物喂食正常的食物(Rodentchow#5001，PharmaServ,Framingham,MA)并随意^7K。适应一周后，将动物随4;u^成溶^i且(生理盐7K)或处SM。动物空腹过Wl6小时)并^^i^iU^物。*予^^物30分钟后，给予动物称重的食物并在再次喂食后的30分钟、l小时、2小时、4小时、7小时和24小时时，记^t聂取的食物。月鹏莫型B为了^1^4t5-HT2C>^^在体内对减轻体重的效力，将5周龄的iN生C57BL/6J-DIO小鼠喂食高脂高蔗^l^物(58千卡％脂肪、16.4千卡％蛋白质、25.5千卡。/o^7jc^^)，喂食11周。还使用了从CharlesRiver实验室购买的6周龄的雄性Zuckerfa/fa大鼠。小鼠和大狄a^^在明暗周期为12-小时的控温(25。C)的设施中。动物可以随意才聂^l食物和水。适应一周后，将动物随^^j^々鬆且(生理盐水)或处^^且。动物每天^良一次，持续14天。记录体重、食物消耗和/或身体i0L^(NMR)。^f究的^收集附^(Epidydimal)脂肪组织。C.对^治疗效力的"W才娥本发明可以对式I化^进^W，以确定它治疗疼痛的效力考H并^^与其它疼痛治疗药物tb^。^M^页域中已建立了多种^H^减轻,的^^^的效力的方法。参考，如，Bennett等人，疼痛(Pain)33:87-107，1988;Chaplan等人，神经科学方法杂志(J.NeurosciMethods)53:55-63，1994;和Mosconi等人，辆64:37-57,1996。下面对可应用的一种方法进行了详细描述。方法:单^^tf^的Spraque"Dawley大鼠可随意才聂取大I/^物和水。iM12小时明/12小时暗的周期(早晨6:00到下午6:00为明周鄉。按照与实验动物资源有关的国立卫生研究f^员会(theNationalInstitutesofHeal也CommitteeonLaboratoryAnimalResources)^供的指南进^f^物的祠养和研究。试验中所用的受M描ii如下。^fe^法l:前列腺素Ei诱导的热超敏性。将10cm的尾巴端部紅在含有温度为38、42、46、50、54或58°。的7片的热水瓶中。动物将尾C^7K移开的以秒计的潜伏期用来测定伤害感觉。如果动物在20秒内没有移开尾巴，实絲将尾e^7K中移开，并将最;^"犬期记录为20秒。在^h，热敏感寸^，#^0.1mg前列腺素E2(PGE2)50/*L注射液注射选€巴端部1cm处进行热超lt性实验。温度-效应曲线由在PGE2注射前C^^)和注射后(15、30、60、卯和120^4申)产生。以前在其它糾(例如，猴；Brandt等人，J.Pharmacol.Exper.Ther.296:939，2001)中的研究表明PGE2产生剂量誦和时间求赖性的热超敏性。在注射15分钟时出g大值并且在2小时后消失。单个4^^研究^^]单剂量时间-进程方法教药物逆转PGE2产生的热超敏性的能力。^il种方法中，注射PGE2前30^4中时，皿内(IP)、口月妙O)或鼻内(EN)给予单剂量的徐测^^。在注射PGEz30^4中后^H^触觉敏感性。^^組合产品的研究用两种或多种有效的疼痛治疗药物进"f衫且合产品研究。在热温水尾巴退缩"中，将最小有效量的第一种药物单独给药，以及将最小有效量的第一种药物与各种无效剂量的一种或多种式I化*組合给药，所述第一种药物例如为吗啡。在^r前30分钟时，同一时间通过IP给予4^物。组合产品研究也可在PGE2诱导的热超敏性试验中进行。例如，在PGE2诱导的热温水尾巴，试验中，将能完全逆转热超敏性(即变回到1^)的剂量的吗啡单独给药，以及将上述剂量的吗啡与树剂量的一种或多种式I^fc^组合给药。通过IP^f^物与PGE2同时给药，给药时间是^^前30分钟。^fe^法1:数据分析由每个温度-^曲线计算^C巴i^^^犬期(即，T10)中产生半I^L大增加的温度。T1()由在温度-效应曲线中高于10秒和低于10秒的点之间所划的线内插确定。对于这些研究而言，热超敏性定义为在温度-效应曲线中向左移并且Tn)值l^f氐。热超敏'l"^l转定义为返回到温度-妙曲线的絲和1\0值，并才鹏下述公式计算<formula>formulaseeoriginaldocumentpage84</formula>其中，Tw,pge2是药物与PGE2组合给药后的T1()，T/ge2是单独给予PGE2的Tk)，以及Tn)^是对照情况下的TK)。。/。MPE值为100表示完全返回到在没有注射PGE2的情况下XJi&到的，热敏感性。大于100%的佳耒^f皮测试^^!^f氐的热敏感')^^ii^没有注射PGE2情况下的M热敏感性。^^T法2:慢性缩窄性损伤在手术期间，将大鼠用3.50/。在O2中的三氟溴氯乙烷以lL/min麻醉，并用1.5%在02中的三氟溴氯乙烷维持。a的慢性坐骨神经缩窄性损伤(Mosconi&Kruger，1996;Bennett&"6,1988)通过以下方法形成切开M,通itH二头肌钝器解剖以暴露坐骨神经。将PE90聚乙烯管(Intramedic,ClayAdams;BectonDickinsonCo.)4艮勤cuf0(2mm长)环置在股中部水平的坐骨神经处。用4^0丝缝合线和伤口夹多层缝^f另口。在手术后天进行测试。将动物方在升高的金属丝笼中，并##45-60^^H吏其适应，室环嫂。在手术前0-3天，用一系列校准的vonFrey单丝(Stoelting;WoodDale,IL)if^基线触觉敏感性。将vonFrey单丝以连续上升或下降顺序^口到后爪的統中部，才財居需要，调整:1^可肯^^近响应的阈值。阈值由引^t刺激的敏4itit^^Ji的最小的力所指示。因此，it^^致使下一^'J^L^轻，而缺^iE^^致使下一次刺^t^强。基线阈<%力的大除^^究"卜。CCI手术后大约一周，再次评估触觉敏感性，并将显诚动缺陷(即;M^动)或不食^示船的触觉超敏性(阈彪10g)的动物排除在进一步的试验"卜。在累积剂量*下，每30分钟腹膜内(EP)给予^^，累积剂量以Y2对数iNi增賴加。每雄予药物后20-30分钟时教触觉超敏性。^fe^法2:数据分析对通过Dixon非^lt检銜aiaplan等A^1994)#测的50%阈值(以gm力表示)进行计算，并用15克的力作为最大的力。对于每只大鼠而言，对^-实验*绘制剂量-效应曲线。将单个的触觉超敏性阈值进行平均，得到平均值(土lSEM)。触觉超敏性的逆转定义为返回到絲触觉超敏性，絲过以下公式计算%逆转=《魁药物,-，％ccl)xioo其中50。/严+ca是CCI手术后大约一周时给予动物4t^后的50%值，50。/。ca是仅仅CCI手术后大约一周时的50%值，而50。/。絲是CCI手术前的50%值。100%逆转的最;^1表示对于该实验务降中的试验对象而言，返回到手术前的平均阈值。^法3:^L^制的应答在每周为期5天的实验期间，用多周期方法训练大鼠。每个训练周期包括IO^!中预处理时间，然后是10^4中应答时间。在预处理期间，刺、WT不照亮，应答没有预定的结果。在应錢间，照亮左或右侧的刺、狄(使其在^it象之间平衡)，延长应^f，"^^对象可以在固定比率30次提^^物的计划表下应答。训练期间包括3个连续的周期。除了在第一周期开始时给予单剂量药物外，试验期与训练翻目同。微方法3:数据分析。在^期间对三个周期的单个动物的梯作应#进行平均，并用以前训练曰的平均应^ft为对照值(即三个周期的平均值)，将所述#^应^#化为对照应答率的百分数。It据以作为对照的百^^数的平均(士lSEM)应^+表示。因此，例如，100。/。的试^fi将表明，给予待^^ft^后的应答率与对照应M相同，试验^^没有不良怍用。^^方法4:用触觉异常性频模型^^有效性#^^^^在无菌盐水中，并将加巴喷丁悬浮在2%吐温80(在0.5%甲Uf维素和无菌水中的)中。所有的4^^;l^内(i.p.)给药的。^^对象:将;维性Sprague-Dawley大鼠(125-150g,Harl肌；Indi肌apolis,EN)单^^经在垫子(bedding)上。对于所有>^究而言，将动物在控制气候的并有12-小时明/暗周期(在0630开灯)的房间中喂养，并可以随意摄取食物和水。手术:所有手^±禾1*4%异|^02,下进行，所ii^f^通过鼻锥递送，并#手术期间维持在2.5%。L5脊神经结4USNL):除了神经损伤是由左侧L5脊神经的紧密结扎引起的外，如上所iii^行手^(Kim和Chung)。触觉异常性疼痛的^lt触觉敏感性):使用一系列校准的vonFrey单丝(Stoelting;WoodDale,EL)i^H^触觉阈。^JU如上所述的升降方法(up-downmethod)(Chapla等人199,测定产生50%退缩可能性的阈值。将动物置于升高的4，属丝笼中，并保持45-60分钟使其适应#室环境。将vonFrey单丝以连续的上升或下降顺序^口到左后爪的足底中部，根据需要，调整至尽可育^k^近响应的阈值。用引^t刺激的敏4^i^响应的最小力确^痛阈。在手术前一天测定触觉阈，将基线阈值<1(^力的大11#除在研究"卜。在SNL手术后三周，再次评估触觉阈，并将没有显示随后的触觉异常性疼痛(阈处5g)的动物排除在进一步的^^0卜。#^^对象假随^^分成^|^且(11=8-10)，以4吏平均，和手术后敏感'l"錄各组之间相似。给予大鼠^r^^物(3、10或17.8，".)、加巴喷丁(100mg/kg，i.p.,P日性对照)或溶媒，*药后最多至60、180和300分钟时*触觉阈。结果分析:重复观慢方差分析(repeatedmeasuresanalysisofvariance)(ANOVA)，^JI]专门的SAS-excd应用禾辨(SASInstitute,Gary,NC)进4豫计分析。通过随后的最小显著差异分析进一步分析M主，应。M差异的标准是p<0.05。触觉异常性絲的逆转##以下公式计算f5(P/0阈值l药物+手术后60%闳佶-手术后1%逆转=(50%阈值手术前'》—(50%阈值f术后')X1W)其中50%阈值，+，是徊申经损伤的试验对象中给予药物后以g力表示的50%阈值，50。/o阈值^^是徊申经损伤的试验对象中以g力表示的50。/。阈值，而50%阈值+辅是徊申经损伤前以g力表示的50%阈值。100%逆转的最;^^表示对于该实验条件中的试验对象而言，返回到手术前的平均阈值。微方法5:慢性炎性疼痛的有效^f^:#^^^溶解在无菌盐水中并内04).)给药。将塞来昔布用作P曰小树照，并悬浮在2%吐温80(在0.5%甲基纤维素中的)中，并且口月峰药(p.o.)。i敏对象:将雄性Sprague>Dawley大鼠(125-150g,Harlan;Indianapolis,EN)以3只/Mii^在垫子上，将动物在控制气候的并有12-小时明/暗周期(在0630开灯)的房间中喂养，并可以随意4聂取食物和水。才Mfe/1觉过敏mechanicalhyperalgesia)的弗氏(Freimd)完^^剂(TCA):^^1痛觉测量计(7200型；UgoBasile)测定对有害枳^，J激的后;MI缩阈值(PWTs)。截止值i^:在250g，所取的终点奴全的/ME缩。对每只大I^每个时间点测定一次PWT(FlO/组)。测^1^PWT,用异氟娱<2%，在氧气中)麻醉大鼠，并在大鼠左后;l^J^内(intraplantar)注射50。/oFCA(50/a，在盐水中稀释)。注射FCA后24小时，测量用药前PWTs,并膽予大鼠溶絲^^，"if^药后1、3、5和24小时的PWTs。结果分析:使用单向方差分析(ANOVA)，采用专门的SAS-excel应用程序(SASInstitute,Gary,NC)进4豫计分析。通itl^的最小M差^^析进一步分析显著主^!S。对于溶m理的FCA大鼠而言，錄差异的标准是p〈0.05。数据以i^转百^^ti示，逆转百分数才M^以下公式计算逆转百分数=[(剂量后阈值)-剂量前阈值))/ci^阈值-剂量前阈值)x100。D.抑郁治疗的有效性*本发明^^的有效性可以通itC巴悬吊^"测定。尽管不是抑郁的直接模型，<旦是€巴悬吊试1^^1可以译法药物的抗<^##^的，。临^Ji^效的药物如百'lt^氟西汀)在该，中是有效的。M来讲，它们降低了试l^t程中通ii^巴将小鼠倒桂后小鼠至不动花费的时间。确定小鼠是否确实是抑郁的是不可能的。然而，临^Ui^效的^^郁药斷氐了不动性的事实预示着该模型的有效性。将重25~35g的雄性SwissWebster小鼠(ChariesRiver)^r笼5只为一^Bi文置在AALAC-认可的该施中，该"^^##12小时的明暗周期(在0600h开灯)，并使小鼠可自由接触食物和7JC。^M包括12只随才,e^治疗组中的小鼠。才娥国立卫生院研究(NatioiialInstitutesofHea他)iMl和公布的"实验室动物护理^W^1]指南(theGuidefortheCareandUseofLaboratoryAnimals)"(Pub.85-23，1985)，在上午9:00和中午之间进行实验。^i^^的的溶^^解在蒸馏7K中。将^^通过i.p.以10ml/kg体重注射。在微前30射中，进她狄理。文中描述的方法&^上与Steru等A(1985)4笛述的方法类似。在处理30分钟后，用实验室粘胶带(VWRInternational)通过小g巴将小鼠倒挂在平直金/^奉上，该金y^奉连接到尾巴悬吊室(MedAssociates)中的应变计上。在6^4中的，期间，不动所花的时间被自动记录下来。在不同的室中同时测试8只小鼠。收集的数据以不动的时间的平均^L^示，并采用单向ANOVA和最小M性差^(LSD)post-hoc^^豫计分析。在该文中51用的或描述的"^H"利、专利申#出版物的4^P内*^引入作为参考。虽然申请A^匕列举了许多本发明的实施方案，但是显而易见的是，可以改变所述的J^构思，以提供其它利用本发明化^和方法的实施方案。因此，应当理解，本发明的范围用本申请的权利要^ii行定义，而不^l通it^匕以^^的方式列举的M实施方案进行定义。权利要求1.组合物，该组合物包含(a)式I化合物或其药学上可接受的盐其中n为1或2；每个R2和R3独立地为氢、甲基、乙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基或环丙基；每个R1独立地为氢、卤素、OH、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、低级卤代烷氧基或CN；Ar是苯基，其中Ar任选被一个或多个RX基团任选取代；每个RX独立地选自卤素、OH、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、低级卤代烷氧基或CN；且y是0-3；和(b)一个或多个选自下式的化合物或其药学上可接受的盐其中每个y是0-3；每个R1独立地为氢、卤素、OH、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、低级卤代烷氧基或CN；且每个RX独立地选自卤素、OH、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、低级卤代烷氧基或CN，和任选(c)至少一种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。2.根据权利要求1的组合物，该组合物包含式1化洽物，其中R2和R3中的一个为氢，并且另外的r2和r3基团为氢、甲基、乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基或环丙基。3.根据权利要求2的组合物，该组合物包含式I化合物，其中R2和R3都为氢。4.根据权利要求1的组合物，该组合物包含式1化合物，其中R2和r3都不为氢。5.根据权利要求14中任一项的组合物，该组合物包含其中y是0的式I化N勿。6.根据权利要求14中4—项的组合物，该组合物包含式1化合物，其中y不是0，至少一个R1基团是卤素。7.根据权利要求14中任一项的组合物，该组合物包含式1化合物，其中y是l，W是卤素、OH、低级基、低级烷氧基、三氟曱基、三氟甲氧基或CN。8.根据权利要求7的组合物，该组合物包含式I其中y是1，R19.根据权利要求7的组合物，该组合物包含式Ia或Ia，化合物或其药学上可接受的盐10.组合物1-9中任一项的组合物，该组合物包含式I化合物，其中Ar是沐代的苯基。11.根据权利要求要求1-9中任一项的组合物，该组合物包含式I化合物，其中Ar是在邻位上具有至少一个取代基的苯基。12.根据权利要求要求1-9中任一项的组合物，该组合物包含式I化合杨，其中Ar是在邻位上具有至少一个取代基的苯基，所述取代基选自卣素、低级烷氧基或三氟甲基。13.根据权利要求要求l-4中^—项的组合物，该组合物含式Ib或Ic或其药学上可接受的盐<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage4</formula>14.<image>imageseeoriginaldocumentpage4</image>15.根据权利要求14中任一项的组合物，该组合物包含式I化合物，其中Ar选自<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage5</formula>。16.根据权利要求1的组合物，其中每个式II、III、IV和V选自式IIa、IIIa、IVa或Va化合物中的任一化合物或其药学上可接受的盐<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage5</formula>。17.根据权利要求16的组合物，其中每个式IIa、IIIa、IVa和Va化合物选自式IIa、IIIb、Vb或Vb中的任何一式的化合物或其药学上可接受的盐<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage6</formula>,或<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage6</formula>18.根据权利要求1的组合物，其中所述式I化^选自下列化洽物或其药学上可接受的盐(土)-l-(7-苯基-2,-二ilrl-苯并吹喃-2-基)曱胺、(+)-l-(7-苯基-2，3-二氢-苯并吹喃-2-基)曱胺、(±)-l-(7-苯基-2，3-二氢-l-苯并吹喃-2-基)甲胺、(±)-1-[7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-苯并吹喃-2-基甲胺、(+)-1-[7-(2-甲基苯基)-2，3-二ilrl-苯并吹喃-2-基]甲胺、(-)-1—[7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并咬喃-2-基甲胺、(±)-l-[7-(2-氟苯基)-2,3-二氢-苯并吹喃-2-基甲胺、(+)-l-[7-(2-氟苯基)-2,3-二氢-苯并呔喃画2-基甲胺、(-)-l-[7-(2-氟苯基)-2，3-二氢-苯并p夫喃-2-基甲胺、(±)-1-{7-[2-(三氟曱基)苯基-2，3-二氢-苯并吹喃-2-基}甲胺、(-)-l-(7-[2-(三氟甲基)苯基]-23-二氢-苯并吹喃-2-基)甲胺、(+)-l-(7-[2-(三氟甲基)苯基]-2,-二氢-苯并吹喃-2-基)甲胺、(±)-l-[7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-苯并呔喃-2-基甲胺、(-)-l-[7-(2,6-二曱基苯基)-2，3-二氢-苯并吹喃-2-基]甲胺、(+)-l-[7-(2，6-二甲基苯基)-2，3-二氢-苯并呔喃-2-基]甲胺、(±)-l-[7-(2-甲氧基苯基)-2,3-二氢-苯并吹喃-2-基l甲胺、(±)-l-[7-(2-氯苯基)-23-二氢-1-苯并呔喃-2-基甲胺、(±)-l-[7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-苯并吹喃-2-基甲胺、(±)-l-[5-氯-7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-苯并吹喃-2-基甲胺、(±)-l-[5-氯-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-l-苯并呋喃-2-基]曱胺、(+)-1-[5-氯-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-l-苯并呋喃-2-基]曱胺、(-)1-[5-氯-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-l-苯并呋喃-2-基]曱胺、(±)-l-[4-氯-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-l-苯并呋喃-2-基]曱胺、(±)-l-[7-(2-氯苯基)-5-氯-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、(+)-l-[7-(2-氯苯基)-5-氯-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、(-)-l-[7-(2-氯苯基)-5-氯-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、(±)-l-[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、(+)-l-[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、(-)-l-[5-氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、(±)-1-[5-氟-7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、(±)-1-{5-氟-7-[2-(三氯甲基)苯基]-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基}甲胺、(土)-l-[4,5-二氟-7-(2-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、(±)-1-(5-氟-2-甲基-7-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基)甲胺、(+)-l-[7-(2-甲氧基苯基)-2，3-二氢-l-苯并呋喃-2-基]甲胺、(-)-l-[7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、(+)-l—[7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、(土)-[7-(2，6-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、(士)-l-[7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、(-)-l-7-(2，6-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、(+)-l-7-(2，6-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、(土)-1-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、(-)-1-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、(+)-l-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、(土)-l-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、(+)-l-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、(-)-l-[7-(2，4-二氟苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、(-)-l-[7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、(+)-l-[7-(2，4-二氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲胺、(-)-1-{5-氟-7-[2-(三氟甲基)苯基-2,3-二iL4-苯并吹喃-2-基}甲胺、(+)-1-{5-氟-7-[2-(三氟曱基)苯基-2,3-二itrl-苯并吹喃-2-基}甲胺、(士)-l-[7-(2,3-二甲基苯基)-2，3-二氢-苯并呋喃-2-基]甲胺、(土)-1-{[7-(2,3-二曱IU^基)-23-二ilrl-苯并吹喃-2-基]甲基〉胺、(-){[7-(2,-二甲tt^基)-2，3-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲基〉胺、(+H7-(2,3-二甲^^基)^2，3-二iU-苯并咬p^2-基甲基}胺、(+)—{[7_(4-^2-甲！^^基)-23-二iU-苯并呔喃-2-基I甲基}胺、(-)-{[7-(4-tr2-甲！^:基)-2，3-二iU-苯并吹喃-2-基曱基}胺、(土H[7-(2,3-二H^基)^3-二iU-苯并吹喃-2-基l甲基》胺、(±)-{[7-(2,5-二甲1^:基>2，3-二1^1-苯并咬喃-2-基1甲基}胺、(土H[7-(2，5-二曱^^基)-2，3-二i^l-苯并p夫喃-2-基甲基》胺、(士H[7-(2,5-二^:基)"2,3-二IU-苯并吹喃-2-基甲基)胺、(+H[7-(2,5-二^^基)-2^-二llrl-苯并呔喃-2-基l甲基l胺、(-H[7-(2,5-二^^基)-2，3-二llrl國苯并吹喃-2画基甲基〉胺、(士H[7-(2，4，6-三^^基)曙2,3-二itrl-苯并吹喃-2-基甲基〉胺、(±H[7-(4"tr2-甲l^:基)-2，3-二ilrl-苯并呔喃-2-基]甲基}胺、(±)-{[7-(5-tr2-甲l^基)-2，3-二ilrl-苯并吹喃-2-基曱基}胺、(±)-{[7-(5-^2-甲tt^基)-2，3-二ltrl-苯并吹喃-2-基甲基}胺、(土H[5-ll/7-(2-甲W^基)-2，3-二iU-苯并吹喃-2-基]甲基l胺、(±)-{[7-(2，3-二^^基)-5-ir2^-二trl-苯并吹喃-2-基]甲基}胺、(士H[7-(2,3-二甲IU^^基)-5-l2,3-二itrl-苯并吹喃-2-基]甲基〉胺、(-H[7-(23-二甲^J^"基)-5-l2,-二iU-苯并吹喃-2-基l甲基〉胺、(+H[7-(23-二甲llJ^^基)-5-llr23-二ilrl-苯并吠喃-2-基甲基〉胺、(土H[7-(2，4"二lL^基)-5-l^2,3-二iLrl-苯并咬喃-2-基曱基〉胺、(±)-{[7-(2，4-二^^基)>5-Hr2,3-二ilrl-苯并吹喃-2-基]甲基}胺、(+([5-^7-(2，4-二^^基)-2，3-二itrl國苯并吹喃-2-基甲基〉胺、(+)—([5-l^7-(2，4-二a^基)-2，3-二trl-苯并吹喃-2-基]曱基)胺、(土H[7-(2,4-二甲^^基)-5-l^2，3-二ilrl-苯并吹喃-2-基]曱基〉胺、(土H[7-(2，5-二lL^基)"5-l^2,3-二trl画苯并吹喃-2-基曱基〉胺、(土)－｛[7-(2,5-二氯苯基)"5-2，3-二氢-苯并吹喃-2-基曱基)胺、(土)－｛[7-(2，5－二甲基苯基)-5-IU2，3-二氢-苯并咬喃-2-基甲基〉胺、(土)－｛[7-(2,S二曱氧基苯基)-5-ir23-二iU-苯并吹喃-2-基甲基》胺、(土)－｛[5-氟7-(5-甲氧基-2-甲基苯基)-23-二氢-苯并吹喃-2-基I甲基}胺、(土)－｛[5-氟－(2-甲-5-甲基苯基)-23-二iU-苯并吹喃-2-基I曱基}胺、(土)－｛[7-(2,6－二甲基苯基)-5甲基苯基二lirl-苯并吹喃画2-基甲基》胺、(土)－｛[7-(2，6－二甲基苯基)-5甲基苯基-二iU-苯并吹喃-2-基甲基》胺、(土)－｛[7-(2，6-二甲J^^基)-5-ir2^-二IU-苯并吹喃-2-基l甲基〉胺、(土)－｛[7-(2，6-二甲l^^基)-5-^r2,3-二IU-苯并p夫喃-2-基甲基〉胺、(土)－｛[7-(2，&二^:基)画5國ftr23-二iU-苯并吹喃-2-基]甲基〉胺、(土)－｛[N-《7-(2,6-二t^:基)-5-IU23-二iU-苯并咬喃-2-基l甲基》环丙胺、(土)－｛[-环丙基-]\-{[7-(2，6~二#^:基>5-12，3-二1^1-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(土)－｛[N-([7-(2，6"二^^基)"5-^r2，3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}乙胺、(土)－｛[7"(2,6"二a^基)"5-ir2，3-二IL4-苯并咬喃-2-基甲基)二甲胺、(土)－｛[5-^r7-(2-ft^基》23-二llrl-苯并吹喃-2-基曱基》胺、(土)－｛[5-l7-(2-甲ltJ^^基)-2，3-二iU-苯并呔喃-2-基曱基〉胺、(土)－｛[5-^r7-(23-二H^基)-2,3-二iU画苯并吹喃隱2-基曱基〉胺、(誦M[5誦tr7-(23-二i^基)國23-二trl-苯并吹喃画2-基甲基〉胺、(土)－｛[5-^r7-(2,3-二i^基)-2^-二IU-苯并吹喃-2-基]甲基l胺、(土)－｛[5-t/7-(23-二^"基)-23-二trl-苯并吠喃-2-基]甲基〉胺、(土)－｛[5-tr7-(23-二甲^^基)-2^3-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲基)胺、(土)－｛[5-tr7-(23-二甲M^^基)-2，3-二ilrl-苯并吹喃-2-基]甲基〉胺、(土)－｛[5-t/7-(2,4-二i^基)-23-二i^l-苯并吹喃-2-基甲基》胺、(土)－｛[5-tr7-(2,4-二基)-2，3-二ilrl-苯并吹喃-2-基l甲基》胺、(土)－｛[5-氯－7-(2,4-二氯苯基)-2,3-二氢-苯并吹喃－2-基甲基l胺、(土)－｛[5-氯7-(2,4-二氯苯基)-23-二氢-苯并吹喃-2-基－曱基〉胺、(士)－｛5-氯－7-(2,4-二曱氧基苯基)"23-二氢-苯并吠喃-2-基甲基〉胺、(土)－｛[5-氯－7-(2，5-二氟基苯基)－23-二氢-苯并吹喃-2－基]甲基〉胺、(士H[5-l7-(2,5-二a^基)-2^3-二氯-苯并吹喃-2-基]甲基》胺、(±H[5-^r7-(5-tr2-甲lU^基)-2,3-二trl-苯并吹喃-2-基曱基}胺、(土H[5-tr7-(2，6-二甲^^基)-2，3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基)胺、(-H[5-tr7-(2，6"二甲^:基)-2,3-二iia-苯并吹喃-2-基曱基l胺、(+H[5-l7-(2，6^二甲^i^:基Hv3-二iU-苯并吹喃-2"基l甲基〉胺、(土H[5-tr7-(2，6-二t^基)-23-二itrl-苯并吹喃-2-基l甲基〉胺、(+H[5-tr7-(2，6-二t^基)國2,3画二ilrl-苯并吹喃-2-基曱基〉胺、(-H[5-tr7-(2，6-二a^基)-23-二i^l國苯并吹喃-2画基曱基l胺、(土)-N-U5-tr7-(2,6-二甲^:基"3-二itrl-苯并呔喃-2-基甲基)环丙胺、(士)-N-([5-tr7-(2,6-二曱^:基)"23-二iU-苯并吹喃-2-基甲基X环丙基甲基)(土)-N-(5-t/7-(2，6"二甲^:基)"23-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}乙胺、(±)-{7-(2-甲《^^基)-5-甲基-23-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}胺、(±)-{7-(2-|1^基)-5-甲基-2，3-二ta-苯并p夫喃-2-基]甲基}胺、(±)-{[7-(2-曱flJ^S)-5-甲基-23-二trl-苯并吠喃-2-基]甲基}胺、(土H[7-(2-^^基)-5"甲基-2,3-二ilrl-苯并吹喃-2-基]甲基》胺、(±)-({5-甲基-7-[2-(三氟甲基)苯基-2,3-二itrl-苯并吹喃-2-基)曱基)胺、(土)-U7-(2，3-二甲fiJ^^基)-5-甲基-23-二iU-苯并吹喃-2-基甲基》胺、(-H[7-(23-二曱象J^^基)-5-甲基-2，3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基)胺、(+H[7-(2,3-二甲^J^基)-5-甲基-2^-二iU-苯并吹喃-2-基]曱基〉胺、(土H[7-(2，4-二l^:基)-5-甲基-23-二iU-苯并吹喃-2-基甲基)胺、(-)-{[7-(2,4-二^:基)-5-甲基-2，3-二llrl-苯并吹喃-2-基甲基}胺、(+)-{[7-(2，4-二#^基>-5-甲基-2，3-二IU-苯并吹喃-2-基甲基}胺、(±)-{[7-(2，5-二#^基)-5-甲基-23-二IU-苯并吹喃-2-基甲基}胺、(±)-{[7-(2,601甲1^>基)-5-甲基-2，3-二1^1-苯并吹喃-2-基曱基}胺、(±)-{[7-(2，6~二^:基)-5-甲基-2^-二ltrl-苯并吹喃-2-基]曱基}胺、(_)画{[7-(2,6-二^^基)-5-甲基-2，3-二ilrl-苯并呔喃-2-基]曱基}胺、(+)-{[7-(2,6-二^^基)-5-甲基-2，3-二IU-苯并咬喃-2-基甲基}胺、(土H[5-乙基-7-(2-甲^S^基)-2,3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基〉胺、(±)-{[5-乙基-7-(2-^L基)-2,3-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲基}胺、(±)-[5-(三氟甲基K7-(2-IL^基)"23二ilrl-苯并咬喃-2"基l甲基}胺、(±)-[5-(三氟甲基)-7-(2-曱^^基)-23-二trl-苯并吹喃-2-基曱基》胺(±)-[5-(三氟曱基K7"(2-t^基)"23-二trl-苯并呔喃-2-基甲基}胺、(±)-[5-(三氟甲基)-7-(2-甲IU^基)-23-二iirl-苯并吹喃-2-基l曱基》胺、(±)曙[5-(三氟甲基K7-(2-(三氟甲基)苯基;^3-二IU-苯并吹喃-2-基甲基)胺、(±)-[7-(23-二甲基^^基)-5-(三氟甲基)-2，3-二Mrl-苯并吹喃-2-基]甲基》胺、(±)-[7-(23-二H^基)-5-(三氟甲基)-2^-二iU-苯并吹喃-2-基甲基)胺、(±)-[7-(2,3-二K^基)^-(三氟甲基)-2，3-二iU-苯并咬喃-2-基甲基)胺、(±)-[7画(2，5-二H^基)"5-(三氟甲基)-23-二itrl-苯并吹喃-2-基]甲基〉胺、(±)-[7-(2,5-二t^基)-5-(三氟甲基)-23-二trl-苯并吹喃-2-基]曱基》胺、(±)-[7-(2，3-二甲^J^基)-5-(三氟曱基)-2,3-二itrl-苯并吹喃-2-基]甲基)胺、(±)-[7-(2,冬二lL^基)"5-(三氟甲基)-2,3-二ilrl-苯并吹喃-2-基l曱基》胺、(±)-[7-(2,4-二甲拿^^基>5-(三氟甲基)-2，3-二1^1-苯并吹喃-2-基曱基}胺、(±)-7-(2,&二甲^^基)-5-(三氟甲基)-2，3-二ltrl-苯并咬喃-2-基甲基)胺、(±)-[7-(2-|1^:基)-5-甲iL^-2^-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}胺、(土)-[7-(2-t^基)"^甲lLj^23-二iirl-苯并吹喃-2-基]甲基}胺、(±)-[7-(2-甲1^基)-5-甲HJ^2^-二trl-苯并吹喃-2-基l甲基}胺、(±)-[7-(2-甲IU^基)"5-甲ltJ-2，3-二iU-苯并p夫喃-2-基]甲基〉胺、(±)-[7-(2,3-二|1^基)-5-甲HJ-2,3-二itrl-苯并吹喃-2-基甲基}胺、(±)-[7-(2，3-二|^:基)-5-甲lL^-2，3-二iU-苯并呔喃-2-基甲基}胺、(±)-[7-(2^-二甲l^基)-5-甲llJ^23-二itrl-苯并吹喃-2-基]甲基)胺、(±)_[7-(2,4-二ft^基)-5-甲^^-2，3-二itrl-苯并吹喃-2-基甲基)胺(±)-[7-(2,4-二t^基)-5-甲lL^-23-二ilrl-苯并呔喃-2-基甲基)胺、(±)-[7-(2,5-二lL^基)-5-甲llJ^23-二trl-苯并吹喃-2-基曱基〉胺、(±)-[7-(2,5-二|^>基>5-甲M^2^-二trl-苯并吹喃-2-基]甲基}胺、(±)-[7-(2，5-二^^基)"5-曱#11>2,3-二1^1-苯并吹喃-2-基甲基}胺、(±)-7-(2，5-二a^基)-5^甲^J^2，3-二iU-苯并呔喃-2-基曱基》胺、(+)-[7-(2,5-二甲1^基)-5-甲--2,3-二1^1-苯并吹喃-2-基]甲基}胺、(-)-[7-(2,5-二甲lL&^基)-5-曱M^2,3-二iU-苯并呔喃-2-基甲基》胺、(土H[7-(5-llr2-甲象J^基)-5-甲氧基-23-二iU-苯并吹喃-2-基曱基)胺、(土H7-(2,6^二甲^^基)-5-甲^J^2^-二itrl-苯并咬喃-2-基甲基)胺、(±H(N-甲基-l-[7-(2-曱^J^基)-2^-二iU-苯并吹喃-2-基曱胺、(土H(N-甲基-l-[7-(23-二曱J^基)"23-二iirl-苯并吹喃-2-基甲胺、(土H(N-甲基-l-[7-(2^-二甲IU^^基)"23-二iU-苯并吹喃-2-基曱胺、(土H(N-甲基-l-[7-(2，4-二H^基)-2，3-二iU-苯并呔喃-2-基甲胺、(±H(N-甲基-l-7"(2，4-二a^基)"23-二IU-苯并呔^"2-基l甲胺、(±H(N-曱基-l-[7-(2，4-二甲IU^:基)^3-二itrl-苯并吹喃-2-基]曱胺、(±)-[(N-甲基-l-[7-(2，5-二甲l^基)-23-二itrl-苯并吠喃-2-基甲胺、(土H(N-曱基-l-[7-(2,5"二l^:基)-2,3-二iU-苯并呔喃-2-基]甲胺、(土)-[(N-甲基-l-[7-(2,5-二t^基)"2，3-二iU-苯并吹喃-2-基I曱胺、(±)-[(N-甲基-l-[7-(2,6-二甲^^基)^3-二Mrl-苯并吹喃-2-基曱胺、(±)画[(N-曱基-l-[7-(2,6"二a^基)-2，3-二IU-苯并吹喃-2画基甲胺、(画H[7-(2，6-二^^基)-2,-二i^l-苯并吹喃-2-基]曱胺、(+H[7画(2，6-二t^^基)-2,3画二iU-苯并吹喃-2-基甲胺、(±H(N-曱基-l-[7-(23-二t^基)"2,3-二iU國苯并吹喃-2-基甲胺、(±H[5-i^7-(2-lL^基)-2，3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(±H[5-ft/7-(2-a^基)"23-二itrl-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(土H[5-l^7-(2-甲^^基)-2，3-二ilrl-苯并p夫喃-2-基l甲基}甲胺、(-H[5-ll/7-(2-甲^&^基)-2,3-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(+W5-l^7-(2-甲l^基)-2，3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}曱胺、(±H[5-li/7-(2-甲lLi^基)-2,3-二ilrl-苯并吹喃-2-基l甲基〉甲胺、(±H[7-(2，3-二甲ltJ^基)-5-ftr2,3-二trl-苯并吹喃-2-基]甲基}甲胺、(土H[7-(2,4-二t^基)-5-l^2，3-二trl-笨并呔喃-2-基]甲基}甲胺、(-H[7-(2,4-二a^基)各IU23-二iU-苯并吹喃-2-基l甲基}甲胺、(+H[7-(2,4-二^^基)"5-frr23-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(土H[7-(2,5-二ft^基)-5-ftr2,3-二trl-苯并吹喃-2-基]甲基}甲胺、(土H[7-(2，S二a^基)"5-^r23-二iU-苯并吹喃-2-基]甲基}甲胺、(+)4[5-ll/7画(2，5-二a^基)-2,3-二iU画苯并吹喃画2-基]曱基}甲胺、(-)-[7-(2，5-二氯苯基)-2^3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(±)-[7-(2，5-二甲基苯基)-5-l2，3-二iU-苯并呔喃-2-基甲基}甲胺、(±)-[7-(2,6-二甲基苯基)-5"IU23-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(±)-[7-(2，6-二氯苯基)"5-l^2，3-二IU-苯并吹喃-2-基I甲基}甲胺、(±)-[5-17-(5-甲*^-2-甲J^基)-2^-二ltrl-苯并咬喃-2-基l甲基}曱胺、(±)-[5-^7-(2-甲lL^-5-甲l^:基)-2，3-二i^l-苯并p夫喃-2-基甲基}甲胺、(±)-[7-(5-l2-曱llJ^基)-5-l^2，3-二ilrl-苯并吹喃-2-基曱基}曱胺、(±)-[5-tr7-(2-甲llJ^:基)-23-二trl-苯并吹喃-2-基曱基}甲胺、(±)-[5-tr7-(2,6-二甲l^:基)"2，3-二i^l-苯并吹喃-2-基]甲基}甲胺、(±)-[5-^7-(2-H^基)-2，3-二itrl-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(±)-[5画tr7-(23-二fr^基)-2，3-二itrl-苯并呔喃-2-基甲基}甲胺、(±)-[5-^r7-(23-二t^基)-2，3-二IU-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(±)-[5-tr7-(23-二甲^&^基)"2，3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(±)-[5-^r7-(2^-二甲ltJ^^基)-2,3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(±)-[5-^r7-(2，4-二ft^基)-2，3-二Hrl-苯并吹喃-2-基]曱基}甲胺、(±)-[5-t/7-(2,4-二t^基)-23-二IU-苯并吹喃-2-基l甲基}甲胺、(±)-[5-a"7-(2,4-二曱flJ^基)"2,3-二iU-苯并吹喃-2-基]甲基}甲胺、(±)-[5-tr7-(2，5-二H^基)-23-二ilrl-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(±)-[5-tr7-(2,5-二^^基)-2，3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}曱胺、(±)-[5-^r7-(5-IU-甲liJ^基)"2,3-二itrl-苯并呔喃-2-基I甲基}曱胺、(±)-[7-(2-H^基)-5-甲基-23-二trl-苯并呔喃-2-基甲基}甲胺、(±)-[7-(2-a^基)-5-甲基-23-二iirl-苯并呔喃-2-基甲基}甲胺、(±)-[7-(2-甲llJ^基)-5-甲基-2,3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}曱胺、(±)-[7-(23-二甲基苯基)-5-甲基-23-二iU-苯并p夫喃-2-基l甲基}曱胺、(±)-[7-(2,4-二t^基)-5-甲基-2,3-二iU-苯并吹喃-2-基曱基}曱胺、(±)-[7-(2,5-二氯苯基)"5-甲基-2，3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(+)-[7-(2,5-二氯苯基)"5-甲基-23-二iU-苯并呔喃-2-基曱基}曱胺、(-)-7-(2,5-二氯苯基)-5-曱基-2，3-二iU-苯并呔喃-2-基甲基}甲胺、(±)-[7-(2,6-二甲基苯基)-5-甲基-23-二ilrl-苯并吹喃-2-基l甲基}甲胺、(士)-{[7-(2,6-二氯苯基)-5-曱基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱胺、(士)-{[7-(2-氟苯基)-5-曱氧基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱胺、(士)-{[7-(2-氯苯基)-5-曱氧基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱胺、(士)-{[7-(2-甲基苯基)-5-曱氧基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱胺、(士)-{[7-(2，3-二氟苯基)-5-曱氧基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱胺、(士)-{[7-(2，3-二氯苯基)-5-曱氧基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱胺、(士)-{[7-(2，3-二甲基苯基)-5-曱氧基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱胺、(士)-{[7-(2，4-二氟苯基)-5-曱氧基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱胺、(士)-{[7-(2，5-二氟苯基)-5-曱氧基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱胺、(士)-{[7-(2，5-二氯苯基)-5-曱氧基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱胺、(士)-{[7-(2，5-二甲基苯基)-5-曱氧基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱胺、(士)-{[7-(2，5-二甲氧基苯基)-5-曱氧基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱胺、(士)-{[7-(5-氯-2-甲基苯基)-5-曱氧基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱胺、(士)-{[7-(2，6-二甲基苯基)-5-曱氧基-2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱胺、(士)-N-甲基-1-[7-(2，3-二氟苯基)-5-(三氟甲基)-2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱胺、(士)-N-甲基-1-[7-(2，3-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱胺、(士)-N-甲基-1-[7-(2，4-二甲氧基苯基)-5-(三氟甲基)-2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱胺、(+){[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱胺、(-){[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}曱胺、(R){[7-(2-氯苯基)-(5-氟-2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基甲基)]曱胺、(R){[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基甲基)]乙胺、(R){[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基甲基)]二甲胺、{[(2R){[7-(5-氯-2-甲基苯基)-5-氟-2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、{[(2R){[7-(4-氯-2-甲基苯基)-5-氟-2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、(-)-{[7-(2,6-二氯苯基)-5-氟-2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、(+)-{[7-(2,6-二氯苯基)-5-氟-2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、(-)-{[7-(2,6-二氯苯基)-5-氟-2,3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]甲基}胺、(士)-{2-[6-氯-7-(2-氯苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]乙基}胺(士)-{2-[7-(2，6-二氯苯基)-5-氟-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基]乙基}胺(土)－{2-[7-(2-甲氧基苯基)-5-甲氧基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-2-基乙基}胺、(±)-{N-曱基-l-[(7-(2,4,6^三氯苯基)-2，3-二iU-苯并吹喃-2-基甲胺、(+HN-曱基-l-[(7-(2,4,6-三氯苯基)-23-二iU-苯并咬喃-2-基曱胺、(-HN-甲基-l-[(7-(2，4，6-三t^基)"23-二llrl-苯并吹喃-2-基]甲胺、(+H[7-(2，6-二甲^^基)-5-Hr2^-二iU-苯并吹喃-2-基]甲基}甲胺、(-H7-(2，6-二甲^&^基)-5-l2^-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(-H[7-(2,6-二曱S^基)-5-甲IU^23-二iirl-苯并吹喃-2-基l甲基}甲胺、(+H[7-(2,6-二甲l^基)-5-甲IU^23-二itrl-苯并吹喃-2-基甲基}曱胺、(+H[5-tr7-(2,5-二t^基)^3-二IU-苯并吹42-基甲基}甲胺、(-H[5-l7-(2,5-二t^基)画2,3-二Hrl-苯并吹喃曙2-基曱基}曱胺、(-H[5-tr7-(2，6-二甲基^:基)-2，3-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(+H[5-tr7-(2,6^二甲^^基)-23-二iU-苯并吹喃-2-基甲基}曱胺、(+H[7-(2,3-二甲liJ^^基)-5-曱基-2,3-二itrl-苯并吹喃-2-基甲基}甲胺、(-H[7-(2^3-二曱^J^基)-5-曱基-23-二ilrl-苯并吹喃-2-基I甲基}甲胺、(-H[7-(23-二甲氧基苯基)-5-^23-二ilrl-苯并吹喃-2-基]曱基)甲胺或(+H[7—(2,3-二甲llJ^:基)-5-IU3-二iU-苯并吹喃-2-基曱基}甲胺。19.根据权利要求1的组合物，其中所述式I化合物选自下式化合物或其药学上可接受的盐<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage15</formula>20.组合物，该组合物包含(a)式I化洽物或其药学上可接受的盐<formula>complexformulaseeoriginaldocumentpage15</formula>其中:n是l或2;每个R2和R3独立地为氢、曱基、乙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基或环丙基;每个R1地为氢、卤素、OH、低皿基、低级卤代乾基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基或CN;Ar是塞吩基、夫喃基、吡啶基或苯基，其中Ar任选被一个或多个rx基团取代；毎个Rx独立地选自卤素，OH，低级烷基，低级卤代烷基，低级烷氧基，低级卤代烷氧基或CN；且(b)—个或多个选自下式的化洽物或其药学上可接受的盐每个R1独立地为氢、卤素、OH、低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、低级卤代烷氧基或CN;且每个Rx独立絲自鹵素、OH、低级烷基、低级卤代烷基，低级氧烷基、低级卤代烷基或CN;和(c)至少一种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。21.权利要求1-20中任一项的组合物的，该组合物还包含另外的药物，所述另外的药物选自抗精神病药或ADHS郁药、糊辦药、用亍调节膀船套性的药物、阿片拮抗剂、治疗ADD或ADHD的药物、认知改善药物、治疗性功能障碍的药物或止痛药。22.治疗患者疾病的方法，该方法包括给与患者治疗有效量的根据权利要求1-21中的任何一项的组合物，所述疾病选自至少下列疾病之一精神疾病、焦虑症、双相情感障碍、抑郁症、月经前综合症(PMS)、月经前焦虑障碍(PMDD)、进食障碍、膀胱控制障碍、物质滥用或物质依赖、认知障碍、ADD或ADHD、冲动性疾病、成瘾性疾病、男性或女性性功能障碍、疼痛、晚期黄体综合征、运动障碍、帕金森病、癫痫、偏头痛、慢性妙综合征、神经性厌食症、睡眠障碍、缄默证或—种或多种中枢神经系统缺陷。23.权利要求22的方法，其中所述精神疾病为銜申分裂症、妄想型精神分裂症、错乱型精神分裂症、紧张型精神分裂症、未分化型精神分裂症、精神分裂症样疾病、分裂情感性精神病、妄想症、物质诱导的精神病和其它没有特别指出的精神病；L-DOPA-诱导的精神病；与阿尔茨海默氏痴呆有关的精神病；与帕金森病有关的精神病；与路易体有关的精神病。24.权利要求22的方法，其中所述疾病为双相情感障碍，并选自I型双相情感障碍、II型双相情感障碍和循环情感障碍；双相躁狂、痴呆和有精神病特征的抑郁症，或双相抑郁和双相躁狂之间的循环。25.权利要求22的方法，其中所述抑郁症为重性抑郁障碍、季节性情感障碍、心境恶劣障碍、物质诱导的情绪障碍、其它没有特别指出的抑郁症、难治性抑郁症、重性抑郁发作。26.权利要求25的方法，该方法还包括给于患者抗抑郁药物，所抗抑郁药物选自5-羟色胺重摄取抑制剂(SRIs)、去甲肾上腺素重摄取抑制剂(NRIs)、5-羟色齡去甲肾上腺素重摄取的抑制剂(SNRIs)、单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)、单胺氧化酶的可逆抑制剂(RIMAs)、磷酸二酯酶4(PDE4辦制剂、促肾上腺激素释放因子(CRF)抗剂、a-肾上腺素受提拮抗剂、三重摄取抑制剂、褪黑激素激动剂、上神经递摄取阻滞剂(SNUBs)、肾上腺素能和特异性5-羟色胺能抗抑郁药(NaSSAs)或物质P/神经激肽受体拮抗剂。27.权利要求22的方法，其中所述认知障碍是学习障碍。28.权利要求22的方法，其中所述患者是进行肥胖治疗的患者。29.权利要求22的方法，其中所述患者是进行ADD或ADHD治疗的患者。30.权利要求22的方法，其中所述物质滥用或物质依赖中的物质为娱乐物质、有药理作用的物质、镇定剂、兴奋剂、镇静剂、违禁药物。31.权利要求22的方法，该方法还包M予患者另外的药物，所述药物选自精神病药物、抗抑郁药物、抗肥胖药物、用于调节膀胱活性的药物、阿片拮抗剂、治疗ADD或ADHD的药物、认知改善药物、治疗性功能障碍的药物或止痛药。32.治疗患者銜中分裂症的方法，该方法包*予患者治疗有效量的根据权利要求1-20中任一项的组合物。33.治疗患者肥胖的方法，该方法包M予患者治疗有效量的得根据权利要求1-20中任一项的组合物。34.治疗患者双目情感障碍的方法，该方法包旨予患者治疗有效量的根据权利要求1-20中任一项的组合物。35.治疗患者抑郁症的方法，该方法包括给予患者治疗有效量的根据权利要求1-20中任一项的组合物。全文摘要本发明提供含有式I化合物或其药学上可接受的盐的组合物，在式I中，R¹、R²、R³、y、n和Ar各自如文中的类和亚类中所定义和所描述，所述化合物是脑5-羟色胺受体2C亚型的激动剂或部分激动剂。所述化合物及其组合物可用于治疗如精神分裂症的各种中枢神经系统疾病。文档编号A61K31/34GK101203216SQ200680022550公开日2008年6月18日申请日期2006年4月21日优先权日2005年4月22日发明者J·艾,Y·林申请人:惠氏公司