一种二苯并呋喃化合物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种二苯并巧喃化合物的制备方法，属于精细化工领域。
【背景技术】
[0002] 1-径基二苯并巧喃是一种重要的医药中间体和0L邸材料的中间体，在工业上有 重要的用途。
[0003] 文献Synthesis(1980)，化)，495-6中报道：用2-漠-4,6-二叔下基苯酪为原料经 过4步合成本产品，但是由于2-漠-4,6-二叔下基苯酪没有商品化，并且反应收率不高，所 W没有工业应用价值。
[0004] 专利EP1632485公开一种合成方法：用1,3-环己二酬和邻氯环己酬反应生成 3, 4, 5, 7,8, 9,-六氨-2H-二苯并巧喃-1-酬，然后此中间体在Pd/C的催化下，在大于220°C 的高溫催化脱氨，得到本产品。由于高溫致使产品分解较多，并且脱氨不完全，收率较低，限 制了其工业上的应用。
【发明内容】
阳0化]本发明为了解决上述的技术问题是提供一种二苯并巧喃化合物的制备方法。
[0006] 本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种二苯并巧喃化合物的制备方法， 所述二苯并巧喃化合物结构如下所示：
[0007]
化合物I，包括W下步骤：
[0008] 步骤（1)，在-10~-60°c下，按照间苯二甲酸：下基裡摩尔比为1:0. 9~2,进行 反应生成有机裡化合物，然后加入棚酸Ξ甲醋，保溫后，于0~30°C水解生成2,6-二甲氧基 苯棚酸，其结构如化合物II所示：
[0009]
化合物II;
[0010] 步骤似，在50~90°C下，按照步骤（1)制备的化合物II:频哪醇（系统命名为 2, 3-二甲基-2, 3-下二醇）摩尔比为1:1~5反应，生成化合物III，其结构式如下所示： W11] 化合物III;
[0012] 步骤（3)，在60~70°C下，按照步骤（2)制备的化合物III:邻漠苯酪：催化剂：碱 摩尔比为1:1~3:0. 001~0. 01:1~2,进行铃木偶联反应，生成化合物IV，其结构式如下 所示： 阳〇1引化合物IV;
[0014] 步骤（4)，在100~200°C下，按照化合物IV:邮晚盐酸盐摩尔比为1:10~30,进 行脱保护，生成化合物V，其结构式如下所示： 阳01引化合物V;
[0016] 步骤巧），在140~160°C下，按照化合物V:对甲苯横酸摩尔比为1:0. 01~0. 2， 邻二氯苯为溶剂，进行关环反应，生成化合物I所示结构式的二苯并巧喃化合物。
[0017] 在上述技术方案的基础上，本发明还可W做如下改进。
[0018] 本发明如上所述一种二苯并巧喃化合物的制备方法，进一步，步骤（1)中间苯二 甲酸与加入棚酸Ξ甲醋的物质的量的摩尔比为：1:1~2:3。
[0019] 本发明如上所述一种二苯并巧喃化合物的制备方法，进一步，步骤（1)保溫后，于 20~30°C揽拌水解1小时生成2,6-二甲氧基苯棚酸。
[0020] 本发明如上所述一种二苯并巧喃化合物的制备方法，进一步，步骤（2)反应溫度 为60~70°C揽拌反应4小时。
[0021] 本发明如上所述一种二苯并巧喃化合物的制备方法，进一步，步骤（3)铃木偶联 反应在氮气保护下，60~70°C揽拌保溫3小时。
[0022] 本发明如上所述一种二苯并巧喃化合物的制备方法，进一步，步骤（4)进行脱保 护是在通入氮气保护下，体系内反应溫度为150~200°C揽拌保溫3小时。
[0023] 本发明如上所述一种二苯并巧喃化合物的制备方法，进一步，所述催化剂为四Ξ 苯基麟钮、醋酸钮、二氯二苯基麟钮或Pd(化pf)2。
[0024] 本发明如上所述一种二苯并巧喃化合物的制备方法，进一步，所述碱为碳酸钟、碳 酸钢、氨氧化钢或碳酸氨钢。
[0025] 本发明的有益效果是：该二苯并巧喃化合物的制备方法提高了二苯并巧喃化合物 的合成效率，提高了产品的产率，降低了产品的生产成本，适合工业化生产。
【具体实施方式】
[00%] 结合W下实施例对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明， 并非用于限定本发明的范围。 阳〇27] 实施例1
[0028] 本发明一种二苯并巧喃的制备方法，其具体包括如下步骤：
[0029] 化合物II的制备
[0030] 将82.9g(0.6mol)间苯二甲酸，331.6gTHF投入化干燥的Ξ口烧瓶中，体系通 氮气保护下，揽拌降溫至体系内溫-30~-40°C，滴加288ml(0. 72mol)的正下基裡的正己 烧溶液。滴毕，升溫至10~30°C保溫比。保溫毕，降溫体系内溫至-30°C~-40°C，滴加 93. 6g(0. 9mol)的棚酸Ξ甲醋，滴毕，保溫比。保溫毕，加入148g浓盐酸和150g水，反应液 揽拌20~30°C保溫比。保溫毕，反应液减压脱溶剂至无溶剂，向产品中加入200g水，揽拌 20min，用布氏漏斗抽滤，得类白色固体83. 2g，收率83. 2%，测气相色谱，纯度为99.0%。
[0031] 化合物III的制备
[0032] 将30.9邑(0.17111〇1)化合物11，40.1邑(0.34111〇1)频哪醇（系统命名为2,3-二甲 基-2, 3-下二醇），93g四氨巧喃投入500mlΞ口烧瓶中，体系通氮气保护下，60~70°C揽 拌反应地。保溫毕，测气相色谱，纯度为99. 2%，收率记为100%。 阳〇3引化合物IV的制备
[0034]将44.9g(0. 167mol)化合物III的四氨巧喃溶液，30. 3g〇). 17mol)邻漠苯酪， 1. 9g(0. 0017mol)四苯基麟）钮，17. 7g〇). 17mol)碳酸氨钢，265g水，氮气保护下，60~ 70°C揽拌保溫化。反应毕，向体系加入200g甲苯，揽拌lOmin，分层，有机相水洗至中性，有 机相减压脱尽溶剂，所得产品加入石油酸重结晶，得白色粉末30g，收率88%，测气相色谱， 纯度为99. 2%。 阳0对化合物V的制备
[0036] 将23g(0.Imol)化合物IV，230g(2.Omol)化晚盐酸盐投入500mlΞ口瓶中，体系 通氮气保护下，体系内溫150~200°C揽拌保溫3h。保溫毕，加入200g水和lOOg乙酸乙醋， 揽拌萃取，分层，有机相水洗至中性，有机相减压脱尽溶剂。向产品中加入甲苯，重结晶，得 15g白色固体，收率：90%，测气相色谱，纯度为98%。
[0037] 化合物I的制备 W38] 将20. 2g(0.ImoU化合物IV，1.9g(0.OlmoU对甲苯横酸，60g邻二氯苯投入 100mlΞ口烧瓶中，通氮气保护下，体系内溫140~160°C揽拌反应地。保溫毕，加入200g 水，揽拌水洗，有机相水洗至中性，有机相减压下脱尽溶剂，产品甲苯石油酸重结晶，得 16. 2g类白色固体，收率：88%，测气相色谱（做娃化衍生后测纯度），纯度为99. 9%。
[0039] 该化合物的结构鉴定如下：
[0040]M/S((娃化衍生物））：256, 241，225, 181，139, 113, 73。
[0041] 1H巧OOMHz，CDC1 3) : δ = 5. 36(1H)，δ = 6. 68~6. 69(1H)，δ = 7. 16~ 7. 17 (IH)，δ =7. 25~7.29 (IH)，δ =7. 33~7.36 (IH)，δ =7. 41~7.44 (IH)，δ = 7. 53~7. 55(1Η)。
[0042]ΜΡ:140. 5 ~141. 7°C 柳43] 实施例2 W44] 化合物II的制备
[0045] 将82.9g(0.6mol)间苯二甲酸，331.6gTHF投入化干燥的Ξ口烧瓶中，体系通 氮气保护下，揽拌降溫至体系内溫-30~-40°C，滴加216ml(0. 54mol)的正下基裡的正己 烧溶液。滴毕，升溫至10~30°C保溫比。保溫毕，降溫体系内溫至-30°C~-40°C，滴加 62. 4g〇). 6m〇U的棚酸立甲醋，滴毕，保溫比。保溫毕，加入148g浓盐酸和150g7心反应液 揽拌20~30°C保溫比。保溫毕，反应液减压脱溶剂至无溶剂，向产品中加入200g水，揽拌 20min，用布氏漏斗抽滤，得类白色固体70. 6g，收率70. 6%，测气相色谱，纯度为98. 9%。
[0046] 化合物III的制备
[0047] 将30.9邑(0.17111〇1)化合物11，20.1邑〇).17111〇1)频哪醇（系统命名为2,3-二甲 基-2, 3-下二醇），93g四氨巧喃投入500mlΞ口烧瓶中，体系通氮气保护下，60~70°C揽 拌反应地。